CS253742B2 - Process for preparing beta-carbolines - Google Patents
Process for preparing beta-carbolines Download PDFInfo
- Publication number
- CS253742B2 CS253742B2 CS86787A CS78786A CS253742B2 CS 253742 B2 CS253742 B2 CS 253742B2 CS 86787 A CS86787 A CS 86787A CS 78786 A CS78786 A CS 78786A CS 253742 B2 CS253742 B2 CS 253742B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- beta
- carbolines
- alkyl
- tert
- dehydrogenation
- Prior art date
Links
- AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N β-carboline Chemical class N1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- -1 3-chlorobenzyloxy Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl hypochlorite Chemical compound CC(C)(C)OCl IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- CFTOTSJVQRFXOF-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole Chemical class N1C2=CC=CC=C2C2=C1CNCC2 CFTOTSJVQRFXOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBAOVPVVMDOHPK-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-ylsulfinyl)-1h-imidazole Chemical compound N=1C=CNC=1S(=O)C1=NC=CN1 FBAOVPVVMDOHPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRMBZUFUXAUVPR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3,3-dimethylbutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)C(O)=O MRMBZUFUXAUVPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARCSBFATIFHVTF-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-1,2,4-oxadiazole Chemical compound CCC=1N=CON=1 ARCSBFATIFHVTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000007336 electrophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- SDUBUYCPELDANI-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(methoxymethyl)-5-phenylmethoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1h-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate Chemical compound C=12C=3C(COC)C(C(=O)OCC)NCC=3NC2=CC=CC=1OCC1=CC=CC=C1 SDUBUYCPELDANI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N oxaldehydic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C=O MOOYVEVEDVVKGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXLDQJLIBNPEFJ-UHFFFAOYSA-N tetrahydro-beta-carboline Natural products C1CNC(C)C2=C1C1=CC=C(OC)C=C1N2 ZXLDQJLIBNPEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Valve-Gear Or Valve Arrangements (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby beta-karbolinů obecného vzorce I
dehydrogenací příslušných 1,2,3,4-tetrahydro-beta-karbolinů.
V obecném vzorci I značí
R4 vodík, Cg_2 alkyl a C^-OC^, «
RA vodík, CH3, CHR-OC2H3, OCH2Ph, 3-chlorbenzyloxy, ocj__3 alkyl, přičemž R zm^i^í C^^ alkyl a rA může být v poloze 5, 6 nebo 7, RB značí vodík a je-li rA methoxy, může být
R také methoxy.
Sloučeniny vyrobitelné způsobem podle vynálezu jsou buď samy biologicky účinné nebo jsou hodnotnými meeiprodukty k výrobě biologicky účinných beta-karbolinů, jako například ethylesteru kyseliny 5-benzyloxy-4-meehhXxyeteyl-bbetakkabolin-3-karboxylové (G. Neef et al., Heteaocycles 1983 (20]), 1 295), popřípadě 4-reteolχ-5-benzyZyχo-3-3з-(3-ethyl-l)2,4-oxadiazol)yl]-beta-karbolinu zmýcldlněním na volné kyseliny 3-karboxylové, reakcí s thionyldiimidazolem a paopionamidoximem a kondenzací za tepla na oxadiazolylový kruhový systém v poloze 3 (EP 00 54 507).
Způsob výroby beta-karbolinů z 1,2,3/4-tetrahyial-beta-kaabllinů jsou již dlouho o sobě známé (např. GB pat. sp. 975 835(. Dehydrogenace se podle toho provádí při zvýšené teplotě v roz^^;^:í 140 až 150 °C ve vhodném rozpouštědle jako v dimethyHormamidu v přítomnosti selenu, síry nebo chloranilu.
Úspěšně lze používat i směs síaa/direthylsulflxii (HeeerocycZes, 1983 (20), 1 2955.
Tyto metody však maaí nevýhodu spočívající v tom, že relativně drastikým působením na výchozí maaeeiál a následným oddělováním vedlejších produktů nejsou výtěžky dostatečné.
Úkolem předloženého vynálezu je tyto nevýhody překonat.
Úkol se podle vynálezu řeší tím, že se dehydrogenace provádí v inertním rozpouštědle terč.butyichlananner v přítomnosti terciární base při reakční teplotě -70 °C až +5 °C.
Způsob výroby beta-karbolinů obecného vzorce I podle vynálezu spočívá tedy v tom, že se za reakční teploty -70 °C až +5 °C dehydrogenují tetrahydrokarboliny obecného vzorce II
kde R4, RB a RA mmaí ^íve uvedený význam, v inertním rozpouštědle eerc.butyichlananner a terciární basí.
(II)
Jako inertní rozpouštědla je možno příkladně jmenovat aromatické uhlovodíky jako benzen, toluen a xylen, chlorované uhlovodíky jako methylenchlorid, chloroform, tetrachlormethan a 1,2-dichlorethan a ethery jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan, diisopropylether a terč.butylmethylether.
Terc.butylchlornan používaný podle vynálezu se přidává v množství 2,0 až 3,5, výhodně 3,0 molekvivalentů vztaženo na vsazený tetrahydro-beta-karbolin.
Jako terciární base je možno příkladně jmenovat triethylamin, tributylamin, ethyldiisopropylamin, 1,5-diazabicyklo[4.3. o]-non-5-en (DBN), 1,8-diazabicyklo-[5.4.0^-undec-7-en (DBU) a dimethylaminopyridin (DMAP), přičemž se přenosně používá triethylamin.
Reakční teplota pro dehydrogenaci podle vynálezu leží pod teplotou místnosti, přičemž jako spodní hranice je -70 °C. Výhodně se pracuje v rozmezí teplot -15 aŽ -5 °C.
Účelné se pracuje pod ochranným plynem, jako například pod atmosférou dusíku.
Průběh reakce se sleduje chromatografií na tenké vrstvě a reakce je ukončena po 2 až 6 hodinách, v závislosti na výchozím materiálu a ostatních reaktantech.
Dehydrogenace podle vynálezu se účelně provádí tak, že se výchozí materiál rozpustí v rozpouštědle, tento roztok se ochladí, přidá se terciární base а к tomuto roztoku se pomalu přidá terc.butylchlornan popřípadě zředěný inertním rozpouštědlem a míchá se při teplotě místnosti až do ukončení reakce. Zpracování reakční směsi se provádí obvyklým způsobem filtrací, destilací, krystalisací a/nebo chromátografií.
Zásadně jsou reakce dusíkatých sloučenin s elektrofilními reagenciemi, jako terc.butylchlornanem, tak jako N-chlorace (J. S. Chalsty a S. S. Israelstam, Chem. a Ind. 1954, 1 452; Η. E. Baumgarten a J. M. Petersen, Org. Syn. 1973, Coll. Vol. 5, 909 a J. Vit a S. J. Barer, Synth. Comm. 1976, 1), jako i C-chlorace při elektrofilní substituci indolových sloučenin v poloze 3 (R. J. Sundberg, The Chemistry of Indoles in Oerganic Chemistry £8, str. 10 Academie Press, N. Y. a London, 1970 a A. J. Gaskell, Η. E. Radunz a E. Winterfeldt, Tetrahedron 1970 (26), 5 353), známé.
Bylo překvapivé, že reakce podle vynálezu sama při přebytku terc.butylchlornanu nevede к chloraci a aromatickém A-kruhu beta-karbolinové molekuly.
Způsob podle vynálezu má zejména tu výhodu, že se získávají vysoké výtěžky žádaného beta-karbolinu.
Dále má způsob podle vynálezu tu výhodu, že se musí používat pouze mírné reakční podmínky a isolace reakčního produktu je jednodušší a pro okolí příznivější než při zmámém způsobu (oddestilování vysokovroucího rozpouštědla, chromatografické oddělování vedlejších produktů, odstraňování polymerní síry, starosti s odpadními produkty jako dimethylsulfoxidem a dimethylsulfidem).
. Dále uvedené příklady mají způsob podle vynálezu vysvětlit.
Příklad 1
Ve 45 ml methylenchloridu se rozpustí 10 mmol ethylesteru kyseliny 5-benzyloxy-4-methoxymethyl-l,2,3,4-tetrahydro-beta-karbolin-3-karboxylové. Roztok se ochladí na -15 °C a přikape se 4.,6 ml triethylaminu. Potom se během asi 10 minut přidá roztok 3,6 ml terc.butylchlornanu ve 45 ml methylenchloridu a 5 minut se míchá Po přidání dalších 3,8 ml triethylaminu se zahřeje na teplotu místnosti a při této teplotě se míchá 4 hodiny. Rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu (teplota lázně +30 °C) a při +60 °C teploty lázně se zahustí к suchu. Zbytek se vyjme methylenchloridem, filtruje přes silikagel, promyje se methyienchloridem, produkt - se eluuje acetátem, eluát se zahuuti a ochladí se ledovou vodou. Sraženina se oddfltruje a promyje ledovým acetátem. Získá se 2,93 g ethylesteru kyseliny 5-benzyloxy-4-methoxymethhlibeta-karbolin-3-karboxylové - (80,5 % teorie) o teplotě tání 143,1 °C a 190 °C.
Výroba výchozího maaeriálu:
K roztoku 37,6 g ethylesteru kyseliny 3-(4-benzyloxyindol-3-yl)2-aemino-5ooxa-hexanové (98,9 mnol) ve 250 ml acetátu se za intensivního míchání dá 10,8 g m^o^c^o^v^ddc^lbu kyseliny glyoxylové rozpuštěných ve 120 ml vody. Roztok se 15 ml 10% vodného roztoku uhličitanu draselného upraví na pH 4, míchá se 14 hodin při teplotě místnossi, světle žlutá krystalická .sraženina se odffltruje, promyje se ma.lým mnoostvím acetátu a suší se. Odddlená organická fase filtrátu se suší síranem sodným a zahuuti se ve vakuu, přičemž se získá oranžově žlutý olej .
Výtěžek: 17,5 g krystalů o teplotě tání 120 až 140 °C a 19,0 g olejovitého ' produktu (84,7 % teo^i-e) .
g krystalické kyseliny 5-benzylsxy-3-ethoxykaresnyl-4-eethoxymethyll-,2,3,4-tetrahyfrs-beta-karbslin---areboxylsvé se 1 hodinu zahřívá k varu ve 200 ml xylenu a xylen se ve vakuu odddesiluje k suchu. Zbytek po krystalisaci z acetátu dává 8,83 g ethylesteru kyseliny 5-benzyloxx~-,2,3,4-tetrahyfrs-eeta-kareslCnзЗkkaebsxylsvé o teplotě tání 170 až 171 °C (98,2 % teorie)
Příklad 2
Annlogicky příkladu 1, přičemž se však místo s trietУyaemCnee jako basí pracuje s 1,8-diazabicyklo-j5.4.0] undec-7-enem, se z 1 mmol ethylesteru kyseliny 4-ethyl-6.7rdieethc>xy-1,2,3,4-tetrahyfrs-beta-karbslCnз--kaeboxylsvé získá ethylester kyseliny 4-ethyl-6,7fdieethnxybeta-karbolin-l-karboxylové o teplotě tání 229 až 231 °C se 68% výtěžkem.
Výroba výchozího maateiálu:
Pod dusíkovou atmosférou se v 8 ml acetátu rozpuutí 3 ' mmol ethylesteru kyseliny 2-am.co-3-(576-dieethoxχindd0-3-yl)pentanové a k tomuto roztoku se dají 4 ml vody a 357 mg monohydrátu kyseliny glyoxylové. Roztok se 0,55 ml 10% vodného roztoku uhličitanu draselného upraví na pH 4, 14 hodin se míchá při teplotě пЫпс^1, ochladí se na 5 až 10 °C, filtruje se, zbytek se promyje ledovým acetátem, filtrát se zahuuti ve vakuu a suší síranem sodným.
Zbytek se překrystaluje z acetátu a suší se. Získá se 894 mg (79,2 % teorie) 3-eoonnttySlsteru kyseliny 4-etУyl-6,7-rieeehonχ-l,2,3,4-tetraУdrrn-eeta-karbnlic-l,-fdiaaeboxylnvé o teplotě tání 143 až 147 °C, které se pod dusíkovou atmosférou zahhívají pod zpětným chladičem v 5 ml toluenu 2 hodiny. Potom se toluen odd^sá-luje, přičemž se zbytek nechá krystalovat z acetátu jak popsáno v příkladu 1.
Příklad 3
Annlogicky příkladu 1, přičemž se však reakce místo při -15 °C provádí při +5 °C, se z 1 mmol ethylesteru kyseliny 6-eenzyloxy-4-meehhl-l,2,3,4-tetraУdrrn-eeta-kareolic^-karboxylové (tání 152 až 155 °C), po překryssalisaci z acetátu získá 126 mg ethylesteru kyseliny 6-eenzySoxχs4-meehhSlbeea-karboS.ic-3-karbnxylnvé. Teplota tání 231 až 233 °C.
Přikládá
Annlogicrd příkladu 1, avšak s dvojnásobným m^n^ž^ř^itví^m terc.butylchOornacu se z 1 mmol ethylesteru kyseliny 6-eencySonys4-ettySll,2,3,4-tetrahyrrn-eeta-rarenlCn-Зrkaeboxyls>vé (tání 166 až 168 °C) po překrystalování z acetátu získá 214 mg ethylesteru kyseliny 6-benzdloxy-4-etУyl-eeta-karbs>lCn-Зrkaeboxslnvé o teplotě tání 176 až 177 °C.
Příklad 5
Analogicky příkladu 1 se z 1 immol ethylesteru kyseliny 5-(3-chlorbenzyloxy)-4-methoxymethyli-1,2,3,4--tetrahydro-beta-karbolin-3-karboxylové po překrystalování z acetátu získá 215 mg ethylesteru kyseliny 5- (3-c}hLorbeizyloxy)-4-methoxyynthyy-bbea-karbolin-3-karboxylové o teplotě tání 178 až 179 °C.
Claims (4)
- příklad 6Za reakčních podmínek příkladu 1 se vyrobí dále uvedené sloučeniny vzorce I
R® r4 ra Tt. . (°C) V Výtěžek % teorie a) H H 5-CH3 257 60,2 b) H CH3 /C2H5 5-CH ' 185 až 186 * 48,3 OC2H5 c) H CH2-OCH.3 ^CH3 5-CH J 144 až 148 33,1 ^OC2H5 d) H CH2-OCH.3 H 116 až 118 72,0 e) H CH3 5-O-CH(CH3)2 166 až 168 74,6 PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby beta-karbolinů obecného vzorce IRA vodík, CH^, CHR-OC - 2H5, OC^Ph,
- 3-cУlorbtnzyloxy, OCg_3 alkyl, přičemž R značí Сд_ alkyl a rA může být v poloze 5, 6 nebo 7, Rn značí vodík a je-li rA mnthoxy, může být R® také mmthoxy, dehydrogenací příslušných tetrahydrodarbolinů obecného vzorce II (I) (II)
- 4 B A ve kterém R , R a R mmjí dříve uvedený význam, vyznačený tím, že se dehydrogenace provádí v inertním rozpouštědle terč.buУylyhlonaneen a terciární basí při reakčních teplotách -70 °C až +5 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853504045 DE3504045A1 (de) | 1985-02-04 | 1985-02-04 | Verfahren zur herstellung von ss-carbolinen durch dehydrierung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS253742B2 true CS253742B2 (en) | 1987-12-17 |
Family
ID=6261827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS86787A CS253742B2 (en) | 1985-02-04 | 1986-02-04 | Process for preparing beta-carbolines |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4644062A (cs) |
| EP (1) | EP0190987B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0730075B2 (cs) |
| AT (1) | ATE62240T1 (cs) |
| AU (1) | AU567408B2 (cs) |
| CA (1) | CA1290337C (cs) |
| CS (1) | CS253742B2 (cs) |
| DE (2) | DE3504045A1 (cs) |
| DK (1) | DK166023C (cs) |
| FI (1) | FI85475C (cs) |
| HU (1) | HU194563B (cs) |
| IE (1) | IE58523B1 (cs) |
| NO (1) | NO162342C (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ194747A (en) * | 1979-08-29 | 1988-11-29 | Schering Ag | 9h-pyrido(3,4-b)indol-3-ylcarboxylic acid derivatives |
| DE3540653A1 (de) * | 1985-11-13 | 1987-05-14 | Schering Ag | Neue 3-oxadiazol- und 3-carbonsaeure-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3540654A1 (de) * | 1985-11-13 | 1987-05-14 | Schering Ag | Phenoxy-substituierte ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3545776A1 (de) * | 1985-12-20 | 1987-06-25 | Schering Ag | 5-aminoalkyl-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3609699A1 (de) * | 1986-03-20 | 1987-09-24 | Schering Ag | 5- oder 6-substituierte-(beta)-carbolin-3-carbonsaeureester |
| DE4029389A1 (de) * | 1990-09-13 | 1992-03-26 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von (beta)-carbolin-derivaten |
| DE4130933A1 (de) * | 1991-09-13 | 1993-03-18 | Schering Ag | Neue (beta)-carbolinderivate, deren herstellung und verwendung in arzneimitteln |
| DE4240672A1 (de) * | 1992-11-24 | 1994-05-26 | Schering Ag | Neues Verfahren zur Herstellung von beta-Carbolinen |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4263611A (en) * | 1979-08-29 | 1981-04-21 | Rca Corporation | Television signal processing system |
| US4321402A (en) * | 1980-08-18 | 1982-03-23 | Exxon Research & Engineering Co. | Carbamate process |
| JPS57123180A (en) * | 1980-12-17 | 1982-07-31 | Schering Ag | 3-substituted beta-carboline, manufacture and psychotropic drug containing same |
| DE3240511A1 (de) * | 1982-10-29 | 1984-05-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur herstellung von ss-carbolinderivaten |
| DE3240514A1 (de) * | 1982-10-29 | 1984-05-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Ss-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DK149270C (da) * | 1983-05-27 | 1986-08-25 | Schering Ag | Analogifremgangsmaade til fremstilling af beta-carbolin-3-carboxylsyrederivater |
| DE3322895A1 (de) * | 1983-06-23 | 1985-01-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue ss-carboline, verfahren zur ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel (s) |
-
1985
- 1985-02-04 DE DE19853504045 patent/DE3504045A1/de active Granted
-
1986
- 1986-01-28 FI FI860400A patent/FI85475C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-29 DK DK044286A patent/DK166023C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-02-03 CA CA000500951A patent/CA1290337C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-03 DE DE8686730018T patent/DE3678459D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-03 AT AT86730018T patent/ATE62240T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-02-03 NO NO860374A patent/NO162342C/no unknown
- 1986-02-03 EP EP86730018A patent/EP0190987B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-03 HU HU86470A patent/HU194563B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-02-03 US US06/825,718 patent/US4644062A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-04 AU AU52996/86A patent/AU567408B2/en not_active Ceased
- 1986-02-04 JP JP61021368A patent/JPH0730075B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-04 CS CS86787A patent/CS253742B2/cs unknown
- 1986-02-04 IE IE31086A patent/IE58523B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI85475C (fi) | 1992-04-27 |
| DK166023B (da) | 1993-03-01 |
| HU194563B (en) | 1988-02-29 |
| DE3678459D1 (de) | 1991-05-08 |
| EP0190987A3 (en) | 1987-12-16 |
| FI860400A0 (fi) | 1986-01-28 |
| AU5299686A (en) | 1986-08-07 |
| US4644062A (en) | 1987-02-17 |
| JPH0730075B2 (ja) | 1995-04-05 |
| EP0190987A2 (en) | 1986-08-13 |
| EP0190987B1 (en) | 1991-04-03 |
| HUT40128A (en) | 1986-11-28 |
| IE58523B1 (en) | 1993-10-06 |
| ATE62240T1 (de) | 1991-04-15 |
| NO162342B (no) | 1989-09-04 |
| DK44286D0 (da) | 1986-01-29 |
| NO860374L (no) | 1986-08-05 |
| AU567408B2 (en) | 1987-11-19 |
| NO162342C (no) | 1989-12-13 |
| FI85475B (fi) | 1992-01-15 |
| IE860310L (en) | 1986-08-04 |
| DE3504045C2 (cs) | 1988-09-08 |
| DK44286A (da) | 1986-08-05 |
| JPS61225183A (ja) | 1986-10-06 |
| DE3504045A1 (de) | 1986-08-07 |
| CA1290337C (en) | 1991-10-08 |
| FI860400L (fi) | 1986-08-05 |
| DK166023C (da) | 1993-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0033767B1 (en) | Indolobenzoxazines, processes for preparing and pharmaceutical compositions containing the same | |
| CS253742B2 (en) | Process for preparing beta-carbolines | |
| JP3734090B2 (ja) | 新規シリル化合物およびその使用 | |
| NO752493L (cs) | ||
| NO178373B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive ergolinderivater | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| US6127362A (en) | 9,10-diazatricyclo[4,4,1,12,5 ] decane and 2,7-diazatricyclo [4,4,0,03,8 ] decane derivatives having analgesic activity | |
| US4314939A (en) | Process for the preparation of 15-hydroxyimino-E-homoeburnane and intermediates therefor | |
| US6921839B2 (en) | Synthesis of N,N-dimethyl-3-(4-methyl) benzoyl propionamide a key intermediate of zolpidem | |
| JPH0231075B2 (cs) | ||
| HK1054388A1 (en) | Process for preparing a substituted imidazopyridine compound | |
| US4075219A (en) | Epimerization process | |
| JPH0522712B2 (cs) | ||
| HU223138B1 (hu) | Új eljárás racém alkil-4,6,7,8,9,9a-hexahidro-2H, 3H-pirido-[1,2-a] pirazin-1-on-7-karbonsavészterek előállítására | |
| JPH0778062B2 (ja) | Ｄ−ノル−７−エルゴリン誘導体、その製法、薬剤組成物及び使用 | |
| SU1486057A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ,,-С4-АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ 4-АЛКОКСИ-3-ПИРРОЛИН-2—ОН—1— ИЛУКСУСНОЙ кислоты. | |
| JPS6241510B2 (cs) | ||
| KR19990047362A (ko) | (-)-3(s)-메틸피리도 벤즈옥사진 중간 유도체의 제조방법 | |
| CS255876B2 (en) | Process for preparing new 10 alpha-methoxy-6-methyl-ergolines | |
| KR900002051B1 (ko) | N-(2-할로프로피오닐)-프롤린 | |
| JPS61221153A (ja) | ２−ヒドロキシ−３−ブテン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| NO150883B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av cefalosporiner | |
| JPS5826757B2 (ja) | シンキナピリミド（４ ５−ｄ）ピリミジンユウドウタイノ セイゾウホウ | |
| JPH04261193A (ja) | ６−ハロゲノ−２−オキサプレグナ−４，６−ジエン−３−オン化合物の製造方法 | |
| CS206142B1 (cs) | Hydrazidy kyselin D-6-nor-6-substítuovaných-9,10-dihydroisolysergových-I a způsob jejich výroby |