CS252992B1 - Sposob přípravy vodno-alkoholtckého extraktu rumančeka pravého - Google Patents

Description

Vynález sa týká spósobu přípravy vodnoalkoholického extraktu z drogy rumančeka pravého po oddělení časti lipofilnej zložky.

Mnohostranný liečivý účinok rumančeka pravého je daný prítomnosťou niekolkých skupin látok. Farmakodynamický účinok vykazujú lipofilné zložky drogy (bisabolol, bisabololoxidy, chamazulén, en-in-dicykloétery) majúce prevažne antiflogistický a mierne antiseptický účinok a tiež hydrofilné zložky (flavonoidy apigenin, luteolin a kumarínové deriváty umbeliferon a herniarin) so spasmolytickým účinkom (Felklová M., Čes. farm. 27, [8], 359 [1978]). Najpriaznivejší liečivý účinok obsahových látok rumančeka pravého vykazuje komplex obsahujúci ich lipofilnú aj hydrofilnú časť (O. Isaac: Deutsch. Apoth. Zeit. 114, 7, 225 [1974]).

Pre získanie účinných látok z drogy rumančeka pravého je vypracovaných mnoho postupov. Například podlá pat. spisu NSR 1296 305 sa droga rumančeka pravého melie v gulovom mlýne s dexylolsátom 6 hodin a extrakt sa získá lisováním a centrifugovaním. Podlá pat. spisu EP 583 365 a DE 2 709 033 sa droga rumančeka pravého extrahuje pomocou nadkritických plynov například kysličníkom uhličitým. Ďalšie postupy využívajú k získavaniu účinných látok z drogy rumančeka pravého samotné organické rozpúštadlo, alebo jeho kombináciu s vodou pat. spis NSR 1 093 951, NSR 2 165 633, NSR 2 249 433, NSR 2 227 292, NSR 2 316 363, NSR 2 548 820, švajč. pat. spis 430 947. V uvedených postupoch sa účinné látky izolujú priamo z neuptravenej drogy rumančeka pravého. Iné postupy využívajú kombináciu izo'ačných metod napr. podlá mad. pat. spisu Hung. Feljes 14 432 sa z drogy rumančeka pravého časť lipofilnej zložky vydestiluje s vodnou parou, vodný zvyšok sa skoncentruje na obsah sušiny 48 % a rozpustí v 80 % etanole, získaný extrakt sa kombinuje s dichlórmetánovým extraktom čerstvej drogy, ktorý bol po zahuštění rozpuštěný v 96 % etanole, spojené extrakty sa upravia etanolom na koncentráciu 70 % etanolu a přidá sa vysušená lipofilná zložka získaná destiláciou s vodnou parou. Další kombinovaný postup podlá mad. pat. spisu 15 020 po izolácii časti lipofilnej zložky dešti’áciou s vodnou parou, popisuje extrakciu zvyškov vodou, zahustenie extraktu na 50 % sušiny, filtráciu a sprayové sušenie produktu. Na vysušený produkt, ktorý sa kombinuje s hydrouhličitanom sodným, vitamínom C a polyvinylpyrolidónom sa nanesie izolovaná lipofilná zložka a zmes sa vysuší.

Nevýhodou vyššie uvedených postupov pri použití organického rozpúšťadlá k izolácii účinných látok je získanie prevažne lipofilnej zložky v extrakte a vypadávanie polymérnych látok po jeho zmiešaní s vodou. U kombinovaných postupov nevýhoda spočívá v izolácii len časti lipofilnej zložky destiláciou s vodnou parou (Glasl. H., Wagner H. Deutsch. Apoth. Zeit. 116, 3, 45 [1976]], a časť zostáva vo vydestilovanom zvyšku drogy, nevyužitá, Například bisabololoxid a spiroéter sa izoluje len v minimálnom množstve pri destilácii s vodnou parou nielen z dóvodov nestability za daných podmienok, ale aj kvóli svoji špecifickým fyzikálno-chémickým vlastnostiam. V tabulke je uvedené, kvantitativné GC stanovenie zložiek éterického oleja destilovaného s vodnou parou pri různých hodnotách pH v porovnaní s extrakciou drogy dichlórmetánom.

Hodnoty v mg/% drogy	Bisabolon oxiď	Bisabolol	Spiroéter	Bisabolol oxid A	Bisabolol oxid B
Ét. olej (dest. pH 3)	0,9	15,9	stopy	6,0	62,8
Ét. olej (dest, pH 5,5)	0,9	16,9	17,3	7,1	70,3
Ét. olej (dest. pH 7)	1,0	18,5	43,8	7,7	78,1
Ét. olej (dest. pH 10)	1,0	18,5	53,8	8,0	75,4
Dichlórmetán	1,1	20,2	358,6	18,8	86,4
	Chamazulén		Suma (bez Ghama:	zulénu)
Ét. olej (dest. pH 3]	16,2			101,8
Ét. olej (dest. pH 5,5]	12,4			124,9
Ét. olej (dest. pH 7)	8,6			157,7
Ét. olej (dest. pH 10}	10,0			166,7

485,1

Najrozšírenejšou metodou izolácie éterického oleja z rumančeka pravého je destilácia drogy s vodnou parou. Týmto postupom sa z drogy kvantitativné neizolujú účinné látky komplexně. Droga po destilácii s vodnou parou, ktorá obsahuje flavonoidy, kumarínové deriváty, cholín, slizovité látky a časť z^!ožiek éterického oleja, zostáva pri tomto spósobe spracovania nevyužitým odpadom.

252932

Využitie hmoty po destilácii rumančekovej drogy s vodnou parou rieši postup pódia vynálezu tak, že sa droga rumančeka pravého zbavená časti lipofilnej zložky destiláciou s vodnou parou, po úpravě na obsah sušiny 10 až 35 % hmot., extrahuje etanolom pri teplote 10 až 50 °C po dobu 1 až 8 hodin, tuhá fáza sa oddělí a k roztoku po sedimentácii a filtrácii sa přidá 0,5 až 10 % hmot. propylénglykolového extraktu připraveného extrakciou čerstvých kvetov runiančeka pravého propylénglykolom v pomere 1 : 4 až 1 : 5 a ďalej sa přidá 0,2 až 5 % hmot. solubilizátora, typu esterov, mastných kyselin s polyoxietylén glycerínmi, polyoxyetylén sorbitanmi, alebo polyoxyetylénmi a polyetylénglykolmi. Droga po destilácii s vodnou parou obsahuje 10 až 20 % hmot. sušiny a odstředěním časti vodného extraktu sa obsah sušiny upraví na 20 až 35 % hmot. Takto upravená droga, ktorá obsahuje najma flavonoidy, kumarínové deriváty, slizovité látky, cholín, cukry a neizolovaný éterický olej v procese destilácie s vodnou parou, sa extrahuje takým množstvom etanolu aby jeho výsledná koncentrácia v extrakte bola 35 až 60 % hmot. Přidávaný propylénglykolový extrakt obsahuje najma zložky éterického oleja rozpuštěné v zmesi propylénglykol — voda 4 : 1. Prídavok tohto propylénglykolového extraktu výrazné zlepšuje organoleptické vlastnosti připraveného vodnoalkoholického extraktu. Připravený vodnoalkalický extrakt s prídavkom propylénglykolového extraktu čerstvého kvetu rumančeka sa stabilizuje prídavkom solubilizátoru typu esterov mastných kyselin s polyoxyetylénglycerínmi alebo s polyoxyetylénsorbitanmi alebo polyoxyetylénmi. Prídavok solubilizátoru sposobuje, že extrakt sa mieša s vodou v akomkoivek pomere bez vytvorenia zákalu. Použitie tohto typu solubilizátora nie je známe týmto postupom. Známe je použitie solubilizátora tohto typu pri priamej extrakcii drogy a pri príprave roztokov éterických olejov. Extrakt připravený postupom podl'a vynálezu má velmi dobré organoleptické vlastnosti, s vodou sa mieša bez tvorby zákalu a vyznačuje sa vyššou stabilitou. Postupom pódia vynálezu sa připraví extrakt s ohsahom komplexu účinných látok lipofilnej aj hydrofilnej povahy a dosiahne sa vyššie zhodnotenie rumančekovej drogy.

V ďalšom je predmei vynálezu objasněný na troch príkladoch bez toho, že by ho obmedzova'i.

Příklad 1 kg sušenej drogy rumančeka pravého (Matricaria chamomilla) sa 5 hodin destiluje s vodnou parou. Rozvařená hmota sa od středí. K 20 kg odstredenej hmoty s obsahem 23,6 % sušiny sa za miešania přidává 13 kg etanolu po častiach. Celá zmes sa mieša 5 hodin a potom sa odstředí a přefiltruje. Získá sa 12 kg vodno alkoholického extraktu s ohsahom 3,9 % sušiny, ku kterému sa přidá 0,06 k j propylénglykolc.vého extraktu z čerstvého kvetu a extrakt sa stabilizuje 60 g stabilizátoru.

Příklad 2 kg rozvarenej hmoty, získanej destiláciou suchéj drogy rumančeka pravého (Matricaria chamomilla], s obsahom 26,9 % sušiny sa mieša 3 hodiny a 3.65 kg etanolu. Oddělením tuhej fázy sa připraví 3,93 kg vodnoa koholického extraktu s obsahom 4,49 °/o sušiny a o hustotě 924 kg . m~³, ku ktorému sa přidá 0,2 kg propylénglykolového extraktu z čerstvého kvetu. Extrakt sa stabilizuje prídavkom 19 g solubilizátora (Arlatone 980].

Příklad 3 kg hmoty rumančeka pravého s obsahom sušiny 24 % hmot, získanej destiláciou čerstvej drogy rumančeka pravého (Matricaria chamomilla) s vodnou parou a odstředěním vodnej fázy sa. mieša 8 hodin s 43,3 kilogramu etanolu. Odstředěním a nasledovnou filtráciou sa připraví 52 kg vodno-alkoholického extraktu s hustotou 928 kg . m~³ a s obsahom sušiny 2,1 %. K extraktu sa přidá 5,2 kg propylénglykolového extraktu čerstvého kvetu rumančeka pravého. Extrakt sa stabilizuje prídavkom 1 kg solubilizátoru (Arlatone 980).

Claims (5)

1. PREDMET

   1. Sposob přípravy vodno-alkoholického extraktu rumančeka pravého vyznačujúci sa tým, že rumančeková droga po oddělení časti lipofilnej zložky destiláciou s vodnou parou sa extrahuje etanolom pri teplote 20 až 50 °C po dobu 1 až 8 hodin, tuhá fáza sa oddělí a k roztoku po sedimentácii a filtrácii sa přidá 0,5 až 10 % hmot. propylénglykolového extraktu čerstvého kvetu rumančeka pravého a 0,2 až 5 % hmot. solubilizátoru.
2. 2. Sposob přípravy vodno-alkoholického extraktu rumenčeka pravého podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že obsah sušiny v rumančekovej droge použitej k extrakcii sa upraví na 10 až 35 % hmot.

   VYNALEZU
3. 3. Spůsob přípravy vodno-alkoholického extraktu rumančeka pravého tým, že výsledná koncentrácia etanolu v extrakte je 40 až 60 % hmot.
4. 4. Spůsob přípravy vodno-alkoholického extraktu rumančeka pravého podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že propylénglykolový extrakt sa připravuje extrakciou kvetu propylénglykolom v pomere 1 : 4 až 1 : 5.
5. 5. Sposob přípravy vodno-alkoholického extraktu rumančeka pravého podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že ako solubilizátor sa použijú látky typu esterov mastných kyselin s polyoxyetylén glycerínmi alebo polyoxyetylén-sorbitanmi alebo polyoxyetylénmi.

   Severografia, n, p. závod 7, Most

   Cena 2,40 Kčs