CS252559B1 - Polymer stabilizer of emulsion type water in oil - Google Patents
Polymer stabilizer of emulsion type water in oil Download PDFInfo
- Publication number
- CS252559B1 CS252559B1 CS206285A CS206285A CS252559B1 CS 252559 B1 CS252559 B1 CS 252559B1 CS 206285 A CS206285 A CS 206285A CS 206285 A CS206285 A CS 206285A CS 252559 B1 CS252559 B1 CS 252559B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkyl
- stabilizer
- particles
- water
- chain
- Prior art date
Links
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims description 12
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 2
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 abstract description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 abstract description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 abstract description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 abstract description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 abstract 1
- 125000004990 dihydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000284156 Clerodendrum quadriloculare Species 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- BQTXJHAJMDGOFI-NJLPOHDGSA-N Dexamethasone 21-(4-Pyridinecarboxylate) Chemical compound O=C([C@]1(O)[C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)COC(=O)C1=CC=NC=C1 BQTXJHAJMDGOFI-NJLPOHDGSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 230000004523 agglutinating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000010871 livestock manure Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005987 sulfurization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
- C08G69/08—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from amino-carboxylic acids
- C08G69/10—Alpha-amino-carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Polyamides (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
Description
Autor vynálezu
RYPÁČEK FRANTIŠEK RNNr. CSc, DROBNÍK JAROSLAV doc. RNDr. CSc., SAUDEK VLADIMÍR RNDr. CSc., PRAHA (54) Polymerní stabilizátor emulse typu voda v oleji
Řešení se týká polymerního stabilizátoru emulzí vodní fáze ve fázi s vodou nemííštelné kappainy, zejména při přípravě mikroěáitic.
Předmětem řešení je polymerní stabilizátor emulze typu vody v oleji vyznačený trním, že sestává z derivátů poly^aa-aminokyselin) na bázi monommeních jednotek obecného vzorce -NH-CH-CO- I .
(ch2)n
I 2 n CO-X-R kde η = 1 až 2, X představuje kyslík nebo skupinu -NH- a R je vodík, alkyl, hydroxyaakyl, kde alkyl může být lineární, cyklický nebo.rozvětvený alifatický řetězec s 1 až 18 atomy uhlíku, nebo arylalkyl, přieemž kopolymer můře v řetězci.obsahovat uonomuení jednotky různých typů.
Vynález se týká polymerního stabilizátoru emulzí vodní fáze ve fázi s vodou nemísitelné kapaliny, zejména při přípravě mikroěááiic.
Suspenze milých sférických částic představují velmi perspakkivní formu aplikace léčivých látek ve farmakoio^i nebo nacháázeí své uplatnění v diagnooiice. Tato forma v sobě spojuje výhody pevných implantačnich forem pro kontrooované dávkování léčivých látek s výhodami roztokové formy - t j. snadný způsob dávkování, aplikace injekčně, ^c^o^r^oo^st ovlivnění distriluce v organismu, kontrolované šířeni krevním oběhem a podobně.
Sférické íikročááiice na bázi hydroořlních nebo vodorozpustných polymerů jsou připravovány obvykle v disperzním systému v podmínkách, kdy vodný roztok přísněného polymeru nebo monomeru je dispergován v kontinuální fázi ve formě emulze typu voda v oleji a v průběhu přípravy dojde vhodným způsobem tapaíkllr působením bilutkčtíáo sířovana k ^o^ifikaci dispergované vodné fáze ve formě sférických čássic.
Obtížným bodem v této přípravě je sta^iiza^ce disperze zvláště ve stadiu před gelicí, kdy viskozita částic prudce vzrůstá, částice se stávalí lepivé a ooIÍ tendenci agregovat. Agregaci částic se brání jednak intenzívním mícháním disperze, čímž dochází k oddělování částic působením střžžných sil, jednak dodáním vhodného stabilizátoru, tj. povrchově aktivní látky, která stabilizuje rozhraní mez i vodnou a organickou fází. Stabilizační účinnost povrchově aktivních látek roste s moOekulovou hmoOnnosí a neúčinnějšími stabilizátory jsou polymery obssaájící hycdrOflní a hydrofobní čáási moOekuly. Příkazem je poly-vinylacetát.
Čássice připiavoviné pro lékařské účely, zejména ty určené k parenterálnímu poožžtí v humánní meníně, musí vyhovovat toxikoOogCckýo požadavkům na bezpečnost a biologickou nezávadnost pouHtých látek a mleeřá^Lů. Pro případný stabilizátor z těchto požadavků vyplývá, že musí být buďto koInoaettě odstranitelný z výsledného malte^á^, což je tím obtížnější, čím účinnějším je stlbilZááOreeo, nebo být látkou netoxickou, inertní eventuálně meetlbOizoovleenou a vyloučítennou z organismu. V případě polymerního stabilizátoru je tento požadavek obtížně splnitelný pro polymery, které nejsou biologicky degradovány.
Zjjsstli jsme nyní, že účinným polymerním itlbiliááOoeeo emulze při přípravě mikročáátic v suspenzi typu voda v oleji jsou polymery a kopolymery vyznačené tím, že jsou to deriváty aoly(llla-aoitokyseeit) na bázi оопошогп!^ jednotek obecného vzorce
-NH-CH-COI
I
CO-X-R kde η = 1 až 2, X představuje kyssík nebo skupinu -NH- a R je vodík, alkyl, hydrooyylkkl, kde ilkyl může být lnneární, cyklický nebo rozvětvený ilifitčcký řetězec s 1 až 18 atomy uhlíku, nebo irylilkyl, přččemž kopolymer může v řetězci obsahovat оопошогп! jednotky různých typů.
Staliliiáeoo je dále charakterizován tím, že mmOekulová hmotnost pouHtých polymerů a ^οΙ^οθ^ může být v rozmezí 103 až 106, přčeeor stibilňič^ účinek je vyšší u ^o^me^ s vyšší mcOekulovou hnoOetoSí. ’
Výhodou stabilizátoru podle vynálezu je to, že hydrofobní část aokyoerniho stabilizátoru je tvořena převážnou čáási polymerní moOekuly, přčeemž její áydroOoObcitl a tím i afinita ke kontitláltí fázi je řízena áydroOobbcitol alkylu, tappíkllr počtem uhlíkových atomů ilifitického alkylu. Jako áyУroOiltí část m^O<^]^i^].y polymerního stabilizátoru podle vynálezu mohou být buďto koncové karboxylové skupiny vzniklé hydrolýzou ilkylesterových vazeb, nebo alkoholceké skupiny zavedené iminolýzou aminoolkoháOy, tapaíkkar iminoethaliem.
Zvláště výhodnou vlastností aokyoerního stabilizátoru podle vynálezu je skutečnost, že stabilizační účinek může průběhem reakce narůstat zvyšováním polarity hydrofilní části řetězce, který je ve styku t vodnou fází, v důsledku hydrolýzy dalších alkyl-eseerových vazeb a vzniků nových polárních skupin, čímž te účinně brání zvýšené tendenci k agregaci částic vodné fáze, nappíklad vlieem nárůstu viskozity.
Zvlášt výhodným důsledkem vysoké účinno^i strbilZrac- je možnost postupovat podle vynálezu tak, že po počátečním rozmíchání disperze je možné snížit intenzitu míchání, či míchání zcela za^davt a аоНП^к^^ reakci dokoonit, anii by došlo k opětnému spojování čássic. Zvláště významnou výhodou polymerů typu poly(grmar-akyl-L-gžuramánů) a p^l^^yCbť^e^t^-^č^l.kj^l-L·-aspartátů) použitých jako stabilizátorů emulze je skutečnost, že tyto polymery mohou být v organismu degradovaný na netoxické produkty, které jsou bu<dto me-aaolizlvSny, nebo vyloučitelné z organismu.
K degradaci polymeru působením enzymů štěpících peppidické vazby může docházet bu<dto po hyУrrliliirci polymerů nappíklad hydrolýzou alkylesférových vazeb po soliriiikrci čássic, nebo přímo v organismu po odštěpení alkylových skupin působením enzymů esteráz nebo přímou hydrolýzou.
Deerardovre-íost stabilizátoru způsobuue, že není na závadu pokud se část stabilizátoru zabuduje do mikrsčásSic tak, že nejsou odstraněny v průběhu přípravy, neboř tyto zbytky jsou v organismu degradovány a nemmaí toxikologický význam. To činí stabilizátor podle vynálezu zvláště vhodným pro přípravu kompletně bisdegra(rovatelných částic pro parennerální poožítí v hurnmnní meedcíně.
StarbliiStor podle vynálezu je doložen násled^ícími příklady, aniž je jimi omezen.
Příklad 1 mg poly(grInarbeeízУ-L-glutrmátu) (PBG) (Mw = 110 000) bylo rozpuštěno v 8 ml 1,2-ddchllr-trnu ve válcové reakční nádobě opatřené míchadlem a temperované na 50 °C. Při—áno 2 ml vodného roztoku obsa^u^ího 0,8 g dextranu T-40 (Pharmmaia, Uppsala) a 0,2 g hydroxidu sodného (NaOH). Otáčky míchadla nastaveny na 750 ot/min., čímž byla vodná fáze dispergována na částice o průměru cca.60 jm. Přidáno 0,39 ml (5 mnoO) čerstvě destilvvanéhl -piihllrhyrrinu. Za konstantního míchání probíhala reakce 8 h. Průměrná velikost částic na konci reakce byla 52 i 18 yum. Částice byly odd-r^vány, promyty 5x 50 ml dioxanu a suspendovány v 50 1l 0,5 m-l” 1 hydroxidu sodného (NaOH) . Po 6 h stóní za o^asné^ protřep^í by]a suspenze od^.Ю^юг^пг a promyta vodou. Získané gelové částice jsou hyУrrlilíí, kulového tvaru separované bez tendence k agregací. Výtěžek 0,65 g suché hmoOnolti čássic.
PPíklad 2 mg poly(grmlrbeeízУ-L-gluraeSSu) (PBG) (M^ = 110 000) bylo rozpuštěno v 8 ml 1,2-dichlor-Srnu. Přidáno bylo 2,6 ml vodného roztoku obsah^uícího 1,2 g rozpustného škrobu (Lachema) a 0,2 g hydroxidu sodného (NaOH). Otáčky míchadla nastaveny tak, aby částice byly asi 60 um v průměru, a míháno 20 min při teplotě 40 °C. Přidáno 0,31 ml (4 mno — -piihllrhyrrinu a mícháno ještě 5 min. Poté míchání zastaveno a reakční směs (disperze) ponechána v klidu při teplotě 40 °C 18 h. Průměrná v^]> i^k^ost částic ^sperejov^ fáze na počátku reakce byla 62 t 22 /Um na konci reakce byla 56 ± 28 yům. Výsledné sférické částice byly promyty 50 ml 1,2-riihllr-trnž, 3x 50 ml 1,4-dioxanu a dále zpracovány jako v příkaadě 1. Získáno 0,8 g suché hrnmonnosi čás^c.
Příklad 3 mg poly(grma-meeyl'^L-glutamSnu) (Mw - 3 000 000) a 0,2 ml diihloroitové kyseainy ponecMno 20 h při ^eplo^ě 60 °C. Přidáno 7,65 ml 1,2-(riihlor-tanž a 0,35 ml r-i-tyramiíž a získán roztok při tepilo^ 60 °C. Teplota snížena na 40 °C a přidáno —6 ml vodného roztoku
252559 4 obsahujícího 1,2 g rozpustného škrobu (Lachema) a 0,2 g hydroxidu sodného (NaOH). Otáčky michadla nastaveny na 750 ot/min a byla získána disperze o velikosti částic 16 i 8 yum. Přidáno 0,4 ml (5 cucI) epicdoto^ri-nu a rea^ní směs ponecMna bez míclrání při teplot^ě 40 °C 18 h. Získány sférické gelové částice o průměrné velikosti průměru 18 í 12 ýum. Cássice sedimentovány centrifugacc, promyty 3x 50 ml dioxanu, suspendovány v 50 ml 0,3 mol 1 1 fosfátového pufru pH 8,0. Po 20 h stání při teplotě místnoosi byly částice promyty vodou. Získané částice jsou sfércekého tvaru, hydrooflní, neahrengjící ve vodném prostředí. Výtěžek 0,75 g suché hmootinosi čássic.
Příklad 4 mg póly(ghcc-·beenyd-L-gluhacátu) (PBG) rozpuštěno v 30 ml 1,2-dicUlornthtu. Přidán roztok 1 g lddského sérového albuminu v 5 ml 0,1 coKI 1 fosfátového putou pH 7,6 a mícháním v^vořena disperze o stísní velikosti částic cca 40 yum. Reakčni nádoba temperovna na 4 °C a přidláno 0,2 ml ^utaraMeh^u. Po 2 h reakce při 4 °C pridetoo 0,2 ml 2-hcinoethnolu a ponecháno ještě 1 u při 4 °C. Suspenze částoc promyta 3x 150 ml ^niomtanu, je^nkrát J^tce vychlazeným dicUloeehanec s acetonem (1:1) a převedena do vody, pr-omyta vodou s 0,1 % alfa-(4-okkylfenyltopolycxiran (Triton X-100) a suspendováno v 0,1 mol.l 1 fosfátovém putou pH 8,0. Po 20 U stání při 4 °C získány neaageeguící albuminové cikrtsférd.
Příklad 5 mg pold(bnth-bnnzyl-L-hsphoStu) Mw = 60 000) byly zpracovány postupem použitým pro PBG v příkaadu 1. Získány byly Uydrolilní gelové částice kulového tvaru bez tendence k agregaci. Výtěžek byl 0,65 g suché UmotnotSi čáásic.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUPolymerní stabilizátor emulze typu voda v oleji vyznačený tím, že sestává z derivátů pold(hlhaaacintkysenin) na bázi monomcenícU jednotek obecného vzorce-NH-CH-COl <CH2>nCO-X-R kde n » 1 až 2, X představuje kyslík nebo skupinu -NH- a R je vodík, alkyl, hydr^^a^y, kde alkyl může být lineární, cyklický nebo rozvětvený alifatický řetězec s 1 až 18 atomy uhlíku, nebo arylalkyl, přčeemž kopolymer může v řetězci obsahovat mononmení jednotky různých typů a potome^ a kojDol^e^ mma! dekulovou hutnost v rozmezí 103 až 10^.Seveгtgohfih, n. p., MOSTCena 2,40 Kčs
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS206285A CS252559B1 (en) | 1985-03-22 | 1985-03-22 | Polymer stabilizer of emulsion type water in oil |
| GB08606561A GB2174097B (en) | 1985-03-22 | 1986-03-17 | Stabilization of water-in-oil emulsions |
| CA000504763A CA1270599A (en) | 1985-03-22 | 1986-03-21 | Process for preparing microparticles of hydrophilic polymers with a polymeric stabilizer of water-in-oil emulsions |
| DE19863610912 DE3610912A1 (de) | 1985-03-22 | 1986-03-24 | Polymere emulsionsstabilisatoren und ihre verwendung zur herstellung vernetzter mikroteilchen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS206285A CS252559B1 (en) | 1985-03-22 | 1985-03-22 | Polymer stabilizer of emulsion type water in oil |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS252559B1 true CS252559B1 (en) | 1987-09-17 |
Family
ID=5356631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS206285A CS252559B1 (en) | 1985-03-22 | 1985-03-22 | Polymer stabilizer of emulsion type water in oil |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| CA (1) | CA1270599A (cs) |
| CS (1) | CS252559B1 (cs) |
| DE (1) | DE3610912A1 (cs) |
| GB (1) | GB2174097B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2909500B2 (ja) * | 1989-03-23 | 1999-06-23 | ベルレックス、ラボラトリーズ、レンコーポレイテッド | 水溶性抗高脂質血症剤として有用な官能化側鎖を有するポリアミド |
| CA2056035A1 (en) * | 1991-06-18 | 1992-12-19 | Walton B. Caldwell | Polyamides bearing functionalized side chains useful as water soluble hopolipidemic agents |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB834227A (en) * | 1955-01-22 | 1960-05-04 | Fred Mayer | Poly-n-quaternary ammonium electrolytes and í¡í¡ thereof |
| GB996760A (en) * | 1962-09-28 | 1965-06-30 | Asahi Chemical Ind | A process for polymerising n-carboxy- -amino acid anhydrides |
| GB1030801A (en) * | 1963-01-10 | 1966-05-25 | Asahi Chemical Ind | A process for the production of polypeptide fibres |
| NL128181C (cs) * | 1964-01-06 | |||
| FR1603159A (cs) * | 1967-07-20 | 1971-03-22 | ||
| GB1221469A (en) * | 1967-11-22 | 1971-02-03 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Glutamic acid polymer coatings |
| GB1294141A (en) * | 1969-05-07 | 1972-10-25 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Solutions of polyglutamic acid derivatives |
| GB1298617A (en) * | 1969-06-18 | 1972-12-06 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | POLYMERISATION OF alpha-AMINO ACID N-CARBOXYANHYDRIDES |
| IT1045109B (it) * | 1969-07-03 | 1980-05-10 | Inst Sieroterapico E Vaccino G | Foli idrossi etil asparagina e metodo per la sua produzione |
| DE2015510A1 (de) * | 1970-04-01 | 1971-10-21 | ESPE Fabrik pharmazeutischer Präparate GmbH, 8031 Seefeld | Spül- und Reinigungsmittel für Schleimhäute |
| JPS4836198B1 (cs) * | 1970-04-15 | 1973-11-01 | ||
| JPS5031905B1 (cs) * | 1971-07-05 | 1975-10-16 | ||
| FR2182667B1 (cs) * | 1972-05-03 | 1978-03-03 | Rhone Poulenc Ind | |
| GB1402758A (en) * | 1972-06-23 | 1975-08-13 | Honny Chemicals Ltd | Polyglutamic esters |
| FR2206321B1 (cs) * | 1972-11-13 | 1976-06-25 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | |
| GB1506217A (en) * | 1975-08-26 | 1978-04-05 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Oral antilipemic composition |
| EP0130935B1 (fr) * | 1983-07-01 | 1987-04-15 | Battelle Memorial Institute | Polypeptide biodégradable et son utilisation pour le relargage progressif de médicaments |
-
1985
- 1985-03-22 CS CS206285A patent/CS252559B1/cs unknown
-
1986
- 1986-03-17 GB GB08606561A patent/GB2174097B/en not_active Expired
- 1986-03-21 CA CA000504763A patent/CA1270599A/en not_active Expired
- 1986-03-24 DE DE19863610912 patent/DE3610912A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1270599A (en) | 1990-06-19 |
| GB2174097A (en) | 1986-10-29 |
| GB8606561D0 (en) | 1986-04-23 |
| GB2174097B (en) | 1988-09-07 |
| DE3610912A1 (de) | 1986-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3751647T2 (de) | Biologisch abbaubare Mikrokugeln als Träger für Makromoleküle | |
| US5160745A (en) | Biodegradable microspheres as a carrier for macromolecules | |
| Viswanathan et al. | Preparation of non-porous microspheres with high entrapment efficiency of proteins by a (water-in-oil)-in-oil emulsion technique | |
| KR940018086A (ko) | 나노캡슐을 함유하는 제약조성물 | |
| CA2074322C (en) | A composition for the sustained and controlled release of medicamentous substances and a process for preparing the same | |
| EP0309527B1 (en) | Process for preparing a powder of water-insoluble polymer which can be redispersed in a liquid phase and process for preparing a dispersion of the powdered polymer | |
| WO2002041877A1 (en) | Sodium hyaluronate microspheres | |
| EP0913149B1 (en) | Drug composition with controlled drug release rate | |
| EP0290166A2 (en) | Stable emulsions | |
| KR19980703385A (ko) | 활성성분 매개체로서의 용도를 위한 폴리아미노산 기재 입자 및 그의 제조 방법 | |
| JP2002513042A (ja) | 新規ポリメチリデンマロネート微小球、調製方法、及び、それらを含む医薬組成物 | |
| CA2125084A1 (en) | Dispersion polymerization process | |
| FR2862536B1 (fr) | Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee de principe(s) actif(s), ainsi que leurs applications notamment therapeutiques | |
| WO1994004261A1 (fr) | Utilisation d'une reaction de transacylation entre un polysaccharide esterifie et une substance polyaminee ou polyhydroxylee pour la fabrication de microparticules, microparticules ainsi realisees, procedes et compositions en contenant | |
| EP0102269A1 (fr) | Suspensions concentrées pompables de polymères hydrosolubles | |
| JP2009544759A5 (cs) | ||
| FR2752843A1 (fr) | Copolymeres reticules a base de polymeres polycarboxyliques et leur utilisation comme support de composition pharmaceutique | |
| FR2618674A1 (fr) | Microparticules comportant un polymere biodegradable controlant la liberation d'un principe actif antimalarique, compositions pharmaceutiques en comprenant et procede de preparation | |
| CS252559B1 (en) | Polymer stabilizer of emulsion type water in oil | |
| JPH02144140A (ja) | 多糖誘導体によって安定化された脂肪乳剤 | |
| US20200222404A1 (en) | Nanohybrid drug carrier prepared by pickering emulsion template method with magadiite as emulsifier and preparation method therefor | |
| FR2862535B1 (fr) | Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee d'interleukines et leurs applications therapeutiques | |
| Patel et al. | Design, formulation and characterization of microspheres containing mesalamine for the treatment of ulcerative colitis | |
| RU2656847C1 (ru) | Наночастицы на основе кордицепина/o-карбоксиметилхитозана и способ их получения | |
| CN114644763B (zh) | 一种两亲性热凝胶包埋丁香油的Pickering乳液及其制备方法 |