RU2656847C1 - Наночастицы на основе кордицепина/o-карбоксиметилхитозана и способ их получения - Google Patents
Наночастицы на основе кордицепина/o-карбоксиметилхитозана и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2656847C1 RU2656847C1 RU2017120397A RU2017120397A RU2656847C1 RU 2656847 C1 RU2656847 C1 RU 2656847C1 RU 2017120397 A RU2017120397 A RU 2017120397A RU 2017120397 A RU2017120397 A RU 2017120397A RU 2656847 C1 RU2656847 C1 RU 2656847C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cordycepin
- carboxymethylchitosan
- nanoparticles
- solution
- sodium chloride
- Prior art date
Links
- OFEZSBMBBKLLBJ-BAJZRUMYSA-N cordycepin Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)C[C@H]1O OFEZSBMBBKLLBJ-BAJZRUMYSA-N 0.000 title claims abstract description 75
- OFEZSBMBBKLLBJ-UHFFFAOYSA-N cordycepine Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)CC1O OFEZSBMBBKLLBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 75
- KQLDDLUWUFBQHP-UHFFFAOYSA-N Cordycepin Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OCC(CO)C1O KQLDDLUWUFBQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 74
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title abstract 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 38
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 35
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 14
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 101710169336 5'-deoxyadenosine deaminase Proteins 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPZDLTVHZJHPAW-BAJZRUMYSA-N 9-[(2r,3r,5s)-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purin-6-one Chemical compound O1[C@H](CO)C[C@@H](O)[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 RPZDLTVHZJHPAW-BAJZRUMYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036664 Adenosine deaminase Human genes 0.000 description 1
- 241000190633 Cordyceps Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002487 adenosine deaminase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000013077 target material Substances 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к наночастицам на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана, пригодным для использования в медицине, и способу их получения. Предложены наночастицы на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана размером 100-200 нм, полученные способом, который включает диспергирование кордицепина в растворе на основе хлорида натрия, содержащем О-карбоксиметилхитозан, добавление к полученной системе раствора триполифосфата натрия, центрифугирование, промывание и вакуумное высушивание. Предложены новые наночастицы, эффективные в качестве носителя кордицепина с замедленным высвобождением и эффективный способ их получения. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к области технологии получения биомедицинских лекарственных наносредств с замедленным высвобождением и, в частности, к наночастицам на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, а также к способу их получения.
Уровень техники
Кордицепин, выделяемый из кордицепса, также известный как 3'-дезоксиаденозин, представляет собой нуклеозидный антибиотик, при этом исследования показали, что кордицепин обладает противоопухолевым, иммуномодулирующим, антилейкозным, антибактериальным, противовирусным, противовоспалительным, противодиабетическим, гиполипидемическим, противовозрастным и т.д. эффектом, а также обладает огромными возможностями для клинического применения. Однако кордицепин в результате метаболизма в организме при участии аденозиндеаминазы легко и быстро дезаминирует и превращается в биологически неактивный метаболит в виде 3'-дезоксиинозина; только его малая часть превращается в 3-фосфат кордиципина, при этом, чтобы полностью проявилось действие лекарственного средства, необходимо поддерживать определенную концентрацию, что ограничивает его клиническое применение, а в случае применения в сочетании с ингибиторами ADA быстро наступают серьезные побочные эффекты. Основные задачи, касающиеся исследований и применения кордицепина, заключаются в замедлении метаболизма кордицепина, продлении времени действия кордицепина и повышении его лекарственного действия.
Наночастицы в качестве носителя в системе для замедленного высвобождения и доставки лекарственных средств обладают особыми преимуществами: они могут улучшать растворимость лекарственных средств; улучшать усвоение лекарственных средств и повышать биодоступность; улучшать фармакокинетику лекарственных средств с увеличением периода полувыведения лекарственных средств, таким образом усиливая лечебное действие лекарственных средств, а также могут обеспечивать длительное замедленное высвобождение лекарственных средств, таким образом продлевая время действия лекарственных средств в соответствующей части организма, уменьшая деградацию и уменьшение количества лекарственных средств в период проявления лечебного действия.
О-карбоксиметилхитозан представляет собой способный к биологическому разложению положительно заряженный полисахарид, содержащий как активную аминогруппу, так и карбоксильную группу, он может быть связан с разными биологически активными веществами, может значительно повысить несущую способность и уже стал важным элементом в исследованиях целевых материалов носителей нового поколения для генной терапии и лекарственных средств с контролируемым высвобождением.
В работах Люй Дань Чжу «Исследование получения наночастиц на основе кордицепина и карбоксиметилхотозана, высвобождения лекарственных средств и их противоопухолевого действия in vitro» («
») и «Получение и характеристики наночастиц на основе кордицепина и карбоксиметилхитозана» («
») раскрыт способ получения наночастиц на основе кордицепина и карбоксиметилхитозана, где путем применения жидкого парафина в качестве масляной фазы, карбоксиметилхитозана в качестве водной фазы, триполифосфата натрия в качестве сшивающего средства и с помощью метода ионного сшивания в эмульсии получают наночастицы на основе кордицепина и карбоксиметилхитозана. Однако применяемый способ получения наночастиц на основе кордицепина и карбоксиметилхитозана относительно сложный; производственные затраты относительно высокие; применяемые в способе получения органические растворители легко воспламеняются и взрываются, следовательно, характеризуются сравнительно высокой опасностью, не соответствуют требованиям защиты окружающей среды и техники безопасности.
Принимая это во внимание, предложено настоящее изобретение.
Сущность изобретения
Основная цель настоящего изобретения заключается в предоставлении способа получения наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, при этом в способе условия реакции являются умеренными и безопасными, не применяют кислоты и щелочи, а также органические растворители, что делает его применение более удобным и простым.
Для достижения вышеуказанной основной цели способ получения наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана согласно настоящему изобретению включает этапы, где кордицепин диспергируют в растворе на основе хлорида натрия, содержащем O-карбоксиметилхитозан; затем в систему добавляют раствор триполифосфата натрия, центрифугируют, промывают и подвергают вакуумному высушиванию с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.
Предпочтительно, степень чистоты кордицепина составляет 99,0% и больше; при этом кордицепин представляет собой традиционный, имеющийся на рынке продукт или получен с помощью способа, известного в данной области техники.
Предпочтительно, массовое соотношение кордицепина и O-карбоксиметилхитозана составляет 1:2-6, предпочтительно 1:4.
Предпочтительно, массовая концентрация O-карбоксиметилхитозана в растворе на основе хлорида натрия составляет 3,0-7,0 мг/мл, предпочтительно 5 мг/мл. В указанной концентрации O-карбоксиметилхитозан в растворе на основе хлорида натрия может образовывать бесцветный, прозрачный гелеобразный коллоидный раствор без запаха.
Предпочтительно, концентрация хлорида натрия в растворе на основе хлорида натрия составляет 0,5-1,5%, предпочтительно 0,9%.
Предпочтительно, кордицепин диспергируют в растворе на основе хлорида натрия, содержащем O-карбоксиметилхитозан, путем перемешивания.
Предпочтительно, диспергирование осуществляют при температуре 20-40°С, предпочтительно 30°С.
Перемешивание достаточно осуществлять до равномерного диспергирования кордицепина в растворе на основе хлорида натрия, содержащем О-карбоксиметилхитозан.
Предпочтительно, частота вращения при перемешивании составляет 200-1000 об./мин., предпочтительно 600 об./мин.
Предпочтительно, время перемешивания составляет 10-90 мин., предпочтительно 30 мин.
Предпочтительно, массовое соотношение триполифосфата натрия и О-карбоксиметилхитозана составляет 1:4-6, предпочтительно 1:5.
Предпочтительно, массовая концентрация раствора триполифосфата натрия составляет 0,5-5,0 мг/мл, предпочтительно 2,5 мг/мл.
Предпочтительно, к системе добавляют водный раствор триполифосфата натрия при перемешивании, раствор образует устойчивую эмульсионную систему.
Предпочтительно, промывание осуществляют путем промывания с использованием деионизированной воды.
В качестве одного предпочтительного варианта осуществления настоящего изобретения способ получения наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана включает следующие этапы:
1) растворение О-карбоксиметилхитозана в 0,5-1,5% растворе хлорида натрия с получением гелеобразною коллоидного раствора, где концентрация О-карбоксиметилхитозана составляет 3,0-7,0 мг/мл;
2) добавление кордицепина к полученному на этапе 1) гелеобразному коллоидному раствору при 20-40°С при равномерном перемешивании, при этом массовое соотношение кордицепина и O-карбоксиметилхитозана составляет 1:3-6;
3) добавление йодного раствора триполифосфата натрия в количестве 0,50-5,0 мг/мл к полученной на этапе 2) системе и перемешивание с получением устойчивой эмульсионной системы, при этом массовое соотношение триполифосфата натрия и O-карбоксиметилхитозана составляет 1:4-6;
4) центрифугирование, промывание и вакуумное высушивание полученной на этапе 3) эмульсионной системы с получением наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана.
Другая основная цель настоящего изобретения заключается в предоставлении наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, полученных с помощью вышеуказанного способа. В ходе применения наночастицы на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана согласно настоящему изобретению могут замедлять метаболизм кордицепина, продлевать время действия кордицепина и повышать его биодоступность.
Предпочтительно, наночастицы на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана характеризуются размером частиц, составляющим 100-200 нм.
Согласно настоящему изобретению наночастицы на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана за счет O-карбоксиметилхитозана, выступающего в качестве носителя лекарственных наносредств на основе кордицепина, обладают сравнительно высоким содержанием лекарственного вещества и характеризуются хорошим замедленным высвобождением. В то же время способ получения наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана согласно настоящему изобретению основан на методе ионного сшивания с применением триполифосфата натрия в качестве сшивающего средства с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана со сравнительно небольшим размером частиц; равномерным распределением; и с умеренными и безопасными условиями реакции, поскольку не применяют кислоты и щелочи, а также органические растворители; повреждение включенных лекарственных средств небольшое, что делает применение более удобным и простым.
Подробное описание
Ниже настоящее изобретение описано более подробно на основании конкретного варианта осуществления со ссылкой на следующие примеры. Представленные ниже примеры предназначены для объяснения настоящего изобретения и не должны использоваться для ограничения объема изобретения. Все исходные материалы, указанные в представленных ниже примерах, представляют собой традиционные, имеющиеся на рынке продукты.
Общую степень высвобождения за 72 часа наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, полученных в нижеприведенных примерах, рассчитывали с помощью нижеприведенного способа.
Точно отвешивали 10 мг полученных наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана; суспендировали в 2 мл воды: помещали диализный мешок, плотно закрывали и помещали в 30 мл фосфатного буфера (рН=7,4); держали в условиях постоянной температуры (37±1)°C и частоты вращения 60 об./мин.; и засекали время; через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48 и 72 ч. соответственно отбирали 3 мл диализата, одновременно добавляли 3 мл свежего фосфатного буфера (рН=7,4), чтобы поддерживать объем среды высвобождения неизменным; применяли ультрафиолетовую спектрофотометрию; измеряли содержание кордицепина при 260 нм, а затем рассчитывали общую степень высвобождения и строили график высвобождения in vitro, в результате чего получали общую степень высвобождения за 72 часа наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.
Пример 1
В данном примере представлен способ получения наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, при этом способ включал следующие этапы, где:
1) растворяли 4 г O-карбоксиметилхитозана в 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия с получением бесцветного, прозрачного гелеобразного коллоидного раствора без запаха;
2) при 30°С к полученному на этапе 1) гелеобразному коллоидному раствору добавляли 1 г кордицепина и перемешивали 20 мин при частоте вращения 600 об/мин для равномерного перемешивания;
3) к полученной на этапе 2) системе добавляли 300 мл водного раствора триполифосфата натрия, концентрация которого составляла 2,5 мг/мл, и перемешивали 30 мин с получением устойчивой эмульсионной системы;
4) полученную на этапе 3) эмульсионную систему центрифугировали, промывали три раза деионизированной водой и подвергали вакуумному высушиванию с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.
Масса полученных согласно этому примеру наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана составляла 5,3 г, размер частиц составлял 100-200 нм, эффективность включения составляла 61,8%, и испытания по высвобождению in vitro показали, что общая степень высвобождения кордицепина за 72 часа составляла 59%.
Пример 2
В данном примере представлен способ получения наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана, при этом способ включал следующие этапы, где:
1) растворяли 5 г O-карбоксиметилхитозана в 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия с получением бесцветного, прозрачного гелеобразного коллоидного раствора без запаха;
2) при 30°С к полученному на этапе 1) гелеобразному коллоидному раствору добавляли 1 г кордицепина и перемешивали 20 мин при частоте вращения 600 об/мин для равномерного перемешивания;
3) к полученной на этапе 2) системе добавляли 400 мл водного раствора триполифосфата натрия, концентрация которого составляла 2,5 мг/мл, и перемешивали 30 мин с получением устойчивой эмульсионной системы;
4) полученную на этапе 3) эмульсионную систему центрифугировали, промывали три раза деионизированной водой и подвергали вакуумному высушиванию с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.
Масса полученных согласно этому примеру наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана составляла 6,7 г, размер частиц составлял 100-200 нм, эффективность включения составляла 69,8%, и испытания по высвобождению in vitro показали, что общая степень высвобождения кордицепина за 72 часа составляла 55%.
Пример 3
В данном примере представлен способ получения наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, при этом способ включал следующие этапы, где:
1) растворяли 6 г O-карбоксиметилхитозана в 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия с получением бесцветного, прозрачного гелеобразного коллоидного раствора без запаха;
2) при 30°С к полученному на этапе 1) гелеобразному коллоидному раствору добавляли 1 г кордицепина и перемешивали 20 мин при частоте вращения 600 об/мин для равномерного перемешивания;
3) к полученной на этапе 2) системе добавляли 467 мл водного раствора триполифосфата натрия, концентрация которого составляла 2,5 мг/мл, и перемешивали 30 мин с получением устойчивой эмульсионной системы;
4) полученную на этапе 3) эмульсионную систему центрифугировали, промывали три раза деионизированной водой и подвергали вакуумному высушиванию с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.
Масса полученных согласно этому примеру осуществления наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана составляла 7,6 г, размер частиц составлял 100-200 нм, эффективность включения составляла 68,2%, и испытания по высвобождению in vitro показали, что общая степень высвобождения кордицепина за 72 часа составляла 54%.
Пример 4
В данном примере осуществления представлен способ получения наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана, при этом способ включал следующие этапы, где:
1) растворяли 5 г O-карбоксиметилхитозана в 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия с получением бесцветного, прозрачного гелеобразного коллоидного раствора без запаха;
2) при 30°С к полученному на этапе 1) гелеобразному коллоидному раствору добавляли 1 г кордицепина и перемешивали 20 мин при частоте вращения 600 об/мин для равномерного перемешивание;
3) к полученной на этапе 2) системе добавляли 467 мл водного раствора триполифосфата натрия, концентрация которого составляла 2,5 мг/мл, и перемешивали 30 мин с получением устойчивой эмульсионной системы;
4) полученную на этапе 3) эмульсионную систему центрифугировали, промывали три раза деионизированной водой и подвергали вакуумному высушиванию с получением наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана.
Масса полученных согласно этому примеру осуществления наночастиц на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана составляла 6,6 г, размер частиц составлял 100-200 нм, эффективность включения составляла 68,3%, и испытания по высвобождению in vitro показали, что общая степень высвобождения кордицепина за 72 часа составляла 56%.
Из этого становится понятным, что наночастицы на основе кордицепина/O-карбоксиметилхитозана согласно настоящему изобретению характеризуются хорошим замедленным высвобождением и обладают огромными возможностями применения.
Несмотря на то что выше в данном документе настоящее изобретение было рассмотрено к общих чертах и подробно описано на основе конкретных вариантов осуществления, очевидно, что на его основе специалисты в данной области техники могут вносить в настоящее изобретение изменения или усовершенствования. Поэтому такие изменения или усовершенствования, внесенные без отклонения от идеи настоящего изобретения, попадают в объем защиты заявленного изобретения.
Claims (14)
1. Способ получения наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана, отличающийся тем, что способ включает диспергирование кордицепина в растворе на основе хлорида натрия, содержащем О-карбоксиметилхитозан; затем добавление к системе раствора триполифосфата натрия; центрифугирование, промывание и вакуумное высушивание с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что массовое соотношение кордицепина и О-карбоксиметилхитозана составляет 1:3-6.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что массовая концентрация О-карбоксиметилхитозана в растворе на основе хлорида натрия составляет 3,0-7,0 мг/мл.
4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что концентрация хлорида натрия в растворе на основе хлорида натрия составляет 0,5-1,5%.
5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что кордицепин диспергируют в растворе на основе хлорида натрия, содержащем О-карбоксиметилхитозан, при перемешивании; причем диспергирование предпочтительно осуществляют при температуре 20-40°С; при этом частота вращения при перемешивании предпочтительно составляет 200-1000 об/мин, а время перемешивания составляет 10-90 мин.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что массовое соотношение триполифосфата натрия и О-карбоксиметилхитозана составляет 1:4-6.
7. Способ по п. 1 или 6, отличающийся тем, что массовая концентрация раствора триполифосфата натрия составляет 0,50-1,12 мг/мл.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ включает следующие этапы:
1) растворение О-карбоксиметилхитозана в 0,5-1,5% растворе хлорида натрия с получением гелеобразного коллоидного раствора, где концентрация О-карбоксиметилхитозана составляет 3,0-7,0 мг/мл;
2) добавление кордицепина к полученному на этапе 1) гелеобразному коллоидному раствору при 20-40°С и его равномерное перемешивание, при этом массовое соотношение кордицепина и О-карбоксиметилхитозана составляет 1:3-6;
3) добавление водного раствора триполифосфата натрия с концентрацией, составляющей 0,50-5,0 мг/мл, к полученной на этапе 2) системе и перемешивание с получением устойчивой эмульсионной системы, при этом массовое соотношение триполифосфата натрия и О-карбоксиметилхитозана составляет 1:4-6;
4) центрифугирование, промывание и вакуумное высушивание полученной на этапе 3) эмульсионной системы с получением наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана.
9. Наночастицы на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана, полученные с помощью способа по любому из пп. 1-8.
10. Наночастицы на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана по п. 9, отличающиеся тем, что размер частиц наночастиц на основе кордицепина/О-карбоксиметилхитозана составляет 100-200 нм.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2017103306347 | 2017-05-11 | ||
| CN201710330634.7A CN107281109B (zh) | 2017-05-11 | 2017-05-11 | 一种虫草素/o-羧甲基壳聚糖纳米粒及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2656847C1 true RU2656847C1 (ru) | 2018-06-07 |
Family
ID=60095142
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017120397A RU2656847C1 (ru) | 2017-05-11 | 2017-06-09 | Наночастицы на основе кордицепина/o-карбоксиметилхитозана и способ их получения |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107281109B (ru) |
| RU (1) | RU2656847C1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107927921B (zh) * | 2017-12-29 | 2019-12-31 | 欧莱特（福建）健康科技有限公司 | 磁疗内衣 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2460532C1 (ru) * | 2011-04-28 | 2012-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт энергетических проблем химической физики РАН | Препарат, ускоряющий ранозаживление |
| CN103720659A (zh) * | 2012-10-10 | 2014-04-16 | 五邑大学 | 一种虫草素缓释磁性纳米微球的制备 |
| CN105381472A (zh) * | 2015-12-08 | 2016-03-09 | 华南农业大学 | 月见草素b-酪蛋白磷酸肽-壳聚糖纳米粒及制备方法与应用 |
| CN104127386B (zh) * | 2014-07-22 | 2017-01-11 | 武汉工程大学 | 一种大叶茜草素/壳聚糖纳米微球及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100391540C (zh) * | 2006-02-16 | 2008-06-04 | 武汉理工大学 | 一种药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法 |
-
2017
- 2017-05-11 CN CN201710330634.7A patent/CN107281109B/zh active Active
- 2017-06-09 RU RU2017120397A patent/RU2656847C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2460532C1 (ru) * | 2011-04-28 | 2012-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт энергетических проблем химической физики РАН | Препарат, ускоряющий ранозаживление |
| CN103720659A (zh) * | 2012-10-10 | 2014-04-16 | 五邑大学 | 一种虫草素缓释磁性纳米微球的制备 |
| CN104127386B (zh) * | 2014-07-22 | 2017-01-11 | 武汉工程大学 | 一种大叶茜草素/壳聚糖纳米微球及其制备方法和应用 |
| CN105381472A (zh) * | 2015-12-08 | 2016-03-09 | 华南农业大学 | 月见草素b-酪蛋白磷酸肽-壳聚糖纳米粒及制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107281109B (zh) | 2019-11-26 |
| CN107281109A (zh) | 2017-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | Encapsulation of curcumin using fucoidan stabilized zein nanoparticles: Preparation, characterization, and in vitro release performance | |
| Piriyaprasarth et al. | Flocculating and suspending properties of commercial citrus pectin and pectin extracted from pomelo (Citrus maxima) peel | |
| CN102198098B (zh) | 温敏性核壳型囊泡控释药物载体、其制备方法及应用 | |
| Ichikawa et al. | Formation of biocompatible nanoparticles by self-assembly of enzymatic hydrolysates of chitosan and carboxymethyl cellulose | |
| Mokhtari et al. | Water compatible molecularly imprinted polymer for controlled release of riboflavin as drug delivery system | |
| Su et al. | Fabrication of the polyphosphates patched cellulose sulfate-chitosan hydrochloride microcapsules and as vehicles for sustained drug release | |
| CN104072694A (zh) | 一种四重响应性嵌段胶束的制备方法及其应用 | |
| CN108752501A (zh) | 一种含有机酸盐的壳聚糖季铵盐及其制备方法和应用 | |
| CN105055372A (zh) | 一种羧甲基魔芋葡甘聚糖纳米载药微球的制备方法 | |
| CN110227069B (zh) | 一种pH响应型单宁酸/壳聚糖纳米胶囊及其制备方法 | |
| Walke et al. | Physicochemical and functional characterization of chitosan prepared from shrimp shells and investigation of its antibacterial, antioxidant and tetanus toxoid entrapment efficiency | |
| Guo et al. | Novel alginate coated hydrophobically modified chitosan polyelectrolyte complex for the delivery of BSA | |
| Stoica et al. | Evaluation of natural polyphenols entrapped in calcium alginate beads prepared by the ionotropic gelation method | |
| CN102212146B (zh) | 一种侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物 | |
| CN111714453A (zh) | 一种抗菌胶束及其制备方法 | |
| RU2656847C1 (ru) | Наночастицы на основе кордицепина/o-карбоксиметилхитозана и способ их получения | |
| Li et al. | Solubilization of chitosan in biologically relevant solvents by a low-temperature solvent-exchange method for developing biocompatible chitosan materials | |
| WO2008119824A1 (en) | Nanoparticulate composition of chitosan and chondroitin sulfate | |
| ES2403544A1 (es) | Sistemas nanoparticulares elaborados a base de ésteres de sorbitán. | |
| Jain et al. | Quasi emulsion spherical crystallization technique based environmentally responsive Tulsion®(pH dependent) microspheres for colon specific delivery | |
| JP2011509993A (ja) | Ｓ−ニトロソグルタチオンの安定化方法、及び該方法により調製される組成物 | |
| CN105395520A (zh) | 一种氨基葡萄糖微胶囊及其制备方法 | |
| CN114948880B (zh) | 一种咖啡酸苯乙酯纳米稳定缓释剂型的制备方法 | |
| Bhatia et al. | Marine polysaccharides based nano-materials and its applications | |
| CN104324372A (zh) | 新城疫弱毒苗o-2′-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖纳米粒缓释剂的制备方法 |