CS247046B1 - Způsob přípravy kyseliny 4-řluor-2-(4-isopropylřenylthio)benzoové - Google Patents

Abstract

Vynález spadá do oboru syntézy léčiv. Jeho předmětem Je způsob přípravy nové kyseliny 4-fluor-2-(4-isopropylfenylthio)benzoové, která je meziproduktem výroby neuroíepticky a antipsychoticky účinných léčiv. Příprava se provede reakcí draselných solí kyseliny 4-ítaor-2-jodtoenzjoově a 4-isopropyltteioíenolu v® vroucím vodném roztoku za přítomnosti médi & volného hydroxidu draselného.

Description

Kyselina vzorce I je nová látka, která je důležitým meziproduktem výroby neurolepticky a antipsychoticky účinných léčiv.

Postup přípravy kyseliny vzorce I podle tohoto vynálezu spočívá v reakci alkalické kyseliny 4-fluor-2-jO'dbenzoové (Rajšner M. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 40, 719, 1975) s alkalickou solí 4-isopropylthiofenolu (Valenta V. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 39, 783, 1974). Reakce se provádí ve vroucím vodném roztoku za přítomnosti alkalického hydroxidu a čerstvě vyredukované mědi jako katalyzátoru. Jako alkalických solí lze s výhodou použít solí draselných, které se připraví přímo v reakční směsi neutralizací uvedených výchozích látek kyselého charakteru hydroxidem draselným, který se použije v přebytku. Zpracování reakční směsi je patrné z dále uvedeného příkladu, který popisuje jednu z možných variant postupu, přičemž není jeho úěelem limitovat podmínky postupu pouze na ty, které příklad uvádí. Identita nové kyseliny I byla zajištěna analýzou a dále spektrálními metodami (UF, IC a ¹H NMR).

Ve 3,5 1 vody se za míchání rozpustí 340 gramů hydroxidu draselného (85%, 5,2 mol), roztok se vyhřeje pomocí lázně na 50 až 60 °C a přidá se 254 g (1,67 mol) 4-isopropylthiofenolu. Míchá se 15 min., pak se přidá 15 g čerstvě vyredukované mědi (Brewster R. Q., Groening T., Org. Synth., Coll. Vol. 2, 446, 1946) a nato 440 g (1,65 mol) kyseliny 4-fluor-2-jodbenzoové. Teplota lázně se zvýší na 140 °C a směs se za míchání vaří 8 h pod zpětným chladičem. Po ochladnutí směsi na 80 °C se zředí za míchání 4 1 teplé vody (70 °C) a ihned se odsaje; v průběhu filtrace se filtrovaný roztok stále udržuje při teplotě 60 až 70 °C, aby se zabránilo krystalizaci draselné soli produktu, která je ve studené vodě poměrně málo rozpustná. Hmota na filtru se promyje 1 1 vody 70 °C teplé. K filtrátu se při 60 °C za míchání zvolna přidá 425 g (360 ml) kyseliny chlorovodíkové. Za stálého míchání se směs ochladí na 10 až 15 °C a po 2 h se vyloučený produkt odsaje. Promyje se dvakrát 1 1 studené vody a vysuší se v teplovzdušné sušárně při 80 °C. Získá se 470 g (98 %) surové kyseliny 4-fluor-2-(4-isopropyJfenylthiojbenzoové tající v rozmezí 188 až 196 °C. Látka je v této formě použitelná pro další zpracování. V případě potřeby zcela čisté látky se provede krystalizace ze 70 % vodného ethanolu; získá se čistá látka tající při 201 až 202 °C. Je to bezbarvá krystalická látka, za varu dobře rozpustná v benzenu, ethanolu a acetonu, prakticky nerozpustná ve vodě.

Claims (1)

1. Způsob přípravy kyseliny 4-fluor-2-(4-isopropylfenylthio) benzoové vzorce I ch₃

   CH, vyznačující se tím, že se přivedou k reakci alkalické soli kyseliny 4-fluor-2-jodbenzoové a 4-isopropylthiofenolu ve vroucím vodném roztoku za přítomnosti mědi a volného alkalického hydroxidu, přičemž se s výhodou, použije solí draselných a hydroxidu draselného.