CS247046B1 - Process for preparing 4-fluoro-2- (4-isopropylphenylthio) benzoic acid - Google Patents

Process for preparing 4-fluoro-2- (4-isopropylphenylthio) benzoic acid Download PDF

Info

Publication number
CS247046B1
CS247046B1 CS585185A CS585185A CS247046B1 CS 247046 B1 CS247046 B1 CS 247046B1 CS 585185 A CS585185 A CS 585185A CS 585185 A CS585185 A CS 585185A CS 247046 B1 CS247046 B1 CS 247046B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
fluoro
isopropylphenylthio
benzoic acid
preparing
acid
Prior art date
Application number
CS585185A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Jiri Jilek
Josef Pomykacek
Miroslav Protiva
Original Assignee
Jiri Jilek
Josef Pomykacek
Miroslav Protiva
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiri Jilek, Josef Pomykacek, Miroslav Protiva filed Critical Jiri Jilek
Priority to CS585185A priority Critical patent/CS247046B1/en
Publication of CS247046B1 publication Critical patent/CS247046B1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Vynález spadá do oboru syntézy léčiv. Jeho předmětem Je způsob přípravy nové kyseliny 4-fluor-2-(4-isopropylfenylthio)benzoové, která je meziproduktem výroby neuroíepticky a antipsychoticky účinných léčiv. Příprava se provede reakcí draselných solí kyseliny 4-ítaor-2-jodtoenzjoově a 4-isopropyltteioíenolu v® vroucím vodném roztoku za přítomnosti médi & volného hydroxidu draselného.The invention belongs to the field of drug synthesis. Its subject is a method for preparing a new 4-fluoro-2-(4-isopropylphenylthio)benzoic acid, which is an intermediate in the production of neuroleptic and antipsychotic drugs. The preparation is carried out by reacting potassium salts of 4-fluoro-2-iodobenzoic acid and 4-isopropylthiophenol in a boiling aqueous solution in the presence of copper & free potassium hydroxide.

Description

Kyselina vzorce I je nová látka, která je důležitým meziproduktem výroby neurolepticky a antipsychoticky účinných léčiv.The acid of formula I is a novel substance which is an important intermediate in the production of neuroleptic and antipsychotic drugs.

Postup přípravy kyseliny vzorce I podle tohoto vynálezu spočívá v reakci alkalické kyseliny 4-fluor-2-jO'dbenzoové (Rajšner M. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 40, 719, 1975) s alkalickou solí 4-isopropylthiofenolu (Valenta V. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 39, 783, 1974). Reakce se provádí ve vroucím vodném roztoku za přítomnosti alkalického hydroxidu a čerstvě vyredukované mědi jako katalyzátoru. Jako alkalických solí lze s výhodou použít solí draselných, které se připraví přímo v reakční směsi neutralizací uvedených výchozích látek kyselého charakteru hydroxidem draselným, který se použije v přebytku. Zpracování reakční směsi je patrné z dále uvedeného příkladu, který popisuje jednu z možných variant postupu, přičemž není jeho úěelem limitovat podmínky postupu pouze na ty, které příklad uvádí. Identita nové kyseliny I byla zajištěna analýzou a dále spektrálními metodami (UF, IC a 1H NMR).The process for the preparation of the acid of the formula I according to the invention consists in reacting the alkaline 4-fluoro-2-benzodenzoic acid (Rajsner M. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 40, 719, 1975) with an alkali salt of 4-isopropylthiophenol. (Valenta V. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 39, 783 (1974)). The reaction is carried out in a boiling aqueous solution in the presence of an alkali hydroxide and freshly reduced copper catalyst. As the alkali salts, it is advantageous to use potassium salts which are prepared directly in the reaction mixture by neutralizing said acidic starting materials with potassium hydroxide, which is used in excess. The working up of the reaction mixture is evident from the following example, which describes one possible process variant, and is not intended to limit the process conditions to those exemplified. The identity of the new acid I was assured by analysis and spectral methods (UF, IC and 1 H NMR).

Ve 3,5 1 vody se za míchání rozpustí 340 gramů hydroxidu draselného (85%, 5,2 mol), roztok se vyhřeje pomocí lázně na 50 až 60 °C a přidá se 254 g (1,67 mol) 4-isopropylthiofenolu. Míchá se 15 min., pak se přidá 15 g čerstvě vyredukované mědi (Brewster R. Q., Groening T., Org. Synth., Coll. Vol. 2, 446, 1946) a nato 440 g (1,65 mol) kyseliny 4-fluor-2-jodbenzoové. Teplota lázně se zvýší na 140 °C a směs se za míchání vaří 8 h pod zpětným chladičem. Po ochladnutí směsi na 80 °C se zředí za míchání 4 1 teplé vody (70 °C) a ihned se odsaje; v průběhu filtrace se filtrovaný roztok stále udržuje při teplotě 60 až 70 °C, aby se zabránilo krystalizaci draselné soli produktu, která je ve studené vodě poměrně málo rozpustná. Hmota na filtru se promyje 1 1 vody 70 °C teplé. K filtrátu se při 60 °C za míchání zvolna přidá 425 g (360 ml) kyseliny chlorovodíkové. Za stálého míchání se směs ochladí na 10 až 15 °C a po 2 h se vyloučený produkt odsaje. Promyje se dvakrát 1 1 studené vody a vysuší se v teplovzdušné sušárně při 80 °C. Získá se 470 g (98 %) surové kyseliny 4-fluor-2-(4-isopropyJfenylthiojbenzoové tající v rozmezí 188 až 196 °C. Látka je v této formě použitelná pro další zpracování. V případě potřeby zcela čisté látky se provede krystalizace ze 70 % vodného ethanolu; získá se čistá látka tající při 201 až 202 °C. Je to bezbarvá krystalická látka, za varu dobře rozpustná v benzenu, ethanolu a acetonu, prakticky nerozpustná ve vodě.340 grams of potassium hydroxide (85%, 5.2 moles) are dissolved in 3.5 l of water while stirring, the solution is heated to 50-60 ° C using a bath and 254 g (1.67 moles) of 4-isopropylthiophenol are added. Stir 15 min, then add 15 g of freshly reduced copper (Brewster RQ, Groening T., Org. Synth., Coll. Vol. 2, 446, 1946) followed by 440 g (1.65 mol) of 4- fluoro-2-iodobenzoic acid. The bath temperature was raised to 140 ° C and the mixture was heated to reflux for 8 hours with stirring. After the mixture has cooled to 80 ° C, it is diluted with stirring with 4 l of warm water (70 ° C) and suctioned off immediately; during filtration, the filtered solution is still kept at 60-70 ° C to prevent crystallization of the potassium salt of the product, which is relatively poorly soluble in cold water. The filter mass is washed with 1 L of 70 ° C warm water. 425 g (360 ml) of hydrochloric acid are slowly added to the filtrate at 60 ° C with stirring. While stirring, the mixture is cooled to 10-15 ° C and after 2 h the precipitated product is filtered off with suction. Wash twice with 1 L of cold water and dry in a hot-air oven at 80 ° C. 470 g (98%) of crude 4-fluoro-2- (4-isopropylphenylthiobenzoic acid), melting at 188-196 ° C, is obtained, and is useful in this form for further processing. % pure aqueous ethanol to give a pure substance, melting at 201-202 [deg.] C. It is a colorless crystalline substance, readily soluble in benzene, ethanol and acetone, practically insoluble in water.

Claims (1)

Způsob přípravy kyseliny 4-fluor-2-(4-isopropylfenylthio) benzoové vzorce I ch3 A process for the preparation of 4-fluoro-2- (4-isopropylphenylthio) benzoic acid of the formula I ch 3 CH, vyznačující se tím, že se přivedou k reakci alkalické soli kyseliny 4-fluor-2-jodbenzoové a 4-isopropylthiofenolu ve vroucím vodném roztoku za přítomnosti mědi a volného alkalického hydroxidu, přičemž se s výhodou, použije solí draselných a hydroxidu draselného.CH, characterized by reacting an alkali salt of 4-fluoro-2-iodobenzoic acid and 4-isopropylthiophenol in boiling aqueous solution in the presence of copper and free alkaline hydroxide, preferably potassium salts and potassium hydroxide are used.
CS585185A 1985-08-13 1985-08-13 Process for preparing 4-fluoro-2- (4-isopropylphenylthio) benzoic acid CS247046B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS585185A CS247046B1 (en) 1985-08-13 1985-08-13 Process for preparing 4-fluoro-2- (4-isopropylphenylthio) benzoic acid

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS585185A CS247046B1 (en) 1985-08-13 1985-08-13 Process for preparing 4-fluoro-2- (4-isopropylphenylthio) benzoic acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS247046B1 true CS247046B1 (en) 1986-11-13

Family

ID=5404204

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS585185A CS247046B1 (en) 1985-08-13 1985-08-13 Process for preparing 4-fluoro-2- (4-isopropylphenylthio) benzoic acid

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS247046B1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0560457B2 (en)
JPH0148911B2 (en)
SU1052158A3 (en) Process for preparing derivatives of pyrimidylquinazolines or their salts (modifications)
US3960856A (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
CS247046B1 (en) Process for preparing 4-fluoro-2- (4-isopropylphenylthio) benzoic acid
US3956340A (en) Process for the production of polyhalogenated nicotinic acids
CS262585B1 (en) Luminophins of bis (4,6 diarylpyridin-2-yl) -arenes and a process for their preparation
SU1397441A1 (en) Method of producing 1,8-naphthsultame
KR880000154B1 (en) Method of preparing aminonitropyridine
JPS59204166A (en) 4-amino-3-imidazolin-2-one and (2-methoxy-2- imino-ethyl)-ureas, manufacture and manufacture of ortic acid therewith
SK65696A3 (en) Manufacturing process of substituted 8-hydroxyquinolines
US4476306A (en) Method of preparing 2,4-dihydroxypyrimidine
US2748120A (en) 2-amino-6-aryl-5, 6-dihydro-4-hydroxy-pyrimidines
SU1325055A1 (en) Method of producing 1,2,3,5,6,7-hexamethylbenzo/1,2-d:4,5-dъ/diimidazole bisthosilate
JP2907475B2 (en) Process for producing (1,2,3-thiadiazol-4-yl) carbaldehyde and intermediate
SU264395A1 (en)
SU887568A1 (en) Derivatives of 1-aryl-5-carboxymethyl hydantoins as intermediate products for synthesis of compounds possessing growth-stimulating properties and their preparation method
SU513039A1 (en) Method for preparing apoatropine hydrochloride
SU464177A1 (en) Method of preparing 4-halogen-substituted imidazo-/4,5-c/-pyridine-2-on
SU398543A1 (en) Method for producing diphenylsulfide-4,4'-dicarboxylic acid
PL118499B1 (en) Method of manufacture of novel dibenzo/b,h/-tetrahydro-1,4,7-oxadiazonines and dibenzo/b,h/-tetrahydro-1,5,6-oxadiazoninesksadiazoninov i dibenzo b,h-tetragidro-1,5,6-oksadiazoninov
JPH10237084A (en) Production of acetyl derivative of saccharide
KR840000912B1 (en) Process for preparing "2,4-diamino-5-sulfamoyl benzene sulfonic acids
SU1191448A1 (en) Method of producing n-benzyl-4-oxyquinolone-2
DE102158C (en)