CS235167B1 - Substituované 4,9-dihydro-3-methyi-4-oxo-lH-pyrazglo( 3,4-b Jchinoliny a způsob jejich výroby - Google Patents
Substituované 4,9-dihydro-3-methyi-4-oxo-lH-pyrazglo( 3,4-b Jchinoliny a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS235167B1 CS235167B1 CS658683A CS658683A CS235167B1 CS 235167 B1 CS235167 B1 CS 235167B1 CS 658683 A CS658683 A CS 658683A CS 658683 A CS658683 A CS 658683A CS 235167 B1 CS235167 B1 CS 235167B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- pyrazolo
- dihydro
- oxo
- ethoxycarbonylmethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- KIZWVIXXINKNPK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,2-dihydropyrazolo[3,4-b]quinolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)C3=C(C)NNC3=NC2=C1 KIZWVIXXINKNPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 25
- -1 ethoxycarbonylmethyl Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 claims abstract 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- KUVGVYIZXUNKKJ-UHFFFAOYSA-N 3-anilino-5-methyl-1h-pyrazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(C)NN=C1NC1=CC=CC=C1 KUVGVYIZXUNKKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical group IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 17
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 abstract description 9
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 abstract description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- SAAYKVOWLGPGDF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-9H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-4-one Chemical class CN1N=C(C2=C1NC1=CC=CC=C1C2=O)C SAAYKVOWLGPGDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUIXEAIHBAKACZ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dimethyl-4-oxopyrazolo[3,4-b]quinolin-9-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1N(C)N=C2C WUIXEAIHBAKACZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká substituovaných 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo
(3,4-b J chinolinů
obecného vzorce I
CHj
(I)
kde R* 1 i R2 značí atom vodíku, nebo R1 i R2
značí methylskupinu, nebo R1 je methylskupina
a R2 je ethoxykarbonylmethylskupina
nebo karboxymethylskupina, a způsobu jejich
přípravy.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují
protivirovou aktivitu proti viru chřipky
A -Hongkong a proti viru encefalomyokarditidy
u myší.
Description
Vynález se týká substituovaných 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo (3,4-b J chinolinů obecného vzorce I
CHj (I) kde R* 1 i R2 značí atom vodíku, nebo R1 i R2 značí methylskupinu, nebo R1 je methylskupina a R2 je ethoxykarbonylmethylskupina nebo karboxymethylskupina, a způsobu jejich přípravy.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují protivirovou aktivitu proti viru chřipky A -Hongkong a proti viru encefalomyokarditidy u myší.
Vynález se týká substituovaných 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo[ 3,4 bjchinolinů obecného vzorce I
kde R1 i R2 značí atom vodíku, nebo R1 i R2 značí methylskupinu nebo- R1 je methylskupina a R2 je ethoxykarbonylmethylskupina nebo 'karboxymethylskupina.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují protivirovou aktivitu proti viru A2-Hongkong a proti viru encefalomyokarditidy (EMC) u myší.
Sloučeninu obecného vzorce I, kde R1 i R2 je atom vodíku, lze podle vynálezu připravit cyklizací o sobě známé kyseliny 3-anilino-5-methyl-4-pyrazolkarboxylové (Crenshaw R. R., Luke M. G., Siminoff P.: J. Med. Chem. 19, 262 (1976) kyselinou polyfosiorečnou při teplotě 80 °C až 150 °C, výhodně při teplotě 90 °C.
Sloučeninu obecného vzorce I, kde R1 i R2 je ,methylskupima, lze připravit podle vynálezu alkyllací sodné soli o sobě známého
4,9-dihydro-l,3-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[ 3,4-b [ chinolinů [Stein R. G., Biel J. H.: J. Med. Chem. 13, 153 (1973)J, methyljodideim v dimethylformamidu při teplotě 0 °C až 30° Celsia, výhodně při teplotě 20 °C.
Sloučeninu obecného vzorce I, kde R1 je methylskupina a R2 je karboxymethylskupina, lze připravit alkalickým zmýdelněním sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je methylskupina a R2 je ethoxykarbonylmethylskupina. Zmýdelnění se provádí vodněmethanolickým roztokem hydroxidu sodného· při teplotě 0 °C až 30 CC, výhodně při teplotě 20 °C.
Sloučeninu obecného vzorce I, kde R1 je methylskupina· a R2 je ethoxýkaribonylmethylskupina·, lze připravit podle vynálezu alkylací 4,9-dihydro-l,3-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo [ 3,4-b ] chinolinů bromoctanem ethylnatým v acetonu za přítomnosti uhličitanu draselného a jodidu draselného za varu pod zpětným chladičem.
Uvedené sloučeniny podle vynálezu patří mezi skupinu látek s protivirovými účinky. U uvedených sloučenin byly tyto účinky zjišťovány a hodnoceny proti viru chřipky A2-Hongkong a proti viru encefalomyokarditidy (EMC) u myší.
Hodnocení účinnosti proti viru chřipky A2-Hongkong u myší
Byly užity samice bílých myší SPF (Velaz) o hmotnosti 10 až 11 g. Virus byl aplikován myším v lehké etherové narkóze intranasálně. Množství LDso viru bylo stanoveno v samostatném pokuse a bylo vypočítáno podle REEDA a MUENCHA (Reed L. J., Muench H.: Amer. J. Hyg. 27, 493 (1938)). Pro testování protivirové účinnosti byly voleny tři koncentrace viru, lišící se vždy ο· 1 řád. Pro každou konceneraci bylo užito 7 myší. Neléčené myši hynuly na pneumonii podle použité koncentrace viru 3 až 10 dní po infekci. Zkoušené látky byly rozpuštěny v destilované vodě, nerozpustné byly suspendovány pomocí monoesteru kyseliny olejové a tripolyethylenglykolanhydrobisetherem (Tween 80). Zvířatům byly látky aplikovány per os sondou, nebo byly podávány subkutánně do řasy kůže na hřbetu vždy v objemu 0,2 ml. Myši byly léčeny 2x denně po dobu 5 dní (1 den před a 4 dny po infekci). Denní dávky byly 2 x 150 mg/kg. Účinnost byla posuzována podle prodloužení průměrné doby přežití v porovnání s ineléčenou kontrolou.
Po perorálním podání byly účinné sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je methylskupina a R2 je karboxymethylskupina (prodlužuje dobu přežití myší proti '5 LDso viru o 42 % a proti 50 LDso viru o 20 '%) a kde R1 je methylskupina a R2 je ethoxykarbonylmethýlskupina (.prodlužuje dobui přežití myší proti 50· LD50 Viru o 36 °/o).
Hodnoty účinnosti látek obecného vzorce I proti viru chřipky· A2-Hongkong u myší po· subkutánním podání jsou shrnuty v tabulce I a jsou uvedeny v prodloužení průměrné doby přežití v %.
TABULKA I
R1 R2 0,5 LDso 5 LDso 50 LDso
Η H 72 37 0
CH3 CH2COOC2H5 30 54 7
CH3 CH2COOH — 16 11
CH3 CH3 — 32 48
Hodnocení účinnosti proti viru EMC u myší
Byly užity samice bílých myší SPF (Velaz) o hmotnosti 10 až 11 g. Virus byl myším aplikován subkutánně v objemu 0,2 ml do záhybu kůže zad. Neléčené myši hynuly na koncentraci viru 3 až 7 dní po infekci. Množství viru bylo stanoveno způsobem uvedeným u hodnocení účinnosti proti viru chřipky. Suibkutánní léčba, byla prováděna čtyřmi dávkami po 100 mg/kg vždy 28, 22, hodiny před a 2 hodiny po infekci. Perorální léčba byla provedena 24 hodin před Infekcí jednorázovou dávkou 400 mg/kg. Vyhodnocení účinnosti bylo prováděno stejně jako při hodnocení účinnosti látek proti viru chřipky.
Hodnoty účinnosti látek obecného vzorce I proti viru EMC u myší po subkutámním podání jsou shrnuty v tabulce II a jsou uvedeny v prodloužení průměrné doby přežití v procentech.
TABULKA II
| R1 | R2 | 5 LDso | 50* LDso |
| H | H | 96 | 29 |
| CH3 | CH3 | 44 | 70 |
| CH3 | CtLCOOC.iU | 52 | 100 |
| CH3 | CHžCOOH | 68 | 164 |
Jak plyne z uvedených údajů, jsou sloučeniny obecného vzorce I účinné proti viru A2-Hongkong a proti viru EMC. Způsob přípravy sloučenin je jednoduchý a byl proveden způsobem podle vynálezu. Bližší podrobnosti vyplývají z následujících příkladů provedení. Příklady provedení uvedený vynález pouze ilustrují, nikoliv omezují.
Příklad 1
4.9- dihydro-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazo'lo(3,4-b] chinolin
Směs 10 g kyseliny 3-anilino-5-metIiyl-4-pyrazolkarboxylové (50 mmolů) a 75 g kyseliny polyfosforcčné o obsahu 85 % kysličníku fosforečného, byla míchána 4 hodiny při teplotě 90 °C. Po přidání 350 ml vody byla reakční směs ochlazena na teplotu 5 °C a při této teplotě míchána 1 hodinu. Vyloučená látka* byla odsáta a promyta vodou. Překrystalování z ethanolu bylo získáno 8,8 g látky* (88 %) o t. t. 333 °C až 336 °C.
Příklad 2
4.9- dihydro-l,3,9-trimeťhyl-4-oxo-lH-pyrazolo [ 3,4-b ] chinolin
K roztoku 2,13 g 4,9-dihydro-l,3-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo [ 3,4-b ] chinolinu (10 mmolů) ve 25 ml dlmethylformamidu bylo přidáno 0,36 g 80% hydridu sodného (12 mmolů) a směs byla míchána 1 hodinu pod dusíkem při teplotě 20 °C. Potom bylo přikapáno 1,69 g methyljodidu (12 mmolů) a směs byla míchána 5 hodin při teplotě 20° Celsia. Po přidání dalších 1,13 g methyljodidu (8 mmolů) byla směs míchána dailší 2 hodiny. Po* přidání 50 ml vody a po ochlazení byla vyloučená látka odsáta a promyta vodou. Překrystalováním z methanolu bylo získáno 1,77 g látky (77,9 %) o t. t.
223,7 °C až 224,8 3€.
Příklad 3
4,9-dihydro-9-e'thoxykarbonylmethyl-l,3-dimethy 1-4-oxo-lH-pyrazolo [ 3,4-b j chinolin*
K suspenzi 2,13 g 4,9-dihydro-l,3-dimet*hyl-4-oxo-lH-pyrazolo[ (3,4-b]chinolinu (10 mmolů) v 50 ml suchého acetonu bylo přidáno. 1,37 g bezvodého uhličitanu draselného, 0,33 g jodidu draselného a 1,67 g bromoctanu ethylnatého (10mmolů) a směs byla vařena pod zpětným chladičem 6 hodin za míchání. Po přidání 0,84 g bromoctanu ethylnatého (5 mmolů) a 0,69 g uhličitanu draselného byla směs vařena pod zpětným chladičem další 4 hodiny. Chladná reakční směs byla vlita do 200 ml vody, nerozpustný podíl byl odsát a promyt vodou. Krystalizací z acetonu bylo získáno 1,35 g látky (45,1 %) o t. t. 213,2 °C až 215,0 °C. Příklad 4
4,9-dihydro-9-karboxymethyl-l,3-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo [ 3,4-b ] chinolin
Směs 1,2 g 4,9-dihydro-9-ethoxykarbonylmetliyl-4-oxo-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo[3,4-b]chinolinu (4 mmoly), 24 ml methanolu a 16 ml 1,5 M roztoku hydroxidu sodného byla míchána 1 hodinu při teplotě 20 CC. Potom byl vzniklý roztok prolit sloupcem silně kyselého katexu převedeného do kyselého cyklu a promytého 50% vodným methylalkoholem (použito 40 g Zerolitu 225 SRC 10). Sloupec byl promýván 50'% vodným methanolem, roztok prošlý sloupcem byl odpařen k suchu a odparek byl překrystalován z methanolu. Bylo získáno* 0,97 gramu látky (89,4 %) o t. t. 218,7 až 220,6° Celsia.
Claims (5)
1. Substituované 4,9-dihydro-3-imethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[3,4-b]chinoliny obecného vzorce I kde R1 i R2 značí atom vodíku, nebo R1 i R2 značí methylskupinu, nebo R1 je methylskupina a R2 je ethoxykarbonylmethylskupina nebo karboxymethylskupina.
2. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu 1 vzorce I, kde R1 i R2 je atom vodíku, vyznačující se tím, že se kyselina 3-anilino-5-methyl-4-pyrazolkarboxylová zahřívá s kyselinou polyfosforečnoiu při teplotě 80 “C až 150 °C, výhodně při teplotě 90 °C.
3. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu 1 vzorce I, kde R1 i R2 je methylskupina, vynalezu vyznačující se tím, že se sodná sůl 4,9-dihydro-l,3-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b jchinolimu methylu je methyljodidem v dimethylf ormamidu při teplotě 0 °C až 30° Celsia, s výhodou při teplotě 20 °C.
4. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu 1 vzorce I, kde R1 je methylskupina a R2 je ethoixykarbonylmethylskupina, vyznačující se tím, že se 4,9-dihydro-l,3-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[3,4-b] chinolin alkyluje bromoctanem ethylnatým v acetonu za přítomnosti bezvodého uhličitanu draselného a jodidu draselného· za varu pod zpětným chladičem.
'5. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu 1 vzorce I, kde R1 je methylskupina a R2 je karboxymethylskupina, vyznačující se tím, že se 4,9-dihydro-9-ethoxykarbonylmet'hyl-l,3-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[3,4-b]chinolin zmýdelní ve vodně-methanolovém roztoku hydroxidu sodného při teplotě 0 °C až 30 rC, výhodně při teplotě 20 C'C, a vzniklá sodná sůl se převede na' volnou kyselinu pomocí silně kyselého katexu v kyselém cyklu.
Severografia, n. p., závod 7, Most
Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS658683A CS235167B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Substituované 4,9-dihydro-3-methyi-4-oxo-lH-pyrazglo( 3,4-b Jchinoliny a způsob jejich výroby |
| CS838460A CS235183B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-11-15 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinu |
| CS838459A CS235182B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-11-15 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-l,3-dinwthyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- cliinolinu |
| CS839743A CS235188B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-12-21 | 4,9-Dihydro-l-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo- (3,4-b)chinolin a způsob jeho přípravy |
| CS841309A CS235198B1 (cs) | 1983-09-09 | 1984-02-24 | 4- (1-AlkyI-2-hydroxyethylamino) -3-methyl-l-[ (2,2-dimethyl-l,3- -dioxolan-4-yl)methyl] -lH-pyrazolo( 3,4-b jchinoliny a způsob jejich přípravy |
| CS841310A CS235199B1 (cs) | 1983-09-09 | 1984-02-24 | 4-(1-Alkyl-2-hydroxyethylamino)-3-meíhyl-lH-pyrazolo(3,4-b) chinoliny a způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS658683A CS235167B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Substituované 4,9-dihydro-3-methyi-4-oxo-lH-pyrazglo( 3,4-b Jchinoliny a způsob jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235167B1 true CS235167B1 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=5413268
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS658683A CS235167B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Substituované 4,9-dihydro-3-methyi-4-oxo-lH-pyrazglo( 3,4-b Jchinoliny a způsob jejich výroby |
| CS838460A CS235183B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-11-15 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinu |
| CS838459A CS235182B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-11-15 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-l,3-dinwthyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- cliinolinu |
| CS839743A CS235188B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-12-21 | 4,9-Dihydro-l-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo- (3,4-b)chinolin a způsob jeho přípravy |
| CS841310A CS235199B1 (cs) | 1983-09-09 | 1984-02-24 | 4-(1-Alkyl-2-hydroxyethylamino)-3-meíhyl-lH-pyrazolo(3,4-b) chinoliny a způsob jejich přípravy |
| CS841309A CS235198B1 (cs) | 1983-09-09 | 1984-02-24 | 4- (1-AlkyI-2-hydroxyethylamino) -3-methyl-l-[ (2,2-dimethyl-l,3- -dioxolan-4-yl)methyl] -lH-pyrazolo( 3,4-b jchinoliny a způsob jejich přípravy |
Family Applications After (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS838460A CS235183B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-11-15 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinu |
| CS838459A CS235182B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-11-15 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-l,3-dinwthyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- cliinolinu |
| CS839743A CS235188B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-12-21 | 4,9-Dihydro-l-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo- (3,4-b)chinolin a způsob jeho přípravy |
| CS841310A CS235199B1 (cs) | 1983-09-09 | 1984-02-24 | 4-(1-Alkyl-2-hydroxyethylamino)-3-meíhyl-lH-pyrazolo(3,4-b) chinoliny a způsob jejich přípravy |
| CS841309A CS235198B1 (cs) | 1983-09-09 | 1984-02-24 | 4- (1-AlkyI-2-hydroxyethylamino) -3-methyl-l-[ (2,2-dimethyl-l,3- -dioxolan-4-yl)methyl] -lH-pyrazolo( 3,4-b jchinoliny a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (6) | CS235167B1 (cs) |
-
1983
- 1983-09-09 CS CS658683A patent/CS235167B1/cs unknown
- 1983-11-15 CS CS838460A patent/CS235183B1/cs unknown
- 1983-11-15 CS CS838459A patent/CS235182B1/cs unknown
- 1983-12-21 CS CS839743A patent/CS235188B1/cs unknown
-
1984
- 1984-02-24 CS CS841310A patent/CS235199B1/cs unknown
- 1984-02-24 CS CS841309A patent/CS235198B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS235198B1 (cs) | 1985-05-15 |
| CS235199B1 (cs) | 1985-05-15 |
| CS235183B1 (cs) | 1985-05-15 |
| CS235188B1 (cs) | 1985-05-15 |
| CS235182B1 (cs) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1248533A3 (ru) | Способ получени сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина или его сол нокислой соли | |
| SU1349700A3 (ru) | Способ получени (2-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо-/2,1- @ /хиназолинил)оксиалкиламидов,их оптических изомеров или фармакологически приемлемых солей с кислотами | |
| US3772295A (en) | Quinazoline derivatives | |
| EP0133766A2 (en) | Coumarin derivatives, pharmaceutical compositions containing the same, and the use thereof in the treatment of cancer | |
| IL24007A (en) | Substituted benzimidazoles | |
| US3201459A (en) | Guanidine | |
| PT89120B (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados flavonoides 2-piperazinil-2-oxo-etileno substituidos | |
| US3769298A (en) | Substituted aminomethylcarbazoles | |
| CS235167B1 (cs) | Substituované 4,9-dihydro-3-methyi-4-oxo-lH-pyrazglo( 3,4-b Jchinoliny a způsob jejich výroby | |
| US2460139A (en) | Alkamine esters of 2-chloro-4-amino benzoic acid | |
| CS235168B1 (cs) | Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby | |
| CS219885B2 (en) | Method of making the n-lallyl-2-pyrolidylmethyl/-2,3-dimethoxy-5-sulphamoylbenzamide | |
| FI59593C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya prolaktinutsoendring foerhindrande och gonadotropinutsoendring stimulerande nbeta-substituerade 8-beta-aminoetylergolin-i-derivat och dessas salter | |
| US3243441A (en) | 7-hydroxy coumarin derivative | |
| US3433789A (en) | S-benzoyloxymethyl-thiamines | |
| CS233445B1 (cs) | Substituovaná 4-anilino-1,3-dimethyl-1M-pyrazolo/3,4-b/cMholiriy a způsoby jejich přípravy | |
| US4356306A (en) | Water-soluble derivatives of 6,6'-methylene-bis-(2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline) | |
| GB1597882A (en) | Injectable pharmaceutical compositions comprising pteridine derivatives | |
| US3012036A (en) | Taeniacidal agents and means of producing the same | |
| US3981915A (en) | Amides of 1-aminocyclopentane carboxylic acid | |
| SU1447283A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ S-триазина | |
| US2309150A (en) | Beta-p-methoxyphenylpropyl methylamine | |
| FI62283C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-2'-karboxifenyl-4-klorantranilsyraderivat | |
| EP0360619A2 (en) | Antiviral agents | |
| US5166348A (en) | Bornyl and isobornyl esters of carboxylic acids of condensed tetrahydroquinoxalines |