CS233445B1 - Substituovaná 4-anilino-1,3-dimethyl-1M-pyrazolo/3,4-b/cMholiriy a způsoby jejich přípravy - Google Patents

Substituovaná 4-anilino-1,3-dimethyl-1M-pyrazolo/3,4-b/cMholiriy a způsoby jejich přípravy Download PDF

Info

Publication number
CS233445B1
CS233445B1 CS837872A CS787283A CS233445B1 CS 233445 B1 CS233445 B1 CS 233445B1 CS 837872 A CS837872 A CS 837872A CS 787283 A CS787283 A CS 787283A CS 233445 B1 CS233445 B1 CS 233445B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
group
pyrazolo
dimethyl
methoxy
virus
Prior art date
Application number
CS837872A
Other languages
English (en)
Inventor
Viktor Zikan
Stanislav Radl
Frantisek Smejkal
Dana Zelena
Original Assignee
Viktor Zikan
Stanislav Radl
Frantisek Smejkal
Dana Zelena
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Viktor Zikan, Stanislav Radl, Frantisek Smejkal, Dana Zelena filed Critical Viktor Zikan
Priority to CS837872A priority Critical patent/CS233445B1/cs
Publication of CS233445B1 publication Critical patent/CS233445B1/cs

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02W—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES RELATED TO WASTEWATER TREATMENT OR WASTE MANAGEMENT
    • Y02W10/00—Technologies for wastewater treatment
    • Y02W10/10—Biological treatment of water, waste water, or sewage

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Vynález se týká substituovaných 4-anilino-1,3-dimethyl-1 H-pyrazolo/3,4-b/ ohinolinů obecného vzorce I HN Ί CH, (I) CH3 ye kterém R1 značí hydroxyskupinu, methoxyskupinu, propyloxýskupinu, cetyloxyskuplnu, ethoxykarbonylmethoxyskupinu, dimethylaminoskupinu, karboxyskupinu nebo fenylskupinu a R2 značí atom vodíku, nebo R1 je atom vodíku a R2 je methoxyskupina, nebo R1 i R2 je methoxyskupina, nebo R1 je acetamidoskupina-a R2 je methylskupina, nebo R1 a R2 spolu tvoři methylendioxyskupinu. Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazuji protivirovou aktivitu proti viru chřipky A2-Honkong, proti viru encefalomyokardltidy a proti viru vakcinie u myší.

Description

Vynález se týká substituovaných 4-enÍlino-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/chinoliňů obecného vzorce I
ve kterém R1 značí hydroxyskupinu, methoxyskupinu, propyloxyskupinu, cetyloxyskupinu, ethoxykarbonylmethoxyskuplnu. dimethylaminoskupinu, karboxyskupinu nebo fenyiskupinu a
R2 značí atom vodíku, nebo R je atom vodíku a R2 je methoxyskupina, nebo R i R2 je
2 1 2 * methoxyskupina, nebo R je acetamidoskupina a R je methyl skupina, nebo R a R spolu tvoří methylendioxyskupinu. Vynález se rovněž týká způsobu přípravy substituovaných 4-anilino-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/ chlnolinů obecného vzorce 1.
. Tyto nové, dosud nepopsané látky, vykazují proti virovou aktivitu proti viru chřipky A2-Honkong, proti viru encefálomyokarditidy a proti viru vakcinie u myěí. *
Sloučeniny obecného vzorce I lze podle vynálezu připravit reakci o sobě známého 4-chlor-1,3-dimethyl-lH-pyrazolo/3»4-b/-chinolinu Jstein R. 0., Biel J. H, í J. Med.
Chem. 13, 153 O973j] s příslušným derivátem anilinu ve fenolu při teplotě 80 °C až 120 °C, výhodně při teplotě 100 °C. Sloučeniny obecného vzorce 1, kdeR’ je propyloxyskupina nebo eetyloxyskupina a R2 je atom vodíku, lze podle vynálezu připravit alkylací sloučeniny .
' i o obecného vzorce 1, kde R je hydroxyskupina a R je atom vodíku, odpovídajícím alkylbromidem v acetonu za přítomnosti bezvodého uhličitanu draselného a výhodně za přítomnosti jodidu draselného.
Uvedené Sloučeniny podle vynálezu patří do skupiny látek s protivirovými účinky. Uvedené sloučeniny byly hodnoceny ve formě hydrochloridů proti voru A2-Honkong a proti viru encefálomyokarditidy (EMC) u myěí. U některých sloučenin byle xjiělována i účinnost proti viru vakcinie u myěí.
Hodnocení účinnosti proti viru chřipky A2-Honkong u myěí:
Byly užity samice bílých myěí SPF (Velaz) o hmotnosti 10 až 11 g. Virus byl aplikován myěím v lehké etherové narkose intranásálně. Množství LD^q viru bylo stanoveno v samostatném pokuse a bylo vypočítáno podle REEDA a MUENCHA / Řeed L. J., Muench H.: Amer. J. Hyg. 27, 493 (1938)/. Pro každou koncentraci viru bylo užito 7 myěí. Neláčené myěi hynuly na pneumonii podle použité koncentrace viní 3 ež 10 dní po infekci. Zkouěené látky byly suspendovány pomocí mono esteru kyseliny olejové s tripolyethylenglykolanhydrosorbitetherem (Tween 80). Zvířatům byly látky aplikovány per os sondou, nebo byly podávány subkutánně do řasy kůže na hřbetu vždy v objemu 0,2 ml. Mygi byly léčeny perorálně nebo subkutánně 2 x denně po dobu 5 dní (1 den před a 4 dny po infekci). Cenní dávka byla , x 150 mg/kg. Účinnost byla posuzována podle prodloužení, průměrné doby přežití v porovnání s neléčenou kontrolou. ,
Po perorálním podání byly účinné sloučeniny obecného vzorce 1, kde R1 je methoxyskupina a R2 je atom vodíku (prodlužuje dobu přežití mySí proti 5 viru o 50 56), kde
R1 hydroxyskupina a R2 je atom vodíku (prodlužuje dobu přežiti myěi proti 5 LD5q viru o 66 Sé a proti 50 LC^q viru o 15 %) a kde R1 a R2 spolu tvoří methyl endioxy skupinu (prodlužuje dobu přežití myěí proti 5O.LDgQ viru o 25 %).
Sloučeniny obecného vzorce I, které mají účinnost proti viru chřipky A2-Honkong u myší po subkuténním podání, jsou shrnuty v tabulce 1 a jsou uvedeny v proudloužení průměrné doby přežití v %.
Tabulka I
R1 R2 0.5 ld50 (%) 5 LD50 (%) 50 LD50 (%)
OCH3 H 59 - 46
NÍCH3)2 H - - 105
COOH H - 35 49
OH H - 46,5 70
OC3H7 H - 61 -
OC16H33 H - 63 -
-o-ch2-o- - 44 -
0CH2C00C2H5 H - 75
H och3 60 60 0
OCH3 och3 49 44 0
C6H5 Η 21 37,5 0
Vysvětlivky k tabulce 1:
-......nebylo zkoušeno
Hodnocení proti viru EMC u myší:
*
Byly užity aemice bílých myší SPF (Velaz) o hmotnosti 10 až 11 g. Virus byl myším aplikován sublcutánnš v objemu 0,2 ml do záhybu kůže zad. NeléSené myši hynuly podle koncentrace použitého viru 3 až 7 dní po infekci. Subkuténní léčba byla prováděna čtyřmi dávkami po 100 mg/kg vždy 28, 22, 2 hodiny před a 2 hodiny po infekci. Perorální léčba byla provedena 24 hodin před infekcí jednorázovou dávkou 400 mg/kg. Stanovení množství použitého viru a vyhodnocení účinnosti látek provedeno stejně jako při hodnocení účinnosti proti viru chřipky A2-Honkong.
Účinnost sloučenin obecného vzorce I proti viru EMC u myší po perorálním (p. o.) a subkuténním (a. p.) podání těchto látek je uvedena v tabulce II v prodloužení průměrné doby přežiti myší v % po aplikaci dévky 5 LD^q viru.
Tabulka II
R1 R2 p. O· (%) Se C* W
OH H 0 66
oc3h7 H 32 33
OC16H33 H 47 83
-o-ch2-o- 47 95
0CH2C00C2H5 H 50 100
NHC0CH3 ch3 0 40
C6«5 H 0 36
233445 4
Hodnocení proti viru vakcinie u myší:
Virus vakcinie jako lyofilisované vakcina Sevac (ÚSOL Praha). Vakcina obsahuje 5x10? jednotek viru v 1 ml. Byly užity samice bílých myší SPF (Velaz) o hmotnosti 15 g. Virus byl mySím aplikován intravenósně, v objemu 0,1 ml bylo podáno 1,25 x 10^ jednotek viru, které způsobily u neléčených myší tvorbu přibližné '00 nekrotických lesí na ocase 6 až é dní po infekci. Pro snadnější počítání lesí byly ocasy barveny roztokem obsahujícím 1 % fluoreaceinu a 0,5 % methylenové modři, který barvil nekrotiokou tkáň. Kožní lese se po 14 dnech samovolně hojily a příznaky onemocnění mizely. Léčba byla prováděna stejným způsobem jako u hodnocení účinnosti proti viru EMC. Účinnost byla hodnocena podle procenta snížení počtu nekrotických lesí v porovnání s neléčenou kontrolou.
Účinnost proti viru vakcinie u myší byla stanovena u Sloučenin obecného vzorce I, kde R1 je methoxyekupina a nebo dimethylamino skupina a R2 je atom vodíku. Sloučenina 1 2 obecného vzorce I, kde R je dimethylamino skupina a R je atom vodíku, snižuje počet lesí po perorálním podáni o .82 % a po subkutánním podání o 74 %. ’ ♦
Jak plyne z uvedených údajů, jsou sloučeniny obecného vzorce I účinné proti viru A2-Honkong, proti viru EMC a proti viru vakcinie u mySí, Způsob přípravy je jednoduchý a poskytuje žádané produkty v uspokojivých výtěžcích. Bližěi podrobnosti vyplývají z následujících příkladů provedení. Uvedené příklady vynález pouze ilustrují, nikoliv omezují.
Přikladl
4-(4-methoxyanilino)-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/chinolin
Směs 2,32 g 4-chlor-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo/3,4-b/chinolinu (10 mmol), 1,35 g 4-methoxyanilinu (11 mmol) a 15 g fenolu byla míchána 1 hodinu při teplotě 100 °C.
Reakční směs byla vlita do 100 ml 2M roztoku hydroxidu sodného, nerozpustný podíl byl odsát, promyt vodou a poté za varu rozpuětěn ve 200 ml 10% kyseliny octové. Filtrát po odfiltrování nerozpustného podílu byl ochlazen a zalkalizován 3M roztokem hydroxidu sodného. Vyloučená látka byla odsáta, promyta vodou a překrystalovéna z 3.0% vodného dimethylformamidu. Bylo získáno 2,2 g látky (69,2 %) o t.t. 154,4 až 155,4 °C. Po rozpuštění v ethanolu byla látka běžným způsobem převedena na hydrochlorld o t. t.
201,1 až 202,4 °C.
»
Příklad 2
4- (4-H.methylaminoanilino)-1,3-dimethyl-1 H-pyrazolo/3,4-b/ chinolin
Stašs 1,16 g 4-chlor-l, 3-dimethyl-IH-pyrazolo/3,4-b/chinolinu (5 mmol),0,75 g 4-dimethylaminoanilinu (5,5 mmol) a 7 g fenolu byla 1 hodinu míchána při teplotě 100 °C Po zředění 25 ml ethanolu byl roztok srážen etherem, sraženina byla promyta etherem a rozpuštěna ve vodě okyselené několika kapkami kyseliny chlorovodíkové. Nerozpustný podíl byl odfiltrován a filtrát byl zalkalizován 2M roztokem hydroxidu sodného na pří 10. Vyloučená látka byla odsáta a promyta vodou. Po rozpuštění v ethanolu byl modrý roztok prolit sloupeem 100 g silikagélu (Kieselgel 60 Merck). Slutý roztok prošlý sloupcem byl odpařen k suchu, bylo získáno 1,33 g látky (80,3 %) 0 t.t. 79,6 °C až 81,3 °C, Odparek byl rozpuštěn za horka v 10 ml ethanolu a roztok byl okyselen několika kapkami ethanollckého chlorovodíku. Krystaly vyloučené po ochlazení byly odsáty a překrystalovény z ethanolu. Bylo získáno 1,52 g látky (75,2 %) o t.t. 237,9 °G až 239,7 °C.
Příklad 3
Hydrochlorid 4-(4-hydroxyanilino)-1,3-dimethyl- 1H-pyrazolo-/3,4-b/chinolinu
Směs 2,32 g 4~chlor-1,3-dimethyl- IH-pyrazolo/3,4-b/chlnolinu (10 maol), 1,21 g 4-amino fenolu (11 mmol) a 15 g fenolu byla míchána 1 hodinu při teplotě 100 ^G, Po zředění 50 ml ethanolu byla směs srážena etherem. Nerozpustný podíl byl odsát, promyt etherem a překrystálován z ethanolu. Bylo získáno 3,1 g látky (91,0%) o t, t. 346 °c ež 352 °C (za rozkladu).
Přiklad 4
Hydrochlorid 4-(4-ethoxykarbonylmethoxyanilino)-1,3-dimethyl- 1H-pyrazolo/3,4-: b/chinolinu
Směs 2,78 g 4-chlor-l ,3-dimethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/chinolinu (12 maol), 2,55 g 4-ethoxykarbonylmethoxyanilinu (13 mmol) a 20 g fenolu byla míchána 2 hodiny při teplotě 100 °C. Stejným způsobem zpracování, jako je uvedeno v příkladu 3, bylo získáno 2,95 g látky (57,6 «) o t.t. 199,2 °C až 203,8 °C.
Příklad 5
Hydrochlorid 4-(4-karboxyanilino)-1,3-dimethyl- 1H-pyrazolo-/3,4-b/chinolinu .
Směs 2,32 g 4-chlor-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/chinolinu (10 mmol), 1,65 g 4-aminobenzoové kyseliny (12 mmol) a 15 g fenolu byla 8 hodin míchána při teplotě 100 ?C. Po zředění 50 ml ethanolu byla směs srážena etherem. Nerozpustný podíl byl odsát, promyt etherem a povařen v acetonu. Bylo získáno 2,7 g látky (73,2 %) o t.t. 308 °C až 310 °C.
Přiklad6
Hydrochlorid 4-(4-bifenylamino)-1,3-dimethyl-IH-pyrazolo/3,4-b/-chinolinu
Směs 1,85 g 4-chlor-1,3-dimethyl- IH-pyrazolo/3,4-b/chinolinu (8 mmol), 1,49 g 4-aminobifenylu (8,8 mmol) a 10 g fenolu byla 4 hodiny míchána při teplotě 100 ?C.
Způsobem zpracování, uvedeným v příkladu 3, bylo získáno 1,8 g látky (56,1 %) o t.t.
207,3 °C až 211,8 °C.
Příklad 7
Hydrochlorid 4-(3-methoxyanilino)-1,3-dimethyl- 1H-pyrazolo-/3,4-b/chinolinu
Směs 0,46 g 4-chlor-1,3-dimethyl-IH-pyrazolo/3,4-b/chinolinu (2 mmol)', 0,26 g 3-methoxyanilinu (2,1 mmol) a 3 g fenolu byla míchána 2 hodiny při teplotě 100 °C.
Stejným způsobem zpracování, jako je uvedeno v příkladu 3, bylo získáno 0,44 £ látky o t.t. 151,0 až 154,7 °C.
Příklad 8
Hydrochlorid 4-(3,4-dimethoxyanilino)-1,3-dimethyl- 1H-pyrazolo/3,4-b/chinolinu
Směs 1,74 g 4-chlor-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/chinolinu (7;5 maol), 1,26 g 3, 4-dimethoxyanilinu (8,25 mmol) a 10 g fenolu byla míchána 2 hodiny při teplotě 100 °C. Stejným způsobem zpracování, jako je uvedeno v příkladu 3, bylo získáno 1,82 g látky (63,0 %) o t.t. 208,6 °C až 218,7 °C (za rozkladu).
Příklad 9
Hydrochlorid 1, 3-dimethyl-4-( 3,4-methylendioícyanilino)-lH-pyrazolo/3,4-b/chinolinu
Směs 2,32 g 4-chlor-1,3-dlmethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/chinolinu (10 mmol), 1,51 g 3,4-methylendioxyanilinu (11 mmol) a 15 g fenolu byla míchána 1 hodinu při teplotě 100 °C. Stejným způsobem zpracování, jako je uvedeno v příkladu 3,.bylo získáno 3,1 g. látky (84,0 %) o t.t. 251,0 °C až 252,8 °C.
Přikladlo
Hydrochlorid 4-(4-acetamido-3-methylanilino)-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/chinolinu
Směs 2,32 g 4-chlor-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/chinolinu (10 mmol), 1,8 g 5-amino-2-acetamido toluenu (11 mmol) a 15 g fenolu byla míchána 1 hodinu při teplotě 100 °C. Stejným způsobem, jako je uvedeno v příkladu 3, bylo získáno 2,32 g látky (58,6 %) o t.t. 238,6 °C až 241,8 °C.
Přikladli
Hydrochlorid 1,3-dimethyl-4-(4-propoxyanilino)- 1H-pyrazolo-/3,4-b/chinollnu
K suspensi 1,7 g hydrochloridu 4-(4-hydroxyanilino)-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/ chinolinu (5 mmol) ve 150 ml suchého acetonu bylo přidáno 2,05 g bezvodého uhliSitanu draselného a 0,15 g jodidu draselného a 10,7 g propylbromidu (5,5 mmol). Směs byla 80 hodin vařena pod zpětným chladičem za míchání. Po odpaření k suchu byl odparek extrahován chloroformem po zředění 25 ml vody. Extrakt byl vytřepán 5% roztokem hydroxidu sodného a suSen síranem hořečnatým. Filtrát po odpaření k suchu byl rozpuštěn ve 2-propanolu a okyselen kyselinou chlorovodíkovou. Krystaly vyloučené po ochlazení byly odsáty a překrystalovány z ethanolu. Bylo získáno 0,97 g látky (50,7 %).o t.t. 199 °C až 202,6 °C.
Příklad 12
Hydrochlorid 4-(4-cetyloxyanilino)-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/chiholinu
Z 1,7 g hydrochloridu 4-(4-hydroxyanilino)-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/chinolinu (5 mmol) a 1,7 g cetylhromidu (5,5 mmol) bylo způsobem, popsaným v příkladu 11, získáno 1,15 g látky (40,6 %) o t.t. 170,1 °C až 176,5 '°C. Látka byla získána srážením etherem z roztoku v ethylacetátu.

Claims (3)

  1. předmEt vynálezu
    1. Substituované 4-anilino-1,3-dimethyl- 1H-pyrazolo/3>4-b/chinoliny obecného vzorce !
    (I) kde R1 je methoxyskupina, hydroxyskupina, propyloxyskupina, cetyloxyskupina, ethoxykerbonylmethoxyakupína, dimethylaminoskupina, karboxyskupina nebo fenylskupina a R2 je atom vodíku,
    12 12 nebo kde R je atom vodíku a R je methoxyskupina, nebo kde R i R je methoxyskupina, , 2 12 nebo kde R je acetamidoskupina a R je methyl skupina, nebo kde R a R spolu tvoří ethylendioxyskupinu.
  2. 2. Způsob přípravy sloučenin podle bodu 1 vzorce I, kde R je methoxyskupina, hydroxyskupina, ethoxykarbonylmethoxyskupina, dimethylaminoskupina, karboxyskupina nebo fenyl slňipina a R2 je atom vodíku, nebo kde R1 je atom vodíku a R2 je methoxyskupina, nebo kde R1 i R2 je methoxyskupina, nebo kde R1 je acetamidoskupina a R2 je methylskupina, nebo kde R a R apelu tvoří methylendioxyskupinu, vyznačující se tím, že se 4-chlor-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo/3,4-b/chlnolin zahřívá s pří služným derivátem anilinu, výhodně s 0,1 molární· přebytkem, ve fenolu na teplotu 80 °C až 120 °c, výhodně na teplotu ioo °c.
  3. 3, Způsob přípravy sloučenin podle bodu 1 vzorce I, kde R1 je propyloxyskupina nebo cetyloxyskupina a R2 je atom vodíku, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vsorce I, kde R1 je hydroxyskupina a R2 je atom vodíku, alkyluje odpovídajícím álkylbroaidem, kde alkyl je propyl nebo cetyl, -výhodně v 0,1 molárním přebytku, v acetonu za přítomnosti bezvodého uhličitanu draselného, s výhodou za přítomnosti jodidu draselného.
CS837872A 1983-10-26 1983-10-26 Substituovaná 4-anilino-1,3-dimethyl-1M-pyrazolo/3,4-b/cMholiriy a způsoby jejich přípravy CS233445B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS837872A CS233445B1 (cs) 1983-10-26 1983-10-26 Substituovaná 4-anilino-1,3-dimethyl-1M-pyrazolo/3,4-b/cMholiriy a způsoby jejich přípravy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS837872A CS233445B1 (cs) 1983-10-26 1983-10-26 Substituovaná 4-anilino-1,3-dimethyl-1M-pyrazolo/3,4-b/cMholiriy a způsoby jejich přípravy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS233445B1 true CS233445B1 (cs) 1985-03-14

Family

ID=5428610

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS837872A CS233445B1 (cs) 1983-10-26 1983-10-26 Substituovaná 4-anilino-1,3-dimethyl-1M-pyrazolo/3,4-b/cMholiriy a způsoby jejich přípravy

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS233445B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI89921B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tertiaera hydroxialkylxantiner
ES2280258T3 (es) Farmacos para el tratamiento de tumores malignos.
DE69132519T2 (de) Chinolinderivate
CS235043B2 (en) Method of 9-(l1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)p-guanin preparation
CN1500089A (zh) 作为辣椒素受体拮抗剂用于治疗疼痛的稠合吡啶衍生物
EP0092786A2 (en) 1,8-Naphthyridine and 1,5,8-azanaphthyridine derivatives
JP2660086B2 (ja) 脳及び心機能障害改善剤
DK148260B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,3,8-trisubstituerede xantinderivater eller salte deraf
JPS6226271A (ja) キノリルグリシンアミド誘導体、その製法及び該化合物を含有する向精神薬
US3485845A (en) Methyl and ethyl 6- and 7-substituted 4-hydroxy-quinoline-3-carboxylates useful as coccidiostats
CS233445B1 (cs) Substituovaná 4-anilino-1,3-dimethyl-1M-pyrazolo/3,4-b/cMholiriy a způsoby jejich přípravy
US3769298A (en) Substituted aminomethylcarbazoles
CN111303055B (zh) 喹唑啉衍生物及其制备方法和用途
CN109053606B (zh) 4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1,2,4-三唑-5-硫酮及其应用
JPH0692406B2 (ja) キサンチン誘導体、その製造方法およびそれらの医薬としての用途
NO121340B (cs)
CS235177B1 (cs) 4-Karboxyalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b jchinollny a způsob jejích přípravy
EP0101951A1 (en) 1,3-Dioxolo(4,5-g)quinolines and preparation thereof
CS235168B1 (cs) Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby
GB1572920A (en) Quinoline carboxalic acid esters
US3213097A (en) 4-(3'-dimethylaminopropyl)-1-carbalkoxy piperazine derivatives
US5166348A (en) Bornyl and isobornyl esters of carboxylic acids of condensed tetrahydroquinoxalines
CS235167B1 (cs) Substituované 4,9-dihydro-3-methyi-4-oxo-lH-pyrazglo( 3,4-b Jchinoliny a způsob jejich výroby
US5753695A (en) Flavilium compounds and method of using
JPH10212235A (ja) 抗腫瘍剤