CS235168B1 - Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby - Google Patents
Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS235168B1 CS235168B1 CS658783A CS658783A CS235168B1 CS 235168 B1 CS235168 B1 CS 235168B1 CS 658783 A CS658783 A CS 658783A CS 658783 A CS658783 A CS 658783A CS 235168 B1 CS235168 B1 CS 235168B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- dihydro
- oxo
- pyrazolo
- virus
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- KIZWVIXXINKNPK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,2-dihydropyrazolo[3,4-b]quinolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)C3=C(C)NNC3=NC2=C1 KIZWVIXXINKNPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- PCWRMZDTNYODPW-UHFFFAOYSA-N 3-anilino-1,5-dimethylpyrazole-4-carboxylic acid Chemical compound CN1C(C)=C(C(O)=O)C(NC=2C=CC=CC=2)=N1 PCWRMZDTNYODPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 15
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 9
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUFDHAMNARJGAE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyl-1h-pyrazolo[3,4-b]quinolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(C)N(C)NC3=NC2=C1 SUFDHAMNARJGAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRLLIVPLSPWTQG-UHFFFAOYSA-N 3,9-dimethyl-2h-pyrazolo[3,4-b]quinolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(C)NN=C3N(C)C2=C1 WRLLIVPLSPWTQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Vynález se týká substituovaných 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo[
3,4-b ] chiíiolinů
obecného vzorce I
kde R Je atoin vodíku nebo methylskupina.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují
protivirovou aktivitu proti viru chřipky
A2-Hongkong a proti viru encefalomyokarditidy
u myší.
Description
(54) Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby
2
Vynález se týká substituovaných 4,9-dihydr o-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo [ 3,4-b ] chiíiolinů obecného vzorce I
kde R Je atoin vodíku nebo methylskupina.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují protivirovou aktivitu proti viru chřipky
A2-Hongkong a proti viru encefalomyokarditidy u myší.
Vynález se týká substituovaných 4,9-dihydro-3-:methyl-4-oxo-2H-ipyrazolO'[ 3,4-b ] chinoilinů obecného vzorce I
kde R je atom vodíku nebo methylskupina.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují protlviroivou aktivitu proti viru chřipky A2-Hongkong a proti viru encefalomyokarditidy (EMC) u myší.
Sloučeninu obecného vzorce I, kde R je atom vodíku, lze podle vynálezu připravit cyklizací kyseliny 3-unilino-l,5-dimethylpyrazol-4-karboxylové (čs. autorské osvědčení č. 235 166) kyselinou polyfosforeonou pří teplotě 80 °C až 150 CC, s výhodou při teplotě1 90 <€.
Sloučeninu obecného vzorce I, kde R je methylskupina, lze podle vynálezu připravit alkylací 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[3,4-bjchinolinu (čs. autorské osvědčení č. 235 183) v dimethylformamidu' methyljodidem při teplotě 0 °C až 30 °C, výhodně při teplotě 20 °C.
Sloučeninu obecného vzorce I, kde R jé methylskupina, lze podle tohoto vynálezu' připravit také alkylací sodné soli sloučeniny obecného vzorce I, kde R je atom vodíku, v dimethylformamidu methyljodidem při teplotě 0°C až 30 °C, výhodně při teplotě 20 CC.
Uvedené sloučeniny podle vynálezu patří mezi skupinu látek s protivirovými účinky. U uvedených sloučenin byly tyto účinky zjišťovány a hodnoceny proti viru chřipky A2-Hongkong a proti viru encefalomyokarditidy (EMC) u myší.
Hodnocení účinnosti proti viru chřipky A2-Homgfcong u myší
Byly užity samice bílých myší SPF (Velaz) o hmotnosti 10 až 11 g. Virus byl aplikován myším v lehké etherové narkóze iintranasálně. Množství LDso viru bylo stanoveno v samostatném pokuse a bylo vypočítáno· podle REEDA a MUENCHA [Reed L. J., Muench H.: Amer. J. Hyg. 27, 493 (1938)]. Pro· každoul koncentraci viru bylo užito· 7 myší. Neléčené myši hynuly na pneumonii podle použité koncentrace viru 3 až 10 dní po infekci. Zkoušené látky byly suspendovány pomocí monoesteru kyseliny olejové s tripolyethylenglykolanhydrosorbitetherem (Tween 80). Zvířatům byly látky aplikovány per os sondou, nebo byly podávány subkutánně do řasy kůže na hřbetu vždy v objemu 0,2 ml. Myši byly léčeny perorálně nebo· subkutánně 2 x denně po dobu 5 dní (1 den před a 4 dny po infekci). Denní dávka byla 2 x 150 mg/kg. Účinnost byla posuzována podle prodloužení průměrné doby přežití v porovnání s neléčenou kontrolou.
Po perorálnim podání byla účinná sloučenina obecného vzorce I, kde R je atom vodíku (prodlužuje dobu přežití 5 LDso viru o· 35 %) a sloučenina obecného vzorce I, kde R je methylskupina (prodlužuje dobu přežití proti 5 LDso viru o 13 %, proti 50 LDso viru o 16 % a proti 500 LDso viru o 38 %).
Hodnocení proti viru EMC u myší
Byly užity samice bílých myší SPF (Velaz j o hmotnosti 10 až 11 g. Virus byl myším aplikován subkutánně v objemu 0,2 ml do záhybu kůže zad. Neléčené myši hynuly podle koncentrace použitého viru 3 až 7 dni po infekci. Sublkutánní léčba byla prováděna čtyřmi dávkami po 100 mg/kg vždy 28, 22, 2 hodiny před a 2 hodiny po infekci. Perorální léčba byla provedena 24 hodili před infekcí jednorázovou dávkou 400 mg/ /kg. Stanovení množství použitého viru a vyhodnocení účinnosti látek bylo provedeno stejně jako při hodnocení účinnosti proti viru chřipky A2-Hongkong.
Po perorálnim podání byla účinná sloučenina obecného· vzorce I, kde R je atom vodíku. Látka prodlužuje dobu přežití myší proti 5 LDso viru o 34,2 % a proti 50 LDso viru o 23 %.
Jak plyne z uvedených údajů, jsou sloučeniny obecného vzorce I účinné proti viru chřipky a proti viru encefalomyokarditidy (EMC). Způsob přípravy těchto sloučenin je jednoduchý a byl proveden podle vynálezu. Bližší podrobností vyplývají z následujících příkladů provedení. Příklady provedení uvedený vynález pouze ilustrují, nikoliv omezují.
Přikladl
4.9- dihydro-2,3-dimethyl-4-oxo-2H-pyraz:olo[ 3,4-b ] chinolin
Směs 6,9 g kyseliny 3-anilino-l,5-dimethyl-4-pyrazolkarboxylové a 45 g kyseliny polyfosforečné o obsahu 83 % kysličníku teplotě 90 °C. Po přidání 750 ml vody byla směs ochlazena na teplotu 5 °C a vyloučená látka byla odsáta a promyta vodou. Pfekrystalováním, z ethanolu bylo získáno 5,55 g látky (86,8 % ) o t. t. 324 až 328 °C. Příklad 2
4.9- dihydro-2,3,9-trimethyl-4-oxo-2H-pyrazolo[ 3,4-b ] chinolin,
K míchané suspenzi 1,07 g 4,9-dihydro-2,3-dimethyl-4-oxo-2H-pyrazolo[ 3,4-b ]chinolinu (5 mmolůj ve 25 ml dimethyl235168 formamidu bylo· přidáno 0,18 g 80 % hydridu sodného (6 mmolů) a směs byla 1 hodinu míchána při teplotě 20 °C pod dusíkem. Po přikapání 0,85 g methyljodidu (6 mmolů] byla směs míchána další 2 hodiny·. Po přidání 25 ml vody byla směs ochlazena na 5 °C, vyloučená látka byla odsáta a promyta vodou. Krystalizaci z ethanolu bylo získáno· 0,87 g látky (76,6 °/o) o· t. t. 198,4 až
198,8 °C.
PŘEDMĚT
1. Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo [ 3,4-b ] chinoliny obecného vzorce I
kde R je atom vodíku nebo methylskupina.
2. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu 1 vzorce I, kde R je atom vodíku, vyznaPříklad 3
4,9-dihydro-2,3,9-trimethyl-4-oxo-2Hpyrazolo [ 3,4-b jchinolin
Podle příkladu 2 byla uvedená sloučenina připravena z 1,07 g 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[ 3,4-b jchinolinu ve
Claims (3)
- výtěžku 80,1 %.ynAlezu čující se tím, že se kyselina 3-,anilino-l,5-dimethyl-4-pyrazolkarboxylová zahřívá s kyselinou polyíosřorečnou při teplotě 80 °C až 150 CC, výhodně při teplotě 90 °C.
- 3. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu 1 vzorce I, kde R je methylskupina, vyznačující se tím, že se alkyluje sodná sůl 4,9-dihydro-2,3-dimethyl-4-oxo-2H-pyrazoílo[ 3,4-b jchinolinu methyl jodidem v dimethylformamidu při teplotě 0 °C až 30 °C, výhodně při teplotě 20 °C.
- 4. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu 1 vzorce I, kde R je methylskupina, vyznačující se tím, že se sodná sůl 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo [ 3,4-b ] chinolinu alkyluje methyljodidem v dimethylfonnamidu při teplotě 0 °C až 30 °C, výhodně při teplotě 20 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS658783A CS235168B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS658783A CS235168B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235168B1 true CS235168B1 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=5413280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS658783A CS235168B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS235168B1 (cs) |
-
1983
- 1983-09-09 CS CS658783A patent/CS235168B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1248533A3 (ru) | Способ получени сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина или его сол нокислой соли | |
| CS235018B2 (en) | Method of 9-/6 1,3-hydroxy-2-propoxymethyl/p-guanine preparation | |
| PT100132A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 2,4-diaminoquinazolina, uteis para aumentar a actividade antitumoral | |
| US3769298A (en) | Substituted aminomethylcarbazoles | |
| EP0692475A1 (en) | N-METHYL-N-/$g(a),$g(D)-GLUCOPYRANOZIL/AMMONIA-2-/ACRIDON-9-ON-10-YL/ACETATE/CYCLOPHERONE, WITH INTERFERON PRODUCING, ANTI-VIRAL (INCLUDING ANTI-HIV), ANTI-PARASITIC, ANTI-PROMOTER AND RADIOPROTECTIVE PROPERTIES | |
| JPH07500581A (ja) | ６−〔Ｘ−（２−ヒドロキシエチル）アミノアルキル〕−５，１１−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｃ〕イソキノリン誘導体、それらの製造方法およびそれらの使用 | |
| US4244954A (en) | Acridine compounds and methods of combatting viruses with them | |
| FI73970C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 2-amino-3-(halobensoyl)-metyl-fenylaettiksyra och estrar och salter daerav. | |
| CS235168B1 (cs) | Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby | |
| US4698364A (en) | Benzoic acid derivatives | |
| US3941788A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| US3900476A (en) | 2(2'-pyrimidylamino)quinazolines and their preparation | |
| HU176505B (en) | Process for producing new n-bracket-2-comma above-carboxy-phenyl-bracket closed-4-chloro-antranylic acid derivatives | |
| US4150134A (en) | Aminoalkoxy substituted 9(aryl or aralkyl)-acridines | |
| JPS61502891A (ja) | 新規の免疫に有効な化合物 | |
| CA1167869A (en) | Antiviral 1,2,3,4-tetrahydro-1,4-methanonaphthalene derivatives | |
| US4897398A (en) | Hydrochlorides of chlorides of 2-aminoalkyl-9-hydroxy-ellipticinium derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4356306A (en) | Water-soluble derivatives of 6,6'-methylene-bis-(2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline) | |
| US3388135A (en) | Novel 2-phenyl-thianaphthenediamidines | |
| JPS58174367A (ja) | キノリン誘導体及びその製法 | |
| CS235167B1 (cs) | Substituované 4,9-dihydro-3-methyi-4-oxo-lH-pyrazglo( 3,4-b Jchinoliny a způsob jejich výroby | |
| US5166348A (en) | Bornyl and isobornyl esters of carboxylic acids of condensed tetrahydroquinoxalines | |
| US3012036A (en) | Taeniacidal agents and means of producing the same | |
| US4510147A (en) | Compositions for and medical use of water-soluble derivatives of 6,6-methylene-bis-(2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline) | |
| US4419367A (en) | Stimulant |