CS235168B1 - Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby - Google Patents
Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS235168B1 CS235168B1 CS658783A CS658783A CS235168B1 CS 235168 B1 CS235168 B1 CS 235168B1 CS 658783 A CS658783 A CS 658783A CS 658783 A CS658783 A CS 658783A CS 235168 B1 CS235168 B1 CS 235168B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- dihydro
- oxo
- pyrazolo
- virus
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Vynález se týká substituovaných 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo[ 3,4-b ] chiíiolinů obecného vzorce I kde R Je atoin vodíku nebo methylskupina. Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují protivirovou aktivitu proti viru chřipky A2-Hongkong a proti viru encefalomyokarditidy u myší.
Description
(54) Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby
2
Vynález se týká substituovaných 4,9-dihydr o-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo [ 3,4-b ] chiíiolinů obecného vzorce I
kde R Je atoin vodíku nebo methylskupina.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují protivirovou aktivitu proti viru chřipky
A2-Hongkong a proti viru encefalomyokarditidy u myší.
Vynález se týká substituovaných 4,9-dihydro-3-:methyl-4-oxo-2H-ipyrazolO'[ 3,4-b ] chinoilinů obecného vzorce I
kde R je atom vodíku nebo methylskupina.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují protlviroivou aktivitu proti viru chřipky A2-Hongkong a proti viru encefalomyokarditidy (EMC) u myší.
Sloučeninu obecného vzorce I, kde R je atom vodíku, lze podle vynálezu připravit cyklizací kyseliny 3-unilino-l,5-dimethylpyrazol-4-karboxylové (čs. autorské osvědčení č. 235 166) kyselinou polyfosforeonou pří teplotě 80 °C až 150 CC, s výhodou při teplotě1 90 <€.
Sloučeninu obecného vzorce I, kde R je methylskupina, lze podle vynálezu připravit alkylací 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[3,4-bjchinolinu (čs. autorské osvědčení č. 235 183) v dimethylformamidu' methyljodidem při teplotě 0 °C až 30 °C, výhodně při teplotě 20 °C.
Sloučeninu obecného vzorce I, kde R jé methylskupina, lze podle tohoto vynálezu' připravit také alkylací sodné soli sloučeniny obecného vzorce I, kde R je atom vodíku, v dimethylformamidu methyljodidem při teplotě 0°C až 30 °C, výhodně při teplotě 20 CC.
Uvedené sloučeniny podle vynálezu patří mezi skupinu látek s protivirovými účinky. U uvedených sloučenin byly tyto účinky zjišťovány a hodnoceny proti viru chřipky A2-Hongkong a proti viru encefalomyokarditidy (EMC) u myší.
Hodnocení účinnosti proti viru chřipky A2-Homgfcong u myší
Byly užity samice bílých myší SPF (Velaz) o hmotnosti 10 až 11 g. Virus byl aplikován myším v lehké etherové narkóze iintranasálně. Množství LDso viru bylo stanoveno v samostatném pokuse a bylo vypočítáno· podle REEDA a MUENCHA [Reed L. J., Muench H.: Amer. J. Hyg. 27, 493 (1938)]. Pro· každoul koncentraci viru bylo užito· 7 myší. Neléčené myši hynuly na pneumonii podle použité koncentrace viru 3 až 10 dní po infekci. Zkoušené látky byly suspendovány pomocí monoesteru kyseliny olejové s tripolyethylenglykolanhydrosorbitetherem (Tween 80). Zvířatům byly látky aplikovány per os sondou, nebo byly podávány subkutánně do řasy kůže na hřbetu vždy v objemu 0,2 ml. Myši byly léčeny perorálně nebo· subkutánně 2 x denně po dobu 5 dní (1 den před a 4 dny po infekci). Denní dávka byla 2 x 150 mg/kg. Účinnost byla posuzována podle prodloužení průměrné doby přežití v porovnání s neléčenou kontrolou.
Po perorálnim podání byla účinná sloučenina obecného vzorce I, kde R je atom vodíku (prodlužuje dobu přežití 5 LDso viru o· 35 %) a sloučenina obecného vzorce I, kde R je methylskupina (prodlužuje dobu přežití proti 5 LDso viru o 13 %, proti 50 LDso viru o 16 % a proti 500 LDso viru o 38 %).
Hodnocení proti viru EMC u myší
Byly užity samice bílých myší SPF (Velaz j o hmotnosti 10 až 11 g. Virus byl myším aplikován subkutánně v objemu 0,2 ml do záhybu kůže zad. Neléčené myši hynuly podle koncentrace použitého viru 3 až 7 dni po infekci. Sublkutánní léčba byla prováděna čtyřmi dávkami po 100 mg/kg vždy 28, 22, 2 hodiny před a 2 hodiny po infekci. Perorální léčba byla provedena 24 hodili před infekcí jednorázovou dávkou 400 mg/ /kg. Stanovení množství použitého viru a vyhodnocení účinnosti látek bylo provedeno stejně jako při hodnocení účinnosti proti viru chřipky A2-Hongkong.
Po perorálnim podání byla účinná sloučenina obecného· vzorce I, kde R je atom vodíku. Látka prodlužuje dobu přežití myší proti 5 LDso viru o 34,2 % a proti 50 LDso viru o 23 %.
Jak plyne z uvedených údajů, jsou sloučeniny obecného vzorce I účinné proti viru chřipky a proti viru encefalomyokarditidy (EMC). Způsob přípravy těchto sloučenin je jednoduchý a byl proveden podle vynálezu. Bližší podrobností vyplývají z následujících příkladů provedení. Příklady provedení uvedený vynález pouze ilustrují, nikoliv omezují.
Přikladl
4.9- dihydro-2,3-dimethyl-4-oxo-2H-pyraz:olo[ 3,4-b ] chinolin
Směs 6,9 g kyseliny 3-anilino-l,5-dimethyl-4-pyrazolkarboxylové a 45 g kyseliny polyfosforečné o obsahu 83 % kysličníku teplotě 90 °C. Po přidání 750 ml vody byla směs ochlazena na teplotu 5 °C a vyloučená látka byla odsáta a promyta vodou. Pfekrystalováním, z ethanolu bylo získáno 5,55 g látky (86,8 % ) o t. t. 324 až 328 °C. Příklad 2
4.9- dihydro-2,3,9-trimethyl-4-oxo-2H-pyrazolo[ 3,4-b ] chinolin,
K míchané suspenzi 1,07 g 4,9-dihydro-2,3-dimethyl-4-oxo-2H-pyrazolo[ 3,4-b ]chinolinu (5 mmolůj ve 25 ml dimethyl235168 formamidu bylo· přidáno 0,18 g 80 % hydridu sodného (6 mmolů) a směs byla 1 hodinu míchána při teplotě 20 °C pod dusíkem. Po přikapání 0,85 g methyljodidu (6 mmolů] byla směs míchána další 2 hodiny·. Po přidání 25 ml vody byla směs ochlazena na 5 °C, vyloučená látka byla odsáta a promyta vodou. Krystalizaci z ethanolu bylo získáno· 0,87 g látky (76,6 °/o) o· t. t. 198,4 až
198,8 °C.
PŘEDMĚT
1. Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo [ 3,4-b ] chinoliny obecného vzorce I
kde R je atom vodíku nebo methylskupina.
2. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu 1 vzorce I, kde R je atom vodíku, vyznaPříklad 3
4,9-dihydro-2,3,9-trimethyl-4-oxo-2Hpyrazolo [ 3,4-b jchinolin
Podle příkladu 2 byla uvedená sloučenina připravena z 1,07 g 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[ 3,4-b jchinolinu ve
Claims (3)
- výtěžku 80,1 %.ynAlezu čující se tím, že se kyselina 3-,anilino-l,5-dimethyl-4-pyrazolkarboxylová zahřívá s kyselinou polyíosřorečnou při teplotě 80 °C až 150 CC, výhodně při teplotě 90 °C.
- 3. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu 1 vzorce I, kde R je methylskupina, vyznačující se tím, že se alkyluje sodná sůl 4,9-dihydro-2,3-dimethyl-4-oxo-2H-pyrazoílo[ 3,4-b jchinolinu methyl jodidem v dimethylformamidu při teplotě 0 °C až 30 °C, výhodně při teplotě 20 °C.
- 4. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu 1 vzorce I, kde R je methylskupina, vyznačující se tím, že se sodná sůl 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo [ 3,4-b ] chinolinu alkyluje methyljodidem v dimethylfonnamidu při teplotě 0 °C až 30 °C, výhodně při teplotě 20 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS658783A CS235168B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS658783A CS235168B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235168B1 true CS235168B1 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=5413280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS658783A CS235168B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS235168B1 (cs) |
-
1983
- 1983-09-09 CS CS658783A patent/CS235168B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1248533A3 (ru) | Способ получени сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина или его сол нокислой соли | |
| CS235018B2 (en) | Method of 9-/6 1,3-hydroxy-2-propoxymethyl/p-guanine preparation | |
| PT100132A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 2,4-diaminoquinazolina, uteis para aumentar a actividade antitumoral | |
| KR900003499B1 (ko) | 퀴놀린계 화합물, 그의 제조방법 및 그 화합물을 약효성분으로 함유하는 항암제 | |
| JPH05148274A (ja) | ガリウム化合物 | |
| CS195508B1 (en) | Cyanacetylhydrazones of 2-formylquinoxalin-1,4-dioxide | |
| US3769298A (en) | Substituted aminomethylcarbazoles | |
| JPH07500581A (ja) | ６−〔Ｘ−（２−ヒドロキシエチル）アミノアルキル〕−５，１１−ジオキソ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｃ〕イソキノリン誘導体、それらの製造方法およびそれらの使用 | |
| CA1240326A (en) | 2-(.omega.-ALKYLAMINOALKYL)-AND 2-(.omega.-DIALKYLAMINOALKYL)- 3-(4-X-BENZYLIDEN)-PHTALIMIDINES | |
| US4244954A (en) | Acridine compounds and methods of combatting viruses with them | |
| CS235168B1 (cs) | Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby | |
| US4698364A (en) | Benzoic acid derivatives | |
| US3941788A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| NZ204816A (en) | Quinazolinone derivatives and anti-coccidiosis compositions | |
| US3900476A (en) | 2(2'-pyrimidylamino)quinazolines and their preparation | |
| US4670440A (en) | Medicinal norfloxacin salts | |
| HU176505B (en) | Process for producing new n-bracket-2-comma above-carboxy-phenyl-bracket closed-4-chloro-antranylic acid derivatives | |
| JPS61502891A (ja) | 新規の免疫に有効な化合物 | |
| CA1167869A (en) | Antiviral 1,2,3,4-tetrahydro-1,4-methanonaphthalene derivatives | |
| CS235167B1 (cs) | Substituované 4,9-dihydro-3-methyi-4-oxo-lH-pyrazglo( 3,4-b Jchinoliny a způsob jejich výroby | |
| US4356306A (en) | Water-soluble derivatives of 6,6'-methylene-bis-(2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline) | |
| US5166348A (en) | Bornyl and isobornyl esters of carboxylic acids of condensed tetrahydroquinoxalines | |
| JPS58174367A (ja) | キノリン誘導体及びその製法 | |
| US3012036A (en) | Taeniacidal agents and means of producing the same | |
| FI62283B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-2'-karboxifenyl-4-klorantranilsyraderivat |