CS235177B1 - 4-Karboxyalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b jchinollny a způsob jejích přípravy - Google Patents
4-Karboxyalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b jchinollny a způsob jejích přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS235177B1 CS235177B1 CS787183A CS787183A CS235177B1 CS 235177 B1 CS235177 B1 CS 235177B1 CS 787183 A CS787183 A CS 787183A CS 787183 A CS787183 A CS 787183A CS 235177 B1 CS235177 B1 CS 235177B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pyrazolo
- dimethyl
- virus
- formula
- quinolines
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 methoxy, ethoxy Chemical group 0.000 claims description 4
- CLRNUDVGJVDYTG-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1,3-dimethylpyrazolo[3,4-b]quinoline Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=C3C(C)=NN(C)C3=NC2=C1 CLRNUDVGJVDYTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 12
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 abstract description 3
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000011421 subcutaneous treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká 4-karboxylalkylamino-l,3-
-dimethyl-lH-pyrazolo( 3,4-b jchinolinů obecného
vzorce I
kde
n je 1 nebo 2 a způsobu jejich přípravy.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují
protivirovou aktivitu proti viru A2-Honkong
a proti viru encefalomyokarditldy u
myší.
Description
Vynález se týká 4-karboxylalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolO' (3,4-b) chinolinů obecného vzorce I
kde n je 1 nebo 2. Vynález se týká rovněž způsobu přípravy látek obecného vzorce I.
Tyto nové, dosud nepopsané látky, vykazují protivirovou aktivitu proti viru A2-Honkong a proti viru encefalomyokarditidy (EMC) u myší.
Sloučeniny obecného vzorce I lze podle vynálezu připravit reakcí o sobě známého 4-chlor-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo (3,4-b Jchinolinu [Stein R. G., Biel J. H.: J. Med. Chem. 13, 153 (1973)] s příslušnou aminokyselinou, výhodně s přebytkem 0,1 molárním, ve fenolu při teplotě 80 °C až 120 °C, výhodně při teplotě 100 °C.
Sloučeniny obecného vzorce I lze také připravit zmýdelněním 4-alkoxykarbonylalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo (3,4-b) chinolinů, kde alkoxy je methoxy, ethoxy nebo propoxy a alkyl je methyl nebo ethyl, vodné methanolickým roztokem hydroxidu sodného při teplotě 0 až 30 °C.
Uvedené sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu, patří do skupiny látek s protivirovým účinkem. Uvedené sloučeniny byly hodnoceny ve formě hydrochloridů proti viru A2-Honkong a proti viru encefalomyokarditidy (EMC) u myší.
Hodnocení účinnosti proti viru chřipky A2-Honkong u myší:
Byly užity samice bílých myší SPF (Velaz) o hmotnosti 10 až 11 g. Virus byl aplikován myším v lehké etherové narkose intranasálně. Množství LDso viru bylo stanoveno v samostatném pokuse a bylo vypočítáno podle REEDA a MUENCHA (Reed L. J., Muench H.: Amer. J. Hyg. 27, 493 (1938)]. Pro každou koncentraci viru bylo užito 7 myší. Neléčené myši hynuly na pneumonii podle použité koncentrace viru 3 až 10 dní po infekci. Zkoušené látky byly suspendovány pomocí monoesteru kyseliny olejové s tripolyethylenglykolanhydrosorbitetherem (Tween 80).
Zvířatům byly látky aplikovány per os sondou, nebo byly podávány subktutánně do řasy kůže na hřbetu vždy v objemu 0,2 mililitrů. Myši byly léčeny perorálně nebo subkutánně 2 X denně po dobu 5 dní (1 den před a 4 dny po infekci). Denní dávka byla 2 X 150 mg/kg. Účinnost byla posuzována podle prodloužení průměrné doby přežití v porovnání s neléčenou kontrolou.
Po subkutánním podání byla účinná sloučenina obecného vzorce I, kde n je 1 (prodlužuje dobu přežití proti 5 LDso viru o 23 % a proti 50 LDso viru o 74 %). Po perorálním podání je účinná sloučenina obecného vzorce I, kde n je 2 (prodlužuje dobu přežití proti 50 LDso viru o 23,5 %).
Hodnocení proti viru EMC u myší:
Byly užity samice bílých myší SPF (Velaz) o hmotnosti 10 až 11 g. Virus byl myším aplikován subkutánně v objemu 0,2 ml do záhybu kůže zad. Neléčené myši hynuly v závislosti na koncentraci viru 3 až 7 dní po infekci. Množství viru bylo stanoveno způsobem uvedeným u hodnocení účinnosti proti viru chřipky. Subkutánní léčba byla prováděna čtyřmi dávkami po 100 mg/kg vždy 28, 22, 2 hodiny před a 2 hodiny po infekci. Perorální léčba byla provedena 24 hodin před Infekcí jenorázovou dávkou 400 mg/kg. Vyhodnocení účinnosti bylo prováděno stejně jako při hodnocení účinnosti látek proti viru chřipky.
Po subkutánním podání byla účinná sloučenina obecného vzorce I, kde n je 2 (prodlužuje dobu přežití proti 50 LDso viru o 80%). Po perorálním podání sloučenina obecného vzorce I, kde n je 1, prodlužuje dobu přežití proti 50 LDso viru o 15 %, sloučenina obecného vzorce I, kde n je 2, prodlužuje dobu přežití proti 50 LDso viru o 16 %.
Jak plyne z uvedených údajů, jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde n je 1 nebo 2, účinné proti viru A2-Honkong a proti viru EMC u myší. Způsob přípravy je jednoduchý a poskytuje žádané produkty v uspokojivých výtěžcích. Bližší podrobnosti vyplývají z následujích příkladů provedení. Uvedené příklady vynález pouze ilustrují, nikoliv omezují
Příklad 1
Hydrochlorid 4- (2-karboxyethylamino) -1,3-dimethyl-lH-pyrazolo (3,4-b J chinolinů
Směs 2,32 g 4-chlor-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b)chinolinů (10 mmolj, 1,09 g 3-aminopropionové kyseliny (12 mmol) a 10 gramů fenolu byla míchána 6 hodin při teplotě 100 °C. Reakční směs byla zředěna 25 mililitry ethanolu a po ochlazení byl roztok srážen etherem. Nerozpustný podíl byl odsát, promyt etherem a překrystalován z ethanolu. Bylo získáno 2,28 g látky (71,7 %) o t. t. 297,2 až 300,0 °C.
Příklad 2
Hydrochlorid 4-karboxymethylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo (3,4-b) chinolinů
Směs 1,67 g hydrochloridu 4-ethoxykarbonylmethylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo235177 (3,4-bjchinolinu (5 mmol), 30 ml 1,5 M roztoku hydroxidu sodného a 30 ml methanolu byla míchána 5 hodin při teplotě 20 °C. Vzniklý roztok byl okyselen kyselinou octovou, vyloučená látka byla odsáta a promyta vodou. Surová látka byla za horka rozpuštěna v 90% vodném ethanolu a roztok byl okyselen kyselinou chlorovodíkovou. Krystaly vyloučené po ochlazení byly promyty malým množstvím ethanolu. Překrystalováním z 90 procentního vodného ethanolu bylo získáno 1,1 g látky (71,7%j o t. t. 298 až 304 °C.
Claims (3)
1 vzorce I, kde n je 2, vyznačující se tím, že se zahřívá 4-chlor-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b)chinolin s 3-aminopropionovou kyselinou, výhodně s 0,1 molárním přebytkem, ve fenolu, na teplotu 80 až 120 °C, výhodně na teplotu 100 °C.
1. 4-Karboxyalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo( 3,4-b jchlnoliny obecného vzorce I kde n je 1 nebo 2.
2. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu
YNÁLEZU
3. Způsob přípravy sloučenin podle bodu 1 vzorce I, kde n je 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se zmýdelní příslušný 4-alkoxykarbonylalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b)chinolin, kde alkoxy je methoxy, ethoxy nebo propoxy, s výhodou ethoxy a alkyl je methyl nebo ethyl, vodně methanolickým roztokem hydroxidu sodného při teplotě 0 až 30 °C, výhodně při teplotě 20 °C.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787183A CS235177B1 (cs) | 1983-10-26 | 1983-10-26 | 4-Karboxyalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b jchinollny a způsob jejích přípravy |
| CS839744A CS235189B1 (cs) | 1983-10-26 | 1983-12-21 | 4-Alkoxykarbonylmethylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinoliny a způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787183A CS235177B1 (cs) | 1983-10-26 | 1983-10-26 | 4-Karboxyalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b jchinollny a způsob jejích přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235177B1 true CS235177B1 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=5428601
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS787183A CS235177B1 (cs) | 1983-10-26 | 1983-10-26 | 4-Karboxyalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b jchinollny a způsob jejích přípravy |
| CS839744A CS235189B1 (cs) | 1983-10-26 | 1983-12-21 | 4-Alkoxykarbonylmethylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinoliny a způsob jejich přípravy |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS839744A CS235189B1 (cs) | 1983-10-26 | 1983-12-21 | 4-Alkoxykarbonylmethylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinoliny a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS235177B1 (cs) |
-
1983
- 1983-10-26 CS CS787183A patent/CS235177B1/cs unknown
- 1983-12-21 CS CS839744A patent/CS235189B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS235189B1 (cs) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI60555C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara aromatiska karboxylamidderivat | |
| CY1504A (en) | Iron complexes of 3-hydroxypyrid-2-and-4-ones | |
| KR910015562A (ko) | 뇌부전 질환치료용 약제, 신규 2-(1-피페라지닐)-4-페닐시클로알카노 피리미딘 유도체, 및 그의 제법 | |
| US5658886A (en) | Acridinone derivative, compositions containing same and a method for using same to treat Chlamydia trachomatis | |
| CS195508B1 (en) | Cyanacetylhydrazones of 2-formylquinoxalin-1,4-dioxide | |
| US3485845A (en) | Methyl and ethyl 6- and 7-substituted 4-hydroxy-quinoline-3-carboxylates useful as coccidiostats | |
| US20110144353A1 (en) | 5-hydroxy-4-aminomethyl-1-cyclohexane or (cycloheptyl)--3-alkoxycarbonyl indole derivatives, pharmaceutically acceptable antiviral salts thereof and a method for the production thereof | |
| IL39147A (en) | Amino alcohols derived from ortho trans-hydroxycinnamic acids,their esters and their amides,preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS235177B1 (cs) | 4-Karboxyalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b jchinollny a způsob jejích přípravy | |
| US4244954A (en) | Acridine compounds and methods of combatting viruses with them | |
| FI73970C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 2-amino-3-(halobensoyl)-metyl-fenylaettiksyra och estrar och salter daerav. | |
| CN109053606B (zh) | 4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1,2,4-三唑-5-硫酮及其应用 | |
| FI61891C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett nytt salt av piperazinyluracil med furosemid vilket aer anvaendbart saosom ett laekemedel | |
| NZ204816A (en) | Quinazolinone derivatives and anti-coccidiosis compositions | |
| CA1167869A (en) | Antiviral 1,2,3,4-tetrahydro-1,4-methanonaphthalene derivatives | |
| CS233445B1 (cs) | Substituovaná 4-anilino-1,3-dimethyl-1M-pyrazolo/3,4-b/cMholiriy a způsoby jejich přípravy | |
| US3544686A (en) | Dialkoxy - hydroxy - quinoline carboxylate esters having coccidiostatic and antiviral activity | |
| SU1549481A3 (ru) | Способ получени трициклических дибензоконденсированных производных или их фармацевтически приемлемых солей | |
| SU1553012A3 (ru) | Способ получени производных 9-(2-пропоксиметил)гуанина | |
| JPS5673046A (en) | Decaprenylamine derivative | |
| CS235168B1 (cs) | Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby | |
| US5166348A (en) | Bornyl and isobornyl esters of carboxylic acids of condensed tetrahydroquinoxalines | |
| FI62283C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-2'-karboxifenyl-4-klorantranilsyraderivat | |
| KR940001777B1 (ko) | N-메톡시페닐에틸-n'-이미다졸릴페닐아미딘 유도체 및 그의 제조방법 | |
| CZ20012482A3 (cs) | Deriváty ((aminoiminomethyl)amino)alkankarboxamidu a jejich pouľití v terapii |