CS235188B1 - 4,9-Dihydro-l-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo- (3,4-b)chinolin a způsob jeho přípravy - Google Patents
4,9-Dihydro-l-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo- (3,4-b)chinolin a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS235188B1 CS235188B1 CS839743A CS974383A CS235188B1 CS 235188 B1 CS235188 B1 CS 235188B1 CS 839743 A CS839743 A CS 839743A CS 974383 A CS974383 A CS 974383A CS 235188 B1 CS235188 B1 CS 235188B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- pyrazolo
- quinoline
- virus
- mice
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- TXCKXHMVJXTXTK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-9H-pyrazolo[3,4-b]quinolin-4-one Chemical compound Cc1nn(CC(O)CO)c2[nH]c3ccccc3c(=O)c12 TXCKXHMVJXTXTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- UQTVRQZLQIOOPO-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrazolo[3,4-b]quinoline Chemical compound C1=CC=C2N=C3N(C)N=CC3=CC2=C1 UQTVRQZLQIOOPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 16
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 abstract description 7
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 abstract description 6
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 10
- -1 2,3-dihydroxypropyl Chemical group 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000011421 subcutaneous treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká 4,9-dihydro-l-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-
-bjchinolinu vzorce I a způsobu jeho přípravy. Tato nová, dosud
nepopsaná látka vykazuje protivirovou aktivitu
proti viru chřipky A2-Honkong a proti
viru encefalomyokarditidy u myší.
Description
Vynález se týká 4,9-dihydro-l-(2,3-dihydr oxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo (3,4-bjchinolinu vzorce I
a způsobu jeho přípravy. Tato nová, dosud nepopsaná látka vykazuje protivirovou aktivitu proti viru chřipky A2-Honkong a proti viru encefalomyokarditidy u myší.
Vynález se týká 4,9-dihydro l-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo (3,4-b) chinolinů vzorce I
a způsobu jeho přípravy.
Tato nová, dosud nepopsaná látka vykazuje protivirovou aktivitu proti viru chřipky A2-Honkong a proti viru encefalomyokarditidy u myší.
Sloučeninu vzorce I lze podle vynálezu získat kyselou hydrolysou sloučeniny obecného vzorce II
kde
R značí alkylskupinu o 1 až 5 atomech uhlíku, s výhodou ethylskupinu.
Uvedená sloučenina vzorce I podle vynálezu patří do skupiny látek s protivirovými účinky. Tyto účinky byly hodnoceny proti viru chřipky A2-Honkong a proti viru encefalomyokarditidy (EMC) u myší.
Hodnocení účinnosti proti viru chřipky A2-Honkong u myší:
Byly užity samice bílých myší SPF (Velaz) o hmotnosti 10 až 11 g. Virus byl aplikován myším v lehké etherové narkóze intranasálně. Množství LDso viru bylo stanoveno v samostatném pokuse a bylo vypočítáno podle REEDA a MUENCHA [Reed L. }., Muench H.: Amer. J. Hyg. 27, 493 (1938)]. Pro testování byly voleny tři koncentrace viru lišícího se vždy o řád. Pro každou koncentraci bylo použito 7 myší. Zkoušené látky byly suspendovány pomocí monoesteru kyseliny olejové s tripolyethylenglykolanhydrosorbitetherem (Tween 80). Zvířatům byla látka podávána per os sondou, nebo byla podána subkutánně do řasy kůže na hřbetu vždy v objemu 0,2 ml. Myši byly léčeny perorálně nebo subkutánně 2 X denně po dobu 5 dní (1 den před a 4 dny po injekci). Denní dávka byla 2X150 mg/kg. Účinnost byla posuzována podle prodloužení průměrné doby přežití v porovnání s neléčenou kontrolou.
Látka I prodlužuje dobu přežití myší proti 5 LDso viru po subkutánním podání o 52 %.
Hodnocení účinnosti proti viru EMC u myší:
Byly užity samice bílých myší SPF (Velaz) o hmotnosti 10 až 11 g. Virus byl myším aplikován subkutánně v objemu 0,2 ml. Neléčené myší hynuly v závislosti na koncentraci viru 3 až 7 dní po injekci. Množství viru bylo stanoveno způsobem uvedeným u hodnocení účinnosti proti viru chřipky. Subkutánní léčba byla prováděna čtyřmi dávkami po 100 mg/kg vždy 28, 22, 2 hodiny před a 2 hodiny po infekci. Perorální léčba byla provedena jednorázovou dávkou 400 mg/kg 24 hodin před infekcí. Vyhodnocení účinnosti bylo provedeno stejně jako při hodnocení účinnosti proti viru chřipky.
Látka I prodlužuje dobu přežití myší po subkutánním podání proti 5 LDso viru o 60 procent, proti 50 LDso o 29 procent.
Jak plyne z uvedených údajů, je sloučenina vzorce I účinná proti viru chřipky A2-Honkong a proti viru encefalomyokarditidy u myší. Způsob přípravy této látky je jednoduchý a byl proveden způsobem podle vynálezu. Bližší podrobnosti vyplývají z následujícího příkladu provedení, příklad provedení uvedený vynález pouze ilustruje, nikoliv omezuje.
Příklad
4,9-Dihydr o-l- (2,3-dihydroxýpropyl j -3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo (3,4-b) chinolin
K roztoku 13 g 5-(l-ethyl-2-hydroxyethylamino)-3-methyl-l-[ (2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-y 1 j methyl ] -ΙΗ-py razolo (3,4-b) -chinolinu (37 mmol) v 65 ml ethanolu bylo přidáno 65 ml 20% kyseliny chlorovodíkové a směs byla vařena 2 hodiny pod zpětným chladičem. Po odpaření k suchu byl odparek překrystalován nejprve z 20% vodného ethanolu a pak z vody. Bylo získáno 4,6 g látky (52,6 %) a t. t. 236 až 239 °C.
Claims (2)
1. 4,9-Dihydro-l-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo (3,4-b ] chinolin vzorce I vynalezu
2. Způsob přípravy sloučeniny podle bodu 1 vzorce I, vyznačující se tím, že se 4-(l-alkyl-2-hydroxyethylamino) -3-methyl-l- [ (2,2-dimethyl-l,3-dioxolan-4-yl j methyl ] -lH-pyrazoIo( 3,4-b j chinolin, kde alkyl značí alkylskupinu o 1 až 5 atomech uhlíku, s výhodou ethylskupinu, hydrolyzuje varem s vodně-ethanolickou kyselinou chlorovodíkovou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS839743A CS235188B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-12-21 | 4,9-Dihydro-l-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo- (3,4-b)chinolin a způsob jeho přípravy |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS658683A CS235167B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Substituované 4,9-dihydro-3-methyi-4-oxo-lH-pyrazglo( 3,4-b Jchinoliny a způsob jejich výroby |
| CS839743A CS235188B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-12-21 | 4,9-Dihydro-l-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo- (3,4-b)chinolin a způsob jeho přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235188B1 true CS235188B1 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=5413268
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS658683A CS235167B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Substituované 4,9-dihydro-3-methyi-4-oxo-lH-pyrazglo( 3,4-b Jchinoliny a způsob jejich výroby |
| CS838460A CS235183B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-11-15 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinu |
| CS838459A CS235182B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-11-15 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-l,3-dinwthyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- cliinolinu |
| CS839743A CS235188B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-12-21 | 4,9-Dihydro-l-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo- (3,4-b)chinolin a způsob jeho přípravy |
| CS841310A CS235199B1 (cs) | 1983-09-09 | 1984-02-24 | 4-(1-Alkyl-2-hydroxyethylamino)-3-meíhyl-lH-pyrazolo(3,4-b) chinoliny a způsob jejich přípravy |
| CS841309A CS235198B1 (cs) | 1983-09-09 | 1984-02-24 | 4- (1-AlkyI-2-hydroxyethylamino) -3-methyl-l-[ (2,2-dimethyl-l,3- -dioxolan-4-yl)methyl] -lH-pyrazolo( 3,4-b jchinoliny a způsob jejich přípravy |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS658683A CS235167B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Substituované 4,9-dihydro-3-methyi-4-oxo-lH-pyrazglo( 3,4-b Jchinoliny a způsob jejich výroby |
| CS838460A CS235183B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-11-15 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinu |
| CS838459A CS235182B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-11-15 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-l,3-dinwthyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- cliinolinu |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS841310A CS235199B1 (cs) | 1983-09-09 | 1984-02-24 | 4-(1-Alkyl-2-hydroxyethylamino)-3-meíhyl-lH-pyrazolo(3,4-b) chinoliny a způsob jejich přípravy |
| CS841309A CS235198B1 (cs) | 1983-09-09 | 1984-02-24 | 4- (1-AlkyI-2-hydroxyethylamino) -3-methyl-l-[ (2,2-dimethyl-l,3- -dioxolan-4-yl)methyl] -lH-pyrazolo( 3,4-b jchinoliny a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (6) | CS235167B1 (cs) |
-
1983
- 1983-09-09 CS CS658683A patent/CS235167B1/cs unknown
- 1983-11-15 CS CS838460A patent/CS235183B1/cs unknown
- 1983-11-15 CS CS838459A patent/CS235182B1/cs unknown
- 1983-12-21 CS CS839743A patent/CS235188B1/cs unknown
-
1984
- 1984-02-24 CS CS841310A patent/CS235199B1/cs unknown
- 1984-02-24 CS CS841309A patent/CS235198B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS235198B1 (cs) | 1985-05-15 |
| CS235167B1 (cs) | 1985-05-15 |
| CS235199B1 (cs) | 1985-05-15 |
| CS235183B1 (cs) | 1985-05-15 |
| CS235182B1 (cs) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1272992A3 (ru) | Способ получени 9-(3,4-диоксибутил)-гуанина | |
| EP0011609B2 (en) | Xanthine derivatives and pharmaceutical preparations containing these derivatives for use in the treatment of chronic obstructive airway disease and cardiac disease | |
| DE69304521T2 (de) | Impfstoff Adjuvans | |
| RU97115713A (ru) | Соединения, содержащие бензопиран и способ их применения | |
| JPH0130834B2 (cs) | ||
| ATE2622T1 (de) | 2-niedrigalkyl-7-substituierte-2 oder 3-cephem-4- carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| CS235188B1 (cs) | 4,9-Dihydro-l-(2,3-dihydroxypropyl)-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo- (3,4-b)chinolin a způsob jeho přípravy | |
| US3097136A (en) | Process for producing a depressant-like effect on the central nervous system | |
| EP0214221B1 (en) | Ethanolamine derivatives for administering to livestock | |
| US3560619A (en) | Aminoquinazolines and quinazolones in treatment of coccidiosis | |
| US2890982A (en) | Method of combatting helminthiasis using nitro-furyl-acrylate derivatives | |
| US4742065A (en) | Salts of basic caffeine-8-ethers and their use as pharmaceuticals | |
| US2891890A (en) | Method of treating parkinsonism | |
| DE2724083A1 (de) | Benzo(b)furanderivate, verfahren zu deren herstellung und dieselben enthaltendes mittel | |
| SU1447283A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ S-триазина | |
| CS235168B1 (cs) | Substituované 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo(3,4-b)chinoliny a způsob jejich výroby | |
| KR870007098A (ko) | 플루오르화 디아미노알킨유도체 및 이의 제조방법 | |
| DE1695689B2 (de) | 3- (5-nitro-2-thenylidenamino) -oxazolidon-(2)-derivate | |
| US4507288A (en) | β-Glycerophosphate salts of antimalarial phenanthrenemethanol compounds | |
| Gulland et al. | The alleged antineuritic properties of certain quinoline and glyoxaline derivatives | |
| US5166348A (en) | Bornyl and isobornyl esters of carboxylic acids of condensed tetrahydroquinoxalines | |
| KR880001652A (ko) | 이소퀴놀린 유도체 및 이의 제조 방법 | |
| CS235177B1 (cs) | 4-Karboxyalkylamino-l,3-dimethyl-lH-pyrazolo(3,4-b jchinollny a způsob jejích přípravy | |
| US3488422A (en) | Control and prevention of blackhead disease in birds | |
| US3485924A (en) | Pharmaceutical compositions and methods for reducing appetite in animals |