CS231200B2 - Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone - Google Patents
Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone Download PDFInfo
- Publication number
- CS231200B2 CS231200B2 CS819720A CS972081A CS231200B2 CS 231200 B2 CS231200 B2 CS 231200B2 CS 819720 A CS819720 A CS 819720A CS 972081 A CS972081 A CS 972081A CS 231200 B2 CS231200 B2 CS 231200B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- hydroxy
- 6alpha
- dione
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/06—Hydroxylating
- C12P33/08—Hydroxylating at 11 position
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
spočívá podle vynálezu v tom, že se óalfa-mmthylhyddooortizon-17-acylát obecného vzo.rce Ia v poloze 21 esterifikuje alkankarboxilovou kyselinou se 2 až 6 atomy uhlíku, nebo reaktivním derivátem takové kyseliny.
Vynález se týká derivátů . óalfa-methylhydrokortisonu obecného vzorce 1
(I), ve kterém R1 fi2 značí 1-oxoalkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku nebo benzoylový zbytek, značí atom vodíku nebo 1-oxoalkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku.
Deriváty óalfa-methylhydrokortisonu obecného vzorce 1 je možné vyrábět různými způsoby.
Způsob výroby derivátů óalfa-metzylhydrokortisonu obecného vzorce Ib.
(Ib), ve kt.rém R1 značí 'ooxoakkyoový zbytek ae 2 *Ž 6 atoiy uhlíku nebo benzoylový zby-tek, značí 1-oxoaílyr0ový ζΙ>3Γ^©)£ se 2 až 6 atomy uhlkku, spočívá podle vynálezu v tom, že se'6alfa-oethplhydro0íotistn-17-acylát obecného vzorce Ia
CH2OH
Ι-
α·), kde ·
Rj má výše uvedený význam, v poloze 21 esterifikuje alkankarboxylovou kyselinou se 2 až 6 atomy uhlíku nebo· reaktivním derivátem této kyseliny.
Nové deriváty 6alfa-methylhydrokortisonu obecného vzorce I mohou jako 1-oxoalkylové skupiny Rj a R s obsahem 2 až·6 atomů uhlíku nést například acetylovou skupinu, propionylovou sjrnpinu, butyrylovou skupinu, isobutyrylovou ' skupinu, valerylovou skupinu, 3-methylbutyrylovou skupinu, trimethylacetylovou skupinu, nebo hexanoylovou skupinu, noylovou skupinu.
6alfa-Methylhydrokootison a 21-estery této sloučeniny jsou již dlouho známé · (J. Amer. Chem. Soc. 78, 1956, 6213 f). Tyto substance mmjí již dlouho značný význam jako mmelprodukty 0 syntéze 6^:Lf^6^-^m^th^^LprednÍ8o]^onu. Jako farmakologický účinné substanci byla ^lfa-methylhydrokc)rtisonu věnována menší pozornost. Tato látka je systemicky účinnější než hydrokkrtison, ale méně účinná než бalfc-bethylprednisclcn (J. Ammr. Chem. Soc., 76, 1956, 6214).
Nyní bylo nalezeno, že deriváty 6alfa-eethylhydгokortisonu obecného vzorce I podle vynálezu mmjí při lokální aplikaci překvapivě mnohem silnější účinnost než odpoovdající deriváty hydrokortiscnu, přičemž tato účinnost je často dokonce ještě mnohem silnější než účinnost difluorovaných Edalkortikciaů'’, jako asi 6alfc-9alfc-aiflucr-11beta-hydroxy-16alfa-methyl-21-valerylcxy-1,4-oregnaaien-3,20-aicn (=Nerisona).
Při systemické aplikaci nejsou tyto deriváty 6alfa-methylhydrokortisonu překvapivě silněji účinné než cdpooVda)ící deriváty hydrokortiscnu.
Nové deriváty 6alfa-methylhydrokoгti8cnu obecného vzorce I podle vynálezu se proto v kombinaci s nosiči obvyklými v galenické farmacii hodí 0 lokálnímu ošetření kontaktní d^i^t^ati-^idy, ekzemů různého druhu, neurcaerbat08, erythrodemie, popálenin, pruuitis vulvaa et ani, erythebatcdes cutaneus, p^<^o^íci^:Is, lichen ruber planus et ver^eos^ a podobných kožních onemooněnn.
lékových soβciaCit se provádí obvyklým způsobem tím, že se účinné látky se vhodnými přísadami převedou na žádané aplikační formy, jako například rczt^cOy, lotiony, masi, krémy nebo nápOa)ίSi. V takto připravených léčivech je koncentrace účinné látky závislá na formě aplikace. U lotionů a ьвсН se používá zejména koncentrace účinné látky 0,001 až 1
Mimo to jsou nové sloučeniny, popřípadě v ОпЬ^нсс! s obvyklými nosiči a pomocnými látkami také dobře vhodné 0 výrobě inhalačních prostředků, které se mohou používat k terapii alergických onemměiní cest dýchacích, jako například astma nebo rhinitis.
Dále se nové Οο^ίΟ^ύγ také hodí ve formě kappsí, tablet nebo dražé, které výhodně obsahují 10 až · 200 mg účinné látky a aplikují se orálně, nebo ve formě suspensí, které výhodně obsahují 100 až 500 mg účinné látky pro dávkovači jednotku a aplikují sa rektálně. Také 0 léčení alergických onemocnění střevního traktu, jako koKtis ulcerosa a koliťis granulobbtosa.
Způsoby výroby derivátů 6alfa-bethylhydrokoгtiscnu podle vynálezu se mohou provádět za podmínek popsaných v německých spisech DOS č. 1 616 599, 2 645 104, 2 645 105 a 2 340 591 a 1 956 549, jakož i v US patentu č. 3 363 394.
NNáledduící příklady provedení slouží 0 vysvvtlení způsobu podle vynálezu.
Příklad 1
K roztoku 1,0 g 17-acetoxy-11beta,21-dihydroxy-6alfa-methyl-4-pregnen-3,20-dionu ve 20 ml pyridinu se přidají 3 ml anhydridu kyseliny máselné a vše se 2 hodiny míchá při teplotě míítnosti. Potom se reakění roztok nechá vtéci do 150 ml chlazené 8% kyseliny sírové a míchá se dalěích 5 hodin, přičemž vysrážený, nejprve olějovitý produkt prokrystalaje. Oddaje se, promyje vodou a suší se 6 hodin, při teplotě 80 °C ve vakuové sušárně. K čistění se surový produkt překryataluje ze směsi acetonu a diisopropyletheru. Získá se 940 mg 17-acetoxy-21-butyryloxy-11beta-hydroxy-6alfa-methyl-4-pregnen-3,20-dionu o teplotě tání 98 až 102 °C. . .
Příklad 2
Roztok 1,0 g 1beta,21-dihyrdroxy-6alfa-methyl-17-propioiyloxy-4-preÉnen-3,20-dionu v 10 ml pyridinu se míchá s 5 ml antydridu kyseliny propionové 2 hodiny při teplotě místnosti a potom se vnese ' do roztoku chloridu sodného v ledové vodě. Sraženina se odfiltruje a surový produkt se po obvyklém zpracování čistí na 65 g silikagelu s použitím gradientově eluce směsí metthlenchloridu acetonem (0 až 15 % acetonu). Výtěžek činí 1,08 g 11beta-hydroxy-6alfa-methyl-17,21-dipropionyloxy-4-pregnen-3,20-dionu. Teplota tání lánky je 210 °C.
Příklad 3
Analogicky jako v příkladu 1 se 1,0 g 11 beta,21-fihyfroxy-6alfa-mettyl-17-propionyloχy-4-pregntn-3,20-dionu nechá reagovat a 5 ml _antydridu kyseliny máselné. Po vysrážení ledovou vodou a obsahem chloridu sodného se provede extrakce mmehylenchloridem, destilace s vodní parou a zpracovává obvyklým způsobem. Surový produkt se čistí kryatalizací ze směsi acetonu a hexanu. VVtěžek činí 912 mg 21-butyryloxy-11btta-^ydroxy-6alfa-methyl-17-propionyloxy-4-pregnan-3,20-dionu. Teplota tání látky je 211 °C.
Příkladě
Za podmínek příkladu 2 se nechá reagovat 1,0 g 17-butyryloxy-11beta,21-dihydroxy-6alfa-methyl-4-pregnen-3,20-dionu s anhydridem kyseliny octové a tam popsaným postupem se zpracuje a čistí. VVtěžek činí 1,02 g 21-acetoxy-17-butyryloxy-11beta-hydroxy-6alfa-methy1-4-pr^egne^-3,20-dionu.
Příklad 5
1,0 g 17-butyryloxy-11 kstaia,l1ddih^ddoxy--alí^i^-^i^eet^l-^^-p)?eg^<^i^-^-3,2D-di^onu se analogicky jako v příkladu 2 nechá reagovat s anhydridem kyseliny propionové a tam popsaným postupem se zpracuje a čistí. Získá se 1,1 g n-butyryloxy-H beta-hydroxyl6alfa-eeetцl.-21-ρropioIal.oxy-4-pregnen-3,20-dionu o teplotě tání 175 °C.
Příklad 6
K 1,0 g 17-butlrlloxy-11beta,21-dihydroyy-6alfa-eethyl-4-pregnen-3,20-dionu se za podmínek příkladu 3 přidá anhydrid kyseliny rnmáelné a analogicky se zpracuje. Surový produkt se přtlkryltalujt ze směsi acetonu a hexanu. Izoluje se 860 mg 17,21-dibutyol1oxy-11betl- -hydгoxy-6alfa-eettvI-4-prtgnen-3,20-dionu o teplotě tání 103 °C.
Příklad 7
1,0 g 17-butyryloxy-11beea,21-dihldroxy-aa.fa-eetlhУl-4-ρregaen-3,20-díonu se nechá v pyridinu reagovat s 5 ml anhydridu kyseliny valerové, jak popsáno v příkladu 3. Po obvyklém zpracování a čištění na 65 g tiliklgt1u s použitím gradientově eluce směsí metlýltn5 chloridu β acetonu (0 až 15 % acetonu) se izoluje 980 mg 17-butyryloxy-11beta-hydroxy6alfa-mettyl-21-valeryloxy-4-pregnen-3,20-dionu.
Příklad 8
Za podmínek příkladu 3 ae 1,0 g 11^e^1ta,21-di^h^ydrox^-17'^^i?o]^io:n^y-o:^x^-^(^8^a^:fa-m^t^]h^l^-4-pregnen-3,20-dionu nechá reagovat a anhydridem kyseliny isomáselné a tam uvedeným způsobem ae zpracuje a čistí. Výtěžek, činí 870 mg 11bbta-hydroxxyŽI-isobutyryloxy-óalfa-methylIY-pro pionyloxy-4“pregnen-3,20-dionu.
Příklad 9
Analogicky jako v příkladu 2 se nechá reagovat 1,0 g 11beta,21-dihydroxy-6alfa-methyl-17-valaryloxy-4-pragnen-3,20-dionu a acetanhiydridam a tam popsaným způsobem se zpracuje a čistí. Izoluje se 980 mg 21-acetoxy-11bata-hydroxy-6alfa-methyl-117vvaeгyloxy-4-pregnen-3,20-dionu.
Příklad 10 я
Za podmínek příkladu 2 se 1,0 g 11beta,21-dikydroxy-17-isobutyryloxy-6alfa-methyl-4-pregnen-3,20-dionu nechá reagovat s anhydridem kyseliny propionové a tam uvedeným způso- * bem zpracuje a čistí. Získá se 985 mg 1lbeta-^h^ydrox;^-r^-^:Lsob^tyry]^oxy-6alí^8^-^meth^^L-^21-pro pionyloxy-4-pr egnen-3,2 0-d i onu <
Přikladli
Analogicky příkladu 2 se nechá reagovat 2,2 g 17-benzoyloxy-11bata,21-dihydroxy-6alfa-^81^1-4^^^^)-3,20-^1(:)^ s anhydridem kyseliny octové a jako obvykle se zpracuje. Surový produkt se čistí na 350 g silikagelu s použitím gradientově eluce se směsí methylenchloridu a acetonu (0 až 8 % acetonu). Izoluje se 1,6 g 21-acetoxy-17-benzoyloxy-11betav -hydroxy-6alfa-mettyl-4-pregnen-3,20-dionu, jehož teplota tání činí 210 °C.
Příklad 12
Podle podmínek příkladu 2 se nechá reagovat 1,0 g 11bata,21-di^ydroxy-6alfa-mettyl-17-trimathylacetoxy-4--preénar-3,20-dionu s anhydridem kyseliny propionové, a poté zpracuje a čistí, jak popsáno dříve. Získá se 940 mg 11beta-hxdroxy-6álfa-methyi-21-propionyloxy-17-trmethylacetoxy-4-pragnan-3,20-dionu.
Příklad 13
Za podmínek příkladu 1 se na 500 mg 17-acetoxy-11batay21-dihydroχy'-б6afa-mealhl-4-pragnan-3,20-dionu působí 1,5 ml antydridu kyseliny octové. Získá se 480 mg 17,21-diacetoxy-11beta-hydroxy-6alfa-methyl-4-pragnen-3,20-dionu o teplotě tání 130 až 135 °C.
* Příklad 14 * Za podmínek příkladu 1 se 500 mg ,7-acetoxy-11beta,21-dihydroxy-6alfa-mathyl-4-pregnan-3,20-dionu reakcí s 1,5 ml anhydridu kyseliny propionové převede na 490 mg 17-acetčxy-11beta-hydroxy-6alfa-mathyl-21-propionyloχy-4-ρragnan-3,20 o teplotě tání 99 až 103 °C.
Г
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (1)
- lZpůsob výroby derivátů óalfa-methylhydrokortisonu obecného vzorce Ib ve kterémR^ značí 1-oxoalkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku nebo benzoylový zbytek,R^ znaií 1-oxoalkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se 6alfa-methylhydrokortison-17-acylát obecného vzorce Ia ch2ohICH3 (Ia), ve kterémRj má výše uvedený význam,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3049400 | 1980-12-23 |
Publications (6)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS8109720A2 CS8109720A2 (en) | 1984-02-13 |
| CS231198B2 CS231198B2 (en) | 1984-10-15 |
| CS231197B2 CS231197B2 (en) | 1984-10-15 |
| CS231199B2 CS231199B2 (en) | 1984-10-15 |
| CS231188B2 CS231188B2 (en) | 1984-10-15 |
| CS231200B2 true CS231200B2 (en) | 1984-10-15 |
Family
ID=6120491
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS832217A CS221781A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832219A CS221981A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832220A CS222081A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832218A CS221883A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS819720A CS231200B2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone |
Family Applications Before (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS832217A CS221781A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832219A CS221981A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832220A CS222081A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832218A CS221883A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4912098A (cs) |
| EP (1) | EP0054786B1 (cs) |
| JP (1) | JPS57167999A (cs) |
| AT (1) | ATE12237T1 (cs) |
| AU (1) | AU548999B2 (cs) |
| BG (2) | BG38338A3 (cs) |
| CA (1) | CA1185234A (cs) |
| CS (5) | CS221781A2 (cs) |
| DD (2) | DD202580A5 (cs) |
| DE (1) | DE3169460D1 (cs) |
| DK (1) | DK159324C (cs) |
| ES (3) | ES8307896A1 (cs) |
| FI (1) | FI72729C (cs) |
| GB (1) | GB2089809B (cs) |
| GR (1) | GR76975B (cs) |
| HU (1) | HU186460B (cs) |
| IE (1) | IE52511B1 (cs) |
| IL (1) | IL64614A (cs) |
| NO (1) | NO156409C (cs) |
| PH (1) | PH17637A (cs) |
| PL (5) | PL130894B1 (cs) |
| PT (1) | PT74183B (cs) |
| RO (1) | RO83669B (cs) |
| SU (2) | SU1245264A3 (cs) |
| YU (5) | YU293181A (cs) |
| ZA (1) | ZA818907B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3133081A1 (de) * | 1981-08-18 | 1983-03-10 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methylprednisolon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| DE3227312A1 (de) * | 1982-07-19 | 1984-01-19 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6,16-dimethylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3243482A1 (de) * | 1982-11-22 | 1984-05-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3427486A1 (de) * | 1984-07-23 | 1986-01-30 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur herstellung von 6(alpha)-methylsteroiden |
| CN102401624B (zh) * | 2010-09-10 | 2014-07-16 | 珠海格力电器股份有限公司 | 步进电机行程位置检测装置及检测控制方法 |
| CN102964414A (zh) * | 2012-12-14 | 2013-03-13 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 17位甾体羧酸酯的合成方法 |
| EP3006453A1 (en) * | 2014-10-08 | 2016-04-13 | Cosmo Technologies Ltd. | 17alpha-monoesters and 17alpha,21-diesters of cortexolone for use in the treatment of tumors |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3141876A (en) * | 1956-08-02 | 1964-07-21 | Upjohn Co | 3-keto-6-methyl-4-pregnene-3, 20-diones and a method for the production thereof |
| US3176032A (en) * | 1958-04-18 | 1965-03-30 | Syntex Corp | 17alpha, 21-diacyloxy derivatives of 6alpha-methyl-delta1, 4-pregnadien-3, 20-dione and of 6alpha-methyl-delta4-pregnen-3, 20-dione |
| JPS6040439B2 (ja) * | 1978-03-29 | 1985-09-11 | 大正製薬株式会社 | ヒドロコルチゾン誘導体 |
| DE2848423A1 (de) * | 1978-11-08 | 1980-05-29 | Merck Patent Gmbh | Hydrocortisonester, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1981
- 1981-12-04 EP EP81110137A patent/EP0054786B1/de not_active Expired
- 1981-12-04 AT AT81110137T patent/ATE12237T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-04 DE DE8181110137T patent/DE3169460D1/de not_active Expired
- 1981-12-14 YU YU02931/81A patent/YU293181A/xx unknown
- 1981-12-16 AU AU78549/81A patent/AU548999B2/en not_active Ceased
- 1981-12-18 DD DD81235958A patent/DD202580A5/de unknown
- 1981-12-18 DD DD81248374A patent/DD208812A5/de unknown
- 1981-12-21 GR GR66882A patent/GR76975B/el unknown
- 1981-12-21 PL PL1981238739A patent/PL130894B1/pl unknown
- 1981-12-21 PL PL1981238740A patent/PL130895B1/pl unknown
- 1981-12-21 PL PL23874181A patent/PL238741A1/xx unknown
- 1981-12-21 PL PL23873881A patent/PL238738A1/xx unknown
- 1981-12-21 PL PL23436781A patent/PL234367A1/xx unknown
- 1981-12-21 PH PH26662A patent/PH17637A/en unknown
- 1981-12-22 DK DK571981A patent/DK159324C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 BG BG056920A patent/BG38338A3/xx unknown
- 1981-12-22 FI FI814126A patent/FI72729C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 PT PT74183A patent/PT74183B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 NO NO814394A patent/NO156409C/no unknown
- 1981-12-22 BG BG056918A patent/BG38337A3/xx unknown
- 1981-12-22 CA CA000392875A patent/CA1185234A/en not_active Expired
- 1981-12-22 IL IL64614A patent/IL64614A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 HU HU813942A patent/HU186460B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 CS CS832217A patent/CS221781A2/cs unknown
- 1981-12-23 JP JP56207265A patent/JPS57167999A/ja active Granted
- 1981-12-23 GB GB8138744A patent/GB2089809B/en not_active Expired
- 1981-12-23 CS CS832219A patent/CS221981A2/cs unknown
- 1981-12-23 IE IE3044/81A patent/IE52511B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 ES ES508325A patent/ES8307896A1/es not_active Expired
- 1981-12-23 ZA ZA818907A patent/ZA818907B/xx unknown
- 1981-12-23 RO RO106088A patent/RO83669B/ro unknown
- 1981-12-23 CS CS832220A patent/CS222081A2/cs unknown
- 1981-12-23 CS CS832218A patent/CS221883A2/cs unknown
- 1981-12-23 CS CS819720A patent/CS231200B2/cs unknown
-
1982
- 1982-03-11 ES ES510339A patent/ES8302027A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-04-15 ES ES521498A patent/ES521498A0/es active Granted
- 1983-05-09 YU YU01020/83A patent/YU102083A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01031/83A patent/YU103183A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01033/83A patent/YU103383A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01032/83A patent/YU103283A/xx unknown
- 1983-12-05 SU SU833673513A patent/SU1245264A3/ru active
- 1983-12-05 SU SU833673658A patent/SU1255053A3/ru active
-
1987
- 1987-09-03 US US07/092,825 patent/US4912098A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS244115B2 (en) | Method of 6 alpha-methyl-foresolonetz derivatives production | |
| EP1888616A1 (en) | Compounds useful for treating neurodegenerative disorders | |
| EP2073638B1 (en) | Synthesis of compounds useful as modulators of amyloid-beta production | |
| CS231200B2 (en) | Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone | |
| CA1185233A (en) | Process for preparing high purity ursodeoxycholic acid | |
| GB2124230A (en) | 616-dimethyl corticoids, their preparation and use | |
| US4789668A (en) | 1α,7α-dithio-substituted spirolactones, processes for their preparation, and their use as medicines | |
| JPH033679B2 (cs) | ||
| US4777165A (en) | 6α, 16β-dimethyl corticoids and their anti-inflammatory use | |
| Fishman | C-3 Substituted▵ 1 (10)-Steroids1, 2 | |
| US3133940A (en) | Process for the separation of delta-1, 4-3-keto steroid compounds from mixtures thereof with other 3-keto steroids | |
| EP0072268A1 (fr) | Stéroides estérifiés en la position 17 et thioestérifiés en la position 21, leur procédé de préparation et leur application comme médicament | |
| EP0338065B1 (fr) | Derives de la 19-nor progesterone, leur preparation et leur utilisation | |
| EP0320253B1 (en) | 21-alkoxysteroid compounds | |
| CA1250571A (en) | 6 -methylprednisolone derivatives and their manufacture and use | |
| US3058976A (en) | 3, 3-dimethoxy-20-spirox-5(10)-ene-21-one and process of preparation | |
| US2595327A (en) | Method of preparing delta5, 7-pregnadienes | |
| CN114685591A (zh) | C1,2位脱氢甾体化合物的精制方法和应用 | |
| IL28575A (en) | 16alpha-thio-9beta,10alpha-steroids of the pregnane series and process for the manufacture thereof | |
| IL43992A (en) | Racemic 13beta-ethyl-3-methoxy-8,14-seco-gona-1,3,5(10),8-tetraene-17beta-ol-14-one and a process for the preparation thereof | |
| JPH04112898A (ja) | 新規なアンドロステン誘導体及びそれを用いる６‐アルキルカルボニルオキシ‐１４α‐ヒドロキシ‐アンドロスト‐４，６‐ジエン‐３，１７‐ジオンの製造法 | |
| EP0595990A1 (fr) | Nouveaux steroides substitues en position 6 leurs procedes d'obtention et des compositions pharmaceutiques en renfermant | |
| AU2012211417A1 (en) | Compounds useful for treating neurodegenerative disorders | |
| CS248729B2 (cs) | Způsob výroby derivátů 6a-niethylkortikoidu | |
| AU2013204450A1 (en) | Compounds useful for treating neurodegenerative disorders |