CS229944B2 - Způsob výroby derivátů cyklopentenu - Google Patents
Způsob výroby derivátů cyklopentenu Download PDFInfo
- Publication number
- CS229944B2 CS229944B2 CS827408A CS740882A CS229944B2 CS 229944 B2 CS229944 B2 CS 229944B2 CS 827408 A CS827408 A CS 827408A CS 740882 A CS740882 A CS 740882A CS 229944 B2 CS229944 B2 CS 229944B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- solvent
- phenyl
- reaction
- Prior art date
Links
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 title 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 45
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 30
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical class C1(=CCCC1)* 0.000 claims 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethoxyethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOCC QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 150000001940 cyclopentanes Chemical class 0.000 description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 3
- 229940046892 lead acetate Drugs 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- XPIJMQVLTXAGME-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxycyclohexane Chemical compound COC1(OC)CCCCC1 XPIJMQVLTXAGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 1,1-ethanedithiol Chemical compound CC(S)S DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N Methacrolein Chemical group CC(=C)C=O STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- NCHPDGCQTUJYKK-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-1-ium;acetate Chemical compound CC(O)=O.C1CCNC1 NCHPDGCQTUJYKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZLAPGVQTWHCDPT-PIJUOVFKSA-N (2R)-2-phenylmethoxycyclopentan-1-ol Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)O[C@H]1C(CCC1)O ZLAPGVQTWHCDPT-PIJUOVFKSA-N 0.000 description 1
- XXSWYMHVGAFXDY-AWEZNQCLSA-N (7r)-7-phenylmethoxy-1,4-dithiaspiro[4.4]non-8-ene-9-carbaldehyde Chemical compound C([C@H](C=C1C=O)OCC=2C=CC=CC=2)C11SCCS1 XXSWYMHVGAFXDY-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZOJEEDJXFVDCZ-UHFFFAOYSA-N C1CC(C=C1)(O)OCC2=CC=CC=C2 Chemical compound C1CC(C=C1)(O)OCC2=CC=CC=C2 CZOJEEDJXFVDCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZOJEEDJXFVDCZ-LBPRGKRZSA-N C=1C=CC=CC=1CO[C@]1(O)CCC=C1 Chemical compound C=1C=CC=CC=1CO[C@]1(O)CCC=C1 CZOJEEDJXFVDCZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical group O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000004252 dithioacetals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- -1 trihydroxycyclohexanone ethylenedithioacetal Chemical compound 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových chirálních sloučenin, kterých lze zvláště používat jako meziproduktů pro přípravu derivátů prostaglandinu a speciálně pro přípravu derivátů ll-hydroxy-13-oxaprostaglandinu popisovaných v československém patentu č. 229 917.
Zmíněné nové chirální sloučeniny jsou deriváty cyklopentanu a lze je znázornit obecným vzorcem I
ve kterém
R značí chránící skupinu hydroxylové skupiny obecného vzorce —CH2R1, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou methylovou skupinou, nebo benzylový zbytek, popřípadě substituovaný v aromatickém kruhu methylovou skupinou.
Jako substituentu R lze s výhodou používat bsnsylové skupiny.
Výhodnou sloučeninou zahrnutou v rozsahu obecného vzorce I je 2-formylpropyΛ lenacetal-4(R j-benzyloxy-2-cyklopentenol, označovaný dále jako synthon.
Podstata výroby derivátů cyklopentanu obecného vzorce I způsobem podle vynálezu spočívá v ,to.ro, že se na sloučeninu obecnéhovzorce II
ve kterém
R má shora uvedený význam, působí diisobutylaluminiumhydridem ve vhodném bezvodém rozpouštědle při teplotě v rozsahu —10 °C až teplotě místnosti za vzniku požadovaných derivátů cyklopentanu vzorce I.
Při výhodném provedení se jako rozpouštědla používá benzenu nebo toluenu.
Způsob přípravy synthonu zahrnuje řadu původních syntetických stupňů za použití (3R,4S,5R;jT3,4-O-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohéxanonu jako výchozí látky. Posléze uvedenou sloučeninu lze zís229944 kávat z kyseliny chinové způsobem, který popsali například Cleophax, Leboul, Gero, Akhtar, Barnett a Pearce v J. Amer. Cheri). SOC. 98, 7110 (1976).
Způsob výroby chirálních intermediárních sloučenin podle vynálezu obecného vzorce I lze shrnout takto:
A. Příprava synthonu
a) Reakcí (3R,4S,5R)-3,4,-O-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonu vzorce II
c) Volná hydroxylová skupina v posléze uvedené sloučenině vzorce IV se chrání reakcí sloučeniny vzorce IV s bromidem obecného vzorce R—Br, ve kterém R má shora uvedený význam a výhodně značí benzylovou skupinu, v přítomnosti hydridu alkalického kovu, například hydridu sodného, výhodně při 0 °C a v prostředí aprotického rozpouštědla, například N,N-dimethylformamidu, dimethylsulfoxidu nebo hexamethylentriamidu kyseliny fosforečné, čímž se získá derivát (3R,4S,5R)-3,4-O-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendithioacetalu obecného vzorce V
s ethandithiolem v přítomnosti ethěrátu fluoridu bcritého při teplotě místnosti a v prostředí aprótickěho rozpouštědla, například benzenu, toluenu, chloroformu nebo dichlormethanu, se získá (3R,4S,5R )-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendithteacetal vzorce III
OH
b] Reakcí dithioacetalu vzorce III s 1,1-dimethoxycyklohexanem v přítomnosti kyselého katalyzátoru, například kyseliny sírové nebo kyseliny p-toluensulfonové, při teplotě místnosti a w prostředí aprotického rozpouštědla, například N,N-dlmethylformamidu, se získá C(3R,4S,5R }-3,4-O-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanon·* ethylendithloacetalvzorce IV
ve kterém
R1 má shora uvedený význam; uvedená sloučenina se může použít v dalším reakčním stupni buď pů izolování z reakční směsi, nebo bez izolace.
d) Působením silné anorganické kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové, na posléze uvedený ether vzorce V v prostředí alkoholu, například methanolu, ethanolu nebo isopropylalkoholu, při teplotě varu použitého rozpouštědla, se získá derivát (3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendithioacetalu obecného vzorce VI
ve kterém
R1 má shora uvedený význam,
e) Oxidací diolu vzorce VI neutrálním octanem olovičitým nebo trifenylvizmutkarbonátem ve vhodném rozpouštědle, například v toluenu, při teplotě místnosti, se získají deriváty 4-oxoethylendithioacetalhexandiolu obecného vzorce VII
ve kterém
R1 má shora uvedený význam, f) Cyklizací acyklického dialdehydu obecného vzorce VII in šitu, v inertní atmosféře, působením pyrrolidinacetátu nebo piperidinacetátu v prostředí vhodného rozpouštědla, jako benzenu nebo toluenu, při teplotě v rozmezí od —10 °C do teploty místnosti, výhodně při 0 °C, se získají deriváty 2-formyl-2-cyklopentanonethylendithioacetalu obecného vzorce VIII
ve kterém
R1 má shora uvedený význam, g) Působením aldehydu s 1,3-propandiolem při teplotě místnosti a v přítomnosti kyseliny p-toluensulfonové, v prostředí bezvodého rozpouštědla, například benzenu nebo toluenu, se získají deriváty 2-formylpropylenacetal-2-cyklopentanonethylendithioacetalu obecného vzorce IX
ve kterém
R1 má shora uvedený význam.
hj Reakcí derivátu ethylendithioacetalu s neutrálním kysličníkem difenylseleničitým při teplotě místnosti a ve vhodném rozpouštědle, například v dichlormethanu, se získají deriváty 2-formylpropylenacetal-2-cyklopentanonu obecného vzorce X
ve kterém
R1 má sta tasný Yýsnam.
i) Reakcí sloučeniny obecného vzorce X s diisobutylaluminiumhydridem ve vhodném bezvodém rozpouštědle, například v benzenu nebo toluenu, při teplotě v rozmezí od —10°C do teploty místnosti, výhodně při 0°C, se získají deriváty 2-formylpropylenacetal-2-cyklopentanolu obecného vzorce XI
OH
ÓCH^ (XI) ve kterém
R1 má shora uvedený význam.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn v následujících příkladech, které však rozsah vynálezu nijak neomezují.
Příklad 1
Příprava 2-f ormylpropylenacetal-4 (R) -benzyloxy-2-cyklopentanolu neboli synthonu (sloučenina obecného vzorce XI, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu).
a) (3R,4S,5R) -3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendlthioacetal (sloučenina vzorce III)
K roztoku 8 g (3R,4S,5R)-3,4-O-cyklohexyliden-3>4,5-trihydroxy>cyklohexanonu (sloučenina vzorce II) ve 40 ml bezvodého chloroformu se přidá 16 ml ethandithiolu s
1,6 ml čerstvě předestilovaného etherátu fluoridu boritého. Po jedné hodině míchání při teplotě místnosti není již v reakční směsi přítomna výchozí látka (zjištěno chromatografií v tenké vrstvě) v soustavě chloroform—ethylether v poměru 3:1). Žádaná sloučenina vzorce III, která se z reakčního prostředí vyloučí, se rozpustí přidáním methanolu, roztok se zalkalizuje hydrcgenuhličitanem sodným, zfiltruje a rozpouštědla se oddestilují. Získaný pevný odparek se znovu rozpustí v horkém acetonu a nerozpustné soli se odfiltrují. Tímto způsobem se po překrystalizování z acetonu získá sloučenina vzorce III ve výtěžku 95 °/o. Teplota tání 129 až 130 °C, optická otáčivcst [a]D rovná se —41° (v methanolu, c = 1,4 him./obj.j.
b) (3R,4S,5R) -3,4-O-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohe oanonethylendithioacetal (sloučenina vzorce IV)
K roztoku 7 g shora uvedeným způsobem získané sloučeniny vzorce III ve 30 ml N,N-dimethylformamidu se přidá 8 ml 1,1-dimethoxycyklohexanu a 0,5 ml koncentrované kyseliny sírové a směs se nechá stát při teplotě místnosti za občasného oddestilová229944 vání při reakci vznikajícího methanolu ve vakuu vodní vývěvy, aby se usnadňoval posun rovnovážného stavu; vedoucí k žádané sloučenině vzorce IX. Průběh; reakce se sleduje tenkovrstevnoů chromatografií v rozpouštědlcvé soustavě chloroform—ethylester 3:1. Po 2 dnech je reakce skončena, roztok se zředí dichlormethanem a směs se zneutralizuje hydrogenuhličitanem sodným. Nerozpustné podíly se odfiltrují, organická fáze se promyje vedou, vysuší síranem sodným a rozpouštědla .se oddestilují za sníženého tlaku. Po překrystalování odparku z petroletheru se získá sloučenina vzorce IV ve výtěžku 95 %, T. t. 138 až 140 °C, [a]D rovná se —44° (v chloroformu, c = 1,02 % him./obj.j.
13C NMR spektrum: čís. C A (ppm) — 62,97,
- 46,46, — 73,76, — 79,67,
-- 71,55, — 41,59, : — 40,16,
- 25,02, — 23,72, — 34,04,
- 35,35, — 110,09, — 38,01, — 38,21.
c) (3R,4S,5R) -3,4-O-cyklohexyliden-5-O-benzyl-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendithioacetal {sloučenina -obecného vzorce V, ve kterém R1 Značí fenylovou skupinu)
Do tříhrdlé baňky se při 0 °C v atmosféře dusíku vnese 0,845, g hydridu sodného a 47 mililitrů Ν,Ν-dimethylformamidu. Poté se přidá 9 g sloučeniny vzorce IV a po jejím rozpuštění 3,6 ml (1,3 ekvivalentu) benzylbromidu. Reakční směs se zbarví-oranžově žlutě. Průběh reakce se sleduje tenkovrstvenou chromatografií v rozpouštědlové soustavě chloroform—ethylether v poměru 3:1. Po 3 hodinách je reakce skončena, přebytečný hydrid se rozloží přidáním methanolu, pak se reakční směs nalije do ledové vody a produkt se vyjme do dichlormethanu. Organický extrakt se promyje vodou a vysuší síranem sodným, po oddestilování rozpouštědel se získá žlutý olejovitý odparek, který po překrystalizování z vodného ethanolu poskytne žádanou sloučeninu obecného vzorce V. Výtěžek 95 %. T. t. 68 až 69 °C, [oř]D = —50° (v chloroformu, c = 1,06 % hm./obj.j.
Elementární analýza:
pro C21H28O3H2 (392,587) vypočteno:
64,25 % C, 7,19 % H, 16,34 % S, ' n .Q 1 ρτρηπ*
64,15 % C, 6,96 % H, 16,52 % S.
d) (3R,4Sj5R)-5-O-benzyl-3,4,5-trihydroxycyk-lohexanonethylendithioacetal (sloučenina obecného vzorce VI, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu) a
Následující reakce se provede přímo se surovou sloučeninou· vzorce V (žlutá olejovitá látka), získanou shora uvedeným způsobem.
Ve 120 ml methanolu se rozpustí 12 g surové sloučeniny vzorce V, k roztoku se přidá 10 ml 12 N kyseliny chlorovodíkové a směs se zahřívá na 70 °C; průběh reakce se sleduje tenkovrstevnoů chromatografií (rozpouštědlový systém chloroform—ethylether 3:1). Po skončení hydrolýzy se reakční směs zředí dichlormethanem a zneutralizuje hydrogenuhličitanem sodným. Nerozpustné podíly se odfiltrují a rozpouštědla se oddestilují. Odparek se vyjme do dichlormethanu, organický podíl se promyje vodou, vysuší bezvodým síranem sodným, zfiltruje a rozpouštědlo se odpaří. Po překrystalizování odparku’z ethanolu nebo z ethylaceíátu se získá žádaná sloučenina vzorce VI. Výtěžek 88 %. T. t. 135 až 136 °C. [á]D rovná se —72” (v chloroformu, c = 1,03 hm./obj.).
Elementární analýza:
pro C15H20O3S2 (mol. hm. 312,457) vypočteno:
47,66 % C, 6,45 % H, 20,53 % S, nalezeno:
57,65 % C, 6,53 % H, 20,23 % S.
13C NMR spektrum: čís. C — (ppm) — 65,4,
- 40,2, — 69,2, — 72,3, — 79,3, — 46,4, — 38,2, — 39,5, — 71,4.
e) 2 (R) -benzyloxy-4-oxoethylendithioacetalhexandial (sloučenina obecného vzorce VII, v němž R1 značí fenylovou skupinu)
Do barevné baňky se vnese 1,33 g (3 mmoly) octanu olovičitého a látka se suší na zbytků kyseliny octové. Po skončení této operace se přidá 100 ml bszvodého toluenu a 0,624 g (2 mmoly) sloučeniny vzorce VI připravené shora uvedeným postupem. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti a průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií (v soustavě chloroform— ethylether 3:1). Po jeden a půl hodině je reakce skončená a ke směsi se přidají 3 ml ethylenglykolu k odstranění přebytku octanu olovíčitého. Když je přebytek činidla rozložen, roztok se vyčeří. Reakčni směs se zředí dichlormethanem, organický podíl se promyje jedenkrát vodou, pak nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a posléze vodou do neutrální reakce. Dichlormethanový roztok se vysuší bezvodým síranem sodným, zfiltruje a rozpouštědlo se oddestiluje. Tímto způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce VII v kvantitativním výtěžku ve formě bezbarvé olejovité kapaliny, která se časem barví žlutě, takže je nutné ji zpracovat bezprostředně po přípravě. Optická rotace [a]D = —11° (v· chloroformu, c r.vná se 2,4 % hm./obj.j.
Vzhledem k tomu, že tato sloučenina je obzvláště nestálá, byla k účelům charakterizace zredukována na 2(R)-benzyloxy-4-oxoethylendithioacetalhexandiol.
Elementární analýza diolu pro C15H22O3S2 (mel. hm. 314,473): vypočteno:
57,29 % C, 7,05 % H, 20,39 % S, nalezeno:
57,03 % C, 6,47 % H, 20,18 % S.
Optická rotace diolu [«]D = —20° (v chloroformu, c = 1,4 hm./obj.j.
f) 2-formyl-4 (R)-benzyloxy-2-cyklopentenonethylendithioacetal (sloučenina obecného vzorce VIII, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
Ve 20 ml bezvodého toluenu se při 0cC, v atmosféře dusíku, rozpustí 0,620 g surové sloučeniny vzorce VII připravené shora uvedeným způsobem a k roztoku se přidá 0,5 ml 1N rozteku pyrolidinacetátu v bezvodém benzenu. Reakčni směs se nechá stát 18 hodin při 0 CC v atmosféře dusíku, po uvedené době výchozí sloučenina úplně zmizí (prokázáno tenkovrstvenou chromatografií v soustavě chloroform—ethylether 3:1). Reakční směs se zředí dichlormethanem, organická fáze se promyje vodou do neutrální reakce, vysuší bezvodým síranem sodným, zfiltruje a rozpouštědlo se oddestiluje.
Uvedeným způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce VIII ve formě světle žlutě zbarvené clejovité kapaliny, kterou je vhodné přechovávat při teplotě 0 °C v barevné lahvičce. Výtěžek 95 °/o.
1H NMR spektrum (60 MHz):
<S (ppm) — poloha H
2.7 — 2 H(5) (A—B systém oktuplet)
3.45 — 2 H(7) + H(7'> (multiplet)
4.4 — CH2-(fenyl) (singlet)
4.7 — H(4) (sextupletj
6.65 — H3) (dublet)
7,2 — fenyl
9.5 — H,6) (singlet).
IČ spektrum (v chloroformu):
1685 až 1705 cm-1 (nenasycený a,β-aldehyd).
Hmotové spektrum (elektronovým nárazem: M + ‘ = 292 (201, 186, 91, 77, 65).
g) 2-formylpropylenacetal-4 (R)-benzyloxy-2-cyklopentenonethylendithioacetal (sloučenina obecného vzorce IX, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
Reakce se provádí přímo s nenasyceným α,β-aldehydem získaným předcházejícím způsobem.
V 50 ml bezvodého toluenu se rozpustí 0,550 g sloučeniny vzorce VIII získané dříve popsaným postupem a k roztoku se přidá 1,5 ml 1,3-propandiolu spolu se stopou kyseliny p-toluensulfonové. Směs se nechá reagovat 24 hsdin a pak se odpaří 3/4 objemu na rotační vakuové odparce. Za účelem posunutí rovnováhy ve prospěch žádané sloučeniny se pak přidá znovu 1,5 ml 1,3-propandiolu a 50 ml bezvodého toluenu. Reakčni směs se nechá stát 24 hodin a pak se posléze uvedená operace opět opakuje. Po celkem 72 hodinách je reakce téměř ukončena (zjištěno tenkovrstevnou chromatografií v rozpouštědlovém systému ethylacetát—petrolether v poměru 3:7), v reakční směsi zbývá ještě něco výchozího aldehydu (5 až 10 %). Roztok se zředí dichlormethanem, zneutraiizuje hydrogenuhličitanem sodným, vyloučené soli se odfiltrují a organický podíl se promyje vodou a vysuší síranem sodným. Po odfiltrování sušidia se rozpouštědla oddestilují a získaný produkt se dělí preparativní tenkovrstevnou chromatografií v rozpouštědlové soustavě ethylacetát—petrolether 3 : 7, Pás látky o nižší hodnotě Rf se eluuje ethylacetátem a z filtrátu se po oddestilování rozpouštědla získá produkt ve formě bezbarvé olejovité kapaliny. Po překrystalizování surové látky z petr detheru se získá žádaná sloučenina vzorce IX ve výtěžku 80 °/o. T. t. 70 až 71 °C, [«fo = +86° (chloroform, c = 1,12 hm./ /obj.).
13C NMR spektrum: čís. C — (ppm) — 146,3, — 131,6, — 80,3, — 53,8, — 41,3, — 40,5, — 97,3, — *) ve spektru 8‘— neidentifikován — (kvartérní 10-uhlík).
Elementární analýza pro CÍ8H22O3S2 (mol. hm. 350,506): vypočteno:
61,68 % C, 8,32 % H, 18,29 % S) nalezeno:
61,44 % C, 6,28 % H, 18,37 % S.
XH NMR spektrum (při 250 MHz, v CHCb): (ppm) — poloha H
7.34 — fenyl
6.34 - H(31 J (H,3)—H(4)) = 2 Hz 5,25 - H(7)
4,65 - H(4)
4,55 — CH2-( fenyl)
4,22 — H(8a) + H(8'a)
3,9 — H(ge) + H(g‘e)
3,4 - 2 H(6) + 2 H(6·, '1 (H,5b) -H(5a)) =13,5 Hz
J (H(5b) — H(4)] =6,5 Hz J (H(5b) -H(5a)) =13,5 Hz J (H(5a> — H(4)j =5 Hz x(5b)
2,6 - H (5a)
H(9a)
H(9e).
2,2
1,4
f) 2-f ormylpropylenacetal-4 (R) -benzyloxy-2-cyklopentenon (sloučenina obecného vzorce X, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
K roztoku 0,180 g sloučeniny obecného vzorce IX připravené dříve popsaným postupem v 5 ml bezvodého dichlormethanu se přidá 0,203 g (1,1 ekvivalentu) kysličníku difenylseleničitého (PhzSezCb) prostého stop kyseliny dusičné. Pak se na každých 50 mg výchozí slcučeniny přidá jedna kapka propylenoxidu, aby se odstranily pravděpodobné zbytky kyseliny dusičné. Reakční směs se nechá stát 20 hodin a průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií (rozpouštědlová soustava ethylacetát— petrolether 3:7), po uvedené době výchozí látka zmizí a vznikne sloučenina o nižší hodnotě Rt.
Reakční směs se trochu zředí dichlormethanem, roztok se zneutralizuje hydrogenuhličitanem sodným, zfiltruje a směs se dělí tenkovrstevnou preparativní chromatografií za použití rozpouštědlového systému ethylacetát—petrolether 3 : 7. Pruh obsahující látku o nižším R{ (detekce v UF světlej se seškrábe, látka se eluuje ethylacetátem a z filtrátu se oddestiluje rozpouštědlo.
Tímto způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce X ve formě bezbarvé olejovité kapaliny, která krystalizuje z petroletheru. Výtěžek 68 %. T. t. 42 až 43 °C, [a]D rovná se +42° (v chloroformu, c = 1 % ham./obj,).
Elementární analýza pro C16H18O4 (mol. hmot. 274,316): vypočteno:
70,05 % C, 6,61 «/o H, nalezeno:
70,14 % C, 6,60 % H.
XH NMR spektrum (při 250 MHz, v CHCb): δ (ppm) — poloha H
7.7 - H«3)
7.3 — fenyl
5.3 — H(6)
4.7 - H(4)
| 4,6 | — CH2-( fenyl) | |||
| 4,18 | — H<7a) | + H(7‘a) | ||
| 3,9 | — H(7e) | + H(7>e) J (H,5b, | — H(5a) ) | = 18,5 Hz |
| 2,75 | — H(5b)· | J (H(5b> | -h(4)) | = 6 Hz |
| |J ( H(5b> | — H(4a) ) | = 18,5 Hz | ||
| 2,43 | ~ H(5a> | lj (H(5a) | -H(4)) | = 2,5 Hz |
| 2,5 | H(8a) | |||
| 1,35 | — H(ge)· | |||
| 2-formylpropylenacetal-4(R)-benzyl- | ||||
| oxy-2-cyklopentenol | neboli | synthon |
(sloučenina obecného vzorce XI, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
K roztoku 2,44 g sloučeniny obecného vzorce X získané dříve popsaným způsobem v 53 ml bezvodého toluenu se po kapkách přidá při 0 °C a v atmosféře dusíku 13,1 ml dlisobutylaluminiumhydridu (komerční 1M roztok v hexanu). Průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií v rozpouštědlové soustavě chloroform—ethylether 3 : : 1, po 30 minutách již není přítomna žádná výchozí látka. Reakce se přeruší pomalým přidáním methanolu při 0 CC, pak se roztok nalije do ledového nasyceného vodného roztoku chloridu sodného a produkt se vyjme do dichlormethanu. Organický podíl se vysuší bezvodým síranem sodným a rozpouštědla se oddestilují. Olejovitý odparek se rozpustí ve směsi chloroformu s ethyletherem 3 : 1, roztok se zfiltruje přes Celit (chráněná obchodní značka pro komerčně dodávanou infusoriovou hlinku) a rozpouštědla se odpaří k suchu. Z odparku se získá žádaný produkt krystalizací ze směsi dichlořmethanu s petroletherem. V matečných lou13
229344 zích pomocí XH NMR spekter dokázána přítomnost další látky, která je isomerem žádané sloučeniny.
Uvedeným způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce XI neboli synthon ve výtěžku 89 %. T. t. 88 až 90 °C.
Elementární analýza pro C16H20O4 (mol. hmot. 276,336):
vypočteno:
69,54 «/o C, 7,2 % H, nalezeno:
69,36 % C, 7,30 °/o H. Hmotové spektrum: M + ‘ = 276.
Claims (3)
- PftEDMĚTVYNÁLEZU1. Způsob výroby derivátů cyklopentenu obecného vzorce I ve kterémR značí chránicí skupinu hydroxylové skupiny obecného vzorce —CH2R1, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou methylovou skupinou, nebo benzylový zbytek, popřípadě substituovaný v aromatickém kruhu methylovou skupinou, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce II ve kterémR má shora uvedený význam, působí άπεοϋιιΐγΙ'βΙυπιΙηΙηιηΙιγύΓΐύοιη v bezvodém rozpouštědle při teplotě v rozsahu —10 °C až teplotě místnosti za vzniku požadovaných derivátů cyklopentenu vzorce I.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako rozpouštědla se používá benzenu nebo toluenu.
- 3. Způsob podle bcdu 1, vyznačující se tím, že se na sloučeninu shora uvedeného obecného vzorce II, v němž R značí skupinu obecného vzorce —CH2R1, kde R1 je fenylová skupina, působí diisobutylaluminiumhydridem za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, v němž R znamená skupinu obecného vzorce —CH2R1, kde R1 je fenylová skupina.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS827408A CS229944B2 (cs) | 1981-05-01 | 1982-10-19 | Způsob výroby derivátů cyklopentenu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8113487 | 1981-05-01 | ||
| CS601381A CS229917B2 (en) | 1981-05-01 | 1981-08-10 | Production method of 11-hydroxy-13-oxaprostaglandine derivative |
| CS827408A CS229944B2 (cs) | 1981-05-01 | 1982-10-19 | Způsob výroby derivátů cyklopentenu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS229944B2 true CS229944B2 (cs) | 1984-07-16 |
Family
ID=25746293
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS821240A CS229926B2 (cs) | 1981-05-01 | 1982-02-23 | Způsob výroby derivátů cyklopentenu |
| CS827408A CS229944B2 (cs) | 1981-05-01 | 1982-10-19 | Způsob výroby derivátů cyklopentenu |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS821240A CS229926B2 (cs) | 1981-05-01 | 1982-02-23 | Způsob výroby derivátů cyklopentenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS229926B2 (cs) |
-
1982
- 1982-02-23 CS CS821240A patent/CS229926B2/cs unknown
- 1982-10-19 CS CS827408A patent/CS229944B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS229926B2 (cs) | 1984-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7186850B2 (en) | Synthesis of cannabinoids | |
| EP0031932A2 (de) | Substituierte Lactone, Pentacarbonsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69725700T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Baccatin III und seiner Derivate ausgehend von 10-Deacetylbaccatin III. | |
| US4153614A (en) | Synthesis of (S)-(+)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-methanol and intermediates therein | |
| US2471274A (en) | Nitroalkyl sulfites and process for preparing them | |
| CS229944B2 (cs) | Způsob výroby derivátů cyklopentenu | |
| US4117234A (en) | Intermediate in the synthesis of estrone | |
| US4204995A (en) | Cholestane derivatives | |
| US4234490A (en) | Intermediates in the synthesis of vitamin E | |
| US4201879A (en) | Hydroquinones | |
| US4851550A (en) | Process for the preparation of cyclic aliphatic orthocarbonic esters new cyclic orthocarbonic esters | |
| DE2800929C2 (de) | (1&alpha;,-2&alpha;,4&alpha;,6&alpha;)-3-Oxatricyclo[4.2.0.0&uarr;2&uarr;&uarr;,&uarr;&uarr;4&uarr;]octan-7-on sowie dessen Ketale und Thioketale und Verfahren zu deren Herstellung | |
| US4764641A (en) | Process for preparing optically active carbonyl compounds | |
| KR850000670B1 (ko) | 사이클로 펜텐 유도체의 제조방법 | |
| DE2837736A1 (de) | Verfahren zur herstellung von sauerstoffhaltigen heterocyclen und die dabei erhaltenen produkte | |
| FR2509306A1 (fr) | Nouveaux derives de cyclopentene utiles comme intermediaires de synthese et leur procede de preparation | |
| Cavill et al. | A synthesis of methyl 10, 11-Epoxy-3, 7, 11-trimethyldodeca-2, 6-dienoate | |
| US4405514A (en) | Preparation of esters of resin acids, resins, rosins, and derivatives thereof | |
| DE2166797C2 (de) | Optisch aktive tricyclische Lactonaldehyde und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DD289528A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines [2,3-trane]tetrahydro-2-phenyl-5-hydroxy-3-hydroxymethylfurans | |
| CH646968A5 (de) | 1,4-dioxaspiro(4,5)decen-verbindungen sowie verfahren zur herstellung von 2-hydroxy-3-substituierten propylarylaethern. | |
| SU1416489A1 (ru) | Способ получени производных 5-оксибензофурана | |
| DE1950012C2 (de) | Neue tricyclische Verbindungen und deren Herstellung | |
| JPS5989638A (ja) | アリ−ルオキシアルキル化合物の製造法 | |
| DE2020560C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoketonen |