CS229926B2 - Způsob výroby derivátů cyklopentenu - Google Patents
Způsob výroby derivátů cyklopentenu Download PDFInfo
- Publication number
- CS229926B2 CS229926B2 CS821240A CS124082A CS229926B2 CS 229926 B2 CS229926 B2 CS 229926B2 CS 821240 A CS821240 A CS 821240A CS 124082 A CS124082 A CS 124082A CS 229926 B2 CS229926 B2 CS 229926B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- derivative
- reaction
- solvent
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 30
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 6
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 6
- BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N Cyclopentenone Chemical class O=C1CCC=C1 BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical class C1(=CCCC1)* 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 47
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 8
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 6
- QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethoxyethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOCC QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940046892 lead acetate Drugs 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- NCHPDGCQTUJYKK-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-1-ium;acetate Chemical compound CC(O)=O.C1CCNC1 NCHPDGCQTUJYKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XPIJMQVLTXAGME-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxycyclohexane Chemical compound COC1(OC)CCCCC1 XPIJMQVLTXAGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- RAIYODFGMLZUDF-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-ium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.C1CC[NH2+]CC1 RAIYODFGMLZUDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- OEURNAGLKDSGSP-CYBMUJFWSA-N (2r)-2-phenylmethoxyhexanedial Chemical compound O=CCCC[C@H](C=O)OCC1=CC=CC=C1 OEURNAGLKDSGSP-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- YEBOTUWGKIGODZ-CYBMUJFWSA-N (3r)-3-phenylmethoxycyclopentene-1-carbaldehyde Chemical compound C1CC(C=O)=C[C@@H]1OCC1=CC=CC=C1 YEBOTUWGKIGODZ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 description 1
- XXSWYMHVGAFXDY-AWEZNQCLSA-N (7r)-7-phenylmethoxy-1,4-dithiaspiro[4.4]non-8-ene-9-carbaldehyde Chemical compound C([C@H](C=C1C=O)OCC=2C=CC=CC=2)C11SCCS1 XXSWYMHVGAFXDY-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 1,1-ethanedithiol Chemical compound CC(S)S DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSMAFBHUMLLGKA-UHFFFAOYSA-N 1,4-dithiaspiro[4.4]non-8-ene-9-carbaldehyde Chemical class O=CC1=CCCC11SCCS1 NSMAFBHUMLLGKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PTQYRKUVWHCBJM-CYBMUJFWSA-N C1C[C@H](C2(C1)SCCS2)OCC3=CC=CC=C3 Chemical compound C1C[C@H](C2(C1)SCCS2)OCC3=CC=CC=C3 PTQYRKUVWHCBJM-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 1
- STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N Methacrolein Chemical group CC(=C)C=O STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- RALDHUZFXJKFQB-UHFFFAOYSA-N cyclopentene-1-carbaldehyde Chemical class O=CC1=CCCC1 RALDHUZFXJKFQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001941 cyclopentenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004252 dithioacetals Chemical class 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical class CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- -1 sodium hydride Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových chirálních sloučenin, kterých lze používat zvláště jako meziproduktů pro přípravu derivátů prostaglandinu a zejména pro přípravu derivátů ll-hydroxy-13-oxaprostaglandinu popisovaných v patentu č. 229 917.
Zmíněné nové chirální sloučeniny jsou deriváty cyklopentenu obecného vzorce I
ve kterém
R znamená chránicí skupinu hydroxylové skupiny obecného vzorce —CHzR1, v němž R1 znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou methylem, nebo benzylovou skupinu, popřípadě substituovanou v aromatické části methylem a \
A znamená skupinu CH2 / nebo a
\s~l
Jako substitucntu lze s výhodu používat benzylové skupiny.
Výhodnými sloučeninami zahrnutými v rozsahu obecného vzorce I jsou zejména dvě následující látky:
2-formylpropylenacetal 4 {R) -benzyloxy-2-cyklopentenonethylendithioacetal, označovaný v dalším jako „Synthon A“ a 1-formylpropylenacetal-3 (R) -benzyloxy-l-cyklopenten, označovaný dále jako „Synthon B“.
Způsob přípravy synthonů A a B zahrnuje řadu původních synthetických stupňů za použití (3R, RS, 5R )-3,4,0-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonu jako výchozí látky. Posléze uvedenou sloučeninu lze získávat z kyseliny chinové způsobem, který popsali Cleofax, Leboul, Gero, Akhar, Barnett a Pearce v časopise J. Amer. Chem. Soc. 98, 7110 (1976).
Podstata výroby redivátů cyklopenten 0becného vzorce I způsobem podle vynálezu je v tom, že se na derivát cyklopentenonu obecného vzorce II
229928
RO (II) ve kterém A a R mají shora uvedený význam, působí 1,3-propandiolem při teplotě místnosti až teplotě 40 °C v přítomnosti p-toluensulfonové kyseliny, přičemž se reakce provádí v bezvodém rozpouštědle.
Jako bezvodého rozpouštědla se s výhodou používá benzenu nebo toluenu.
Způsob výroby chirálních intermediárních sloučenin obecného vzorce I je shrnut v následujícím detailním popisu.
A. Příprava synthonu A
a] Reakcí (3R,4S,5R)-3,4-0-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonu vzorce II
s ethandithiolem v přítomnosti etherátu fluoridu boritého při teplotě místnosti, v prostředí aprotického rozpouštědla, například benzenu, toluenu, chloroformu nebo dichlormethanu, se získá (3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendithioacetal vzorce III
rozpouštědla, například N,N-dimethylformamidu, se získá (3R,4S,5R )-3,4,0-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonuethylen-dithioacetal vzorce IV
c) Volná hydroxylová skupina v posléze uvedené sloučenině se chrání tím způsobem, že se sloučenina vzorce IV uvede do reakce s bromidem obecného vzorce R—Br, ve kterém R má shora uvedený význam a výhodně značí benzylovou skupinu, v přítomnosti hydridu alkalického kovu, například hydridu sodného, výhodně při 0 °C a v prostředí aprotického rozpouštědla, například N,N-dimethylformamidu, dimethylsulf oxidu nebo hexamethyltriamidu kyseliny fosforečné, a získá se derivát (3R,4S,5R)-3,4-O-cyklohexeliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethy-
ve kterém R1 má shora uvedený význam; uvedená sloučenina se může použít v dalším reakčním stupni buď po izolování z reakční směsi, nebo bez izolace.
d) Působením silné anorganické kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové, na posléze uvedený ether vzorce V v prostředí alkoholu, například methanolu, ethanolu nebo isopropylalkoholu, při teplotě varu použitého rozpouštědla, se získá derivát (3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendithloacetalu obecného vzorce VI (lil)
b) Kondenzací dithioacetalu vzorce III s 1,1-dimethoxycyklohexanem v přítomnosti kyselého katalyzátoru, například kyseliny sírové nebo kyseliny p-toluensulfonové, při teplotě místnosti a v prostředí aprotického
ve kterém R1 má shora uvedený význam.
e) Oxidací diolu vzorce VI neutrálním octanem olovičitým nebo trifenylvizmutkarbonátem ve vhodném rozpouštědle, například v toluenu, při teplotě místnosti, se získá derivát 4-oxoethylendithioacetalhexandiolu obecného vzorce VII
§
B. Příprava synthonu B
a) Působením Raneyova niklu (katalyzátor z jemně rozptýleného niklu, získaný rozpuštěním hliníku obsaženého ve slitině niklu s hliníkem v roztoku hydroxidu alkalického kovu) na shora uvedené dioly obecného vzorce VI za varu ve vhodném rozpouštědle, například v ethanolu, se získají deriváty (1R,2S,3R j -1,2,3-trihydroxycyklohexanu obecného vzorce X
ve kterém R1 má shora uvedený význam.
f) Cyklizací acyklického dialdehydu obecného vzorce VII in šitu, v inertní atmosféře, působením pyrrolidinacetátu nebo piperidinacetátu v prostředí vhodného rozpouštědla, jako benzenu nebo toluenu, při teplotě v rozmezí od —10 °C do teploty místnosti, výhodně při 0 °C, se získá derivát 2-formyl-2-cyklopentenonethylendithioacetalu obecného vzorce VIII
O
ΡιΓΐ CH0 (VlU) ve kterém R1 má shora uvedený význam.
gj Reakcí aldehydu obecného vzorce VIII s 1,3-propandiolem, při teplote místnosti a v přítomnosti kyseliny p-toluensulfonové, v prostředí bezvodého rozpouštědla, například benzenu nebo toluenu, se získá derivát 2-formylpropylenacetal-2-cyklopentenonethylendithioacetalu obecného vzorce IX
ve kterém R1 má shora uvedený význam, neboli synthon A.
ve kterém R1 má shora uvedený význam, bj Oxidací diolů obecného vzorce X neutrálním octanem olovičitým nebo trifenylvismutkarbonátem ve vhodném bezvodém rozpouštědle, například v chloroformu, při teplotě místnosti, se získají deriváty hexandiolu obecného vzorce XI
ve kterém R1 má shora uvedený význam.
c j Gykliza-cí acyklických dialdehydů obecného vzorce XI in šitu, v atmosféře inertního plynu, působením pyrolidinacetátu nebo piperidinacetátu ve vhodném rozpouštědle, například v toluenu, při teplotě v rozmezí od —10 °C do teploty místnosti, výhodně při 0 °C, se získá derivát 1-formyl-l-cyklopentenu obecného vzorce XII
...Qtcho 0CwíRÍ txiu ve kterém R1 má shora uvedený význam.
d) Reakcí aldehydu obecného vzorce XII s 1,3-propahdiolem, při teplotě místnosti v rozmezí od teploty místnosti do +40 °C, například při 30 °C, v přítomnosti kyseliny p-toluensulfonové a v prostředí bezvodého rozpouštědla, například v benzenu nebo toluenu, se získá derivát 1-formylpropylenaceatl-l-cyklonentenu obecného vzorce XIII
ve kterém R1 má shora uvedený význam, neboli synthon B.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn v následujících příkladech, které však rozsah vynálezu nijak neomezují.
Příklad 1
2-Formylpropylenacetal-4 (R)-benzyloxy-2-cyklopentanonethylendithioacetal neboli synthon A [sloučenina obecného vzorce IX, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu] a j (3R,4S,5R )-3,4,5-Trihydroxycyklohexanonethylendithioacetal (sloučenina vzorce III)
K roztoku 8 g (3R,4S,5R)-3,4-O-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonu [sloučenina vzorce II) ve 40 ml bezvodého chloroformu se přidá 16 ml ethandiolu a
1,6 ml čerstvě předestilovaného etherátu fluoridu boritého. Po jedné hodině míchání při teplotě místnosti není již v reakční směsi přítomna výchozí látka (zjištěno tenkovrstevnou chromatografií v soustavě chloroform—ethylether v poměru 3 : lj. Žádaná sloučenina vzorce III, která se z reakčního prostředí vyloučí, se rozpustí přidáním methanolu, roztok se zalkalizuje hydrogenuhličitanem sodným, zfiltruje a rozpouštědla se oddestilují. Získaný pevný odparek se rozpustí v horkém acetonu a nerozpustné soli se odfiltrují. Tímto způsobem se po překrystalování z acetonu získá sloučenina vzorce
III ve výtěžku 95 %. Teplota tání 129 až 130 °C, optická otáčivost [a]D = —41° (v methanolu, c = 1,4 % hm./obj.).
b j (3R,4S,5R) -3,4-O-Cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendithioacetal (sloučenina vzorce IV)
K roztoku 7 g shora uvedeným způsobem získané sloučeniny vzorce III ve 30 ml N,N-dimethylformamldu se přidá 8 ml 1,1-dimethoxycyklohexanu a 0,5 ml koncentrované kyseliny sírové a směs se nechá stát při teplotě místnosti za občasného oddestilování při reakci vznikajícího methanolu ve vakuu vodní vývěvy, aby se usnadňoval posun rovnovážného stavu vedoucí k žádané sloučenině vzorce IX. Průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií v rozpouštědlové soustavě chloroform—ethylether 3 : 1. Po 2 dnech je reakce skončena; roztok se zředí dichlormethanem a směs se zneutrallzuje hydrogenuhličitanem sodným. Nerozpustné podíly se odfiltrují, organická fáze se promyje vodou, vysuší síranem sodným a rozpouštědla se oddestilují za sníženého tlaku. Po překrystalizování odparku z petroletheru se získá sloučenina vzorce
IV ve výtěžku 95 %; t. t. 138 až 140 °C, t«]D = —44° (v chloroformu, c = 1,02 % hm./obj.).
13C NMR spektrum:
čís. C 1 2
4 5
7 8
| S (ppm) | 62,97 | 46,46 | 73,76 | 79,67 | 71,55 | 41,59 | 40,16 | 25,02 |
| čís. C | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | ||
| S (ppm) | 23,72 | 34,04 | 35,35 | 110,09 | 38,01 | 38,21 |
-c) (3R,4S,5R j -3,4,0-Cyklohexyliden-5-0-benzyl-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendithioacetal (sloučenina obecného vzorce V, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
Do tříhrdlé baňky se při 0 °C, v atmosféře dusíku, vnese 0,845 g hydridu sodného a 47 ml Ν,Ν-dimethylformamidu. Poté se přidá 9 g sloučeniny vzorce IV a po jejím rozpuštění 3,6 ml (1,3 ekvivalentu) benzylbromidu. Reakční směs se zbarví oranžově žlutě. Průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií v rpzpouštědlové soustavě chloroform—ethylether v poměru 3 : 1. Po 3 hodinách je reakce skončena; přebytečný hydrid se rozloží přidáním methanolu, pak se reakční směs nalije do ledové vody a produkt se vyjme do dichlormethanu. Organický extrakt se promyje vodou a vysuší síranem sodným; po oddestilování rozpouštědel se získá žlutý olejovitý odparek, který po překrystalizování z vodného ethanolu poskytne žádnou sloučeninu obecného vzorce V. Výtěžek 95 °/o; t. t. 68 až 69 °C, [«]□ = —50° (v chloroformu, c = 1,06 % hm./obj.).
Elementární analýza:
Pro C21H23O3S2 (392,587) vypočteno:
64,25 % C, 7,19 % H, 16,34 % S;
nalezeno *
64,15 0/o C, 6,96 % H, 16,52 % S.
229920
d) (3R,4S,5Rj-5-O-Benzy 1-3,4,5-trlhydroxycyklohexanonethylendithioacetal (sloučenina obecného vzorce VI, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
Následující reakce se provede přímo se surovou sloučeninou vzorce V (žlutá olejovitá látka), získanou shora uvedeným způsobem.
Ve 120 ml methanolu se rozpustí 12 g surové sloučeniny vzorce V, k roztoku se přidá 10 ml 12 N kyseliny chlorovodíkové a směs se zahřívá na 70 °C; průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií (rozpouštědlový systém chloroform—ethylether 3 : 1). Po skončení hydrolýzy se reakční směs zředí dichlormethanem a zneutralizuje hydrogenuhličitanem sodným. Nerozpustné 13C NMR spektrum:
čís. C 12 3 4
Ó (ppmj 65,4 40,2 69,2 72,3
e) 2(R) -Benzyloxy-4-oxoethylendithioacetalhexandial (sloučenina obecného vzorce VII, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu).
Do barevné baňky se vnese 1,33 g (3 mmol) octanu olovičitého a látka se suší na olejové rotační vývěvě, až se zbaví všech zbytků kyseliny octové. Po skončení této operace se přidá 100 ml bezvodého toluenu a 0,642 g (2 mmol) sloučeniny vzorce VI připravené shora uvedeným postupem. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti a průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií (v soustavě chloroform—ethylether 3 : 1). Po jeden a půl hodině je reakce skončená a ke směsi se přidají 3 ml ethylenglykolu k odstranění přebytku octanu olovičitého. Když je přebytek činidla rozložen, roztok se vyčeří. Reakční směs se zředí dichlormethanem, organický podíl se promyje jedenkrát vodou, pak nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a posléze vodou do neutrální reakce. Dichlormethanový roztok se vysuší bezvodým síranem sodným, zfiltruje a rozpouštědlo se oddestiluje. Tímto způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce VII v kvantitativním výtěžku ve formě bezbarvé olejovité kapaliny, která se časem barví žlutě, takže je nutné ji zpracovat bezprostředně po přípravě. Optická roatce [a]D = —11° (v chloroformu, c = 2,4 % hm./obj.j.
Vzhledem k tomu, že tato sloučenina je obzvláště nestálá, byla k účelům charakterizace zredukována na 2(R j-benzyloxy-4-oxoethylendithioacetalhexandiol.
podíly se odfiltrují a rozpouštědla se oddesitlují. Odparek se vyjme do dichlormethanu, organický podíl se promyje vodou, vysuší bezvodým síranem sodným, zfiltruje a rozpouštědlo se odpaří. Po překrystalizování odparku z ethanolu nebo z ethylacetátu se získá žádaná sloučenina vzorce VI. Výtěžek 88 «/o; t. t. 135 až 136 °C, [a]D = —723 (v choloroformu, c = 1,03 % lim. obj.j.
Elementární analýza:
Pro C.Í5H20O3S2 (mol. hm. 312,457) vypočteno:
47,66 % C, 6,45 % H, 20,53 % S;
. nalezeno:
57,65 % C, 6,53 % H, 20,23 % S.
6 7 8 9
79,3 46,4 38,2 39,5 71,4
Elementární analýza diolu:
Pro C15H22O3S2 (mol. hm. 314,473) vypočteno:
57,29 % C, 7,05 % H, 20,39 % S;
nalezeno:
57,03 % C, 6,47 % H, 20,18 % S.
Optická rotace diolu [a]D — —20° (v chloroformu, c = 1,4 % hm./obj.j.
f j 2-Formyl-4 (R)-benzyloxy-2-cyklopentenonethylendithioacetal (sloučenina obecného vzorce VIII, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
Ve 20 ml bezvodého toluenu se při 0 °C, v atmosféře dusíku, rozpustí 0,620 g surové sloučeniny vzorce VI! připravené shora uvedeným způsobem a k roztoku se přidá 0,5 ml 1 N roztoku pyrolidinacetátu v bezvodém benzenu. Reakční směs se nechá stát 18 hodin při 0 °C v atmosféře dusíku; po uvedené době výchozí sloučenina úplně zmizí (prokázáno tenkovrstvenou chromatografií v soustavě chloroform—ethylether 3:1). Reakční směs se zředí dichlormethanem, organická fáze se promyje vodou do neutrální reakce, vysuší bezvodým síranem sodným, zfiltruje a rozpouštědlo se oddestiluje.
Uvedeným způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce VIII ve formě světle žlutě zbarvené olejovité kapaliny, kterou je vhodné přechovávat při teplotě 0 3C v barevné lahvičce. Výtěžek 95 °/o.
1H NMR spektrum (60 MHz):
| 5 (ppm) | poloha H |
| 2,7 | 2 H(5) (A—B systém oktuplet) |
| 3,45 | 2 H(7) + 2 H(7-) (multiplet) |
| 4,4 | CH2-(fenylj (singlet) |
| 4,7 | H(4) (sextuplet) |
| 6,65 | H(3) (dublet) |
| 7,2 | fenyl |
| 9,5 | H(6, (singlet). |
IČ spektrum v chloroformu:
1685 až 1705 cm-1 (nenasycený a,/(-aldehyd).
Hmotové spektrum (elektronovým nárazem):
M + · = 292 (201, 186, 91, 77, 65).
g) 2-Formylpropylenacetal-4 (R) -benzyloxy-2-cyklopentenonethylendithioacetal neboli synthon A (sloučenina obecného vzorce IX, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
Reakce se provádí přímo s nenasyceným α,β-aldehydem získaným předcházejícím způsobem.
V 50 ml bezvodého toluenu se rozpustí 0,550 g sloučeniny vzorce VIII získané postupem popsaným dříve a k roztoku se přidá 1,5 ml 1,3-propandiolu spolu se stopou kyseliny p-toluensulfonové. Směs se nechá reagovat 24 hodin a pak se opdaří objemu na rotační vakuové odparce. Za účelem posunutí rovnováhy ve prospěch žádané sloučeniny se pak přidá znovu 1,5 ml 1,313C NMR spektrum:
čís. C: 1 2 3 4 5 δ (ppm): *) 146,3 131,6 80,3 53,8
*) ve spektru neidentifikován (kvartérní uhlík]
Elementární analýza:
Pro C18H22O5S2 (mol. hm. 350,506)
-propandiolu a 50 ml bezvodého toluenu. Reakční směs se nechá stát 24 hodin a pak se posléze uvedená operace opět opakuje. Po celkem 72 hodinách je reakce téměř ukončena (zjištěno tenkovrstevnou chromatografií v rozpouštědlovém systému ethylačetát—petrolether v poměru 3 : 7), v reakční směsi zbývá ještě něco výchozího aldehydu (5 až 10 %). Roztok se zředí dichlormethanem, zneutralizuje hydrogenuhličitanem sodným, vyloučené soli se odfiltrují a organický podíl se promyje vodou a vysuší síranem sodným. Po odfiltrování sušidla se rozpouštědla oddestilují a získaný produkt se dělí preparativní tenkovrstevnou chromatografií v rozpoušíědlové soustavě ethylacetát—petrolether 3 : 7. Pás látky o nižší hodnotě RF se eluuje ethylacetátem a z filtrátu se po oddestilování rozpouštědla získá produkt ve formě bezbarvé olejovité kapaliny. Po překrystalizování surové látky z petroletheru se získá žádaná sloučenina vzorce IX neboli synthon A ve výtěžku 80 °/o; t. t. 70 až 71 stupňů C, [a]D = +86° (chloroform, c = 1,12 % hm./obj.j.
6‘ 7 8 8‘ 9 10
41,3 40,5 97,3 vypočteno:
61,68 % C, 6,32 0/0 H, 18,29 % S;
nalezeno:
61,44 % C, 6,28 % H, 18,37 % S.
223320 *H NMR spektrum (při 250 MHz, v CHCb):
| (PPm) | poloha H |
| 7,34 | fenyl |
| 6,34 | H(3) J (H,3)-Η,,,,) = 2 Hz |
| 5,25 | H,7) |
| 4,65 | H(4) |
| 4,55 | CHz-( fenyl) |
| 4,22 | H(8a) 4“ H(8řJ') |
| 3,9 | H(ge) + H(ge') |
| 3,4 | 2H(6) -4- 2H(6., |
| ÍJ (H,5b)-H(5a) )=13,5 Hz | |
| 2,95 | H,5b, { |
| lj (H<5b)—H(4) )=6,5 Hz | |
| J (H(5b) — H(5a)) = 13,5 Hz | |
| 2,6 | H(5a) |
| J (H(5a) —H(4) ) =5 Hz | |
| 2,2 | H(9a) |
| 1,4 | H(9e)· |
Příklad 2 l-Formylpropylenacetal-3 (R) -benzyloxy-1-cyklopentenon neboli synthon B (sloučenina obecného vzorce XIII, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
a) (1R, 2 S, 3R ] -3-O-Benzyl-l,2,3-trihydroxycyklohexan (sloučenina obecného vzorce X, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
V 80 ml 95% ethanolu se rozpustí 1,3 g sloučeniny vzorce VI získané způsobem popsaným v příkladu ld. Po úplném rozpuštění látky se k roztoku přidá dostatečný nadbytek Raneyova niklu a směs se zahřívá 12 hodin k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se zfiltruje přes Celit a Raneyův nikl se důkladně promyje ethanolem. Z filtrátu se odpaří rozpouštědlo, olejovitý odparek se vyjme do chloroformu a roztok se zfiltruje přes filtrační papír značky Whatmann. Po oddestilování chloroformu se produkt překrystalizuje z petroletheru.
Uvedeným způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce X ve výtěžku 70 t. t. 59 až 60 °C (z petroletheru), [®]d = +83° (v chloroformu, c = 1,3 % hm./obj.j.
Elementární analýza:
Pro C13H18O3 (mol. hmot. 222,289) vypočteno:
70,24 % C, 8,16 % H;
nalezeno:
70,12 % C, 8,11 % H.
Hmotové spektrum: M+ — 222.
b) 2(R)-Benzyloxyhexandial (sloučenina obecného vzorce XI, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
K roztoku 2,34 g sloučeniny vzorce X získané shora uvedeným způsobem ve 120 ml bezvodého chloroformu se přidá 5,7 g octanu olovičitého po malých dávkách. Reakční směs se nechá stát za vyloučeni světla a průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií v rozpouštědlové soustavě ethrylacetát—petrolether. Po devadesáti minutách se reakce přeruší a přebytek octanu olovičitého se rozloží přidáním ethylenglykolu. Když se roztok vyčeří, zředí se dichlormethanem a směs se promyje vodou, roztokem hydrogenuhličitanu sodného a opět vodou, organický podíl se vysuší síranem sodným a rozpouštědla se oddestilují.
Tímto způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce XI, která se bez dalšího čištění použije přímo v následujícím reakčním stupni.
3ÍI NMR spektrum dvou aldehydických protonů při 60 MHz:
9,6 ppm.
IČ spektrum:
CHO skupina při 1720 cnr1.
c) l-Formyl-3(R)-benzyloxy-l-cyklopenten (sloučenina obecného vzorce XII, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
Shora uvedeným způsobem získaná sloučenina vzorce XI se rozpustí ve 100 ml suchého toluenu a k roztoku se při 0 °C, v atmosféře dusíku, přidá 1 ml 2 N roztoku pyrolidinacetátu v benzenu. Reakční směs se nechá stát asi 8 hodin při 0 °C a pak se nalije do ledové vody. Produkt se vyjme do dichlormethanu, organický rozdíl se vysuší bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Uvedeným způsobem získaný α,/3-nenasycený aldehyd tvoří čirou žlutě zbarvenou olejovitou kapa15 linu, která je relativně nestálá a která se použije přímo, bez dalšího čištěni, v následujícím reakčním stupni.
Takto se získá žádaná sloučenina vzorce XII.
*H NMR (při 60 MHz]:
(ppm] poloha H
9.8 aldehydová skupina
7,3 fenyl
6.8 —CH.
IČ spektrum:
a,j3-nenasycená CHO 1680 až 1710 cm-1.
d) l-Formylpropylenacetal-3 (R) -benzyloxy-l-cyklopenten neboli synthon B (sloučenina obecného vzorce XIII, ve kterém R1 značí fenylovou skupinu)
K roztoku sloučeniny vzorce XI, získané způsobem popsaným dříve, ve 100 ml bezvodého toluenu, se přidá 10 ml 1,3-propandiolu a stopa kyseliny p-toluensulfonové. Směs se míchá jednu hodinu při 30 °C na rotační odparce a pak dalších 24 hodin mechanickým míchadlem. Po skončení reakce se reakční směs zředí dichlormethanem a zneutralizuje hydrogenuhličitanem sodným.
Směs se míchá 30 minut při teplotě místnosti, pak se zfiltruje a podíl na filtru se promyje dichlormethanem. Organický filtrát se promyje vodou, vysuší bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Získaný tmavě zbarvený olejovitý odparek se čistí preparativní tenkovrstevnou chromatografii za použití rozpouštědlové soustavy ethylacetát—petrolether 1 ku 2.
Uvedeným způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce XIII neboli synthon B ve formě bezbarvé olejovité kapaliny.
Výtěžek 55 % (počítáno ze sloučeniny X). Optická otáčivost [a]D = +74° (v chloroformu, c — 1,4 % hm./obj.).
Elementární analýza:
Pro C16H20O3 (mol. hmot. 260,333) vypočteno:
73,81 % C, 7,74 % H; nalezeno:
73,81 % C, 7,71 % H.
Hmotové spektrum: M + - = 260.
Claims (3)
1. Způsob výroby derivátů cyklopentenu obecného vzorce I vyznačující se tím, že se na derivát cyklopentenonu obecného vzorce II
RO ve kterém
R znamená chránící skupinu hydroxylové skupiny obecného vzorce —CH2R1, v němž R1 znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou methylem, nebo benzylovou skupinu, popřípadě substituovanou v aromatické části methylem a
A znamená skupinu \
CH2
Z nebo ve kterém A a R mají shora uvedený význam, působí 1,3-propandiolem při teplotě místnosti až teplotě 40 °C v přítomnosti p-toluensulfonové kyseliny, přičemž se reakce provádí v bezvodém rozpouštědle.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako bezvodého rozpouštědla používá benzenu nebo toluenu.
3. Způsob podle bodu 1 pro výrobu derivátů cyklopentenu shora uvedeného obecného vzorce I, v němž R znamená skupinu obecného vzorce —CH2R1, kde R1 je skupina fenylová a A má shora uvedený význam, vyznačující se tím, že se na derivát cyklopentenonu shora uvedeného obecného vzorce II, v němž R znamená skupinu obecného vzorce —CH2R1, kde R1 je fenylová skupina a A má shora uvedený význam, působí 1,3-propandiolem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS821240A CS229926B2 (cs) | 1981-05-01 | 1982-02-23 | Způsob výroby derivátů cyklopentenu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8113487 | 1981-05-01 | ||
| CS601381A CS229917B2 (en) | 1981-05-01 | 1981-08-10 | Production method of 11-hydroxy-13-oxaprostaglandine derivative |
| CS821240A CS229926B2 (cs) | 1981-05-01 | 1982-02-23 | Způsob výroby derivátů cyklopentenu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS229926B2 true CS229926B2 (cs) | 1984-07-16 |
Family
ID=25746293
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS821240A CS229926B2 (cs) | 1981-05-01 | 1982-02-23 | Způsob výroby derivátů cyklopentenu |
| CS827408A CS229944B2 (cs) | 1981-05-01 | 1982-10-19 | Způsob výroby derivátů cyklopentenu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS827408A CS229944B2 (cs) | 1981-05-01 | 1982-10-19 | Způsob výroby derivátů cyklopentenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS229926B2 (cs) |
-
1982
- 1982-02-23 CS CS821240A patent/CS229926B2/cs unknown
- 1982-10-19 CS CS827408A patent/CS229944B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS229944B2 (cs) | 1984-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Keck et al. | Pseudomonic acid C from L-lyxose | |
| EP0040517B1 (en) | Homobrassinolide and its synthesis | |
| CZ91499A3 (cs) | Způsob přípravy ekteinascidinových sloučenin | |
| US4409391A (en) | Process to produce anthracycline compounds | |
| US4153614A (en) | Synthesis of (S)-(+)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-methanol and intermediates therein | |
| US6124479A (en) | Process for the preparation of 1,3-dioxolane-4-methanols | |
| Rohith et al. | Stereoselective synthetic approach towards phytotoxic agent Agropyrenol | |
| HU206302B (en) | Process for producing hydroxyl-protected /7e,9z/-7,9-alkadien-1-ols and derivatives | |
| US4062878A (en) | Preparation of novel keto-esters | |
| CS229926B2 (cs) | Způsob výroby derivátů cyklopentenu | |
| US4691032A (en) | Process for the preparation of cholesterol derivatives and novel intermediates therefor | |
| US4408063A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| US4117234A (en) | Intermediate in the synthesis of estrone | |
| US4204995A (en) | Cholestane derivatives | |
| Yu et al. | Carbohydrate-derived partners display remarkably high stereoselectivity in aldol coupling reactions | |
| FR2523977A1 (fr) | Procede et composes intermediaires cles pour la preparation de la 19-norandrostenedione | |
| Nakatsubo | Enzymic dehydrogenation of p-coumaryl alcohol and syntheses of oligolignols | |
| FR2509306A1 (fr) | Nouveaux derives de cyclopentene utiles comme intermediaires de synthese et leur procede de preparation | |
| HU189582B (en) | Process for preparing 7-/4-substituted cyclopent-2-en-1-on-2-yl/-hept-2-trans-enoates, 2-arylthio-alkane-dicarboxylic acids and furyl derivatives thereof | |
| US4357278A (en) | Process for synthesizing estrone or estrone derivatives | |
| KR850000670B1 (ko) | 사이클로 펜텐 유도체의 제조방법 | |
| US4346042A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| US4024275A (en) | Method of reducing elevated blood pressure with dihydroxy-hexahydrodibenzo(b,d)pyrans | |
| US6495725B2 (en) | Process for the preparation of optically active enones and intermediates thereof | |
| JPS5989638A (ja) | アリ−ルオキシアルキル化合物の製造法 |