CS229926B2

CS229926B2 - Způsob výroby derivátů cyklopentenu

Info

Publication number: CS229926B2
Application number: CS821240A
Authority: CS
Inventors: Stephan Gero; Jeanie Cleophax
Original assignee: Sanofi Sa
Priority date: 1981-05-01
Filing date: 1982-02-23
Publication date: 1984-07-16
Also published as: CS229944B2

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových chirálních sloučenin, kterých lze používat zvláště jako meziproduktů pro přípravu derivátů prostaglandinu a zejména pro přípravu derivátů ll-hydroxy-13-oxaprostaglandinu popisovaných v patentu č. 229 917.

Zmíněné nové chirální sloučeniny jsou deriváty cyklopentenu obecného vzorce I

ve kterém

R znamená chránicí skupinu hydroxylové skupiny obecného vzorce —CHzR¹, v němž R¹ znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou methylem, nebo benzylovou skupinu, popřípadě substituovanou v aromatické části methylem a \

A znamená skupinu CH2 / nebo a

\^s~l

Jako substitucntu lze s výhodu používat benzylové skupiny.

Výhodnými sloučeninami zahrnutými v rozsahu obecného vzorce I jsou zejména dvě následující látky:

2-formylpropylenacetal 4 {R) -benzyloxy-2-cyklopentenonethylendithioacetal, označovaný v dalším jako „Synthon A“ a 1-formylpropylenacetal-3 (R) -benzyloxy-l-cyklopenten, označovaný dále jako „Synthon B“.

Způsob přípravy synthonů A a B zahrnuje řadu původních synthetických stupňů za použití (3R, RS, 5R )-3,4,0-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonu jako výchozí látky. Posléze uvedenou sloučeninu lze získávat z kyseliny chinové způsobem, který popsali Cleofax, Leboul, Gero, Akhar, Barnett a Pearce v časopise J. Amer. Chem. Soc. 98, 7110 (1976).

Podstata výroby redivátů cyklopenten 0becného vzorce I způsobem podle vynálezu je v tom, že se na derivát cyklopentenonu obecného vzorce II

229928

RO (II) ve kterém A a R mají shora uvedený význam, působí 1,3-propandiolem při teplotě místnosti až teplotě 40 °C v přítomnosti p-toluensulfonové kyseliny, přičemž se reakce provádí v bezvodém rozpouštědle.

Jako bezvodého rozpouštědla se s výhodou používá benzenu nebo toluenu.

Způsob výroby chirálních intermediárních sloučenin obecného vzorce I je shrnut v následujícím detailním popisu.

A. Příprava synthonu A

a] Reakcí (3R,4S,5R)-3,4-0-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonu vzorce II

s ethandithiolem v přítomnosti etherátu fluoridu boritého při teplotě místnosti, v prostředí aprotického rozpouštědla, například benzenu, toluenu, chloroformu nebo dichlormethanu, se získá (3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendithioacetal vzorce III

rozpouštědla, například N,N-dimethylformamidu, se získá (3R,4S,5R )-3,4,0-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonuethylen-dithioacetal vzorce IV

c) Volná hydroxylová skupina v posléze uvedené sloučenině se chrání tím způsobem, že se sloučenina vzorce IV uvede do reakce s bromidem obecného vzorce R—Br, ve kterém R má shora uvedený význam a výhodně značí benzylovou skupinu, v přítomnosti hydridu alkalického kovu, například hydridu sodného, výhodně při 0 °C a v prostředí aprotického rozpouštědla, například N,N-dimethylformamidu, dimethylsulf oxidu nebo hexamethyltriamidu kyseliny fosforečné, a získá se derivát (3R,4S,5R)-3,4-O-cyklohexeliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethy-

ve kterém R¹ má shora uvedený význam; uvedená sloučenina se může použít v dalším reakčním stupni buď po izolování z reakční směsi, nebo bez izolace.

d) Působením silné anorganické kyseliny, například kyseliny chlorovodíkové, na posléze uvedený ether vzorce V v prostředí alkoholu, například methanolu, ethanolu nebo isopropylalkoholu, při teplotě varu použitého rozpouštědla, se získá derivát (3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendithloacetalu obecného vzorce VI (lil)

b) Kondenzací dithioacetalu vzorce III s 1,1-dimethoxycyklohexanem v přítomnosti kyselého katalyzátoru, například kyseliny sírové nebo kyseliny p-toluensulfonové, při teplotě místnosti a v prostředí aprotického

ve kterém R¹ má shora uvedený význam.

e) Oxidací diolu vzorce VI neutrálním octanem olovičitým nebo trifenylvizmutkarbonátem ve vhodném rozpouštědle, například v toluenu, při teplotě místnosti, se získá derivát 4-oxoethylendithioacetalhexandiolu obecného vzorce VII

§

B. Příprava synthonu B

a) Působením Raneyova niklu (katalyzátor z jemně rozptýleného niklu, získaný rozpuštěním hliníku obsaženého ve slitině niklu s hliníkem v roztoku hydroxidu alkalického kovu) na shora uvedené dioly obecného vzorce VI za varu ve vhodném rozpouštědle, například v ethanolu, se získají deriváty (1R,2S,3R j -1,2,3-trihydroxycyklohexanu obecného vzorce X

ve kterém R¹ má shora uvedený význam.

f) Cyklizací acyklického dialdehydu obecného vzorce VII in šitu, v inertní atmosféře, působením pyrrolidinacetátu nebo piperidinacetátu v prostředí vhodného rozpouštědla, jako benzenu nebo toluenu, při teplotě v rozmezí od —10 °C do teploty místnosti, výhodně při 0 °C, se získá derivát 2-formyl-2-cyklopentenonethylendithioacetalu obecného vzorce VIII

O

ΡιΓΐ ^CH0 (VlU) ve kterém R¹ má shora uvedený význam.

gj Reakcí aldehydu obecného vzorce VIII s 1,3-propandiolem, při teplote místnosti a v přítomnosti kyseliny p-toluensulfonové, v prostředí bezvodého rozpouštědla, například benzenu nebo toluenu, se získá derivát 2-formylpropylenacetal-2-cyklopentenonethylendithioacetalu obecného vzorce IX

ve kterém R¹ má shora uvedený význam, neboli synthon A.

ve kterém R¹ má shora uvedený význam, bj Oxidací diolů obecného vzorce X neutrálním octanem olovičitým nebo trifenylvismutkarbonátem ve vhodném bezvodém rozpouštědle, například v chloroformu, při teplotě místnosti, se získají deriváty hexandiolu obecného vzorce XI

ve kterém R¹ má shora uvedený význam.

c j Gykliza-cí acyklických dialdehydů obecného vzorce XI in šitu, v atmosféře inertního plynu, působením pyrolidinacetátu nebo piperidinacetátu ve vhodném rozpouštědle, například v toluenu, při teplotě v rozmezí od —10 °C do teploty místnosti, výhodně při 0 °C, se získá derivát 1-formyl-l-cyklopentenu obecného vzorce XII

...Qt^cho ^0Cwí^RÍ txiu ve kterém R¹ má shora uvedený význam.

d) Reakcí aldehydu obecného vzorce XII s 1,3-propahdiolem, při teplotě místnosti v rozmezí od teploty místnosti do +40 °C, například při 30 °C, v přítomnosti kyseliny p-toluensulfonové a v prostředí bezvodého rozpouštědla, například v benzenu nebo toluenu, se získá derivát 1-formylpropylenaceatl-l-cyklonentenu obecného vzorce XIII

ve kterém R¹ má shora uvedený význam, neboli synthon B.

Způsob podle vynálezu je blíže objasněn v následujících příkladech, které však rozsah vynálezu nijak neomezují.

Příklad 1

2-Formylpropylenacetal-4 (R)-benzyloxy-2-cyklopentanonethylendithioacetal neboli synthon A [sloučenina obecného vzorce IX, ve kterém R¹ značí fenylovou skupinu] a j (3R,4S,5R )-3,4,5-Trihydroxycyklohexanonethylendithioacetal (sloučenina vzorce III)

K roztoku 8 g (3R,4S,5R)-3,4-O-cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonu [sloučenina vzorce II) ve 40 ml bezvodého chloroformu se přidá 16 ml ethandiolu a

1,6 ml čerstvě předestilovaného etherátu fluoridu boritého. Po jedné hodině míchání při teplotě místnosti není již v reakční směsi přítomna výchozí látka (zjištěno tenkovrstevnou chromatografií v soustavě chloroform—ethylether v poměru 3 : lj. Žádaná sloučenina vzorce III, která se z reakčního prostředí vyloučí, se rozpustí přidáním methanolu, roztok se zalkalizuje hydrogenuhličitanem sodným, zfiltruje a rozpouštědla se oddestilují. Získaný pevný odparek se rozpustí v horkém acetonu a nerozpustné soli se odfiltrují. Tímto způsobem se po překrystalování z acetonu získá sloučenina vzorce

III ve výtěžku 95 %. Teplota tání 129 až 130 °C, optická otáčivost [a]_D = —41° (v methanolu, c = 1,4 % hm./obj.).

b j (3R,4S,5R) -3,4-O-Cyklohexyliden-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendithioacetal (sloučenina vzorce IV)

K roztoku 7 g shora uvedeným způsobem získané sloučeniny vzorce III ve 30 ml N,N-dimethylformamldu se přidá 8 ml 1,1-dimethoxycyklohexanu a 0,5 ml koncentrované kyseliny sírové a směs se nechá stát při teplotě místnosti za občasného oddestilování při reakci vznikajícího methanolu ve vakuu vodní vývěvy, aby se usnadňoval posun rovnovážného stavu vedoucí k žádané sloučenině vzorce IX. Průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií v rozpouštědlové soustavě chloroform—ethylether 3 : 1. Po 2 dnech je reakce skončena; roztok se zředí dichlormethanem a směs se zneutrallzuje hydrogenuhličitanem sodným. Nerozpustné podíly se odfiltrují, organická fáze se promyje vodou, vysuší síranem sodným a rozpouštědla se oddestilují za sníženého tlaku. Po překrystalizování odparku z petroletheru se získá sloučenina vzorce

IV ve výtěžku 95 %; t. t. 138 až 140 °C, t«]_D = —44° (v chloroformu, c = 1,02 % hm./obj.).

¹³C NMR spektrum:

čís. C 1 2

4 5

7 8

S (ppm)	62,97	46,46	73,76	79,67	71,55	41,59	40,16	25,02
čís. C	9	10	11	12	13	14
S (ppm)	23,72	34,04	35,35	110,09	38,01	38,21

-c) (3R,4S,5R j -3,4,0-Cyklohexyliden-5-0-benzyl-3,4,5-trihydroxycyklohexanonethylendithioacetal (sloučenina obecného vzorce V, ve kterém R¹ značí fenylovou skupinu)

Do tříhrdlé baňky se při 0 °C, v atmosféře dusíku, vnese 0,845 g hydridu sodného a 47 ml Ν,Ν-dimethylformamidu. Poté se přidá 9 g sloučeniny vzorce IV a po jejím rozpuštění 3,6 ml (1,3 ekvivalentu) benzylbromidu. Reakční směs se zbarví oranžově žlutě. Průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií v rpzpouštědlové soustavě chloroform—ethylether v poměru 3 : 1. Po 3 hodinách je reakce skončena; přebytečný hydrid se rozloží přidáním methanolu, pak se reakční směs nalije do ledové vody a produkt se vyjme do dichlormethanu. Organický extrakt se promyje vodou a vysuší síranem sodným; po oddestilování rozpouštědel se získá žlutý olejovitý odparek, který po překrystalizování z vodného ethanolu poskytne žádnou sloučeninu obecného vzorce V. Výtěžek 95 °/o; t. t. 68 až 69 °C, [«]□ = —50° (v chloroformu, c = 1,06 % hm./obj.).

Elementární analýza:

Pro C21H23O3S2 (392,587) vypočteno:

64,25 % C, 7,19 % H, 16,34 % S;

nalezeno *

64,15 0/o C, 6,96 % H, 16,52 % S.

229920

d) (3R,4S,5Rj-5-O-Benzy 1-3,4,5-trlhydroxycyklohexanonethylendithioacetal (sloučenina obecného vzorce VI, ve kterém R¹ značí fenylovou skupinu)

Následující reakce se provede přímo se surovou sloučeninou vzorce V (žlutá olejovitá látka), získanou shora uvedeným způsobem.

Ve 120 ml methanolu se rozpustí 12 g surové sloučeniny vzorce V, k roztoku se přidá 10 ml 12 N kyseliny chlorovodíkové a směs se zahřívá na 70 °C; průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií (rozpouštědlový systém chloroform—ethylether 3 : 1). Po skončení hydrolýzy se reakční směs zředí dichlormethanem a zneutralizuje hydrogenuhličitanem sodným. Nerozpustné ¹³C NMR spektrum:

čís. C 12 3 4

Ó (ppmj 65,4 40,2 69,2 72,3

e) 2(R) -Benzyloxy-4-oxoethylendithioacetalhexandial (sloučenina obecného vzorce VII, ve kterém R¹ značí fenylovou skupinu).

Do barevné baňky se vnese 1,33 g (3 mmol) octanu olovičitého a látka se suší na olejové rotační vývěvě, až se zbaví všech zbytků kyseliny octové. Po skončení této operace se přidá 100 ml bezvodého toluenu a 0,642 g (2 mmol) sloučeniny vzorce VI připravené shora uvedeným postupem. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti a průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií (v soustavě chloroform—ethylether 3 : 1). Po jeden a půl hodině je reakce skončená a ke směsi se přidají 3 ml ethylenglykolu k odstranění přebytku octanu olovičitého. Když je přebytek činidla rozložen, roztok se vyčeří. Reakční směs se zředí dichlormethanem, organický podíl se promyje jedenkrát vodou, pak nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a posléze vodou do neutrální reakce. Dichlormethanový roztok se vysuší bezvodým síranem sodným, zfiltruje a rozpouštědlo se oddestiluje. Tímto způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce VII v kvantitativním výtěžku ve formě bezbarvé olejovité kapaliny, která se časem barví žlutě, takže je nutné ji zpracovat bezprostředně po přípravě. Optická roatce [a]_D = —11° (v chloroformu, c = 2,4 % hm./obj.j.

Vzhledem k tomu, že tato sloučenina je obzvláště nestálá, byla k účelům charakterizace zredukována na 2(R j-benzyloxy-4-oxoethylendithioacetalhexandiol.

podíly se odfiltrují a rozpouštědla se oddesitlují. Odparek se vyjme do dichlormethanu, organický podíl se promyje vodou, vysuší bezvodým síranem sodným, zfiltruje a rozpouštědlo se odpaří. Po překrystalizování odparku z ethanolu nebo z ethylacetátu se získá žádaná sloučenina vzorce VI. Výtěžek 88 «/o; t. t. 135 až 136 °C, [a]_D = —72³(v choloroformu, c = 1,03 % lim. obj.j.

Elementární analýza:

Pro C.Í5H20O3S2 (mol. hm. 312,457) vypočteno:

47,66 % C, 6,45 % H, 20,53 % S;

. nalezeno:

57,65 % C, 6,53 % H, 20,23 % S.

6 7 8 9

79,3 46,4 38,2 39,5 71,4

Elementární analýza diolu:

Pro C15H22O3S2 (mol. hm. 314,473) vypočteno:

57,29 % C, 7,05 % H, 20,39 % S;

nalezeno:

57,03 % C, 6,47 % H, 20,18 % S.

Optická rotace diolu [a]_D — —20° (v chloroformu, c = 1,4 % hm./obj.j.

f j 2-Formyl-4 (R)-benzyloxy-2-cyklopentenonethylendithioacetal (sloučenina obecného vzorce VIII, ve kterém R¹značí fenylovou skupinu)

Ve 20 ml bezvodého toluenu se při 0 °C, v atmosféře dusíku, rozpustí 0,620 g surové sloučeniny vzorce VI! připravené shora uvedeným způsobem a k roztoku se přidá 0,5 ml 1 N roztoku pyrolidinacetátu v bezvodém benzenu. Reakční směs se nechá stát 18 hodin při 0 °C v atmosféře dusíku; po uvedené době výchozí sloučenina úplně zmizí (prokázáno tenkovrstvenou chromatografií v soustavě chloroform—ethylether 3:1). Reakční směs se zředí dichlormethanem, organická fáze se promyje vodou do neutrální reakce, vysuší bezvodým síranem sodným, zfiltruje a rozpouštědlo se oddestiluje.

Uvedeným způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce VIII ve formě světle žlutě zbarvené olejovité kapaliny, kterou je vhodné přechovávat při teplotě 0 ³C v barevné lahvičce. Výtěžek 95 °/o.

¹H NMR spektrum (60 MHz):

5 (ppm)	poloha H
2,7	2 H(5) (A—B systém oktuplet)
3,45	2 H(₇₎ + 2 H(7-) (multiplet)
4,4	CH2-(fenylj (singlet)
4,7	H(4) (sextuplet)
6,65	H(3) (dublet)
7,2	fenyl
9,5	H(₆, (singlet).

IČ spektrum v chloroformu:

1685 až 1705 cm^-1 (nenasycený a,/(-aldehyd).

Hmotové spektrum (elektronovým nárazem):

M ⁺ · = 292 (201, 186, 91, 77, 65).

g) 2-Formylpropylenacetal-4 (R) -benzyloxy-2-cyklopentenonethylendithioacetal neboli synthon A (sloučenina obecného vzorce IX, ve kterém R¹ značí fenylovou skupinu)

Reakce se provádí přímo s nenasyceným α,β-aldehydem získaným předcházejícím způsobem.

V 50 ml bezvodého toluenu se rozpustí 0,550 g sloučeniny vzorce VIII získané postupem popsaným dříve a k roztoku se přidá 1,5 ml 1,3-propandiolu spolu se stopou kyseliny p-toluensulfonové. Směs se nechá reagovat 24 hodin a pak se opdaří objemu na rotační vakuové odparce. Za účelem posunutí rovnováhy ve prospěch žádané sloučeniny se pak přidá znovu 1,5 ml 1,3¹³C NMR spektrum:

čís. C: 1 2 3 4 5 δ (ppm): *) 146,3 131,6 80,3 53,8

*) ve spektru neidentifikován (kvartérní uhlík]

Elementární analýza:

Pro C18H22O5S2 (mol. hm. 350,506)

-propandiolu a 50 ml bezvodého toluenu. Reakční směs se nechá stát 24 hodin a pak se posléze uvedená operace opět opakuje. Po celkem 72 hodinách je reakce téměř ukončena (zjištěno tenkovrstevnou chromatografií v rozpouštědlovém systému ethylačetát—petrolether v poměru 3 : 7), v reakční směsi zbývá ještě něco výchozího aldehydu (5 až 10 %). Roztok se zředí dichlormethanem, zneutralizuje hydrogenuhličitanem sodným, vyloučené soli se odfiltrují a organický podíl se promyje vodou a vysuší síranem sodným. Po odfiltrování sušidla se rozpouštědla oddestilují a získaný produkt se dělí preparativní tenkovrstevnou chromatografií v rozpoušíědlové soustavě ethylacetát—petrolether 3 : 7. Pás látky o nižší hodnotě R_F se eluuje ethylacetátem a z filtrátu se po oddestilování rozpouštědla získá produkt ve formě bezbarvé olejovité kapaliny. Po překrystalizování surové látky z petroletheru se získá žádaná sloučenina vzorce IX neboli synthon A ve výtěžku 80 °/o; t. t. 70 až 71 stupňů C, [a]_D = +86° (chloroform, c = 1,12 % hm./obj.j.

6‘ 7 8 8‘ 9 10

41,3 40,5 97,3 vypočteno:

61,68 % C, 6,32 0/0 H, 18,29 % S;

nalezeno:

61,44 % C, 6,28 % H, 18,37 % S.

223320 *H NMR spektrum (při 250 MHz, v CHCb):

(PPm)	poloha H
7,34	fenyl
6,34	H(3) J (H,₃₎-Η,,,,) = 2 Hz
5,25	H,7)
4,65	H(4)
4,55	CHz-( fenyl)
4,22	H(8a) 4“ H(_8řJ')
3,9	H(ge) + H(ge')
3,4	2H₍₆₎ -4- 2H₍₆.,
	ÍJ (H,5_b)-H(5_a) )=13,5 Hz
2,95	H,_5b, {
	lj (H_<5b)—H₍₄₎ )=6,5 Hz
	J (H(5b) — H(5a)) = 13,5 Hz
2,6	H(5a)
	J (H(5a) —H(4) ) =5 Hz
2,2	H(9a)
1,4	H(9e)·

Příklad 2 l-Formylpropylenacetal-3 (R) -benzyloxy-1-cyklopentenon neboli synthon B (sloučenina obecného vzorce XIII, ve kterém R¹ značí fenylovou skupinu)

a) (1R, 2 S, 3R ] -3-O-Benzyl-l,2,3-trihydroxycyklohexan (sloučenina obecného vzorce X, ve kterém R¹ značí fenylovou skupinu)

V 80 ml 95% ethanolu se rozpustí 1,3 g sloučeniny vzorce VI získané způsobem popsaným v příkladu ld. Po úplném rozpuštění látky se k roztoku přidá dostatečný nadbytek Raneyova niklu a směs se zahřívá 12 hodin k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se zfiltruje přes Celit a Raneyův nikl se důkladně promyje ethanolem. Z filtrátu se odpaří rozpouštědlo, olejovitý odparek se vyjme do chloroformu a roztok se zfiltruje přes filtrační papír značky Whatmann. Po oddestilování chloroformu se produkt překrystalizuje z petroletheru.

Uvedeným způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce X ve výtěžku 70 t. t. 59 až 60 °C (z petroletheru), [®]d = +83° (v chloroformu, c = 1,3 % hm./obj.j.

Elementární analýza:

Pro C13H18O3 (mol. hmot. 222,289) vypočteno:

70,24 % C, 8,16 % H;

nalezeno:

70,12 % C, 8,11 % H.

Hmotové spektrum: M⁺ — 222.

b) 2(R)-Benzyloxyhexandial (sloučenina obecného vzorce XI, ve kterém R¹ značí fenylovou skupinu)

K roztoku 2,34 g sloučeniny vzorce X získané shora uvedeným způsobem ve 120 ml bezvodého chloroformu se přidá 5,7 g octanu olovičitého po malých dávkách. Reakční směs se nechá stát za vyloučeni světla a průběh reakce se sleduje tenkovrstevnou chromatografií v rozpouštědlové soustavě ethrylacetát—petrolether. Po devadesáti minutách se reakce přeruší a přebytek octanu olovičitého se rozloží přidáním ethylenglykolu. Když se roztok vyčeří, zředí se dichlormethanem a směs se promyje vodou, roztokem hydrogenuhličitanu sodného a opět vodou, organický podíl se vysuší síranem sodným a rozpouštědla se oddestilují.

Tímto způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce XI, která se bez dalšího čištění použije přímo v následujícím reakčním stupni.

³ÍI NMR spektrum dvou aldehydických protonů při 60 MHz:

9,6 ppm.

IČ spektrum:

CHO skupina při 1720 cnr¹.

c) l-Formyl-3(R)-benzyloxy-l-cyklopenten (sloučenina obecného vzorce XII, ve kterém R¹ značí fenylovou skupinu)

Shora uvedeným způsobem získaná sloučenina vzorce XI se rozpustí ve 100 ml suchého toluenu a k roztoku se při 0 °C, v atmosféře dusíku, přidá 1 ml 2 N roztoku pyrolidinacetátu v benzenu. Reakční směs se nechá stát asi 8 hodin při 0 °C a pak se nalije do ledové vody. Produkt se vyjme do dichlormethanu, organický rozdíl se vysuší bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Uvedeným způsobem získaný α,/3-nenasycený aldehyd tvoří čirou žlutě zbarvenou olejovitou kapa15 linu, která je relativně nestálá a která se použije přímo, bez dalšího čištěni, v následujícím reakčním stupni.

Takto se získá žádaná sloučenina vzorce XII.

*H NMR (při 60 MHz]:

(ppm] poloha H

9.8 aldehydová skupina

7,3 fenyl

6.8 —CH.

IČ spektrum:

a,j3-nenasycená CHO 1680 až 1710 cm^-1.

d) l-Formylpropylenacetal-3 (R) -benzyloxy-l-cyklopenten neboli synthon B (sloučenina obecného vzorce XIII, ve kterém R¹ značí fenylovou skupinu)

K roztoku sloučeniny vzorce XI, získané způsobem popsaným dříve, ve 100 ml bezvodého toluenu, se přidá 10 ml 1,3-propandiolu a stopa kyseliny p-toluensulfonové. Směs se míchá jednu hodinu při 30 °C na rotační odparce a pak dalších 24 hodin mechanickým míchadlem. Po skončení reakce se reakční směs zředí dichlormethanem a zneutralizuje hydrogenuhličitanem sodným.

Směs se míchá 30 minut při teplotě místnosti, pak se zfiltruje a podíl na filtru se promyje dichlormethanem. Organický filtrát se promyje vodou, vysuší bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Získaný tmavě zbarvený olejovitý odparek se čistí preparativní tenkovrstevnou chromatografii za použití rozpouštědlové soustavy ethylacetát—petrolether 1 ku 2.

Uvedeným způsobem se získá žádaná sloučenina vzorce XIII neboli synthon B ve formě bezbarvé olejovité kapaliny.

Výtěžek 55 % (počítáno ze sloučeniny X). Optická otáčivost [a]_D = +74° (v chloroformu, c — 1,4 % hm./obj.).

Elementární analýza:

Pro C16H20O3 (mol. hmot. 260,333) vypočteno:

73,81 % C, 7,74 % H; nalezeno:

73,81 % C, 7,71 % H.

Hmotové spektrum: M ⁺ - = 260.

Claims

1. Způsob výroby derivátů cyklopentenu obecného vzorce I vyznačující se tím, že se na derivát cyklopentenonu obecného vzorce II

RO ve kterém

R znamená chránící skupinu hydroxylové skupiny obecného vzorce —CH2R¹, v němž R¹ znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou methylem, nebo benzylovou skupinu, popřípadě substituovanou v aromatické části methylem a

A znamená skupinu \

CH2

Z nebo ve kterém A a R mají shora uvedený význam, působí 1,3-propandiolem při teplotě místnosti až teplotě 40 °C v přítomnosti p-toluensulfonové kyseliny, přičemž se reakce provádí v bezvodém rozpouštědle.

2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako bezvodého rozpouštědla používá benzenu nebo toluenu.

3. Způsob podle bodu 1 pro výrobu derivátů cyklopentenu shora uvedeného obecného vzorce I, v němž R znamená skupinu obecného vzorce —CH2R¹, kde R¹ je skupina fenylová a A má shora uvedený význam, vyznačující se tím, že se na derivát cyklopentenonu shora uvedeného obecného vzorce II, v němž R znamená skupinu obecného vzorce —CH2R¹, kde R¹ je fenylová skupina a A má shora uvedený význam, působí 1,3-propandiolem.