CS227310B2 - Method of preparing morpholine derivatives - Google Patents
Method of preparing morpholine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS227310B2 CS227310B2 CS805307A CS530780A CS227310B2 CS 227310 B2 CS227310 B2 CS 227310B2 CS 805307 A CS805307 A CS 805307A CS 530780 A CS530780 A CS 530780A CS 227310 B2 CS227310 B2 CS 227310B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- iii
- compounds
- morpholine derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 title claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- -1 meetyenchloride Chemical class 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000221785 Erysiphales Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000221577 Uromyces appendiculatus Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 2
- HNVIQLPOGUDBSU-OLQVQODUSA-N (2s,6r)-2,6-dimethylmorpholine Chemical compound C[C@H]1CNC[C@@H](C)O1 HNVIQLPOGUDBSU-OLQVQODUSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UWTATZPHSA-N (R)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSZJJPVYPTWPHJ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromo-2-methylpropyl)-4-(2-methylbutan-2-yl)benzene Chemical compound CCC(C)(C)C1=CC=C(CC(C)CBr)C=C1 YSZJJPVYPTWPHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001157813 Cercospora Species 0.000 description 1
- 241001600093 Coniophora Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000510928 Erysiphe necator Species 0.000 description 1
- 241000755093 Gaidropsarus vulgaris Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 101800000268 Leader protease Proteins 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000190509 Ophiobolus Species 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 241001223281 Peronospora Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 241000221300 Puccinia Species 0.000 description 1
- 241000221301 Puccinia graminis Species 0.000 description 1
- 241000221535 Pucciniales Species 0.000 description 1
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 description 1
- 241000109329 Rosa xanthina Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000579741 Sphaerotheca <fungi> Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000221566 Ustilago Species 0.000 description 1
- 241000317942 Venturia <ichneumonid wasp> Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001335 demethylating effect Effects 0.000 description 1
- 125000006182 dimethyl benzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N pentene Chemical compound CCCC=C YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011492 sheep wool Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
Description
Vyrniez se týká způsobu výroby derivátů morfolinu obecného vzorce I
(I) v němž
R zněměná ·etylovou nebo fenylovou skupinu, a solí, jakož i N-oxidů těchto · sloučenin.
Způsob výroby nových sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že se halogenid obecného vzorce II v němž
R má shora uvedený význam a
Y znamená chlor, brom nebo jod, nechá reagovat se sloučeninou vzorce III
227.3'0
(II)
2273Ю
(III) načež ae ze účelem výroby N-oxidu na sloučeninu' vzorce I popřípadě působí peroxidem vodíku nebo perkyselinami, nebo se za účelem výroby soli, báze vzorce' I popřípadě převede působením kyseliny o sobě známým způsobem na sůl·
Podle shora uvedeného postupu se halogenid vzorce II nechá reagovat s aminem vzorce III, účelně v inertním rozpouštědle, například v esteru, jako dietyleteru, tetrahydrofuranu nebo dioxanu, nebo v dimettlsulfoxidu, výhodně ve výševroucím alkoholu, jako etylenglykolu nebo glycerinu, v přítomnoti báze, jeko například trieSyjamiou nebo nadbytku aminu vzorce III· Směs se uvádí v reakci výhodně v rozmezí teplot mezi 50 a 150 °C· ZvlášTe výhodným rozpouštědlem je etylenglykol a teplota 100 až 110 °C.
Ze účelem výroby N-oxidů sloučenin vzorce I se na sloučeninu vzorce I působí peroxidem vodíku nebo perkyselinami· Jako rozpouutědla slouží, v případě poouití peroxidu vodíku jako oxidačního činidla, alkoholy jako metanol, etanol nebo isopropanol, přičemž posléze uvedený isopropanol je výhodný· Výhodné reakční teploty se pohyb^í mezi 0 ež 50 °C, zvláší výhodně 40 °C·
Jako perkyseliny se mohou používat například peroctová kyselina, perbenzoová kyselina, metachlorperbenzoová kyselina, peradlpová kyselina· Jako rozpouutědla pro perky^U-ny slouží výhodně halogenované uhlovodíky, jako meetyenchlorid, chloroform nebo etylenchlorid· Jako reakční taploty jsou vhodné stejné teploty jako byly uvedeny shora pro reakci s peroxidem vodíku·
Sloučeniny vzorce I tvoří soli ' s organickými a anorganickými kyselinami· Jako soli pro sloučeniny vzorce I přicházeeí v úvahu zejména soli s fyziologicky použitelnými kyselinami· K těm náleží výhodně halogenovodíkové kyseliny, jako například chlorovodíková kyselina a bromovodíková kyselina, dále fosforečná kyselina, dusičná kyselina, dále jednoaytné a dvojsytné karbonové tyaeliny a hydroxykarboxylové kyseliny, jako například octová kyselina, maaeinová kyselina, jantarová kyselina, fumarová kyselina, vinná kyselina, citronová tyselina, sallcylová kyselina, sorbová kyselina a mléčná kyselina, a konečně sulfonové kyseliny, jako 1,5-neftalendisuioonová kyyelina· Výroba takovýchto solí se provádí o sobě známým způsobem·
Sloučeniny podle vynálezu obsah^í v propylenovém řetězci spojujícím moorolinový zbytek s p-substtuooániým fenylovým zbytkem asymeerický atom uhlíku a mohou se tudíž vyskytovat ve formě racemátů a ve formě optických antipodů· Oppické antipody se mohou získat, ze ' vznikajících racemátů Štěpením pomocí opticky aktivních kyyelin, například (+^kafrovou kyselinou, (+)-kjfr-10-βul0onooos kyselinou, 0,0'-libeozoslvlnoos kyselinou (L- nebo D-forme), L-(+)-vixmou kyselinou, D-(-)-virmou kyselinou, 4-sufoonátem L(+)-glutamové kyseliny, L(-)-jablečnou kyselinou nebo D(+)-jablečnou kyselinou· Toto Štěpení ae může provádět pomocí obvyklých Štěpících metod·
Sloučeniny podle vyrólezu maaí fungicidní účinek a mohou se odpovvdajícím způsobem používat k potírání hub v zeměděěství a v zjhraaniiCv0· Uvedené sloučeniny se zvláště hodí k potírání hub typu pravého padlí, jeko například padlí travního (Eirysiphe gremi^s), padlí okurkového (Er^,siphe cichoracearum), padlí jabloňového (Podoaphaere leucotricha), na růžích (Sphaerotheca paamooaa, padlí révového (Oidium tuckeri); dále hub typu rzí, jeko jsou například rody Puuccnia, Hromyses a Hemmiela, zejména Puccinia graminis (rez travC), raz ovesná (Puccinia coroicrte), rez kukuřičná (Raccinia sorghh), rez plevelová (Rucinia stfCfoormia), rez pšeničná (Raccinia recondita), rez bobová - (Uroaces fabae) a rez fazolová (Uroarcos apppMicclatus, jakož L proti Hernileia vastatrLx a aSdiiuc mucronatum.
Dále jaou tyto sloučeniny účinné také proti následujícím fytopětogezmía houbám: prašné snětí ovesné (Ustilago evenae), strupooitosti jabloní (Venturia Cnaeegills), Cercospora arecCh-dicola, černání pat stébel (Ophiobolus grarnicCs), braiCLčo8tce plevelové (Septoria nodorun) nebo MaassorCSa rosae. Jednotlivé látky z této skupiny sloučeniny aa j také výrazné vediejší účinky p^c^l^zL různým - druhům οΙο^ι^^^^ rodů: Rhzoctonia, TiHetLa, H·lmintouptfilш, jakož L částečně také proti rodům Peronospora, Coniophora, Lennztes, Corticiua, Ώh.oleiCtp8is a FusafCum.
Kromě toho působí slolčeoSoy vzorce I také proti fytopatogeroím bakteriím, jako např. Xanthornonas ie8iclttril, Xanthomones oryzee a dalším xanthomonádám, jakož L ^^ol^íL různým druhům ErrínCa, například Ef^iLCLa Ιη^βίρ^ϋβ.
Především věek jsou sloučeniny podle vynálezu oa základě své fl½i8tltické a fungicide! účicnooti vhodné k - potírání infekcí, které jsou vyvolávány houbami a kvasinkami, například rodů CanOdda, Trdchoptytes oebo Hdstoplasaa.- Jsou účinné zejména proti druhům Candida jako je Canddda albL-caos a jsou vhodné výhodně k místo! terapii povrchových infekcí pokožky a sliznice, zejména genitáloího traktu, například vagin-tCdy, která je speciálně způsobována rodem Caioidda. Zvolená aplikační forma je lokální, takže se účinné látky abhou pouHvat jako terapeuticky aktivní přípravky ve formě mastí, čípků, globulek oebo dalších vhodných forem.
Faraaaeuuické přípravky se mohou vyrábět o sobě známým způsobem smísením účinných látek u obvyklými organickým* nebo anorganickými inertními nosnými látkami.nebo/a pomocnými látkami, jako je voda, želatina, l^aktoza, škrob, . hořečnatá sůl stearové kyseliny, odtek, rostlixné oleje, polyalkyleoglykoly, vazelína, konzervační činidla, stabilizátory, saáčedla nebo emulátory, soli k ovlivňování osaooického tlaku. nebo pufry.
Dávkování se provádí podle С^1^^Ис!^ požadavků, avšak aplikace denně 1 až 2 tablet, které obsahuj 50 až 100 ag účSnoé látky, po dobu několika dnů představuje výhodné dávko várC. MeaM obsahuj účelně 0,3 až 5 % výhodně 0,5 až 2 %, zvláště výhodně 0,5 až 1 % účinné látky. ^sleduje! popis testu a výsledky uvedené v tabulce skýtá j odborníkovi -rovněž nutnou informaci pro dávkování účinných látek.
Sloučeniny podle vynálezu byly Zkoušeny na svou účinnost vůči Candida albL-caos na kryse pomooí testu Valisca/CaaCidicli8, který je popsán v Path. Microobol. 23: 62-68 (1960), přičemž byly zjištěny - následuje! výsledky: *
| Sloúčecioa | Koncentrace v %, při které se dosahuje účinku ”ED 50 |
| cds-4-f3- (p-^rc. a^lf extyl) -2-aetylf en^ - | |
| -2,6-diaetylaoofolio | 0,01 |
| cds-4-/3- ]p-(*,4* -^00^1-^^0^^01^1^-2- | |
| -aeeylproop1/-2^-dSaetylaoorflSo | 0,01 |
Příklad i
K roztoku 22,7 g 2,6-cis-dlmetylmorfolinu v 70 ml etylenglykolu se při teplotě 125 °C pomelu přikape 44,3 g 3-(p-terc.amyyfenyy)-2-metylpropylbromidu a reakční směs se míchá 48 hodin při této teplotě. Po ochlazení se přidá 2N roztok chlorovodíkové kyseliny a neutrální podíly se extrahují éterem. Potom se roztok obsahující chlorovodíkovou kyselinu zalkalizuje 5N roztokem hydroxidu sodného, provede se extrakce éterem, e4erický extrakt se promne vodou, vyeudrí se síranem sodným a odpaří se. Destilací se získá čistý cia-4-Gl-(p-eerc-amylfenyl)-2-metylpropylJ-2,6-dimetylmooro0in, teplota varu 120 °C/13,3 Pa.
Příklad 2
K roztoku 22,7 g S^-cis-dimetylmorfolinu v 80 ml etylenglykolu se při teplotě 125 °C pomalu přikape 51,8 g З-рр-Ь^с -dlmetylbenzylHenyí]-2-metylpoopylbromidu a reakční směs se míchá 48 hodin při této teplotě. Zpracování se provádí analogicky jako v příkladu 1. Dee^lací se z^ká čistý -dimetylbenzyl^enyí] ^--^у^^ру!/^jó-dimetyl-oofolin, teplota varu 162 °C/5,3 Pa.
Příklad 3
266 g cit-4-|3-(p-SyrCaamylfrryl)-2-mstypyopyΓ|-2,6-dimetylmorfolinu se rozpuutí v 500 ml absolutního etanolu a při teplotě místnooti se přikape 500 ml 28% roztoku chlorovodíku v etanolu. Hommoeimí roztok se zahrnutí ne rotační odparce k suchu a zbytek - se překiysteluje ze 100 ml vody, Kryssaeizát se promyje vodou a vysuší se ve vakuové suěárně při teplotě 55 °C. Získá se hydrochlorid cit-4-j3(PSβrCaa-ylfenyl)-2--etylpropyУ3-2,6-dimetylmofolinu ve formě bílých, mírně hyeroskopickýcU krystalů o teplotě tání 204 až
206 °C.
Příklad 4 K 21 g ^-4-^-( porceminyl^ityl)---!!ie ‘dtaetylmjrfolinu se za chlazení směsí acetonu a pevného - kysličníku uhličitého přikape roztok 60 ml 30% peroxidu vodíku v 60 ml acetanhydridu tak, aby reakční teplota nepřestoupila 50 °C a potom se reakční směs ponechá dále reagovat 16 hodin při teplota miítnoosi. Reakční směs se pak přezkouěí chromat^^rfl-í na tenké vrstvě (rozpouštědlový systém: směs hexanu a éteru 1:1).
Za účelem rozrušení nadbytečného peroxidu se reakční roztok ochladí na -10 °C a přidá se k němu 200 ml 40% hydroxidu draselného. Po 20 hodinách dalSího míchání se reakční směs Zředí 500 ml vody a provede se důkladná extrakce chlor ofomaem. - Spojené chlorofomové extrakty se promni do neutrální reakce, vysuší se a odpeaí. Překrystaoováním zbytku se 100 ml pentenu se získá čistý cis-4-[3-(p-Syгc.amylfenyl)-2-metylpropylJ--,6-dims-ylmorfolin-4-oxid. .
Náásedduící příklady výrobu farmaceutických přípravků:
Příklad 5
Obvyklým způsobem se připraví vaginální tablety následujícího složení:
cit-4-[3-(p-teyc.fmylf 81^1)-2-
I-2,6-dimetylmorfolin mg dihydrát sekundárního fosforečnanu vápenatého přímo slisovete!^ ěkrob STA-RX1500
400 - mg
261 mg
| laktóza (sušená rozprašováním) | 1 00 mg |
| polyviny lpyrrolidon | 25 mg |
| citoonová kyselina | 5 mg |
| hořeUnatá sůl stearové kyseliny | 6 mg |
| 847 mg |
Příklad 6
Připraví se mast následujícího složení:
cis-4-/3-[p-(<,<!< -dimetylbenzyl)benzyl) fe^rj^-metyl^ropjrl/-2,6-dimetylmooroOin0,7 g cetylalkohol 3,,5 g £
tuk y ovčí vlny9,0 g ' bílá vazelína 79,3 g parafinový olej9,4 g
100,0 g
| Příklad 7 | ||
| Připraví se krém následujícího složení: | ||
| cis-4- [З-(p-terc. amy^enyO-2- | ||
| -mcey^ropyllJ-^^-dime tylmoofolin | 0,9 | g |
| polyoзχltylenateθгát | 3,3 | g |
| stearylalkohol | 8,0 | g |
| viskozní parafinový olej . | 10,0 | g |
| vazelína bílá | 10,0 | g |
| karboxyvinylpolymer CARBOPOL 934 Ph | 0,3 | g |
| hydroxid sodný, čistý | 0,09 g | |
| voda, der^ii^ne^ř^^li^s^ovaná | do 100,0 | g |
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (2)
1· Způsob výroby derivátů morfolinu obecného vzorce I v němž
XI) znamená etylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, jakož i jejich soLí a jejich N-oxidů, vyznačující se tím, že se halogenid obecného vzorce II (II) v němž
R má shora uvedený význam a
Y znamená chlor, brom nebo jod, nechá reagovat se sloučeninou vzorce III
HN O (III) načež se za účelem výroby N-oxidu, na vzniklou sloučeninu vzorce I popřípadě působí peroxidem vodíku nebo perkyselinami, nebo se popřípadě převede báze vzorce I působením kyseliny na sůl.
2« Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se získaný racemát rozštěpí na optické antipody·
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS816797A CS227329B2 (cs) | 1979-08-17 | 1980-07-29 | Způsob výroby derivátů morfolinu |
| CS816798A CS227330B2 (cs) | 1980-05-29 | 1981-09-15 | Způsob výroby derivátů morfolinu |
| CS816796A CS227328B2 (cs) | 1979-08-17 | 1981-09-15 | Způsob výroby derivátů morfolinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH756079A CH644113A5 (en) | 1979-08-17 | 1979-08-17 | N-substituted 2,6-dimethylmorpholine compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS227310B2 true CS227310B2 (en) | 1984-04-16 |
Family
ID=4327075
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS805307A CS227310B2 (en) | 1979-08-17 | 1980-07-29 | Method of preparing morpholine derivatives |
| CS816797A CS227329B2 (cs) | 1979-08-17 | 1980-07-29 | Způsob výroby derivátů morfolinu |
| CS816796A CS227328B2 (cs) | 1979-08-17 | 1981-09-15 | Způsob výroby derivátů morfolinu |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS816797A CS227329B2 (cs) | 1979-08-17 | 1980-07-29 | Způsob výroby derivátů morfolinu |
| CS816796A CS227328B2 (cs) | 1979-08-17 | 1981-09-15 | Způsob výroby derivátů morfolinu |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5677269A (cs) |
| KR (1) | KR840001472B1 (cs) |
| BR (1) | BR8004705A (cs) |
| CH (1) | CH644113A5 (cs) |
| CS (3) | CS227310B2 (cs) |
| ES (2) | ES499955A0 (cs) |
| GR (1) | GR69944B (cs) |
| MX (1) | MX9203269A (cs) |
| NO (1) | NO1994009I1 (cs) |
| ZA (1) | ZA804866B (cs) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT354187B (de) * | 1976-11-22 | 1979-12-27 | Hoffmann La Roche | Fungizides mittel |
| DE2656747C2 (de) * | 1976-12-15 | 1984-07-05 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Morpholinderivate |
| JPS6236516A (ja) * | 1985-08-12 | 1987-02-17 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 角速度センサ |
-
1979
- 1979-08-17 CH CH756079A patent/CH644113A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-07-28 BR BR8004705A patent/BR8004705A/pt unknown
- 1980-07-29 CS CS805307A patent/CS227310B2/cs unknown
- 1980-07-29 CS CS816797A patent/CS227329B2/cs unknown
- 1980-08-11 ZA ZA00804866A patent/ZA804866B/xx unknown
- 1980-08-14 GR GR62680A patent/GR69944B/el unknown
- 1980-08-15 JP JP11185280A patent/JPS5677269A/ja active Granted
- 1980-08-16 KR KR1019800003239A patent/KR840001472B1/ko not_active Expired
-
1981
- 1981-03-02 ES ES499955A patent/ES499955A0/es active Granted
- 1981-03-02 ES ES499956A patent/ES499956A0/es active Granted
- 1981-09-15 CS CS816796A patent/CS227328B2/cs unknown
-
1992
- 1992-06-24 MX MX9203269A patent/MX9203269A/es unknown
-
1994
- 1994-08-03 NO NO1994009C patent/NO1994009I1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8201561A1 (es) | 1982-01-01 |
| CH644113A5 (en) | 1984-07-13 |
| ES8201562A1 (es) | 1982-01-01 |
| ZA804866B (en) | 1981-08-26 |
| JPS5677269A (en) | 1981-06-25 |
| BR8004705A (pt) | 1981-04-28 |
| GR69944B (cs) | 1982-07-21 |
| KR830003448A (ko) | 1983-06-20 |
| NO1994009I1 (no) | 1994-08-03 |
| CS227329B2 (cs) | 1984-04-16 |
| JPH0248553B2 (cs) | 1990-10-25 |
| ES499956A0 (es) | 1982-01-01 |
| CS227328B2 (cs) | 1984-04-16 |
| MX9203269A (es) | 1992-07-01 |
| KR840001472B1 (ko) | 1984-09-28 |
| ES499955A0 (es) | 1982-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0113640A2 (de) | 1-Azolyl-2-aryl-3-fluoralkan-2-ole als Mikrobizide | |
| NO146394B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av 1,2-difenyl-3-(imidazol-1-yl)-propan-2-oler med terapeutisk virkning | |
| DE3021467A1 (de) | 1-benzylimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur vorbeugung und behandlung von mykosen und von pilzbefall bei nutzpflanzen | |
| JPS5823671A (ja) | イミダゾリル−ｏ，ｎ−アセタ−ルおよびその塩の製法 | |
| JPS58418B2 (ja) | シンキナイミダゾリルユウドウタイオヨビソノ エンノセイホウ | |
| EP0097014A2 (en) | Triazole antifungal agents | |
| US3723622A (en) | Fungicidal composition and methods of killing fungi using 1-trityl-1,2,4-triazoles | |
| EP0024334B1 (de) | Neue Morpholinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| HU195502B (en) | Process for producing triazol derivatives of fungicide activity and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0005541A2 (de) | Substituierte Piperidin-, Morpholin- oder Piperidonderivate, fungizide Mittel, die diese Verbindungen enthalten, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung sowie die Verwendung dieser Verbindungen als Fungizide | |
| CS227310B2 (en) | Method of preparing morpholine derivatives | |
| JPH0645604B2 (ja) | イミダゾ−ル誘導体 | |
| DE3042844A1 (de) | 2-(1h-imidazol-1-yl)-aethoxyderivate von chinolin-2- und 4-methanolen, verfahren zu ihrer herstellung, arzneimittel und ihre verwendung | |
| SK281688B6 (sk) | Regioselektívny spôsob prípravy derivátov 1-(1,2,4-triazol-1-yl)-propan-2-olu | |
| EP0427242B1 (en) | Azole derivatives and antifungal drugs containing the same as an active component | |
| DE2022206C3 (de) | Basisch substituierte Diphenylazolyl-essigsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| US3717709A (en) | Fungicidal and acaricidal composition and method of use | |
| CS227330B2 (cs) | Způsob výroby derivátů morfolinu | |
| US2987519A (en) | 3-alkyl-4, 4-bis (hydroxymethyl)-oxazolidines and process for the preparation thereof | |
| EP0277333B1 (en) | Imidazole derivatives having therapeutical activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3284287A (en) | Inhibiting growth of fungi and bacteria | |
| US5183824A (en) | Azole derivatives and antifungal drugs containing the same as an active component | |
| CA2014202C (en) | Dichloro-substituted imidazole derivatives as antifungal agents | |
| DD278591A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer azolylmethylsilane | |
| DE3020113A1 (de) | 2-(1-naphthyl)piperidin-derivat, dessen herstellung sowie die verwendung als antimykotika |