CS227329B2 - Způsob výroby derivátů morfolinu - Google Patents
Způsob výroby derivátů morfolinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS227329B2 CS227329B2 CS816797A CS679780A CS227329B2 CS 227329 B2 CS227329 B2 CS 227329B2 CS 816797 A CS816797 A CS 816797A CS 679780 A CS679780 A CS 679780A CS 227329 B2 CS227329 B2 CS 227329B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- compounds
- compound
- dimethylmorpholine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 241000221785 Erysiphales Species 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000221300 Puccinia Species 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- -1 p-substituted phenyl moiety Chemical group 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000221577 Uromyces appendiculatus Species 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UWTATZPHSA-N (R)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- YONLFQNRGZXBBF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC(C(O)=O)C(C(=O)O)OC(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001600093 Coniophora Species 0.000 description 1
- 241001529717 Corticium <basidiomycota> Species 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 241000371644 Curvularia ravenelii Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588698 Erwinia Species 0.000 description 1
- 241000221787 Erysiphe Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000896246 Golovinomyces cichoracearum Species 0.000 description 1
- 241001181537 Hemileia Species 0.000 description 1
- 241001181532 Hemileia vastatrix Species 0.000 description 1
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000222634 Lenzites Species 0.000 description 1
- 241000407128 Marssonia Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000896238 Oidium Species 0.000 description 1
- 241000190509 Ophiobolus Species 0.000 description 1
- 241001223281 Peronospora Species 0.000 description 1
- 241000499488 Phragmidium mucronatum Species 0.000 description 1
- 241000896203 Podosphaera pannosa Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001123561 Puccinia coronata Species 0.000 description 1
- 241001123567 Puccinia sorghi Species 0.000 description 1
- 241000221535 Pucciniales Species 0.000 description 1
- 241001361634 Rhizoctonia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241001533598 Septoria Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000865903 Thielaviopsis Species 0.000 description 1
- 241000722133 Tilletia Species 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000221576 Uromyces Species 0.000 description 1
- 241000544594 Uromyces viciae-fabae Species 0.000 description 1
- 241000514371 Ustilago avenae Species 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 241000228452 Venturia inaequalis Species 0.000 description 1
- 241000589652 Xanthomonas oryzae Species 0.000 description 1
- 241000567019 Xanthomonas vesicatoria Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005626 carbonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- AUONNNVJUCSETH-UHFFFAOYSA-N icosanoyl icosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCC AUONNNVJUCSETH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- ZVXKCOPCGSJHFU-UHFFFAOYSA-L magnesium 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid octadecanoate Chemical compound C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Mg+2].C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-] ZVXKCOPCGSJHFU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011492 sheep wool Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- CRNIHJHMEQZAAS-UHFFFAOYSA-N tert-amyl chloride Chemical compound CCC(C)(C)Cl CRNIHJHMEQZAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
Description
R znamená etylovou nebo fenylovou skupinu, a solí, jakož i N-oxidů těchto sloučenin.
Způsob výroby nových sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce V
(V) (VI)
227329 2 nechá reagovat se sloučeninou poskytující karboniový ion obecného vzorce VI h3c ^c-ch3 v němž
R má shora uvedený význam, načež se za účelem výroby N-oxidu na sloučeninu vzorce 1 popřípadě působí peroxidem vodíku nebo perkyselinami, nebo se za účelem výroby soli, báze vzorce 1 popřípadě převede působením kyseliny o sobě známým způsobem na sůl·
Alkylace sloučeniny obecného vzorce V podle uvedeného postupu se provádí v přítomnosti vhodného množství Friedel-Craftsova katalyzátoru. Jako katalyzátory se hodí známé Friedel-Craftsovy katalyzátory, jako například chlorid hlinitý, chlorid železítý, chlorid zinečnatý, fluorid boritý, chlorid cínu, fluorovodík, sírová kyselina a fosforečná kyselina. Pro účely předloženého vynálezu je zvláětě vhodná sírová kyselina.
Použití inertního organického rozpouštědla přitom není nutné, je vžak výhodné. Jako inertní organické rozpouštědlo se zvláětě hodí alkany jako hexan, cyklohexan, chlorované uhlovodíky, jako chloroform, etyléndichlorid a metylénchlorid, přičemž metylénchlorid je zvláště výhodným. Teplota alkylační reakce není kritická, pohybuje se však zpravidla Mezi 0 až 50 °C, výhodně mezi 18 a 20 °C.
Výhodně a zejména v případě použití sírové kyseliny se po ukončení reakce extrahuje získaný produkt ve formě soli inertním organickým rozpouštědlem, jako například metylénchloridem. Pokud je to žádoucí, může se volný amin získat působením vhodné báze, jako hydroxidu sodného, hydroxidu draselného, uhličitanu sodného, uhličitanu draselného nebo hydroxidu vápenatého.
Výhodnými sloučeninami, které poskytují karboniové ionty obecného vzorce VI, jsou odpovídající terč.alkoholy, jako 2-metyl-2-butanol nebo terč.chloridy, jako 2-ehlor-2-metylbutan.
Za účelem výroby N-oxidů sloučenin vzorce I se na sloučeninu vzorce I působí peroxi-. dem vodíku nebo perkyselinami. Jako rozpouštědla slouží, v případě použití peroxidu vodíku jako oxidačního činidla, alkoholy jako metanol, etanol nebo Isopropanol, přičemž posléze uvedený isopropanol je výhodný. Výhodné reakční teploty se pohybují mezi 0 a 50 °C, zvláště výhodně 40 °C. Jako perkyseliny se mohou používat například peroctová kyselina, perbenzoové kyselina, metachlorperbenzoové kyselina, peradipové kyselina. Jako rozpouštědla pro perkyseliny slouží výhodně halogenované uhlovodíky, jako metylénchlorid, chloroform nebo etylénchlorid. Jako reakční teploty jsou vhodné stejné teploty, jako byly uvedeny shora pro reakci a peroxidem vodíku.
Sloučeniny vzorce I tvoří soli s organickými a anorganickými kyselinami. Jako soli pro sloučeniny vzorce I přicházejí v úvahu zejména soli s fyziologicky použitelnými kyselinami. K těm náleží výhodně halogenovodíkové kyseliny, jako například chlorovodíková kyselina a bromovodíková kyselina, dále fosforečná kyselina, dusičná kyselina, dále jednosytné a dvojsytné karboxylové kyseliny a hydroxykarboxylové kyseliny, jako například octové kyselina, maleinové kyselina, jantarová kyselina, fumarová kyselina, vinná kyselina, citrónová kyselina, salicylová kyselina, sorbové kyselina a mléčná kyselina, a konečně sulfonové kyseliny, jako 1,5-naftalendisulfonová kyselina. Výroba takovýchto soli se provádí o sobě znéimým způsobem.
Sloučeniny obecného vzorce V se mohou vyrábět tím, že se sloučenina vzorce VIII
'3
CHO (VIII) smísí se sloučeninou vzorce III
HN O (III)
a získaná směs se katalyticky hydrogenuje
Jako rozpouštědla se používá výhodně organického rozpouštědla, například alkoholu, jako metanolu. Teplota není kritickou podmínkou, pohybuje se však zpravidla mezi 0 a 50 °C.
Při katalytické hydrogenaci se používá obvyklých hydrogenačních katalyzátorů, jako například platiny, fianey niklu nebo paládia, přičemž zvláště výhodné je 5% paládium na uhlí.
Sloučeniny podle vynálezu obsahují v propylenovém řetězci spojujícím morfolinový zbytek s p-substituovaným fenylovým zbytkem asymetrický atom uhlíku a mohou se tudíž vyskytovat ve formě racemátů a ve formě optických antipodů. Optické antipody se mohou získat ze vznikajících racemátů štěpením pomocí opticky aktivních kyselin, například (+)-kafrovou kyselinou, (+)-kafr-10-sulfonovou kyselinou, 0,0’-dibenzoylvinnou kyselinou (L- nebo D-forma), L-(+)-vinnou kyselinou, D-(-)-vinnou kyselinou, 4-sulfonátem L(+)-glutamové kyseliny, L(-)-jablečnou kyselinou nebo D(+)-jablečnou kyselinou. Toto štěpení se může provádět pomócí obvyklých štěpících metod.
Sloučeniny podle vynálezu mají fungicidní účinek a mohou se odpovídajícím způsobem používat k potírání hub v zemědělství a v zahradnictví. Uvedené sloučeniny se zvláště hodí k potírání hub,typu pravého padlí, jako například padlí travního (Erysiphe gramiňis), padlí okurkového (Erysiphe cichoracearum), padlí jabloňového (Fodosphaera leucotricha), padlí na růžích (Sphaerotheca pannosa), padlí révového (Oidium tuckeri); dále hub typu rzí, jako jsou například rody Puccinia, Uromyces a Hemileia, zejména Puccinia gramiňis (rez travní), rez ovesná (Puccinia coronata), rez kukuřičná (Puccinia sorghi), rez plevelová (Puccinia striiformia), rez pšeničná (Puccinia recontida), rez bobová (Uromyces fabae) a rez fazolová (Uromyces appendiculatus), jakož i proti Hemileia vastatrix a Phragmidium mucronatum.
Dále jsou tyto sloučeniny účinné také proti následujícím fytopatogenním houbám: prašné snšti ovesné (Ustilago avenae), strupovitosti jabloní (Ventura inaequalis), Ceroospora arachidicola, Sernání pat stébel (Ophiobolus gramiňis), braničnatce plevelové (Septoria nodurum) nebo Marssonia rosae. Jednotlivé látky z této skupiny sloučenin mají také výrazné vedlejší účinky proti různým druhům následujících rodů: Rhizoctonia, Tilletia, Helminthosporium, jakož i částečně také proti rodům Peronospora, Coniophora, Lenzites, Corticium, Thielaviopsis a Pusarium.
Kromě toho působí sloučeniny vzorce I také proti fytopagenním bakteriím, jako například Xanthomonas vesicatoria., Xanthomonas oryzae a dalším xanthomonédém, jakož i proti různým druhům Erwinia, například Erwinla tracheiphila.
Především však jsou sloučeniny podle vynálezu na základě své fungistatické a fungicidní účinnosti vhodné k potírání infekcí, které jsou vyvolávány houbami a kvasinkami, napřiklad rodů Candida, Trichophytes nebo Histoplasma. Jsou účinné zejména proti druhům Candida, jako je Candida albicans a jsou vhodné výhodně k místní terapii povrchových infekcí pokožky a sliznice, zejména genitálního traktu, například vaginitidy, které je speciálně způsobována rodem Candida. Zvolená aplikační forma je lokální, takže se účinné létky mohou používat jako terapeuticky aktivní přípravky ve formě mastí, čípků, globulek nebo dalších vhodných forem.
Farmaceutické přípravky se mohou vyrábět o sobě známým způsobem smísením účinných látek s obvyklými organickými nebo anorganickými inertními nosnými látkami nebo/a pomocnými látkami, jako je voda, želatina, laktóza, ěkrob, hořečnaté sůl stearové kyseliny, mastek, rostlinné oleje, polyalkylenglykoly, vazelína, konzervační činidla, stabilizátory, smáčedla nebo emulgátory, soli k ovlivňování osmotického. tlaku nebo pufry.
Dávkování se provádí podle individuálních požadavků, avšak aplikace denně 1 až 2 tablet, které obsahují 50 až 100 mg účinné látky, po dobu několika dnů představuje výhodné dávkování. Masti obsahují účelně 0,3 až 5 %, výhodně 0,5 až 2 %, zvláště výhodně 0,5 až 1 % účinné látky. Následující popis testu a výsledky uvedené v tabulce skýtají odborníkovi rovněž nutnou Informaci pro dávkování účinných látek.
Sloučeniny podle vynálezu byly zkoušeny na svou účinnost vůči Candida albicans na kryse pomocí testu Veginal-Candidiasis, který je popsán v Path. Microbiol. 23: 62 až 68 (1960), přičemž byly zjištěny následující výsledky:
| Sloučenina | Koncentrace v %, při které se dosahuje účinku ED 50 |
| cis-4- [3-(p-terc.amylfenyl)-2-metylfenyl] -2,6-dimetylmorfolin | 0,01 |
| clS-4-/3- [p-(alfa,alfa-dimetylbenzyl)fenyl]-2-metylpropyl/-2,6-dimetylmorfolin | 0,01 |
Přikladl
Κ 1 223 g cis-4-(2-metyl-3-fenylpropyl)-2,6-dimetylmorfolinu ve 4 litrech metylénchloridu se při teplotě -5 °C přikape během 45 minut 4 941 g koncentrované sírové kyseliny a potom během 60 minut 520 g 2-metyl-2-butanolu. K reakčnímu roztoku se za chlazení ledem přidá voda a vodná fáze se několikrát extrahuje metylénchloridem. Organické extrakty se promyjí hydroxidem sodným a potom vodou, vysuší se, odpaří se a olejovitý cis-4-[3-(p-terc.amylfenyl)-2-metylpropyl]-2,6-dimetylmorfolin se destiluje ve vakuu. Teplota varu 120 °C/13,3 Pa. .
Cis-4-(2-metyl-3-fenylpropyl)-2,6-dimetylmorfolin, která se přitom používá jako výchozí látka, se může vyrobit následujícím způsobem:
000 g alfa-metylcinnaldehydu, 10 litrů metanolu a 789 g ois-2,6-dimetylmorfolinu se pod atmosférou dusíku smísí s přídavkem 50 g'5% palédia na uhlí. Potom se za chlazení vodou při teplotě 30 °C provádí hydrogenace až do ukončení spotřeby vodíku, katalyzátor se odfiltruje, metanol se za sníženého tlaku oddestiluje a surový cis-4-(2-metyl-3-fenylpropyl)-2,6-dimetylmorfolin se destiluje. 99% čistý produkt vře při 109 °C/7,3 Pa.
i
Příklad 2
Analogickým způsobem jako v přikladu 1 se získá cis-4-/3-[p-(elfa,slfa-óimetyibenzyi)f eny ^-,2-metylpropyl/-2,6-dimetylmorfolin o teplotě varu 162 °C/5,33 Paí
Příklad 3
266 g cis-4-[3-(p-terc.amylfenyl)-2-metylpropyl]-2,6-dimetylmorfolinu se rozpustí v 500 ml absolutního etanolu a při teplotě místnosti se přikape 500 ml 28% roztoku chlorovodíku v etanolu. Homogenní roztok se zahustí na rotační odparce k suchu a zbytek se překrystaluje ze 100 ml vody. Krystalizát se promyje vodou a vysuSi se ve vakuové sušárně při teplotě 55 °C. Získá se hydrochlorid eis-4-[3-(p-terc.amylfenyl)~2-metylpropyl]-2,6-dimetylmorfolinu ve formě bílých mírně hygroskopických krystalů o teplotě táni 204 až 206 °C.
P ř í k 1 a d 4
K 21 g cis-4-[3-(p-terc.amylfenyl)-2-metylpropyl]-2,6-dimetylmořfolinu se za chlazení směsí acetonu a pevného kysličníku uhličitého přikape roztok 60 ml 30% peroxidu vodíku v 60 ml acetanhydridu tak, aby reakční teplota nepřestoupila 50 °C a potom se reakční směs ponechá dále reagovat 16 hodin při teplotě místnosti. Reakční směs se pak přezkouěí chromatografií na tenké vrstvě (rozpouštědlový systém: směs hexanu a éteru 1:1). Za účelem, rozrušení nadbytečného peroxidu se reakční roztok ochladí na -10 °C a přidá se k němu 200 ml'40% hydroxidu draselného. Po 20 hodinách dalšího míchání se reakční směs zředí 500 ml vody a provede se důkladná extrakce chloroformem. Spojené chloroformové extrakty se promyjí do neutrální reakce, vysuší se a odpaří se. Překrystalovánlm zbytku se 100 ml pentanu získá se čistý cis-4-[3-(p-terc.amylfenyl)-2-metylpropyl]-2,6-dimetylmorfolin-4-oxid
Následující příklady popisují výrobu farmaceutických přípravků:
Přiklad 5
Obvyklým způsobem se připraví vaginální tablety následujícího složení:
cis-4- [3-(p-tere.amylfenyl)-2-metylpropyl] -2,6-dimetylmorfolin dihydrát sekundárního fosforečnanu vápenatého přímo slisovatelný škrob STA-RX1500 laktóza (sušená rozprašováním) polyvinylpyrrolidon citrónová kyselina hořečnatá sůl stearové kyseliny mg
400 mg
26, mg 100 mg 25 mg mg mg
847 mg
Příklad 6
Připraví se mast následujícího složení:
cis-4-/3- [p-(alfa,alfa-dimetylbenzyl)fenyl] .-2-metylpropyl/-2,6-dimetylmorfolin \ cetylalkohol tuk z ovčí vlny bílá vazelína parafinový olej
Příklad 7
Připraví se krém následujícího složení:
ci s-4- [3- (p-tere. amylf enyl) -2-metylpropyl] -2,6-dimetylmorfolin polyoxyetylénstearát stearylalkohol viskózní parafinový olej vazelína, bílá karboxyvinylpolymer CARBOPOL 934 Ph hydroxid sodný, čistý voda, demineralizované
0,7 g
3,8 g 9,0 g
79,3 g 7,4 g 100,0 g
0,7 g
3,3 g
8,0 g
10,0 g
10,0 g
0,3 g
0,07 g do 100,0 g
Claims (2)
1. Způsob výroby derivátů morfolinu obecného vzorce I v némž
R znamená etylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, jakož i jejich solí a jejich N-oxidů, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce V (V) nechá reagovat se sloučeninou poskytující karboniový ion obecného vzorce VI (VI) v němž
R mé shora uvedený význam, načež se za účelem výroby N-oxidu, na vzniklou sloučeninu vzorce I popřípadě působí peroxidem vodíku nebo perkyselinami, nebo se popřípadě převede báze vzorce I působením kyseliny na sůl.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se získaný racemát rozštěpí na optické antipody.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH756079A CH644113A5 (en) | 1979-08-17 | 1979-08-17 | N-substituted 2,6-dimethylmorpholine compounds |
| CS805307A CS227310B2 (en) | 1979-08-17 | 1980-07-29 | Method of preparing morpholine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS227329B2 true CS227329B2 (cs) | 1984-04-16 |
Family
ID=4327075
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS805307A CS227310B2 (en) | 1979-08-17 | 1980-07-29 | Method of preparing morpholine derivatives |
| CS816797A CS227329B2 (cs) | 1979-08-17 | 1980-07-29 | Způsob výroby derivátů morfolinu |
| CS816796A CS227328B2 (cs) | 1979-08-17 | 1981-09-15 | Způsob výroby derivátů morfolinu |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS805307A CS227310B2 (en) | 1979-08-17 | 1980-07-29 | Method of preparing morpholine derivatives |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS816796A CS227328B2 (cs) | 1979-08-17 | 1981-09-15 | Způsob výroby derivátů morfolinu |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5677269A (cs) |
| KR (1) | KR840001472B1 (cs) |
| BR (1) | BR8004705A (cs) |
| CH (1) | CH644113A5 (cs) |
| CS (3) | CS227310B2 (cs) |
| ES (2) | ES499955A0 (cs) |
| GR (1) | GR69944B (cs) |
| MX (1) | MX9203269A (cs) |
| NO (1) | NO1994009I1 (cs) |
| ZA (1) | ZA804866B (cs) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT354187B (de) * | 1976-11-22 | 1979-12-27 | Hoffmann La Roche | Fungizides mittel |
| DE2656747C2 (de) * | 1976-12-15 | 1984-07-05 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Morpholinderivate |
| JPS6236516A (ja) * | 1985-08-12 | 1987-02-17 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 角速度センサ |
-
1979
- 1979-08-17 CH CH756079A patent/CH644113A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-07-28 BR BR8004705A patent/BR8004705A/pt unknown
- 1980-07-29 CS CS805307A patent/CS227310B2/cs unknown
- 1980-07-29 CS CS816797A patent/CS227329B2/cs unknown
- 1980-08-11 ZA ZA00804866A patent/ZA804866B/xx unknown
- 1980-08-14 GR GR62680A patent/GR69944B/el unknown
- 1980-08-15 JP JP11185280A patent/JPS5677269A/ja active Granted
- 1980-08-16 KR KR1019800003239A patent/KR840001472B1/ko not_active Expired
-
1981
- 1981-03-02 ES ES499955A patent/ES499955A0/es active Granted
- 1981-03-02 ES ES499956A patent/ES499956A0/es active Granted
- 1981-09-15 CS CS816796A patent/CS227328B2/cs unknown
-
1992
- 1992-06-24 MX MX9203269A patent/MX9203269A/es unknown
-
1994
- 1994-08-03 NO NO1994009C patent/NO1994009I1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8201561A1 (es) | 1982-01-01 |
| CH644113A5 (en) | 1984-07-13 |
| ES8201562A1 (es) | 1982-01-01 |
| ZA804866B (en) | 1981-08-26 |
| JPS5677269A (en) | 1981-06-25 |
| CS227310B2 (en) | 1984-04-16 |
| BR8004705A (pt) | 1981-04-28 |
| GR69944B (cs) | 1982-07-21 |
| KR830003448A (ko) | 1983-06-20 |
| NO1994009I1 (no) | 1994-08-03 |
| JPH0248553B2 (cs) | 1990-10-25 |
| ES499956A0 (es) | 1982-01-01 |
| CS227328B2 (cs) | 1984-04-16 |
| MX9203269A (es) | 1992-07-01 |
| KR840001472B1 (ko) | 1984-09-28 |
| ES499955A0 (es) | 1982-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1107282A (en) | Process for the production of morpholine and piperidine derivatives and the products thereof | |
| KR19990028772A (ko) | 항진균제, 이를 위한 화합물 및 이의 제조방법 | |
| JPS5823671A (ja) | イミダゾリル−ｏ，ｎ−アセタ−ルおよびその塩の製法 | |
| JPH0324448B2 (cs) | ||
| EP0024334B1 (de) | Neue Morpholinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| ES2203316B1 (es) | R-(-)-1-(2-(7-cloro-benzo(b)tiofen-3-il-metoxi)-2-(2,4-dicloro-fenil)-etil)1h-imidazol. | |
| EP0005541A2 (de) | Substituierte Piperidin-, Morpholin- oder Piperidonderivate, fungizide Mittel, die diese Verbindungen enthalten, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung sowie die Verwendung dieser Verbindungen als Fungizide | |
| CS227329B2 (cs) | Způsob výroby derivátů morfolinu | |
| PL91050B1 (cs) | ||
| CS227330B2 (cs) | Způsob výroby derivátů morfolinu | |
| US5149707A (en) | 1-((2-fluorophenyl)(4-fluorophenyl)phenylmethyl)-1h-imidazole useful as antifungal agent | |
| EP0427242B1 (en) | Azole derivatives and antifungal drugs containing the same as an active component | |
| EP0277333B1 (en) | Imidazole derivatives having therapeutical activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1117006A (en) | Agricultural and horticultural fungicidal compositions containing morpholine and piperidine derivatives | |
| AU697571C (en) | Antifungal agent, compound therefor, process for producing the same | |
| MXPA97010401A (en) | Antifungic agent, composed for the same, procedure for its production and method for suutilizac |