CS216992B1 - Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof - Google Patents

Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof Download PDF

Info

Publication number
CS216992B1
CS216992B1 CS805125A CS512580A CS216992B1 CS 216992 B1 CS216992 B1 CS 216992B1 CS 805125 A CS805125 A CS 805125A CS 512580 A CS512580 A CS 512580A CS 216992 B1 CS216992 B1 CS 216992B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
polymer
dispersion
preparation
biological
collagen
Prior art date
Application number
CS805125A
Other languages
English (en)
Inventor
Miroslav Stol
Miroslav Tolar
Milan Adam
Pavel Cefelin
Jaroslav Kalal
Original Assignee
Miroslav Stol
Miroslav Tolar
Milan Adam
Pavel Cefelin
Jaroslav Kalal
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Miroslav Stol, Miroslav Tolar, Milan Adam, Pavel Cefelin, Jaroslav Kalal filed Critical Miroslav Stol
Priority to CS805125A priority Critical patent/CS216992B1/cs
Priority to US06/283,424 priority patent/US4427808A/en
Priority to GB8121922A priority patent/GB2080814B/en
Priority to FR8114072A priority patent/FR2493328A1/fr
Priority to JP56113095A priority patent/JPS5752460A/ja
Priority to DE19813128815 priority patent/DE3128815A1/de
Publication of CS216992B1 publication Critical patent/CS216992B1/cs
Priority to US06/553,859 priority patent/US4563490A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0068—General culture methods using substrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L33/0011—Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
    • C08L33/08—Homopolymers or copolymers of acrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
    • C08L89/04—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/30—Synthetic polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/50—Proteins
    • C12N2533/54—Collagen; Gelatin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S128/00—Surgery
    • Y10S128/08—Collagen
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S525/00—Synthetic resins or natural rubbers -- part of the class 520 series
    • Y10S525/937—Utility as body contact e.g. implant, contact lens or I.U.D.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Description

Vynniez se týká kompozitního polymerního. materiálu pro biologická a lékařská použití a způsobu jeho přípravy.
V čs. patentu δ. 146 130 je popsán způsob výroby ' náhrad orgánů a tkání na základě kompozitních Mateláiů, kde jednou složkou je trojooměrně zeaítěný syntetický h/ddroilní polymer Z-hydro^oretyBmetakylátu, popřípadě monommtaakylátu vyšších homoocgických glykoiů, a druhou složkou jt kolagen. Zmíněný postup se vyznačuje přípravou gelu s otevřenými póry, velikosti nad 100 /um (mlikOm-pItů), přičemž tyto póry se během polyoerizace, nebo po jtjp skončenn, vyplní alespoň zčásti kolagenem. Vzniklý knmoonZtní oatteiěl sestává z nerozpustné prostorové sítě gelu, s porožitou o průměru 100 ai 400 μα, a tyto kornout k^jcí póry jsou vyplněny kolagenem, který je monsfiknváo tak, aby bylo dosaženo jeho řízeného vstřebávání po im^p^la^ltaci maateiálu do organismu. Některé biologické vlastnosti tohoto knmopnZiního maateiálu jsou popsány v publikaci Chvaapi N. a spoo., J. Biomed. Mat^i'. Res. 3, 319 (1969).
Nevýhodou uvedeného postupu je výsledný tvar výrobku, který se získává v podobě objemných bloků nebo podobných prostořových útvarů, např. silozstěooé trubice. Daaší změna tvaru výrobku je možná jtn obtížím mechanický obráběním, zpravidla ve zmrazeném stavu, kdy materiál vykazuje potřebnou tuhost. Teactéž struktura tohoto k^mpozi^ho ma^tiá^ je makroskopicky - hrubá, což prakticky vede k nesteOnonodému prorůstání tkáněmi a nedokonnalé funkci implantované protézy, např. netěsnosti u protéz trubicových orgánů vyppývaaící z přílišné porazity jejich stěny. Příprava tenkých iólií nebo povlaků, např. na textilní podložce, je podle tohoto postupu prakticky nemožná. Zejména tyto potíže, οypPývοtící z použitého technologického postupu, ^δονο^^ rozšířit praktické vyiižtí těchto atraktivních memoriálů mimo rámec experimentů na zvířatech.
Tyto nevýhody odstraňuje komoozitní po:ly^€^j'i^:£ oειtetrιěl podle vynálezu, vyznačený tím, že sestává z 1 až 99 hmoo. % hydrofilního polymeru nebo ^polymerů na základě oetaJkylátu nebo ak?ylátu, 1 až 99 hmoo.. % iibrilirníího kolagenu, 0 až 2,5 hmot. % síl^ovadla, vztaženo na suíinu nbnu polymerních složek a případně biologicky aktivní látky a pomocné látky, jako zoPěkčovada, plniva.
Podstata způsobu výroby komopoZtníhn oaatriálu podle vynálezu spočívá v tom, že iibrilární kolagen se disperguje v roztoku nebo vysoce zbotnalé disperzi- syntetického 'hyd*yoilního polymeru nebo ^polymeru v činidle vybraném ze skupiny sestávají z vodou ředěných karboxylových kyselin, vodných smOěí ttaoolu a motanolu silně okyselených o hodnotě pH = 2 až 3, vysoce koncentrovaných vodných roztoků llztyzioích solí, vysoce koncentrovaných vodných roztoků močoviny nebo gutniSi^oiiю chloridu za míchání při teplotách pod 37 °C a potom se z viskózní disperzi odstraní rozpouštědlo obecně známými způsoby při teplotách nepřevyšujících 37 °C.
Způsobem podle vynálezu vzniká maarict syntetického polymeru nebo kopo^ly^^irů prostoupená ilbriárnnío kolagenem nebo případně naopak.
DalšO významem vynálezu jt, že se během přípravy disperze nebo až po odstranění rozpouštědla přidá sílovaSlz vybrané ze skupiny erimttyloOюčovioy, f ormtlSehySu, acetaldehydu, glutaraldehydu, di anděly dového íkrobu, gllnxιtlu, chromlté soli, případně se během přípravy disptrzt nebo až po odstranění rozpouštědla přidá biologicky aktivní látka, případně plnivo, zm0kčovadln atd.
. Způsob podle vynálezu jt charakterizován:
a) oddělenou přípravou syntetického hydrofilního polymeru nebo knonlymeru na základě metalk*ylátš nebo akrylátu,
b) dispergací iibyilárního kolagenu v roztoku nebo vysoce zbotnálé disptrzt syrtetic3 kého polymeru nebo kopolymerů, jak uvedeno v odstavci a), za pomoci rozpouStftdla majícího vysoký sdvatační účinek na obš zúčastněné polymerní složky . a umoonující jejich vzájemnou mísitelnost v dispergované nebo rozpuštěné formě,
c) zmíněného rozpouštědla z viskozní disperze, jak uvedeno v odstavci b), za vzniku paarice syntetického polymeru nebo kopolymeru prostoupené fibrUánnPi kolagenem, nebo případně naopak,
d) připadlý^ použitm o sobě známých sírujících činidel, . které způsobí ppelлmClecú.Lární zesilování obou pdymeeních složek kompcozce, přičemž zmíněné sílovadlo je možno přidat ' k systému bu3 během přípravy disperze, jak uvedeno v odstavci b), nebo až po odstranění rozpouštědla, jak uvedeno v odstavci c),
e) případým použitm přídavných a/nebo pomocích látek, např. léčiv nebo jirých biologicky aktivních látek, zmPkCocvasl, plniv, nebo jiných aditiv, které lze k systému přidat v kterémkoliv dříve uvedeném kroku,
f) pří padlým použitím vhodné podložky nebo arpatwry, na které je možno viskozní disperze, jak uvedeno v odstavci b), nanést známými technikami, a poté rozpouštědlo odstranit, jak uvedeno v odstavci c),
g) případnou radiační sterilizací výsledného produktu uzavřeného ve vhodném obalu.
Uvedený postup odstraňuje dříve vyjmenové nedostatky, čímž podstatně rozšiřuje oblasti možného vyuití tohoto paateiálu, a navíc mu uděluje i některé nové, Cva.itativně odlišné, poof©logické a biologické vlastnooti. Postupem podle vynálezu lze - připravit celou.. pOLetu· ppapriálů pro.různá.biologická.nebo lékařská-pov^žií, přičemž.všechny tyto paaeriály. se význační intPnějšP stykem obou zúčastněných polapeních složek, což vede k jejich mikroskopicky jemné struktuře a jejich výhodným biologie ]ýp vlastnostem. Tyto nové polymprní kompocZtní paapriHy jsou také předmětem vynálezu. Příprava zmíněných hyddooilních polymerů a kopolymerů na základě esterů kyseliny ppt akrylové nebo „akrylové je dostatečně popsána v dřívějších patentech nebo autorských osvědčeních, nebo v příslušných, jim odpo^ídaících, zahraničních patentech. Jsou to zejména če. patent č. 141 101, čs. autorské osvědčení číslo 150 484, čs. autorské osvědčení č. 153 765 a čs. autorské osvědčení č. 154 466.
Příkladem vhodného hydsofilníhc polymeru podle vynálezu jsou zejména ooly(2-hydrcxyι^Ι-ρρΙθ^ιΙΙι), poly(2-hи(S·ooyetyl-akrrlll), poly(5-hy<S*oзφ----caponntУlPptakrylált, 0oly(4-hySrc:χfbbjyl-metεαα‘ylát) a ooly(4-lhУSocybutul-aarylál). Příkladem vhodných - hydrofilní ch ^polymerů jsou potom zejména ^polymery 2-hydroýryeyl-ppetac‘ylátu a/nebo 2-hydroxyetyl-akryHtu s následujícími ропорргу: butylmeesakrlát, butyl<acry.át, 2-et^ox^i^1tyl^-^^(^'tafcrylát, 2-butooxyeyy-alc:‘ryát, 4-hydrocqrУbjyl-ppeaαcrlát a 4-hydrooyУbjyl-íαcrУl.át. Podle vynálezu je možno použit také syntetického hydrofilního polymeru nebo Copolympru, jak uvedeno výše, ve smPsi s pilcročásticepi gelů, velikosti zpravidla kolem 0,5 až 10/up. Gelové.mikročástice v systému působí jako aktivní a fyziologicky nezávadné plnivo, při^mž polymprní pparice připravená z této spPsi vykazuje vyááí pevnost za mok? a. Tyto ppateiály lze vyrobit postupem podle čs. autorského osvědčení č. 153 765.
Jako zdroje kolagerních bílkovin lze podle vynálezu-použít s výhodou klihovek, které alkaiccýp nebo kyselým botnáním a dalšími zpracovatelslýPi postupy, které se p^x^S^ž^í^f^í^í např. v průprylu umělých střívek, jsou upraveny ve formě viskozní hmooy, jejíž bližší vlastnosti jsou dostatečně známy. Přednostně je možno použít Colagenní paaterál, který byl známými čisticmi postupy zbaven všech balastních látek, zejména cizích bílkovin, a rozpustných nebo degradovaných frakcí kolagenních bílkovin. Tento čistý paatriál sestává v podstatě z nerozpustných fibril a vyznačuje se neobyčejně nízkou ^^genici^u a vysokou stálostí vůči běžným orotecLlttCkým enzymům, a je proto výhodný. pro přípravu ppaeriálů určených C imppagitaci do živého prostředí organismu. Podle vynálezu je možno pro - některé účely,
216992 4 např· kultivační podložky pro buněčné nebo tkáňové kultury, použít i rozpustné typy fibrilérního kolagenu, jednotlivě nebo ve eměei·
Pro přípravu disperzí fibriléhrního kolagenu, v přítomnosti syntetického hytoofilního polymeru nebo kopolymerů, používáme známých ^otro^ích činidel, a to zejména vodou zředěných karboxylových kyeelin, např· kyselinu octovou, malonovou, mléčnou, vodných améeí metanolu nebo etanoLu, silně okyselených (pH - 2 až 3), ' např· pomocí kyseliny octové nebo chlorovodíkové, vysoce koncentrovaných vodných roztoků solí, např. chloridu zinečnatého, alkalického nebo amoraného rhodanidu (sulfokyanidu), choristanu hořečnatého, vysoce koncentrovaných vodných roztoků močoviny - nebo guanidinitm chloridu. Uvedená lyo^o^í činidla silně botnají, popřípadě - rozpouStí fibrilární kolagen a navíc rozpouStí i zmíněné syntetické hyddooflní polymery nebo kopolymery. Teplota při tomto postupu, jakož i při jiných operacích v - přítomno ti kolagenu, nesmí překročit hranici 35 až 37 °C, nebol jinak dochází k nevratné denatiuraci kolagenních bílkovin.
Vlastní displrgaci ^Ьо^^г^^ kolagenu v roztoku syntetického polymeru nebo kopolymeru, a/nebo případně naopak, provádme známými postupy, např. intenzím^ mícháním, nebo pomocsí ultazvvukového des^t^rát^u v obbasti eneegií, kdy ještě nedochází ke znatelnému porušování celistvosti polymerních řetězců. Při tomto postupu výhodně používáme chlazení. Obsah ^Ьо^^г^^ kolagenu je možno podle vynálezu vodt v Širokých mezích, od 1 % až do 99 % hmoCnocSních, vztaženo na celkovou sušinu obou polymerních složek kooppozce. Vlastní složení se bude prakticky řídit konkrétními biologickými nebo lékařskými aplikacemi. Tak např. - při pouHtí komppoice, s 1 % hmot, fiboilιOrníhc kolagenu v pcly(2-hydro:qy>tyl-eetakrylátu) známých vlastností, jako kultivační podložky in vitro bylo zjištěno, že ještě dochází k přichycení smíšené kultury myoiastů a fibroblastů, i k jejich dalšmiu růstu, zatímco samotný - syntetický polymer, až zcela netoxický, tyto vlastnosti nevykazoval. Horní hranice je prakticky omezena pojivovými schopnostmi použitého syntetického hydrofilního polymeru nebo ^polymeru, a tyto se ve většině - případů začínal projevovat již od 1 % hmot, této složky komppozce. Je zřejmé, že pro každou jednotlivou aplikaci existuje určitý optimální poměr obou - zúčastněných polymerních složek a také i určité rozmezí jejich vzájemného zastoupení, aby se dosáhlo zcela určitých a vymezených biologických vlastností u výsledného kcmpocZtního mejeriálu.
K odstranění rcipouStědla - ze systému viskozní disperze můžeme použít některého ze známých způsobů, kterými- jsou zejména:
a) prosté odpeaoní při teplotách nepřerušujících 37 °C, zpravidla však při teplotě
b) odpaření ve vakuu, za těchže teplotních podmínek jako a);
c) mrazová sublimace ve vakuu (LycfiLiiace);
d) předběžná extrakce zmrazené disperze v tuhém stavu, pomocí činidel nerozpo^^tjící kolagen, které - se však neomezeně mísí s vodou, např. acetonem nebo iscρocρyljLLkohol(m, a to po předchozí vzájmumém ze sil ování obou polymerních složek, např. pcmooí glutaroddetydu přidaného k disperzi a následném odpaření těchto rozpouutěded, způsobem podle a) nebo b), jak výše uvedeno;
i) srážení do vody, přičemž u disperzí s kyselou reakcí je nutná přísada neutralizačního činidla, např. vodný amoniak a vysušení - zbotnalých maaoriálů některým z předchozích způsobů a) až d);
f) srážení do koncentrovaných roztoků sodí, např, chloridů nebo síranů, nejčastšji chloridu sodného nebo síranu amoomého, u kyselých disperzí opět v přítcmnooti neutralizačních činidel, nejčastěji pomocní vodného amooiaku, - následné pra^:í ve vodě k odstranění ulpělých solí a konečné vysouSení, jak uvedeno u e).
Způsoby a) až d) jsou vhodné pro těkavá, případně extrahovatelná /viz d)/, rozpouštědla. Způsoby e) až f) jsou vhodné pro všechny typy disperzi, jak bylo dříve uvedeno, pro disperze připravené za pomooi lyotrofních solí, potom přednootní nebo jediný možný způsob pro odstranění rozpouštědla. Každý z uvedených způsobů, odstraňování rozpouštědla vede k poněkud odlišrýfa výsledkům, zejména pokud se týče struktury mattriálů: způsob a) dává vzniknout neporéznm flPmfP nebo vrstvám, b) vede k hrubě porézní struktuře uvnitř vrstvy, a prakticky neporézní horní sloupce (sendvičový typ), způsoby c) a d) poskytují pružnou porézní pěnu s kornunilkiuícJtmi pory, zplisoby e) a f) dávaa* vznl.knout v.átaitp ooter^lůo s pískovitou strukturou. Způsob odstraňování rozpouštědlt je tedy , činitel pro regulaci moofologických vlastností u výsledných kommooztních mattriálů.
Pro stabilizaci uvedených kommpozc, zejména pro regulaci ryclhosti vstřebávání Oolagenních ftbril, po implantaci mmaeeiálu do živého prostředí organismu, je možno podle vynálezu pouuít známých šikujících , činidel kolagenu. Většina těchto síkovadel, např. formaldehyd, glutaraldehyd, glyoxal, chromité soli apod., současně šikuji i syntetický hydrofilní polymer nebo kopolymer, reakcí s hydroxylovými skupinami, které jsou dosažitelné v pobočním řetězci těchto polymerů. Při tomto docházzí ke vzájonrnému tnterallrkulárnípu zesilování obou polymerních složek komppoitního systému, což vede k jeho zvýšené chemické a následně i biologické st^bUtě. Uvedená síkovadla, zpravidla v podobě vodných roztoků, např. 0,05 až 2,5 % tonoo., je možno přidat k systému k<oppooicr bu3 během přípravy vis^zní disperze, nebo až po odstranění ^^©nutěd^, v samostatném kroku, přičemž koncentrací síkovadla a dobou jeho působení na polymerní složky ^i^po^e je možno regulovat stupeň jejich zesilováni. Přebytek šikujících činidel je nutno z finálního výrobku odstrant, nejčastěji praním v destilované vodě. Kromě uvedených síkovadel je možno podle vynálezu po^ít i jiných známých šikujících činidel kolagenu, jako např. erimetyloPočovinu, acetaldehyd, glyceraldehyd, dialdelydový škrob (oxistarch).
Kromě uvedených látek je možno v kterémkoliv stupni přípravy Oopppoztních materiálů podle vynálezu pouuít i dalších látek, tak, jako léčiv nebo jiných biologicky aktivních látek, např. široкosoeкtrých anibiotiO s· lokální účinkem (neomyccn, gentamycin apo!.), popřípadě jejich vhodných Ο^Ρί^ιοί, přičemž tyto látky mohou být ve struktuře koímpolce volně,přítomné a/nebo vázané na polymerní ορΜ.^! vazbou chemickou nebo iontovými interakcemi. Dále je možno pouuít látek s at tikotu! ačnn, popřípadě antiagregační aktivitou (hepa^ih, Evansova apoH.), látky s orottzátětlVvp účinkem (např. lokální OortiOoidy) , látky oodpooušící hojivé nebo repa^at^ní procesy organismu, nebo i látky s účinkem anikoncepční a podobně. V případě externí terapie, např. ranných nebo popáleninových ploch (obvazy, roušky a dočasné lze biologicky aktivní látky aplikovat i zevně, tj. až po umístění vhodně zvoleného ^popo^ního mαteriálu na poraněné místo, a OdykoHv doplňovat potřebnou hladinu léčiva, nebok hydrooflní charakter kompolitních materiálů podle vynálezu umožňuje permeaei léčivých látek. U malertá!) porézních jejich porozita dovoluje volný průchod i láOkO vysoOlmolιrolšární povah), zejména pokud jsou v podobě svých vodných roztoků.
Dalšími vhodnými addtivy mohou být externí změkkovaaia, pokud jsou fyziologicky nezávadná, jako např. glycerol, pily^i-rany (zejména mol. ЬооишП 400 a 600), mono- a di-acetát glycmlu (směs tzomerů), nebo jejich směěi, zejména pro vyuuití Olppolic v oblasti externí terapie, Ode je požadována ohebnost nebo vláčnost.
Kopppoztní mattriály připravené podle.vynálezu je možno používat bučí jako takové, a/nebo s výhodou nanesené na vhodnou podložku nebo jiný arm^jcí matteiál, např. trubicový úplet, tkanou síku, ze zdravotně nezávadných (např. PET) vláken, dále na skleněné nebo plastikové kultivační misky, Oteré se ponu^ají v oboru buněčných nebo tkáňových kultur, popřípadě v oboru pi]orOitlogir. Dále může být ooušiel i netkaných textetií, velurň, papíru, regenerované celulózy (např. celofán), nebo i podložek ze zdravotně nezávadných syntetických polymerů nebo kopolymerů, Oovů, např. v podobě fólie, sílky, plstě apod. Vlastní OoPpPlZtní οα1.τ1ό1 může mít přitom různou strukturu (moonlitní, oikro- nebo mρl<kΌoolréit, sendvičovou, vláknitou) a může být na tyto podložky nanesen v libovolné tlouStce.
Sterilizaci těchto kompozitních materiálů, vzhledem k obsahu složky bílkovinné povahy, tj. kolagenu, je možno provést bez poškození prakticky jen radiační technikou, a to bu3 gama zářením, např. (Οο^θ^ nebo zářenňn beta, pomocí Hneérntao urychlovače ·e^^ronů. · Spolehlivá dávka . záření se v obou případech pohybuje mezi 2 až 2,5 Mrad, přičemž dochází jen k minimálním změnám v ozařovaném materiálu, zejména pokud se tento nachází v bezvodém stavu. Tuto sterilizaci prakticky provádíme ve vhodném ochranném ' obalu, např. v neprodyěně uzavřené dvojité PE foMi. Sterilizace pomocí oxiranových stauČenta není zde doporučována, vzhledem k možným chemickým změnám materiálu a pro toxické účinky zbytků nebo aduktů sterllizačního činidla.
Následující příklady slouží pro ilustraci vynálezu, avšak nikterak neomezují jeho Šíři v možných provedeních a použitích. Pod pojmem kolagen je třeba ve věech následujících příkladech rozumět nerozpustný fibrilární preparát, získaný metodou EDTA podle F. S. Stevena, in The Methology of Conective Tissue Research, Chapter 4, pp. 19-27, Ed. D. A. Halí, Oxford 1976. Výchozí surovinou byly hovězí kůže.
Přík 1 a dl
Poly(2-hydroxyetyl-metakrylát), připravený podle čs. patentu č. 141 101 roztokovou polymerizací přísluěného monomeru (10 % hmot, monomeru, který obsahoval 0,28 % hmot, příslušného diesteru) v kosolventní směsi etanol-voda (2:1 objemových dílů) při 80 °C, po dobu 9hodin pod inertní atmosférou COg, v přítomnosti dibenzoylperoxidu (0,25 hmot. % vztaženo na monomer) jako iniciátoru radikálové polymerizace (konverze 78 %), byl přečiětěn a izolován přesrážením do velkého přebytku destilované vody (asi 10x větší objem) a po vysušení při pokojové teplotě rozemlet v laboratorním nerezovém mlýnu na jemný prášek. · = 8,7 x x 105> g* = 0,75, h] = 1,26 dl g-1. Zásobní roztok polymeru (sušina 10 hmot. %) byl připraven pomocí směsného rozpouštědla (1 objemový díl ledové kyseliny octové - 99 56, čistoty p. a., 2 obj. díly destilované vody), mající sušinu 10 hmot. 56.
Kolagen v podobě disperze o 2 hmot. % sušiny v 1% kyselině octové, byl uchováván' v lednici při 4 °C a těsně před použitím upravena koncentrace kyseliny octová na 33 hmot. %, přídavkem vypočteného množství ledové kyseliny octové, za intenzivního míchání v mixeru ETA 012, Elektropraga HUnsko v č. Ke vzniklé viskozní disperzi kolQgenu se pMdá vypočtené množství zásobního roztoku poly(2-hydroxyetyl-metakrylátu) tak, že vznikla směs obou polymerních složek v požadovaných hmotnostních poměrech (1 až 99 hmot. % fibrilárního kolagenu).
Příslušné kompozitní disperze byly naneseny v bezprašném . boxu na vnitřní povrch plastikových Petriho misek: 0 60 KIN Hardtmuth, České Budějovice, odpařením rozpouštědla při pokojové teplotě získán tenký film kompozice, který byl po dobu 24 hodin dostatečně sítován pomocí 0,156 vodného glutaraldehydu (Měrek). Po vysušení fixovaných filmů při pokojové teplotě byly Petriho misky zavařeny do dvojitého PE obalu a sterilizovány pomocí lineárního urychlovače, Tesla, Praha-Hloubětín, dávkou 2,5 Mrad.
Metodou tkánových ku^ur in vltoo (použita směsná primo kultura myoblastů a ·fibroblastů) byly testovány základní biologické vlastnosti připravených kompozitů. Ve všech případech prokázáno, že tyto materiály nejsou cytotaxtaM, umožnují přichycení buněk k pokožce a jejich další riůst, umožnují diferenciaci buněk, zatímco samot,ný syntettaký polymer, použitý za stejných ^drn^e^ není sice cytotoxický, však neumožnuje přichycení buněk k podložce, ani jejich další růst.
Příklad 2
Poly(5-hydroxy-3-oxapsntyl-mstakrylát) v práškovité formě (0,5 · až Юдип) byl · připraven srážecí polymerizací příslušného monomeru (obsahoval 0,83 hmot. 516 diesteru) v toluenu podle postupu v čs. autorském osvědčení č. 154 466 a rozpuštěn ve 25 obj. % vodném etylalkoholu za vzniku viskózního roztoku o sušině 10 hmot. Roztok (2,4 hmot. díly) byl v mixéru (viz příklad 1) během 2 minut rozmíchán v chlazené kolagenní disperzi (8 hmot. d.) ve 25 obj. % vodném etylalkoholu (sušina 2 hmot. %) a okyselenou přídavkem koncentrované kyseliny chlorovodíkové p. a. na p'H 3. K vzniklé viskózní disperzi přidán za míchání 25$ vodný glutaraldehyd, Merck (0,04 hmot. d.), směs nalita na misku z neměkčeného PVC, umístěna do větší těsné nádoby a pomooí vodní vývěvy odstraněny při pokojové teplotě všechny těkavé složky kommpzice, za vzniku pružné porézní pěny s horní souvislou slupkou (sendvičová struktura) s obsahem 40 hmot. $ fibrilárního kolagenu. Po důkladném vyprání v destilované vodě a následném vysušení ve vakuu při pokojové teplotě získána 5 mm silná vrstva kompoozce uvedené moorologie, která po radiační sterilizaci dávkou 2,5 Mrad v PE obalu je vhodná např. ke krytí ranných ploch (popáleniny 2. a 3. stupně). Zevně je možno aplikovat lokální léčiva, např. vodné roztoky antibiotik.
Příklad 3
Postupem podle čs. autorského osvědčení č. 153 765 byla srážecí polymelzací 2-hydroxyetylmetakrylátu (10 himt. % monomni, který obsahoval 0,28 hmot. % diesteru) v etylacetátu (p. a.) připravena polymerní hmota s obsahem 35 hmot. % gelových milkooássie. Podmínky poJy^m^r^izace byly následující: teplota 65 °C, doba p^^ly^e^e^izace 2,5 hodiny pod inertní atmosfér^Gu čistého dusíku, konverze 96,5 %, při použiti 2,2*-azobis(isobutyronitrilu) (0,3 hmot. Oooeent vztaženo na monomer) jako iniciátoru radikálové p^^ly^ee^ri^i^c^ie. Polymerní produkt zachycen na filtru, promyt malým mnoostvO čistého etylacetátu a poté vysušen ve vakuu na jemný práěek. Z tohoto polymerním materiálu připravena disperze o 10 hmc>t. % sušiny v 1M N^(0100)2, kde rozpustný podíl polymeru tvoří viskózní roztok, ve kterém jsou dispergovány jemné gelové mi^i^r^oá^át^ice (1 až 1,5/m) ve stavu vysokého nabotnání.
1,5 hrní, dílů disperze (jak uvedeno výše) bylo rozmícháno v mixéru do (10 hmolt, dílů) disperze OiboiSárníUo kolagenu (3 hmot. % sušiny) v 1 M Μ(ί1θ4)2, předem vychlazené na 4 °1. Viskózní disperze byla odvzdušněna za sníženého tlaku a nanesena na plošnou PET síťku, která byla umístěna v PVC misce. Síťka s ulpělou disperzí byla ponořena do přebytku vodného 25 % Ьос^ roztoku kde zformulovala za vzniku v^toité sražeoioy ^taývvaící síťku z obou stran. 44dtranění ulpělých solí provedeno loužením v prouddcí studené vodě a potom ' ještě extrakcí ve vodě destilované. Do poslední přeci vody přidán glycerol p. a. (5 hmot. %) a (0,2 hmot. %) neoimccn, m^at^e^i-á^l ponechán za chladu v této lázni po dobu 6 hodin (v lednici při 4 °1) a poté byla lázeň oddita a voda z kommpoztu odstraněna za pomocní vakua vodní vývěvy při pokojové teplotě. Obdržen vláčný obvazový oaatr0Sl (rouška), který je po radiační sterilizaci vhodný k pobytí hnisavých ran, nebo také na povrchové poranění kůže, neboť má dobrou sací schopnc»^, spojenou s a^ti^m^k^ob^ál^nírn účinkem. Na ráně však nesmí zůstat déle než 1 den, aby nedocházelo ke vrůstání tkání, je však možná výměna za čerstvou roušku z téhož oateriSlu.
Př/klad 4 .
Postupováno podle příkladu 3, avšak jako rozpouštědla poučito 1 M roztoku ohodaoidu sodného ve vodě. Jako externího změkčovadla použito acetátu glycerolu (směs 1,2 a 1,3 izom·rů, 5 hmot. %. Dosaženo podobných výsledků jak bylo uvedeno v příkladě 3· .
Příklad . 5
Postupem podle čs. autorského osvědčení č. 150 484 byl roztokovou polymer0zací připraven hydío001oí ^polymer obsáhujíci 70 hmot. % 2-hydroxγetyl-oetakoylátcvých 30 ' brnco. % butylakrylátových jednotek; rozpouštědlo DMSO, koncentrace вопоиюнО soOsí 10 hmot. %,
0,25 hmot. % dibenzoylperoxidu, vztaženo na hmotu monomerů, teplota 80 °C, doba polymerizace pod inertem CO2 byla 7 hodin, konverze 83 %· Polymerní produkt izolován presrážením do vody a přečištěn z roztoku v DMSO (5 hmot. %) opět srážením do přebytku vody. Vysušený kopolymer měl teplotu měknutí 19 °C a botnal ve vodě na obsah 26 hmot. % vody. Byl z něj připraven zásobní roztok o sušině 10 hmot. %, následně rozpuštěním ve vodné kyselině octové (33 hmot. %). Postupem podle příkladu 1 připraveny disperze obsahující 20 a 80 hmot. % fibrilárního kolagenu, které bez přídavku sírujícího činidla byly dále zpracovány technikou mrazové sublimace (lyofilizace) do formy elastické porézní pěny (tloušíka 3 mm), vhodné ke krytí ran na povrchu těla, nebol jsou dostatečně vláčné při teplotách kolem 37 °C. Sterilizace těchto prostředků byla provedena radiační technikou (dávka záření gama pomocí Co byla 2,2 Mrad). Materiál je možno kombinovat dodatečně s vodnými roztoky léčiv, nebol porozita materiálu, i přes sníženou hydrofilicitu syntetické matrice, umožňuje jejich volnou permeaci. Pro zevní bakterie je tento krycí prostředek dostatečnou bariérou. Má proto vhodné vlastnosti pro použití v externí terapii.
Příklad 6
Podobného výsledku bylo dosaženo s kopolymerem s obsahem 75 hmot. % 2-hydroxyetyl-metakrylátových a 25 hmot. % 2-etoxyetyl-metakrylátových jednotek, který se vyznačuje poněkud vyšší hydrofilicitou, při zachování přibližně stejných elastických vlastností v suchém stavu.
Příklad 7
Výchozí kopolymer, připravený podle příkladu 5, byl rozpuštěn v 6 M močovině při teplotě místnosti (18 až 23 °C) na viskózní roztok o sušině kopolymerů 10 hmot. %, К tomuto roztoku (3 hmot, díly) přimíchána za chladu (4 °C) disperze kolagenu (10 hmot, dílů) v 6 M močovině (3 hmot. % sušiny) a roztok vytlačován přes kruhovou štěrbinu do koagulační lázně sestávající z vodného roztoku síranu amonného (20 hmot. 9b). Vzniklá trubice z kompozitu 0 26 mm (I. D.)/30 mm (0. D.), převlečená zevně PET trubicovým úpletem 0 32 mm, byla po důkladné extrakci balaatních látek a radiační sterilizací pomocí Co^ (dávka 2,2 Mrad) použita к pokusné náhradě esophagu u psa.
Příklad 8
Postupováno podle příkladu 7, avšak připravena disperze kolagenu v 6 M guanidinium chloridu. Disperze byla za chladu (4 až 10 °C) vytlačována přes štěrbinovou plochou trysku do koagulační lázně (voda 7 °C s přídavkem vodného amoniaku 0,5 hmot. %), vzniklá vláknitá vrstva zbotnalého kompozitu byla promyta proudící studenou vodou, vysušena při pokojové teplotě za tlaku 1,3 kPa, rozřezána na kusy 10 x 10 cm a po zabalení do PE fólie (zavařeno) Г Λ sterilizována pomocí Co dávkou 2,2 Mrad. Tento kompozitní materiál sloužil jako nosič léčiv, dodatečně aplikovaných botnáním roušky v roztoku léčiva (zde směs chloramfenikolu a colimycinu, 1 g/80 mg) a krytím popáleninové rány, která byla při poranění infikována mikroorganismy zevního prostředí. Dodatečné dávkování roztoku léčiva je možné přímo přes dočasný kryt z kompozitního materiálu.

Claims (4)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Kompozitní polymerní materiál pro biologická a lékařská použití, vyznačený tím, že sestává z 1·až 99 hmot. % hydrofllního polymeru nebo kopolymeru na základě metakrylátu nebo akrylátu, 1 až 99 hmo^ % f^rHárntoo 0 až 2,5 hmot. % sítovadla, vztaženého na obě polymerní složky, a případně biologicky aktivní látky a.pomocné látky, jako změkčovadla a plniva.
  2. 2. ZpUsob přípravy kompozitního polymerního materiálu pro biologická a lékařská použití podle bodu 1, vyznačený' tím, že fibrilární kolagen se disperguje v roztoku nebo vysoce zbotnalé disperzi syntetického hydrofilního %polymeru nebo kopolymeru na základě metakrylátu nebo akrylátu v lyotrofním činidle vybraném ze skupiny sestávající z vodou ředěných karboxylových· kyselin, vodných směsí etanolu a metanolu silně okyselených o hodnotě pil = 2 až 3, vysoce koncentrovaných vodných roztokU lyotrofních solí, vysoce koncentrovaných vodných roztoku močoviny nebo guanidinium chloridu za míchání při teplotách pod 37 °C a potom se % z viskozní disperze odstraní rozpouětědlo obecně známými zpisoty při teplotách nepřevyšujících
    37 °C.
  3. 3. ZpUsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se během přípravy disperze nebo až po odstranění rozpouětědla přidá sítovad^ vybrané ze skupiny trimetylolmočoviny, formaldehydu, acetaldehydu, glutaraldeJh/du, dialdehydového Škrobu, glyoxalu, chromité soli.
  4. 4. ZpUsob podle bodU 2 a 3, vyznačený tím, že se během přípravy disperze nebo až po odstranění rozpouštědla přidá biologicky aktivní látka, případně plnivo, změkčovadlo.
CS805125A 1980-07-21 1980-07-21 Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof CS216992B1 (en)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS805125A CS216992B1 (en) 1980-07-21 1980-07-21 Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof
US06/283,424 US4427808A (en) 1980-07-21 1981-07-15 Composite polymeric material for biological and medical applications and the method for its preparation
GB8121922A GB2080814B (en) 1980-07-21 1981-07-16 Composite polymeric material comprising hydrophilic acrylic polymers and fibrillar collagen
FR8114072A FR2493328A1 (fr) 1980-07-21 1981-07-20 Matiere polymere composite pour applications biologiques et medicales et procede pour sa preparation
JP56113095A JPS5752460A (en) 1980-07-21 1981-07-21 Composite polymer material for biological and medical application and its manufacture
DE19813128815 DE3128815A1 (de) 1980-07-21 1981-07-21 Polymeres verbundmaterial, seine herstellung und verwendung
US06/553,859 US4563490A (en) 1980-07-21 1983-11-18 Composite polymeric material for biological and medical application and the method for its preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS805125A CS216992B1 (en) 1980-07-21 1980-07-21 Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS216992B1 true CS216992B1 (en) 1982-12-31

Family

ID=5395523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS805125A CS216992B1 (en) 1980-07-21 1980-07-21 Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof

Country Status (6)

Country Link
US (2) US4427808A (cs)
JP (1) JPS5752460A (cs)
CS (1) CS216992B1 (cs)
DE (1) DE3128815A1 (cs)
FR (1) FR2493328A1 (cs)
GB (1) GB2080814B (cs)

Families Citing this family (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5106743A (en) * 1981-01-26 1992-04-21 Trustees Of Boston University Hydrogels capable of supporting cell growth
US5489261A (en) * 1981-01-26 1996-02-06 Trustees Of Boston University Hydrogels capable of supporting cell growth
US4581030A (en) * 1982-09-30 1986-04-08 Massachusetts General Hospital Collagen replacement prothesis for the cornea
DE3241589A1 (de) * 1982-11-10 1984-05-17 Pfaudler-Werke Ag, 6830 Schwetzingen Implantate und verfahren zu deren herstellung
JPS60253455A (ja) * 1984-05-28 1985-12-14 京セラ株式会社 骨形成因子を含有する生体材料とその製造方法
US4883699A (en) * 1984-09-21 1989-11-28 Menlo Care, Inc. Polymeric article having high tensile energy to break when hydrated
US4911691A (en) * 1984-09-21 1990-03-27 Menlo Care, Inc. Assembly for adminstering IV solution
GB2166977B (en) * 1984-11-08 1988-04-20 Mitsubishi Monsanto Chem Medical material and process for its production
CS253971B1 (en) * 1984-12-11 1987-12-17 Peter Hermann Production method of high active biological effective compounds immobilized on carrier
US4668506A (en) * 1985-08-16 1987-05-26 Bausch & Lomb Incorporated Sustained-release formulation containing and amino acid polymer
US4713244A (en) * 1985-08-16 1987-12-15 Bausch & Lomb Incorporated Sustained-release formulation containing an amino acid polymer with a lower alkyl (C1 -C4) polar solvent
JPS6323670A (ja) * 1986-04-25 1988-01-30 バイオ−ポリマ−ズ　インコ−ポレ−テツド 接着・被覆組成物とその使用方法
US4983181A (en) * 1986-10-16 1991-01-08 Cbs Lens, Collagen hydrogel for promoting epithelial cell growth and artificial lens using the same
US4994081A (en) * 1986-10-16 1991-02-19 Cbs Lens Method for locating on a cornea an artificial lens fabricated from a collagen-hydrogel for promoting epithelial cell growth
US5112350A (en) * 1986-10-16 1992-05-12 Cbs Lens, A California General Partnership Method for locating on a cornea an artificial lens fabricated from a collagen-hydrogel for promoting epithelial cell growth and regeneration of the stroma
US5114627A (en) * 1986-10-16 1992-05-19 Cbs Lens Method for producing a collagen hydrogel
US5707604A (en) * 1986-11-18 1998-01-13 Access Pharmaceuticals, Inc. Vivo agents comprising metal-ion chelates with acidic saccharides and glycosaminoglycans, giving improved site-selective localization, uptake mechanism, sensitivity and kinetic-spatial profiles
US5672334A (en) * 1991-01-16 1997-09-30 Access Pharmaceuticals, Inc. Invivo agents comprising cationic metal chelators with acidic saccharides and glycosaminoglycans
US4925678A (en) * 1987-04-01 1990-05-15 Ranney David F Endothelial envelopment drug carriers
CA1340581C (en) * 1986-11-20 1999-06-08 Joseph P. Vacanti Chimeric neomorphogenesis of organs by controlled cellular implantation using artificial matrices
US6309635B1 (en) 1986-11-20 2001-10-30 Children's Medical Center Corp. Seeding parenchymal cells into compression resistant porous scaffold after vascularizing in vivo
US5567612A (en) * 1986-11-20 1996-10-22 Massachusetts Institute Of Technology Genitourinary cell-matrix structure for implantation into a human and a method of making
US5804178A (en) * 1986-11-20 1998-09-08 Massachusetts Institute Of Technology Implantation of cell-matrix structure adjacent mesentery, omentum or peritoneum tissue
US5037656A (en) * 1986-12-04 1991-08-06 Millipore Corporation Porous membrane having hydrophilic and cell growth promotions surface and process
WO1989003860A1 (en) * 1987-10-14 1989-05-05 Tyndale Plains-Hunter, Ltd. Moisture sensitive elastomer compositions
US5510418A (en) * 1988-11-21 1996-04-23 Collagen Corporation Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates
US5162430A (en) * 1988-11-21 1992-11-10 Collagen Corporation Collagen-polymer conjugates
US5306500A (en) * 1988-11-21 1994-04-26 Collagen Corporation Method of augmenting tissue with collagen-polymer conjugates
US5565519A (en) * 1988-11-21 1996-10-15 Collagen Corporation Clear, chemically modified collagen-synthetic polymer conjugates for ophthalmic applications
JPH04500783A (ja) * 1988-12-01 1992-02-13 インステイテュート　フォー　フェルクスタッドステクニスク　フォルスクニング 接着、たわみ性材料の搬送および堆積方法とその方法を実行するための装置
US4920172A (en) * 1989-01-30 1990-04-24 Tyndale Plains-Hunter Ltd. Hydrophilic polyurethane emulsions and materials produced therefrom
DE3903672C1 (cs) * 1989-02-08 1990-02-01 Lohmann Gmbh & Co Kg
US5156843A (en) * 1989-03-20 1992-10-20 Advanced Polymer Systems, Inc. Fabric impregnated with functional substances for controlled release
US5104957A (en) * 1990-02-28 1992-04-14 Autogenesis Technologies, Inc. Biologically compatible collagenous reaction product and articles useful as medical implants produced therefrom
US5201764A (en) * 1990-02-28 1993-04-13 Autogenesis Technologies, Inc. Biologically compatible collagenous reaction product and articles useful as medical implants produced therefrom
JPH0463597A (ja) * 1990-06-29 1992-02-28 W R Grace & Co 細胞への遺伝子導入法およびそれに用いる細胞固定板
US5200471A (en) * 1990-11-05 1993-04-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Biomolecules covalently immobilized with a high bound specific biological activity and method of preparing same
US5219895A (en) * 1991-01-29 1993-06-15 Autogenesis Technologies, Inc. Collagen-based adhesives and sealants and methods of preparation and use thereof
WO1992014420A1 (en) * 1991-02-15 1992-09-03 Cbs Lens Collagen hydrogel methods
WO1993002639A1 (en) * 1991-08-06 1993-02-18 Autogenesis Technologies, Inc. Injectable collagen-based compositions for making intraocular lens
WO1993007913A1 (en) * 1991-10-24 1993-04-29 Children's Medical Center Corporation Neomorphogenesis of urological structures in vivo from cell culture
US5709854A (en) * 1993-04-30 1998-01-20 Massachusetts Institute Of Technology Tissue formation by injecting a cell-polymeric solution that gels in vivo
US5397352A (en) * 1993-08-27 1995-03-14 Burres; Steven Method of recollagenation
GB2284606A (en) * 1993-11-24 1995-06-14 Aspid S A De C V Polymerised collagen-based anti-fibroid composition
EP0773975A4 (en) * 1994-08-04 1998-06-10 Gordon George Wallace CONDUCTIVE ELECTROACTIVE BIOMATERIALS
US5716404A (en) * 1994-12-16 1998-02-10 Massachusetts Institute Of Technology Breast tissue engineering
RU2084468C1 (ru) * 1995-02-17 1997-07-20 Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" Способ получения биосовместимого полимерного материала
US6123727A (en) * 1995-05-01 2000-09-26 Massachusetts Institute Of Technology Tissue engineered tendons and ligaments
US5855610A (en) * 1995-05-19 1999-01-05 Children's Medical Center Corporation Engineering of strong, pliable tissues
US5741685A (en) * 1995-06-07 1998-04-21 Children's Medical Center Corporation Parenchymal cells packaged in immunoprotective tissue for implantation
US6129761A (en) * 1995-06-07 2000-10-10 Reprogenesis, Inc. Injectable hydrogel compositions
US6106866A (en) * 1995-07-31 2000-08-22 Access Pharmaceuticals, Inc. In vivo agents comprising cationic drugs, peptides and metal chelators with acidic saccharides and glycosaminoglycans, giving improved site-selective localization, uptake mechanism, sensitivity and kinetic-spatial profiles, including tumor sites
US6833408B2 (en) * 1995-12-18 2004-12-21 Cohesion Technologies, Inc. Methods for tissue repair using adhesive materials
AU717660B2 (en) * 1995-12-18 2000-03-30 Angiodevice International Gmbh Crosslinked polymer compositions and methods for their use
US6458889B1 (en) 1995-12-18 2002-10-01 Cohesion Technologies, Inc. Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use
US7883693B2 (en) 1995-12-18 2011-02-08 Angiodevice International Gmbh Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation of use
US6221997B1 (en) 1997-04-28 2001-04-24 Kimberly Ann Woodhouse Biodegradable polyurethanes
US6943204B2 (en) * 1997-06-02 2005-09-13 Advanced Medical Optics Uppsala Ab Process for the modification of elastomers with surface interpenetrating polymer networks and elastomers formed therefrom
US6011082A (en) * 1997-06-02 2000-01-04 Pharmacia & Upjohn Ab Process for the modification of elastomers with surface interpreting polymer networks and elastomers formed therefrom
FR2780730B1 (fr) * 1998-07-01 2000-10-13 Corneal Ind Compositions biphasiques injectables, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique
US20020015724A1 (en) * 1998-08-10 2002-02-07 Chunlin Yang Collagen type i and type iii hemostatic compositions for use as a vascular sealant and wound dressing
DE19912648A1 (de) * 1999-03-20 2000-09-21 Aesculap Ag & Co Kg Flächiges Implantat, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung in der Chirurgie
DE19932603A1 (de) 1999-07-13 2001-01-25 Gruenenthal Gmbh Wirkstoffhaltiger Mehrschichtfilm aus in situ vernetzten hydrophilen Polymeren
US6183498B1 (en) 1999-09-20 2001-02-06 Devore Dale P. Methods and products for sealing a fluid leak in a tissue
CA2511486A1 (en) * 2002-12-30 2004-07-22 Angiotech International Ag Tissue reactive compounds and compositions and uses thereof
AU2003300076C1 (en) 2002-12-30 2010-03-04 Angiotech International Ag Drug delivery from rapid gelling polymer composition
DE10358747A1 (de) 2003-12-12 2005-07-07 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Darreichungsform basierend auf vernetzten hydrophilen Polymeren
CN101080246A (zh) 2004-04-28 2007-11-28 安希奥设备国际有限责任公司 用于形成交联生物材料的组合物和系统及关联的制备方法与用途
US8303973B2 (en) 2004-09-17 2012-11-06 Angiotech Pharmaceuticals (Us), Inc. Multifunctional compounds for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation and use
US7749761B2 (en) * 2005-09-29 2010-07-06 Industrial Technology Research Institute Hydrogel composition for cell culture apparatus
US20090018655A1 (en) * 2007-07-13 2009-01-15 John Brunelle Composite Implant for Surgical Repair
US9387280B2 (en) * 2008-09-05 2016-07-12 Synovis Orthopedic And Woundcare, Inc. Device for soft tissue repair or replacement
JP5724108B2 (ja) 2009-04-22 2015-05-27 メドスキン ソリューションズ ドクター ズベラック アーゲーＭｅｄＳｋｉｎ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｄｒ．Ｓｕｗｅｌａｃｋ ＡＧ 凍結乾燥組成物
CN103724441A (zh) * 2014-01-09 2014-04-16 福建农林大学 一种胍盐接枝淀粉多功能造纸助剂及其制备方法
WO2016007424A2 (en) * 2014-07-08 2016-01-14 University Of Massachusetts Medical School Zwitterionic hydrogels for delivery of biomolecules

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1169436A (en) * 1966-07-09 1969-11-05 Ceskoslovenska Akademie Ved Improvements in or relating to a Method of Preparing Surgical Prosthetic Implant Material for the Repair and Replacement of Vascular Organs and Tissues in Human Bodies.
GB1594389A (en) * 1977-06-03 1981-07-30 Max Planck Gesellschaft Dressing material for wounds
US4264155A (en) * 1979-07-09 1981-04-28 Opticol Corporation Collagen contact lens
US4268131A (en) * 1979-04-11 1981-05-19 Opticol Corporation Fiber collagen contact lens
US4388428A (en) * 1981-07-20 1983-06-14 National Patent Development Corporation Biologically stabilized compositions comprising collagen as the major component with ethylenically unsaturated compounds used as contact lenses

Also Published As

Publication number Publication date
US4427808A (en) 1984-01-24
FR2493328B1 (cs) 1985-03-22
GB2080814A (en) 1982-02-10
US4563490A (en) 1986-01-07
JPS6122586B2 (cs) 1986-06-02
JPS5752460A (en) 1982-03-27
GB2080814B (en) 1984-03-14
FR2493328A1 (fr) 1982-05-07
DE3128815A1 (de) 1982-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS216992B1 (en) Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof
US11744926B2 (en) Anti-adhesive barrier membrane using alginate and hyaluronic acid for biomedical applications
DE60108258T2 (de) Selbstklebende, hydratierbare matrix für therapeutische anwendungen
DE69534759T2 (de) Polyanionische Polysaccharide und hydrophobe, bioabsorbierbare Polymere enthaltende Zusammensetzungen
CN111803710B (zh) 流延工艺制备的复合组织修复补片及其制备方法
Venault et al. Zwitterionic electrospun PVDF fibrous membranes with a well-controlled hydration for diabetic wound recovery
EP1095665B1 (en) Wound-covering preparation, wound-covering material, and method of wound healing
US6458386B1 (en) Medicaments based on polymers composed of methacrylamide-modified gelatin
JP2002523565A (ja) 本来的に抗菌性の第４級アミンヒドロゲル創傷ドレッシング
JP3955107B2 (ja) 架橋多糖の製造法
US11622892B2 (en) Methods of making bioactive collagen wound care dressings
CN107261195B (zh) 一种运动创伤康复敷料用抗菌生物质凝胶网的制备方法与用途
CN110975002A (zh) 一种用于战创伤的止血材料及其制备方法和应用
CN113577014B (zh) 医疗器械、水凝胶及其制备方法与应用
JP3536295B2 (ja) 縫合可能な組織再生誘導型癒着防止膜
US20040105880A1 (en) Interpenetrating polymer network
CA2629802A1 (en) Shaped bodies based on a cross-linked, gelatinous material, method for producing the same and their use
KR100440239B1 (ko) 상처 치료용 수화겔의 제조방법
Zhang et al. In situ gelation strategy based on ferrocene-hyaluronic acid organic copolymer biomaterial for exudate management and multi-modal wound healing
KR101303284B1 (ko) 히알루론산과 콘드로이틴 설페이트를 함유한 수화겔 및 이의 제조방법
CN114344555B (zh) 一种多功能止血材料及其制备方法
JP2007146178A (ja) キトサン誘導体及び架橋キトサン
CN115869459B (zh) 促伤口愈合的多肽水凝胶及其制备方法与应用
TWI731667B (zh) Ｐｇｃ薄膜其製備方法及其於皮炎修復之應用
WO2017205740A1 (en) Process for preparing tissue regeneration matrix