CS216992B1 - Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof - Google Patents
Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CS216992B1 CS216992B1 CS805125A CS512580A CS216992B1 CS 216992 B1 CS216992 B1 CS 216992B1 CS 805125 A CS805125 A CS 805125A CS 512580 A CS512580 A CS 512580A CS 216992 B1 CS216992 B1 CS 216992B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- polymer
- dispersion
- preparation
- biological
- collagen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 13
- 102000013373 fibrillar collagen Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 108060002894 fibrillar collagen Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920001480 hydrophilic copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 claims description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920002085 Dialdehyde starch Polymers 0.000 claims 1
- 241000255632 Tabanus atratus Species 0.000 claims 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 abstract description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 abstract description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 abstract description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 abstract 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 abstract 1
- 230000002535 lyotropic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 abstract 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 22
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 22
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 7
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 7
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- -1 zmPkCocvasl Substances 0.000 description 3
- KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(O)CO KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 238000010528 free radical solution polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFPNZPQIIAJXGL-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical group CCOCCOC(=O)C(C)=C SFPNZPQIIAJXGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKXAYLPDMSGWEV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCO YKXAYLPDMSGWEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPABDKTXMKOGKI-OYTUFZPASA-N 6-methyl-n-[2-[(2s,5s,8s,11s,14s,17s,20s,23s)-8,11,14,20-tetrakis(2-aminoethyl)-5-[(1r)-1-hydroxyethyl]-17,23-bis(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxo-1,4,7,10,13,16,19,22-octazacyclotetracos-2-yl]ethyl]octanamide Chemical compound CCC(C)CCCCC(=O)NCC[C@@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC1=O RPABDKTXMKOGKI-OYTUFZPASA-N 0.000 description 1
- 101150104773 Apoh gene Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N D-glyceraldehyde Chemical compound OC[C@@H](O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100023371 Forkhead box protein N1 Human genes 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000907576 Homo sapiens Forkhead box protein N1 Proteins 0.000 description 1
- 241000221931 Hypomyces rosellus Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical group CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JJWKPURADFRFRB-UHFFFAOYSA-N carbonyl sulfide Chemical class O=C=S JJWKPURADFRFRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000012612 commercial material Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 125000001288 lysyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012673 precipitation polymerization Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000007870 radical polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012779 reinforcing material Substances 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- BZWKPZBXAMTXNQ-UHFFFAOYSA-N sulfurocyanidic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C#N BZWKPZBXAMTXNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0068—General culture methods using substrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
- A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L33/0011—Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
- C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
- C08L33/08—Homopolymers or copolymers of acrylic acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
- C08L89/04—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/30—Synthetic polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/50—Proteins
- C12N2533/54—Collagen; Gelatin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S128/00—Surgery
- Y10S128/08—Collagen
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S525/00—Synthetic resins or natural rubbers -- part of the class 520 series
- Y10S525/937—Utility as body contact e.g. implant, contact lens or I.U.D.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Zoology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Vynniez se týká kompozitního polymerního. materiálu pro biologická a lékařská použití a způsobu jeho přípravy.
V čs. patentu δ. 146 130 je popsán způsob výroby ' náhrad orgánů a tkání na základě kompozitních Mateláiů, kde jednou složkou je trojooměrně zeaítěný syntetický h/ddroilní polymer Z-hydro^oretyBmetakylátu, popřípadě monommtaakylátu vyšších homoocgických glykoiů, a druhou složkou jt kolagen. Zmíněný postup se vyznačuje přípravou gelu s otevřenými póry, velikosti nad 100 /um (mlikOm-pItů), přičemž tyto póry se během polyoerizace, nebo po jtjp skončenn, vyplní alespoň zčásti kolagenem. Vzniklý knmoonZtní oatteiěl sestává z nerozpustné prostorové sítě gelu, s porožitou o průměru 100 ai 400 μα, a tyto kornout k^jcí póry jsou vyplněny kolagenem, který je monsfiknváo tak, aby bylo dosaženo jeho řízeného vstřebávání po im^p^la^ltaci maateiálu do organismu. Některé biologické vlastnosti tohoto knmopnZiního maateiálu jsou popsány v publikaci Chvaapi N. a spoo., J. Biomed. Mat^i'. Res. 3, 319 (1969).
Nevýhodou uvedeného postupu je výsledný tvar výrobku, který se získává v podobě objemných bloků nebo podobných prostořových útvarů, např. silozstěooé trubice. Daaší změna tvaru výrobku je možná jtn obtížím mechanický obráběním, zpravidla ve zmrazeném stavu, kdy materiál vykazuje potřebnou tuhost. Teactéž struktura tohoto k^mpozi^ho ma^tiá^ je makroskopicky - hrubá, což prakticky vede k nesteOnonodému prorůstání tkáněmi a nedokonnalé funkci implantované protézy, např. netěsnosti u protéz trubicových orgánů vyppývaaící z přílišné porazity jejich stěny. Příprava tenkých iólií nebo povlaků, např. na textilní podložce, je podle tohoto postupu prakticky nemožná. Zejména tyto potíže, οypPývοtící z použitého technologického postupu, ^δονο^^ rozšířit praktické vyiižtí těchto atraktivních memoriálů mimo rámec experimentů na zvířatech.
Tyto nevýhody odstraňuje komoozitní po:ly^€^j'i^:£ oειtetrιěl podle vynálezu, vyznačený tím, že sestává z 1 až 99 hmoo. % hydrofilního polymeru nebo ^polymerů na základě oetaJkylátu nebo ak?ylátu, 1 až 99 hmoo.. % iibrilirníího kolagenu, 0 až 2,5 hmot. % síl^ovadla, vztaženo na suíinu nbnu polymerních složek a případně biologicky aktivní látky a pomocné látky, jako zoPěkčovada, plniva.
Podstata způsobu výroby komopoZtníhn oaatriálu podle vynálezu spočívá v tom, že iibrilární kolagen se disperguje v roztoku nebo vysoce zbotnalé disperzi- syntetického 'hyd*yoilního polymeru nebo ^polymeru v činidle vybraném ze skupiny sestávají z vodou ředěných karboxylových kyselin, vodných smOěí ttaoolu a motanolu silně okyselených o hodnotě pH = 2 až 3, vysoce koncentrovaných vodných roztoků llztyzioích solí, vysoce koncentrovaných vodných roztoků močoviny nebo gutniSi^oiiю chloridu za míchání při teplotách pod 37 °C a potom se z viskózní disperzi odstraní rozpouštědlo obecně známými způsoby při teplotách nepřevyšujících 37 °C.
Způsobem podle vynálezu vzniká maarict syntetického polymeru nebo kopo^ly^^irů prostoupená ilbriárnnío kolagenem nebo případně naopak.
DalšO významem vynálezu jt, že se během přípravy disperze nebo až po odstranění rozpouštědla přidá sílovaSlz vybrané ze skupiny erimttyloOюčovioy, f ormtlSehySu, acetaldehydu, glutaraldehydu, di anděly dového íkrobu, gllnxιtlu, chromlté soli, případně se během přípravy disptrzt nebo až po odstranění rozpouštědla přidá biologicky aktivní látka, případně plnivo, zm0kčovadln atd.
. Způsob podle vynálezu jt charakterizován:
a) oddělenou přípravou syntetického hydrofilního polymeru nebo knonlymeru na základě metalk*ylátš nebo akrylátu,
b) dispergací iibyilárního kolagenu v roztoku nebo vysoce zbotnálé disptrzt syrtetic3 kého polymeru nebo kopolymerů, jak uvedeno v odstavci a), za pomoci rozpouStftdla majícího vysoký sdvatační účinek na obš zúčastněné polymerní složky . a umoonující jejich vzájemnou mísitelnost v dispergované nebo rozpuštěné formě,
c) zmíněného rozpouštědla z viskozní disperze, jak uvedeno v odstavci b), za vzniku paarice syntetického polymeru nebo kopolymeru prostoupené fibrUánnPi kolagenem, nebo případně naopak,
d) připadlý^ použitm o sobě známých sírujících činidel, . které způsobí ppelлmClecú.Lární zesilování obou pdymeeních složek kompcozce, přičemž zmíněné sílovadlo je možno přidat ' k systému bu3 během přípravy disperze, jak uvedeno v odstavci b), nebo až po odstranění rozpouštědla, jak uvedeno v odstavci c),
e) případým použitm přídavných a/nebo pomocích látek, např. léčiv nebo jirých biologicky aktivních látek, zmPkCocvasl, plniv, nebo jiných aditiv, které lze k systému přidat v kterémkoliv dříve uvedeném kroku,
f) pří padlým použitím vhodné podložky nebo arpatwry, na které je možno viskozní disperze, jak uvedeno v odstavci b), nanést známými technikami, a poté rozpouštědlo odstranit, jak uvedeno v odstavci c),
g) případnou radiační sterilizací výsledného produktu uzavřeného ve vhodném obalu.
Uvedený postup odstraňuje dříve vyjmenové nedostatky, čímž podstatně rozšiřuje oblasti možného vyuití tohoto paateiálu, a navíc mu uděluje i některé nové, Cva.itativně odlišné, poof©logické a biologické vlastnooti. Postupem podle vynálezu lze - připravit celou.. pOLetu· ppapriálů pro.různá.biologická.nebo lékařská-pov^žií, přičemž.všechny tyto paaeriály. se význační intPnějšP stykem obou zúčastněných polapeních složek, což vede k jejich mikroskopicky jemné struktuře a jejich výhodným biologie ]ýp vlastnostem. Tyto nové polymprní kompocZtní paapriHy jsou také předmětem vynálezu. Příprava zmíněných hyddooilních polymerů a kopolymerů na základě esterů kyseliny ppt akrylové nebo „akrylové je dostatečně popsána v dřívějších patentech nebo autorských osvědčeních, nebo v příslušných, jim odpo^ídaících, zahraničních patentech. Jsou to zejména če. patent č. 141 101, čs. autorské osvědčení číslo 150 484, čs. autorské osvědčení č. 153 765 a čs. autorské osvědčení č. 154 466.
Příkladem vhodného hydsofilníhc polymeru podle vynálezu jsou zejména ooly(2-hydrcxyι^Ι-ρρΙθ^ιΙΙι), poly(2-hи(S·ooyetyl-akrrlll), poly(5-hy<S*oзφ----caponntУlPptakrylált, 0oly(4-hySrc:χfbbjyl-metεαα‘ylát) a ooly(4-lhУSocybutul-aarylál). Příkladem vhodných - hydrofilní ch ^polymerů jsou potom zejména ^polymery 2-hydroýryeyl-ppetac‘ylátu a/nebo 2-hydroxyetyl-akryHtu s následujícími ропорргу: butylmeesakrlát, butyl<acry.át, 2-et^ox^i^1tyl^-^^(^'tafcrylát, 2-butooxyeyy-alc:‘ryát, 4-hydrocqrУbjyl-ppeaαcrlát a 4-hydrooyУbjyl-íαcrУl.át. Podle vynálezu je možno použit také syntetického hydrofilního polymeru nebo Copolympru, jak uvedeno výše, ve smPsi s pilcročásticepi gelů, velikosti zpravidla kolem 0,5 až 10/up. Gelové.mikročástice v systému působí jako aktivní a fyziologicky nezávadné plnivo, při^mž polymprní pparice připravená z této spPsi vykazuje vyááí pevnost za mok? a. Tyto ppateiály lze vyrobit postupem podle čs. autorského osvědčení č. 153 765.
Jako zdroje kolagerních bílkovin lze podle vynálezu-použít s výhodou klihovek, které alkaiccýp nebo kyselým botnáním a dalšími zpracovatelslýPi postupy, které se p^x^S^ž^í^f^í^í např. v průprylu umělých střívek, jsou upraveny ve formě viskozní hmooy, jejíž bližší vlastnosti jsou dostatečně známy. Přednostně je možno použít Colagenní paaterál, který byl známými čisticmi postupy zbaven všech balastních látek, zejména cizích bílkovin, a rozpustných nebo degradovaných frakcí kolagenních bílkovin. Tento čistý paatriál sestává v podstatě z nerozpustných fibril a vyznačuje se neobyčejně nízkou ^^genici^u a vysokou stálostí vůči běžným orotecLlttCkým enzymům, a je proto výhodný. pro přípravu ppaeriálů určených C imppagitaci do živého prostředí organismu. Podle vynálezu je možno pro - některé účely,
216992 4 např· kultivační podložky pro buněčné nebo tkáňové kultury, použít i rozpustné typy fibrilérního kolagenu, jednotlivě nebo ve eměei·
Pro přípravu disperzí fibriléhrního kolagenu, v přítomnosti syntetického hytoofilního polymeru nebo kopolymerů, používáme známých ^otro^ích činidel, a to zejména vodou zředěných karboxylových kyeelin, např· kyselinu octovou, malonovou, mléčnou, vodných améeí metanolu nebo etanoLu, silně okyselených (pH - 2 až 3), ' např· pomocí kyseliny octové nebo chlorovodíkové, vysoce koncentrovaných vodných roztoků solí, např. chloridu zinečnatého, alkalického nebo amoraného rhodanidu (sulfokyanidu), choristanu hořečnatého, vysoce koncentrovaných vodných roztoků močoviny - nebo guanidinitm chloridu. Uvedená lyo^o^í činidla silně botnají, popřípadě - rozpouStí fibrilární kolagen a navíc rozpouStí i zmíněné syntetické hyddooflní polymery nebo kopolymery. Teplota při tomto postupu, jakož i při jiných operacích v - přítomno ti kolagenu, nesmí překročit hranici 35 až 37 °C, nebol jinak dochází k nevratné denatiuraci kolagenních bílkovin.
Vlastní displrgaci ^Ьо^^г^^ kolagenu v roztoku syntetického polymeru nebo kopolymeru, a/nebo případně naopak, provádme známými postupy, např. intenzím^ mícháním, nebo pomocsí ultazvvukového des^t^rát^u v obbasti eneegií, kdy ještě nedochází ke znatelnému porušování celistvosti polymerních řetězců. Při tomto postupu výhodně používáme chlazení. Obsah ^Ьо^^г^^ kolagenu je možno podle vynálezu vodt v Širokých mezích, od 1 % až do 99 % hmoCnocSních, vztaženo na celkovou sušinu obou polymerních složek kooppozce. Vlastní složení se bude prakticky řídit konkrétními biologickými nebo lékařskými aplikacemi. Tak např. - při pouHtí komppoice, s 1 % hmot, fiboilιOrníhc kolagenu v pcly(2-hydro:qy>tyl-eetakrylátu) známých vlastností, jako kultivační podložky in vitro bylo zjištěno, že ještě dochází k přichycení smíšené kultury myoiastů a fibroblastů, i k jejich dalšmiu růstu, zatímco samotný - syntetický polymer, až zcela netoxický, tyto vlastnosti nevykazoval. Horní hranice je prakticky omezena pojivovými schopnostmi použitého syntetického hydrofilního polymeru nebo ^polymeru, a tyto se ve většině - případů začínal projevovat již od 1 % hmot, této složky komppozce. Je zřejmé, že pro každou jednotlivou aplikaci existuje určitý optimální poměr obou - zúčastněných polymerních složek a také i určité rozmezí jejich vzájemného zastoupení, aby se dosáhlo zcela určitých a vymezených biologických vlastností u výsledného kcmpocZtního mejeriálu.
K odstranění rcipouStědla - ze systému viskozní disperze můžeme použít některého ze známých způsobů, kterými- jsou zejména:
a) prosté odpeaoní při teplotách nepřerušujících 37 °C, zpravidla však při teplotě
b) odpaření ve vakuu, za těchže teplotních podmínek jako a);
c) mrazová sublimace ve vakuu (LycfiLiiace);
d) předběžná extrakce zmrazené disperze v tuhém stavu, pomocí činidel nerozpo^^tjící kolagen, které - se však neomezeně mísí s vodou, např. acetonem nebo iscρocρyljLLkohol(m, a to po předchozí vzájmumém ze sil ování obou polymerních složek, např. pcmooí glutaroddetydu přidaného k disperzi a následném odpaření těchto rozpouutěded, způsobem podle a) nebo b), jak výše uvedeno;
i) srážení do vody, přičemž u disperzí s kyselou reakcí je nutná přísada neutralizačního činidla, např. vodný amoniak a vysušení - zbotnalých maaoriálů některým z předchozích způsobů a) až d);
f) srážení do koncentrovaných roztoků sodí, např, chloridů nebo síranů, nejčastšji chloridu sodného nebo síranu amoomého, u kyselých disperzí opět v přítcmnooti neutralizačních činidel, nejčastěji pomocní vodného amooiaku, - následné pra^:í ve vodě k odstranění ulpělých solí a konečné vysouSení, jak uvedeno u e).
Způsoby a) až d) jsou vhodné pro těkavá, případně extrahovatelná /viz d)/, rozpouštědla. Způsoby e) až f) jsou vhodné pro všechny typy disperzi, jak bylo dříve uvedeno, pro disperze připravené za pomooi lyotrofních solí, potom přednootní nebo jediný možný způsob pro odstranění rozpouštědla. Každý z uvedených způsobů, odstraňování rozpouštědla vede k poněkud odlišrýfa výsledkům, zejména pokud se týče struktury mattriálů: způsob a) dává vzniknout neporéznm flPmfP nebo vrstvám, b) vede k hrubě porézní struktuře uvnitř vrstvy, a prakticky neporézní horní sloupce (sendvičový typ), způsoby c) a d) poskytují pružnou porézní pěnu s kornunilkiuícJtmi pory, zplisoby e) a f) dávaa* vznl.knout v.átaitp ooter^lůo s pískovitou strukturou. Způsob odstraňování rozpouštědlt je tedy , činitel pro regulaci moofologických vlastností u výsledných kommooztních mattriálů.
Pro stabilizaci uvedených kommpozc, zejména pro regulaci ryclhosti vstřebávání Oolagenních ftbril, po implantaci mmaeeiálu do živého prostředí organismu, je možno podle vynálezu pouuít známých šikujících , činidel kolagenu. Většina těchto síkovadel, např. formaldehyd, glutaraldehyd, glyoxal, chromité soli apod., současně šikuji i syntetický hydrofilní polymer nebo kopolymer, reakcí s hydroxylovými skupinami, které jsou dosažitelné v pobočním řetězci těchto polymerů. Při tomto docházzí ke vzájonrnému tnterallrkulárnípu zesilování obou polymerních složek komppoitního systému, což vede k jeho zvýšené chemické a následně i biologické st^bUtě. Uvedená síkovadla, zpravidla v podobě vodných roztoků, např. 0,05 až 2,5 % tonoo., je možno přidat k systému k<oppooicr bu3 během přípravy vis^zní disperze, nebo až po odstranění ^^©nutěd^, v samostatném kroku, přičemž koncentrací síkovadla a dobou jeho působení na polymerní složky ^i^po^e je možno regulovat stupeň jejich zesilováni. Přebytek šikujících činidel je nutno z finálního výrobku odstrant, nejčastěji praním v destilované vodě. Kromě uvedených síkovadel je možno podle vynálezu po^ít i jiných známých šikujících činidel kolagenu, jako např. erimetyloPočovinu, acetaldehyd, glyceraldehyd, dialdelydový škrob (oxistarch).
Kromě uvedených látek je možno v kterémkoliv stupni přípravy Oopppoztních materiálů podle vynálezu pouuít i dalších látek, tak, jako léčiv nebo jiných biologicky aktivních látek, např. široкosoeкtrých anibiotiO s· lokální účinkem (neomyccn, gentamycin apo!.), popřípadě jejich vhodných Ο^Ρί^ιοί, přičemž tyto látky mohou být ve struktuře koímpolce volně,přítomné a/nebo vázané na polymerní ορΜ.^! vazbou chemickou nebo iontovými interakcemi. Dále je možno pouuít látek s at tikotu! ačnn, popřípadě antiagregační aktivitou (hepa^ih, Evansova apoH.), látky s orottzátětlVvp účinkem (např. lokální OortiOoidy) , látky oodpooušící hojivé nebo repa^at^ní procesy organismu, nebo i látky s účinkem anikoncepční a podobně. V případě externí terapie, např. ranných nebo popáleninových ploch (obvazy, roušky a dočasné lze biologicky aktivní látky aplikovat i zevně, tj. až po umístění vhodně zvoleného ^popo^ního mαteriálu na poraněné místo, a OdykoHv doplňovat potřebnou hladinu léčiva, nebok hydrooflní charakter kompolitních materiálů podle vynálezu umožňuje permeaei léčivých látek. U malertá!) porézních jejich porozita dovoluje volný průchod i láOkO vysoOlmolιrolšární povah), zejména pokud jsou v podobě svých vodných roztoků.
Dalšími vhodnými addtivy mohou být externí změkkovaaia, pokud jsou fyziologicky nezávadná, jako např. glycerol, pily^i-rany (zejména mol. ЬооишП 400 a 600), mono- a di-acetát glycmlu (směs tzomerů), nebo jejich směěi, zejména pro vyuuití Olppolic v oblasti externí terapie, Ode je požadována ohebnost nebo vláčnost.
Kopppoztní mattriály připravené podle.vynálezu je možno používat bučí jako takové, a/nebo s výhodou nanesené na vhodnou podložku nebo jiný arm^jcí matteiál, např. trubicový úplet, tkanou síku, ze zdravotně nezávadných (např. PET) vláken, dále na skleněné nebo plastikové kultivační misky, Oteré se ponu^ají v oboru buněčných nebo tkáňových kultur, popřípadě v oboru pi]orOitlogir. Dále může být ooušiel i netkaných textetií, velurň, papíru, regenerované celulózy (např. celofán), nebo i podložek ze zdravotně nezávadných syntetických polymerů nebo kopolymerů, Oovů, např. v podobě fólie, sílky, plstě apod. Vlastní OoPpPlZtní οα1.τ1ό1 může mít přitom různou strukturu (moonlitní, oikro- nebo mρl<kΌoolréit, sendvičovou, vláknitou) a může být na tyto podložky nanesen v libovolné tlouStce.
Sterilizaci těchto kompozitních materiálů, vzhledem k obsahu složky bílkovinné povahy, tj. kolagenu, je možno provést bez poškození prakticky jen radiační technikou, a to bu3 gama zářením, např. (Οο^θ^ nebo zářenňn beta, pomocí Hneérntao urychlovače ·e^^ronů. · Spolehlivá dávka . záření se v obou případech pohybuje mezi 2 až 2,5 Mrad, přičemž dochází jen k minimálním změnám v ozařovaném materiálu, zejména pokud se tento nachází v bezvodém stavu. Tuto sterilizaci prakticky provádíme ve vhodném ochranném ' obalu, např. v neprodyěně uzavřené dvojité PE foMi. Sterilizace pomocí oxiranových stauČenta není zde doporučována, vzhledem k možným chemickým změnám materiálu a pro toxické účinky zbytků nebo aduktů sterllizačního činidla.
Následující příklady slouží pro ilustraci vynálezu, avšak nikterak neomezují jeho Šíři v možných provedeních a použitích. Pod pojmem kolagen je třeba ve věech následujících příkladech rozumět nerozpustný fibrilární preparát, získaný metodou EDTA podle F. S. Stevena, in The Methology of Conective Tissue Research, Chapter 4, pp. 19-27, Ed. D. A. Halí, Oxford 1976. Výchozí surovinou byly hovězí kůže.
Přík 1 a dl
Poly(2-hydroxyetyl-metakrylát), připravený podle čs. patentu č. 141 101 roztokovou polymerizací přísluěného monomeru (10 % hmot, monomeru, který obsahoval 0,28 % hmot, příslušného diesteru) v kosolventní směsi etanol-voda (2:1 objemových dílů) při 80 °C, po dobu 9hodin pod inertní atmosférou COg, v přítomnosti dibenzoylperoxidu (0,25 hmot. % vztaženo na monomer) jako iniciátoru radikálové polymerizace (konverze 78 %), byl přečiětěn a izolován přesrážením do velkého přebytku destilované vody (asi 10x větší objem) a po vysušení při pokojové teplotě rozemlet v laboratorním nerezovém mlýnu na jemný prášek. · = 8,7 x x 105> g* = 0,75, h] = 1,26 dl g-1. Zásobní roztok polymeru (sušina 10 hmot. %) byl připraven pomocí směsného rozpouštědla (1 objemový díl ledové kyseliny octové - 99 56, čistoty p. a., 2 obj. díly destilované vody), mající sušinu 10 hmot. 56.
Kolagen v podobě disperze o 2 hmot. % sušiny v 1% kyselině octové, byl uchováván' v lednici při 4 °C a těsně před použitím upravena koncentrace kyseliny octová na 33 hmot. %, přídavkem vypočteného množství ledové kyseliny octové, za intenzivního míchání v mixeru ETA 012, Elektropraga HUnsko v č. Ke vzniklé viskozní disperzi kolQgenu se pMdá vypočtené množství zásobního roztoku poly(2-hydroxyetyl-metakrylátu) tak, že vznikla směs obou polymerních složek v požadovaných hmotnostních poměrech (1 až 99 hmot. % fibrilárního kolagenu).
Příslušné kompozitní disperze byly naneseny v bezprašném . boxu na vnitřní povrch plastikových Petriho misek: 0 60 KIN Hardtmuth, České Budějovice, odpařením rozpouštědla při pokojové teplotě získán tenký film kompozice, který byl po dobu 24 hodin dostatečně sítován pomocí 0,156 vodného glutaraldehydu (Měrek). Po vysušení fixovaných filmů při pokojové teplotě byly Petriho misky zavařeny do dvojitého PE obalu a sterilizovány pomocí lineárního urychlovače, Tesla, Praha-Hloubětín, dávkou 2,5 Mrad.
Metodou tkánových ku^ur in vltoo (použita směsná primo kultura myoblastů a ·fibroblastů) byly testovány základní biologické vlastnosti připravených kompozitů. Ve všech případech prokázáno, že tyto materiály nejsou cytotaxtaM, umožnují přichycení buněk k pokožce a jejich další riůst, umožnují diferenciaci buněk, zatímco samot,ný syntettaký polymer, použitý za stejných ^drn^e^ není sice cytotoxický, však neumožnuje přichycení buněk k podložce, ani jejich další růst.
Příklad 2
Poly(5-hydroxy-3-oxapsntyl-mstakrylát) v práškovité formě (0,5 · až Юдип) byl · připraven srážecí polymerizací příslušného monomeru (obsahoval 0,83 hmot. 516 diesteru) v toluenu podle postupu v čs. autorském osvědčení č. 154 466 a rozpuštěn ve 25 obj. % vodném etylalkoholu za vzniku viskózního roztoku o sušině 10 hmot. Roztok (2,4 hmot. díly) byl v mixéru (viz příklad 1) během 2 minut rozmíchán v chlazené kolagenní disperzi (8 hmot. d.) ve 25 obj. % vodném etylalkoholu (sušina 2 hmot. %) a okyselenou přídavkem koncentrované kyseliny chlorovodíkové p. a. na p'H 3. K vzniklé viskózní disperzi přidán za míchání 25$ vodný glutaraldehyd, Merck (0,04 hmot. d.), směs nalita na misku z neměkčeného PVC, umístěna do větší těsné nádoby a pomooí vodní vývěvy odstraněny při pokojové teplotě všechny těkavé složky kommpzice, za vzniku pružné porézní pěny s horní souvislou slupkou (sendvičová struktura) s obsahem 40 hmot. $ fibrilárního kolagenu. Po důkladném vyprání v destilované vodě a následném vysušení ve vakuu při pokojové teplotě získána 5 mm silná vrstva kompoozce uvedené moorologie, která po radiační sterilizaci dávkou 2,5 Mrad v PE obalu je vhodná např. ke krytí ranných ploch (popáleniny 2. a 3. stupně). Zevně je možno aplikovat lokální léčiva, např. vodné roztoky antibiotik.
Příklad 3
Postupem podle čs. autorského osvědčení č. 153 765 byla srážecí polymelzací 2-hydroxyetylmetakrylátu (10 himt. % monomni, který obsahoval 0,28 hmot. % diesteru) v etylacetátu (p. a.) připravena polymerní hmota s obsahem 35 hmot. % gelových milkooássie. Podmínky poJy^m^r^izace byly následující: teplota 65 °C, doba p^^ly^e^e^izace 2,5 hodiny pod inertní atmosfér^Gu čistého dusíku, konverze 96,5 %, při použiti 2,2*-azobis(isobutyronitrilu) (0,3 hmot. Oooeent vztaženo na monomer) jako iniciátoru radikálové p^^ly^ee^ri^i^c^ie. Polymerní produkt zachycen na filtru, promyt malým mnoostvO čistého etylacetátu a poté vysušen ve vakuu na jemný práěek. Z tohoto polymerním materiálu připravena disperze o 10 hmc>t. % sušiny v 1M N^(0100)2, kde rozpustný podíl polymeru tvoří viskózní roztok, ve kterém jsou dispergovány jemné gelové mi^i^r^oá^át^ice (1 až 1,5/m) ve stavu vysokého nabotnání.
1,5 hrní, dílů disperze (jak uvedeno výše) bylo rozmícháno v mixéru do (10 hmolt, dílů) disperze OiboiSárníUo kolagenu (3 hmot. % sušiny) v 1 M Μ(ί1θ4)2, předem vychlazené na 4 °1. Viskózní disperze byla odvzdušněna za sníženého tlaku a nanesena na plošnou PET síťku, která byla umístěna v PVC misce. Síťka s ulpělou disperzí byla ponořena do přebytku vodného 25 % Ьос^ roztoku kde zformulovala za vzniku v^toité sražeoioy ^taývvaící síťku z obou stran. 44dtranění ulpělých solí provedeno loužením v prouddcí studené vodě a potom ' ještě extrakcí ve vodě destilované. Do poslední přeci vody přidán glycerol p. a. (5 hmot. %) a (0,2 hmot. %) neoimccn, m^at^e^i-á^l ponechán za chladu v této lázni po dobu 6 hodin (v lednici při 4 °1) a poté byla lázeň oddita a voda z kommpoztu odstraněna za pomocní vakua vodní vývěvy při pokojové teplotě. Obdržen vláčný obvazový oaatr0Sl (rouška), který je po radiační sterilizaci vhodný k pobytí hnisavých ran, nebo také na povrchové poranění kůže, neboť má dobrou sací schopnc»^, spojenou s a^ti^m^k^ob^ál^nírn účinkem. Na ráně však nesmí zůstat déle než 1 den, aby nedocházelo ke vrůstání tkání, je však možná výměna za čerstvou roušku z téhož oateriSlu.
Př/klad 4 .
Postupováno podle příkladu 3, avšak jako rozpouštědla poučito 1 M roztoku ohodaoidu sodného ve vodě. Jako externího změkčovadla použito acetátu glycerolu (směs 1,2 a 1,3 izom·rů, 5 hmot. %. Dosaženo podobných výsledků jak bylo uvedeno v příkladě 3· .
Příklad . 5
Postupem podle čs. autorského osvědčení č. 150 484 byl roztokovou polymer0zací připraven hydío001oí ^polymer obsáhujíci 70 hmot. % 2-hydroxγetyl-oetakoylátcvých 30 ' brnco. % butylakrylátových jednotek; rozpouštědlo DMSO, koncentrace вопоиюнО soOsí 10 hmot. %,
0,25 hmot. % dibenzoylperoxidu, vztaženo na hmotu monomerů, teplota 80 °C, doba polymerizace pod inertem CO2 byla 7 hodin, konverze 83 %· Polymerní produkt izolován presrážením do vody a přečištěn z roztoku v DMSO (5 hmot. %) opět srážením do přebytku vody. Vysušený kopolymer měl teplotu měknutí 19 °C a botnal ve vodě na obsah 26 hmot. % vody. Byl z něj připraven zásobní roztok o sušině 10 hmot. %, následně rozpuštěním ve vodné kyselině octové (33 hmot. %). Postupem podle příkladu 1 připraveny disperze obsahující 20 a 80 hmot. % fibrilárního kolagenu, které bez přídavku sírujícího činidla byly dále zpracovány technikou mrazové sublimace (lyofilizace) do formy elastické porézní pěny (tloušíka 3 mm), vhodné ke krytí ran na povrchu těla, nebol jsou dostatečně vláčné při teplotách kolem 37 °C. Sterilizace těchto prostředků byla provedena radiační technikou (dávka záření gama pomocí Co byla 2,2 Mrad). Materiál je možno kombinovat dodatečně s vodnými roztoky léčiv, nebol porozita materiálu, i přes sníženou hydrofilicitu syntetické matrice, umožňuje jejich volnou permeaci. Pro zevní bakterie je tento krycí prostředek dostatečnou bariérou. Má proto vhodné vlastnosti pro použití v externí terapii.
Příklad 6
Podobného výsledku bylo dosaženo s kopolymerem s obsahem 75 hmot. % 2-hydroxyetyl-metakrylátových a 25 hmot. % 2-etoxyetyl-metakrylátových jednotek, který se vyznačuje poněkud vyšší hydrofilicitou, při zachování přibližně stejných elastických vlastností v suchém stavu.
Příklad 7
Výchozí kopolymer, připravený podle příkladu 5, byl rozpuštěn v 6 M močovině při teplotě místnosti (18 až 23 °C) na viskózní roztok o sušině kopolymerů 10 hmot. %, К tomuto roztoku (3 hmot, díly) přimíchána za chladu (4 °C) disperze kolagenu (10 hmot, dílů) v 6 M močovině (3 hmot. % sušiny) a roztok vytlačován přes kruhovou štěrbinu do koagulační lázně sestávající z vodného roztoku síranu amonného (20 hmot. 9b). Vzniklá trubice z kompozitu 0 26 mm (I. D.)/30 mm (0. D.), převlečená zevně PET trubicovým úpletem 0 32 mm, byla po důkladné extrakci balaatních látek a radiační sterilizací pomocí Co^ (dávka 2,2 Mrad) použita к pokusné náhradě esophagu u psa.
Příklad 8
Postupováno podle příkladu 7, avšak připravena disperze kolagenu v 6 M guanidinium chloridu. Disperze byla za chladu (4 až 10 °C) vytlačována přes štěrbinovou plochou trysku do koagulační lázně (voda 7 °C s přídavkem vodného amoniaku 0,5 hmot. %), vzniklá vláknitá vrstva zbotnalého kompozitu byla promyta proudící studenou vodou, vysušena při pokojové teplotě za tlaku 1,3 kPa, rozřezána na kusy 10 x 10 cm a po zabalení do PE fólie (zavařeno) Г Λ sterilizována pomocí Co dávkou 2,2 Mrad. Tento kompozitní materiál sloužil jako nosič léčiv, dodatečně aplikovaných botnáním roušky v roztoku léčiva (zde směs chloramfenikolu a colimycinu, 1 g/80 mg) a krytím popáleninové rány, která byla při poranění infikována mikroorganismy zevního prostředí. Dodatečné dávkování roztoku léčiva je možné přímo přes dočasný kryt z kompozitního materiálu.
Claims (4)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Kompozitní polymerní materiál pro biologická a lékařská použití, vyznačený tím, že sestává z 1·až 99 hmot. % hydrofllního polymeru nebo kopolymeru na základě metakrylátu nebo akrylátu, 1 až 99 hmo^ % f^rHárntoo 0 až 2,5 hmot. % sítovadla, vztaženého na obě polymerní složky, a případně biologicky aktivní látky a.pomocné látky, jako změkčovadla a plniva.
- 2. ZpUsob přípravy kompozitního polymerního materiálu pro biologická a lékařská použití podle bodu 1, vyznačený' tím, že fibrilární kolagen se disperguje v roztoku nebo vysoce zbotnalé disperzi syntetického hydrofilního %polymeru nebo kopolymeru na základě metakrylátu nebo akrylátu v lyotrofním činidle vybraném ze skupiny sestávající z vodou ředěných karboxylových· kyselin, vodných směsí etanolu a metanolu silně okyselených o hodnotě pil = 2 až 3, vysoce koncentrovaných vodných roztokU lyotrofních solí, vysoce koncentrovaných vodných roztoku močoviny nebo guanidinium chloridu za míchání při teplotách pod 37 °C a potom se % z viskozní disperze odstraní rozpouětědlo obecně známými zpisoty při teplotách nepřevyšujících37 °C.
- 3. ZpUsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se během přípravy disperze nebo až po odstranění rozpouětědla přidá sítovad^ vybrané ze skupiny trimetylolmočoviny, formaldehydu, acetaldehydu, glutaraldeJh/du, dialdehydového Škrobu, glyoxalu, chromité soli.
- 4. ZpUsob podle bodU 2 a 3, vyznačený tím, že se během přípravy disperze nebo až po odstranění rozpouštědla přidá biologicky aktivní látka, případně plnivo, změkčovadlo.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS805125A CS216992B1 (en) | 1980-07-21 | 1980-07-21 | Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof |
| US06/283,424 US4427808A (en) | 1980-07-21 | 1981-07-15 | Composite polymeric material for biological and medical applications and the method for its preparation |
| GB8121922A GB2080814B (en) | 1980-07-21 | 1981-07-16 | Composite polymeric material comprising hydrophilic acrylic polymers and fibrillar collagen |
| FR8114072A FR2493328A1 (fr) | 1980-07-21 | 1981-07-20 | Matiere polymere composite pour applications biologiques et medicales et procede pour sa preparation |
| DE19813128815 DE3128815A1 (de) | 1980-07-21 | 1981-07-21 | Polymeres verbundmaterial, seine herstellung und verwendung |
| JP56113095A JPS5752460A (en) | 1980-07-21 | 1981-07-21 | Composite polymer material for biological and medical application and its manufacture |
| US06/553,859 US4563490A (en) | 1980-07-21 | 1983-11-18 | Composite polymeric material for biological and medical application and the method for its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS805125A CS216992B1 (en) | 1980-07-21 | 1980-07-21 | Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS216992B1 true CS216992B1 (en) | 1982-12-31 |
Family
ID=5395523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS805125A CS216992B1 (en) | 1980-07-21 | 1980-07-21 | Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4427808A (cs) |
| JP (1) | JPS5752460A (cs) |
| CS (1) | CS216992B1 (cs) |
| DE (1) | DE3128815A1 (cs) |
| FR (1) | FR2493328A1 (cs) |
| GB (1) | GB2080814B (cs) |
Families Citing this family (75)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5106743A (en) * | 1981-01-26 | 1992-04-21 | Trustees Of Boston University | Hydrogels capable of supporting cell growth |
| US5489261A (en) * | 1981-01-26 | 1996-02-06 | Trustees Of Boston University | Hydrogels capable of supporting cell growth |
| US4581030A (en) * | 1982-09-30 | 1986-04-08 | Massachusetts General Hospital | Collagen replacement prothesis for the cornea |
| DE3241589A1 (de) * | 1982-11-10 | 1984-05-17 | Pfaudler-Werke Ag, 6830 Schwetzingen | Implantate und verfahren zu deren herstellung |
| JPS60253455A (ja) * | 1984-05-28 | 1985-12-14 | 京セラ株式会社 | 骨形成因子を含有する生体材料とその製造方法 |
| US4911691A (en) * | 1984-09-21 | 1990-03-27 | Menlo Care, Inc. | Assembly for adminstering IV solution |
| US4883699A (en) * | 1984-09-21 | 1989-11-28 | Menlo Care, Inc. | Polymeric article having high tensile energy to break when hydrated |
| US4664658A (en) * | 1984-11-08 | 1987-05-12 | Mitsubishi Monsanto Chemical Company | Medical material and process for its production |
| CS253971B1 (en) * | 1984-12-11 | 1987-12-17 | Peter Hermann | Production method of high active biological effective compounds immobilized on carrier |
| US4668506A (en) * | 1985-08-16 | 1987-05-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained-release formulation containing and amino acid polymer |
| US4713244A (en) * | 1985-08-16 | 1987-12-15 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained-release formulation containing an amino acid polymer with a lower alkyl (C1 -C4) polar solvent |
| JPS6323670A (ja) * | 1986-04-25 | 1988-01-30 | バイオ−ポリマ−ズ インコ−ポレ−テツド | 接着・被覆組成物とその使用方法 |
| US4983181A (en) * | 1986-10-16 | 1991-01-08 | Cbs Lens, | Collagen hydrogel for promoting epithelial cell growth and artificial lens using the same |
| US5114627A (en) * | 1986-10-16 | 1992-05-19 | Cbs Lens | Method for producing a collagen hydrogel |
| US4994081A (en) * | 1986-10-16 | 1991-02-19 | Cbs Lens | Method for locating on a cornea an artificial lens fabricated from a collagen-hydrogel for promoting epithelial cell growth |
| US5112350A (en) * | 1986-10-16 | 1992-05-12 | Cbs Lens, A California General Partnership | Method for locating on a cornea an artificial lens fabricated from a collagen-hydrogel for promoting epithelial cell growth and regeneration of the stroma |
| US5672334A (en) * | 1991-01-16 | 1997-09-30 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Invivo agents comprising cationic metal chelators with acidic saccharides and glycosaminoglycans |
| US5707604A (en) * | 1986-11-18 | 1998-01-13 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Vivo agents comprising metal-ion chelates with acidic saccharides and glycosaminoglycans, giving improved site-selective localization, uptake mechanism, sensitivity and kinetic-spatial profiles |
| US4925678A (en) * | 1987-04-01 | 1990-05-15 | Ranney David F | Endothelial envelopment drug carriers |
| CA1340581C (en) * | 1986-11-20 | 1999-06-08 | Joseph P. Vacanti | Chimeric neomorphogenesis of organs by controlled cellular implantation using artificial matrices |
| US5567612A (en) * | 1986-11-20 | 1996-10-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Genitourinary cell-matrix structure for implantation into a human and a method of making |
| US6309635B1 (en) | 1986-11-20 | 2001-10-30 | Children's Medical Center Corp. | Seeding parenchymal cells into compression resistant porous scaffold after vascularizing in vivo |
| US5804178A (en) * | 1986-11-20 | 1998-09-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Implantation of cell-matrix structure adjacent mesentery, omentum or peritoneum tissue |
| US5037656A (en) * | 1986-12-04 | 1991-08-06 | Millipore Corporation | Porous membrane having hydrophilic and cell growth promotions surface and process |
| AU2812389A (en) * | 1987-10-14 | 1989-05-23 | Tyndale Plains-Hunter Ltd. | Moisture sensitive elastomer compositions |
| US5510418A (en) * | 1988-11-21 | 1996-04-23 | Collagen Corporation | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates |
| US5162430A (en) * | 1988-11-21 | 1992-11-10 | Collagen Corporation | Collagen-polymer conjugates |
| US5565519A (en) * | 1988-11-21 | 1996-10-15 | Collagen Corporation | Clear, chemically modified collagen-synthetic polymer conjugates for ophthalmic applications |
| US5306500A (en) * | 1988-11-21 | 1994-04-26 | Collagen Corporation | Method of augmenting tissue with collagen-polymer conjugates |
| JPH04500783A (ja) * | 1988-12-01 | 1992-02-13 | インステイテュート フォー フェルクスタッドステクニスク フォルスクニング | 接着、たわみ性材料の搬送および堆積方法とその方法を実行するための装置 |
| US4920172A (en) * | 1989-01-30 | 1990-04-24 | Tyndale Plains-Hunter Ltd. | Hydrophilic polyurethane emulsions and materials produced therefrom |
| DE3903672C1 (cs) * | 1989-02-08 | 1990-02-01 | Lohmann Gmbh & Co Kg | |
| US5156843A (en) * | 1989-03-20 | 1992-10-20 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Fabric impregnated with functional substances for controlled release |
| US5201764A (en) * | 1990-02-28 | 1993-04-13 | Autogenesis Technologies, Inc. | Biologically compatible collagenous reaction product and articles useful as medical implants produced therefrom |
| US5104957A (en) * | 1990-02-28 | 1992-04-14 | Autogenesis Technologies, Inc. | Biologically compatible collagenous reaction product and articles useful as medical implants produced therefrom |
| JPH0463597A (ja) * | 1990-06-29 | 1992-02-28 | W R Grace & Co | 細胞への遺伝子導入法およびそれに用いる細胞固定板 |
| US5200471A (en) * | 1990-11-05 | 1993-04-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Biomolecules covalently immobilized with a high bound specific biological activity and method of preparing same |
| US5219895A (en) * | 1991-01-29 | 1993-06-15 | Autogenesis Technologies, Inc. | Collagen-based adhesives and sealants and methods of preparation and use thereof |
| AU1427692A (en) * | 1991-02-15 | 1992-09-15 | Cbs Lens | Collagen hydrogel methods |
| WO1993002639A1 (en) * | 1991-08-06 | 1993-02-18 | Autogenesis Technologies, Inc. | Injectable collagen-based compositions for making intraocular lens |
| AU2900792A (en) * | 1991-10-24 | 1993-05-21 | Children's Medical Center Corporation | Neomorphogenesis of urological structures in vivo from cell culture |
| US5709854A (en) * | 1993-04-30 | 1998-01-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue formation by injecting a cell-polymeric solution that gels in vivo |
| US5397352A (en) * | 1993-08-27 | 1995-03-14 | Burres; Steven | Method of recollagenation |
| GB2284606A (en) * | 1993-11-24 | 1995-06-14 | Aspid S A De C V | Polymerised collagen-based anti-fibroid composition |
| WO1996004340A1 (en) * | 1994-08-04 | 1996-02-15 | Gordon George Wallace | Conducting electroactive biomaterials |
| US5716404A (en) * | 1994-12-16 | 1998-02-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Breast tissue engineering |
| RU2084468C1 (ru) * | 1995-02-17 | 1997-07-20 | Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Способ получения биосовместимого полимерного материала |
| US6123727A (en) * | 1995-05-01 | 2000-09-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue engineered tendons and ligaments |
| US5855610A (en) | 1995-05-19 | 1999-01-05 | Children's Medical Center Corporation | Engineering of strong, pliable tissues |
| US6129761A (en) * | 1995-06-07 | 2000-10-10 | Reprogenesis, Inc. | Injectable hydrogel compositions |
| US5741685A (en) * | 1995-06-07 | 1998-04-21 | Children's Medical Center Corporation | Parenchymal cells packaged in immunoprotective tissue for implantation |
| US6106866A (en) * | 1995-07-31 | 2000-08-22 | Access Pharmaceuticals, Inc. | In vivo agents comprising cationic drugs, peptides and metal chelators with acidic saccharides and glycosaminoglycans, giving improved site-selective localization, uptake mechanism, sensitivity and kinetic-spatial profiles, including tumor sites |
| US6833408B2 (en) * | 1995-12-18 | 2004-12-21 | Cohesion Technologies, Inc. | Methods for tissue repair using adhesive materials |
| US6458889B1 (en) | 1995-12-18 | 2002-10-01 | Cohesion Technologies, Inc. | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use |
| CA2239775C (en) * | 1995-12-18 | 2008-07-15 | Collagen Corporation | Crosslinked polymer compositions and methods for their use |
| US7883693B2 (en) | 1995-12-18 | 2011-02-08 | Angiodevice International Gmbh | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation of use |
| US6221997B1 (en) | 1997-04-28 | 2001-04-24 | Kimberly Ann Woodhouse | Biodegradable polyurethanes |
| US6011082A (en) * | 1997-06-02 | 2000-01-04 | Pharmacia & Upjohn Ab | Process for the modification of elastomers with surface interpreting polymer networks and elastomers formed therefrom |
| US6943204B2 (en) * | 1997-06-02 | 2005-09-13 | Advanced Medical Optics Uppsala Ab | Process for the modification of elastomers with surface interpenetrating polymer networks and elastomers formed therefrom |
| FR2780730B1 (fr) * | 1998-07-01 | 2000-10-13 | Corneal Ind | Compositions biphasiques injectables, notamment utiles en chirurgies reparatrice et esthetique |
| US20020015724A1 (en) * | 1998-08-10 | 2002-02-07 | Chunlin Yang | Collagen type i and type iii hemostatic compositions for use as a vascular sealant and wound dressing |
| DE19912648A1 (de) | 1999-03-20 | 2000-09-21 | Aesculap Ag & Co Kg | Flächiges Implantat, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung in der Chirurgie |
| DE19932603A1 (de) * | 1999-07-13 | 2001-01-25 | Gruenenthal Gmbh | Wirkstoffhaltiger Mehrschichtfilm aus in situ vernetzten hydrophilen Polymeren |
| US6183498B1 (en) | 1999-09-20 | 2001-02-06 | Devore Dale P. | Methods and products for sealing a fluid leak in a tissue |
| CA2511486A1 (en) * | 2002-12-30 | 2004-07-22 | Angiotech International Ag | Tissue reactive compounds and compositions and uses thereof |
| ATE457716T1 (de) * | 2002-12-30 | 2010-03-15 | Angiotech Int Ag | Wirkstofffreisetzung von schnell gelierender polymerzusammensetzung |
| DE10358747A1 (de) * | 2003-12-12 | 2005-07-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Darreichungsform basierend auf vernetzten hydrophilen Polymeren |
| BRPI0510477B1 (pt) | 2004-04-28 | 2023-01-17 | Angiotech Biomaterials Corporation | Método para formar um gel e dispositivo para uso em aplicações médicas |
| CA2581093C (en) | 2004-09-17 | 2014-11-18 | Angiotech Biomaterials Corporation | Multifunctional compounds for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation and use |
| US7749761B2 (en) * | 2005-09-29 | 2010-07-06 | Industrial Technology Research Institute | Hydrogel composition for cell culture apparatus |
| US20090018655A1 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-15 | John Brunelle | Composite Implant for Surgical Repair |
| US9387280B2 (en) * | 2008-09-05 | 2016-07-12 | Synovis Orthopedic And Woundcare, Inc. | Device for soft tissue repair or replacement |
| JP5724108B2 (ja) * | 2009-04-22 | 2015-05-27 | メドスキン ソリューションズ ドクター ズベラック アーゲーＭｅｄＳｋｉｎ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｄｒ．Ｓｕｗｅｌａｃｋ ＡＧ | 凍結乾燥組成物 |
| CN103724441A (zh) * | 2014-01-09 | 2014-04-16 | 福建农林大学 | 一种胍盐接枝淀粉多功能造纸助剂及其制备方法 |
| US20170209625A1 (en) * | 2014-07-08 | 2017-07-27 | University Of Massachusetts | Zwitterionic hydrogels for delivery of biomolecules |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1169436A (en) * | 1966-07-09 | 1969-11-05 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Improvements in or relating to a Method of Preparing Surgical Prosthetic Implant Material for the Repair and Replacement of Vascular Organs and Tissues in Human Bodies. |
| GB1594389A (en) * | 1977-06-03 | 1981-07-30 | Max Planck Gesellschaft | Dressing material for wounds |
| US4268131A (en) * | 1979-04-11 | 1981-05-19 | Opticol Corporation | Fiber collagen contact lens |
| US4264155A (en) | 1979-07-09 | 1981-04-28 | Opticol Corporation | Collagen contact lens |
| US4388428A (en) | 1981-07-20 | 1983-06-14 | National Patent Development Corporation | Biologically stabilized compositions comprising collagen as the major component with ethylenically unsaturated compounds used as contact lenses |
-
1980
- 1980-07-21 CS CS805125A patent/CS216992B1/cs unknown
-
1981
- 1981-07-15 US US06/283,424 patent/US4427808A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-07-16 GB GB8121922A patent/GB2080814B/en not_active Expired
- 1981-07-20 FR FR8114072A patent/FR2493328A1/fr active Granted
- 1981-07-21 JP JP56113095A patent/JPS5752460A/ja active Granted
- 1981-07-21 DE DE19813128815 patent/DE3128815A1/de not_active Ceased
-
1983
- 1983-11-18 US US06/553,859 patent/US4563490A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4427808A (en) | 1984-01-24 |
| FR2493328A1 (fr) | 1982-05-07 |
| GB2080814B (en) | 1984-03-14 |
| GB2080814A (en) | 1982-02-10 |
| US4563490A (en) | 1986-01-07 |
| FR2493328B1 (cs) | 1985-03-22 |
| DE3128815A1 (de) | 1982-06-09 |
| JPS5752460A (en) | 1982-03-27 |
| JPS6122586B2 (cs) | 1986-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS216992B1 (en) | Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof | |
| Sadeghi et al. | Carboxymethyl cellulose-human hair keratin hydrogel with controlled clindamycin release as antibacterial wound dressing | |
| US11744926B2 (en) | Anti-adhesive barrier membrane using alginate and hyaluronic acid for biomedical applications | |
| DE60108258T2 (de) | Selbstklebende, hydratierbare matrix für therapeutische anwendungen | |
| Augustine et al. | CTGF loaded electrospun dual porous core-shell membrane for diabetic wound healing | |
| CN111803710B (zh) | 流延工艺制备的复合组织修复补片及其制备方法 | |
| DE69534759T2 (de) | Polyanionische Polysaccharide und hydrophobe, bioabsorbierbare Polymere enthaltende Zusammensetzungen | |
| EP1095665B1 (en) | Wound-covering preparation, wound-covering material, and method of wound healing | |
| Onofrei et al. | Cellulose-based hydrogels: designing concepts, properties, and perspectives for biomedical and environmental applications | |
| JP2002523565A (ja) | 本来的に抗菌性の第４級アミンヒドロゲル創傷ドレッシング | |
| CN107320786B (zh) | 一种缓释抗感染的复合软组织修复材料及其制备方法 | |
| JP3955107B2 (ja) | 架橋多糖の製造法 | |
| JP3536295B2 (ja) | 縫合可能な組織再生誘導型癒着防止膜 | |
| CN115869459B (zh) | 促伤口愈合的多肽水凝胶及其制备方法与应用 | |
| CN110975002A (zh) | 一种用于战创伤的止血材料及其制备方法和应用 | |
| CN113577014A (zh) | 医疗器械、水凝胶及其制备方法与应用 | |
| CN107261195B (zh) | 一种运动创伤康复敷料用抗菌生物质凝胶网的制备方法与用途 | |
| KR20120114031A (ko) | 히알루론산과 콘드로이틴 설페이트를 함유한 수화겔 및 이의 제조방법 | |
| Zhang et al. | In situ gelation strategy based on ferrocene-hyaluronic acid organic copolymer biomaterial for exudate management and multi-modal wound healing | |
| CA2629802A1 (en) | Shaped bodies based on a cross-linked, gelatinous material, method for producing the same and their use | |
| KR20030060458A (ko) | 상처 치료용 수화겔의 제조방법 | |
| JP2007146178A (ja) | キトサン誘導体及び架橋キトサン | |
| WO2017205740A1 (en) | Process for preparing tissue regeneration matrix | |
| Denkbas et al. | EGF loaded chitosan sponges as wound dressing material | |
| Pandima Devi et al. | Preparation and characterization of fibrin-chitosan composite and its in vivo studies |