RU2084468C1 - Способ получения биосовместимого полимерного материала - Google Patents
Способ получения биосовместимого полимерного материала Download PDFInfo
- Publication number
- RU2084468C1 RU2084468C1 RU9595102234A RU95102234A RU2084468C1 RU 2084468 C1 RU2084468 C1 RU 2084468C1 RU 9595102234 A RU9595102234 A RU 9595102234A RU 95102234 A RU95102234 A RU 95102234A RU 2084468 C1 RU2084468 C1 RU 2084468C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- collagen
- mixture
- polymer
- fibrillar
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/16—Intraocular lenses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F289/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to macromolecular compounds not provided for in groups C08F251/00 - C08F287/00
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
Abstract
Использование: в медицине, офтальмологии, для изготовления имплантатов (интаокулярных и контактных линз). Сущность изобретения: коллаген, водорастворимый этиленоненасыщенный мономер и сшивающий агент смешивают в водной среде и подвергают радиационному облучению при pH 3,2 - 5,0 и 30 - 24oC. После облучения полимер отмывают физраствором при 25 - 80oC и выдерживают в сбалансированном солевом растворе. Предпочтительно используют коллаген из склеры глаз с/х животных. Используют фибриллярный коллаген или смесь фибриллярного и ателоколлагена. 3 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Предлагаемый способ может быть использован для изготовления материала для имплантатов (например интраокулярных линз-ИОЛ) и контактных линз.
Известен способ получения биологически стабильной композиции, включающей извлечение коллагена из кожи телят путем ее измельчения, промывания раствором бикарбоната натрия, водой, центрифугирования с отбрасыванием жидкой фазы, растворения в воде при pH 3,0 с дальнейшей обработкой раствора коллагена пепсином в течение 5 10 дней, в результате чего получают ателоколлаген (так называемый "растворимый"), в котором разрешены телопептидные участки тропоколлагена. Раствор ателоколлагена фильтруют через фильтр Миллипор 0,65, переосаждают путем повышения pH, центрифугируют, отбрасывая жидкую фазу, и лиофильно высушивают. Сухой коллаген растворяют в дистиллированной воде путем подкисления 0,1 M HCl до pH 3,0, смешивают с этиленоненасыщенным соединением и сшивателем, смесь помещают в шприц, дегазируют и центрифугируют для удаления пузырей и заливают в формы для контактов линз в атмосфере азота. Затем проводят облучение γ -радиацией. После этого линзы уравновешивают в Boil•N Soak растворе.
Недостатком данного способа является то, что полученный по данному способу гидрогель на основе ателоколлагена обладает недостаточно высокой механической прочностью и не может быть использован для создания долговечных имплантатов (например ИОЛ).
Задачей изобретения является получение механически прочного, оптически прозрачного биосовместимого материала для офтальмологических имплантатов.
Техническим результатом, достигаемым при использовании изобретения, является получение биосовместимого полимерного материала, обладающего высокой механической прочностью и упругостью (модуль упругости (10-27)•105 N/м2, механическая прочность материала, полученного по заявляемому способу, в 20 100 раз выше прочности сравниваемого материала); оптической прозрачностью (светопропускание в видимой части спектра 95% и выше, разрешающая способность 200 лин/мм для ИО +20Д), низкой адсорбцией белка (0,1•10-3 мкг/мг), устойчивостью к действию протеолитических ферментов (пепсина, трипсина, химотрипсина, коллагеназы и др.)
Технический результат достигается тем, что в способе получения биосовместимого полимерного материала путем смешивания коллагена с водорастворимым этиленоненасыщенным соединением и сшивающим агентов в водной среде с последующим радиационным облучением и выдерживанием полимера в сбалансированном солевом растворе, согласно изобретению, смешивание коллагена с этиленоненасыщенным соединением и сшивателем осуществляют при температуре от 30oC до 42oC с доведением pH смеси до 3,2 5,0, а после облучения полученный полимер отмывают в физиологическом растворе при температуре от 25oC до 80oC.
Технический результат достигается тем, что в способе получения биосовместимого полимерного материала путем смешивания коллагена с водорастворимым этиленоненасыщенным соединением и сшивающим агентов в водной среде с последующим радиационным облучением и выдерживанием полимера в сбалансированном солевом растворе, согласно изобретению, смешивание коллагена с этиленоненасыщенным соединением и сшивателем осуществляют при температуре от 30oC до 42oC с доведением pH смеси до 3,2 5,0, а после облучения полученный полимер отмывают в физиологическом растворе при температуре от 25oC до 80oC.
В качестве коллагена может быть использован кислотный раствор фибриллярного коллагена или ателоколлагена или их смеси, выделенного из склеры глаз с/х животных.
В качестве водорастворимого этиленоненасыщенного соединения предпочтительно используют 2-гидроксиэтилметакрилат, или акриламид, или N-винилпирролидон, или их смеси.
В качестве сшивающего агента предпочтительно используют n-этиленгликольдиакрилат, или n-этиленгликольдиметакрилат, где n=1-13.
Концентрация коллагена в полимеризуемой смеси может варьироваться от 0,001% до 5,005, водорастворимого мономера от 55% до 99% сшивающего агента от 0,1 до 1,0%
Температурный интервал 30 42oС при смешивании коллагена с другими компонентами системы выбран потому, что при температуре ниже 30oC не происходит полного дезагрегирования молекул коллагена, вследствие чего получается грубая дисперсия коллагена в растворе, что приводит к ухудшению оптических свойств полимера. При температуре выше 42oC происходит денатурация коллагена, что ведет к ухудшению физико -механических свойств полимера.
Температурный интервал 30 42oС при смешивании коллагена с другими компонентами системы выбран потому, что при температуре ниже 30oC не происходит полного дезагрегирования молекул коллагена, вследствие чего получается грубая дисперсия коллагена в растворе, что приводит к ухудшению оптических свойств полимера. При температуре выше 42oC происходит денатурация коллагена, что ведет к ухудшению физико -механических свойств полимера.
pH смеси не должна быть выше 5,0, так как в этом случае происходит агрегация молекул коллагена, в результате чего ухудшаются оптические свойства полимера. При pH ниже 3,2 изменяется реакционная способность этиленоненасыщенного соединения, что приводит к ухудшению механических свойств полимера.
Отмывку полимера от низкомолекулярных продуктов полимеризации проводят при температуре не ниже 25oC, так как при более низкой температуре скорость диффузии низкомолекулярных продуктов полимеризации мала, вследствие чего они не полностью удаляются из всего объема полимера. При температуре выше 80oC может происходить частичная деструкция полимера.
Полимерный материал, полученный по данному способу, был испытан на биосовместимость по адгезии культуральных клеток фибробластического и макрофагального ряда (на культуре кератоцитов и перитонеальных макрофагов). Для этого кусочки материала размером 20х20 мм помещали в культуральную среду, после чего туда вносили суспензию клеток. В результате экспериментов отмечено, что фибробласты роговицы хорошо адгезируют (80 90% общего количества) и распластываются на испытуемом полимере, а клетки воспалительного ряда практически не прикрепляются к поверхности материала. Была проведена серия экспериментов, в которых ИО из полученного по заявляемому способу материала имплантировали в глаз кролика. Биосовместимость оценивали клинически и морфологически. В первые два-три дня послеоперационного периода отмечен легкий отек роговицы в зоне разреза, и отсутствие каких-либо преципитатов на поверхности ИОЛ. В последующие сроки наблюдения каких-либо изменений оболочек глаза не отмечено. При морфологическом исследовании отмечено нарушение правильной формы клеток эндотелия соответственно зоне стека (разреза) роговицы в течение первой недели, и незначительная эктазия сосудов радужной оболочки в течение 2-х недель после операции. Каких-либо других изменений тканей глаза отмечено не было.
Клинические испытания при имплантации ИОЛ из материала, полученного заявляемым способом, показали полную ареактивность тканей глаза на материал, начиная с первых суток после операции, и отсутствие каких-либо преципитатов на поверхности ИОЛ, что говорит о высокой биосовместимости полученного полимера. Отмечались высокая прочность и упругость материала, что является необходимым условием для атравматичной и быстрой имплантации ИОЛ. Отмечены также высокие оптические свойства ИО из указанного материала, что выражается в высоких функциональных показателях (визус и острота зрения) прооперированных пациентов.
Способ осуществляют следующим образом.
Извлечение коллагена из сырья проводят по любой известной методике. Например следующим образом. Склеру глаз с/х животных тщательно очищают от внутренних оболочек глаза, остатков конъюнктивы, мышц и вырезают строму. Пигментированные участки стромы отрезают и отбрасывают. Оставшуюся строму нарезают небольшими кусочками и тщательно промывают дистиллированной водой. Затем переносят в колбу и заливают 10%-ным раствором гидроокиси щелочного металла, насыщенным сульфатом этого металла (из расчета 3000 мл на 60 г ткани) на 48 часов при температуре 20oC. Затем раствор сливают, ткань промывают в дистиллированной воде до полного удаления сульфат-иона, и проводят нейтрализацию ткани до pH 6,0, перемешивая ее в 2%-ном растворе боной кислоты, неоднократно меняя раствор. Ткань промывают дистиллированной водой до полного удаления боратиона в промывной жидкости и заливают 0,5 M раствором уксусной кислоты таким образом, чтобы конечная концентрация коллагена в растворе составляла 0,5 20% Массу перемешивают и оставляют на 1 2 суток при температуре 4 10oC. Затем гомогенизируют и фильтруют через стеклянный фильтр. Полученный раствор фибриллярного коллагена готов к употреблению. При желании его можно дополнительно обработать ферментом (трипсином, пепсином и т.д. исключая коллагеназу) для получения ателоколлагена.
Раствор фибриллярного коллагена, или ателоколлагена, или их смеси смешивают с этиленоненасыщенным соединением и сшивателем при температуре от 30oC до 42oC и значении pH системы 3,2 5,0 (доведение pH можно проводить, например, уксусной или соляной кислотой), тщательно перемешивают. Смесь дегазируют, насыщают инертным газом, повторно дегазируют и проводят полимеризацию в формах требуемой конфигурации при воздействии радиации в дозах 0,3 2,0 Mрад с последующей очисткой целевого продукта посредством обработки физ.раствором при температуре от 25oC до 80oC.
Способ поясняется примерами.
Пример 1.
К 20 г 5%-ного фибриллярного раствора коллагена из склеры глаз с/х животных, нагретому до 35oC, добавляют постепенно 79 г 2-гидроксиэтилметакрилата при заданной температуре 35oC и постоянном значении pH смеси 4,0 и перемешивании, а затем 1 г 3-этиленгликольдиакрилата. После полного смещения компонентов смесь дегазируют, насыщают аргоном, повторно дегазируют и заливают в формы для ИОЛ. Полимеризацию проводят при воздействии g -радиации при дозе облучения 1,8 Mрад. Далее ИО извлекают из формы и отмывают в физ.растворе при температуре 70oC для удаления низкомолекулярных продуктов полимеризации.
Изготовленная по указанному способу ИОЛ обладала модулем упругости 20•105 N/м2, оптической прозрачностью 97% и была имплантирована в глаз кролика. Отмечена реакция нулевой степени, что говорит о хорошей биосовместимости.
Пример 2.
25 г 20%-ного раствора ателоколлагена нагревают до 30oC и медленно добавляют 5,2 г акриламина и 70,0 г 2-гидроксиэтилметакрилата при температуре 30oC и постоянном значении pH смеси 3,5. При этом для поддерживания pH используют уксусную кислоту. Затем при тех же условиях добавляют 0,8 г 13-этиленгликольдиметакрилата. Смесь дегазируют, насыщают азотом, вторично дегазируют и осторожно помещают в формы для ИОЛ. Охлаждают до 4oC и облучают с дозой облучения 1,0 Mрад. После полимеризации ИОЛ извлекают из форм и отмывают в физ.растворе при температуре 40oC.
Полученные ИОЛ обладают модулем упругости 18•105 N/м2 и оптической прозрачностью 96%
Пример 3.
Пример 3.
Смешивают 5 г ателоколлагена 5%-ного с 5 г фибриллярного коллагена 5%-ного и нагревают до 40oC. Затем постепенно добавляют 89 г N-винилпирролидона, поддерживая pH смеси при 4,2. Затем добавляют 1,0 г 3-этиленгликольдиметакрилата. Смесь дегазируют, насыщают аргоном, повторно дегазируют, разливают в формы для контактных линз (КЛ) и облучают с дозой 2,0 Mрад при температуре 4oC. Полученные КЛ отмывают в физ.растворе при 45oC.
КЛ имела прозрачность 98% и модуль упругости 15•105 N/м2. Полученная КЛ была фиксирована на поверхность роговой оболочки пациента. Отек роговицы на 2-е сутки составил 0,1% что говорит и высокой биосовместимости.
Предлагаемый способ позволяет получить биосовместимый материал, обладающий высокой прочностью, оптической прозрачностью, устойчивостью к действию ферментов, и может быть использован для изготовления офтальмохирургических имплантатов (например ИОЛ) и контактных линз.
Claims (4)
1. Способ получения биосовместимого полимерного материала путем смешивания коллагена с водорастворимым этиленоненасыщенным соединением и сшивающим агентом в водной среде с последующим радиационным облучением и выдерживанием полимера в сбалансированном солевом растворе, отличающийся тем, что смешивание коллагена осуществляют при 30 42oС с доведением рН смеси до 3,2 5,0, а после облучения полученный полимер отмывают в физиологическом растворе при 25 80oС.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют коллаген, выделенный из склеры глаз сельскохозяйственных животных.
3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве коллагена используют фибриллярный.
4. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве коллагена используют смесь фибриллярного и ателоколлагена.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU9595102234A RU2084468C1 (ru) | 1995-02-17 | 1995-02-17 | Способ получения биосовместимого полимерного материала |
US08/751,706 US5993796A (en) | 1995-02-17 | 1996-11-18 | Biocompatible polymeric materials, methods of preparing such materials and uses thereof |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU9595102234A RU2084468C1 (ru) | 1995-02-17 | 1995-02-17 | Способ получения биосовместимого полимерного материала |
US08/751,706 US5993796A (en) | 1995-02-17 | 1996-11-18 | Biocompatible polymeric materials, methods of preparing such materials and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU95102234A RU95102234A (ru) | 1997-06-10 |
RU2084468C1 true RU2084468C1 (ru) | 1997-07-20 |
Family
ID=26653813
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU9595102234A RU2084468C1 (ru) | 1995-02-17 | 1995-02-17 | Способ получения биосовместимого полимерного материала |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5993796A (ru) |
RU (1) | RU2084468C1 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3848077B2 (ja) * | 2000-11-20 | 2006-11-22 | キヤノン株式会社 | 分解性樹脂組成物およびその処理方法 |
MX2018016173A (es) | 2016-06-23 | 2019-03-28 | Medicem Inst S R O | Lente intraocular bioanalogico y de hidrogel ajustable por luz. |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US33997A (en) * | 1861-12-24 | Improvement in harvesters | ||
GB1557005A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-05 | Novo Industri As | Gelatine extraction |
US4042457A (en) * | 1975-11-10 | 1977-08-16 | Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center | Preparation of tissue invasion inhibitor and method of treatment utilizing the inhibitor |
DE2813075A1 (de) * | 1978-03-25 | 1979-10-11 | Roehm Gmbh | Aufbereitungsverfahren von kollagenhaltigem rohmaterial |
CS216992B1 (en) * | 1980-07-21 | 1982-12-31 | Miroslav Stol | Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof |
US5114627A (en) * | 1986-10-16 | 1992-05-19 | Cbs Lens | Method for producing a collagen hydrogel |
IT1214505B (it) * | 1987-03-12 | 1990-01-18 | Gentili Ist Spa | Procedimento per la preparazione di collageno e prodotti cosi'ottenuto. |
US4876332A (en) * | 1987-10-08 | 1989-10-24 | Regents Of The Univeristy Of Minnesota | Polypeptides with type IV collagen activity |
US5635482A (en) * | 1989-08-14 | 1997-06-03 | The Regents Of The University Of California | Synthetic compounds and compositions with enhanced cell binding |
RU2033165C1 (ru) * | 1989-10-13 | 1995-04-20 | Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Способ получения пластичного материала из коллагена |
US5103840A (en) * | 1990-05-07 | 1992-04-14 | Kavoussi Harold P | Viscoelastic collagen gel for ophthalmic surgery |
US5424408A (en) * | 1990-11-30 | 1995-06-13 | Yale University | α-3 chain type IV collagen polynucleotides |
WO1993002639A1 (en) * | 1991-08-06 | 1993-02-18 | Autogenesis Technologies, Inc. | Injectable collagen-based compositions for making intraocular lens |
US5210182A (en) * | 1992-02-12 | 1993-05-11 | Kraft General Foods, Inc. | Extraction process for gelatin |
US5632773A (en) * | 1994-05-03 | 1997-05-27 | Allergan, Inc. | Biostable corneal implants |
US5654349A (en) * | 1994-07-22 | 1997-08-05 | Staar Surgical Company, Inc. | Biocompatible optically transparent polymeric material based upon collagen and method of making |
-
1995
- 1995-02-17 RU RU9595102234A patent/RU2084468C1/ru active
-
1996
- 1996-11-18 US US08/751,706 patent/US5993796A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент RФ N 33997, кл. G 02 C 7/04, 1992. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5993796A (en) | 1999-11-30 |
RU95102234A (ru) | 1997-06-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5476515A (en) | Method of making intraocular lenses with injectable collagen-based compositions | |
US5114627A (en) | Method for producing a collagen hydrogel | |
US5112350A (en) | Method for locating on a cornea an artificial lens fabricated from a collagen-hydrogel for promoting epithelial cell growth and regeneration of the stroma | |
US4983181A (en) | Collagen hydrogel for promoting epithelial cell growth and artificial lens using the same | |
TWI288630B (en) | Vision enhancing ophthalmic devices and related methods and compositions | |
US4994081A (en) | Method for locating on a cornea an artificial lens fabricated from a collagen-hydrogel for promoting epithelial cell growth | |
US4452776A (en) | Hydrogel implant article and method | |
US5201764A (en) | Biologically compatible collagenous reaction product and articles useful as medical implants produced therefrom | |
US5104957A (en) | Biologically compatible collagenous reaction product and articles useful as medical implants produced therefrom | |
KR100369961B1 (ko) | 주입가능한폴리에틸렌옥사이드겔이식제및생산방법 | |
US5273750A (en) | Uncrosslinked hydrogel, process for its preparation and its uses as an article for medical and/or surgical purposes such as tubes, films, joints, implants and the like, particularly in ophthalmology | |
JP2008538523A (ja) | 人工角膜 | |
US7569222B2 (en) | Hydrogel membrane composition and use thereof | |
CN101856508A (zh) | 新型眼科用水凝胶组织填充剂 | |
WO1988002622A1 (en) | Collagen-hydrogel lens for promoting epithelial cell growth | |
AU623137B2 (en) | Uncrosslinked hydrogel, process for its preparation and its uses as an article for medical and/or surgical purposes such as tubes, filaments, films, joints, implants and the like, particularly in ophthalmology | |
RU2084468C1 (ru) | Способ получения биосовместимого полимерного материала | |
EP0034174B1 (en) | Hydrogel implant article and method | |
US20240123120A1 (en) | High-adhesion artificial corneal endothelial sheet, preparation method and use thereof | |
RU2638849C2 (ru) | Способ получения объектов из биосовместимого гидрогеля для применения в области медицины, в частности в офтальмологии | |
RU2089198C1 (ru) | Способ получения биоматериала для использования в офтальмологии | |
Kobayashi et al. | Tissue reactions induced by modified poly (vinyl alcohol) hydrogels in rabbit cornea | |
CN115569236B (zh) | 一种软性眼科植入材料及其制备方法 | |
WO1992014420A1 (en) | Collagen hydrogel methods | |
US20240122697A1 (en) | Bioengineered corneal grafts |