RU2638849C2 - Способ получения объектов из биосовместимого гидрогеля для применения в области медицины, в частности в офтальмологии - Google Patents
Способ получения объектов из биосовместимого гидрогеля для применения в области медицины, в частности в офтальмологии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2638849C2 RU2638849C2 RU2015101092A RU2015101092A RU2638849C2 RU 2638849 C2 RU2638849 C2 RU 2638849C2 RU 2015101092 A RU2015101092 A RU 2015101092A RU 2015101092 A RU2015101092 A RU 2015101092A RU 2638849 C2 RU2638849 C2 RU 2638849C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- precipitant
- template
- hydrogel
- copolymer
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 24
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 238000001879 gelation Methods 0.000 claims description 13
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 12
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 206010020675 Hypermetropia Diseases 0.000 claims description 4
- 201000002287 Keratoconus Diseases 0.000 claims description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000004305 hyperopia Effects 0.000 claims description 4
- 201000006318 hyperopia Diseases 0.000 claims description 4
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000012716 precipitator Substances 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 208000031816 Pathologic Dilatation Diseases 0.000 claims description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 claims description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 2
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004379 myopia Effects 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 abstract 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 10
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 8
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 8
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 8
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 high hydrophilicity Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 2
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 2
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- MLIWQXBKMZNZNF-KUHOPJCQSA-N (2e)-2,6-bis[(4-azidophenyl)methylidene]-4-methylcyclohexan-1-one Chemical compound O=C1\C(=C\C=2C=CC(=CC=2)N=[N+]=[N-])CC(C)CC1=CC1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1 MLIWQXBKMZNZNF-KUHOPJCQSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000987 absorbed dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 210000003683 corneal stroma Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 210000000871 endothelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004109 potassium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940094025 potassium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- VKJKEPKFPUWCAS-UHFFFAOYSA-M potassium chlorate Chemical compound [K+].[O-]Cl(=O)=O VKJKEPKFPUWCAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940046063 potassium chlorate Drugs 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M potassium iodate Chemical compound [K+].[O-]I(=O)=O JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001230 potassium iodate Substances 0.000 description 1
- 235000006666 potassium iodate Nutrition 0.000 description 1
- 229940093930 potassium iodate Drugs 0.000 description 1
- PHZLMBHDXVLRIX-UHFFFAOYSA-M potassium lactate Chemical compound [K+].CC(O)C([O-])=O PHZLMBHDXVLRIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001521 potassium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011085 potassium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001304 potassium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 229940093928 potassium nitrate Drugs 0.000 description 1
- 229940074439 potassium sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000011697 sodium iodate Substances 0.000 description 1
- 235000015281 sodium iodate Nutrition 0.000 description 1
- 229940032753 sodium iodate Drugs 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Inorganic materials [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000004528 spin coating Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/141—Artificial eyes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/145—Corneal inlays, onlays, or lenses for refractive correction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/16—Intraocular lenses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C67/00—Shaping techniques not covered by groups B29C39/00 - B29C65/00, B29C70/00 or B29C73/00
- B29C67/24—Shaping techniques not covered by groups B29C39/00 - B29C65/00, B29C70/00 or B29C73/00 characterised by the choice of material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F6/00—Post-polymerisation treatments
- C08F6/008—Treatment of solid polymer wetted by water or organic solvents, e.g. coagulum, filter cakes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F6/00—Post-polymerisation treatments
- C08F6/06—Treatment of polymer solutions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/16—Nitrogen-containing compounds
- C08K5/20—Carboxylic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L33/18—Homopolymers or copolymers of nitriles
- C08L33/20—Homopolymers or copolymers of acrylonitrile
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2033/00—Use of polymers of unsaturated acids or derivatives thereof as moulding material
- B29K2033/18—Polymers of nitriles
- B29K2033/20—PAN, i.e. polyacrylonitrile
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
- B29K2105/0085—Copolymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2805/00—Use of polysaccharides or derivatives as mould material
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2995/00—Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds
- B29K2995/0037—Other properties
- B29K2995/0056—Biocompatible, e.g. biopolymers or bioelastomers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29L—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
- B29L2011/00—Optical elements, e.g. lenses, prisms
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29L—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASS B29C, RELATING TO PARTICULAR ARTICLES
- B29L2031/00—Other particular articles
- B29L2031/753—Medical equipment; Accessories therefor
Abstract
Изобретение относится к способу получения объекта из биосовместимого гидрогеля путем отливки раствора полимера в шаблоне. Способ включает следующие этапы: (i) приготовление раствора полимера путем растворения сополимера акрилонитрила и олефиново-ненасыщенного сомономера, содержащего анионные группы, в апротонном растворителе, необязательно в присутствии осадителя, (ii) формование и начало превращения в гель раствора полимера, полученного на этапе (i), в шаблоне, состоящем из материала, содержащего указанный осадитель, или из материала, проницаемого для указанного осадителя, (iii) в ходе формирования геля погружение объекта, полученного на этапе (ii), в осадитель. Изобретение относится также к объектам из биосовместимого гидрогеля, полученным этим способом. Изобретение обеспечивает получение объектов из биосовместимого гидрогеля с улучшенными оптическими, физико-химическими и биологическими свойствами, и имеющих отличную стабильность размеров. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения объекта из биосовместимого гидрогеля путем отливки раствора полимера в шаблоне, выполненном из особого материала. Изобретение относится также к объектам из биосовместимого гидрогеля, полученным этим способом, таким, например, как внутрироговичные линзы (или хрусталики), имплантируемые в роговую оболочку, или к любым другим имплантатам, используемым в офтальмологии.
В уровне технике уже было описано много способов получения объектов из гидрогеля для медицинских и/или хирургических применений, полученных отливкой раствора полимера в шаблоне подходящей формы. Из них можно назвать способ "spin casting" (центробежное литье), называемый также центрифугированием, примененный Wichterle (1960) для изготовления контактных линз из гидрогеля, полученного с помощью катализа из гидроксиэтилметакрилата (HEMA), время гелеобразования которого зависит, наряду с другими факторами, от температуры.
Другой способ получения объектов из гидрогеля состоит в превращении в гель раствора полимера путем охлаждения его до температуры ниже температуры гелеобразования (патент FR 2051147). Основным преимуществом этого способа является компенсация изменения объема раствора полимера, помещенного внутрь шаблона. Этот способ, основанный на превращении в гель путем снижения температуры ниже точки гелеобразования, не позволяет получать прозрачные гидрогели из раствора анионного сополимера AN69 (сополимер, поставляемый фирмой GAMBRO), но, напротив, ведет к полупрозрачным гидрогелям, не пригодным для применения в рефрактивной хирургии глаза.
Другие объекты из гидрогелей можно получить путем механической резки блока гидрогеля при температуре окружающей среды, используя лезвие, микропилу или лазер, или путем резки водяными микроструями при очень высоком давлении, или путем механической криообработки при очень низкой температуре. Эти способы испытывались также для получения линз из гидрогеля на основе сополимера AN-69, но безуспешно.
Сополимер AN-69 используется много лет для получения мембран для гемодиализа (J. Denis et al., Gut, 1978, 19, 787-793). Гидрогель из этого сополимера использовался также для инкапсуляции островков Лангерганса при создании искусственной поджелудочной железы (J. Honinger et al., The International Journal of Artificial Organs, 1994, 17, 046-052), а также для инкапсуляции гепатоцитов для создания искусственной печени (J. Honinger et al., Biomaterials, 1995, 16, 753-759; R. Sarkis et al., Transplantation, 2000, Vol. 70, 58-64; Journal of Hepatology, 2001, 35, 208-216; E. Baldini et al., Transplantation Proceeding, 2009, 41(4), 1367-1369). В исследованиях по терапии полиартрита мышиные клетки также инкапсулировали в полом волокне из гидрогеля AN-69 (N. Bessis et al., Clin. Exp. Immunol., 1999, 117, 376-382) и в капсулах, полученных из этого же гидрогеля (N. Bessis et al., Rhumatologie, 2003, 70, 855-7). Клетки, продуцирующие эритропоэтины, также инкапсулировали в полых волокнах из гидрогеля AN-69 (E. Payen et al., Haematologica, 1999, 84, EHA-4). Также сополимер AN-69 уже широко продемонстрировал свои свойства биосовместимости и гемосовместимости и свою способность не активировать систему комплемента (J. Honinger et al., J. Biomed. Mater. Res., 1997, 37, 548-553). Гидрогель, полученный из этого сополимера, также широко применяется в области офтальмологии. Действительно, еще 20 лет назад из этого сополимера уже получали внутрироговичные линзы (патент EP 0347267; L. Laroche et al., Macromol. Symp., 1995, 100, 51-55) и имплантировали животным, а затем проводили клиническую оценку на человеке. Этот же гидрогель AN-69 использовали также в исследования пролиферации эпителиальных клеток для разработки линз для эпикератофакии (F. Maury et al., Journal of Materials Science-Materials in medicine, 1997, 8, 571-576).
Горячее формование таблеток гидрогеля для изготовления внутрироговичных линз применялось J. Honinger и L. Laroche с конца 80-х годов. Оптическое качество этих линз было идеальным. Перед имплантацией в роговицу линзы обеззараживали перуксусной кислотой, затем промывали стерильным физиологическим раствором. Новые требования фармакопеи, становящиеся более строгими, могут потребовать стерилизации, а не только обеззараживания имплантируемых объектов. При стерилизации предписанными методами, такими как влажное тепло, гамма-облучение или ускоренные электроны, термоформованные линзы могут изменить свою форму, и их оптическая сила ухудшится.
Таким образом, слабым местом внутрироговичных имплантатов, полученных вышеописанными способами, является их недостаточно удовлетворительная способность сохранять свою форму на этапе стерилизации.
Поэтому авторы заявки попытались получить прозрачные и биосовместимые гидрогели, чтобы использовать их для получения высоконадежных объектов, применяющихся в медицине и хирургии, в частности глазных имплантатов, имеющих надлежащую проницаемость для различных биологических молекул.
Итак, первым предметом изобретения является способ получения объекта из биосовместимого гидрогеля, включающий следующие этапы:
(i) приготовление раствора полимера путем растворения сополимера акрилонитрила и олефиново-ненасыщенного сомономера, содержащего анионные группы, в апротонном растворителе, необязательно в присутствии осадителя,
(ii) формование и начало превращения в гель раствора полимера, полученного на этапе (i), в шаблоне, имеющем форму желаемого объекта, причем указанный шаблон состоит из материала, содержащего указанный осадитель, или из материала, проницаемого для указанного осадителя, причем указанный этап предпочтительно осуществляют при температуре окружающей среды,
(iii) в ходе гелеобразования погружение объекта, полученного на этапе (ii), в осадитель на достаточное время, чтобы позволить полную замену растворителя указанным осадителем и получить объект из гидрогеля.
Совершенно неожиданно авторы заявки установили, что использование шаблона, выполненного из особого материала, состоящего из осадителя и проницаемого для указанного осадителя, позволило одновременно обеспечить обмен между растворителем, присутствующим в растворе полимера, и осадителем на этапе гелеобразования, и образовать гидрогель (в случае, когда осадитель является водой), имеющий желаемую форму. Действительно, именно присутствие осадителя внутри шаблона вызывает гелеобразование отливаемого раствора полимера. Глазные и/или внутрироговичные имплантаты из гидрогеля, полученного способом согласно изобретению, имеют, наряду с их инертностью в отношении биологических клеток:
- отличные оптические свойства: идеальная прозрачность в видимом спектре, поглощение УФ-излучения, показатель преломления, близкий к показателю преломления роговицы,
- очень хорошие физико-химические свойства: высокая проницаемость для воды, физиологического раствора, маленьких и средних молекул, проницаемость для растворенных газов, высокая гидрофильность, химический состав, лишенный токсичных групп,
- отличная стабильность размеров,
- особые биологические свойства: отсутствие биорассасывания в физиологической среде, способность выдерживать стерилизацию и/или повторную стерилизацию, хорошее сопротивление старению в этой среде, хорошая переносимость тканями в местах имплантации в строму роговицы (не вызывая ухудшения эпителия и эндотелия роговицы), низкое сродство к белкам.
Растворение на этапе (i) может быть реализовано при перемешивании при температуре в интервале от температуры окружающей среды до 70°C, предпочтительно при температуре примерно 50°C.
Этап (i) способа по изобретению состоит в приготовлении, путем растворения, сополимера акрилонитрил/сомономер, предпочтительно имеющего мольное отношение компонентов от 90/10 до 100/0, предпочтительно от 95/5 до 99/1.
Согласно одному предпочтительному варианту осуществления, анионные группы олефиново-ненасыщенного сомономера выбирают из сульфонатных, карбоксилатных, фосфатных, фосфонатных и сульфатных групп.
Сополимер акрилонитрил/сомономер предпочтительно является сополимером акрилонитрила с металлилсульфонатом натрия, таким как сополимер AN-69 (поставщик GAMBRO). Эти сополимеры не взаимодействуют с клетками и, таким образом, имеют заметно лучшую переносимость.
Апротонный растворитель, в котором растворен сополимер акрилат/сомономер, выгодно выбирать из органических или неорганических апротонных полярных растворителей, предпочтительно из диметилформамида (DMF), диметилсульфоксида (DMSO), Ν,Ν-диметилацетамида (DMAC), N-метилпирролидона (NMP).
Осадитель выбирают из воды, водных растворов минеральных солей и водных растворов органических солей.
Согласно одной выгодной конфигурации этого предпочтительного варианта, когда осадитель является водным раствором соли, указанный раствор имеет концентрацию от 0,5 до 5 масс. %, чтобы получить в растворе полимера концентрацию соли в интервале от 0,03 до 1 масс. %, предпочтительно от 0,05 до 1%.
Еще более предпочтительно минеральные и органические соли являются хлоридом натрия (физиологический раствор) или калия, иодатом натрия или калия, бикарбонатом натрия или калия, хлоратом натрия или калия, периодатом натрия или калия, нитратом натрия или калия, цитратом натрия или калия, тартратом натрия или калия, аскорбатом натрия или калия, ацетатом натрия или калия, лактатом натрия или калия. Водный раствор предпочтительной соли является раствором хлорида натрия.
Согласно одному предпочтительному варианту осуществления, шаблон на этапе (ii) выполнен из гидрогеля.
В контексте изобретения гидрогелем называется материал, который состоит из полимерных цепей, имеющих гидрофильные участки.
Шаблон на этапе (ii) может быть шаблоном из гидрогеля на основе агарозы, альгинатов, полигидроксиэтилметакрилата (PHEMA), полигидроксипропилметакрилата (PHPMA) или полиакрилата (натрия или калия).
Предпочтительно шаблон на этапе (ii) состоит из:
- 1-10 масс. %, предпочтительно 2-6%, агарозы или альгинатов и
- 90-99 масс. %, предпочтительно 94-98%, воды или водного раствора минеральной соли или водного раствора органической соли.
Особенно предпочтительно шаблон на этапе (ii) является шаблоном из гидрогеля агарозы.
В ходе этапа (ii) способа по изобретению, известного также под термином "этап расслоения смеси" или "этап выделения фазы", из гомогенного раствора полимера, полученного на выходе с этапа (i), образуется гидрогель.
Согласно трехкомпонентной диаграмме (сополимер-растворитель-осадитель), кривая равновесия отделяет зону, где три компонента смешиваются, от зоны, где образуются две другие фазы (твердая фаза с высоким содержанием полимера и жидкая фаза с низким содержанием полимера, или обедненная полимером). В процессе образования гидрогеля система эволюционирует от исходного раствора полимера до состава, в котором весь растворитель заменен осадителем, чтобы превратить гель в гидрогель. Переход от жидкой формы к гелеобразной форме начинается в результате контакта раствора полимера с осадителем, содержащимся в шаблоне, форма которого выбирается заранее в зависимости от желаемого позднейшего применения. Поверхностные слои раствора полимера, находящиеся в прямом контакте с поверхностью шаблона, содержащей осадитель, начинают превращаться в гель и принимают форму шаблона. Чем большую толщину имеет отливаемый объект, тем больше время гелеобразования.
Этап (iii) погружения объекта в ходе гелеобразования может быть реализован в два шага:
- на первом шаге: погружение объекта в ходе гелеобразования в холодную баню осадителя, предпочтительно при температуре в интервале от 0 до 10°C, на период, который может варьироваться от 5 до 15 минут, и
- на втором шаге: погружение объекта в ходе гелеобразования в баню осадителя при температуре окружающей среды, на период, который может варьироваться от 15 до 45 минут, предпочтительно на примерно 30 минут.
После этапов (i)-(iii) способ по изобретению может также включать необязательный этап стерилизации. Предпочтительно этот этап стерилизации осуществляется путем радиационной стерилизации, например гамма-излучением или ускоренными электронами, более предпочтительно радиационной стерилизацией гамма-излучением или ускоренными электронами.
Настоящее изобретение относится также к объектам из биосовместимого гидрогеля, полученным способом по изобретению.
Выражение "объект из биосовместимого гидрогеля" следует понимать как объект, изготовленный из неживого материала, использующийся в качестве медицинского устройства, предназначенного для взаимодействия в контакте с биологическими системами без их искажения, то есть не вызывая аномалий в характеристиках клеточных тканей и не провоцируя интоксикацию биологических жидкостей, циркулирующих во внутренних органах тела человека или животного. Этот контакт, очевидный в случае имплантата, должен распространяться на контакты, которые реализуются на поверхности или внутри тела человека или животного, как, например, контакты, происходящие с кровью в случае гемодиализа или с роговицей в случае контактных линз.
Эти объекты могут быть пленками, нитями, кольцами или имплантатами для медицинского, биологического, офтальмологического и/или внеофтальмологического применения.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления, объекты из биосовместимого гидрогеля согласно изобретению являются глазными имплантатами. Это могут быть линзы, имеющие или не имеющие оптическую силу или преломляющую способность, и, в частности, внутрироговичные линзы, предназначенные для имплантации в роговицу для коррекции дефектов зрения. Особенно предпочтительно глазные имплантаты согласно изобретению представляют собой внутрироговичные линзы для коррекции миопии, гиперметропии, дальнозоркости, кератоконуса или эктазии после коррекции зрения методом LASIK (ятрогенный кератоконус). Имплантация в роговицу хрусталика, имеющего определенную форму, причем роговицу рассекают, например, фемтосекундным лазером, позволяет переустроить внутреннюю часть роговицы, деформированную вследствие кератоконуса.
Помимо вышеуказанных конфигураций, изобретение включает также другие конфигурации, которые вытекают из нижеследующего дополнительного описания примеров, демонстрирующих улучшенные свойства объектов из биосовместимого гидрогеля, полученных способом по изобретению.
Пример. Получение контактной линзы из гидрогеля сополимера AN-69 способом по изобретению
Приготовление шаблона из гидрогеля агарозы
Шаблон из гидрогеля агарозы готовят, исходя из полипропиленовой матрицы (обхватывающая часть и охватываемая часть) контактной линзы, поставляемой фирмой Essilor.
Водный раствор агарозы концентрацией 2-4% готовят путем растворения агарозы в физиологическом растворе (0,9% NaCl в H2O) при температуре 80°C. Затем его охлаждают до температуры 40-50°C, после чего выливают в полипропиленовую матрицу (в обе части по отдельности).
После охлаждения до температуры окружающей среды из матрицы извлекают две части полученного шаблона из агарозы. Затем обе эти части шаблона погружают в физиологический раствор (0,9% NaCl в H2O).
Приготовление раствора полимера
Раствор полимера указанного ниже состава готовят при перемешивании на водяной бане при температуре 60°C.
| Компонент | масс. % |
| Сополимер AN-69 (сухой экстракт) | 9 |
| Диметилформамид (DMF) | 85 |
| Физиологический раствор (0,9% NaCl в H2O) | 6 |
Получение контактной линзы
Каплю заранее приготовленного раствора полимера выливают в охватывающую часть полученного выше шаблона гидрогеля агарозы. Охватывающую часть шаблона немедленно закрывают охватываемой частью.
Через 30 секунд шаблон открывают. Затем приступают к извлечению контактной линзы в гелеобразной форме. Ее два раза последовательно погружают на 30 минут в 0,5 л физиологического раствора при температуре окружающей среды, что приводит к полной замене DMF (растворитель) физиологическим раствором (осадитель).
В результате получают контактную линзу диаметром 10 мм, имеющую толщину в центре 0,3-0,4 мм. Она имеет оптическую силу 2,5 D и среднее содержание воды (влагосодержание) 75%.
Затем контактную линзу стерилизуют гамма-излучением. Поглощенная доза гамма-излучения составляет 25 грей (или 2,5 мрад).
После стерилизации контактную линзу помещают в капсулу, содержащую физиологический раствор.
Установлены следующие результаты:
- форма линзы (выпуклая/вогнутая) не изменилась,
- влагосодержание уменьшилось на 2%,
- оптическая сила изменилась очень мало (±0,25 D).
Claims (24)
1. Способ получения объекта из биосовместимого гидрогеля, отличающийся тем, что он включает следующие этапы:
(i) приготовление раствора полимера путем растворения сополимера акрилонитрила и олефиново-ненасыщенного сомономера, содержащего анионные группы, в апротонном растворителе, возможно в присутствии осадителя,
(ii) формование и начало превращения в гель раствора полимера, полученного на этапе (i), в шаблоне, состоящем из материала, содержащего указанный осадитель, или из материала, проницаемого для указанного осадителя,
(iii) в ходе формирования геля погружение объекта, полученного на этапе (ii), в осадитель.
2. Способ по п. 1, где сополимер акрилонитрил/сомономер имеет мольное отношение компонентов от 90/10 до 100/0, предпочтительно от 95/5 до 99/1.
3. Способ по п. 1 или 2, где анионные группы олефиново-ненасыщенного сомономера выбирают из сульфонатных, карбоксилатных, фосфатных, фосфонатных и сульфатных групп.
4. Способ по одному из пп. 1 или 2, где сополимер акрилонитрил/сомономер является сополимером акрилонитрила и металлилсульфоната натрия.
5. Способ по одному из пп. 1 или 2, где апротонный растворитель выбирают из органических или неорганических апротонных полярных растворителей.
6. Способ по п. 5, где апротонный растворитель выбирают из диметилформамида (DMF), диметилсульфоксида (DMSO), N,N-диметилацетамида (DMAC), N-метилпирролидона (NMP).
7. Способ по одному из пп. 1 или 2, где осадитель выбран из воды, водных растворов минеральной соли и водных растворов органической соли.
8. Способ по п. 7, где осадитель выбран из воды или водного раствора хлорида натрия.
9. Способ по одному из пп. 1-8, где шаблон на этапе (ii) выполнен из гидрогеля.
10. Способ по п. 9, где шаблон на этапе (ii) является шаблоном из гидрогеля на основе агарозы, альгинатов, полигидроксиэтилметакрилата (РНЕМА), полигидроксипропилметакрилата (РНРМА) или полиакрилата.
11. Способ по п. 10, где шаблон на этапе (ii) является шаблоном из гидрогеля агарозы.
12. Способ по п. 10 или 11, где шаблон на этапе (ii) состоит из следующего:
- 1-10 мас.%, предпочтительно 2-6%, агарозы или альгинатов и
- 90-99 мас.%, предпочтительно 94-98%, воды или водного раствора минеральной соли или водного раствора органической соли.
13. Способ по одному из пп. 10 или 11, где этап (iii) погружения осуществляется в два этапа:
- на первом этапе: погружение объекта в ходе гелеобразования в холодную баню осадителя, предпочтительно при температуре в интервале от 0 до 10°С, и
- на втором этапе: погружение объекта в ходе гелеобразования в баню осадителя при температуре окружающей среды.
14. Объект из биосовместимого гидрогеля, отличающийся тем, что он получен способом по одному из пп. 1-13.
15. Объект по п. 14, отличающийся тем, что он выбран из пленок, нитей, колец или имплантатов для медицинского, биологического, офтальмологического и/или внеофтальмологического применения.
16. Объект по п. 15, отличающийся тем, что он имеет вид глазного имплантата.
17. Объект по п. 16, где указанные глазные имплантаты представляют собой внутрироговичные линзы для коррекции миопии, гиперметропии, дальнозоркости, кератоконуса или эктазии после коррекции зрения методом LASIK.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1255631 | 2012-06-15 | ||
| FR1255631A FR2991988B1 (fr) | 2012-06-15 | 2012-06-15 | Procede de preparation d'objets en hydrogel biocompatible pour leur application dans le domaine medical, et plus particulierement en ophtalmologie |
| PCT/IB2013/054874 WO2013186747A1 (fr) | 2012-06-15 | 2013-06-14 | Procédé de préparation d'objets en hydrogel biocompatible pour leurs applications dans le domaine médical, et plus particulièrement en ophtalmologie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015101092A RU2015101092A (ru) | 2016-08-10 |
| RU2638849C2 true RU2638849C2 (ru) | 2017-12-18 |
Family
ID=48949186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015101092A RU2638849C2 (ru) | 2012-06-15 | 2013-06-14 | Способ получения объектов из биосовместимого гидрогеля для применения в области медицины, в частности в офтальмологии |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9999708B2 (ru) |
| EP (1) | EP2861634B1 (ru) |
| JP (1) | JP6326046B2 (ru) |
| KR (1) | KR102080590B1 (ru) |
| CN (1) | CN104520334A (ru) |
| BR (1) | BR112014031267A2 (ru) |
| ES (1) | ES2834103T3 (ru) |
| FR (1) | FR2991988B1 (ru) |
| IN (1) | IN2015DN00314A (ru) |
| RU (1) | RU2638849C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013186747A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3047242B1 (fr) * | 2016-01-29 | 2019-11-15 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Materiau hydrogel utilisable pour la sequestration de composes organophosphores |
| CN107233144A (zh) * | 2017-05-31 | 2017-10-10 | 中山大学中山眼科中心 | 去细胞角膜基质透镜在治疗眼科疾病中的应用 |
| CN112694556B (zh) * | 2021-01-07 | 2021-11-02 | 西南交通大学 | 一种湿态环境下粘附性可调控水凝胶及其制备和使用方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5273750A (en) * | 1988-05-02 | 1993-12-28 | Institute National De La Sante Et De La Recherche Medicale- Inserm | Uncrosslinked hydrogel, process for its preparation and its uses as an article for medical and/or surgical purposes such as tubes, films, joints, implants and the like, particularly in ophthalmology |
| RU2095831C1 (ru) * | 1995-02-17 | 1997-11-10 | Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Способ получения полимерных гидрогелевых интраокулярных линз |
| EP0688569B1 (fr) * | 1994-06-20 | 1999-09-01 | Hospal Industrie S.A. | Dispositif multifonction pour le traitement du sang |
| FR2810552A1 (fr) * | 2000-06-26 | 2001-12-28 | Univ Paris Curie | Polymere biocompatible a structure tridimensionnelle a cellules communicantes, procede de preparation et application en medecine et en chirurgie |
| US20080102276A1 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-01 | Ali Khademhosseini | Controlled Release of a Curing Agent for the Generation of Microstructures |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS148810B1 (ru) | 1969-06-13 | 1973-05-24 | ||
| US4273734A (en) * | 1979-09-24 | 1981-06-16 | Maurice Seiderman | Casting of polyelectrolytes in hydrogel molds |
| FR2530638A1 (fr) | 1982-07-26 | 1984-01-27 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de preparation d'un melange a base de trichlorosilane utilisable pour la preparation de silicium de haute purete |
| FR2630638B1 (fr) * | 1988-05-02 | 1997-08-08 | Inst Nat Sante Rech Med | Implant oculaire et son procede de preparation |
| US6458118B1 (en) | 2000-02-23 | 2002-10-01 | Medtronic, Inc. | Drug delivery through microencapsulation |
| JP3599701B2 (ja) * | 2001-11-15 | 2004-12-08 | 独立行政法人理化学研究所 | 立体構造物表面への細胞生着法 |
-
2012
- 2012-06-15 FR FR1255631A patent/FR2991988B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-06-14 EP EP13747510.9A patent/EP2861634B1/fr active Active
- 2013-06-14 KR KR1020157000997A patent/KR102080590B1/ko active IP Right Grant
- 2013-06-14 JP JP2015516739A patent/JP6326046B2/ja active Active
- 2013-06-14 BR BR112014031267A patent/BR112014031267A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-06-14 CN CN201380041368.6A patent/CN104520334A/zh active Pending
- 2013-06-14 RU RU2015101092A patent/RU2638849C2/ru active
- 2013-06-14 WO PCT/IB2013/054874 patent/WO2013186747A1/fr active Application Filing
- 2013-06-14 US US14/407,506 patent/US9999708B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-06-14 ES ES13747510T patent/ES2834103T3/es active Active
-
2015
- 2015-01-14 IN IN314DEN2015 patent/IN2015DN00314A/en unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5273750A (en) * | 1988-05-02 | 1993-12-28 | Institute National De La Sante Et De La Recherche Medicale- Inserm | Uncrosslinked hydrogel, process for its preparation and its uses as an article for medical and/or surgical purposes such as tubes, films, joints, implants and the like, particularly in ophthalmology |
| EP0688569B1 (fr) * | 1994-06-20 | 1999-09-01 | Hospal Industrie S.A. | Dispositif multifonction pour le traitement du sang |
| RU2095831C1 (ru) * | 1995-02-17 | 1997-11-10 | Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" | Способ получения полимерных гидрогелевых интраокулярных линз |
| FR2810552A1 (fr) * | 2000-06-26 | 2001-12-28 | Univ Paris Curie | Polymere biocompatible a structure tridimensionnelle a cellules communicantes, procede de preparation et application en medecine et en chirurgie |
| US20080102276A1 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-01 | Ali Khademhosseini | Controlled Release of a Curing Agent for the Generation of Microstructures |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2015525102A (ja) | 2015-09-03 |
| FR2991988A1 (fr) | 2013-12-20 |
| US9999708B2 (en) | 2018-06-19 |
| IN2015DN00314A (ru) | 2015-06-12 |
| US20150148900A1 (en) | 2015-05-28 |
| KR20150028298A (ko) | 2015-03-13 |
| WO2013186747A1 (fr) | 2013-12-19 |
| CN104520334A (zh) | 2015-04-15 |
| JP6326046B2 (ja) | 2018-05-16 |
| ES2834103T3 (es) | 2021-06-16 |
| EP2861634A1 (fr) | 2015-04-22 |
| EP2861634B1 (fr) | 2020-08-05 |
| RU2015101092A (ru) | 2016-08-10 |
| FR2991988B1 (fr) | 2015-08-07 |
| KR102080590B1 (ko) | 2020-02-24 |
| BR112014031267A2 (pt) | 2017-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3681393B2 (ja) | 角膜に移植される架橋ポリエチレンオキシドゲルを製造する方法、及び該方法で製造された角膜に移植される架橋ポリエチレンオキシドゲル | |
| TWI288630B (en) | Vision enhancing ophthalmic devices and related methods and compositions | |
| US5273750A (en) | Uncrosslinked hydrogel, process for its preparation and its uses as an article for medical and/or surgical purposes such as tubes, films, joints, implants and the like, particularly in ophthalmology | |
| EP3229851A1 (en) | Medical device coating with a biocompatible layer | |
| JP6921761B2 (ja) | 屈折異常矯正用の角膜フィラー | |
| RU2638849C2 (ru) | Способ получения объектов из биосовместимого гидрогеля для применения в области медицины, в частности в офтальмологии | |
| US20230172704A1 (en) | Bioengineered corneal grafts | |
| JP2016501931A (ja) | 酸化的損傷を減じるための組成物および方法 | |
| CN105326581A (zh) | 一种制备聚乙二醇-蛋白质纤维复合人工心脏瓣膜的方法 | |
| EP0347267B1 (fr) | Hydrogel non réticulé, son procédé de préparation, son application en médecine ou en chirurgie, notamment comme implant oculaire | |
| RU2714943C1 (ru) | Искусственная роговица, представляющая собой мембрану гетерогенной жесткости на основе коллагена, и способ ее получения и применения | |
| Jiang et al. | A composite hydrogel membrane with shape and water retention for corneal tissue engineering | |
| Jorge E et al. | In vivo Biocompatibility of Chitosan and Collagen–Vitrigel Membranes for Corneal Scaffolding: a Comparative Analysis | |
| US20240122697A1 (en) | Bioengineered corneal grafts | |
| RU2084468C1 (ru) | Способ получения биосовместимого полимерного материала | |
| RU2286170C1 (ru) | Глазная пленка | |
| CN115569236B (zh) | 一种软性眼科植入材料及其制备方法 | |
| KR101684101B1 (ko) | 인공안구용 안와충전물 제조방법 및 그 방법에 의해 제조된 인공안구용 안와충전물 | |
| CN115067321B (zh) | 一种角膜组织中长期立体保存营养胶囊及其制备方法 | |
| RU2306115C1 (ru) | Имплантат для реконструктивно-восстановительной хирургии | |
| SU1747075A1 (ru) | Способ изготовлени коллагенового покрыти дл использовани в офтальмохирургии | |
| CN117100913A (zh) | 一种低溶胀脱细胞角膜及其制备方法和应用 | |
| RU2393878C1 (ru) | Способ получения имплантата для реконструктивно-восстановительной хирургии | |
| WO2002089709A1 (en) | Modified keratoprosthesis | |
| KR20190090970A (ko) | 망막색소상피 재생용 알지네이트/타우린 하이드로겔 조성물 |