CS214312B1 - Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu - Google Patents
Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu Download PDFInfo
- Publication number
- CS214312B1 CS214312B1 CS739680A CS739680A CS214312B1 CS 214312 B1 CS214312 B1 CS 214312B1 CS 739680 A CS739680 A CS 739680A CS 739680 A CS739680 A CS 739680A CS 214312 B1 CS214312 B1 CS 214312B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- trans
- isomer
- formula
- cyclohexene
- phenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález sa týká spSsobu přípravy 3-trans-dimetyl· amine/-4 -fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorce I
ktorý sa používá v medicíně ako analgetikum.
Doposial* sa táto zlúčenina připravovala izoláciou zo zmesi trans-izoméru vzorca I a cis-izoméru, t.j. 3-eis-dimetylamino-4-fenyl-4cis-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorca II
CH
CH
3\.
214 312 /11/
2i4 312 frakčnou kryštalizáciou ich hydrochloridov /DOS 1 923 619/, pomocou komplexu cis-izoméru s chloridom zinočnatým /DOS 1 923 620 a Nem.pat. 1 618 476/, alebo pomooou adičnej soli transizoméru I s kyselinou naftalén-1,5-disulfónovou /Nem.pat. 1 768 704 a DOS 2 134 821/.
Podstatou tohto vynálezu je příprava čistého trans-izoméru vzorca I, izoláciou zo· zmesi izomérov I a II pomocou aromatických sulfokarboxylových kyselin, s výhodou pomocou 5-sulfoizoftalovej kyseliny vzorca III
s ktorou tvoří trans-izomér vzorca I v prostředí alifatického alkoholu s počtom uhlíkov 1 až 4, s výhodou v etanole, v prostředí alifatického ketonu s počtom uhlíkov 3 až 7, s výhodou v acetone, alebo ich zmesiach s vodou, estermi alifatických kyselin s počtom uhlíkov 2 až 6, s výhodou s etylacetátom, alebo s alifatickými alebo cyklickými étermi s počtom uhlíkov 3 až 8 a počtom kvslíkov 1 alebo 2, s výhodou s tetrahydrofuránom resp. dioxánom, izolovateťnd sol' vzorca IV
Postup podťa vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa k roztoku aromatickej sulfokarboxylovej kyseliny, s výhodou 5-sulfoizoftalovej kyseliny vzorca III, a alifatickém alkohole, s výhodou v etanole, alebo alifatickom ketone, s výhodou v acetone, přidá roztok izomérov I a II v alkohole, ketone, esteri alebo éteri, s výhodou v etanole, acetone, etiylacetáte alebo dioxáne resp. tetrahydrofuráne, pričom sa zmes samovolYie zahřeje na 30 až 50 °C. Po ochladení na -10 až +25 °C, s výhodou na 0 až +5 °C, vykrystalizuje sol1 aromatickej sulfokarboxylovej kyseliny s trans-izomérom vzorca IV, kým analogická sol* cis-izoméru II zostane v roztoku. Vyléčená sol1 sa odsaje, sespenduje vo vodě a přidáním silnej anorganickej alebo organické j bázy sa zo soli uvolní trans-izomér I. Tento sa vyextrahuje ineroným organickým rozpúšťadlom, najlepšie petroléterom, extrakt sa vysučí a rozpúštíadlo sa oddestiluje. Získá sa trans-izomér I vo výtažku 60 - 65 % s obsahom cis-izoméru II max. 1 % váh.
Výhodou tohto postupu oproti prv popísanému postupu s naftalén-1,5-disulfónovou kyselinou je použitie kyseliny čsl. proveniencie. Oproti daťším popísaným postupom je výhoda toh to postupu v zíkaní trans-izoméru I ve vačšej čistotě.
V dalšom je predmet vynálzú popísan^ v príkladoch provedenla bez toho že by sa na tieto obmedzoval.
214 312
Příklad 1 *
Do predom připraveného roztoku z 3,16 kg /11,97 mól/ kyseliny 5-sulfoizoftalovej monohjdrátu v 4·,4 1 etanolu sa za miešania a chladenia přidá roztok 4,56 kg bázy, obsahujúcej 60 % váh. trans-izoméru I /10 mól/ v 4,4 1 etylacetátu. Po ochladení roztoku a čiastočnom vypadnutí krvštálu sa přidá ešte 4,8 1 etylacetátu a zmes nechá miešať ešte 1,5 hod. Potom sa vypadnutá sol' odsaje, suspenduje sa v zmesi 41 etanolu a 6 1 etylacetátu a nechá sa mie šať pri izbovej teplote cca 20 min. Potom sa znova odsaje, přečištěný ktyštál sa suspenduje v 8 1 vody a báza sa. uvol'ní přidáním 50 %-ného roztoku hydroxydu sodného do pH 13. Vyléčená báza sa extrahuje petroléterom, petroléterový extrakt sa vysuší bezv. síranom sodným a petroléter sa oddestiluje. Získá sa 1,67 J&g. bázy s obsahom 95,15 % váh. 3-trans-dimetylamino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu a menej ako 1 % váh. 3-cis-dimetylamino-4-fenyl-4-cis-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorce II. Výtažek činí 61,1 %. Z matečných lúhov po oddesti lovaní rozpúšťadla sa vyššie spomínaný® postupom získá 1,16 kg bázy obsahujúcej 65 % váh. 3-cis-dimetylamino-4-fenyl-4-cis-karbetoxy-l-cyklohexénu a 15 % váh. 3-trans-dimety-amino-4 -fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorca I.
Příklad 2
K suspenzi! 28,8 g /0,11 mól/ kyseliny S-sulfoizoftalovej monohydrátu v 50 ml acetonu a 5 ml vody sa přidá pri teplote 30 až 40 °C za miešania roztok 40 g bázy obsahujúcej25 g trans-izoméru I /0,09 mól/ v 30 ml acetonu. Po ochladení vykryštaluzuje sol’ 3-trans-dimetylamino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu-5-sulfoizoftalátu, ktorá sa čťalej spracuje ako v příklade 1. Získá sa 13,7 g bázy obsahujúcej 96 % váh. trans-izoméru I.
Příklad 3
K suspenzii 28,8 g /0,11 mól/ 5-sulfoizoftalovej kyseliny monohydrátu v 50 ml acetonu a 15 ml etanolu sa pri teplote 30 až 40 °C přidá za miešania roztok 40 g bázy obsahujúcej 25 g trans-izoméru I / 0,09 mól/ v 30 ml acetonu. Po ochladení vykryštalizuje sol1 3-trans-dimetylamino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu 5-sulfoizoftalátu, ktorá sa po odsátí a přečištění spracuje ako v příklade 1. Získá sa 13,3 g bázy obsahujúcej 92 % váh.transizoméru I.
Příklad 4
K roztoku 18 g /0,068 mól/ 5-sulfoizoftalovej kyseliny monohydrátu v 60 ml dioxánu sa přidá roztok 20 g bázy obsahujúcej 12 g trans-izoméru I /0,044 mól/ rozpustenej v 20 ml dioxánu. Po naočkování za miešania a chladenia vykryštalizuje sol1 3-transTdimetylamino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu 5-sulfoizoftalátu. Sol1 sa spracuje podobným postupom ako v příklade 1. Takto sa získá 6,2 g bázy obsahujúcéj 98 % váh. trans-izoméru I.
Claims (4)
1. Sposob přípravy 3-trans-dimetylamino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorce I
214 312 /1/
CH ch3-x izoláciou zo zmesi trans-izoméru vzorca I a cis-izoméru vzorca II tvorbou adičnej soli trans-izoméru vzorca I s aromatickou sulfokarboxylovou kyselinou, vyznačuiúci sa tým, že ako aromatická sulfokarboxylová kyselina sa použije kyselina 5-sulfoizoftalová, v prostředí alifatického alkoholu s počtom uhlíkov 1 až 4, alifatického ketonu s počtom uhlíkov 3 až 7, alebo ich zmesiach s vodou, estermi alifatických kyselin s počtom uhlíkov 2 až 6, alebo s alifatickými resp. cyklickými étermi s počtom uhlíkov 3 až 8 a počtom kyslíkov 1 alebo 2.
2. Sposob přípravy zlúčeniny I podl’a bodu 1(vvznačujúci sa tým, že sa izolácia adičnej soli uskutočňuje v prostředí etanol - etvlacetát.
3. Spásob prípřavy zlúčeniny I podl'a bodu 1( vyznačujúci sa tým, že sa izolácia adičnej soli uskutočňuje v prostředí aceton - voda.
4. Sposob přípravy zlúčeniny ,1 podl’a bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa izolácia adičnej soli uskutočňuje v prostředí aceton - etanol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS739680A CS214312B1 (cs) | 1980-11-03 | 1980-11-03 | Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS739680A CS214312B1 (cs) | 1980-11-03 | 1980-11-03 | Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS214312B1 true CS214312B1 (cs) | 1982-04-09 |
Family
ID=5423016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS739680A CS214312B1 (cs) | 1980-11-03 | 1980-11-03 | Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS214312B1 (sk) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT500119A1 (de) * | 1998-04-28 | 2005-10-15 | Russinsky Ltd | Tilidinmethansulfonat, verfahren zu seiner herstellung und pharmazeutische masse hiervon |
-
1980
- 1980-11-03 CS CS739680A patent/CS214312B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT500119A1 (de) * | 1998-04-28 | 2005-10-15 | Russinsky Ltd | Tilidinmethansulfonat, verfahren zu seiner herstellung und pharmazeutische masse hiervon |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2081121C1 (ru) | Способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей или эфиров, соль клавулановой кислоты с амином | |
| FI117438B (fi) | Menetelmä optisesti rikastetun bupivakaiinin valmistamiseksi | |
| SU1739845A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолинона или их солей | |
| CS204046B2 (en) | Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxybenzylalcohole | |
| SU1195903A3 (ru) | Способ получени 1-фенил- 2-аминокарбонилиндольных соединений или их солей присоединени кислот | |
| CN112898346A (zh) | 水溶性多环化合物及其药物组合物和用途 | |
| CS214312B1 (cs) | Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu | |
| CN110114333B (zh) | 赖氨酸乙酰水杨酸盐·甘氨酸颗粒的改进合成 | |
| JP2004511476A (ja) | Ｒ（＋）α−リポ酸の製造方法 | |
| SU1318168A3 (ru) | Способ получени замещенных тиазолидиниловых эфиров фосфорной кислоты | |
| JP3981520B2 (ja) | 有機化合物の分離方法 | |
| US4579686A (en) | Process for the preparation of easy-flowing (flowable) oxytetracyclin hydrochloride | |
| US4495356A (en) | 1,4-Dihydropyridine compound | |
| CS248016B2 (en) | Production method of the mixture 1):1 1r cis r-isomeres derivatives of ester of the cyclopropanecarboxyl acid | |
| CH483397A (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten | |
| US3367948A (en) | Novel d-threo-1-phenyl-2-amino-propane-1, 3-diol-derivatives | |
| JPS606958B2 (ja) | 抗生物質の精製法 | |
| US4496577A (en) | Imidazolidinone prostaglandins, compositions and use | |
| DD240207A5 (de) | Verfahren zur herstellung asymmetrischer hydantoine | |
| US4001216A (en) | Aminoalkyl ethers of 2,2'- and 3,3'-dihydroxydesoxybenzoin | |
| SU1133842A1 (ru) | Способ получени транс-1,4,5,6-тетрагидро-1-метил-2-[2-(2-тиенил)-винил]пиримидина памоата | |
| US3784562A (en) | Methyl acetoacetic ester enamine of d-2-(1,4-cyclohexadien-1-yl)glycine, sodium salt-dimethylformamide adduct | |
| US20240051984A1 (en) | Method for preparing disodium 5'-guanylate heptahydrate crystal | |
| FI77648C (fi) | Foerfaranden foer framstaellning av citrat, maleat, fumarat och pamoat av 2-dietylamino-1-metyletyl-cis-1- hydroxi(bicyklohexyl)-2-karboxylat samt vid foerfarandena anvaent fosfatsalt. | |
| EP0437566A1 (en) | PHENYLGLYCINE DERIVATIVES. |