CS214312B1

CS214312B1 - Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu

Info

Publication number: CS214312B1
Application number: CS739680A
Authority: CS
Inventors: Ladislav David; Alfonz Rybar; Emil Zlatinsky; Milan Breza; Anton Pekar; Augustin Martvon
Original assignee: Ladislav David; Alfonz Rybar; Emil Zlatinsky; Milan Breza; Anton Pekar; Augustin Martvon
Priority date: 1980-11-03
Filing date: 1980-11-03
Publication date: 1982-04-09

Description

POPIS VYNÁLEZU

REPUBLIKA

' ” K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU

(61) _ (23) Výstavná priorita(22) Přihlášené 03 n 80(21) PV 7396-80

ÚŘAD PRO VYNÁLEZY

A OBJEVY (40) Zverejnené 15 09 81(45) Vydané 01 06 84 214 312 (11) (Bl) (51) IntCl. C 07 C 87/451 (75)

Autor vynálezu DÁVID LADISLAV ing. , HLOHOVEC, RYBÁR ALFONZ ing.CSc. ,BRATISLAVA, ZLATINSKÝEMIL ing., BREZA MILAN ing., HLOHOVEC, PEKÁR ANTON ing., DOLNĚ OTROKOVCE,MARTVOŇ AUGUSTÍN doc.ing. CSc., BRATISLAVA (54)

Sposob přípravy 3-trans-dimetylamina~4-tran karbetoxy-l-cyklohexénu

Vynález sa týká spSsobu přípravy 3-trans-dimetylamin v-4 -fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklo-

hexénu vzorce I

ktorý sa používá v medicíně ako analgetikum.

Doposial* sa táto zlúčenina připravovala izoláciou zo zmesi trans-izoméru vzorca I acis-izomáru, t.j. 3-cis-dimetylamino-4-fenyl-4cis-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorca II

CH

CH 3\.

214 312 /11/ 214 312 2 frakčnou kryštalizáciou ich hydrochloridov /DOS 1 923 619/, pomocou komplexu cis-izoméru schloridom zinočnatým /DOS 1 923 620 a Nem.pat. 1 618 476/, alebo pomocou adičnej soli trans-izoméru I s kyselinou naftalén-1,5-disulfónovou /Nem.pat. 1 768 704 a DOS 2 134 821/.

Podstatou tohto vynálezu je příprava čistého trans-izoméru vzorca I, izoláciou zo· zme-si izomérov I a II pomocou aromatických sulfokarboxylových kyselin, s výhodou pomocou 5--sulfoizoftalovej kyseliny vzorca III

s ktorou tvoří trans-izomér vzorca I v prostředí alifatického alkoholu s počtom uhlíkov 1až 4, s výhodou v etanole, v prostředí alifatického ketonu s počtom uhlíkov 3 až 7, s výho-dou v acetone, alebo ich zmesiach s vodou, estermi alifatických kyselin s počtom uhlíkov 2až 6, s výhodou s etylacetátom, alebo s alifatickými alebo cyklickými étermi s počtom uhlí-kov 3 až 8 a počtom kvslíkov 1 alebo 2, s výhodou s tetrahydrofuránom resp. dioxánom, izo-lovatel'nd sol' vzorca IV

Postup podl’a vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa k roztoku aromatickej sulfokarboxylo-vej kyseliny, s výhodou 5-sulfoizoftalovej kyseliny vzorca III, a alifatickém alkohole, svýhodou v etanole, alebo alifatickom ketone, s výhodou v acetone, přidá roztok izomérov Ia II v alkohole, ketone, esteri alebo éteri, s výhodou v etanole, acetone, etylacetáte alebodioxáne resp. tetrahydrofuráne, pričom sa zmes samovolVie zahřeje na 30 až 50 °C. Po ochlade-ní na -10 až +25 °C, s výhodou na 0 až +5 °C, vykrystalizuje sol1 aromatickej sulfokarboxy-lovej kyseliny s trans-izomérom vzorca IV, kým analogická sol* cis-izoméru II zostane vroztoku. Vyléčená sol1 sa odsaje, sespenduje vo vodě a přidáním silnej anorganickej alebo or-ganické j bázy sa zo soli uvolní trans-izomér I. Tento sa vyextrahuje ineroným organickýmrozpúštíadlom, najlepšie petroléterom, extrakt sa vysučí a rozpúštíadlo sa oddestiluje. Zís-ká sa trans-izomér I vo výtažku 60 - 65 % s obsahom cis-izoméru II max. 1 % váh. Výhodou tohto postupu oproti prv popísanému postupu s naftalén-1,5-disulfónovou kyse-linou je použitie kyseliny čsl. proveniencie. Oproti dal’ším popísaným postupom je výhoda tohto postupu v zíkaní trans-izoméru I ve vačšej čistotě. V dalšom je predmet vynálzú popísaný v príkladoch provedenia bez toho že by sa na tie-to obmedzoval.

Claims

3 214 312 Příklad 1 * Do predom připraveného roztoku z 3,16 kg /11,97 mol/ kyseliny 5-sulfoizoftalovej mono-hydrátu v 4·,4 1 etanolu sa za miešania a chladenia přidá roztok 4,56 kg bázy, obsahujúcej60 % váh. trans-izoméru I /10 mol/ v 4,4 1 etylacetátu. Po ochladení roztoku a čiastočnomvypadnutí krvštálu sa přidá ešte 4,8 1 etylacetátu a zmes nechá miešať ešte 1,5 hod. Potomsa vypadnutá sol' odsaje, suspenduje sa v zmesi 41 etanolu a 6 1 etylacetátu a nechá sa miešať pri izbovej teplote cca 20 min. Potom sa znova odsaje, přečištěný ktyštál sa suspendujev 8 1 vody a báza sa uvol'ní přidáním 50 %-ného roztoku hydroxydu sodného do pH 13. Vyléčenábáza sa extrahuje petroléterom, petroléterový extrakt sa vysuší bezv. síranom sodným a pet-roléter sa oddestiluje. Získá sa 1,67 kg bázy s obsahom 95,15 % váh. 3-trans-dimetylamino--4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu a menej ako 1 % váh. 3-cis-dimetylamino-4-fenyl--4-cis-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorce II. Výtažok činí 61,1 %. Z matečných léhov po oddestilovaní rozpúšťadla sa vyššie spomínaným postupom získá 1,16 kg bázy obsahujúcej 65 % váh.3-cis-dimetylamino-4-fenyl-4-cis-karbetoxy-l-cyklohexénu a 15 % váh. 3-trans-dimety-amino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorca I. Příklad 2 K suspenzii 28,8 g /0,11 mól/ kyseliny S-sulfoizoftalovej monohydrátu v 50 ml acetonua 5 ml vody sa přidá pri teplote 30 až 40 °C za miešania roztok 40 g bázy obsahujúcej25 gtrans-izoméru I /0,09 mól/ v 30 ml acetonu. Po ochladení vykryštaluzuje sol’ 3-trans-dime-·tylamino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu-5-sulfoizoftalátu, ktorá sa dalej spracujeako v příklade 1. Získá sa 13,7 g bázy obsahujúcej 96 % váh. trans-izoméru I. Příklad 3 K suspenzii 28,8 g /0,11 mól/ 5-sulfoizoftalovej kyseliny monohydrátu v 50 ml acetonua 15 ml etanolu sa pri teplote 30 až 40 °C přidá za miešania roztok 40 g bázy obsahujúcej25 g trans-izoméru I / 0,09 mól/ v 30 ml acetonu. Po ochladení vykryštalizuje sol1 3-trans--dimetylamino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu 5-sulfoizoftalátu, ktorá sa po odsátía přečištění spracuje ako v příklade 1. Získá sa 13,3 g bázy obsahujúcej 92 % váh.trans-izoméru I. Příklad 4 K roztoku 18 g /0,068 mól/ 5-sulfoizoftalovej kyseliny monohydrátu v 60 ml dioxánu sapřidá roztok 20 g bázy obsahujúcej 12 g trans-izoméru I /0,044 mól/ rozpustenej v 20 ml di-oxánu. Po naočkování za miešania a chladenia vykryštalizuje sol1 3-transTdimetylamino-4-fe-nyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu 5-sulfoizoftalátu. Sol1 sa spracuje podobným postupomako v příklade 1. Takto sa získá 6,2 g bázy obsahujúcéj 98 % váh. trans-izoméru I. PREDMET VYNÁLEZU

1. Sposob přípravy 3-trans-dimetylamino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorce I 214 312 4 /1/ ch3-x CH

izoláciou zo zmesi trans-izoméru vzorca I a cis-izoméru vzorca II

tvorbou adičnej soli trans-izoméru vzorca I s aromatickou sulfokarboxylovou kyselinou,vyznačuiúci sa tým, že ako aromatická sulfokarboxylová kyselina sa použije kyselina 5--sulfoizoftalová, v prostředí alifatického alkoholu s počtom uhlíkov 1 až 4, alifatickéhoketonu s počtom uhlíkov 3 až 7, alebo ich zmesiach s vodou, estermi alifatických kyselins počtom uhlíkov 2 až 6, alebo s alifatickými resp. cyklickými étermi s počtom uhlíkov 3až 8 a počtom kyslíkov 1 alebo 2.
2. Sposob přípravy zlúčeniny I podl’a bodu 1(vvznačujúci sa tým, že sa izolácia adičnej soliuskutočňuje v prostředí etanol - etvlacetát.
3. Spásob prípfavy zlúčeniny I podl'a bodu 1( vyznačujúci sa tým, že sa izolácia adičnej soliuskutočňuje v prostředí aceton - voda.
4. Sposob přípravy zlúčeniny ,1 podl’a bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa izolácia adičnej soliuskutočňuje v prostředí aceton - etanol. Cena: 2,40 Kčs Vytiskly Moravské tiskařské závody, provoz 12, Leninova 21, Olomouc OPRAVA popisu vynálezu k autorskému osvědčení δ. 214 >12Int.Cl? G 07 C 67/451 V popisu vynálezu k autorskému osvědčení č. 214 >12 je neúplnýnázev. Správně: >-trans-dimetylaniino-4-fenyl-4-trans-ksrbetoxy-l-eyklohexénu ÚTiAx) 2«0 VYNÁldiZX Λ 03Jů7í