CS214312B1 - Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu - Google Patents
Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu Download PDFInfo
- Publication number
- CS214312B1 CS214312B1 CS739680A CS739680A CS214312B1 CS 214312 B1 CS214312 B1 CS 214312B1 CS 739680 A CS739680 A CS 739680A CS 739680 A CS739680 A CS 739680A CS 214312 B1 CS214312 B1 CS 214312B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- trans
- isomer
- formula
- cyclohexene
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- CARJPEPCULYFFP-UHFFFAOYSA-N 5-Sulfo-1,3-benzenedicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC(S(O)(=O)=O)=C1 CARJPEPCULYFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- DIORMHZUUKOISG-UHFFFAOYSA-N sulfoformic acid Chemical compound OC(=O)S(O)(=O)=O DIORMHZUUKOISG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- ATBYBMLVINVDKZ-UHFFFAOYSA-N 5-sulfobenzene-1,3-dicarboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC(S(O)(=O)=O)=C1 ATBYBMLVINVDKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 aromatic sulfocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
POPIS VYNÁLEZU
REPUBLIKA
' ” K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU
(61) _ (23) Výstavná priorita(22) Přihlášené 03 n 80(21) PV 7396-80
ÚŘAD PRO VYNÁLEZY
A OBJEVY (40) Zverejnené 15 09 81(45) Vydané 01 06 84 214 312 (11) (Bl) (51) IntCl. C 07 C 87/451 (75)
Autor vynálezu DÁVID LADISLAV ing. , HLOHOVEC, RYBÁR ALFONZ ing.CSc. ,BRATISLAVA, ZLATINSKÝEMIL ing., BREZA MILAN ing., HLOHOVEC, PEKÁR ANTON ing., DOLNĚ OTROKOVCE,MARTVOŇ AUGUSTÍN doc.ing. CSc., BRATISLAVA (54)
Sposob přípravy 3-trans-dimetylamina~4-tran karbetoxy-l-cyklohexénu
Vynález sa týká spSsobu přípravy 3-trans-dimetylamin v-4 -fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklo-
hexénu vzorce I
ktorý sa používá v medicíně ako analgetikum.
Doposial* sa táto zlúčenina připravovala izoláciou zo zmesi trans-izoméru vzorca I acis-izomáru, t.j. 3-cis-dimetylamino-4-fenyl-4cis-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorca II
CH
CH 3\.
214 312 /11/ 214 312 2 frakčnou kryštalizáciou ich hydrochloridov /DOS 1 923 619/, pomocou komplexu cis-izoméru schloridom zinočnatým /DOS 1 923 620 a Nem.pat. 1 618 476/, alebo pomocou adičnej soli trans-izoméru I s kyselinou naftalén-1,5-disulfónovou /Nem.pat. 1 768 704 a DOS 2 134 821/.
Podstatou tohto vynálezu je příprava čistého trans-izoméru vzorca I, izoláciou zo· zme-si izomérov I a II pomocou aromatických sulfokarboxylových kyselin, s výhodou pomocou 5--sulfoizoftalovej kyseliny vzorca III
s ktorou tvoří trans-izomér vzorca I v prostředí alifatického alkoholu s počtom uhlíkov 1až 4, s výhodou v etanole, v prostředí alifatického ketonu s počtom uhlíkov 3 až 7, s výho-dou v acetone, alebo ich zmesiach s vodou, estermi alifatických kyselin s počtom uhlíkov 2až 6, s výhodou s etylacetátom, alebo s alifatickými alebo cyklickými étermi s počtom uhlí-kov 3 až 8 a počtom kvslíkov 1 alebo 2, s výhodou s tetrahydrofuránom resp. dioxánom, izo-lovatel'nd sol' vzorca IV
Postup podl’a vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa k roztoku aromatickej sulfokarboxylo-vej kyseliny, s výhodou 5-sulfoizoftalovej kyseliny vzorca III, a alifatickém alkohole, svýhodou v etanole, alebo alifatickom ketone, s výhodou v acetone, přidá roztok izomérov Ia II v alkohole, ketone, esteri alebo éteri, s výhodou v etanole, acetone, etylacetáte alebodioxáne resp. tetrahydrofuráne, pričom sa zmes samovolVie zahřeje na 30 až 50 °C. Po ochlade-ní na -10 až +25 °C, s výhodou na 0 až +5 °C, vykrystalizuje sol1 aromatickej sulfokarboxy-lovej kyseliny s trans-izomérom vzorca IV, kým analogická sol* cis-izoméru II zostane vroztoku. Vyléčená sol1 sa odsaje, sespenduje vo vodě a přidáním silnej anorganickej alebo or-ganické j bázy sa zo soli uvolní trans-izomér I. Tento sa vyextrahuje ineroným organickýmrozpúštíadlom, najlepšie petroléterom, extrakt sa vysučí a rozpúštíadlo sa oddestiluje. Zís-ká sa trans-izomér I vo výtažku 60 - 65 % s obsahom cis-izoméru II max. 1 % váh. Výhodou tohto postupu oproti prv popísanému postupu s naftalén-1,5-disulfónovou kyse-linou je použitie kyseliny čsl. proveniencie. Oproti dal’ším popísaným postupom je výhoda tohto postupu v zíkaní trans-izoméru I ve vačšej čistotě. V dalšom je predmet vynálzú popísaný v príkladoch provedenia bez toho že by sa na tie-to obmedzoval.
Claims (4)
- 3 214 312 Příklad 1 * Do predom připraveného roztoku z 3,16 kg /11,97 mol/ kyseliny 5-sulfoizoftalovej mono-hydrátu v 4·,4 1 etanolu sa za miešania a chladenia přidá roztok 4,56 kg bázy, obsahujúcej60 % váh. trans-izoméru I /10 mol/ v 4,4 1 etylacetátu. Po ochladení roztoku a čiastočnomvypadnutí krvštálu sa přidá ešte 4,8 1 etylacetátu a zmes nechá miešať ešte 1,5 hod. Potomsa vypadnutá sol' odsaje, suspenduje sa v zmesi 41 etanolu a 6 1 etylacetátu a nechá sa miešať pri izbovej teplote cca 20 min. Potom sa znova odsaje, přečištěný ktyštál sa suspendujev 8 1 vody a báza sa uvol'ní přidáním 50 %-ného roztoku hydroxydu sodného do pH 13. Vyléčenábáza sa extrahuje petroléterom, petroléterový extrakt sa vysuší bezv. síranom sodným a pet-roléter sa oddestiluje. Získá sa 1,67 kg bázy s obsahom 95,15 % váh. 3-trans-dimetylamino--4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu a menej ako 1 % váh. 3-cis-dimetylamino-4-fenyl--4-cis-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorce II. Výtažok činí 61,1 %. Z matečných léhov po oddestilovaní rozpúšťadla sa vyššie spomínaným postupom získá 1,16 kg bázy obsahujúcej 65 % váh.3-cis-dimetylamino-4-fenyl-4-cis-karbetoxy-l-cyklohexénu a 15 % váh. 3-trans-dimety-amino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorca I. Příklad 2 K suspenzii 28,8 g /0,11 mól/ kyseliny S-sulfoizoftalovej monohydrátu v 50 ml acetonua 5 ml vody sa přidá pri teplote 30 až 40 °C za miešania roztok 40 g bázy obsahujúcej25 gtrans-izoméru I /0,09 mól/ v 30 ml acetonu. Po ochladení vykryštaluzuje sol’ 3-trans-dime-·tylamino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu-5-sulfoizoftalátu, ktorá sa dalej spracujeako v příklade 1. Získá sa 13,7 g bázy obsahujúcej 96 % váh. trans-izoméru I. Příklad 3 K suspenzii 28,8 g /0,11 mól/ 5-sulfoizoftalovej kyseliny monohydrátu v 50 ml acetonua 15 ml etanolu sa pri teplote 30 až 40 °C přidá za miešania roztok 40 g bázy obsahujúcej25 g trans-izoméru I / 0,09 mól/ v 30 ml acetonu. Po ochladení vykryštalizuje sol1 3-trans--dimetylamino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu 5-sulfoizoftalátu, ktorá sa po odsátía přečištění spracuje ako v příklade 1. Získá sa 13,3 g bázy obsahujúcej 92 % váh.trans-izoméru I. Příklad 4 K roztoku 18 g /0,068 mól/ 5-sulfoizoftalovej kyseliny monohydrátu v 60 ml dioxánu sapřidá roztok 20 g bázy obsahujúcej 12 g trans-izoméru I /0,044 mól/ rozpustenej v 20 ml di-oxánu. Po naočkování za miešania a chladenia vykryštalizuje sol1 3-transTdimetylamino-4-fe-nyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu 5-sulfoizoftalátu. Sol1 sa spracuje podobným postupomako v příklade 1. Takto sa získá 6,2 g bázy obsahujúcéj 98 % váh. trans-izoméru I. PREDMET VYNÁLEZU1. Sposob přípravy 3-trans-dimetylamino-4-fenyl-4-trans-karbetoxy-l-cyklohexénu vzorce I 214 312 4 /1/ ch3-x CHizoláciou zo zmesi trans-izoméru vzorca I a cis-izoméru vzorca IItvorbou adičnej soli trans-izoméru vzorca I s aromatickou sulfokarboxylovou kyselinou,vyznačuiúci sa tým, že ako aromatická sulfokarboxylová kyselina sa použije kyselina 5--sulfoizoftalová, v prostředí alifatického alkoholu s počtom uhlíkov 1 až 4, alifatickéhoketonu s počtom uhlíkov 3 až 7, alebo ich zmesiach s vodou, estermi alifatických kyselins počtom uhlíkov 2 až 6, alebo s alifatickými resp. cyklickými étermi s počtom uhlíkov 3až 8 a počtom kyslíkov 1 alebo 2.
- 2. Sposob přípravy zlúčeniny I podl’a bodu 1(vvznačujúci sa tým, že sa izolácia adičnej soliuskutočňuje v prostředí etanol - etvlacetát.
- 3. Spásob prípfavy zlúčeniny I podl'a bodu 1( vyznačujúci sa tým, že sa izolácia adičnej soliuskutočňuje v prostředí aceton - voda.
- 4. Sposob přípravy zlúčeniny ,1 podl’a bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa izolácia adičnej soliuskutočňuje v prostředí aceton - etanol. Cena: 2,40 Kčs Vytiskly Moravské tiskařské závody, provoz 12, Leninova 21, Olomouc OPRAVA popisu vynálezu k autorskému osvědčení δ. 214 >12Int.Cl? G 07 C 67/451 V popisu vynálezu k autorskému osvědčení č. 214 >12 je neúplnýnázev. Správně: >-trans-dimetylaniino-4-fenyl-4-trans-ksrbetoxy-l-eyklohexénu ÚTiAx) 2«0 VYNÁldiZX Λ 03Jů7í
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS739680A CS214312B1 (cs) | 1980-11-03 | 1980-11-03 | Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS739680A CS214312B1 (cs) | 1980-11-03 | 1980-11-03 | Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS214312B1 true CS214312B1 (cs) | 1982-04-09 |
Family
ID=5423016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS739680A CS214312B1 (cs) | 1980-11-03 | 1980-11-03 | Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS214312B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT500119A1 (de) * | 1998-04-28 | 2005-10-15 | Russinsky Ltd | Tilidinmethansulfonat, verfahren zu seiner herstellung und pharmazeutische masse hiervon |
-
1980
- 1980-11-03 CS CS739680A patent/CS214312B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT500119A1 (de) * | 1998-04-28 | 2005-10-15 | Russinsky Ltd | Tilidinmethansulfonat, verfahren zu seiner herstellung und pharmazeutische masse hiervon |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2081121C1 (ru) | Способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей или эфиров, соль клавулановой кислоты с амином | |
| FI117438B (fi) | Menetelmä optisesti rikastetun bupivakaiinin valmistamiseksi | |
| RO112864B1 (ro) | Derivati substituiti ai 4-fenil-4-piperidincarboxamidelor cu efect analgezic si anestezic local, procedeu de obtinere a acestora si compozitie farmaceutica care ii contine | |
| SU1739845A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолинона или их солей | |
| CS204046B2 (en) | Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxybenzylalcohole | |
| SU1195903A3 (ru) | Способ получени 1-фенил- 2-аминокарбонилиндольных соединений или их солей присоединени кислот | |
| CS214312B1 (cs) | Sposob přípravy 3-tran s-dimetylamina-A-tran karbetoxy-l-cyklohexénu | |
| CN112898346A (zh) | 水溶性多环化合物及其药物组合物和用途 | |
| CN110114333B (zh) | 赖氨酸乙酰水杨酸盐·甘氨酸颗粒的改进合成 | |
| JP3981520B2 (ja) | 有機化合物の分離方法 | |
| DE4395515C2 (de) | Verfahren zur Isolierung und Reinigung von Mevinolin | |
| US4495356A (en) | 1,4-Dihydropyridine compound | |
| CA1213273A (en) | Process for the preparation of easy-flowing (flowable) oxytetracyclin hydrochloride | |
| SU925251A3 (ru) | Способ получени кристаллической формы D-конфигурации полуторной натриевой соли 7 @ -/ @ -карбокси- @ -(п-оксифенил) ацетамидо/-7 @ -метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
| CH483397A (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten | |
| US3367948A (en) | Novel d-threo-1-phenyl-2-amino-propane-1, 3-diol-derivatives | |
| JPS606958B2 (ja) | 抗生物質の精製法 | |
| SK279571B6 (sk) | Spôsob čistenia oxytetracyklínu a medziprodukt toh | |
| US4496577A (en) | Imidazolidinone prostaglandins, compositions and use | |
| US4001216A (en) | Aminoalkyl ethers of 2,2'- and 3,3'-dihydroxydesoxybenzoin | |
| US3784562A (en) | Methyl acetoacetic ester enamine of d-2-(1,4-cyclohexadien-1-yl)glycine, sodium salt-dimethylformamide adduct | |
| SU1133842A1 (ru) | Способ получени транс-1,4,5,6-тетрагидро-1-метил-2-[2-(2-тиенил)-винил]пиримидина памоата | |
| CN1035672C (zh) | 3－(甲基咪唑基)－甲基－四氢－咔唑酮新的制备方法 | |
| FI77648C (fi) | Foerfaranden foer framstaellning av citrat, maleat, fumarat och pamoat av 2-dietylamino-1-metyletyl-cis-1- hydroxi(bicyklohexyl)-2-karboxylat samt vid foerfarandena anvaent fosfatsalt. | |
| EP0437566A1 (en) | PHENYLGLYCINE DERIVATIVES. |