CS212286B2 - Method of making the molecular compound of betha-diethylaminothylamide of the p- chlorphenoxyvinegar acid with the 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine - Google Patents
Method of making the molecular compound of betha-diethylaminothylamide of the p- chlorphenoxyvinegar acid with the 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine Download PDFInfo
- Publication number
- CS212286B2 CS212286B2 CS807738A CS773880A CS212286B2 CS 212286 B2 CS212286 B2 CS 212286B2 CS 807738 A CS807738 A CS 807738A CS 773880 A CS773880 A CS 773880A CS 212286 B2 CS212286 B2 CS 212286B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- butyl
- molecular compound
- diketo
- beta
- diphenylpyrazolidine
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 38
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 4
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- -1 p-chlorophenoxymethyl Chemical group 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanamine Chemical compound NCCCl VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- IOYNQIMAUDJVEI-BMVIKAAMSA-N Tepraloxydim Chemical group C1C(=O)C(C(=N/OC\C=C\Cl)/CC)=C(O)CC1C1CCOCC1 IOYNQIMAUDJVEI-BMVIKAAMSA-N 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
- C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
- C07D231/32—Oxygen atoms
- C07D231/34—Oxygen atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby molekulární sloučeniny beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinem vzorce I
Cl
?2H5 Θ' O-CHn-CONHCHo-CHo-NH
I
C2H
(I)
K léčebným účelům se běžně užívá beta-dietylaminoétylamid kyseliny p-chlorfenoxyoctové vzorce II
(II) a 4-n-butyl-3j5-dlketo-lj2-difenylpyrazolidin vzorce III
(III)
ObS sloučeniny vzorce II a III a molekulární sloučenina vzorce I jsou užívány jako protizánětlivá a protireumatická činidla, přičemž molekulární sloučenina beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinem má nižčí akutní toxicitu ve srovnání s toxicitou užívančjSího 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinu.
Z polského patentu č. 60 210 je znám způsob výroby molekulární sloučeniny beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové s 4-n-buty1-3,5-diketo-1,2-difeitylpyrazolidinern spočívající v tom, že se 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidin uvede v reakci s beta-dietylaminoetylamidem kyseliny p-chlorfenoxyoctové v ekvimolárním množství, přičemž v průběhu reakce a/nebo v průběhu kolace musí být přítomna voda v množst.ví alespon ekvtao^rním v poměru k výslednému produktu. Beta-dietylaminoetylamid kyseliny p-chlorfenoxyoctové, který se užívá pro výrobu molekulární sloučeniny s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinem je možno získat způsobem, popsaným v literatuře. Postup se provádí tak, že se kyselina p-chlorfenoxyoctová chloruje působením thionylchloridu nebo jiného vhodného chloračního činidla a získaný kyselý chlorid se kondenzuje s beta-dietylaminoetylaminem, jak bylo popsáno v britském patentu č. 942 761 nebo s beta-hydroxyetylaminem, jak bylo popsáno v NDR patentu č. 92 727.
Způsobem popsaným v britském patentu č. 942 761 je možno získat beta-dietylaminoetylamid kyseliny p-chlorfenoxyoctové kondenzací s kyselým chloridem beta-dietylaminoetylaminu, kdežto při provádění způsobu, který byl popsán v NDR patentu č. 92 727 se získává beta-hydroxyetylamid kyseliny p-chlorfenoxyoctové, jehož hydroxylovou skupinu je potom možno nahradit chlorem působením thionylchloridu a takto získaný beta-chloretylamid kyseliny p-chlorfenoxyoctové se kondenzuje s dietylaminem. Výsledkem této reakce je požadovaný 3-dietylaminoetylamid kyseliny p-chlorfenoxyoctové.
V průběhu působení dietylaminu na beta-chloretylamid kyseliny beta-chlorfenoxyoctové
212286 se vytváří také 2-(p-chlorfenoxymetyl)oxezolin Δ2, který znečišťuje výsledný produkt. Izolace požadovaného beta-dietyeminoetyamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové při současném odstranění svrchu uvedeného produktu se provádí tak, že se váže beta-dietylminoetyltmid kyseliny p-chlorfenoxyoctové na 4-n-butyl-3.э5-diketl-1,2-difenylpyrazolidin.
Následnici schéma I znázorňuje způsob výroby mdelnilární sloučeniny beta-dietylmino etylamidu kyseliny p-chlorfenoxylctové s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difeyflpyrazoiidinem vzorce I známým způsobem.
-CH2-COOH
( c2h5)2nch2ch2imh2\ /(c2h5I2nch2ch2nh2
-ch2-conhch2-ch2-n
CpH,
. 2H2O n-C4H9
Nevýhody známého způsobu výroby beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové a jeho molekulární sloučeniny se 4-n-butyl-3,5~diketo-1,2-pyrazolidinem spočívají v tom, že jde o nékolikastupnový pracný postup, přičemž je nutno užít chl.oračního činidla, například thionylchloridu, což je nevýhodné při provádění postupu v průmyslovém měřítku.
Výše uvedené nevýhody známého postupu je možno odstranit způsobem podle vynálezu.
V literatuře neexistuje žádná zmínka o tom, že by bylo možno získat beta-dietylaminoetylamid kyseliny p-chlorfenoxyoctové přímým působením beta-dietylaminoetylaminu na kyselinu p-chlorfenoxyoctovou, přestože způsob získávání jiných amidů obdobným způsobem je znám.
Existuje možnost získat beta-dietylaminoetylamid kyseliny p-chlorfenoxyoctové tak, že se kyselina p-chlorfenoxyoctová zahřívá s přebytkem beta-dietylaminoetylaminu v nepolárním rozpouštědle, například v toluenu,. takto získaný beta-dietylaminoetylamid kyseliny p-chlorfenoxyoctové je vSak silně zabarvený. Také molekulární sloučeniny s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinem, získaná způsobem podle polského patentu č. 60 210 má Špinavě žlutou barvu, kterou není možno odstranit běžnými způsoby, například krystalizací. Tento nepMznťvý výsledek je dta^dtam nes^osH z^tan^o am^u, neto! při amida^ dosází k rozkladu a vytváření sloučenin dehtové povahy.
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že v případě, že se 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidin váže s beta-dietylaminoetylamidem kyseliny p-chlorfenoxyoctové ve stavu zrodu při amidaci, která se provádí při teplotě 107 až 148 °C, je beta-dietylaminoetylamid kyseliny p-chlorfenoxyoctové chráněn proti rozkladu teplem, protože při tvorbě molekulární sloučeniny stoupá jeho odolnost proti vlivu zvýšené teploty.
Podstatou způsobu podle vynálezu je tedy skutečnost, že se molekulární sloučenina' beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové se 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinem získává v průběhu přímé amidace kyseliny p-chlorfenoxyoctové s beta-dietylaminoetylaminem za přítomnosti 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinu v prostředí nepolárního organického rozpouštědla při teplotě 107 až 148 °C, jak je znázorněno v následujícím schématu II.
Cl
-ř
Cl сн2 - CONHCH2 - CH2 - NH
• 2H2O
Amidace kyseliny p-chlorfenoxyoctové způsobem podle vynálezu se provádí při použití stechiometrického množství kyseliny p-chlorfenoxyoctové a 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinu, kdežto beta-dietylaminoetylaminu je možno užít ve stechiometrickém množství nebo v až , 7% přebytku.
Reakční prostředí je tvořeno nepolárním organickým rozpouštědlem, s výhodou toluenem nebo xylenem.
Voda vznikající při amidaci se váže na molekulární sloučeninu amidu s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinem. Po zchlazení reakční směsi na teplotu ·10 až 20 °C krystalizuje výsledná molekulární sloučenina z reakčního prostředí s 1 molekulou vody. V případě, že se větěina vody odstraní odpařením, dochází po zchlazení ke tvorbě olejovitého produktu, který je také možno získat oddestilováním rozpouštědla.
Surový produkt získaný ve formě hydretovaných krystalů nebo ve formě olejovlté kapaliny Je jen nepatrně znečištěn dehtovitými látkami. Při jeho krystalizaci z organického polárního s vodou mísitelného rozpouštědla, které obsahuje určité množství vody, je možno získat krystaly dihydratované molekulární sloučeniny o vysoké čistotě, tento výsledný produkt je vhodný pro použití k léčebným účelům.
Z organických polárních s vodou mísitelných rozpouštědel je výhodný aceton nebo etanol s obsahem alespoň 2 molů vody na 1 mol molekulární sloučeniny.
Molekulární sloučenina beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difeiyrlpyrazolldi.nem váže jednu nebo dvě molekuly vody tak silně, že k úplné dehydrataci může dojít jen při teplotách, které odpovídají teplotě varu xylenu. Je tedy možno vytvářející se molekulární sloučeninu použít jako činidlo, které váže vodu, vznikající při snidaci.
Vliv ochranného účinku 4-n-butyl-3,5-deketo-1,2-lefenylpyrazolidinu proti rozkladu beta-dietylaminoetylamilu kyseliny p-chlorfenoxyoctové při vyšší teplotě je možno prokázat tak, že se zahřívá vzorek beta-lietylaminoetylamilu kyseliny p-chlorfenoxyoctové a vzorek téhož amidu s přísadou 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-lifenylpyrazolidinu 3 hodiny na teplotu 120 °C. Etanolové roztoky uvedených vzorků absorbují velmi různě viditelné světlo, což je důkazem různého stupně rozkladu obou vzorků a různého stupně znečištění barevnými látkami, toto znečištění je velmi vysoké v případě amidu a jen nepatrné v případě amidu s · přísadou 4-n-butyl-3,5-deketo-1,2-difenylpyrazolidinu.
Výhodou způsobu podle vynálezu je možno získat molekulární sloučeninu beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolilinem v jediném stupni přímou reakcí kyseliny p-chlorfenoxyoctové, beta-deetylaminoetylamenu a 4-n-butyl-3,5-liketo-1,2-defenylparazolidinu. Po překrystalování z hydratovaného acetonu nebo podobného rozpouštědla je možno získat vysoce čistý produkt, vhodný pro použití k léčebným účelům.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
Do 200 ml toluenu se přidá 77 g 4-n-butyl-3,5-deketo-1,2-defenylpyrazolidinu, 46,5 g kyseliny p-chlorfenoxyoctové a 29 g beta-dietylamenoetylamenu, načež se směs · zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem. Směs se vaří 8 hodin, načež se zchladí na 20 °C. Vysráží se krystaly monohydratované sloučeniny beta-dietylamenoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové se 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidenem.
Po filtraci a promytí toluenem se krystaly smísí při teplotě 60 °C s 80% vodným roztokem acetonu, do roztoku se přidá 252 g krystalů!. Po zchlazení vykrystalizuje s 2 molekulami vody molekulární sloučenina beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenyl'pyrazolidinem, tato látka se oddělí filtrací, promyje se vodným roztokem acetonu a usuěí při teplotě 60 °C.
Tímto způsobem se ve výtěžku 65 % získá 102 g molekulární sloučeniny.
Molekulární sloučenina beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinem je bílý práěek snadno rozpustný v metanolu, dimetylformamidu, dioxanu, acetonu a etanolu. Rozpustnost chloroformu je 0,5 g/10 ml. Je nerozpustná ve vodě, éteru, benzenu a toluenu. Teplota tání je 89 až 90 °C.
Roztok molekulární sloučeniny v metylalkoholu o koncentraci 0,002 % má maximální absorpci ultrafialového světla v oblasti 225 až 270, minimální absorpci při 239 /am.
Příklad 2 '
Ve 200 ml toluenu se rozpustí 77 g 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinu,, 46,5 g kyseliny p-chlorfenoxyoctové a 30,5 g beta-dietylaminoetylaminu, načež se směs zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem v baňce, která je jeětě opatřena zařízením pro absorpci vody. Směs se vaří 8 hodin, v průběhu této doby se odstraní přibližně 2,5 ml vody. Poté se toluen úplně oddestiluje a olejovitý zbytek se smísí při teplotě 60 °C s 80% roztokem acetonu ve vodě, užije se 252 g sloučeniny. Po zchlazení vykrystalizuje molekulární sloučenina beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinem se 2 molekulami vody. Tento produkt se oddělí filtrací, promyje se vodným roztokem acetonu a suší se při teplotě 60 °C.
Tímto způsobem se ve výtěžku 69 % získá 108,5 g molekulární sloučeniny s vlastnostmi uvedenými v příkladu 1.
Příklad 3
Ve 220 ml xylenu se rozpustí 77 g 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinu, 46,5 g kyseliny p-chlorfenoxyoctové a 29 g beta-dietylaminoetylaminu, načež se směs zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem celkem 4 hodiny.
Potom se obsah baňky zchladí na teplot 20 °C. Z reakční směsi vykrystalizuje mcnohydrát beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinem.
Výsledný produkt se oddělí filtrací a promyje xylenem a poté se krystaly smísí při teplotě ' 60 °C s 80% vodným roztokem acetonu, užije se 252 g krystalů. Po zchlazení se získá molekulární sloučenina jako krystaly se 2 molekulami vody, produkt se oddělí filtrací, promyje se vodným roztokem acetonu a usuší při teplotě 60 °C.
Tímto způsobem se ve výtěžku 66 % získá 104 g molekulární sloučeniny, jejíž vlastnosti jsou uvedeny v příkladu 1.
Příklad 4
Ve 220 ml xylenu se rozpustí 77 g 4-n-butyl“3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinu} 46,5 g kyseliny p-chlorfenoxyoctové a 31 g beta-dietylaminoetylaminu, načež se směs zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem v baňce, opatřené zařízením pro absorpci vody. Směs se vaří 4 hodiny, v průběhu této doby se odstraní 3,8 ml vody a teplota varu kapaliny stoupne na 148 °C.
Po zchlazení reakční směsi na teplotu 20 °C se získá výsledný produkt ve formě olejovité kapaliny; · která se po oddělení od xylenové vrstvy smísí s 80$ vodným roztokem acetonu. Užije se 265 g olejovité kapaliny a·směs se zahřeje na teplotu 60 °C.
Dojde ke krystalizaci molekulární sloučeniny beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové s 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinem, tato sloučenina obsahuje 2 molekuly vody. Výsledný produkt se oddělí filtrací, promyje se vodným roztokem acetonu a usuěí při teplotě 60 °C.
Tímto způsobem se ve výtěžku 72 % získá 114 g molekulární sloučeniny s vlastnostmi uvedenými v příkladu 1.
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (1)
- Způsob výroby molekulární sloučeniny beta-dietylaminoetylamidu kyseliny p-chlorfenoxyoctové s 4~n-butyl“3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinem, vyznačující se tím, že se uvede v reakci kyselina p-chlorfenoxyoctová za přítomnosti 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-difenylpyrazolidinu s beta-dietylsminoetylaminem, který se užije ve stechiometrickém množství nebo v až 7% přebytku v nepolárním rozpouštědle při teplotě 107 až 148 °C, získaná molekulární sloučenina se izoluje e čistí krystalizaci z organického, s vodou mísitelného polárního rozpouštědla1 která obsahuje alespoň 2 moly vody na 1 mol molebrulární sloučeni-ny.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL1979219874A PL122256B1 (en) | 1979-11-26 | 1979-11-26 | Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS212286B2 true CS212286B2 (en) | 1982-03-26 |
Family
ID=19999619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS807738A CS212286B2 (en) | 1979-11-26 | 1980-11-14 | Method of making the molecular compound of betha-diethylaminothylamide of the p- chlorphenoxyvinegar acid with the 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5687567A (cs) |
| CS (1) | CS212286B2 (cs) |
| DD (1) | DD154817A5 (cs) |
| GB (1) | GB2064522B (cs) |
| HU (1) | HU185287B (cs) |
| PL (1) | PL122256B1 (cs) |
| RO (1) | RO81174B (cs) |
| SU (1) | SU1034605A3 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU203538B (en) * | 1988-03-10 | 1991-08-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1,2-diphenyl-3,5-dioxy-4-butyl-pirazolidin-sodium-monohydrate |
| IT1282693B1 (it) * | 1996-02-27 | 1998-03-31 | Dompe Spa | Acidi carbossilici geminali e loro esteri;preparazioni farmaceutiche che li contengono utili nel trattamento del dismetabolismo osseo |
| US11130729B2 (en) | 2017-06-13 | 2021-09-28 | Lapko Inc. | CCL2 inhibitors |
-
1979
- 1979-11-26 PL PL1979219874A patent/PL122256B1/pl unknown
-
1980
- 1980-11-12 SU SU803003653A patent/SU1034605A3/ru active
- 1980-11-12 GB GB8036306A patent/GB2064522B/en not_active Expired
- 1980-11-14 CS CS807738A patent/CS212286B2/cs unknown
- 1980-11-21 RO RO102656A patent/RO81174B/ro unknown
- 1980-11-25 JP JP16577880A patent/JPS5687567A/ja active Pending
- 1980-11-26 HU HU802826A patent/HU185287B/hu unknown
- 1980-11-26 DD DD80225497A patent/DD154817A5/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1034605A3 (ru) | 1983-08-07 |
| RO81174B (ro) | 1983-04-30 |
| PL219874A1 (cs) | 1981-06-05 |
| HU185287B (en) | 1984-12-28 |
| RO81174A (ro) | 1983-04-29 |
| PL122256B1 (en) | 1982-07-31 |
| DD154817A5 (de) | 1982-04-21 |
| GB2064522A (en) | 1981-06-17 |
| JPS5687567A (en) | 1981-07-16 |
| GB2064522B (en) | 1983-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR112014029957B1 (pt) | processos para produzir determinados 2-(piridina-3-il)tiazóis | |
| SU422151A3 (ru) | Способ получения n-трифенилметилимидазолов | |
| US4296034A (en) | Polyfluorinated sulfonamides | |
| DE69122753T2 (de) | Ein verbessertes verfahren zur herstellung von substituierten indolone derivaten | |
| US20180186753A1 (en) | Processes for the preparation of pesticidal compounds | |
| CS212286B2 (en) | Method of making the molecular compound of betha-diethylaminothylamide of the p- chlorphenoxyvinegar acid with the 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine | |
| Schweizer et al. | Reactions of azines. 12. Preparation and reactions of triphenyl [2-([phenyl (methoxycarbonyl) methylene] hydrazono) propyl] phosphonium bromide | |
| JP5288779B2 (ja) | ２，３−ジシアノナフタレン誘導体 | |
| WO2014188863A1 (en) | Method for producing pyridazine compound | |
| EP0054002A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Pyrazolidinonen und ihre Verwendung in photographischen Entwicklerlösungen | |
| Laliberté et al. | Synthesis of new chalcone analogues and derivatives | |
| SU880251A3 (ru) | Способ получени производных тиохромана или их солей | |
| RU2111960C1 (ru) | Способ получения натриевой соли 1-амино-1-цианамидо-2,2-дицианэтилена | |
| US3346638A (en) | Alpha-phenyl-2-amino-benzylmercaptanes | |
| JPS5888361A (ja) | ３−アミノ−１，４−ビス（アルコキシカルボニル）マレイミド類およびその製法 | |
| US3390167A (en) | Process for the preparation of 1-amino-2-alkylsulfuric acids | |
| JP3267745B2 (ja) | 新規イソインドレニン化合物およびその製造方法 | |
| EP0032661A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Styrylsulfonsäurederivaten | |
| JPS5821628B2 (ja) | テトラゾ−ルサクサンユウドウタイノ セイゾウホウ | |
| KR790001139B1 (ko) | 벤즈이미다졸릴 피페리딘 유도체의 제조방법 | |
| JPS59152378A (ja) | ニザチジン合成法 | |
| JPS58183669A (ja) | 光学活性なプロピオン酸誘導体の製造方法 | |
| KR800001312B1 (ko) | 3-(3-카복시-4-하이드록시페닐)-4,5-디하이드로-2-페닐벤즈[e] 인돌의 제조방법 | |
| SU554811A3 (ru) | Способ получени метилсульфонильных производных | |
| FI73412B (fi) | 2-metoxi-4-amino-5-alkyltio- (eller alkylsulfonyl)benzoesyraderivat. |