PL122256B1 - Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin - Google Patents
Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin Download PDFInfo
- Publication number
- PL122256B1 PL122256B1 PL1979219874A PL21987479A PL122256B1 PL 122256 B1 PL122256 B1 PL 122256B1 PL 1979219874 A PL1979219874 A PL 1979219874A PL 21987479 A PL21987479 A PL 21987479A PL 122256 B1 PL122256 B1 PL 122256B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- butyl
- cths
- chlorophenoxyacetic acid
- molecular compound
- acid
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 34
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 5
- 230000009435 amidation Effects 0.000 claims description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KSHXAAXEJWSEND-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenoxy)ethanamine Chemical compound NCCOC1=CC=C(Cl)C=C1 KSHXAAXEJWSEND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- -1 p-diethylaminoethyl p-chlorophenoxyacetic acid Chemical compound 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- IRMCWHUVXQCWKI-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylpyrazolidine Chemical compound C1CCN(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 IRMCWHUVXQCWKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOAZUBZKWZANJJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenoxy)methyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OCC1=NCCO1 OOAZUBZKWZANJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HABAPWZXRLIZDL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)OC1=CC=CC=C1 HABAPWZXRLIZDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanamine Chemical compound NCCCl VKPPFDPXZWFDFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARXOVZCPGFNGIG-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(OCC(=O)O)C=C1.ClC1=CC=C(OCC(=O)O)C=C1 Chemical compound ClC1=CC=C(OCC(=O)O)C=C1.ClC1=CC=C(OCC(=O)O)C=C1 ARXOVZCPGFNGIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000011938 amidation process Methods 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
- C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
- C07D231/32—Oxygen atoms
- C07D231/34—Oxygen atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania zwiazku czasteczkowego p-dwuetyloaminoetyloami¬ du kwasu p-chlorofenoksyoctowego z 4-n^butylo- -3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopirazolidyna o wzorze 1.Znane sa i stosowane w lecznictwie p-dwuetylo- aminoetyloaimid kwasu p-chlorofenoksyoctowego o wzorze 2 jak równiez 4-n-butylo-3,5-dwuketo-l,2- -dwufenylopirazolidyna o wzorze 3.Zwiazki o wzorach 2 i 3, jak i zwiazek czastecz¬ kowy o wzorze 1 stosowane sa w lecznictwie jako leki przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwreu¬ matyczne, przy czym zwiazek czasteczkowy P-dwu- etylóaminoetyloamidu kwasu p-chlorofenoksyocto¬ wego z 4-n-butylo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenyilopira- zolidyna posiada mniejsza toksycznosc ostra w po¬ równaniu z toksycznoscia szerzej stosowanej 4-n- -butylo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopirazolidyny.Znany jest z polskiego opisu patentowego nr 60210 sposób otrzymywania zwiazku czasteczko¬ wego P-dwuetyloaminoetyloamidu kwasu p-chloro¬ fenoksyoctowego z 4-n-butylo-3,5-dwuketo-l,2-dwu- fenylopirazolidyna polegajacy na tym, ze 4-n-buty- lo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopirazolidyne poddaje sie reakcji z P-dwuetyloaminoetyloamidem kwasu p-chlorofenoksyoctowego w stosunku równocza- steczkowym, przy czym w czasie reakcji i/lub od¬ dzielania obecna musi byc woda w ilosci co naj¬ mniej równoczasteczkowej w stosunku do uzyska¬ nego produktu.P-dwuetyloaminoetyloamid kwasu p-chlorofeno- 10 15 20 ksyoctowego o wzorze 2 uzyty do wytwarzania zwiazku czasteczkowego z 4-n^butylo-3,5-dwuketo- -1,,2-dwufenylopirazolidyna moze byc otrzymany jedna z metod opisanych w literaturze. Kwas p- -chlorofenoksyoctowy chloruje sie chlorkiem tio- nylu lub innym odpowiednim srodkiem chloruja¬ cym i nastepnie chlorek kwasowy kondensuje sie z P-dwuetyloaminoetyloamina tak jak to opisano w brytyjskim opisie patentowym nr 942761 lub z p- -hydroksyloamina, jak w opisie patentowym NRD nr 92727.Metoda wedlug patentu brytyjskiego nr 942761 w reakcji kondensacji chlorku kwasowego P-dwu- etyloamiinoetyloamina otrzymuje sie pozadany p- -dwuetyloaminoetyloamid kwasu p-chlorofenoksy¬ octowego, natomiast metoda wedlug opisu patento¬ wego NR/D nr 92727 uzyskuje sie p-hydroksyetylo- amid kwasu p-chlorofenoksyoctowego, w którym grupe hydroksylowa wymienia sie na chlor za po¬ moca chlorku tionylu, a nastepnie iP-chloroetylo- amid kwasu p-chlorofenoksyoctowego kondensuje sie z dwuetyloamina.W wyniku tej reakcji otrzymuje sie pozadany P- -dwuetyloaiminoetyloamid kwasu p-chlorofenoksy¬ octowego.Podczas dzialania dwuetyloamina na p-chloroety- loamid kwasu p-chlorofenoksyoctowego tworzy sie ubocznie 2-i(p-chlorofenoksymetylo)-oksazolina A2, stanowiaca zanieczyszczenie produktu. 122 256122 256 Oddzielenie pozadanego p-dwuetyloaminoetylo- amidu kwasu p-chlorofenoksyoctowego od zanie¬ czyszczenia nastepuje przez zwiazanie p-dwuetylo- aminoetyloainidu kwasu p-chlorofenoksyoctowego z 4;n-butylo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopirazolidy- 5 na* '"* ""i Schemat I (przedstawia sposób wytwarzania zwiazku czasteczkowego p-dwuetyloaiminoetyloami- du Ifowasu p-cjilorofpnoksyoctowego z 4-n-3,5-dwu- keto-l,2-«dmdtenyloplrazolidyna o wzorze 1 wedlug io znanego stanu tecKrliki.Niedogodnosci znanych dotychczas metod otrzy¬ mywania -p-dwuetyloaminoetyloamidu kwasu p- -cMorofenoksyootowego Jak i jego zwiazku cza¬ steczkowego z 4-n-butylo-3,5^dwuketo^l,2-dwufeny- 15 lopirazolidyna, jak wieloetapowosc i pracochlonnosc syntezy, koniecznosc stosowania uciazliwego w ska¬ li przemyslowej srodka chlorujacego a mianowicie chlorku tkmylu, moga byc usuniete jezeli prowa¬ dzic proces zgodnie z wynalazkiem. 20 Nie znaleziono w literaturze informacji o otrzy¬ mywaniu p-dwuetyloaminoetyloamidu kwasu p- -chlOTOfenoksyoctowego przez bezposrednie dzia¬ lanie g^dwuetyloaminoetyloamina na kwas p-chlo- rofenoksyoctowy, aczkolwiek znane sa sposoby 25 otrzymywania ta droga innych amidów.Istnieje mozliwosc otrzymywania P-dwuetyloami- noetyloamidu kwasu p-chlorofenoksyoctowego przez ogrzewanie kwasu p-chlorofenoksyoctowego z nadmiarem P-dwuetyloaiminoetyloaminy w srodo¬ wisku rozpuszczalnika niepolarnego, jak na przy¬ klad toluenu, jednak uzyskany ta droga p-dwuety- loaminoetyloamid kwasu p-chlorofenoksyoctowego jest silnie zabarwiony. Otrzymany nastepnie z nie¬ go zwiazek czasteczkowy z 4-n-butylo-3,5-dwuketo- -1,2-dwufenylopirazolidyna metoda opisana w pol¬ skim opisie patentowym nr 60210 posiada zólto brunatne zabarwienie, którego nie mozna usunac zwyklyimi metodami oczyszczania, na przyklad przez krystalizacje. Takiniekorzystny Tezultat uzy¬ skuje sie z powodu nietrwalosci powstajacego ami¬ du, który w temperaturze amidowania ulega za¬ smoleniu i rozkladowi.Nieoczekiwanie okazalo sie, ze 4-n-toutylo-3,5- 45 -dwuketo-l,2-dwufenylopirazolidyna wiazac sie z powstajacym P-dwuetyloaminoetyloamidem kwa¬ su p-chlorofenoksyoctowego w reakcji amidowania, zachodzacej w temperaturze 107—148°C zabezpiecza P-dwuetyloaminoetyloamid kwasu p-chlorofenoksy- ^ octowego przed rozkladem termicznym i zesmole¬ niami, którym sam amid ulega bardzo latwo, nato¬ miast w polaczeniu czasteczkowym jego odpornosc na dzialanie podwyzszonej temperatury znacznie sie zwieksza.Istota wynalazku polega na tym, ze zwiazek cza¬ steczkowy P-dWuetyloaminoetyioamidu kwasu p- -chlorofenoksyoctowego z 4-n4utylo-3,5-dwuketo- -1,2-dwufenylopirazolidyna otrzymuje sie w proce¬ sie bezposredniego amidowania kwasu p-chlorofe¬ noksyoctowego P-dwuetyloaminoetyloamma w obecnosci 4-n-butylo-3,5-dwuketo-l^-dwufenylopi- razolidyny w srodowisku niepolarnego rozpuszczal¬ nika organicznego w temperaturze 107—fl489C, co przedstawiono w schemacie II. 30 35 55 Reakcje amidowania kwasu p-chlorofenoksyocto¬ wego sposobem wedlug wynalazku prowadzi sie przy uzyciu stechiometrycznych ilosci kwasu p- -chlorofenoksyoctowego i 4-n-butyilo-3,5-dwuketo- -1,2-dwufenylopirazolidyny, natomiast P-dwuetylo- aminoetyloamkie uzywa sie w ilosci stechiometry- cznej badz w niewielkim nadmiarze.Srodowisko reakcji stanowi niepolarny rozpusz¬ czalnik organiczny, korzystnie toluen albo ksylen.Woda powstajaca w reakcji amidowania zostaje zwiazana przez zwiazek czasteczkowy amidu z 4-n- -butylo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopirazolidyna.Schladzajac mase reakcyjna do temperatury 10— —20°C wykrystalizowuje sie ze srodowiska reak¬ cji zwiazek czasteczkowy z jedna czasteczka wody.Jezeli natomiast z masy poreakcyjnej usunie sie wraz z parami rozpuszczalnika wiejksza czesc wody powstalej w reakcji wtedy po schlodzeniu wydzieli sie z roztworu niepolarnego rozpuszczalnika pro¬ dukt w postaci oleju, mozliwy do uzyskania takze przez calkowite oddestylowanie rozpuszczalnika.Surowy produkt uzyskany w formie uwodnio¬ nych krysztalów badz oleistej jest tylko w nie¬ znacznym stopniu zanieczyszczony substancjami smolistymi; jego krystalizacja z polarnego rozpusz¬ czalnika organicznego, mieszajacego sie z woda, za¬ wierajacego odppwiednia ilosc wody, zapewnia uzy¬ skanie krysztalów dwuwodnego zwiazku czastecz¬ kowego o wysokiej czystosci, nadajacego sie do sto¬ sowania w lecznictwie.Jako polarny rozpuszczalnik organiczny miesza¬ jacy sie z woda, korzystny jest aceton badz etanol zawierajacy wode w ilosci nie mniejszej niz 2 mole na mol zwiazku czasteczkowego uzytego do krysta¬ lizacji.Zwiazek czasteczkowy P-dwuetyloaminoetyloami¬ du kwasu p-chlorofenoksyoctowego z 4-n-butylo- -3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopirazolidyna z dwóch czasteczek wody, które jest w stanie zwiazac jed¬ na wiaze na tyle silnie, ze calkowite jej odszcze- pienie jest mozliwe dopiero w temperaturze wrza¬ cego ksylenu. Dzieki temu tworzacy sie zwiazek czasteczkowy moze byc wykorzystany, jako czynnik odciagajacy wode,, powstajaca w procesie amidowa¬ nia i sprzyjajacy postepowi reakcji.Efekt dzialania ochronnego 4-n-butylo-3,5*dwu- keto-i,2-dwufenylopirazolidyny przed rozkladem P- -dwuetylpaminoetyloamidu kwasu p-chlorofenoksy¬ octowego w podwyzszonej temperaturze mozna zU lustrowac, poddajac wygrzewaniu przez 3 godziny w temperaturze 120°C próbke P-dwuetyloaminoety¬ loamidu kwasu p-chlorofenoksyoctowego i próbke tego samego amidu w postaci polaczenia z 4-n-bu- tylo-3,5-dwuketo-1,2-dwufenylopirazolidyna. iSporzadzone z tych próbek etanolowe roztwory o jednakowych stezeniach molowych wykazuja bardzo rózna absorpcje swiatla widzialnego, wska¬ zujaca na rózny stopien rozkladu próbek i rózny stopien zanieczyszczenia barwnymi substancjami smolistymi, przy czym jest on duzy dla samego amidu a tylko nieznaczny dla jego zwiazku z 4-n- -butylo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopirazolidyna.122 258 5 Zaleta ispasobu wedlug wynalazku jest mozliwosc otrzymania zwiazku czasteczkowego p-dwuetyloa- minoetyloamidu kwasu p-chlorofenoksyoctowego z 4-n-foutyIo-3,5-dwuketo-l,2Hdwufenylopirazolidyna w jednoetapowej i bezposredniej Teafcicji kwasu p-chlorofenoksyoctoweigo, p-dwuetyloaminoetyloa- miny i 4-n-butylo-3,,5-d'wuJketo-il,2-dwufenylopirazo- lidyny. Po przekrystalizowaniu z uwodnionego ace¬ tonu lub podobnego rozpuszczalnika uzytsfouje sie produkt o wysokiej czystosci, nadajacy sie do sto¬ sowania w lecznictwie.Istote wynalazku wyjasnia blizej przyklady: Przyklad I. W 200 ml toluenu rozpuszcza sie 77 g 4-n-butylo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopirazoli- dyny, 46,5 g kwasu p-chlorofenoksyoctowego i 29 g (3-dwuetyloaminoetyloaminy a nastepnie mieszanine ogrzewa sie do wrzenia w kolbie zaopatrzonej w chlodnice zwrotna. Mieszanine utrzymuje sie we wrzeniu przez 8 godzin. Nastepnie zawartosc kolby schladza sie do temperatury 20°C.Z masy poreakcyjnej wypadaja krysztaly jedno- wodnego polaczenia . P-dwuetyloaminoetyioaimidu kwasu p-chlorofenoksyoctowego z 4-n-butylo-3,5- -dwuketo-1,2-dwufenylopirazolidyna. Otrzymany zwiazek czasteczkowy poddaje sie krystalizacji.W tym celu krysztaly zadaje sie w temperaturze 60°C 80% wodnym roztworem acetonu w ilosci 252 g. Po oziebieniu otrzymuje sie zwiazek cza¬ steczkowy P-dwuetyloaminoetyloamidu kwasu p- -chlorofenoksyoctowego z 4-n-butylo-3,5-dwuketo- -1,2-dwufenylopirazolidyna ^krystalizujacy z 2 cza¬ steczkami wody, który odsacza sie, przemywa wod¬ nym roztworem acetonu i suszy w temperaturze 60°C. Uzyskuje sie 102 g zwiazku czasteczkowego, co odpowiada wydajnosci 65%.Zwiazek czasteczkowy p-dwuetyloaminotyloami- du kwasu p-chlorofenoksyoctowego z 4-n-butylo- -3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopirazolidyna jest to bia¬ ly proszek, latwo rozpuszczalny w metanolu, dwu- metyloformamidzie, dioksanie, acetonie i etanolu.Jego rozpuszczalnosc w chloroformie wynosi 0,5 g/10 cm3. Nie rozpuszcza sie w wodzie, eterze, ben¬ zenie i toluenie. Temperatura topnienia zwiazku czasteczkowego wynosi 89—90°C. 0,002% roztwór zwiazku czasteczkowego w alko¬ holu metylowym wykazuje maksimum absorpcji UV przy dlugosciach fali okolo 225 i 270 jim i mi¬ nimum przy dlugosci fali okolo 239 jum.Przyklad II. W 200 ml toluenu rozpuszcza sie 77g 4-n-butylo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopirazoli- dyny, 46,5 g kwasu p-chlorofenoksyoctowego i 30,5 g (5-dwuetyloaminoetyloaminy, a nastepnie mieszanine ogrzewa sie do wrzenia w kolbie za¬ opatrzonej w chlodnice zwrotna i nasadke do od¬ prowadzania wody. Mieszanine utrzymuje sie we wrzeniu przez 8 godzin. W tym czasie w nasadce zbiera sie okolo 2,5 ml wody.Nastepnie oddestylowuje sie calkowicie toluen, zas oleista pozostalosc zadaje sie w temperaturze 60°C 80% wodnym roztworem acetonu w ilosci 252 g i z uzyskanego roztworu wykrystalizowfije po ozie¬ bieniu zwiazek czasteczkowy (3-dwuetyloaminoety- loamidu fcirasu p-chlorofenoksyoctowego z 4-n-bu- tyJo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopirazolidyna, jprysta- 6 lizujacy z 2 czasteczkami wody, który nastepnie od¬ sacza sie, przemywa wodnym roztworem acetonu i suszy w temperaturze 60°C. Otrzymuje sie 108,5 g zwiazku czasteczkowego, co odpowiada wydajnosci 5 09%. Otrzymano produkt o jakosci, jak w przykla¬ dzie I.Przyklad III. W 220 ml ksylenu rozpuszcza sie 77g 4-n-butylo-3,5-dwulketo-l£-dwufenylopira- zolidyny, 4§,5 g kwasu p-chlorofenoksyoctowego 10 i 29 g 0-dwuetyloaminoetyloaminy a nastepnie mie¬ szanine ogrzewa sie do wrzenia w kolbie zaopatrzo-, nej w chlodnice zwrotna i utrzymuje we wrzeniu! przez 4 godziny.Nastepnie zawartosc kolby schladza sie do tem- 15 peratury 20°C. Z masy poreakcyjnej wypadaja kry¬ sztaly jednowodnego polaczenia P-dwuetyloamino- etyloamtidu kwasu p-chlorofenoksyoctowego z 4- -n-butylo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopirazolidyna.Po odsaczeniu i przemyciu ksylenem zwiazek 20 czasteczkowy poddaje sie krystalizacji. W tym ce¬ lu krysztaly zadaje sie w temperaturze 60°C 80% wodnym roztworem acetonu w ilosci 252 g. Po ozie¬ bieniu otrzymuje sie zwiazek czasteczkowy krysta¬ lizujacy z 2 czasteczkami wody, który odsacza sie, 25 przemywa wodnym roztworem acetonu i suszy w temperaturze 60°C. Uzyskuje sie 104 g zwiazku cza¬ steczkowego, co odpowiada wydajnosci 66%. Otrzy¬ mano produkt o jakosci, jak w przykladzie I.Przyklad IV. W 220 ml ksylenu rozpuszcza 30 sie 77 g 4-n-butylo-3,5Hdwuketo-l,2-dwufenylopira- zolidyny, 46,5 g kwasu p-chlorofenoksyoctowego i 31 g P-dwuetyloaminoetylóaminy, a nastepnie mieszanine ogrzewa sie do wrzenia w kolbie zaopa¬ trzonej w chlodnice zwrotna i nasadke do odpro- 35 wadzania wody. Mieszanine utrzymuje sie we wrze¬ niu przez 4 godziny. W tym czasie w nasadce zbie¬ ra sie okolo 3,8 iml wody a temperatura wrzenia cieczy podnosi sie do 148°C. Po oziebieniu zawar¬ tosci kolby do temperatury; 20°C wydziela sie z roz- 40 tworu produkt w postaci oleistej, który po oddzie¬ leniu od warstwy ksylenowej zadaje sie 80% wod¬ nym roztworem acetonu w ilosci 265 g i ogrzewa do temperatury 60°C.Wykrystalizowany zwiazek czasteczkowy (3-dwu- 45 etylosrmncetyloamidu kwasu p-chlorofenoksyocto¬ wego z 4-n-butylo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenylopira- zolidynar zawierajacy 2 czasteczki wody odsacza sie, przemywa wodnym roztworem acetonu i suszy w temperaturze 60*C. Uzyskuje sie 114 kg zwiazku 50 czasteczkowego, co odpowiada wydajnosci 72%.Otrzymano produkt o jakosci, jak w przykladzie L Zastrzezenie patentowe 55 Sposób wytwarzania zwiazku czasteczkowego fl- -dwuetyloaminoetyloamidu kwasu p-chlorofenoksy- ootowego z 4-n-butylo-3,5-dwulketo^l,2-dW'Ufenylopi- razolidyna o wzorze 1, znamienny tym, ze kwas p- w -chlorOfenoksyoctowy poddaje sie bezposredniemu. amidowaniu dzialajac P-dwuetyloaminoetyloamina w obecnosci 4-n-butylo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenylo- - ; pirazolidyny, uzytych w ilosciach stechiometrycz- nych albo z niewielkim nadmiarem p-dwuetylo- 65 aminoetyloaminy w srodowisku rozpuszczalnika.122 256 7 8 niepolarnego, w temperaturze 107—148°C, a nastep- liza-cje z organicznego rozpuszczalnika polarnego, nie utworzony zwiazek czasteczkowy wyodrebnia mieszajacego sie z woda i zawierajacego nie mniej sie ze srodowiska reakcji i oczyszcza przez krysta- niz 2 mole wody na mol zwiazku.CzHb CS* I H,e H5 *2HtO •Wzór i CtHs fyliórZ CtHs i H Hiór 3 Schemal/ ClO 0-OkCOOH a -O-o-cwci a^OhO-cu /V ' W* CI-ij-d-CHiCONHClkCHiN GHt UH, Ci-O-DCIkCOmCHtCHtN + 1&fl* CtHs n-C T® Cl-O-OCHtCOMiCHtCIkiiH CzH CtHs -» mo Schemof U CA* CtHs Cl{y0CHC00H i NCHttttHH,t )J\ —" CzHs n-CM 0 Cjk CI-O-O-CHiCOMIkOkHH CA UHs O^H-CsHs HHzO Cena zl 100,— ZGK 5, Btm. zam. 8154 — 95 egz. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe 55 Sposób wytwarzania zwiazku czasteczkowego fl- -dwuetyloaminoetyloamidu kwasu p-chlorofenoksy- ootowego z 4-n-butylo-3,5-dwulketo^l,2-dW'Ufenylopi- razolidyna o wzorze 1, znamienny tym, ze kwas p- w -chlorOfenoksyoctowy poddaje sie bezposredniemu. amidowaniu dzialajac P-dwuetyloaminoetyloamina w obecnosci 4-n-butylo-3,5-dwuketo-l,2-dwufenylo- - ; pirazolidyny, uzytych w ilosciach stechiometrycz- nych albo z niewielkim nadmiarem p-dwuetylo- 65 aminoetyloaminy w srodowisku rozpuszczalnika.122 256 7 8 niepolarnego, w temperaturze 107—148°C, a nastep- liza-cje z organicznego rozpuszczalnika polarnego, nie utworzony zwiazek czasteczkowy wyodrebnia mieszajacego sie z woda i zawierajacego nie mniej sie ze srodowiska reakcji i oczyszcza przez krysta- niz 2 mole wody na mol zwiazku. CzHb CS* I H,e H5 *2HtO •Wzór i CtHs fyliórZ CtHs i H Hiór 3 Schemal/ ClO 0-OkCOOH a -O-o-cwci a^OhO-cu /V ' W* CI-ij-d-CHiCONHClkCHiN GHt UH, Ci-O-DCIkCOmCHtCHtN + 1&fl* CtHs n-C T® Cl-O-OCHtCOMiCHtCIkiiH CzH CtHs -» mo Schemof U CA* CtHs Cl{y0CHC00H i NCHttttHH,t )J\ —" CzHs n-CM 0 Cjk CI-O-O-CHiCOMIkOkHH CA UHs O^H-CsHs HHzO Cena zl 100,— ZGK 5, Btm. zam. 8154 — 95 egz. PL
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL1979219874A PL122256B1 (en) | 1979-11-26 | 1979-11-26 | Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin |
| GB8036306A GB2064522B (en) | 1979-11-26 | 1980-11-12 | Phenylbutazone salt |
| SU803003653A SU1034605A3 (ru) | 1979-11-26 | 1980-11-12 | Способ получени молекул рного соединени @ -диэтиламиноэтиламида @ -хлорфеноксиуксусной кислоты с 4- @ -бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином |
| CS807738A CS212286B2 (en) | 1979-11-26 | 1980-11-14 | Method of making the molecular compound of betha-diethylaminothylamide of the p- chlorphenoxyvinegar acid with the 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine |
| RO102656A RO81174B (ro) | 1979-11-26 | 1980-11-21 | PROCEDEU DE PREPARARE A COMPLEXULUI FORMAT îNTRE BETA-DIETILAMINOETILAMIDA ACIDULUI P-CLORFENOXIACETIC CU 4-N-BUTIL-3, 5-DICETI-1, 2-DIFENOLPIREZOLIDINA |
| JP16577880A JPS5687567A (en) | 1979-11-26 | 1980-11-25 | Manufacture of molecular compound |
| HU802826A HU185287B (en) | 1979-11-26 | 1980-11-26 | Process for producing molecule-compound of p-chloro-phenoxy-acetic acid-beta-diethylamino-ethylamide and 4-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenyl-pyrazolidine |
| DD80225497A DD154817A5 (de) | 1979-11-26 | 1980-11-26 | Verfahren zur darstellung der molekularen verbindung von beta-diaethylaminoaethylamid der p-chlorophenoxyessigsaeure mit 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL1979219874A PL122256B1 (en) | 1979-11-26 | 1979-11-26 | Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL219874A1 PL219874A1 (pl) | 1981-06-05 |
| PL122256B1 true PL122256B1 (en) | 1982-07-31 |
Family
ID=19999619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1979219874A PL122256B1 (en) | 1979-11-26 | 1979-11-26 | Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5687567A (pl) |
| CS (1) | CS212286B2 (pl) |
| DD (1) | DD154817A5 (pl) |
| GB (1) | GB2064522B (pl) |
| HU (1) | HU185287B (pl) |
| PL (1) | PL122256B1 (pl) |
| RO (1) | RO81174B (pl) |
| SU (1) | SU1034605A3 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU203538B (en) * | 1988-03-10 | 1991-08-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 1,2-diphenyl-3,5-dioxy-4-butyl-pirazolidin-sodium-monohydrate |
| IT1282693B1 (it) * | 1996-02-27 | 1998-03-31 | Dompe Spa | Acidi carbossilici geminali e loro esteri;preparazioni farmaceutiche che li contengono utili nel trattamento del dismetabolismo osseo |
| US11130729B2 (en) | 2017-06-13 | 2021-09-28 | Lapko Inc. | CCL2 inhibitors |
-
1979
- 1979-11-26 PL PL1979219874A patent/PL122256B1/pl unknown
-
1980
- 1980-11-12 GB GB8036306A patent/GB2064522B/en not_active Expired
- 1980-11-12 SU SU803003653A patent/SU1034605A3/ru active
- 1980-11-14 CS CS807738A patent/CS212286B2/cs unknown
- 1980-11-21 RO RO102656A patent/RO81174B/ro unknown
- 1980-11-25 JP JP16577880A patent/JPS5687567A/ja active Pending
- 1980-11-26 HU HU802826A patent/HU185287B/hu unknown
- 1980-11-26 DD DD80225497A patent/DD154817A5/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO81174A (ro) | 1983-04-29 |
| GB2064522A (en) | 1981-06-17 |
| DD154817A5 (de) | 1982-04-21 |
| JPS5687567A (en) | 1981-07-16 |
| GB2064522B (en) | 1983-05-11 |
| PL219874A1 (pl) | 1981-06-05 |
| CS212286B2 (en) | 1982-03-26 |
| SU1034605A3 (ru) | 1983-08-07 |
| RO81174B (ro) | 1983-04-30 |
| HU185287B (en) | 1984-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20080300401A1 (en) | Novel chlorination process for preparing sucralose | |
| DK170335B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz(b,f)azepin | |
| US4769493A (en) | Process for producing tetrafluorophthalic acid | |
| IT9021918A1 (it) | Procedimento per preparare prodotti del bisfenolo fluorene | |
| PL122256B1 (en) | Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin | |
| SE430888B (sv) | Optiskt aktiv vensterroterande n-(1-etyl-2-pyrrolidinyl-metyl)-2-metoxi-5-sulfamoylbensamid och forfarande att framstella denna | |
| US20080300392A1 (en) | Novel chlorination process for preparing sucralose | |
| EP0259663B1 (en) | Process for producing tetrafluorophihalic acid | |
| JP3674010B2 (ja) | パラフェニレンジイソシアナートの製造方法 | |
| KR100301756B1 (ko) | 0,0'-디아실타르타르산무수물의제조방법및0,0'-디아실타르타르산의제조방법 | |
| PT94088B (pt) | Processo de sintese de cianetos de acilo | |
| SU524520A3 (ru) | Способ получени 2-фенилэтиленфосфоновой кислоты | |
| KR960007079B1 (ko) | 할로겐화 이미드의 제조방법 | |
| JP4493805B2 (ja) | 高純度安息香酸誘導体の製造方法 | |
| JPH06737B2 (ja) | アルキル―〔３クロロフェニル〕―スルホンの製造方法 | |
| JPS6244538B2 (pl) | ||
| JP4536224B2 (ja) | 高純度安息香酸誘導体の製造方法 | |
| Perkin et al. | LXXXI.—Experiments on the synthesis of camphoric acid. Part V. A synthesis of camphoric acid | |
| JPH09157246A (ja) | ４，４’−ジクロロジフェニルスルホンの単離方法 | |
| Chattaway et al. | LXII.—The diphenylbenzenes. I. Metadiphenylbenzene | |
| Sammis | The Action of Mercaptides on Quinones. | |
| US4091033A (en) | Method of making 2-alkoxy-2,3-dihydro-benzofuran-5-ols and their alkyl sulfonic acid esters | |
| RU2061676C1 (ru) | Способ получения 2,6-дихлордифениламина | |
| US4543214A (en) | Process for the preparation of bromoanthraquinones | |
| Major et al. | Preparation and Properties of n-Alkyl Ethers of β-n-Alkylcholine Salts |