CS209752B1 - Způsob výroby alkyl-l-methyl-I^.A-tetrahydro-SH-pyridoO.A-bJindol-l- -karboxylátů - Google Patents

Abstract

Vynález se týká způsobu výroby alkyl- -1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido(3 4-b)indol-1-karboxylétů obecného vzorce I H3C ve kterém R značí alkyl s 2 až 4 atomy uhlíku, reakcí hydrochloridu tryptaminu s esterem kyseliny pyrohroznové obecného vzorce III H3C - CO . COOR ’ (III), ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, v prostředí alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, při teplotě varu reakční směsi. Získané nové látky jsou meziprodukty syntézy léčiv.

Description

(54) Způsob výroby alkyl-l-methyl-I^.A-tetrahydro-SH-pyridoO.A-bJindol-l-karboxylátů

Vynález se týká způsobu výroby alkyl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido(3 4-b)indol-1-karboxylétů obecného vzorce I

H₃C ve kterém R značí alkyl s 2 až 4 atomy uhlíku, reakcí hydrochloridu tryptaminu s esterem kyseliny pyrohroznové obecného vzorce III

H₃C - CO . COOR ’ (III), ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, v prostředí alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, při teplotě varu reakční směsi. Získané nové látky jsou meziprodukty syntézy léčiv.

Vynález se týká způsobu výroby alkyl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido(3|4-b)indol-1-karboxylátů obecného vzorce I

V\A/^{NH (I)}>

^H / COOR h₃c ve kterém R značí alkyl s 2 až 4 atomy uhlíku. Tyto sloučeniny jsou vesměs nové a představují hodnotné meziprodukty syntézy heterocyklických léčiv.

Podle vynálezu se připravují tak, že se hydrochlorid tryptaminu vzorce II

ΠγίΓΊ ⁽ⁱⁱ⁾NHj.HCI

H zahřívá k varu se stechiometrickým množstvím, s výhodou s přebytkem 0,02 až 0,05 mol, esteru kyseliny pyrohroznové obecného vzorce III

H3C . CO . COOR (III), ve kterém R značí totéž co nahoře v polárním organickém rozpouštědle, například alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou methanolu nebo ethanolu.

Při provedení způsobu podle vynálezu se účelně postupuje tak, že se směs hydrochloridu tryptaminu s malým přebytkem esteru kyseliny pyrohroznové obecného vzorce III, nejčastěji v ethanolu nebo methanolu, vaří po dobu 20 až 25 h a potom se zpracuje na konečný produkt,.který se čistí krystalizací a/nebo chromatografií.

Místo polárního organického rozpouštědla, například zmíněných alkanolů s 1 až 3 atomy uhlíku, se mohou použít i aprotická rozpouštědla, například dimethylformamid.

Hydrochlorid tryptaminu vzorce I je možno při reakce nahradit i jinou solí s minerální kyselinou, popřípadě lze použít i samotného tryptaminu; tato alternativa je však nevýhodná tím, že je nutno připravit předem výše uvedené soli,resp. volný tryptamin.

Následující příklady provedení ilustrují, nikterak však neomezují obecnost způsobu podle vynálezu.

Příklad 1

K roztoku 101,9 g (0,518 mol) hydrochloridu tryptaminu (sloučenina vzorce II) v 1 600 ml ethanolu se přidá 66,17 g (0,57 mol) ethylpyruvátu (sloučenina vzorce III, R značí ethyl), směs se zahřívá k varu 20 h a odpaří ve vakuu k suchu. Odparek se rozpustí v 1 litru teplé vody a roztok se extrahuje 2x po 200 ml benzenu. Vodný roztok se zalkalizuje koncentrovaným vodným roztokem amoniaku na pH 10 až 12 a vyloučený produkt se vytřepe do methylenchloridu (3x po 250 ml). Spojené organické fáze se promyjí 100 ml vody a po vysušení se odpaří na rotační vakuové odparce. Odparek se překrystaluje ze směsi chloroformu, benzenu a petroletheru. Vyloučené krystaly se odsají a vysuší. Získá se 110,4 g (82,5 % teorie) ethyl-1-methyl-1,2,3,4-tetrshydro-9H-pyrido(3,4-b)indol-1-karboxylátu (sloučenina vzorce I, R značí ethyl) s teplotou tání 114 až 115 °C.

Příklad 2

Směs 19,67 g (0,1 mol) hydrochloridu tryptaminu (sloučenina vzorce II), 17,3 g (0,12 mol) butylpyruvátu (sloučenina vzorce III, R značí butyl) ve 200 ml bezvodého methanolu se zahřívá k varu 25 h. Po ochlazení se reakční směs zalkalizuje koncentrovaným vodným roztokem amoniaku a odpaří na rotační vakuové odparce. Odparek se rozdělí mezi 150 ml vody a 250 ml methylenohloridu. Organická fáze se zahustí na objem asi 40 až 50 ml a nanese se na sloupec 60 g silikagelu. Sloupec se vymyje směsí benzenu a chloroformu (1:1) a eluát sa odpaří ve vakuu. Odparek poskytne krystalizací ze směsi benzenu, acetonu a petroletheru 18,64 g (65,1 % teorie) butyl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido(3,4-b)indol-1-karboxylátu (sloučenina vzorce I, R značí butyl) s teplotou tání 71 až 73 °C.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Způsob výroby alkyl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido(3,4-b)indol-1-karboxylátů obecného vzorce I (I), ve kterém R značí alkyl s 2 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se hydrochlorid tryptaminu vzorce II nh₂.hci

   H zahřívá k varu se stechiometrickým množstvím, s výhodou s přebytkem 0,02 až 0,05 mol, esteru kyseliny pyrohroznové obecného vzorce III

   H₃C . CO . COOR (III), ve kterém R značí totéž co nahoře, v polárním organickém rozpouštědle, například alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou methanolu nebo ethanolu.