CS208735B2 - Method of making the pure heparine - Google Patents
Method of making the pure heparine Download PDFInfo
- Publication number
- CS208735B2 CS208735B2 CS777263A CS726377A CS208735B2 CS 208735 B2 CS208735 B2 CS 208735B2 CS 777263 A CS777263 A CS 777263A CS 726377 A CS726377 A CS 726377A CS 208735 B2 CS208735 B2 CS 208735B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- heparin
- solution
- pharmacopoeia
- water
- units
- Prior art date
Links
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 title claims abstract description 29
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 27
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000009938 salting Methods 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 abstract description 7
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 10
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- -1 from the lungs Chemical compound 0.000 description 1
- 239000002565 heparin fraction Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby heparinu ze solného roztoku, který vzniká solením zpracovávaných zvířecích střev.
Heparin již dlouho slouží v meddcině jako přírodní antikoagulační prostředek, který je jako dříve nepostradatelný i v moddirní medicíně.a je stále ve velkém rozsahu používán.
V posledních letech byla poznána řada způsobů, které všechny měly za cíl izolovat účinnou látku hepiarin šetrným způsobem ze zvířecích tkání heparin obdsíOhijících, jako z plic, jater a v novější době především ze střevního slizu vepřů, hovězího dobytka a ovcí (britský patent 754· 885, DE patentový spis 1 228 241 , US patent 3 058 884, DE patentový spis 1 253 868). Tyto suroviny jsou nevýhodné tím, že mají omezenou schopnost skladování, jelikož se snadno kazí. Skladovat,elnost se sice · může prodloužžt zmrazováním, to však vedle technických nákladů vede i ke značnému vzrůstu výdajů. Při zpracování jsou jak provozní zaměětnanni, tak také okolní obyvatelstao nezřídka postaveni před nepříeemné problémy způsobené zápachem.
V německém patentovém spise 1 253 868 se popisuje získávání heparinu několika . shrnutými obvyklými · způsoby. Podle toho se zvířecí tkán v počátečním stupni uvede do · styku s horkým vodným roztokem soli a heparin se vyluhuje z buněk. Heparinový podíl v tomto prostředí je zvlLáSb medý.
Nyní bylo nalezeno, že solný roztok vznikající na jatkách a při čištění střev od slizu obsahuje heparin. Tento solný roztok vzniká, když se zvířecí střeva zbavená střevního slizu prosypávaaí za účelem konzervace a odvodnění pevnou kuchyňskou solí. Je proto s přihlédnutím k DE patenoovému spisu 1 253 868 možno vyloženě překvapivě konstatovat, že
2QQ135 solný roztok vznikající při pouhém nasolení zvířecích střev obsahuje větší množství heparinu. Nemohlo se také očekávat, že tento heparin je přítomen téměř zcela bez chemicky příbuzných vedlejších produktů, takže solný roztok, který byl dosud znám jako otížný odpadní produkt, představuje surovinový zdroj heparinu.
Vzhledem ke zcela nepatrnému množství nečistot je možno zpracování na surový heparin provádět zvlášť šetrně a tím odpadají nákladné izolační methody, známé u dosavadního stavu techniky (viz US patent 3 451 996 a britský patent 1 221 784). Dosáhne se nakonec kvality heparinu, které se zdaleka nedosahuje u heparinových přípravků získatelných na trhu. Surový heparin izolovaný známými pracovními postupy ze solných roztoků po solení střev podle vynálezu se získává již v takové čistotě, že následující čištění vede к heparinu s hodně přes 200 jednotek podle zkoušky předepsané US lékopisem/mg.
Heparinové přípravky žískatelné dosud v obchodě mají zpravidla kvalitu heparinu 150 jednotk/mg podle zkoušky předepsané US lékopisem,v několika málo případech i 155 jednotek/mg. Přitom se jako jednotka/mg podle US lékopisu rozumí specifická aktivita, která vyplývá ze zkoušky podle US lékopisu, kterou se měří potlačení tvorby klčků konzervované ovčí plazmy. 1 jednotka podle US lékopisu odpovídá 1,1 mezinárodní jednotky.
Poněvadž hodnoty aktivity heparinových přípravků nacházejících se v obchodě jsou přes početná výrobní zlepšení stále neuspokojující, předpisuje například US lékopis, že heparinové přípravky (ze střevního slizu) musí obsahovat nejméně 140 jednotek podle US lékopisu. Pouze v laboratoři izoloval L. W. Kananagh a L. B. Jaques [Arzneimittelfoschung (Drug Res.) 2£, č. 12, 1942 (1974)] heparin opakovanou krystalizací jako barnatou sůl s maximálně 175 jednotkami/mg podle US lékopisu.
Použitím solného roztoku získaného po nasolení střev podle vynálezu jako suroviny se izoluje heparin v technickém měřítku, v takové čistotě, že je jako téměř bezbarvá substance. Surový heparin získávány dodnes z jiných surovin se naproti tomu musí nejdříve odbarvovat nákladnými a na ztráty bohatými postupy.
Solný roztok je mimo to skladovatelná surovina, téměř bez zápachu, která i při dlouhém skladování zůstává bez újmy na kvalitě. Tím odpadají chemické a jiné konzervační metody.
Předmětem vynálezu je tedy použití solného roztoku vzniklého nasolením střev jako zdroje suroviny pro výrobu heparinu, jakož i způsob izolace zvlášt čistého heparinu ze solných roztoků zvířecí tkáně známým způsobem, vyznačený tím, že se jako výchozí materiál používá solný roztok vzniklý solením střev.
Příklad 1
К roztoku 600 litrů solného roztoku vzniklého solením střev se v 1 500 litrové míchačce, při teplotě místnosti, za míchání přidá během půl hodiny 600 litrů methanolu. Míchá se ještě půl hodiny, načež se směs nechá asi hodinu stát.
Zakalený podíl se děkantuje do druhé nádoby a vypadlý solný koláč se odstraní. Získaná suspenze se nechá dva dny stát. Pak se znovu dekantuje a sraženina se izoluje odstředěním. Po usušení ve vakuu se získá 1,68 kg produktu, který má 11 jednotek podle US lékopisu/mg. Ještě 60 % tvoří kuchyňská sůl.
%
Příklad 2
Podobně britskému patentu 754 885 se 3 litry solného roztoku za míchání okyselí kyselinou octovou na pH 3,1 až 3,2 (asi 50 ml). Po několika hodinách se dekantuje a zbytek se odstředí. Sraženina se odstraní a spojené roztoky se neutralizují louhem sodným. Nyní se z§ míchání pomalu přidá stejná objem methanolu. Po 45 minutách se oddekímtuje vypadlá kuchyňská sůl. Tato suspenze se nechá několik hodin stát, dekantuje se a zbytek se odsSředí. Sraženina se suší ve vakuu. Získá se 3,76 g s 23 jednotkami podle US lékopisu/mg. '
Přiklad3 litry solného roztoku se zředí 14 lity vody. Potom se přidá 50 g křemeliny, jakož i roztok 7 g benzethoniumchloridu (= Hyamin 1622, Rohm a Haas) ve 100 ml vody. Po několika hodinách se deklamuje a zbytek se odsaje. Po proyytí vodou se jeStl vlhké sraženina třikrát extrahuje vždy 200 ml 2 molárního roztoku kuchyňské soli, postupem popsaným v DE patentním spise 1 228 241. Spojené extrakty se ysrážejí 2 objemovými díly methanolu. Izolovaná a usušená sraženina váží 560 mg a má naivitu 163 ' jednotek podle US lékopisu/mg.
Přikládá litry solného roztoku se za míchání okysseí kyselinou octovou na pH 3,1 až 3,2. Po tёkoliOa hodinách se deklamuje a zbytek se odss^edí: Spojené roztoky se zředí vodou na objem 15,5 litru a přidá se 40 g křeme^ny, jakož i 7 g blnzetloniumchloridu (Hyamin 1622) ve 100 ml vody.
Po nlkd^a hodinách se sraženina izoluje, jak popsáno v příkladu 3, a dále se zpracuje.
Nakonec se obdrží 796 mg se 105 jednotkami podle US lékopisu/mg.
Příklad 5 ? • 4 . .
•7 litry solného roztoku se zředí 13 litry vody (srovn. DE patentový spis 1 156 938). Potom se kyselinou octovou okyseU (asi 50 ml) na pH 3,2. Po nlkd^a hodinách se usadí sraženina, která po dekianaci čirého podílu se odstředí. Po usušení se získá 16,6 g surového ^parinu s 5,5 jednotkami podle US lékopisu/mg.
Příklad 6 limů solného roztoku se zředí 50 litry vody. Roztok se prosává f:Lt^t^lm přes i^onoměnnčový sloupec o průměru 26 mm a délce 380 mm (asi 3 1/D. Použije se středně bazická mmkkoporézní atiotomёničová p^skyme v Cl-íorm1 (Lewatit CA 9249). Mohou se pouuít i jiné anionoměničové pryskyřice, jako například Dowex X-1 , popsaný v DE patentovém spise 1 253 868.
Potom se pryskyřice ze sloupce o^j^t^:ra^í, dvakrát se promyje 500 ml 0,9 mooárního roztoku soH a při 40 °C se 5 todin eluuje 40.0 ml 2 molárního roztoku ^ch^s^ sooi.
Tento roztok se sráží 1,5 objemovými díly meehsainlu. Izolovaná a usušená sraženina váží 1,5 g a má 152 jednotek podle US lékopisu/mg.
Příklad 7
A.ikvotní část surového ^parinu z příkladu 1 , ^pp^ís^^ 425 000 jednotek podle US lékopisu, popřípadě 38,65 g, se třikrát extrahuje vždy 200 ml Svoumolárnílo roztoku ^^y^^ soli, přieemž se vždy ludinu mícM při 60 °C. Spojené extráty se zředí vodou, až roztok obsahuje asi 0,9 Ml chloridových iontů. Nyní, se přidá 200 ml anionoměxn.ěe (Lewaatt CA 9249) v chloridové foíml a hodinu se míchá. Potom se odsaje a promývá se asi 200 ml 0,9 omámího roztoku kuchyňské
Ionoměnič se pak pSt hodin míchá s dvoummoárním roztokem kuchyňské soU při 40 °C, pak se odsaje a znovu promývá Svoumolártím roztokem kuchyňské so!i. EluaČní roztok se s^c^ojí s pro208735 ývacím roztokem a sráží se 1 ,5násobým objemem methanolu. Sraženina se odstředí, promyje se nejdříve asi 50 ml voda-methanol (1 + 1,5 objemového dílu), potom ca 50 ml methanolu a suší se.
Získá se 1,91 g Na-heppainátu s 202 jednotkami podle US lékopisu pro mg.
Příklad 8 g heparinátu sodného, získaného podle příkladu 7, s asi 200 jednotkami podle US lékopisu pro mg, se rozpustí ve 200 ml dvovumolárního roztoku kuchyňské sooi. Roztok se proseje na nuči a zbytek se promyje nejprve 30 ml dvourmoárního ·roztoku kuchyňské soli a potom asi 250 ml · vody úplně zbavené sooi. Spojené roztoky · se vodou· úplně zbavenou soli upraví na chloriddovou mooaaitu 0,9. Čištění se pak opaUkuj-e s liteem Lewaattu CA 9249 analogicky příkladu 7.
Spojený eluační a proývací roztok se dále zpracuje, jak uvedeno výše. Po prommtí a usušení sraženiny se získá 11,1 g hepaainátu sodného, který má aktivitu 254 jednotek podle US lékopisu pro mg.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby čistého heparinu, vyznačený tím, že se solné roztoky získané nasolením střev poražených zvířit pevným chloridem sodným při 0 až 30 °C zředí vodou v hmotnostním poměru solný roztok - voda Γ ku 3 až 1 ku 10 a pak se ze zředěného, hepaain obsahujícího roztoku heparin oddděí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2652272A DE2652272C2 (de) | 1976-11-12 | 1976-11-12 | Verfahren zur Herstellung von Heparin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208735B2 true CS208735B2 (en) | 1981-09-15 |
Family
ID=5993323
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS777263A CS208735B2 (en) | 1976-11-12 | 1977-11-07 | Method of making the pure heparine |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4283530A (cs) |
| JP (1) | JPS5844082B2 (cs) |
| AR (1) | AR214759A1 (cs) |
| AT (1) | AT354633B (cs) |
| AU (1) | AU515671B2 (cs) |
| BE (1) | BE860729A (cs) |
| BG (1) | BG28425A3 (cs) |
| BR (1) | BR7707493A (cs) |
| CA (1) | CA1088522A (cs) |
| CS (1) | CS208735B2 (cs) |
| DD (1) | DD134352A5 (cs) |
| DE (1) | DE2652272C2 (cs) |
| DK (1) | DK142059C (cs) |
| FI (1) | FI62104C (cs) |
| FR (1) | FR2370757A1 (cs) |
| GB (1) | GB1592806A (cs) |
| GR (1) | GR65226B (cs) |
| HU (1) | HU174644B (cs) |
| IE (1) | IE47041B1 (cs) |
| IL (1) | IL53254A (cs) |
| IS (1) | IS2410A7 (cs) |
| IT (1) | IT1088965B (cs) |
| LU (1) | LU78488A1 (cs) |
| NL (1) | NL179481C (cs) |
| PL (1) | PL108607B1 (cs) |
| RO (1) | RO78597A (cs) |
| SE (1) | SE432875B (cs) |
| SU (1) | SU1028237A3 (cs) |
| YU (1) | YU260677A (cs) |
| ZA (1) | ZA776753B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2800943C2 (de) * | 1978-01-06 | 1984-09-27 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verwendung von Darm-Salzlake zur Gewinnung von reinem Heparin |
| HU177887B (en) * | 1979-03-21 | 1982-01-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing a raw material containing heparin |
| DE3265781D1 (en) * | 1981-05-21 | 1985-10-03 | Akzo Nv | New anti-thromboticum based on polysacharides, method for its preparation and pharmaceutical compositions |
| WO2016137471A1 (en) * | 2015-02-26 | 2016-09-01 | Nantpharma, Llc | Method for enhanced heparin quality |
| RU2612813C1 (ru) * | 2015-12-07 | 2017-03-13 | Павел Андреевич Канаев | Способ получения гепарина |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2623001A (en) * | 1949-04-07 | 1952-12-23 | Bengt E G V Sylven | Preparing heparin |
| DE1156938B (de) * | 1957-09-23 | 1963-11-07 | Upjohn Company Eine Ges Nach D | Verfahren zur Gewinnung von Heparin |
| GB872214A (en) * | 1957-09-23 | 1961-07-05 | Upjohn Co | Extraction process for the recovery of heparin |
| US3058884A (en) * | 1959-09-14 | 1962-10-16 | Abbott Lab | Process for purifying heparin |
| NL301375A (cs) * | 1962-12-10 | |||
| US4119774A (en) * | 1976-03-05 | 1978-10-10 | Ab Kabi | Heparin purification method |
-
1976
- 1976-11-12 DE DE2652272A patent/DE2652272C2/de not_active Expired
-
1977
- 1977-10-06 IS IS2410A patent/IS2410A7/is unknown
- 1977-10-19 SU SU772531003A patent/SU1028237A3/ru active
- 1977-10-26 NL NLAANVRAGE7711746,A patent/NL179481C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-10-28 IL IL53254A patent/IL53254A/xx unknown
- 1977-10-31 YU YU02606/77A patent/YU260677A/xx unknown
- 1977-11-01 DK DK486177A patent/DK142059C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-11-02 AU AU30265/77A patent/AU515671B2/en not_active Expired
- 1977-11-02 FI FI773285A patent/FI62104C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-11-04 IE IE2248/77A patent/IE47041B1/en unknown
- 1977-11-05 BG BG037730A patent/BG28425A3/xx unknown
- 1977-11-07 CS CS777263A patent/CS208735B2/cs unknown
- 1977-11-09 BR BR7707493A patent/BR7707493A/pt unknown
- 1977-11-09 AR AR269906A patent/AR214759A1/es active
- 1977-11-09 RO RO7792068A patent/RO78597A/ro unknown
- 1977-11-10 PL PL1977202036A patent/PL108607B1/pl unknown
- 1977-11-10 GR GR54768A patent/GR65226B/el unknown
- 1977-11-10 BE BE182551A patent/BE860729A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-10 FR FR7733883A patent/FR2370757A1/fr active Granted
- 1977-11-10 GB GB46840/77A patent/GB1592806A/en not_active Expired
- 1977-11-10 LU LU78488A patent/LU78488A1/de unknown
- 1977-11-10 DD DD77202002A patent/DD134352A5/xx unknown
- 1977-11-10 SE SE7712732A patent/SE432875B/sv unknown
- 1977-11-11 JP JP52135592A patent/JPS5844082B2/ja not_active Expired
- 1977-11-11 IT IT29581/77A patent/IT1088965B/it active
- 1977-11-11 HU HU77SCHE629A patent/HU174644B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-11-11 AT AT806677A patent/AT354633B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-11 ZA ZA00776753A patent/ZA776753B/xx unknown
- 1977-11-14 CA CA290,824A patent/CA1088522A/en not_active Expired
-
1979
- 1979-07-02 US US06/054,071 patent/US4283530A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3770720A (en) | Process for the extraction of alkali salts of deoxyribonucleic acid from animal organs | |
| US3766167A (en) | Orally active anticoagulant | |
| JPS63503067A (ja) | 化学的に定義された再現性のあるポリデオキシリボヌクレオチドを得る方法 | |
| EP0056025B1 (en) | Heme concentrate and method for the preparation thereof | |
| CS208735B2 (en) | Method of making the pure heparine | |
| KR820001739B1 (ko) | 헤파린의 회수방법 | |
| US3342683A (en) | Heparin from whale tissue and method of preparing same | |
| FI65073B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av heparin | |
| KR820000044B1 (ko) | 헤파린의 추출방법 | |
| US3262854A (en) | Method for the recovery of heparin | |
| US3013944A (en) | Process for the production of gastrointestinal hormones and hormone concentrate | |
| US3660237A (en) | Process for obtaining kallekrein from pancreas or submandibularis glands of pigs | |
| US2194677A (en) | Silver animal mucin and process for producing same | |
| US2921000A (en) | Thromboplastin | |
| US2099708A (en) | Therapeutic product and method of making same | |
| SU738622A1 (ru) | Способ получени модифицированного глобина | |
| RU2128512C1 (ru) | Способ выделения цитохрома с | |
| KR900007953B1 (ko) | 엘라스타제의 정제방법(Elastase의 精製 方法) | |
| US2674560A (en) | Preparation of insulin from pancreas glands | |
| EP0352090A2 (en) | Method for preparation of nephritogenoside | |
| SU948384A1 (ru) | Способ получени средства дл диагностики заболеваний поджелудочной железы | |
| US2211411A (en) | Method of isolating and purifying the lactogenic hormone | |
| DE2660052A1 (de) | Verfahren zur herstellung von heparin | |
| NO129280B (cs) | ||
| UA120089U (uk) | Спосіб отримання цитохрому-с |