CS199647B2 - Method of preparing pharmaceutical preparations - Google Patents
Method of preparing pharmaceutical preparations Download PDFInfo
- Publication number
- CS199647B2 CS199647B2 CS766685A CS668576A CS199647B2 CS 199647 B2 CS199647 B2 CS 199647B2 CS 766685 A CS766685 A CS 766685A CS 668576 A CS668576 A CS 668576A CS 199647 B2 CS199647 B2 CS 199647B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- molecular weight
- process according
- polyalkylene glycol
- optionally
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 14
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims description 11
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 claims description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 abstract 2
- 229930015720 peptide alkaloid Natural products 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- -1 hydrochloride Chemical class 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N dihydroergotamine mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N Ergocorninine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGHDUTQZGWOQIA-VQSKNWBGSA-N Ergovaline Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)C(C)C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 BGHDUTQZGWOQIA-VQSKNWBGSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N alpha-Ergocryptinine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N alpha-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N 0.000 description 1
- 229950001817 alpha-ergocryptine Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N ergocornine Chemical compound C([C@H]1N(C)C2)C([C]34)=CN=C4C=CC=C3C1=C[C@H]2C(=O)N[C@@]1(C(C)C)C(=O)N2[C@@H](C(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3[C@]2(O)O1 XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N 0.000 description 1
- HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N ergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C[C@H]2N(C)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N 0.000 description 1
- HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N ergocristinine Natural products N12C(=O)C(C(C)C)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGHDUTQZGWOQIA-RKUMIMICSA-N ergovaline Natural products O=C(N[C@@]1(C)C(=O)N2[C@H](C(C)C)C(=O)N3[C@@H]([C@]2(O)O1)CCC3)[C@@H]1C=C2[C@H](N(C)C1)Cc1c3c([nH]c1)cccc23 BGHDUTQZGWOQIA-RKUMIMICSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy farmaceutických přípravků v pevné formě obsahujících námelové alkaloidy a jejich syntetické deriváty, jakož i jejich hydrogenované formy, popřípadě jejich soli se zlepšenými resorpčními vlastnostmi, sestávající z účinné látky a farmaceuticky inertního ve vodném médiu alespoň slabě rozpustného polymeru.
Předmětem vynálezu způsob přípravy farmaceutických přípravků v pevné formě obsahujících jeden nebo více námelových alkaloidů, jejich syntetických derivátů, jakož i jejich hydrogenovaných forem, popřípadě jejich solí, který se vyznačuje tím, že se námelové alkaloidy, jejich syntetické deriváty, jakož i jejich hydrogenované formy, popřípadě jejich soli rozpustí například při teplotě 30 až 70 °C spolu s farmaceuticky vhodným, ve vodném médiu alespoň slabě rozpustným polymerem, který převážně sestává z polyalkylenglykolu molekulární váhy 200 až 20 000, jehož alkylenová část obsahuje s výhodou 1 až 3 atomy uhlíku, nesí fovaného póly (N-vinyl) pyrrolidonu molekulární váhy 11500 až 40 000, kopolymeru vlnylpyrrolidonu a vlnylacetátu molekulární váhy 30 000 až 100 000 nebo z jejich směsi, v alifatickém alkoholu s 1 až 4 atomy uhlíku a z takto získaného roztoku se po případ2 A ném dalším přidání jednoho nebo více těchto polymerů rozpouštědlo odpaří.
Jako farmaceuticky inertní ve vodném médiu alespoň mírně rozpustné polymery se s výhodou používají farmaceuticky inertní polyalkylenglykoly a/nebo polyvinylpyrrolidon a/nebo kopolymeráty vinylpyrrolidonu a vinylacetátu.
Postup podle vynálezu se může provádět následujícím způsobem:
Námelové alkaloidy, jako jsou ergotamln, ergocristin, ergokryptin, ergocornin, popřípadě jejich syntetické deriváty, jako je například ergovalin resp. jejich hydrogenované formy a jejich směsi resp. jejich soli, přičemž se jako soli s výhodou používají soli s inertními organickými kyselinami, jako je například methansulfonát, maleinát, tartrát a nebo anorganickými kyselinami, jako je například hydrochlorid, se smísí s farmaceuticky inertními ve vodném médiu alespoň mírně rozpustnými polymery, zejména s jedním nebo více polyalkylenglykoly, například polyoxyethylenpolymery nebo polyoxypropylenpolymery, popřípadě s jejich směsnými polymeráty molekulární váhy 200 až 20 000, s výhodou 4000 až 15 000, zejména 6000 až 13 000, jako jsou například polyethylenglykol, polypropylenglykol, jakož i směsné polymeráty polyoxyethylenu a polyoxypropyle199647 nu výše uvedené molekulární váhy, které se použijí s výhodou samotné, ale také ve formě jejich- směsí a/nebo polyvinylpyrrohdonera ve formě poly-N-vinyl-2-pyrrolidonu (nesíťovaného) molekulární váhy 10 000 až 100 000, zejména 11 500 až 40 000, s výhodou 20 000 až 30 000 a/nebo kopolymeráty vinylpyrrolldonu a vinylacetátu střední molekulární váhy od 30 000 do 100 000, s výhodou 40 000 až 90 000, přičemž kopolymerát s výhodou sestává ze 60 váhových dílů vlnylpyrrolidonu a 40 váhových dílů vinylacetátu, popřípadě spolu s farmaceuticky inertními přísadami, například tensidy, jako je laurylsulfát sodný, polyethylenglykolester mastné kyseliny, zejména polyethylenglykolstearát, jakož i stabilisačními přísadami, jako jsou například kyseliny, zejména methansulfonová kyselina, kyselina maleinová, kyselina vinná pro dosažení pH hodnoty lékové formy asi 4 až 5, přičemž váhový poměr námelových alkaloidů, popřípadě jejich solí k použitému polyalkylenglykolu ' a/nebo polyvinylpyrrolidonu a/nebo kopolymerů vinylacetátu - a vlnylpyrrolidonu, jakož i popřípadě použitým přísadám je od 0,1 : 99,9 až 50 : 50, s výhodou 5 : 95 až 15 : 85. Váhový poměr tensidu samotného k použitému účinnému množství je 1 : 45 až 10 : - 1. Při použití směsi polyalkylenglykolů, polyvinylpyrrolidonu a kopolymerů vinylacetátu a vinylpyrrolidonu není váhový poměr směsi kritický, s výhodou se používají vždy dvě nebo tři tyto komponenty ve stejných dílech.
Pro přípravu pevných látek podle vynálezu, které se mohou také označit jako pevný roztok se používají polymery v pevné formě. V případě, že se používá polymer, například polyalkylenglykol molekulární váhy od 200 výše, který je při teplotě místnosti kapalný, pro přípravu pevné látky, pak se samozřejmě tento polymer nepoužívá samostatně, ale spolu s pevnými polymery.
Výše jmenované součásti se rozpustí ve vhodném rozpouštědle, například nižším alkoholu, například ethanolu nebo methanolu za míchání a zahřívání na teplotu 30 až 70 °C, s výhodou na 40 až 60 °C, přičemž se získá čirý roztok. Pak se rozpouštědlo odpaří ve vakuu při teplotě 30 až 70 °C, s výhodou při 40 až 60- °C. Přitom je možné, že při přípravě roztoku se používá pouze část polyalkylenglykolu a/nebo polyvinylpyrrolldonu a/nebo kopolymerů vinyipyrrolidonu a vinylacetátu, resp. ostatní přísady a zbylá množství se přidávají během odpařování roztoku, Vzniklá čirá kapalina se nechá ztuhnout při teplotě místnosti - (15 až 25 °C). Získaný produkt se rozemele na jemný- prášek á ve vakuu se vysuší asi při 30 °C až do úplného odstranění rozpouštědla.
Výše uvedeným postupem získaná pevná látka se může spolu s běžnými přísadami známým způsobem upravit na galenické přípravky, například tablety, tvrdé nebo měkké želatinové kapsle, jakož i dražé.
Výhoda farmaceutických přípravků v pevné formě podle vynálezu spočívá v tom, že resorpce účinných látek v těle je ve srovnání s dosud používanými - formami - podstatně vyšší, jak bylo prokázáno na resorp- ci dehydroergotu (DHE).
Celková resorpce byla měřena na lačníku krys, metodou podle H. Ochsenfahrta a- D. Winneho: Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak 264, 55 (1969). Pro každou dávku bylo použito devět zvířat. Při hodnocení krevního obrazu byla pro každý odběrový čas zvířata zabita, aby se získalo- dostatečné množství plasmy pro stanovení. Stanovení DHE v plasmě bylo provedeno fluorimetricky. Veškeré dávky jsou vztaženy na DHE-methansulfonát (DHE-ms).
Pro stanovení enterální resorpce byly použity následující- formy DHE-methansuifonátu
a) DHE-methansulfonát
b) DHE-metliansulfon.át ve formě vodného roztoku v ampulích
c) farmaceutický přípravek v pevné formě podle vynálezu.
Výsledky uvádějící množství (ug) DHE-ms v krvi po aplikaci 0,25 mg DHE-ms v různých formách jsou uvedeny v tabulce I.
Tabulka I
| mg DHE-ms | 15 | 30 | 45 | 60 min | |
| sloučenina | 0,25 | 0,92 | 2,72 | 4,28 | . 5,76 |
| ampule | 0,25 | 2,75 | 5,36 | 7,42 | 9,30 |
| přípravek | 0,25 | 3,71 | 9,51 | 15,07 | 19,78 |
podle vynálezu
Krevní obraz po použití 5mg/kg DHE-ms per os (n = počet zvířat) ukazuje v průměru hodnoty (ug/ml) uvedené v tabulce II
| Tabulka II | n | 0,5 | 1 | 2 | 4 - h |
| přípravek | 12 | 66,5 | 127,3 | 52,8 | 22,3 |
| podle vynálezu | |||||
| sloučenina | 9 | 14,7 | 49,0 | 36,0 | 8,7 |
| ampule | 3 | 16,0 | 28,0 | 30,0 | 13,0 |
1996
Z uvedených výsledků je patrná podstatně lepší resorpce DHE z přípravku podle vynálezu.
Při přípravě tablet se mohou jako další přísady používat ještě organické nebo anorganické pomocné látky, jako jsou pojidla, mazadla, plnldla a smáčedla. Kromě toho mohou farmaceutické přípravky obsahovat ještě barviva, aromatické látky, sladidla a podobně. Jako pomocné látky pro přípravu tablet se mohou používat uhličitan vápenatý, kyselý uhličitan sodný,, mléčný cukr, škrob, talek, jako granulační činidlo a jako trhací činidlo škroby a alginová kyselina, jako pojidlo škroby a želatina a jako mazadlo stearát hořečnatý, kyselina stearová a talek, jakož i farmaceuticky použitelná retardační činidla, například vosky, tuky, deriváty celulózy a jiné polymery. Tablety mohou být povlečené nebo nepovlečené, přičemž povlak se může nanášet běžným způsobem.
Při přípravě měkkých želatinových kapslí se pracuje tak, že výše uvedená pevná ' látka se známým způsobem zpracuje se ' směsí například glycerinu, sorbitu, vody a konservačního činidla a popřípadě barviva a při přípravě tvrdých želatinových kapslí se pracuje tak, že výše uvedená pevná látka se známým způsobem zpracuje s farmaceuticky použitelnými pomocnými látkami.
Příprava dražé se provádí známým způsobem například z tabletových jader.
Vhodné složení tablet sestává z 16,3 mg výše uvedené pevné látky, 104,0 mg laktosy, 15,0 mg kukuřičného škrobu a 12,0 mg talku, 32,0 mg celulósového prášku a 0,7 mg kysličníku křemičitého.
Vhodná směs pro plnění měkkých želatlnových kapslí se získá smíšením 16,3 mg výše uvedeným způsobem připravené pevné látky, 9,0 mg glycerinu a 74,7 mg polyethylenglykolu 400.
Vhodná směs pro plnění tvrdých želatinových kapslí se získá smíšením 16,3 mg výše uvedeným způsobem získané pevné látky,
0,7 mg kysličníku křemičitého, 13,0 mg kukuřičného škrobu a 65,0 mg laktosy.
Příklad 1
Do baňky obsahu 4 litrů se přidá 34,6 g methansulfonátu dihydroergotaminu, 195,4 g póly viny lpyrrolidonu (střední molekulární váha 25 000) a 500 ml methanolu. Baňka se připojí na rotační odpařovák. Při teplotě lázně 60 °C , se obsah v rotující baňce ohřeje na asi 60 °C. Získá se přitom čirý· roztok.
Z roztoku se za sníženého tlaku (asi 33,33 kPa) a při teplotě lázně 60°C odpaří tolik methanolu, že se dosáhne sirupovité konzistence odparku. Tato hmota se ,přenese do odpařovací misky, kde se ponechá dvě hodiny při teplotě místnosti. Po vysušení (ve vakuové sušárně 30 °C, asi , 133,32 Pa, asi 12 hodin) se provede rozemletí a znovu sušení.
Získaný prášek še zpracuje spolu s farmaceuticky použitelnými pomocnými látkami na formu léku.
Příklad 2
V baňce o obsahu 4 1 se smísí 34,6 g methansulfonátu dihydroergotaminu, 193,165 g póly viny lpyrrolidonu (střední molekulární váha 25 000), 2,26 g stearátu polyethylenglykolu 1800 a přidá se 500 ml , methanolu. Baňka se připojí na rotační odpařovák. Při teplotě lázně 60 °C sě obsah v rotující baňce ohřeje na asi 60 °C a , získá se čirý roztok.
Z roztoku se za sníženého tlaku (asi 33,33 kPa) při teplotě lázně 60 °C oddestiluje takové množství methanolu, až se získá zbytek sirupovité konzistence. Tato . hmota se pak přenese do odpařovací misky a nechá se v ní dvě hodiny při teplotě místnosti. Pak se vysuší v sušárně (vakuová sušárna 30 °C, asi 133,322 Pa, asi 12 hodin), rozemele a znovu suší.
Získaný prášek se zpracuje spolu s farmaceuticky použitelnými pomocnými látkami na formu léku.
PREDMET
Claims (7)
- PREDMET1. Způsob přípravy farmaceutických přípravků v pevné formě obsahujících jeden nebo více námelových alkaloidů, ' jejich syntetických derivátů, jakož i jejich hydrogenovaných forem, popřípadě jejich solí, vyznačený tím, že se námelové alkaloidy, jejich syntetické deriváty, jakož, i jejich hydrogenované formy, popřípadě jejich soli rozpustí například při teplotě 30 až 70 °C spolu s farmaceuticky vhodným, ve vodném médiu alespoň slabě rozpustným polymerem, který převážně sestává z polyalkylenglykolu molekulární váhy 200 až ,20 000,· jehož alkylenová část obsahuje s výhodou 1 až 3 atomy uhlíku, nesíťovaného poly(N-vinyl)pyrrolidonu molekulární , váhy 11 500 až 40 000, kopo- ynAlezu lymeru vinylpyrrolidonu a vinylacetátu molekulární váhy 30 000 až 100 000 nebo z jejich směsi, v alifatickém alkoholu s 1 až 4 atomy uhlíku a z takto získaného roztoku se po případném dalším přidání jednoho nebo více těchto polymerů rozpouštědlo odpaří.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že poměr námelových alkaloidů, jejich syntetických derivátů, popřípadě jejich hydrogenovaných forem k polymeru a popřípadě jiným přítomným přísadám je 0,1 : 99,9 až 50 : 50.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako polyalkylenglykol použije polyethylenglykol, polymethylenglykol nebo jejich směs.
- 4. Způsob podle bodu 3, vyznačený tím, že se použije polyalkylenglykol molekulární váhy 4000 až 15 000.
- 5. Způsob podle bodu 4, vyznačený tím, že se použije polyalkylenglykol molekulární váhy 6000 až 13 000.
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije polyvinylpyrrolidon molekulární váhy 20 000 až 30 000.
- 7. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije kopolymer vinylpyrrolidonu a vínylacetátu molekulární váhy 40 000 až 90 tisíc.Sovarografla, n. p., závod 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2546577A DE2546577B2 (de) | 1975-10-17 | 1975-10-17 | Feste Stoffe aus Polyvinylpyrrolidon und Ergotalkaloiden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199647B2 true CS199647B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=5959411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766685A CS199647B2 (en) | 1975-10-17 | 1976-10-15 | Method of preparing pharmaceutical preparations |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5854122B2 (cs) |
| AT (1) | AT362510B (cs) |
| AU (1) | AU508628B2 (cs) |
| BE (1) | BE847368A (cs) |
| CA (1) | CA1079641A (cs) |
| CH (1) | CH643737A5 (cs) |
| CS (1) | CS199647B2 (cs) |
| DE (1) | DE2546577B2 (cs) |
| DK (1) | DK146194C (cs) |
| ES (1) | ES452420A1 (cs) |
| FI (1) | FI762875A7 (cs) |
| FR (1) | FR2327764A1 (cs) |
| GB (1) | GB1560406A (cs) |
| GR (1) | GR61268B (cs) |
| HK (1) | HK3183A (cs) |
| HU (1) | HU172533B (cs) |
| IE (1) | IE43778B1 (cs) |
| IL (1) | IL50686A (cs) |
| MY (1) | MY8400063A (cs) |
| NL (1) | NL184558C (cs) |
| NO (1) | NO144468C (cs) |
| NZ (1) | NZ182341A (cs) |
| PH (1) | PH14513A (cs) |
| PT (1) | PT65719B (cs) |
| SE (1) | SE430379B (cs) |
| SG (1) | SG63082G (cs) |
| SU (1) | SU1165223A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA766166B (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1572226A (en) * | 1977-11-03 | 1980-07-30 | Hoechst Uk Ltd | Pharmaceutical preparations in solid unit dosage form |
| WO1980001242A1 (fr) * | 1978-12-21 | 1980-06-26 | Sandoz Ag | Preparations galeniques |
| US4411882A (en) | 1978-12-21 | 1983-10-25 | Sandoz Ltd. | Galenical compositions |
| FR2454804B1 (fr) * | 1979-04-26 | 1986-11-21 | Sanofi Sa | Medicament a base de dihydroergotoxine et son procede de preparation |
| US4366145A (en) * | 1981-06-24 | 1982-12-28 | Sandoz, Inc. | Soft gelatin capsule with a liquid ergot alkaloid center fill solution and method of preparation |
| US4898729A (en) * | 1983-12-09 | 1990-02-06 | Euroceltique, S.A. | Treatment of hypertension, compounds and compositions for antihypertension and diuresis |
| NL194389C (nl) * | 1984-06-14 | 2002-03-04 | Novartis Ag | Werkwijze voor het bereiden van een vaste dispersie van een farmaceutisch actief middel dat een lage oplosbaarheid in water heeft, in een vaste matrix van een in water oplosbaar polyalkyleenglycol als drager. |
| EP0277092B1 (de) * | 1987-01-14 | 1992-01-29 | Ciba-Geigy Ag | Therapeutisches System für schwerlösliche Wirkstoffe |
| FR2610827B1 (fr) * | 1987-02-18 | 1991-09-13 | Pf Medicament | Comprime de dihydroergotamine (d.h.e.) du type a matrice hydrophile et son procede de fabrication |
| US5064656A (en) * | 1989-11-14 | 1991-11-12 | Dr. Gergely & Co. | Uncoated pharmaceutical reaction tablet |
| DE4401646A1 (de) * | 1994-01-21 | 1995-07-27 | Krewel Werke Gmbh | Optimal freisetzende Kava-Extrakte |
| US6524832B1 (en) | 1994-02-04 | 2003-02-25 | Arch Development Corporation | DNA damaging agents in combination with tyrosine kinase inhibitors |
| PL192423B1 (pl) * | 1997-12-22 | 2006-10-31 | Schering Corp | Kompozycja farmaceutyczna typu molekularnej dyspersji |
| US6632455B2 (en) | 1997-12-22 | 2003-10-14 | Schering Corporation | Molecular dispersion composition with enhanced bioavailability |
| US6316462B1 (en) | 1999-04-09 | 2001-11-13 | Schering Corporation | Methods of inducing cancer cell death and tumor regression |
| EP1235574B1 (en) * | 1999-12-03 | 2005-02-02 | Polichem S.A. | Methods for making sustained-release pharmaceutical compositions of ergot alkaloids having improved bioavailability and compositions thereof |
| US7771746B2 (en) | 1999-12-03 | 2010-08-10 | Polichem Sa | Methods for making sustained-release pharmaceutical compositions of ergot alkaloids having improved bioavailability and compositions thereof |
| US7135436B2 (en) | 2003-05-05 | 2006-11-14 | J.F. Daley International, Ltd. | Solid algicide, preparation and usage in recirculating water |
| WO2005000273A1 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Bioprogress S.P.A. | Composite product obtainable by cogrinding of a active principle with a copolymer n-vinyl-2-pyrrolidone/vinyl-acetate |
| US12133911B2 (en) | 2015-06-09 | 2024-11-05 | Capsugel Belgium Nv | Formulations to achieve rapid dissolution of drug from spray-dried dispersions in capsules |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1175430A (en) * | 1966-04-07 | 1969-12-23 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical Compositions containing Ergot Alkaloids |
-
1975
- 1975-10-17 DE DE2546577A patent/DE2546577B2/de not_active Withdrawn
-
1976
- 1976-10-01 CH CH1244876A patent/CH643737A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-10-08 FI FI762875A patent/FI762875A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-10-08 NO NO763446A patent/NO144468C/no unknown
- 1976-10-08 DK DK454176A patent/DK146194C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-10-08 SE SE7611189A patent/SE430379B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-10-13 NL NLAANVRAGE7611295,A patent/NL184558C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-10-14 PH PH19008A patent/PH14513A/en unknown
- 1976-10-14 CA CA263,423A patent/CA1079641A/en not_active Expired
- 1976-10-14 FR FR7630866A patent/FR2327764A1/fr active Granted
- 1976-10-15 IL IL50686A patent/IL50686A/xx unknown
- 1976-10-15 PT PT65719A patent/PT65719B/pt unknown
- 1976-10-15 AT AT767976A patent/AT362510B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-10-15 HU HU76SA00002985A patent/HU172533B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-10-15 NZ NZ182341A patent/NZ182341A/xx unknown
- 1976-10-15 AU AU18754/76A patent/AU508628B2/en not_active Expired
- 1976-10-15 ZA ZA00766166A patent/ZA766166B/xx unknown
- 1976-10-15 ES ES452420A patent/ES452420A1/es not_active Expired
- 1976-10-15 GB GB42907/76A patent/GB1560406A/en not_active Expired
- 1976-10-15 SU SU762412401A patent/SU1165223A3/ru active
- 1976-10-15 CS CS766685A patent/CS199647B2/cs unknown
- 1976-10-15 IE IE2282/76A patent/IE43778B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-10-15 BE BE171578A patent/BE847368A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-10-16 GR GR51952A patent/GR61268B/el unknown
- 1976-10-16 JP JP51123463A patent/JPS5854122B2/ja not_active Expired
-
1982
- 1982-12-23 SG SG630/82A patent/SG63082G/en unknown
-
1983
- 1983-01-20 HK HK31/83A patent/HK3183A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY63/84A patent/MY8400063A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS199647B2 (en) | Method of preparing pharmaceutical preparations | |
| FI82186B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk tablett, vilken foerst avger en initiell sats av terapeutiskt medel och sedan frigoer det med vaesentligen konstant hastighet. | |
| US4264573A (en) | Pharmaceutical formulation for slow release via controlled surface erosion | |
| EP0630646B1 (en) | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose | |
| US5266331A (en) | Controlled release oxycodone compositions | |
| EP0878198B1 (en) | Tablets containing an anion exchange resin | |
| EP0142561A1 (en) | Long-acting nifedipine preparation | |
| EP0404490A1 (en) | Fast dissolving dosage forms | |
| PL189329B1 (pl) | Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzania tej tabletki | |
| KR920006908B1 (ko) | 디히드로피리딘을 함유하는 고상 약제의 제조 방법 | |
| CA1191788A (en) | Pharmaceutical formulations | |
| KR0177493B1 (ko) | 단사정계 결정구조를 갖고 감열, 감광 및 감습성이 있는 활성성분을 함유하는 정제의 제조방법 | |
| KR0151157B1 (ko) | 고흡수성 약제 조성물 | |
| AU759869B2 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| EP1380297B1 (en) | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]-cyclo-hepta[1,2-b]pyridine oral compositions | |
| US4428951A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| JPH0338248B2 (cs) | ||
| US4411882A (en) | Galenical compositions | |
| DK154607B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en laegemiddelform til oral administration af ergotalkaloider | |
| CZ287149B6 (en) | Pharmaceutical preparation containing gemfibrozil | |
| GB2061111A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| IE41573B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| SE465751B (sv) | Farmaceutiskt preparat innehaallande co-dergocrin och en kalciumantagonist | |
| RS49955B (sr) | Stabilne kompozicije koje sadrže levosimendan i alginsku kiselinu | |
| EP0557064B1 (en) | Modified release formulation |