CS199647B2 - Method of preparing pharmaceutical preparations - Google Patents
Method of preparing pharmaceutical preparations Download PDFInfo
- Publication number
- CS199647B2 CS199647B2 CS766685A CS668576A CS199647B2 CS 199647 B2 CS199647 B2 CS 199647B2 CS 766685 A CS766685 A CS 766685A CS 668576 A CS668576 A CS 668576A CS 199647 B2 CS199647 B2 CS 199647B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- molecular weight
- process according
- polyalkylene glycol
- optionally
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 14
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims description 11
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 claims description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 abstract 2
- 229930015720 peptide alkaloid Natural products 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- -1 hydrochloride Chemical class 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N dihydroergotamine mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N Ergocorninine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGHDUTQZGWOQIA-VQSKNWBGSA-N Ergovaline Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)C(C)C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 BGHDUTQZGWOQIA-VQSKNWBGSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N alpha-Ergocryptinine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N alpha-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N 0.000 description 1
- 229950001817 alpha-ergocryptine Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N ergocornine Chemical compound C([C@H]1N(C)C2)C([C]34)=CN=C4C=CC=C3C1=C[C@H]2C(=O)N[C@@]1(C(C)C)C(=O)N2[C@@H](C(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3[C@]2(O)O1 XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N 0.000 description 1
- HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N ergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C[C@H]2N(C)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N 0.000 description 1
- HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N ergocristinine Natural products N12C(=O)C(C(C)C)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGHDUTQZGWOQIA-RKUMIMICSA-N ergovaline Natural products O=C(N[C@@]1(C)C(=O)N2[C@H](C(C)C)C(=O)N3[C@@H]([C@]2(O)O1)CCC3)[C@@H]1C=C2[C@H](N(C)C1)Cc1c3c([nH]c1)cccc23 BGHDUTQZGWOQIA-RKUMIMICSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy farmaceutických přípravků v pevné formě obsahujících námelové alkaloidy a jejich syntetické deriváty, jakož i jejich hydrogenované formy, popřípadě jejich soli se zlepšenými resorpčními vlastnostmi, sestávající z účinné látky a farmaceuticky inertního ve vodném médiu alespoň slabě rozpustného polymeru.
Předmětem vynálezu způsob přípravy farmaceutických přípravků v pevné formě obsahujících jeden nebo více námelových alkaloidů, jejich syntetických derivátů, jakož i jejich hydrogenovaných forem, popřípadě jejich solí, který se vyznačuje tím, že se námelové alkaloidy, jejich syntetické deriváty, jakož i jejich hydrogenované formy, popřípadě jejich soli rozpustí například při teplotě 30 až 70 °C spolu s farmaceuticky vhodným, ve vodném médiu alespoň slabě rozpustným polymerem, který převážně sestává z polyalkylenglykolu molekulární váhy 200 až 20 000, jehož alkylenová část obsahuje s výhodou 1 až 3 atomy uhlíku, nesí fovaného póly (N-vinyl) pyrrolidonu molekulární váhy 11500 až 40 000, kopolymeru vlnylpyrrolidonu a vlnylacetátu molekulární váhy 30 000 až 100 000 nebo z jejich směsi, v alifatickém alkoholu s 1 až 4 atomy uhlíku a z takto získaného roztoku se po případ2 A ném dalším přidání jednoho nebo více těchto polymerů rozpouštědlo odpaří.
Jako farmaceuticky inertní ve vodném médiu alespoň mírně rozpustné polymery se s výhodou používají farmaceuticky inertní polyalkylenglykoly a/nebo polyvinylpyrrolidon a/nebo kopolymeráty vinylpyrrolidonu a vinylacetátu.
Postup podle vynálezu se může provádět následujícím způsobem:
Námelové alkaloidy, jako jsou ergotamln, ergocristin, ergokryptin, ergocornin, popřípadě jejich syntetické deriváty, jako je například ergovalin resp. jejich hydrogenované formy a jejich směsi resp. jejich soli, přičemž se jako soli s výhodou používají soli s inertními organickými kyselinami, jako je například methansulfonát, maleinát, tartrát a nebo anorganickými kyselinami, jako je například hydrochlorid, se smísí s farmaceuticky inertními ve vodném médiu alespoň mírně rozpustnými polymery, zejména s jedním nebo více polyalkylenglykoly, například polyoxyethylenpolymery nebo polyoxypropylenpolymery, popřípadě s jejich směsnými polymeráty molekulární váhy 200 až 20 000, s výhodou 4000 až 15 000, zejména 6000 až 13 000, jako jsou například polyethylenglykol, polypropylenglykol, jakož i směsné polymeráty polyoxyethylenu a polyoxypropyle199647 nu výše uvedené molekulární váhy, které se použijí s výhodou samotné, ale také ve formě jejich- směsí a/nebo polyvinylpyrrohdonera ve formě poly-N-vinyl-2-pyrrolidonu (nesíťovaného) molekulární váhy 10 000 až 100 000, zejména 11 500 až 40 000, s výhodou 20 000 až 30 000 a/nebo kopolymeráty vinylpyrrolldonu a vinylacetátu střední molekulární váhy od 30 000 do 100 000, s výhodou 40 000 až 90 000, přičemž kopolymerát s výhodou sestává ze 60 váhových dílů vlnylpyrrolidonu a 40 váhových dílů vinylacetátu, popřípadě spolu s farmaceuticky inertními přísadami, například tensidy, jako je laurylsulfát sodný, polyethylenglykolester mastné kyseliny, zejména polyethylenglykolstearát, jakož i stabilisačními přísadami, jako jsou například kyseliny, zejména methansulfonová kyselina, kyselina maleinová, kyselina vinná pro dosažení pH hodnoty lékové formy asi 4 až 5, přičemž váhový poměr námelových alkaloidů, popřípadě jejich solí k použitému polyalkylenglykolu ' a/nebo polyvinylpyrrolidonu a/nebo kopolymerů vinylacetátu - a vlnylpyrrolidonu, jakož i popřípadě použitým přísadám je od 0,1 : 99,9 až 50 : 50, s výhodou 5 : 95 až 15 : 85. Váhový poměr tensidu samotného k použitému účinnému množství je 1 : 45 až 10 : - 1. Při použití směsi polyalkylenglykolů, polyvinylpyrrolidonu a kopolymerů vinylacetátu a vinylpyrrolidonu není váhový poměr směsi kritický, s výhodou se používají vždy dvě nebo tři tyto komponenty ve stejných dílech.
Pro přípravu pevných látek podle vynálezu, které se mohou také označit jako pevný roztok se používají polymery v pevné formě. V případě, že se používá polymer, například polyalkylenglykol molekulární váhy od 200 výše, který je při teplotě místnosti kapalný, pro přípravu pevné látky, pak se samozřejmě tento polymer nepoužívá samostatně, ale spolu s pevnými polymery.
Výše jmenované součásti se rozpustí ve vhodném rozpouštědle, například nižším alkoholu, například ethanolu nebo methanolu za míchání a zahřívání na teplotu 30 až 70 °C, s výhodou na 40 až 60 °C, přičemž se získá čirý roztok. Pak se rozpouštědlo odpaří ve vakuu při teplotě 30 až 70 °C, s výhodou při 40 až 60- °C. Přitom je možné, že při přípravě roztoku se používá pouze část polyalkylenglykolu a/nebo polyvinylpyrrolldonu a/nebo kopolymerů vinyipyrrolidonu a vinylacetátu, resp. ostatní přísady a zbylá množství se přidávají během odpařování roztoku, Vzniklá čirá kapalina se nechá ztuhnout při teplotě místnosti - (15 až 25 °C). Získaný produkt se rozemele na jemný- prášek á ve vakuu se vysuší asi při 30 °C až do úplného odstranění rozpouštědla.
Výše uvedeným postupem získaná pevná látka se může spolu s běžnými přísadami známým způsobem upravit na galenické přípravky, například tablety, tvrdé nebo měkké želatinové kapsle, jakož i dražé.
Výhoda farmaceutických přípravků v pevné formě podle vynálezu spočívá v tom, že resorpce účinných látek v těle je ve srovnání s dosud používanými - formami - podstatně vyšší, jak bylo prokázáno na resorp- ci dehydroergotu (DHE).
Celková resorpce byla měřena na lačníku krys, metodou podle H. Ochsenfahrta a- D. Winneho: Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak 264, 55 (1969). Pro každou dávku bylo použito devět zvířat. Při hodnocení krevního obrazu byla pro každý odběrový čas zvířata zabita, aby se získalo- dostatečné množství plasmy pro stanovení. Stanovení DHE v plasmě bylo provedeno fluorimetricky. Veškeré dávky jsou vztaženy na DHE-methansulfonát (DHE-ms).
Pro stanovení enterální resorpce byly použity následující- formy DHE-methansuifonátu
a) DHE-methansulfonát
b) DHE-metliansulfon.át ve formě vodného roztoku v ampulích
c) farmaceutický přípravek v pevné formě podle vynálezu.
Výsledky uvádějící množství (ug) DHE-ms v krvi po aplikaci 0,25 mg DHE-ms v různých formách jsou uvedeny v tabulce I.
Tabulka I
| mg DHE-ms | 15 | 30 | 45 | 60 min | |
| sloučenina | 0,25 | 0,92 | 2,72 | 4,28 | . 5,76 |
| ampule | 0,25 | 2,75 | 5,36 | 7,42 | 9,30 |
| přípravek | 0,25 | 3,71 | 9,51 | 15,07 | 19,78 |
podle vynálezu
Krevní obraz po použití 5mg/kg DHE-ms per os (n = počet zvířat) ukazuje v průměru hodnoty (ug/ml) uvedené v tabulce II
| Tabulka II | n | 0,5 | 1 | 2 | 4 - h |
| přípravek | 12 | 66,5 | 127,3 | 52,8 | 22,3 |
| podle vynálezu | |||||
| sloučenina | 9 | 14,7 | 49,0 | 36,0 | 8,7 |
| ampule | 3 | 16,0 | 28,0 | 30,0 | 13,0 |
1996
Z uvedených výsledků je patrná podstatně lepší resorpce DHE z přípravku podle vynálezu.
Při přípravě tablet se mohou jako další přísady používat ještě organické nebo anorganické pomocné látky, jako jsou pojidla, mazadla, plnldla a smáčedla. Kromě toho mohou farmaceutické přípravky obsahovat ještě barviva, aromatické látky, sladidla a podobně. Jako pomocné látky pro přípravu tablet se mohou používat uhličitan vápenatý, kyselý uhličitan sodný,, mléčný cukr, škrob, talek, jako granulační činidlo a jako trhací činidlo škroby a alginová kyselina, jako pojidlo škroby a želatina a jako mazadlo stearát hořečnatý, kyselina stearová a talek, jakož i farmaceuticky použitelná retardační činidla, například vosky, tuky, deriváty celulózy a jiné polymery. Tablety mohou být povlečené nebo nepovlečené, přičemž povlak se může nanášet běžným způsobem.
Při přípravě měkkých želatinových kapslí se pracuje tak, že výše uvedená pevná ' látka se známým způsobem zpracuje se ' směsí například glycerinu, sorbitu, vody a konservačního činidla a popřípadě barviva a při přípravě tvrdých želatinových kapslí se pracuje tak, že výše uvedená pevná látka se známým způsobem zpracuje s farmaceuticky použitelnými pomocnými látkami.
Příprava dražé se provádí známým způsobem například z tabletových jader.
Vhodné složení tablet sestává z 16,3 mg výše uvedené pevné látky, 104,0 mg laktosy, 15,0 mg kukuřičného škrobu a 12,0 mg talku, 32,0 mg celulósového prášku a 0,7 mg kysličníku křemičitého.
Vhodná směs pro plnění měkkých želatlnových kapslí se získá smíšením 16,3 mg výše uvedeným způsobem připravené pevné látky, 9,0 mg glycerinu a 74,7 mg polyethylenglykolu 400.
Vhodná směs pro plnění tvrdých želatinových kapslí se získá smíšením 16,3 mg výše uvedeným způsobem získané pevné látky,
0,7 mg kysličníku křemičitého, 13,0 mg kukuřičného škrobu a 65,0 mg laktosy.
Příklad 1
Do baňky obsahu 4 litrů se přidá 34,6 g methansulfonátu dihydroergotaminu, 195,4 g póly viny lpyrrolidonu (střední molekulární váha 25 000) a 500 ml methanolu. Baňka se připojí na rotační odpařovák. Při teplotě lázně 60 °C , se obsah v rotující baňce ohřeje na asi 60 °C. Získá se přitom čirý· roztok.
Z roztoku se za sníženého tlaku (asi 33,33 kPa) a při teplotě lázně 60°C odpaří tolik methanolu, že se dosáhne sirupovité konzistence odparku. Tato hmota se ,přenese do odpařovací misky, kde se ponechá dvě hodiny při teplotě místnosti. Po vysušení (ve vakuové sušárně 30 °C, asi , 133,32 Pa, asi 12 hodin) se provede rozemletí a znovu sušení.
Získaný prášek še zpracuje spolu s farmaceuticky použitelnými pomocnými látkami na formu léku.
Příklad 2
V baňce o obsahu 4 1 se smísí 34,6 g methansulfonátu dihydroergotaminu, 193,165 g póly viny lpyrrolidonu (střední molekulární váha 25 000), 2,26 g stearátu polyethylenglykolu 1800 a přidá se 500 ml , methanolu. Baňka se připojí na rotační odpařovák. Při teplotě lázně 60 °C sě obsah v rotující baňce ohřeje na asi 60 °C a , získá se čirý roztok.
Z roztoku se za sníženého tlaku (asi 33,33 kPa) při teplotě lázně 60 °C oddestiluje takové množství methanolu, až se získá zbytek sirupovité konzistence. Tato . hmota se pak přenese do odpařovací misky a nechá se v ní dvě hodiny při teplotě místnosti. Pak se vysuší v sušárně (vakuová sušárna 30 °C, asi 133,322 Pa, asi 12 hodin), rozemele a znovu suší.
Získaný prášek se zpracuje spolu s farmaceuticky použitelnými pomocnými látkami na formu léku.
PREDMET
Claims (7)
- PREDMET1. Způsob přípravy farmaceutických přípravků v pevné formě obsahujících jeden nebo více námelových alkaloidů, ' jejich syntetických derivátů, jakož i jejich hydrogenovaných forem, popřípadě jejich solí, vyznačený tím, že se námelové alkaloidy, jejich syntetické deriváty, jakož, i jejich hydrogenované formy, popřípadě jejich soli rozpustí například při teplotě 30 až 70 °C spolu s farmaceuticky vhodným, ve vodném médiu alespoň slabě rozpustným polymerem, který převážně sestává z polyalkylenglykolu molekulární váhy 200 až ,20 000,· jehož alkylenová část obsahuje s výhodou 1 až 3 atomy uhlíku, nesíťovaného poly(N-vinyl)pyrrolidonu molekulární , váhy 11 500 až 40 000, kopo- ynAlezu lymeru vinylpyrrolidonu a vinylacetátu molekulární váhy 30 000 až 100 000 nebo z jejich směsi, v alifatickém alkoholu s 1 až 4 atomy uhlíku a z takto získaného roztoku se po případném dalším přidání jednoho nebo více těchto polymerů rozpouštědlo odpaří.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že poměr námelových alkaloidů, jejich syntetických derivátů, popřípadě jejich hydrogenovaných forem k polymeru a popřípadě jiným přítomným přísadám je 0,1 : 99,9 až 50 : 50.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako polyalkylenglykol použije polyethylenglykol, polymethylenglykol nebo jejich směs.
- 4. Způsob podle bodu 3, vyznačený tím, že se použije polyalkylenglykol molekulární váhy 4000 až 15 000.
- 5. Způsob podle bodu 4, vyznačený tím, že se použije polyalkylenglykol molekulární váhy 6000 až 13 000.
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije polyvinylpyrrolidon molekulární váhy 20 000 až 30 000.
- 7. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije kopolymer vinylpyrrolidonu a vínylacetátu molekulární váhy 40 000 až 90 tisíc.Sovarografla, n. p., závod 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2546577A DE2546577B2 (de) | 1975-10-17 | 1975-10-17 | Feste Stoffe aus Polyvinylpyrrolidon und Ergotalkaloiden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199647B2 true CS199647B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=5959411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766685A CS199647B2 (en) | 1975-10-17 | 1976-10-15 | Method of preparing pharmaceutical preparations |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5854122B2 (cs) |
| AT (1) | AT362510B (cs) |
| AU (1) | AU508628B2 (cs) |
| BE (1) | BE847368A (cs) |
| CA (1) | CA1079641A (cs) |
| CH (1) | CH643737A5 (cs) |
| CS (1) | CS199647B2 (cs) |
| DE (1) | DE2546577B2 (cs) |
| DK (1) | DK146194C (cs) |
| ES (1) | ES452420A1 (cs) |
| FI (1) | FI762875A7 (cs) |
| FR (1) | FR2327764A1 (cs) |
| GB (1) | GB1560406A (cs) |
| GR (1) | GR61268B (cs) |
| HK (1) | HK3183A (cs) |
| HU (1) | HU172533B (cs) |
| IE (1) | IE43778B1 (cs) |
| IL (1) | IL50686A (cs) |
| MY (1) | MY8400063A (cs) |
| NL (1) | NL184558C (cs) |
| NO (1) | NO144468C (cs) |
| NZ (1) | NZ182341A (cs) |
| PH (1) | PH14513A (cs) |
| PT (1) | PT65719B (cs) |
| SE (1) | SE430379B (cs) |
| SG (1) | SG63082G (cs) |
| SU (1) | SU1165223A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA766166B (cs) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1572226A (en) * | 1977-11-03 | 1980-07-30 | Hoechst Uk Ltd | Pharmaceutical preparations in solid unit dosage form |
| CH642259A5 (de) * | 1978-12-21 | 1984-04-13 | Sandoz Ag | Galenische zubereitungen fuer orale applikation von ergotalkaloiden. |
| US4411882A (en) | 1978-12-21 | 1983-10-25 | Sandoz Ltd. | Galenical compositions |
| FR2454804B1 (fr) * | 1979-04-26 | 1986-11-21 | Sanofi Sa | Medicament a base de dihydroergotoxine et son procede de preparation |
| US4366145A (en) * | 1981-06-24 | 1982-12-28 | Sandoz, Inc. | Soft gelatin capsule with a liquid ergot alkaloid center fill solution and method of preparation |
| US4898729A (en) * | 1983-12-09 | 1990-02-06 | Euroceltique, S.A. | Treatment of hypertension, compounds and compositions for antihypertension and diuresis |
| HU198844B (en) * | 1984-06-14 | 1989-12-28 | Sandoz Ag | Process for producing new galenic pharmaceutical composition ensuring retarded release of active ingredient |
| EP0277092B1 (de) * | 1987-01-14 | 1992-01-29 | Ciba-Geigy Ag | Therapeutisches System für schwerlösliche Wirkstoffe |
| FR2610827B1 (fr) * | 1987-02-18 | 1991-09-13 | Pf Medicament | Comprime de dihydroergotamine (d.h.e.) du type a matrice hydrophile et son procede de fabrication |
| US5064656A (en) * | 1989-11-14 | 1991-11-12 | Dr. Gergely & Co. | Uncoated pharmaceutical reaction tablet |
| DE4401646A1 (de) * | 1994-01-21 | 1995-07-27 | Krewel Werke Gmbh | Optimal freisetzende Kava-Extrakte |
| US6524832B1 (en) | 1994-02-04 | 2003-02-25 | Arch Development Corporation | DNA damaging agents in combination with tyrosine kinase inhibitors |
| PT1039908E (pt) * | 1997-12-22 | 2004-06-30 | Schering Corp | Composicao de dispersao molecular com biodisponibilidade melhorada |
| US6632455B2 (en) | 1997-12-22 | 2003-10-14 | Schering Corporation | Molecular dispersion composition with enhanced bioavailability |
| US6316462B1 (en) | 1999-04-09 | 2001-11-13 | Schering Corporation | Methods of inducing cancer cell death and tumor regression |
| US7771746B2 (en) | 1999-12-03 | 2010-08-10 | Polichem Sa | Methods for making sustained-release pharmaceutical compositions of ergot alkaloids having improved bioavailability and compositions thereof |
| HK1048254B (en) * | 1999-12-03 | 2005-06-03 | Polichem S.A. | Methods for making sustained-release pharmaceutical compositions of ergot alkaloids having improved bioavailability and compositions thereof |
| US7135436B2 (en) | 2003-05-05 | 2006-11-14 | J.F. Daley International, Ltd. | Solid algicide, preparation and usage in recirculating water |
| EP1638527B1 (en) * | 2003-06-27 | 2006-10-25 | BIOPROGRESS S.p.A. | Composite product obtainable by cogrinding of an active principle with a copolymer n-vinyl-2-pyrrolidone/vinyl-acetate |
| US12133911B2 (en) | 2015-06-09 | 2024-11-05 | Capsugel Belgium Nv | Formulations to achieve rapid dissolution of drug from spray-dried dispersions in capsules |
| KR102882996B1 (ko) * | 2025-04-07 | 2025-11-07 | (주)휴마스 | 액체크로마토그래피와 막전도도 측정모듈 및 개량된 uv산화반응기를 이용하는 분획된 수중 탄소 및 질소 측정장치 및 이를 이용한 측정방법 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1175430A (en) * | 1966-04-07 | 1969-12-23 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical Compositions containing Ergot Alkaloids |
-
1975
- 1975-10-17 DE DE2546577A patent/DE2546577B2/de not_active Withdrawn
-
1976
- 1976-10-01 CH CH1244876A patent/CH643737A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-10-08 DK DK454176A patent/DK146194C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-10-08 FI FI762875A patent/FI762875A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-10-08 SE SE7611189A patent/SE430379B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-10-08 NO NO763446A patent/NO144468C/no unknown
- 1976-10-13 NL NLAANVRAGE7611295,A patent/NL184558C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-10-14 FR FR7630866A patent/FR2327764A1/fr active Granted
- 1976-10-14 PH PH19008A patent/PH14513A/en unknown
- 1976-10-14 CA CA263,423A patent/CA1079641A/en not_active Expired
- 1976-10-15 AU AU18754/76A patent/AU508628B2/en not_active Expired
- 1976-10-15 IL IL50686A patent/IL50686A/xx unknown
- 1976-10-15 CS CS766685A patent/CS199647B2/cs unknown
- 1976-10-15 PT PT65719A patent/PT65719B/pt unknown
- 1976-10-15 AT AT767976A patent/AT362510B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-10-15 HU HU76SA00002985A patent/HU172533B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-10-15 ES ES452420A patent/ES452420A1/es not_active Expired
- 1976-10-15 BE BE171578A patent/BE847368A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-10-15 NZ NZ182341A patent/NZ182341A/xx unknown
- 1976-10-15 SU SU762412401A patent/SU1165223A3/ru active
- 1976-10-15 GB GB42907/76A patent/GB1560406A/en not_active Expired
- 1976-10-15 ZA ZA00766166A patent/ZA766166B/xx unknown
- 1976-10-15 IE IE2282/76A patent/IE43778B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-10-16 JP JP51123463A patent/JPS5854122B2/ja not_active Expired
- 1976-10-16 GR GR51952A patent/GR61268B/el unknown
-
1982
- 1982-12-23 SG SG630/82A patent/SG63082G/en unknown
-
1983
- 1983-01-20 HK HK31/83A patent/HK3183A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY63/84A patent/MY8400063A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS199647B2 (en) | Method of preparing pharmaceutical preparations | |
| US4264573A (en) | Pharmaceutical formulation for slow release via controlled surface erosion | |
| US5266331A (en) | Controlled release oxycodone compositions | |
| EP0878198B1 (en) | Tablets containing an anion exchange resin | |
| EP0404490A1 (en) | Fast dissolving dosage forms | |
| PL189329B1 (pl) | Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzania tej tabletki | |
| IE81099B1 (en) | Slow-release pharmaceutical composition | |
| SK14612000A3 (sk) | Príprava rýchlorozpustných efavirenzových kapsúl alebo tabliet použitím superčinidiel podporujúcich rozpadavosť | |
| KR920006908B1 (ko) | 디히드로피리딘을 함유하는 고상 약제의 제조 방법 | |
| CA1191788A (en) | Pharmaceutical formulations | |
| KR0177493B1 (ko) | 단사정계 결정구조를 갖고 감열, 감광 및 감습성이 있는 활성성분을 함유하는 정제의 제조방법 | |
| KR0151157B1 (ko) | 고흡수성 약제 조성물 | |
| AU759869B2 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| EP1380297B1 (en) | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]-cyclo-hepta[1,2-b]pyridine oral compositions | |
| US4428951A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| JPH0338248B2 (cs) | ||
| US4411882A (en) | Galenical compositions | |
| WO1980001242A1 (fr) | Preparations galeniques | |
| CZ287149B6 (en) | Pharmaceutical preparation containing gemfibrozil | |
| SE465751B (sv) | Farmaceutiskt preparat innehaallande co-dergocrin och en kalciumantagonist | |
| GB2061111A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| EA000740B1 (ru) | Способ получения твердого терапевтически активного лекарственного средства, содержащего лекарство в малых дозах, и лекарственное средство, полученное этим способом | |
| IE41573B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| RS49955B (sr) | Stabilne kompozicije koje sadrže levosimendan i alginsku kiselinu | |
| EP0557064B1 (en) | Modified release formulation |