FI82186C - Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk tablett, vilken foerst avger en initiell sats av terapeutiskt medel och sedan frigoer det med vaesentligen konstant hastighet. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk tablett, vilken foerst avger en initiell sats av terapeutiskt medel och sedan frigoer det med vaesentligen konstant hastighet. Download PDFInfo
- Publication number
- FI82186C FI82186C FI832895A FI832895A FI82186C FI 82186 C FI82186 C FI 82186C FI 832895 A FI832895 A FI 832895A FI 832895 A FI832895 A FI 832895A FI 82186 C FI82186 C FI 82186C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- weight
- tablet
- mixture
- acid
- phthalate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Menetelmä farmaseuttisen tabletin valmistamiseksi, josta terapeuttista ainetta vapautuu alussa sysäyksenä ja sen jälkeen olennaisesti vakionopeudella 1 82136 5 Tämä keksintö koskee menetelmää farmaseuttisen tab letin valmistamiseksi, joka sisältää happoliukoista terapeuttista ainetta liukenemattomassa matriisissa ja josta terapeuttista ainetta vapautuu alussa sysäyksenä ja sen jälkeen olennaisesti vakionopeudella. Erityisesti tämä 10 keksintö koskee menetelmää matriisitablettien valmistamiseksi, jotka on suunniteltu sellaisiksi, että niistä aluksi vapautuu sysäyksenä happoliukoista terapeuttista ainetta mahaan ja sitten niistä vapautuu terapeuttista ainetta vakionopeudella mahaan ja/tai ohutsuoleen.
15 Samaan tarkoitukseen on kehitetty lukuisia matrii si systeemejä, joilla kuitenkin kaikilla on epäkohtia. Mat-riisitablettikoostumuksissa on esimerkiksi usein käytetty vahoja ja lipidejä, kuten on kuvattu US-patenttijulkai-suissa 2 793 979 ja 2 993 836. Matriisikoostumuksissa on 20 käytetty mm. etyyliselluloosaa yhdessä polyetyleeniglyko-lin (US-patenttijulkaisu 3 039 933), kalsiumstearaatin (US-patenttijulkaisu 3 322 633) ja kalsiumsulfaatin (US-patenttijulkaisu 3 632 739) kanssa. Muita tunnettuja mat-riisiaineksia ovat esimerkiksi karboksimetyyliselluloosa, 25 selluloosa-asetaattiftalaatti, natriumkarboksimetyylisel- luloosa, kumit, hiilihydraatit, kuten tärkkelys, ja sorbitoli jne.
Eräässä matriisitablettien luokassa käytetään polymeerisiä matriisiaineksia. US-patenttijulkaisussa 30 3 087 860 esitetään käytettäväksi metyyliakrylaatti-metyy- limetakrylaatti-yhdistelmää ja US-patenttijulkaisussa 2 987 445 on kuvattu useiden erilaisten polymeerien ja kopolymeerien käyttöä, joista mainittakoon polyetyleeni, polymetyylimetakrylaatti ja metyylimetakrylaatin ja al-35 kyyliakrylaattien kopolymeerit.
2 82186
Kaikilla näillä matriisiaineksilla on epäkohtia. Epäkohtana on lähinnä vaikuttavan aineen vapautumisnopeu-den hidastuminen ajan funktiona. Muita epäkohtia ovat koko annoksen vapautuminen mahassa, lyhyt kestoaika ruuansula-5 tuselimissä, valmistuksessa esiintyvät vaikeudet, ei-toi-vottujen aineiden sisältyminen koostumukseen jne.
Esillä olevassa keksinnössä esitetään ensimmäisen kerran menetelmä turvallisen, helposti valmistettavan, pitkävaikutteisen matriisitablettikoostumuksen valmistalo miseksi, joka sopii erityisesti käytettäväksi happoliukoi-sille terapeuttisille aineille.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle farmaseuttisen tabletin valmistamiseksi, josta terapeuttista ainetta vapautuu ensin sysäyksenä ja sen jälkeen olennaisesti vakio-15 nopeudella, on tunnusomaista, että (a) terapeuttinen aine sekoitetaan, rakeistetaan ja jauhetaan (i) liukenemattoman matriisiaineen kanssa, joka koostuu etyyliselluloosasta tai hydratusta kasviöljystä tai näiden seoksesta, (ii) happoon liukenemattoman, emäk- 20 seen liukenevan, farmaseuttisesti hyväksyttävän polymeeri sen hapon ftalaatin ja (iii) mahdollisesti zeiinin kanssa ensimmäisen seoksen muodostamiseksi, (b) farmaseuttisesti hyväksyttävä polykarboksyy-lihappo sekoitetaan, rakeistetaan ja jauhetaan (i) liu- 25 kenemattoman matriisiaineen kanssa, joka koostuu etyyliselluloosasta tai hydratusta kasviöljystä tai näiden seoksesta, ja (ii) mahdollisesti zeiinin kanssa toisen seoksen muodostamiseksi, ja (c) ensimmäinen ja toinen seos sekoitetaan yhteen 30 mahdollisesti liukastusainetta lisäten ja näin saatu seos puristetaan halutun kokoisiksi tableteiksi, jolloin terapeuttista ainetta käytetään noin 25 -75 paino-% tabletin painosta, matriisiaineita käytetään yhteensä noin 2-10 paino-% tabletin painosta, ftalaattia 35 käytetään noin 1-25 paino-% tabletin painosta ja poly- 3 82186 karboksyylihappoa käytetään noin 7-20 paino-% tabletin painosta.
Edullisesti tabletti sisältää polymeerisen hapon ftalaattina, hydroksipropyylimetyyliselluloosaftalaattia 5 ja polykarboksyylihappona sitruunahappoa.
Edullisesti ftalaattikomponentin osuus tabletissa on 3-15 paino-% ja hapon osuus noin 7-20 paino-%, molemmat laskettuna koko koostumuksen painosta. Eräässä edullisessa muodossa terapeuttinen aine on trimatsosiini.
10 Edullisimmin tabletti sisältää noin 40-60 paino-% trimatsosiinia, noin 4-5 paino-% etyyliselluloosaa matrii-siaineena, noin 12-15 paino-% sitruunahappoa ja noin 3-7 paino-% hydroksipropyylimetyyliselluloosaftalaattia. Toinen edullinen tabletti sisältää lisäksi noin 7-8 paino-% 15 zeiiniä laskettuna koko tabletin painosta.
Keksinnön mukaisesti valmistetuissa matriisitablet-tikoostumuksissa käytettäväksi sopiva terapeuttinen aine voi olla mikä tahansa happoliukoinen terapeuttinen aine, joka tietenkin valitaan sellaisista aineista, joiden pi-20 toisuuden veressä tulee olla tasainen pitemmän aikaa.
Edullinen tällainen aine on trimatsosiini, joka on happoliukoinen ja jota käytetään verenpainelääkkeenä, joten potilaalle on erityisen edullista, että sen pitoisuus veressä pysyy tasaisena. Keksinnön mukaisesti valmistetulla 25 matriisikoostumuksella riittää lääkeanto kerran vuorokaudessa, mikä on potilaalle edullista verrattuna nykyisin saatavina oleviin useita kertoja vuorokaudessa otettaviin lääkkeisiin tai trimatsosiinin annostukseen useita kertoja vuorokaudessa. Tällaiseen koostumukseen sopivat myös muut 30 terapeuttiset aineet, joiden pitoisuuden tulee pysyä kauan tasaisena veressä, kuten minkä tahansa kroonisen sairauden hoitoon käytetyt aineet. Esimerkiksi keuhkoputkien laajentajana käytetty teofylliini, soveltuu sisällytettäväksi tällaiseen koostumukseen. Terapeuttista ainetta käyte-35 tään yleensä noin 25-75 paino-%, edullisesti noin 40-60 « 82186 paino-% tabletin painosta.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettäväksi sopiva happoon liukenematon, emäkseen liukeneva, farmaseuttisesti hyväksyttävä polymeerinen happo ftalaatti on 5 erityisesti hydroksipropyylimetyyliselluloosaftalaatti.
Tämän komponentin tehtävä on alan asiantuntijalle aivan selvä; se suojaa tablettia mahan happamessa ympäristössä sallien lääkeaineen vapautumisen alkusysäyksen, mutta ehkäisten tabletin hajoamisen ja lääkeaineen koko 10 annoksen vapautumisen heti. Se liukenee hitaasti suolen emäksisessä ympäristössä, jolloin lääkeaineen vapautuminen tapahtuu tasaisella nopeudella säädetyn ajan kuluessa ja terapeuttisen aineen pitoisuus veressä pysyy haluttuna. Tätä komponentteja käytetään tavallisesti noin 3-15 pai-15 no-%, edullisesti noin 3-7 paino-% tabletin painosta.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävän poly-karboksyylihapon tarkoitus on selvä alan asiantuntijalle; happo saa aikaan happoliukoiselle terapeuttiselle aineelle happamen mikroympäristön emäksisessä suoliston makroympä-20 ristössä. Ilman happoa terapeuttinen aine olisi olennaisesti liukenematon ja potilaan saama ainoa lääkennos olisi mahassa saatu alkusysäys. Edullinen happo on sitruunahappo, mutta voidaan käyttää myös monia muita polykarboksyy-lihappoja, kunhan ne ovat farmaseuttisesti hyväksyttäviä. 25 Tällaisia happoja ovat esimerkiksi bentseenisulfonihappo, fumaarihappo, etyleenidiamiinitetraetikkahappo, etaanisul-fonihappo, etaanidisulfonihappo, lauryylisulfonihappo, glukoheptonihappo, glukonihappo, glutamiinihappo, maleii-nihappo, mantelihappo, metaanisulfonihappo, meripihkahap-30 po, hydroksietaanisulfonihappo, aspartiinihappo, glysero- fosforihappo ja maitohappo.
Valittua happoa käytetään tavallisesti noin 7-20 paino-%, edullisesti 12-15 paino-% koko koostumuksen painosta.
35 Liukenemattoman matriisiaineen muodostavien farma-
II
5 82186 seuttisesti hyväksyttävien täyteaineiden tehtävä tabletissa on normaali, so. ne sitovat tai pitävät yhdessä muut ainekset. Edullisia matriisiaineita ovat etyyliselluloo-sa, hydrattu kasviöljy ja näiden seokset.
5 Matriisiainetta käytetään kaikkiaan noin 2-10 pai- no-%, edullisesti noin 4-5 paino-% tabletin painosta.
Näissä koostumuksissa on usein edullista käyttää lisäkomponenttina zeiiniä. Sen käyttömäärä on tällöin noin 5-10 paino-%, edullisesti noin 7-8 paino-% tabletin pai-10 nosta.
Keksinnön mukaisesti matriisitabletteja valmistetaan tyypillisesti sekoittamalla terapeuttista ainetta yhden tai useamman matriisiaineen, happoon liukenemattoman, emäkseen liukenevan aineen ja mahdollisesti zeiinin 15 kanssa useiden minuuttien ajan. Seos (A) voidaan jauhaa ja panna sitten syrjään. Loppuosa täyteaineesta ja komponenteista sekoitetaan, ja tähän toiseen seokseen (B) lisätään hitaasti etanolia sekoittaen tahnan saamiseksi, tahna saa seistä noin 5-60 minuuttia, sitten sitä sekoitetaan ennen 20 käyttöä. A ja B sekoitetaan taikinaksi, jolloin tarvit taessa lisätään alkoholia. Taikinaan voidaan lisätä kal-siumsilikaattia tai muita rakeistus- ja kuivausapuaineita, jonka jälkeen seosta sekoitetaan, kunnes se muuttuu rakeiseksi. Rakeet ilmakuivataan noin 50 °C:ssa ja jauhetaan 25 sitten haluttuun raekokoon. Näitä rakeita nimitetään aktiivisiksi rakeiksi, ja ne pannaan syrjään.
Toisena vaiheena sekoitetaan sitruunahappoa, matriisiaineita ja mahdollisesti zeiiniä useiden minuuttien ajan, seos jauhetaan ja sekoitetaan jälleen. Seokseen li-30 sätään etanolia taikinan muodostamiseksi, ja taikinaan sekoitetaan kalsiumsilikaattia tai muuta liuotinta absorboivaa täyteainetta. Sekoittamista jatketaan, kunnes muodostuu pieniä pallosia, nämä kuivataan kuumalla ilmalla ja jauhetaan haluttuun kokoon. Näistä rakeista käytetään ni-35 mitystä sitruunahapporakeet ja ne pannaan syrjään.
6 82186
Kolmantena vaiheena aktiivisia rakeita ja sitruuna-happorakeita sekoitetaan yhdessä useiden minuuttien ajan, sitten seokseen lisätään haluttaessa magnesiumstearaattia tai muita liukastusaineita ja sekoittamista jatketaan.
5 Tästä granulaatista puristetaan keksinnön mukaisesti mat-riisitablettej a.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen pitkään vaikuttavien koostumusten tehokkuuden toteamiseksi määritettiin terapeuttisen aineen pitoisuus veressä ja plasmataso, ts.
10 käyttäen trimatsosiinitabletteja. 19:lie kohteelle annettiin biologisen hyväksikäytön tutkimiseksi 300 mg:n pitkävaikutteisia tabletteja ja vertailuna 100 mg:n standardi-tabletteja. Saatiin seuraavat tulokset: 15 Tunteja Plasma- Tunteja Plasma Tunteja Plasma-annoksen taso annoksen taso annoksen taso antami- antami- antamisesta_(pg/ml) sesta (pg/ml) sesta (pg/ml) 0,5 3,0 8,0 4,6 16,0 2,3 20 1,0 4,5 8,5 4,9 16,5 1,9 2.0 5,5 9,0 4,9 17,0 1,8 4.0 5,9 10,0 4,8 18,0 1,5 6.0 5,5 12,0 4,2 24,0 0,7 25 Plasmataso standarditabletin antamisen jälkeen nou si maksimiarvoon noin 1 tunnin kuluttua, minkä jälkeen se laski tasaisesti ollen puoliarvossa 4,3 tunnin kuluttua.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1 30 Aktiivisten rakeiden koostumus
Aineosa paino, mg
Trimatsosiini-HCl 680,344
Hydrattu kasviöljy 40,070
Etyyliselluloosa 10,016 35 Zeiini 15,967 7 82186
Hydroksipropyylimetyyliselluloosa-ftalaatti 9,980
Etyyliselluloosa 40,070
Zeiini 63,875 5 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa- ftalaatti 39,930
Etanoli (haihtuu) (317,660)
Kalsiumsilikaatti 99,748
Yhteensä 1000,000 10
Valmistusohje: aktiiviset rakeet 1. Trimatsosiini-HCl:ää, hydrattua kasviöljyä, ensimmäisiä annoksia etyyliselluloosaa, zeiinia ja hydroksipropyy-limetyyliselluloosaftalaattia sekoitetaan sopivassa se- 15 koittimessa 15 minuuttia.
2. Seos lasketaan myllyn lävitse alhaisella nopeudella, sekoitetaan sitten 30 minuuttia ja seisotetaan.
3. Loppuosa etyyliselluloosaa, zeiinia ja hydroksipropyy-limetyyliselluloosaftalaattia viedään yhteen ja sekoite- 20 taan 15 minuuttia.
4. Vaiheessa 3 saatu seos lisätään hitaasti sopivassa astiassa olevaan etanoliin 45-%:isen (paino/paino) liuoksen saamiseksi, sekoitusta jatketaan, kunnes on saatu liuos (tahna). Liuos peitetään, ja sen annetaan seistä noin 60 25 minuuttia: ennen käyttöä sekoitetaan.
5. Sopivan kokoiseen sekoituskattilaan pannaan vaiheessa 2 saatu kuivaseos, sitä sekoitetaan samalla kun vaiheen 4 rakeistusliuos lisätään ja sekoittamista jatketaan, kunnes jauheseos on tasaisen kostea (noin 10 minuuttia).
30 6. Vaiheessa 5 saatua kosteata seosta sekoitetaan ja sii hen lisätään hitaasti kalsiumsilikaatti; sekoittamista jatketaan, kunnes saadaan rakeita (noin 6 minuuttia). Sopivan konsistenssin saamiseksi (pieniä pallosia alkaa muodostua) voidaan lisätä vielä etanolia.
35 7. Rakeet levitetään polyetyleenikalvolla vuoratuille tar- β 82186 jottimille ja kuivataan kiertoilmauunissa noin 50 °C:ssa, kunnes materiaali on riittävän kuivaa jauhettavaksi (noin 16 tuntia).
8. Kun puolikuiva materiaali on sopivaa jauhettavaksi, se 5 jauhetaan pienellä nopeudella.
9. Materiaali levitetään polyetyleenivuoratuille tarjottimille ja pannaan kiertoilmauuniin 50 °C:seen kuivumaan täydellisesti (noin 16 tuntia).
10. Kuivattuja rakeita sekoitetaan lyhyesti, sitten ne 10 pannaan syrjään.
Sitruunahapporakelden koostumus Aineosa paino, mg
Sitruunahappojauhe 767,190
Hydrattu kasviöljy 29,197 15 Etyyliselluloosa 36,482
Zeiini 58,148
Hydroksipropyylimetyyliselluloosa-ftalaatti 36,346
Etanoli (haihtuu) (231,36) 20 Kalsiumsilikaatti 72,637
Yhteensä 1000,000
Valmistusohje 1. Sitruunahappoa, hydrattua kasviöljyä, etyyliselluloo-saa, zeiiniä ja hydroksipropyylimetyyliselluloosaftalaat- 25 tia sekoitetaan sopivan kokoisessa sekoittimessa 15 minuuttia.
2. Vaiheessa 1 saatu seos lasketaan myllyn lävitse alhaisella nopeudella.
3. Sekoitetaan 30 minuuttia.
30 4. Vaiheesta 3 saatu seos pannaan sopivan kokoiseen ra- keistuskattilaan ja seokseen lisätään etanolia hitaasti, kunnes materiaali saa taikinamaisen konsistenssin.
5. Märkään materiaaliin lisätään kalsiumsilikaattia 1/3 kerrallaan aina sekoittaen lisäysten välillä.
35 6. Sekoittamista jatketaan, kunnes muodostuu pieniä pallo- 9 82186 maisia rakeita, tarvittaessa lisätään etanolia.
7. Rakeet levitetään polyetyleenivuoratuille tarjottimil-le ja kuivataan kiertoilmauunissa noin 50 °C:ssa 16 tuntia.
5 8. Kuivat rakeet jauhetaan alhaisella nopeudella.
9. Sekoitetaan 30 minuuttia.
10. Rakeet viedään jälleen kuivauskaappiin 16 tunniksi 50 °C:seen, sitten ne pannaan syrjään.
Pitkävaikutteisten tablettien koostumus 10 Aineosa paino, mg
Aktiiviset rakeet 496,011
Sitruunahapporakeet 109,944
Keinotekoinen aromi 6,090
Magnesiumstearaatti 3,060 15 Valmistusohje 1. Aktiiviset rakeet, sitruunahapporakeet ja keinotekoinen aromi sekoitetaan yhteen ja sekoitusta jatketaan 20 minuuttia.
2. Vaiheen 1 seokseen lisätään magnesiumstearaatti, sekoi- 20 tetaan 5 minuuttia.
3. Rakeet puristetaan tableteiksi.
300 mg:n tabletin liukenemisaika kokeiltiin upottamalla tabletti keinotekoiseen mahanesteeseen, jossa ei ollut entsyymejä, tunnin ajaksi ja sitten keinotekoiseen 25 suolistonesteeseen, jossa ei myöskään ollut entsyymejä.
Tulokset olivat seuraavat:
Tunteja 1 3579
Liuennut, % 16 28 48 - 76
Esimerkki 2 30 Pitkävaikutteiset tabletit
Trimatsosiini-HCl 11,738 g
Sitruunahappo 2,934 g
Hydrattu kasviöljy 3,728 g
Zeiini 1,600 g 35 10 821 86
Hydroksipropyylimetyylisellu-loosaftalaatti 1,000 g
Kalsiumsilikaatti 2,000 g
Etanoli (haihtuu) (4,830 g) 5 23,000 g
Valmistus: 1. Etanoliin lisätään sekoittaen zeiini ja hydroksipro-pyylimetyyliselluloosaftalaatti. Liuos saa seistä noin 60 minuuttia.
10 2. Trimatsosiini-hydrokloridi, sitruunahappo ja hydrattu kasviöljy sekoitetaan yhteen.
3. Vaiheen 2 seos lisätään vaiheen 1 liuokseen hyvin sekoittaen.
4. Vaiheen 3 seokseen lisätään kalsiumsilikaatti, sekoi-15 tetaan kunnes muodostuu rakeita.
5. Rakeet kuivataan yön yli 50 eC:ssa kiertoilmauunissa.
6. Kuivatut rakeet seulotaan.
7. Rakeet puristetaan 100 mg:n tableteiksi.
Liukenemisaika kokeiltiin jälleen samoin kuin esi-20 merkissä 1. Tulokset olivat seuraavat:
Tunteja 13579
Liuennut, % 15 32 54 - 70
Esimerkki 3
Sitruunahapporakeiden koostumus 25 Aineosa Paino 1. Sitruunahappo 230,1570 g 2. Hydrattu kasviöljy 8,7591 g 3. Etyyliselluloosa 10,9446 g 4. Hydroksipropyylimetyylisellu- 30 loosaftalaatti 10,9038 g 5. Kalsiumsilikaatti 21,7911 g
Valmistusohj e 1. Aineosat 1-4 yhdistetään ja sekoitetaan hyvin 5 minuuttia.
35 2. Seos jauhetaan alhaisella nopeudella.
il 82186 3. Vaiheen 2 seos pannaan sekoittimeen.
4. Sekoitetaan alhaisella nopeudella samalla lisäten hitaasti 47,3 g etanolia; sekoittamista jatketaan 7 minuuttia, kunnes saadaan taikinapallo.
5 5. Lisätään 1/3 kalsiumsilikaatista, sekoitetaan 4 minuut tia, sitten lisätään 4,8 g etanolia pölyn sitomiseksi.
6. Lisätään jälleen 1/3 kalsiumsilikaatista ja sekoitetaan 3 minuuttia.
7. Lisätään viimeinen 1/3 kalsiumsilikaatista ja sekoite-10 taan 8 minuuttia samalla lisäten 1,4 g etanolia pölyn sitomiseksi .
8. Seos levitetään polyetyleenivuoratulle tarjottimelle ja pannaan 50 °C:seen kiertoilmauuniin.
9. Seos jauhetaan alhaisella nopeudella.
15 10. Seos pannaan jälleen uuniin vielä 16 tunniksi.
Aktiivisten rakeiden koostumus Aineosa paino 1. Trimatsosiini-HCl 244,9 g 2. Hydrattu kasviöljy 14,4 g 20 3. Etyyliselluloosa 12,6 g 4. Hydroksipropyylimetyylisel- luloosaftalaatti 12,6 g 5. Etyyliselluloosa 5,4 g 6. Hydroksipropyylimetyylisel- 25 luloosaftalaatti 5,4 g 7. Kalsiumsilikaatti 35,9 g
Valmistusohj e 1. Aineosat 1-4 yhdistetään ja sekoitetaan hyvin 5 minuuttia.
30 2. Seos jauhetaan alhaisella nopeudella.
3. Polymeerit (aineosat 5 ja 6) pannaan 13,2 g:aan etanolia, ja niiden annetaan liueta 5 minuuttia.
4. Vaiheen 2 seos lisätään, sekoitetaan 2 minuuttia samalla lisäten 91,6 g etanolia, jolloin muodostuu taikinapal- 35 lo.
i2 821 86 5. Lisätään 1/3 kalsiumsilikaatista ja sekoitetaan 5 minuuttia. Lisätään 12,1 g etanolia pölyn sitomiseksi.
6. Lisätään 1/3 kalsiumsilikaatista ja sekoitetaan 5 minuuttia. Lisätään 20,8 g etanolia.
5 7. Lisätään viimeinen 1/3 kalsiumsilikaatista, sekoitetaan 5 minuuttia, lisätään sitten 39,6 g etanolia pölyn sitomiseksi .
8. Seos levitetään polyetyleenivuoratulle tarjottimelle ja pannaan 50 °C:seen kiertoilmauuniin 16 tunniksi.
10 9. Seos jauhetaan alhaisella nopeudella.
10. Seos viedään jälleen uuniin 16 tunniksi.
Pitkävaikutteisten tablettien koostumus Aineosa paino 1. Aktiiviset rakeet 311,1 g 15 2. Sitruunahapporakeet 69,0 g 3. Magnesiumstearaatti 1,9 g 1. Kaikki 3 aineosaa yhdistetään, sekoitetaan 5 minuuttia.
2. Puristetaan 150 mg:n tableteiksi.
20 Liukenemisaika kokeiltiin upottamalla tabletti ve teen 1 tunniksi ja sitten keinotekoiseen suolistonesteeseen, joka ei sisältänyt entsyymejä. Tulokset olivat seu-raavat:
Tuntej a 1 3 5 7 9 25 Liuennut,% 32 48 61 69 77
Esimerkki 4
Pitkävaikutteisten teofylllinitablettlen koostumus Aineosa paino (mg/tablettl) 1. Teofylliini 300,00 30 2. Sitruunahappo 75,07 3. Hydrattu kasviöljy 20,55 4. Etyyliselluloosa 25,61 5. Zeilni 40,94 6. Hydroksipropyylimetyylisellu- 35 loosaftalaatti 25,59
II
is 82186 7. Etanoli (haihtuu) (163,00) 8. Kalsiumsilikaatti 51,14 9. Magnesiumstearaatti 2,72
Valmistusohje 5 1. Aineosat 1-6 pannaan sekoittimeen, sekoitetaan noin 15 minuuttia.
2. Etanolia (aineosa 7) lisätään koko ajan sekoittaen kunnes seos on tasaisen kostea.
3. Vaiheen 2 kosteaan seokseen lisätään kalsiumsilikaattia 10 koko ajan sekoittaen hitaasti, ja sekoittamista jatketaan, kunnes saadaan rakeinen massa.
4. Massa kuivataan.
5. Kuivattu materiaali jauhetaan alhaisella nopeudella.
6. Koon mukaan luokiteltu materiaali kuivataan.
15 7. Osaan rakeista lisätään magnesiumstearaatti, sekoite taan hyvin ja seos lisätään loppuosaan vaiheen 6 rakeita.
8. Seosta sekoitetaan sopivassa sekoittimessa 5 minuuttia.
9. Seoksesta puristetaan tabletteja.
Tabletin liukenemisnopeus kokeiltiin samoin kuin 20 esimerkissä 1, jolloin saatiin seuraavat tulokset:
Tunteja 1 2 5 8 10
Liuennut,% 18 25 38 50 67
Esimerkki 5
Pitkävaikutteisten tablettien koostumus 25 Aineosa paino (g)
Trimatsoiini-HCl 112,486
Fumaarihappo 15,208
Hydrattu kasviöljy 7,695
Etyyliselluloosa 9,618 30 Zeiini 15,332
Hydroksipropyylimetyyliselluloosa-ftalaatti 9,584
Kalsiumsilikaatti 19,167
Magnesiumstearaatti 1,010 35 190,100 14 82186
Valmistusohje 1. Aineosia 1-6 sekoitetaan yhdessä 10 minuuttia.
2. Seos jauhetaan alhaisella nopeudella.
3. Lisätään 100 ml etanolia ja seosta sekoitetaan, kunnes 5 se on tasaisen kostea.
4. Kosteaan massaan lisätään kalsiumsilikaatti, sekoitetaan, kunnes saadaan rakeita, sitten rakeet kuivataan.
5. Rakeet jauhetaan alhaisella nopeudella ja kuivataan lopullisesti.
10 6. Rakeisiin lisätään magnesiumstearaatti, sekoitetaan 5 minuuttia.
7. Seos puristetaan 100 mg:n tableteiksi.
Liukenemisnopeus kokeiltiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla. Saatiin seuraavat tulokset: 15 Tunteja 13579
Liuennut,% 14 50 78 - 88
Esimerkki 6
Aktiivisten rakeiden koostumus
Aineosa paino (mg/tabletti) 20 1. Trimatsosiini-HCl 168,7290 2. Hydrattu kasviöljy 9,9375 3. Hydroksipropyylimetyylisellu- loosaftalaatti 44,6010 4. Kalsiumsilikaatti 24,7380 25 Valmistusohje 1. Aineosat 1, 2 ja osa 3:sta yhdistetään, sekoitetaan hitaasti.
2. Lisätään etanolia loppuosaan 3 samalla sekoittaen.
3. Vaiheen 2 liuos sekoitetaan vaiheen 1 seokseen taiki- 30 nan muodostamiseksi.
4. Lisätään kalsiumsilikaatti kolmena yhtä suurena annoksena yhdessä etanolin kanssa, jolloin saadaan jäykkä taikina.
5. Se kuivataan 50 °C:ssa.
35 6. Jauhetaan, kuivataan uudelleen, sekoitetaan ja pannaan syrjään.
is 8 218 6
Sitruunahapporakelden koostumus Aineosa paino (mg/tablettl)
Sitruunahappo 42,1740
Hydrattu kasviöljy 1,6050 5 Hydroksipropyylimetyylisellu- loosaftalaatti 7,2000
Kalsiumsilikaatti 3,9930
Valmistusohje 1. Kolme ensimmäistä aineosaa yhdistetään ja jauhetaan 10 alhaisella nopeudella.
2. Lisätään etanolia ja sekoitetaan taikinan muodostamiseksi .
3. Lisätään kalsiumsilikaatti kolmena annoksena yhdessä etanolin kanssa jäykän taikinan muodostamiseksi.
15 4. Seos kuivataan, jauhetaan, kuivataan uudelleen, sekoi tetaan ja pannaan syrjään.
Pitkävaikutteisten tablettien koostumus Aineosa paino
Aktiiviset rakeet 354,3 g 20 Sitruunahapporakeet 78,5 g
Magnesiumstearaatti 2,2 g 1. Molemmat raelaadut yhdistetään ja sekoitetaan.
2. Lisätään magnesiumstearaatti ja sekoitetaan.
3. Seos puristetaan tablettipuristimessa 150 mg:n table- 25 teiksi.
Liukenemisnopeus määritettiin esimerkin 3 menetelmällä, saatiin seuraavat tulokset:
Tunteja 1357 9
Liuennut,% 27 44 78 100 100 30 Esimerkki 7
Sitruunahapporakelden koostumus Kuiva osa
Aineosa paino (g)
Sitruunahappo 281,160 35 Hydrattu kasviöljy 10,700 i6 821 86
Etyyliselluloosa 2,670
Zeiini 4,260
Hydroksipropyylimetyyliseilu-loosaftalaatti 2,660 5 301,450
Liuos
Etyyliselluloosa 10,700
Zeiini 17,050
Hydroksipropyylimetyyliseilu-10 loosaftalaatti 10,660
Etanoli (haihtuu) (84,790)
Kalsiumsilikaatti 26,620
Valmistusohje 1. Kaikki kuivan osan aineosat sekoitetaan alhaisella no- 15 peudella ja jauhetaan.
2. Liuoksen valmistukseen käytettävät kuivat aineosat sekoitetaan etanoliin, seos saa seistä tunnin ajan, sitten sitä sekoitetaan jälleen.
3. Vaiheen 2 liuos lisätään sekoittaen vaiheen 1 kuiva- 20 seokseen, sekoitetaan taikinaksi.
4. Lisätään kalsiumsilikaatti sekoittaen ja sekoittamista jatketaan noin 10 minuuttia.
5. Seos kuivataan 50 °C:ssa.
6. Rakeet jauhetaan alhaisella nopeudella.
25 7. Rakeet kuivataan jälleen 50 °C:ssa.
8. Rakeet jauhetaan ja pannaan syrjään.
Aktiiviset rakeet Kuiva osa
Aineosa paino( g) 30 Trimatsosiini-HCl 449,944
Hydrattu kasviöljy 25,500
Etyyliselluloosa 6,624
Zeiini 10,560
Hydroksipropyylimetyylisellu-35 loosaftalaatti 6,600 499,228 i7 821 86
Liuos
Etyyliselluloosa 26,500
Zeiini 42,244
Hydroksipropyylimetyylisellu-5 loosaftalaatti 26,408
Etanoli (haihtuu) (210,084)
Kalsiurasilikaatti 65,968
Valmistusohje 1. Kuivan osan aineosat sekoitetaan ja jauhetaan al- 10 haisella nopeudella.
2. Liuoksen valmistukseen käytettävät kuivat aineosat sekoitetaan etanoliin. Tunnin seisotuksen jälkeen liuosta sekoitetaan.
3. 1 ja 2 sekoitetaan toistensa kanssa taikinaksi ja kal- 15 siumsilikaatti lisätään jatkaen sekoittamista. Sekoite taan noin 10 minuuttia.
4. Seos kuivataan 50 °C:ssa.
5. Rakeet jauhetaan alhaisella nopeudella ja pannaan sitten syrjään.
20 Pitkävaikutteisten tablettien koostumus
Aineosa paino (g)
Aktiiviset rakeet 165,337
Sitruunahapporakeet 15,934
Magnesiumstearaatti 0,906 25 Valmistusohje 1. Molemmat raetyypit yhdistetään ja niitä sekoitetaan yhdessä 10 minuuttia.
2. Lisätään magnesiumstearaatti ja sekoitetaan 5 minuuttia.
30 3. Seos puristetaan 100 mg:n tableteiksi tablettipuristi- mella.
Liukenemisnopeus kokeiltiin noudattaen esimerkin 1 menetelmää. Saatiin seuraavat tulokset:
Tunteja 13579 35 Liuennut, % 19 28 37 - 62 18 821 86
Esimerkki 8
Aktiivisten rakeiden koostumus Aineosa paino (g) 1. Trimatsosiini-HCl 1700,7 5 2. Hydrattu kasviöljy 100,3 3. Etyyliselluloosa 87,8 4. Zeiini 139,6 5. Hydroksipropyylimetyylisellu- loosaftalaatti 87,2 10 6. Etyyliselluloosa 37,5 7. Zeiini 60,1 8. Hydroksipropyylimetyyliselluloo- saftalaatti 37,5 9. Kalsiumsilikaatti 249,3 15 Valmistusohje 1. Aineosat 1-5 yhdistetään, sekoitetaan ja jauhetaan alhaisella nopeudella.
2. Aineosat 6-8 sekoitetaan yhteen ja sitten 46,2 g:n kanssa etanolia.
20 3. 1 ja 2 sekoitetaan lisäten etanolia, jotta saadaan tai kina.
4. Kalsiumsilikaatti lisätään 3:na annoksena, sekoitetaan 15 minuuttia.
5. Seos kuivataan, jauhetaan alhaisella nopeudella, kuiva- 25 taan ja jätetään syrjään.
Sitruunahapporakeiden koostumus Aineosa paino (g) 1. Sitruunahappo 1841,2 2. Hydrattu kasviöljy 70,0 30 3. Etyyliselluloosa 87,6 4. Zeiini 139,6 5. Hydroksipropyylimetyylisellu- loosaftalaatti 87,2 6. Kalsiumsilikaatti 174,4 35 19 821 86
Valmistusohj e 1. Aineosat 1-5 sekoitetaan ja jauhetaan alhaisella nopeudella.
2. Seokseen sekoitetaan etanolia kunnes saadaan taikina.
5 3. Kalsiumsilikaatti lisätään 3:na annoksena sekoittaen ja lisäten etanolia pölyn sitomiseksi.
4. Seos kuivataan, jauhetaan, kuivataan ja pannaan syrjään.
Pitkävaikutteisten tablettien koostumus 10 Aineosa paino (g)
Aktiivset rakeet 320,00
Sitruunahapporakeet 99,30
Keinotekoinen makuaine 3,92
Magnesiumstearaatti 2,12 15 Valmistusohje 1. 3 ensimmäistä aineosaa yhdistetään, sekoitetaan 5 minuuttia.
2. Lisätään magnesiumstearaatti ja sekoitetaan jälleen 5 minuuttia.
20 3. Seos puristetaan 300 mg:n tableteiksi tablettipuris- timella.
Tablettien liukenemisnopeus kokeiltiin esimerkissä 3 kuvatulla menetelmällä. Saatiin seuraavat tulokset: Tunteja 13579 25 Liuennut,% 25 36 48 71 82
Claims (6)
1. Menetelmä farmaseuttisen tabletin valmistamiseksi, joka sisältää happoliukoista terapeuttista ainetta 5 liukenemattomassa matriisissa ja josta terapeuttista ainetta vapautuu alussa sysäyksenä ja sen jälkeen olennaisesti vakionopeudella, tunnettu siitä, että (a) terapeuttinen aine sekoitetaan, rakeistetaan ja jauhetaan (i) liukenemattoman matriisiaineen kanssa, joka 10 koostuu etyyliselluloosasta tai hydratusta kasviöljystä tai näiden seoksesta, (ii) happoon liukenemattoman, emäkseen liukenevan, farmaseuttisesti hyväksyttävän polymeerisen hapon ftalaatin ja (iii) mahdollisesti zeiinin kanssa ensimmäisen seoksen muodostamiseksi, 15 (b) farmaseuttisesti hyväksyttävä polykarboksyy- lihappo sekoitetaan, rakeistetaan ja jauhetaan (i) liukenemattoman matriisiaineen kanssa, joka koostuu etyyliselluloosasta tai hydratusta kasviöljystä tai näiden seoksesta, ja (ii) mahdollisesti zeiinin kanssa toisen seoksen 20 muodostamiseksi, ja (c) ensimmäinen ja toinen seos sekoitetaan yhteen mahdollisesti liukastusainetta lisäten ja näin saatu seos puristetaan halutun kokoisiksi tableteiksi, jolloin terapeuttista ainetta käytetään noin 25 -25 75 paino-% tabletin painosta, matriisiaineita käytetään yhteensä noin 2-10 paino-% tabletin painosta, ftalaattia käytetään noin 1-25 paino-% tabletin painosta ja poly-karboksyylihappoa käytetään noin 7-20 paino-% tabletin painosta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ftalaattina käytetään hydrok-sipropyylimetyyliselluloosaftalaattia ja polykarboksyy-lihappona käytetään sitruunahappoa.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, 35 tunnettu siitä, että ftalaattia käytetään 3-15 paino-% tabletin painosta. 2i 82186
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että terapeuttisena aineena käytetään trimatsosiinia.
5. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että terapeuttisena aineena käytetään noin 40 - 60 paino-% trimatsosiinia tabletin painosta, matriisiaineena käytetään yhteensä noin 4-5 paino-% etyyliselluloosaa tabletin painosta, ftalaattina käytetään noin 3-7 paino-% hydroksipropyylimetyylisei- 10 luloosaftalaattia tabletin painosta ja polykarboksyylihap-pona käytetään noin 12 - 15 paino-% sitruunahappoa tabletin painosta.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaiheissa (a) ja (b) käytetään 15 lisäksi yhteensä noin 7-8 paino-% zeiiniä tabletin painosta. 22 821 86
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/407,511 US4704284A (en) | 1982-08-12 | 1982-08-12 | Long-acting matrix tablet formulations |
US40751182 | 1982-08-12 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI832895A0 FI832895A0 (fi) | 1983-08-11 |
FI832895A FI832895A (fi) | 1984-02-13 |
FI82186B FI82186B (fi) | 1990-10-31 |
FI82186C true FI82186C (fi) | 1991-02-11 |
Family
ID=23612384
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI832895A FI82186C (fi) | 1982-08-12 | 1983-08-11 | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk tablett, vilken foerst avger en initiell sats av terapeutiskt medel och sedan frigoer det med vaesentligen konstant hastighet. |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4704284A (fi) |
EP (1) | EP0103387A3 (fi) |
JP (1) | JPS5948415A (fi) |
KR (1) | KR860000840B1 (fi) |
AU (1) | AU546249B2 (fi) |
CA (1) | CA1214391A (fi) |
DK (1) | DK365883A (fi) |
EG (1) | EG16065A (fi) |
ES (1) | ES524892A0 (fi) |
FI (1) | FI82186C (fi) |
GR (1) | GR78921B (fi) |
GT (1) | GT198303076A (fi) |
NO (1) | NO169818C (fi) |
NZ (1) | NZ205205A (fi) |
PH (1) | PH18211A (fi) |
PT (1) | PT77185B (fi) |
ZA (1) | ZA835900B (fi) |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0729927B2 (ja) * | 1983-04-09 | 1995-04-05 | 日研化学株式会社 | テオフィリン徐放性製剤 |
IE58246B1 (en) * | 1984-12-21 | 1993-08-11 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Theophylline sustained release formulation |
FR2585246A1 (fr) * | 1985-07-26 | 1987-01-30 | Cortial | Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee |
US5188840A (en) * | 1985-09-26 | 1993-02-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Slow-release pharmaceutical agent |
US4837032A (en) * | 1986-02-04 | 1989-06-06 | Farval Ag | Theophylline sustained release tablet |
US4820523A (en) * | 1986-04-15 | 1989-04-11 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutical composition |
JPH0776172B2 (ja) * | 1986-04-16 | 1995-08-16 | 藤沢薬品工業株式会社 | マトリツクス錠 |
US4917892A (en) * | 1988-06-28 | 1990-04-17 | Temple University | Encapsulated topical delivery system |
DK469989D0 (da) * | 1989-09-22 | 1989-09-22 | Bukh Meditec | Farmaceutisk praeparat |
US5364646A (en) * | 1990-01-10 | 1994-11-15 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Oral pharmaceutical forms of pimobendan |
US5431922A (en) * | 1991-03-05 | 1995-07-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for administration of buspirone |
US5160742A (en) * | 1991-12-31 | 1992-11-03 | Abbott Laboratories | System for delivering an active substance for sustained release |
MX9300110A (es) * | 1992-01-13 | 1994-07-29 | Gerhard Gergely | Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion. |
US20070082918A1 (en) * | 1993-11-02 | 2007-04-12 | Naftchi N E | Neurologically active compounds and compounds with multiple activities |
US5478572A (en) * | 1994-09-06 | 1995-12-26 | Bristol-Myers Squibb Co. | Gepirone dosage form |
DE19631084A1 (de) * | 1996-08-01 | 1998-02-05 | Basf Ag | Verwendung von (Meth)acrylsäure-Copolymeren zur Erhöhung der Permeabilität der Schleimhaut |
US6028929A (en) * | 1997-11-14 | 2000-02-22 | Tellabs Operations, Inc. | Echo canceller employing dual-H architecture having improved non-linear echo path detection |
US20020106408A1 (en) * | 2000-12-01 | 2002-08-08 | Johnatan Bacon | Prolamin-based sustained-release compositions and delayed-onset compositions |
DE60313956T2 (de) * | 2002-02-26 | 2008-05-15 | Astrazeneca Ab | Pharmazeutische iressa zusammensetzung enthaltend ein wasserlösliches cellulosederivat |
US20060093661A1 (en) * | 2002-05-07 | 2006-05-04 | Kapac, Llc | Methods and formulations for enhancing the absorption and gastro-intestinal bioavailability of hydrophobic drugs |
GB0317663D0 (en) * | 2003-07-29 | 2003-09-03 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical composition |
PT1660047E (pt) | 2003-08-13 | 2014-02-27 | Biocon Ltd | Formulação de dosagem sólida de sais de ácidos gordos em micropartículas para agentes terapêuticos |
US20050215561A1 (en) * | 2004-03-19 | 2005-09-29 | Krishnendu Ghosh | Pharmaceutical dosage forms and compositions |
EP1579862A1 (en) | 2004-03-25 | 2005-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure |
US8980894B2 (en) | 2004-03-25 | 2015-03-17 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the treatment of asymptomatic (occult) heart failure |
EP1920785A1 (en) | 2006-11-07 | 2008-05-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Liquid preparation comprising a complex of pimobendan and cyclodextrin |
WO2013135852A1 (en) | 2012-03-15 | 2013-09-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Pharmaceutical tablet formulation for the veterinary medical sector, method of production and use thereof |
WO2015007760A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Preserved etherified cyclodextrin derivatives containing liquid aqueous pharmaceutical composition |
PL3106150T3 (pl) | 2013-12-04 | 2022-01-03 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Ulepszone kompozycje farmaceutyczne pimobendanu |
US10537570B2 (en) | 2016-04-06 | 2020-01-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2793979A (en) * | 1953-03-30 | 1957-05-28 | Smith Kline French Lab | Method of making a sustained release pharmaceutical tablet and product of the method |
US2953497A (en) * | 1953-06-03 | 1960-09-20 | Howard A Press | Therapeutic tablets |
US3044938A (en) * | 1955-07-01 | 1962-07-17 | Sandoz Chemical Works Inc | Sustained action pharmaceutical tablets |
US2809917A (en) * | 1955-10-17 | 1957-10-15 | Victor M Hermelin | Sustained release pharmaceutical tablets |
NL109293C (fi) * | 1955-12-22 | |||
US3039933A (en) * | 1957-10-07 | 1962-06-19 | Premo Pharmaceutical Lab Inc | Ethyl cellulose-polyethylene glycol tablet matrix |
US2993836A (en) * | 1958-02-20 | 1961-07-25 | Dow Chemical Co | Sustained release tablets |
US2956926A (en) * | 1958-09-23 | 1960-10-18 | American Cyanamid Co | Coated citric acid particles |
US2987445A (en) * | 1958-10-10 | 1961-06-06 | Rohm & Haas | Drug composition |
US3087860A (en) * | 1958-12-19 | 1963-04-30 | Abbott Lab | Method of prolonging release of drug from a precompressed solid carrier |
US2951792A (en) * | 1959-11-18 | 1960-09-06 | Smith Kline French Lab | Sustained release pharmaceutical tablets |
NL113366C (fi) * | 1961-02-24 | |||
US3115441A (en) * | 1962-06-06 | 1963-12-24 | Victor M Hermelin | Timed release pharmaceutical preparations and method of making the same |
US3336200A (en) * | 1963-05-28 | 1967-08-15 | Warner Lambert Pharmaceutical | Tablet structure |
NL297631A (fi) * | 1963-06-03 | |||
US3400197A (en) * | 1965-01-26 | 1968-09-03 | Robins Co Inc A H | Compressible sustained release pharmaceutical tablet lipid-colloidal silica gel matrix fragment granules |
FR1545612A (fr) * | 1967-06-15 | 1968-11-15 | Dausse Lab | Procédé de fabrication de comprimés |
US3577514A (en) * | 1968-06-10 | 1971-05-04 | Pfizer | Sustained release pharmaceutical tablets |
US3608063A (en) * | 1969-08-15 | 1971-09-21 | Gilbert S Banker | Molecular drug entrapment process and compositions |
US3632739A (en) * | 1969-12-29 | 1972-01-04 | Sandoz Ag | Solid sustained release pharmaceutical preparation |
US3669968A (en) * | 1970-05-21 | 1972-06-13 | Pfizer | Trialkoxy quinazolines |
US3906086A (en) * | 1971-07-19 | 1975-09-16 | Richard G Powers | Timed-release aspirin |
DE2336218C3 (de) * | 1973-07-17 | 1985-11-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Orale Arzneiform |
US4012498A (en) * | 1974-03-27 | 1977-03-15 | Sandoz, Inc. | Sustained release tablet formulations |
US3939259A (en) * | 1974-05-24 | 1976-02-17 | Anthony Pescetti | Coating composition and therapeutic preparation incorporating same |
US3978203A (en) * | 1974-07-12 | 1976-08-31 | Dynatech Corporation | Sustained release of pharmaceuticals from polyester matrices |
US4171363A (en) * | 1977-02-22 | 1979-10-16 | Bristol-Myers Company | 1,2,3-Thiadiazole process |
US4122157A (en) * | 1977-03-04 | 1978-10-24 | Richardson-Merrell Inc. | Nitrofurantoin sustained release tablet |
US4130647A (en) * | 1977-07-08 | 1978-12-19 | Pfizer Inc. | Methods for treating congestive heart failure and ischemic heart disease |
DD146547A5 (de) * | 1978-07-15 | 1981-02-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen |
JPS55153715A (en) * | 1979-05-18 | 1980-11-29 | Nikken Kagaku Kk | Prolonged granule of theophylline |
US4361545A (en) * | 1979-05-21 | 1982-11-30 | Rowell Laboratories, Inc. | Solid pharmaceutical formulations for slow, zero order release via controlled surface erosion |
JPS5649314A (en) * | 1979-07-05 | 1981-05-02 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Lasting pharmaceutical composition having prolonged action and its preparation |
CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
US4248856A (en) * | 1979-07-10 | 1981-02-03 | American Home Products Corporation | Sustained release pharmaceutical compositions |
DE3000979A1 (de) * | 1980-01-12 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung |
JPS56122311A (en) * | 1980-02-29 | 1981-09-25 | Eisai Co Ltd | Lasting theophylline pharmaceutical composition |
-
1982
- 1982-08-12 US US06/407,511 patent/US4704284A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-08-03 EP EP83304478A patent/EP0103387A3/en not_active Ceased
- 1983-08-08 GR GR72161A patent/GR78921B/el unknown
- 1983-08-09 GT GT198303076A patent/GT198303076A/es unknown
- 1983-08-10 KR KR1019830003736A patent/KR860000840B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-08-10 JP JP58146293A patent/JPS5948415A/ja active Pending
- 1983-08-10 PH PH29379A patent/PH18211A/en unknown
- 1983-08-10 EG EG491/83A patent/EG16065A/xx active
- 1983-08-10 NZ NZ205205A patent/NZ205205A/en unknown
- 1983-08-10 CA CA000434335A patent/CA1214391A/en not_active Expired
- 1983-08-11 FI FI832895A patent/FI82186C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-11 DK DK365883A patent/DK365883A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-08-11 PT PT77185A patent/PT77185B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-08-11 ZA ZA835900A patent/ZA835900B/xx unknown
- 1983-08-11 NO NO832883A patent/NO169818C/no unknown
- 1983-08-11 AU AU17886/83A patent/AU546249B2/en not_active Ceased
- 1983-08-11 ES ES524892A patent/ES524892A0/es active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA835900B (en) | 1985-03-27 |
KR840005661A (ko) | 1984-11-15 |
AU1788683A (en) | 1984-02-16 |
NZ205205A (en) | 1986-06-11 |
PT77185A (en) | 1983-09-01 |
AU546249B2 (en) | 1985-08-22 |
NO832883L (no) | 1984-02-13 |
NO169818C (no) | 1992-08-12 |
PH18211A (en) | 1985-04-30 |
ES8502333A1 (es) | 1985-01-01 |
KR860000840B1 (ko) | 1986-07-09 |
GT198303076A (es) | 1985-01-30 |
DK365883D0 (da) | 1983-08-11 |
DK365883A (da) | 1984-02-13 |
JPS5948415A (ja) | 1984-03-19 |
CA1214391A (en) | 1986-11-25 |
ES524892A0 (es) | 1985-01-01 |
EG16065A (en) | 1986-12-30 |
FI82186B (fi) | 1990-10-31 |
NO169818B (no) | 1992-05-04 |
EP0103387A3 (en) | 1984-12-12 |
GR78921B (fi) | 1984-10-02 |
FI832895A0 (fi) | 1983-08-11 |
US4704284A (en) | 1987-11-03 |
PT77185B (en) | 1986-07-11 |
FI832895A (fi) | 1984-02-13 |
EP0103387A2 (en) | 1984-03-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI82186C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk tablett, vilken foerst avger en initiell sats av terapeutiskt medel och sedan frigoer det med vaesentligen konstant hastighet. | |
EP0218148B1 (en) | Slow-release pharmaceutical composition | |
AU760006B2 (en) | Method for making granules with masked taste and instant release of the active particle | |
AU2006257795B2 (en) | Stable fixed-dose unitary formulations containing tenofovir, a surfactant, efavirenz and emtricitabine | |
CA2405031C (en) | Guaifenesin sustained release formulation and tablets | |
US7985421B2 (en) | Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients | |
US4235870A (en) | Slow release pharmaceutical compositions | |
US5955107A (en) | Pharmaceutical suspension tablet compositions | |
US20020182256A1 (en) | Novel oral dosage form for carvedilol | |
FI94094C (fi) | Kantajakoostumus kestovaikutteiselle lääkeainevalmisteelle | |
EP0290168A1 (en) | Ibuprofen sustained release matrix and process | |
CA2207084A1 (en) | Controlled release matrix for pharmaceuticals | |
UA72207C2 (uk) | Фармацевтична композиція ефавіренцу з добавкою дезінтегруючих агентів у вигляді швидкорозчинних капсул або таблеток та спосіб її виготовлення | |
AU2001255680A1 (en) | Guaifenesin sustained release formulation and tablets | |
NZ201008A (en) | Oral preparations containing dipyridamole and at least 5 molar equivalents of orally acceptable acidic excipient | |
KR100315618B1 (ko) | 베타-페닐프로피오페논유도체의지연방출성미세정제 | |
WO1999024017A1 (en) | Novel oral dosage form for carvedilol | |
IE883894L (en) | Synergistic combination of decarboxylase inhibitors and L-dopa pellets | |
PL219739B1 (pl) | Tabletka o przedłużonym uwalnianiu trimetazydyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli oraz sposoby jej wytwarzania | |
MXPA00009817A (en) | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER INC. |