CS199647B2 - Method of preparing pharmaceutical preparations - Google Patents
Method of preparing pharmaceutical preparations Download PDFInfo
- Publication number
- CS199647B2 CS199647B2 CS766685A CS668576A CS199647B2 CS 199647 B2 CS199647 B2 CS 199647B2 CS 766685 A CS766685 A CS 766685A CS 668576 A CS668576 A CS 668576A CS 199647 B2 CS199647 B2 CS 199647B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- molecular weight
- process according
- polyalkylene glycol
- optionally
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Vynález se týká způsobu přípravy farmaceutických přípravků v pevné formě obsahujících námelové alkaloidy a jejich syntetické deriváty, jakož i jejich hydrogenované formy, popřípadě jejich soli se zlepšenými resorpčními vlastnostmi, sestávající z účinné látky a farmaceuticky inertního ve vodném médiu alespoň slabě rozpustného polymeru.The invention relates to a process for the preparation of solid pharmaceutical preparations containing ergot alkaloids and their synthetic derivatives, as well as their hydrogenated forms or salts thereof with improved resorptive properties, consisting of the active ingredient and a pharmaceutically inert, at least slightly soluble polymer in an aqueous medium.
Předmětem vynálezu způsob přípravy farmaceutických přípravků v pevné formě obsahujících jeden nebo více námelových alkaloidů, jejich syntetických derivátů, jakož i jejich hydrogenovaných forem, popřípadě jejich solí, který se vyznačuje tím, že se námelové alkaloidy, jejich syntetické deriváty, jakož i jejich hydrogenované formy, popřípadě jejich soli rozpustí například při teplotě 30 až 70 °C spolu s farmaceuticky vhodným, ve vodném médiu alespoň slabě rozpustným polymerem, který převážně sestává z polyalkylenglykolu molekulární váhy 200 až 20 000, jehož alkylenová část obsahuje s výhodou 1 až 3 atomy uhlíku, nesí fovaného póly (N-vinyl) pyrrolidonu molekulární váhy 11500 až 40 000, kopolymeru vlnylpyrrolidonu a vlnylacetátu molekulární váhy 30 000 až 100 000 nebo z jejich směsi, v alifatickém alkoholu s 1 až 4 atomy uhlíku a z takto získaného roztoku se po případ2 A ném dalším přidání jednoho nebo více těchto polymerů rozpouštědlo odpaří.The present invention relates to a process for the preparation of pharmaceutical preparations in solid form containing one or more ergot alkaloids, their synthetic derivatives as well as their hydrogenated forms or salts thereof, characterized in that ergot alkaloids, their synthetic derivatives as well as their hydrogenated forms, optionally, their salts dissolve, for example, at a temperature of 30 to 70 ° C together with a pharmaceutically acceptable, at least sparingly soluble polymer in an aqueous medium, predominantly consisting of a polyalkylene glycol of molecular weight 200 to 20,000, the alkylene moiety preferably containing 1 to 3 of poly (N-vinyl) pyrrolidone of molecular weight 11500 to 40 000, a copolymer of woollpyrrolidone and wool acetate of molecular weight 30 000 to 100 000 or a mixture thereof, in a C 1 -C 4 aliphatic alcohol and from the solution thus obtained adding one or more of these polymers evaporate the solvent.
Jako farmaceuticky inertní ve vodném médiu alespoň mírně rozpustné polymery se s výhodou používají farmaceuticky inertní polyalkylenglykoly a/nebo polyvinylpyrrolidon a/nebo kopolymeráty vinylpyrrolidonu a vinylacetátu.Pharmaceutically inert polyalkylene glycols and / or polyvinylpyrrolidone and / or copolymers of vinylpyrrolidone and vinyl acetate are preferably used as pharmaceutically inert polymers of at least slightly soluble polymers.
Postup podle vynálezu se může provádět následujícím způsobem:The process according to the invention can be carried out as follows:
Námelové alkaloidy, jako jsou ergotamln, ergocristin, ergokryptin, ergocornin, popřípadě jejich syntetické deriváty, jako je například ergovalin resp. jejich hydrogenované formy a jejich směsi resp. jejich soli, přičemž se jako soli s výhodou používají soli s inertními organickými kyselinami, jako je například methansulfonát, maleinát, tartrát a nebo anorganickými kyselinami, jako je například hydrochlorid, se smísí s farmaceuticky inertními ve vodném médiu alespoň mírně rozpustnými polymery, zejména s jedním nebo více polyalkylenglykoly, například polyoxyethylenpolymery nebo polyoxypropylenpolymery, popřípadě s jejich směsnými polymeráty molekulární váhy 200 až 20 000, s výhodou 4000 až 15 000, zejména 6000 až 13 000, jako jsou například polyethylenglykol, polypropylenglykol, jakož i směsné polymeráty polyoxyethylenu a polyoxypropyle199647 nu výše uvedené molekulární váhy, které se použijí s výhodou samotné, ale také ve formě jejich- směsí a/nebo polyvinylpyrrohdonera ve formě poly-N-vinyl-2-pyrrolidonu (nesíťovaného) molekulární váhy 10 000 až 100 000, zejména 11 500 až 40 000, s výhodou 20 000 až 30 000 a/nebo kopolymeráty vinylpyrrolldonu a vinylacetátu střední molekulární váhy od 30 000 do 100 000, s výhodou 40 000 až 90 000, přičemž kopolymerát s výhodou sestává ze 60 váhových dílů vlnylpyrrolidonu a 40 váhových dílů vinylacetátu, popřípadě spolu s farmaceuticky inertními přísadami, například tensidy, jako je laurylsulfát sodný, polyethylenglykolester mastné kyseliny, zejména polyethylenglykolstearát, jakož i stabilisačními přísadami, jako jsou například kyseliny, zejména methansulfonová kyselina, kyselina maleinová, kyselina vinná pro dosažení pH hodnoty lékové formy asi 4 až 5, přičemž váhový poměr námelových alkaloidů, popřípadě jejich solí k použitému polyalkylenglykolu ' a/nebo polyvinylpyrrolidonu a/nebo kopolymerů vinylacetátu - a vlnylpyrrolidonu, jakož i popřípadě použitým přísadám je od 0,1 : 99,9 až 50 : 50, s výhodou 5 : 95 až 15 : 85. Váhový poměr tensidu samotného k použitému účinnému množství je 1 : 45 až 10 : - 1. Při použití směsi polyalkylenglykolů, polyvinylpyrrolidonu a kopolymerů vinylacetátu a vinylpyrrolidonu není váhový poměr směsi kritický, s výhodou se používají vždy dvě nebo tři tyto komponenty ve stejných dílech.Ergot alkaloids, such as ergotamine, ergocristin, ergocryptine, ergocornine, or synthetic derivatives thereof, such as ergovaline, resp. their hydrogenated forms and mixtures thereof; salts thereof, preferably salts with inert organic acids, such as methanesulfonate, maleate, tartrate, or inorganic acids, such as hydrochloride, are mixed with pharmaceutically inert, at least slightly soluble polymers, in particular one, or more polyalkylene glycols, for example polyoxyethylene polymers or polyoxypropylene polymers, optionally with mixed polymers thereof having a molecular weight of 200 to 20,000, preferably 4000 to 15,000, in particular 6000 to 13,000, such as polyethylene glycol, polypropylene glycol, as well as polyoxyethylene and polyoxypropylene mixed polymers said molecular weights which are preferably used alone, but also in the form of mixtures thereof and / or polyvinylpyrrolidone in the form of a poly-N-vinyl-2-pyrrolidone (non-crosslinked) molecular weight of 10,000 to 100,000, in particular 11,500 to 40,000 preferably from 20,000 to 30,000 And / or copolymers of vinylpyrrolldone and vinyl acetate of average molecular weight from 30,000 to 100,000, preferably 40,000 to 90,000, wherein the copolymer preferably consists of 60 parts by weight of woollpyrrolidone and 40 parts by weight of vinyl acetate, optionally together with pharmaceutically inert additives, for example surfactants such as sodium lauryl sulfate, polyethylene glycol ester fatty acids, especially polyethylene glycol stearate, and stabilizing agents such as acids, especially methanesulfonic acid, maleic acid, tartaric acid to achieve a pH of about 4-5, the weight ratio of ergot alkaloids, optionally their salts to the polyalkylene glycol and / or polyvinylpyrrolidone and / or vinyl acetate-wool / pyrrolidone copolymers used, as well as the optional additives used, are from 0.1: 99.9 to 50: 50, preferably 5: 95 to 15: 85. the ratio of the surfactant itself to the one used činnému amount is 1: 45 to 10: - 1. When a mixture of polyalkylene glycols, polyvinyl pyrrolidone and copolymers of vinyl acetate and vinyl pyrrolidone weight ratio of mixture is not critical, it is preferably used in each case two or three of these components in equal shares.
Pro přípravu pevných látek podle vynálezu, které se mohou také označit jako pevný roztok se používají polymery v pevné formě. V případě, že se používá polymer, například polyalkylenglykol molekulární váhy od 200 výše, který je při teplotě místnosti kapalný, pro přípravu pevné látky, pak se samozřejmě tento polymer nepoužívá samostatně, ale spolu s pevnými polymery.Solid polymers are used to prepare solids of the invention, which may also be referred to as solid solutions. If a polymer, for example a polyalkylene glycol of molecular weight from 200 upwards, which is liquid at room temperature, is used for the preparation of a solid, then of course the polymer is not used alone, but together with solid polymers.
Výše jmenované součásti se rozpustí ve vhodném rozpouštědle, například nižším alkoholu, například ethanolu nebo methanolu za míchání a zahřívání na teplotu 30 až 70 °C, s výhodou na 40 až 60 °C, přičemž se získá čirý roztok. Pak se rozpouštědlo odpaří ve vakuu při teplotě 30 až 70 °C, s výhodou při 40 až 60- °C. Přitom je možné, že při přípravě roztoku se používá pouze část polyalkylenglykolu a/nebo polyvinylpyrrolldonu a/nebo kopolymerů vinyipyrrolidonu a vinylacetátu, resp. ostatní přísady a zbylá množství se přidávají během odpařování roztoku, Vzniklá čirá kapalina se nechá ztuhnout při teplotě místnosti - (15 až 25 °C). Získaný produkt se rozemele na jemný- prášek á ve vakuu se vysuší asi při 30 °C až do úplného odstranění rozpouštědla.The above-mentioned components are dissolved in a suitable solvent, for example a lower alcohol, for example ethanol or methanol, with stirring and heating to a temperature of 30 to 70 ° C, preferably 40 to 60 ° C to obtain a clear solution. The solvent is then evaporated under vacuum at 30 to 70 ° C, preferably at 40 to 60 ° C. In this case, it is possible that only a part of the polyalkylene glycol and / or polyvinylpyrrolldone and / or the copolymers of vinylipyrrolidone and vinyl acetate or vinyl acetate are used in the preparation of the solution. the other ingredients and the remaining amounts are added during evaporation of the solution. The resulting clear liquid is allowed to solidify at room temperature - (15-25 ° C). The product obtained is ground to a fine powder and dried under vacuum at about 30 ° C until the solvent is completely removed.
Výše uvedeným postupem získaná pevná látka se může spolu s běžnými přísadami známým způsobem upravit na galenické přípravky, například tablety, tvrdé nebo měkké želatinové kapsle, jakož i dražé.The solid obtained by the above process can be formulated in conventional manner into galenical preparations, for example tablets, hard or soft gelatine capsules, and dragees.
Výhoda farmaceutických přípravků v pevné formě podle vynálezu spočívá v tom, že resorpce účinných látek v těle je ve srovnání s dosud používanými - formami - podstatně vyšší, jak bylo prokázáno na resorp- ci dehydroergotu (DHE).The advantage of the pharmaceutical formulations according to the invention is that the resorption of the active substances in the body is considerably higher than that of the forms used so far, as shown by the absorption of dehydroergot (DHE).
Celková resorpce byla měřena na lačníku krys, metodou podle H. Ochsenfahrta a- D. Winneho: Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak 264, 55 (1969). Pro každou dávku bylo použito devět zvířat. Při hodnocení krevního obrazu byla pro každý odběrový čas zvířata zabita, aby se získalo- dostatečné množství plasmy pro stanovení. Stanovení DHE v plasmě bylo provedeno fluorimetricky. Veškeré dávky jsou vztaženy na DHE-methansulfonát (DHE-ms).Total resorption was measured on the sphincter of rats by the method of H. Ochsenfahrt and -D. Winne: Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak 264, 55 (1969). Nine animals were used for each dose. In assessing blood counts, animals were sacrificed for each sampling time to obtain sufficient plasma for the assay. Determination of DHE in plasma was performed fluorimetrically. All doses are based on DHE-methanesulfonate (DHE-ms).
Pro stanovení enterální resorpce byly použity následující- formy DHE-methansuifonátuThe following forms of DHE methanesulfonate were used to determine enteral resorption
a) DHE-methansulfonáta) DHE methanesulfonate
b) DHE-metliansulfon.át ve formě vodného roztoku v ampulíchb) DHE-methanesulfonate in the form of an aqueous solution in ampoules
c) farmaceutický přípravek v pevné formě podle vynálezu.c) a pharmaceutical preparation in solid form according to the invention.
Výsledky uvádějící množství (ug) DHE-ms v krvi po aplikaci 0,25 mg DHE-ms v různých formách jsou uvedeny v tabulce I.Results showing the amount (µg) of DHE-ms in the blood following administration of 0.25 mg DHE-ms in various forms are shown in Table I.
Tabulka ITable I
podle vynálezuaccording to the invention
Krevní obraz po použití 5mg/kg DHE-ms per os (n = počet zvířat) ukazuje v průměru hodnoty (ug/ml) uvedené v tabulce IIBlood count after 5mg / kg DHE-ms per os (n = number of animals) shows on average the values (µg / ml) shown in Table II
19961996
Z uvedených výsledků je patrná podstatně lepší resorpce DHE z přípravku podle vynálezu.The results show a significantly better DHE resorption from the preparation according to the invention.
Při přípravě tablet se mohou jako další přísady používat ještě organické nebo anorganické pomocné látky, jako jsou pojidla, mazadla, plnldla a smáčedla. Kromě toho mohou farmaceutické přípravky obsahovat ještě barviva, aromatické látky, sladidla a podobně. Jako pomocné látky pro přípravu tablet se mohou používat uhličitan vápenatý, kyselý uhličitan sodný,, mléčný cukr, škrob, talek, jako granulační činidlo a jako trhací činidlo škroby a alginová kyselina, jako pojidlo škroby a želatina a jako mazadlo stearát hořečnatý, kyselina stearová a talek, jakož i farmaceuticky použitelná retardační činidla, například vosky, tuky, deriváty celulózy a jiné polymery. Tablety mohou být povlečené nebo nepovlečené, přičemž povlak se může nanášet běžným způsobem.In addition, organic or inorganic excipients such as binders, lubricants, fillers and wetting agents may be used in the preparation of the tablets. In addition, the pharmaceutical preparations may contain coloring agents, flavoring agents, sweeteners and the like. Calcium carbonate, sodium bicarbonate, milk sugar, starch, talc, granulating agent and starch and alginic acid as binder starch and gelatin, and magnesium stearate, stearic acid and lubricant may be used as excipients for the preparation of tablets. talc as well as pharmaceutically usable retardants, for example waxes, fats, cellulose derivatives and other polymers. The tablets may be coated or uncoated, and the coating may be applied in conventional manner.
Při přípravě měkkých želatinových kapslí se pracuje tak, že výše uvedená pevná ' látka se známým způsobem zpracuje se ' směsí například glycerinu, sorbitu, vody a konservačního činidla a popřípadě barviva a při přípravě tvrdých želatinových kapslí se pracuje tak, že výše uvedená pevná látka se známým způsobem zpracuje s farmaceuticky použitelnými pomocnými látkami.For the preparation of soft gelatin capsules, the aforementioned solid is treated in a known manner with a mixture of, for example, glycerin, sorbitol, water and a preservative and optionally a colorant, and for the preparation of hard gelatin capsules, the aforementioned solid is in a known manner with pharmaceutically acceptable excipients.
Příprava dražé se provádí známým způsobem například z tabletových jader.The preparation of the dragee is carried out in known manner, for example from tablet cores.
Vhodné složení tablet sestává z 16,3 mg výše uvedené pevné látky, 104,0 mg laktosy, 15,0 mg kukuřičného škrobu a 12,0 mg talku, 32,0 mg celulósového prášku a 0,7 mg kysličníku křemičitého.A suitable tablet formulation consists of 16.3 mg of the above solid, 104.0 mg of lactose, 15.0 mg of corn starch and 12.0 mg of talc, 32.0 mg of cellulose powder and 0.7 mg of silica.
Vhodná směs pro plnění měkkých želatlnových kapslí se získá smíšením 16,3 mg výše uvedeným způsobem připravené pevné látky, 9,0 mg glycerinu a 74,7 mg polyethylenglykolu 400.A suitable blend for filling soft gelatin capsules is obtained by mixing 16.3 mg of the above-prepared solid, 9.0 mg of glycerin and 74.7 mg of polyethylene glycol 400.
Vhodná směs pro plnění tvrdých želatinových kapslí se získá smíšením 16,3 mg výše uvedeným způsobem získané pevné látky,A suitable mixture for filling hard gelatine capsules is obtained by mixing 16.3 mg of the solid obtained above,
0,7 mg kysličníku křemičitého, 13,0 mg kukuřičného škrobu a 65,0 mg laktosy.0.7 mg of silica, 13.0 mg of corn starch and 65.0 mg of lactose.
Příklad 1Example 1
Do baňky obsahu 4 litrů se přidá 34,6 g methansulfonátu dihydroergotaminu, 195,4 g póly viny lpyrrolidonu (střední molekulární váha 25 000) a 500 ml methanolu. Baňka se připojí na rotační odpařovák. Při teplotě lázně 60 °C , se obsah v rotující baňce ohřeje na asi 60 °C. Získá se přitom čirý· roztok.34.6 g of dihydroergotamine methanesulfonate, 195.4 g of vinylpyrrolidone (average molecular weight 25,000) and 500 ml of methanol are added to a 4-liter flask. The flask is connected to a rotary evaporator. At a bath temperature of 60 ° C, the contents in the rotating flask are heated to about 60 ° C. A clear solution is obtained.
Z roztoku se za sníženého tlaku (asi 33,33 kPa) a při teplotě lázně 60°C odpaří tolik methanolu, že se dosáhne sirupovité konzistence odparku. Tato hmota se ,přenese do odpařovací misky, kde se ponechá dvě hodiny při teplotě místnosti. Po vysušení (ve vakuové sušárně 30 °C, asi , 133,32 Pa, asi 12 hodin) se provede rozemletí a znovu sušení.The methanol is evaporated from the solution under reduced pressure (about 33.33 kPa) at a bath temperature of 60 ° C to give a syrupy consistency of the residue. This mass was transferred to an evaporation dish and left at room temperature for two hours. After drying (in a vacuum oven at 30 [deg.] C., about 1 mm Hg, about 12 hours), grinding and drying is carried out again.
Získaný prášek še zpracuje spolu s farmaceuticky použitelnými pomocnými látkami na formu léku.The powder obtained is formulated together with pharmaceutically acceptable excipients.
Příklad 2Example 2
V baňce o obsahu 4 1 se smísí 34,6 g methansulfonátu dihydroergotaminu, 193,165 g póly viny lpyrrolidonu (střední molekulární váha 25 000), 2,26 g stearátu polyethylenglykolu 1800 a přidá se 500 ml , methanolu. Baňka se připojí na rotační odpařovák. Při teplotě lázně 60 °C sě obsah v rotující baňce ohřeje na asi 60 °C a , získá se čirý roztok.In a 4 L flask, 34.6 g of dihydroergotamine methanesulfonate, 193.165 g of vinylpyrrolidone (average molecular weight 25,000), 2.26 g of polyethylene glycol stearate 1800 are mixed and 500 ml of methanol are added. The flask is connected to a rotary evaporator. At a bath temperature of 60 ° C, the contents in the rotating flask are heated to about 60 ° C and a clear solution is obtained.
Z roztoku se za sníženého tlaku (asi 33,33 kPa) při teplotě lázně 60 °C oddestiluje takové množství methanolu, až se získá zbytek sirupovité konzistence. Tato . hmota se pak přenese do odpařovací misky a nechá se v ní dvě hodiny při teplotě místnosti. Pak se vysuší v sušárně (vakuová sušárna 30 °C, asi 133,322 Pa, asi 12 hodin), rozemele a znovu suší.An amount of methanol is distilled off under reduced pressure (about 33.33 kPa) at a bath temperature of 60 ° C until a syrup-like residue is obtained. This one. The mass is then transferred to an evaporation dish and left at room temperature for two hours. It is then dried in an oven (30 ° C vacuum oven, about 12 mm), ground and dried again.
Získaný prášek se zpracuje spolu s farmaceuticky použitelnými pomocnými látkami na formu léku.The obtained powder is formulated together with pharmaceutically acceptable excipients.
PREDMETSUBJECT
Claims (7)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2546577A DE2546577B2 (en) | 1975-10-17 | 1975-10-17 | Solid substances made from polyvinylpyrrolidone and ergot alkaloids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199647B2 true CS199647B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=5959411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766685A CS199647B2 (en) | 1975-10-17 | 1976-10-15 | Method of preparing pharmaceutical preparations |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5854122B2 (en) |
| AT (1) | AT362510B (en) |
| AU (1) | AU508628B2 (en) |
| BE (1) | BE847368A (en) |
| CA (1) | CA1079641A (en) |
| CH (1) | CH643737A5 (en) |
| CS (1) | CS199647B2 (en) |
| DE (1) | DE2546577B2 (en) |
| DK (1) | DK146194C (en) |
| ES (1) | ES452420A1 (en) |
| FI (1) | FI762875A (en) |
| FR (1) | FR2327764A1 (en) |
| GB (1) | GB1560406A (en) |
| GR (1) | GR61268B (en) |
| HK (1) | HK3183A (en) |
| HU (1) | HU172533B (en) |
| IE (1) | IE43778B1 (en) |
| IL (1) | IL50686A (en) |
| MY (1) | MY8400063A (en) |
| NL (1) | NL184558C (en) |
| NO (1) | NO144468C (en) |
| NZ (1) | NZ182341A (en) |
| PH (1) | PH14513A (en) |
| PT (1) | PT65719B (en) |
| SE (1) | SE430379B (en) |
| SG (1) | SG63082G (en) |
| SU (1) | SU1165223A3 (en) |
| ZA (1) | ZA766166B (en) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1572226A (en) * | 1977-11-03 | 1980-07-30 | Hoechst Uk Ltd | Pharmaceutical preparations in solid unit dosage form |
| US4411882A (en) | 1978-12-21 | 1983-10-25 | Sandoz Ltd. | Galenical compositions |
| FI793888A (en) * | 1978-12-21 | 1980-06-22 | Sandoz Ag | GALENISKA BLANDNINGAR |
| FR2454804B1 (en) * | 1979-04-26 | 1986-11-21 | Sanofi Sa | DIHYDROERGOTOXIN-BASED MEDICINAL PRODUCT AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME |
| US4366145A (en) * | 1981-06-24 | 1982-12-28 | Sandoz, Inc. | Soft gelatin capsule with a liquid ergot alkaloid center fill solution and method of preparation |
| US4898729A (en) * | 1983-12-09 | 1990-02-06 | Euroceltique, S.A. | Treatment of hypertension, compounds and compositions for antihypertension and diuresis |
| HU198844B (en) * | 1984-06-14 | 1989-12-28 | Sandoz Ag | Process for producing new galenic pharmaceutical composition ensuring retarded release of active ingredient |
| ES2039287T3 (en) * | 1987-01-14 | 1993-09-16 | Ciba-Geigy Ag | PROCEDURE FOR OBTAINING A PERORAL THERAPEUTIC SYSTEM FOR HARDLY SOLUBLE ACTIVE PRODUCTS. |
| FR2610827B1 (en) * | 1987-02-18 | 1991-09-13 | Pf Medicament | DIHYDROERGOTAMINE (D.H.E.) TABLET OF THE HYDROPHILIC MATRIX TYPE AND MANUFACTURING METHOD THEREOF |
| US5064656A (en) * | 1989-11-14 | 1991-11-12 | Dr. Gergely & Co. | Uncoated pharmaceutical reaction tablet |
| DE4401646A1 (en) * | 1994-01-21 | 1995-07-27 | Krewel Werke Gmbh | Optimally releasing kava extracts |
| US6524832B1 (en) | 1994-02-04 | 2003-02-25 | Arch Development Corporation | DNA damaging agents in combination with tyrosine kinase inhibitors |
| JP2001526227A (en) * | 1997-12-22 | 2001-12-18 | シェーリング コーポレイション | Molecularly dispersed composition with enhanced bioavailability |
| US6632455B2 (en) | 1997-12-22 | 2003-10-14 | Schering Corporation | Molecular dispersion composition with enhanced bioavailability |
| US6316462B1 (en) | 1999-04-09 | 2001-11-13 | Schering Corporation | Methods of inducing cancer cell death and tumor regression |
| US7771746B2 (en) | 1999-12-03 | 2010-08-10 | Polichem Sa | Methods for making sustained-release pharmaceutical compositions of ergot alkaloids having improved bioavailability and compositions thereof |
| RU2256454C2 (en) * | 1999-12-03 | 2005-07-20 | Полишем С.А. | Methods for preparing ergot alkaloids pharmaceutical compositions with prolonged effect characterizing with improved bioavailability and compositions comprising indicated alkaloids |
| US7135436B2 (en) | 2003-05-05 | 2006-11-14 | J.F. Daley International, Ltd. | Solid algicide, preparation and usage in recirculating water |
| EP1638527B1 (en) * | 2003-06-27 | 2006-10-25 | BIOPROGRESS S.p.A. | Composite product obtainable by cogrinding of an active principle with a copolymer n-vinyl-2-pyrrolidone/vinyl-acetate |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1175430A (en) * | 1966-04-07 | 1969-12-23 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical Compositions containing Ergot Alkaloids |
-
1975
- 1975-10-17 DE DE2546577A patent/DE2546577B2/en not_active Withdrawn
-
1976
- 1976-10-01 CH CH1244876A patent/CH643737A5/en not_active IP Right Cessation
- 1976-10-08 SE SE7611189A patent/SE430379B/en not_active IP Right Cessation
- 1976-10-08 FI FI762875A patent/FI762875A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-10-08 DK DK454176A patent/DK146194C/en not_active IP Right Cessation
- 1976-10-08 NO NO763446A patent/NO144468C/en unknown
- 1976-10-13 NL NLAANVRAGE7611295,A patent/NL184558C/en not_active IP Right Cessation
- 1976-10-14 PH PH19008A patent/PH14513A/en unknown
- 1976-10-14 FR FR7630866A patent/FR2327764A1/en active Granted
- 1976-10-14 CA CA263,423A patent/CA1079641A/en not_active Expired
- 1976-10-15 HU HU76SA00002985A patent/HU172533B/en not_active IP Right Cessation
- 1976-10-15 BE BE171578A patent/BE847368A/en not_active IP Right Cessation
- 1976-10-15 ES ES452420A patent/ES452420A1/en not_active Expired
- 1976-10-15 NZ NZ182341A patent/NZ182341A/en unknown
- 1976-10-15 ZA ZA00766166A patent/ZA766166B/en unknown
- 1976-10-15 AU AU18754/76A patent/AU508628B2/en not_active Expired
- 1976-10-15 GB GB42907/76A patent/GB1560406A/en not_active Expired
- 1976-10-15 PT PT65719A patent/PT65719B/en unknown
- 1976-10-15 SU SU762412401A patent/SU1165223A3/en active
- 1976-10-15 IE IE2282/76A patent/IE43778B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-10-15 AT AT767976A patent/AT362510B/en not_active IP Right Cessation
- 1976-10-15 CS CS766685A patent/CS199647B2/en unknown
- 1976-10-15 IL IL50686A patent/IL50686A/en unknown
- 1976-10-16 JP JP51123463A patent/JPS5854122B2/en not_active Expired
- 1976-10-16 GR GR51952A patent/GR61268B/en unknown
-
1982
- 1982-12-23 SG SG630/82A patent/SG63082G/en unknown
-
1983
- 1983-01-20 HK HK31/83A patent/HK3183A/en unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY63/84A patent/MY8400063A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS199647B2 (en) | Method of preparing pharmaceutical preparations | |
| FI82186C (en) | Process for preparing a pharmaceutical tablet which first releases an initial batch of therapeutic agent and then releases it at substantially constant rate. | |
| US4264573A (en) | Pharmaceutical formulation for slow release via controlled surface erosion | |
| EP0630646B1 (en) | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose | |
| EP0142561A1 (en) | Long-acting nifedipine preparation | |
| EP0404490A1 (en) | Fast dissolving dosage forms | |
| PL189329B1 (en) | Rapidly dissolving tablet containing galantamine hydrobromide | |
| EP0878198A1 (en) | Tablets containing anion exchange resin | |
| KR920006908B1 (en) | Process for preparing solid medicament preparation containing dihydropyridines | |
| CA1191788A (en) | Pharmaceutical formulations | |
| KR0177493B1 (en) | Process for the preparation of a tablet containing a heat light and moisture sensitive active ingredient having monoclinic crystal structure | |
| KR0151157B1 (en) | A highly absorbable pharmaceutical composition | |
| AU759869B2 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| EP1380297B1 (en) | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]-cyclo-hepta[1,2-b]pyridine oral compositions | |
| JPH0338248B2 (en) | ||
| US4411882A (en) | Galenical compositions | |
| WO1980001242A1 (en) | Galenical preparation | |
| GB2061111A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| IE41573B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| SE465751B (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING CO-DERGOCRIN AND A CALCIUM ANTAGONIST | |
| CZ287149B6 (en) | Pharmaceutical preparation containing gemfibrozil | |
| EP0557064B1 (en) | Modified release formulation | |
| EA000740B1 (en) | Process for preparing solid dosage forms of very low-dose drugs and a pharmaceutical obtained therein | |
| CS207455B2 (en) | Method of preparation of the new therapeutic mixture | |
| JPS643846B2 (en) |