CS198224B2 - Způsob výroby derivátů chinazolonu - Google Patents
Způsob výroby derivátů chinazolonu Download PDFInfo
- Publication number
- CS198224B2 CS198224B2 CS778041A CS804177A CS198224B2 CS 198224 B2 CS198224 B2 CS 198224B2 CS 778041 A CS778041 A CS 778041A CS 804177 A CS804177 A CS 804177A CS 198224 B2 CS198224 B2 CS 198224B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- group
- compound
- oxo
- quinazoline
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 11
- -1 amino, hydroxylamino Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 101100295741 Gallus gallus COR4 gene Proteins 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HMZDSBSMNLBGIW-UHFFFAOYSA-N 11-oxopyrido[2,1-b]quinazoline-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CN2C(=O)C3=CC(C(=O)O)=CC=C3N=C21 HMZDSBSMNLBGIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- DXJCDRJGWBPNNO-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-3H-pyrido[2,3-h]quinazoline-4-carboxylic acid Chemical compound N1C(N=C(C2=CC=C3C(=C12)C=CC=N3)C(=O)O)=O DXJCDRJGWBPNNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- ABVYZAMNSCVWJA-UHFFFAOYSA-N quinazoline-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)N)=NC=C21 ABVYZAMNSCVWJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSMPWHQUPKRNV-UHFFFAOYSA-N 2h-tetrazol-5-amine;hydrate Chemical compound O.NC=1N=NNN=1 JVSMPWHQUPKRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 101100440696 Caenorhabditis elegans cor-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- FIRMWAMCQZRTMM-UHFFFAOYSA-N ethyl quinazoline-7-carboxylate Chemical compound C(C)OC(=O)C1=CC=C2C=NC=NC2=C1 FIRMWAMCQZRTMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- NXEZOZNBHYSIKO-UHFFFAOYSA-N n-hydroxyquinazoline-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)NO)=NC=C21 NXEZOZNBHYSIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- TYQONKJAALXRAF-UHFFFAOYSA-N quinazoline-2-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=NC=C21 TYQONKJAALXRAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O triethanolammonium Chemical class OCC[NH+](CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(54) Způsob výroby derivátů chinazolonu
Vynález se týká způsobu výroby derivátů chinazolonu obecného vzorce I děného obecného vzorce I připravují tak, že se sloučenina obecného vzorce II
O
O
ve kterém
A znamená skupinu —CH=CH—, —S— nebo —CH=N—,
Ri představuje atom vodíku, nekondenzovaný benzenový kruh, amlnoskupinu nebo karboxylovou skupinu a
Rz znamená karboxylovou skupinu nebo zbytek vzorce CORí, kde Rí představuje alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, amlnoskupinu, hydroxylaminoskupinu nebo 5-tetrazolylaminoskupinu, a jejich solí.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být ve formě volných sloučenin nebo ve formě solí s bazickými nebo kyselými komponentami.
Symbol A představuje s výhodou skupinu —S—, především však skupinu —CH=CH—·.
Podle vynálezu se sloučeniny shora uveve kterém
A má shora uvedený význam,
Q znamená shora definovaný zbytek Ri nebo skupinu —COC1 a R představuje shora definovaný zbytek Rz nebo skupinu —COC1,
S tím, že nejméně jeden zé symbolů Q a R znamená skupinu —COC1, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III
H-Z (ΠΙ), ve kterém v případě, že Q ve sloučenině obecného vzorce II znamená zbytek Ri, představuje Z hydroxylovou skupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu, hydroxylaminoskupinu nebo zbytek vzorce
N—N
II
N—N H a v případě, že Q ve sloučenině obecného vzorce II znamená skupinu —COC1, představuje Z hydroxylovou skupinu, při teplotě mezi 0 °C a bodem varu reakční směsi, a získaná sloučenina obecného vzorce I se popřípadě převede na svoji sůl.
Produkty získané způsobem podle vynálezu je možno popřípadě převést na adiční soli s kyselinami nebo, obsahují-li karboxylové skupiny, také na soli s organickými nebo anorganickými bázemi. Ze solí rezultujících jako primární produkty se popřípadě mohou uvolnit sloučeniny obecného vzor-
...........cel. . . ....... ...... ..............
Výchozí látky je možno připravit o sobě známým způsobem, sloučenina ethylester 12-oxo-12-H-chino [2,1-b ] -chinazolin-lO-karboxylové kyseliny , ..... ll-axo-ll-H-pyrido[2,l-b]chlnazolin-3-karboxylová kyselina
11-oxo-ll-H-pyrido [2,1-b J chinazolin-2-karboxamid sodná sůl 12-oxo-12-H-chino[ 2,1-b jchinazplin-10-karboxylové kyseliny
K aplikaci se sloučeniny podle vynálezu obvyklým způsobem zpracovávají za pomoci nosných a pomocných látek na upotřebitelné lékové formy, například na kapsle, tablety, dražé, roztoky a suspenze pro podání orální, na aerosoly pro podání pulmonální, na sterilní ísotonické vodné roztoky pro podání parenterální a na krémy, masti, prostředky k omývání, 'emulze nebo spraye pro lokální aplikaci.
Jednotková dávka závisí na dané Indikaci, například na povaze alergického stavu. Obecně še na 1 kg tělesné hmotnosti aplikuje při pulmonálním podání cca 20 až 500 (Ug, pří intravenózním podání cca 0,2 až 10 mg, a při orálním podání cca 1 až 50 mg účinné látky. Při ňasální nebo okulární ap, likaci se používá cca 0,5 až 25 mg účinné látky. .
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Pro některé produkty byla měřena UV spektra. Měření bylo prováděno tak, že byl přesně navážen vzorek v množství cca 10 až 20 mg, navážka byla rozpuštěna v 10 ml dimethylsulfoxidu a roztok byl zředěn 0,01 N kyselinou chlorovodíkovou na příslušný objem. V příkladech jsou uváděna absorpční
Nové sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu jsou použitelné jako léčiva nebo slouží jako meziprodukty pro přípravu léčiv. Výhodný je antialergický účinek popisovaných sloučenin, který je možno využít k profylaxi a léčbě alergických chorob, jako je astma nebo také senná rýma, zánět očních spojivek, kopřivka, ekzémy a atopická dermatitida. Popisované sloučeniny mimoto vykazují svalově relaxační (bronchodilatační) a vasodilatační účinek. V případě nejdůležitějšího použití těchto látek, kterým je profylaxe astmatu, je třeba jako jejich přednosti oproti obchodnímu preparátu, cromoglycinové kyselině, uvést delší dobu účinku a především pak účinnost při orálním podání.
Tak například následující sloučeniny podle vynálezu vykazují níže uvedené hodnoty při testu na potlačení pasivní kožní anafylaxe (PCA-test):
dávka potlačení PCA
| 100 mg/kg | 70% |
| 100 mg/kg | 76% |
| 100 mg/kg | 48 % |
| 0,6 mg/kg | 50 % |
maxima v dlouhovlnné oblasti Λι,3Χ [n] a jim příslušející molární logaritmické koeficienty log ε.
Příklad 1
Methylester 11-oxo-ll-H-pyrido [2,1-b Jchinazolin-2-karboxylové kyseliny
O
6,2 g hydroehloridu 11-oxo-ll-H-pyřidů[2,l-b]chinazolin-2-karboxylové kyseliny se 1 hodinu vaří pod zpětným chladičem v desetinásobném množství thionylchloridu. Nerozpustný chlorid kyseliny se odsaje a až do úplného rozpuštění se vaří pod zpětným chladičem v deseti- až dvacetinásobném množství methanolu. Po ochlazení vykrystaluje hydrochlorid methylesteru 11-oxo-ll-H-pyrido [2,1-b ] chinazolin-2-karboxylové kyseliny obsahující 1 mol methanolu a rozkládající se při teplotě 254 °C.
S
Pro C14H10N2O3 . HCl. CH3OH vypočteno:
55,81% C, 4,65% H, 8,68% N, 11,01% Cl;
nalezeno:
55,53 % C, ' 4,35% H, 8,82% N,
11,29 % Cl.
UV: [nm] loge
360 3,63
330 3,83
Přiklad 2
11-oxo-ll-H-pyrido [ 2,1-b] -N- (1-H-tetrazol-5-yl) chinazolin-2-karboxamid ϊ 9 ✓N—N
| Pro C13H9N3O2 | ||
| vypočteno: 65,27 % C, | 3,77% H, | 17,57% N; |
| nalezeno: 65,00 % C, | 3,65% H, | 17,38% N. |
| UV: | 4,xtnm] < | loge |
| 359 328 | 4,24 4,16 |
Příklad 4 ll-oxo-ll-H-pyrido[2,l-b]chinazolln-2-hydroxamová kyselina
5,53 g hydrochloridu chloridu 11-oxo-ll-H-pyrido [ 2,1-b ] chinazolin-2-karboxylové kyseliny, připraveného postupem podle příkladu 1, se při teplotě 0 až 10 °C vnese do roztoku 2,1 g aminotetrazolhydrátu, 6,1 g triethylaminu a 200 ml dimethylformamidu. Reakční směs se 3 hodiny míchá, pak se k ní přidává kyselina octová až do kyselé reakce a vyloučený produkt se odsaje. Produkt se rozkládá při teplotě 330 °C.
Pro C14H9N7O2 vypočteno:
54,72 % C, 2,93 % H, 31,92% N;
nalezeno:
54,93 % C, 3,17 % H, 31,63 % N.
Příklad 3
11-oxo-ll-H-pyrido (2,1-b J chlnazolin-2-karboxamid
Z 10 g hydrochloridu 11-oxo-ll-H-pyrido[2,l-b]chinazolin-2-karboxylové kyseliny se postupem podle příkladu 1 připraví chlorid kyseliny, který se 5 hodin míchá při teplotě místnosti ve směsi 200 ml dioxanu a 50 mililitrů koncentrovaného amoniaku. K reakční směsi se pak až do kyselé reakce přidává zředěná kyselina octová a vyloučené krystaly se odsají.
5,9 g hydrochloridu chloridu ll-oxo-ll-H-pyrido[ 2,1-b ]chinazolin-2-karboxylové kyseliny, připraveného postupem podle příkladu 1, se při teplotě 20 °C vnese do roztoku 2,08 gramu hydroxylamin-hydrochloridu a 9,8 mililitru diisopropylaminu ve 100 ml dimethylformamidu, reakční směs se 5 hodin míchá, pak se okyselí zředěnou kyselinou octovou a produkt se odsaje.
Pro C13H9N3O . 1/2 H2O vypočteno:
| 59,09 % C, -3,79% H, | 15,91% N; |
| nalezeno: | |
| 59,20 % C, 3,70 % H, | 15,49 % N. |
| UV. Imax [nmj | loge |
| 362 | 3,99 |
| 330 | 4,15 |
Analogickým způsobem se připraví rovněž sloučeniny v následujících příkladech.
Příklad 5 /
Ethylester 5-oxo-5-H-thiazolo[2,3-b]chinazolin-7-karboxylové kyseliny
| O | |
| <V-COOCH,CH. | |
| Pro C13H10N2SO3 | |
| vypočteno: 56,93 % C, 11,68 % S; | 3,65 % H, 10,22 % N, |
| nalezeno: | Pro C13H8N2O3 | |||
| 56,87 % C, 3,82 % H, 10,21 %'N, 11,82 % S. | vypočteno: | 3,33% H, | ||
| 65,00 % C, | 11,67 % | N; | ||
| Teplota tání 148 až 155 °C (methanol). | nalezeno: | |||
| Příklad 6 | 64,95 % C, | 3,46% H, | 11,58 % | N. |
Ethylester 8-oxo-8-H-isochino[l,2-b]chinazolin-10-karboxylové kyseliny
Pro C19H14N2O5
UV: Amax [nm] loge
360 3,74
330 3,89
a) Sodná sůl
Ze získané pyrido-chinazolonkarboxylové kyseliny se ve vodě připraví působením vypočteného množství kyselého uhličitanu sodného a následujícím vysrážením ethanolem sodná sůl.
vypočteno:
71,70% C, 4,40% H,. 8,81 % N;
nalezeno:
71,58% C, 4,40% H, 8,68% N.
Teplota tání 205 až 210 °C.
Příklad 7
Ethylester 12-oxo-12-H-chino[2,l-b]chinazolin-10-karboxylové kyseliny
Pro C19H14N2O3 vypočteno:
71,70% C, 4,40% H, 8,81% N, 15,09% O;
nalezeno:
71,70% C, 4,17% H, 8,67% N, 15,95% O.
Teplota tání 157 až 163 °C.
Příklade ll-oxo-ll-H-pyrido[2,l-b]chinazolin-2-karboxylová kyselina
CCCr“
b) Ethanolamoniová sůl
1,2 g získané pyrido-chinazolonkarboxylové kyseliny se suspenduje ve' 3 ml vody,, přidá se 0,31 ml ethanolaminu a ethanolamoniová sůl se vysráží ačetonitrilem.
Pro C15H1SN3O4. HzO vypočteno:
| 56,43 % C, 5,33 % H, | 13,17 % | N; |
| nalezeno: 57,25 % C, 4,96 % H, | 13,46 % | N. |
| UV: Aniax [nm] | loge | |
| 360 | 3,74 | |
| 330 | 3,88 |
c) Triethanolamoniová sůl
2,4 g pyrido-chinazolonkarboxylové kyseliny se suspenduje ve 20 ml acetonitrilu a přidáním 3,6 g cca 85 % triethanolaminu se získá shora zmíněná sůl rozkládající se při teplotě nad 200 °C.
| Pro C19H23N3O6 | |||
| vypočteno: | |||
| 58,61 % | c, | 5,91% H, | 10,80% N; |
| nalezeno: | |||
| 58,80 % | c, | 5,72% H, | 11,00 % N. |
| UV: | Amax [nm] | loge | |
| 359 | 3,76 | ||
| 329 | 3,90 |
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob výroby derivátů chinazolonu obecného vzorce IO ve kterémA znamená skupinu — CH—CH—, —S— nebo —CH=N—-,Ri představuje atom vodíku, nekondenzovaný benzenový kruh, aminoskuplnu nebo karboxylovou skupinu aR2 znamená karboxylovou skupinu nebo zbytek vzorce COR4, kde R4 představuje alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu, hydroxylaminoskupinu nebo 5-tetrazolylaminoskupinu, a jejich solí, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce IIVYNALEZU ve kterémA má shora uvedený význam,Q znamená shora definovaný zbytek Ri nebo skupinu —COC1 a R představuje shora definovaný zbytek R2 nebo skupinu —COC1, s tím, že nejméně jeden ze symbolů Q a R znamená skupinu —COC1, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce IIIH—Z (III), ve kterém v případě, že Q ve sloučenině obecného vzorce II znamená - zbytek Ri, představuje Z hydroxylovou skupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aminoskupinu, hydroxylaminoskupinu nebo zbytek vzorceH a v případě, že Q ve sloučenině obecného vzorce II znamená skupinu —COC1, představuje Z hydroxylovou skupinu, při teplotě mezi 0 °C a bodem varu reakční směsi, a získaná sloučenina obecného vzorce I se popřípadě převede na svoji sůl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS778041A CS198224B2 (cs) | 1975-12-19 | 1977-12-02 | Způsob výroby derivátů chinazolonu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2557425A DE2557425C2 (de) | 1975-12-19 | 1975-12-19 | 11-Oxo-11-H-pyrido[2,1-b]-chinazolin-2-carbonsäure und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
| CS768172A CS198222B2 (en) | 1975-12-19 | 1976-12-14 | Method of producing derivatives of quinazolone |
| CS778041A CS198224B2 (cs) | 1975-12-19 | 1977-12-02 | Způsob výroby derivátů chinazolonu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS198224B2 true CS198224B2 (cs) | 1980-05-30 |
Family
ID=25746566
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS778040A CS198223B2 (cs) | 1975-12-19 | 1977-12-02 | Způsob výroby derivátů chinazolonu |
| CS778041A CS198224B2 (cs) | 1975-12-19 | 1977-12-02 | Způsob výroby derivátů chinazolonu |
| CS785382A CS198225B2 (cs) | 1975-12-19 | 1978-08-17 | Způsob výroby derivátů chinazolonn |
| CS785381A CS198226B2 (cs) | 1975-12-19 | 1978-08-17 | Způsob výroby derivátů chinaxolonu |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS778040A CS198223B2 (cs) | 1975-12-19 | 1977-12-02 | Způsob výroby derivátů chinazolonu |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS785382A CS198225B2 (cs) | 1975-12-19 | 1978-08-17 | Způsob výroby derivátů chinazolonn |
| CS785381A CS198226B2 (cs) | 1975-12-19 | 1978-08-17 | Způsob výroby derivátů chinaxolonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (4) | CS198223B2 (cs) |
-
1977
- 1977-12-02 CS CS778040A patent/CS198223B2/cs unknown
- 1977-12-02 CS CS778041A patent/CS198224B2/cs unknown
-
1978
- 1978-08-17 CS CS785382A patent/CS198225B2/cs unknown
- 1978-08-17 CS CS785381A patent/CS198226B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS198225B2 (cs) | 1980-05-30 |
| CS198226B2 (cs) | 1980-05-30 |
| CS198223B2 (cs) | 1980-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3689436T2 (de) | Thiazolderivate und diese als wirksame Bestandteile enthaltender Leukotrien-Antagonist. | |
| FI60555C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara aromatiska karboxylamidderivat | |
| DE60005684T2 (de) | Purin-derivative inhibitoren der tyrosi-protein kinase syk | |
| PL111422B1 (en) | Process for the preparation of novel derivatives of quinazolone | |
| DE69725978T2 (de) | Chalcon-derivate und medikamente die diese enthalten | |
| US4233303A (en) | Xanthine derivatives | |
| US4174397A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| JPH03106858A (ja) | ベンゾイルグアニジン、その製法およびそれを含有する医薬 | |
| DE3306006C2 (cs) | ||
| DE2740588A1 (de) | Imidazo- eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -chinolin-2-carbon- saeuren und deren derivate sowie pharmazeutische zubereitungen, die diese verbindungen enthalten | |
| CH638799A5 (de) | 2h-benzofuran-3-on-derivate sowie ein verfahren zu deren herstellung und solche verbindungen enthaltende pharmazeutische praeparate. | |
| DK170558B1 (da) | Naphthyl-aromatiske forbindelser, fremgangsmåder til deres fremstilling, farmaceutiske og kosmetiske præparater deraf og anvendelse af forbindelserne til fremstilling af farmaceutiske præparater | |
| PL147413B1 (en) | Method of obtaining novel substituted phenylalkyl-/-piperazinyl or homopiyperazinyl/-propylureas or -thioureas | |
| CS198224B2 (cs) | Způsob výroby derivátů chinazolonu | |
| EP0005154A1 (de) | 1-Oxo-1H-pyrimido (6,1-b) benzthiazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JPH02160A (ja) | アルコキシ基もしくはベンジルオキシ基またはベンジルチオ基で置換されたジーｔ‐ブチルフェノール | |
| JPS6231704B2 (cs) | ||
| US4297365A (en) | Benzimidazoles and pharmaceutical preparations containing such compounds | |
| CY1293A (en) | Oxygen containing heterocyclics | |
| US4220776A (en) | N-(Pyridothienopyrazol)amides | |
| JPS6222993B2 (cs) | ||
| Hunter et al. | The A New Sympatholytic Agent | |
| DE3854237T2 (de) | Benzopyran[4,3-d]thiazolderivate mit antiallergischer, anti-anaphylaktischer und anti-arthritischer Wirkung und diese enthaltende Zubereitungen. | |
| US4135048A (en) | Anaphylactic inhibiting trans-octahydronaphto[1,2-c:5,6-c'] dipyrazoles | |
| US3993643A (en) | N-substituted 2-[2-(5-nitro-2-furyl) vinyl]imidazoles |