CS195715B2 - Method of producing cyclic urethans - Google Patents
Method of producing cyclic urethans Download PDFInfo
- Publication number
- CS195715B2 CS195715B2 CS777810A CS781077A CS195715B2 CS 195715 B2 CS195715 B2 CS 195715B2 CS 777810 A CS777810 A CS 777810A CS 781077 A CS781077 A CS 781077A CS 195715 B2 CS195715 B2 CS 195715B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- process according
- formula
- general formula
- benzyl
- Prior art date
Links
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 10
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- -1 cyclic urethanes Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 claims description 6
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims description 5
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N phenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC1=CC=CC=C1 AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 4
- NXLNNXIXOYSCMB-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl) carbonochloridate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(OC(Cl)=O)C=C1 NXLNNXIXOYSCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001320 aldopentoses Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- GZCGUPFRVQAUEE-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 23
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 13
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 3
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract description 2
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- FBXGQDUVJBKEAJ-UHFFFAOYSA-N 4h-oxazin-3-one Chemical class O=C1CC=CON1 FBXGQDUVJBKEAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XVXJCXAYRINQBW-WHFBIAKZSA-N (2s,3s)-5-aminopentane-1,2,3-triol Chemical compound NCC[C@H](O)[C@@H](O)CO XVXJCXAYRINQBW-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 150000001312 aldohexoses Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- RNHXWPCUJTZBAR-LMVFSUKVSA-N (2r,3s,4s)-5-aminopentane-1,2,3,4-tetrol Chemical compound NC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO RNHXWPCUJTZBAR-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- PPHFKBUODRWSKG-JTQLQIEISA-N (6s)-3-benzyl-6-(dihydroxymethyl)-1,3-oxazinan-2-one Chemical compound O=C1O[C@H](C(O)O)CCN1CC1=CC=CC=C1 PPHFKBUODRWSKG-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- ABYDYCCNRVBNCR-AKGZTFGVSA-N (6s)-6-(1,2-dihydroxyethyl)-1,3-oxazinan-2-one Chemical compound OCC(O)[C@@H]1CCNC(=O)O1 ABYDYCCNRVBNCR-AKGZTFGVSA-N 0.000 description 1
- PDSJZZFKAPWRBK-VKHMYHEASA-N (6s)-6-(dihydroxymethyl)-1,3-oxazinan-2-one Chemical compound OC(O)[C@@H]1CCNC(=O)O1 PDSJZZFKAPWRBK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KGWNRZLPXLBMPS-UHFFFAOYSA-N 2h-1,3-oxazine Chemical compound C1OC=CC=N1 KGWNRZLPXLBMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- YWEOKHAAGPSYKH-BKLSDQPFSA-N OC(CO)[C@@H]1CNC(O1)=O Chemical compound OC(CO)[C@@H]1CNC(O1)=O YWEOKHAAGPSYKH-BKLSDQPFSA-N 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001323 aldoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical group 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- NPDOSWCWYYQSGL-ROUUACIJSA-N phenyl n-benzyl-n-[(3s,4s)-3,4,5-trihydroxypentyl]carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC(=O)N(CC[C@H](O)[C@@H](O)CO)CC1=CC=CC=C1 NPDOSWCWYYQSGL-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/234—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/06—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings
- C07D265/08—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D265/10—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Nové cyklické urctany vhodné pro výrobu antibakteriálně působících derivátů aminoglykosidu se získávají redukční aminací cukrů, aldopentózy nebo· aldohexózy nebo 2-deoxy-cukrů. Vzniklé cyklické uretany se mohou nechat reagovat s arylchlorformiátem a potom oxidovat.
Tento vynález · se týká způsobu výroby výchozích látek používaných při výrobě nových antibakteriálně účinných derivátů aminoglykosidu metodou popsanou v československém patentu č. 195 7'14.
Cyklické · uretany jsou deriváty a-hydroxy-ω-aminoaldehydu nebo jeho hydrátu a mají obecný vzorec III,
kde
R4 představuje atom vodíku nebo hydroxylovou skupinu,
R7 představuje atom vodíku nebo benzylovou skupinu, n · znamená · 0 nebo 1, přičemž n není 0, pokud. R4 značí hydroxyskupinu,
X znamená · dvě hydroxylové skupiny (OH)2.
Cyklické uretanové meziprodukty obecného vzorce III jsou · samy o sobě nové sloučeniny. Mohou se vyrábět· v. několika stupních ze snadno dostupných aldopentóz nebo aldohexóz nebo 2-deoxy-cukrů postupem, · který spočívá nejdříve v redukční · aminací cukru amoniakem, nebo aminem obecnéhovzorce . '
R7NH,2 · , .
kde · R7 znamená nižší · alkyl nebo · benzylovou skupinu, · a . potom · ve vytvoření cyklického uretanového kruhu reakcí s arylchlorformiátem· a pak podle potřeby zpracování s bází · a konečně oxidací aldehydové · funkce · —CHX.
Zkušenost (ukázala, že aldehydová funkce se obyčejně izoluje ve své hydratované formě, ačkoli autor je · si · vědom, · že jde o funkční ekvivalent volné aldehydové skupiny · · a vynález zahrnuje tyto možnosti. Znakem vynálezu je to, že · stereochemíe cyklického uretanu . se může snadno stanovit, · pokud se vychází z cukru vhodné · konfigurace, a . tím se dává možnost stereochemii l-N-2-hydroxy-ω-aminoalkylového substituentu ve . slouče nině obecného vzorce I snadno řídit.
R7 znamená benzylovou skupinu, která se může selektivně odstranit v dalším stupni, pokud je zapotřebí, hydrogenací.
Výroba sloučenin obecného vzorce III je doložena příkladem přípravy 3-benzyl-6-(Sj
-dihydroxyinethyltetrahydro-l,3-oxazIn-2-onu obecného vzorce IX z 2-deoxy-D-ribózy. Výroba může být znázorněna, jak je uvedeno ' v reakčním schématu 1, kde R7 představuje benzylovou skupinu.
ax)
V prvním stupni výroby se 2-deoxy-D-rIbóza vzorce V nechá reagovat s malým přebytkem .benzylaminu v přítomnosti redukčního činidla, například natriumkyanoborohydridu, při pH 5 nebo popřípadě je doprovázena katalytickou hydrogenací obvyklým způsobem. Výhodné reakční činidlo je natriumkyanoborohydrid a v tomto případě se reakce může obvykle provést s reakčními složkami rozpuštěnými v rozpouštědle inertním při reakci, například ve vodě, a je obvykle ukončena do- 24 hodin při teplotě místnosti. Případná redukce se může provádět katalytickou hydrogenací při 50 °C a tlaku 350 kPa v přítomnosti kysličníku platičitého jako katalyzátoru. Produkt obecného vzorce VI se může izolovat obvyklým způsobem, pokud . je zapotřebí, ale obvykle se používá přímo v druhém stupni způsobu; reakční směs se zpracuje přímo s malým přebytkem arylchlorformiátu, s výhodou fenylchlorformiátu. Tato reakce se s výhodou provádí za chlazení, například na teplotu 0 až 10 °C, a obyčejně je ukončena během několika hodin. Produkt obecného vzorce VII se může izolovat obvyklým způsobem, například extrakcí organickým rozpouštědlem, například ethylacetátem. ' Produkt získaný po odstranění rozpouštědla je . obyčejně - dostatečně čistý pro použití . v následující části postupu, ale podle potřeby se může -dále čistit, například krystalizací ' nebo chromatografií. Cyklizace se - ukončí působením silné báze na - sloučeninu obecného vzorce VII, rozpuštěnou ve vhodném rozpouštědle. - Cykllzační reakce se může například - provádět s terc.butoxideni - draselným v - terc.butanolu nebo s výhodou s hydroxidem sodným ve vodě nebo - vodném ethanolu nebo - papřípadě s hydridem sodným ve směsi terc.butanolu a dioxanu.' - Reakce se obvykle provádí při teplotě místnosti a je obvykle ukončena - za 24 hodiny. Roztok se neutralizuje a produkt obecného vzorce VIII - se může potom izolovat - odpařením a - čistit. Druhý stupeň postupu a cyklizační reakce - mohou také probíhat s p-nitrofenylchlorformiátem. V tomto případě uzavření - kruhu probíhá současně bez potřeby - odděleného -stupně pro bazické zpracování. Konečný stupeň postupu zahrnuje oxidační odštěpení diolového substituentu přítomného ve sloučenině obecného- vzorce VIII na aldehydickou funkci, což se může provádět různými metodami, dobře známými odborníkům v oboru.
Zkušenost ukázala, že oxidace se může obvykle provádět za použití vodného roztoku jodistanu sodného. Reakce je obvykle ukončena za několik minut - při teplotě místnosti a produkt obecného vzorce IX, který se v tomto případě vysráží z roztoku v podstatně v čisté formě, se může - oddělit filtrací a sušit.
Sloučeniny podle vynálezu mohou dalším zpracováním poskytnout sloučeniny obecného ' vzorce I,
OH R
I 1 ,
N UCHÁCH- CH (CHÁNŮM kde
R představuje atom vodíku nebo- nižší alkylovou skupinu,
R1 představuje atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R2 představuje hydroxyl nebo aminoskupinu, každý ze substituentů R3 značí atom vodíku nebo hydroxylovou skupinu, jeden ze substituentů R5 a R6 představuje atom vodíku a druhý znamená atom vodíku nebo glykosýlovou skupinu, čárkovaná vazba představuje popřípadě druhou vazbu, pokud každý z R3 znamená atom vodíku,
R4 znamená vodík,
R7 značí benzyl, n značí 1 a asymetrický atom uhlíku má S konfiguraci.
Následující hydrolýzou se dostane derivát 1-N- [ . (S) -4-amino-2-hydroxybutyl ' ] aminoglykosidu.
Postup pro výrobu cyklických uretanů se může provádět analogickým způsobem při použití různých jiných aminů. Například když se postup - provádí s methylaminem, získá se sloučenina obecného vzorce IX,. kde R7 představuje methylovou skupinu. Amoniak se ’může také ' použít v případě, kdy R7 znamená atom vodíku. Je třeba také vědět, že se může provádět podobný postup, kdy se vychází .z ribózy jako takové, přičemž se - dostane sloučenina obecného vzorce III, kde n značí 1, R4 představuje . hydroxylovou skupinu a - oba asymetrické atomy - uhlíku mají S konfiguraci. 'Když se tento produkt ' použije při způsobu podle vynálezu pro výrobu . sloučenin obecného vzorce I, získá se sloučenina, ve které R4 - představuje hydroxylovou skupinu a n značí 1, to znamená derivát N-l-[ (S) (S]-4-amino-2,3-dihydroxybutyljaminoglykosidu. Cyklizační reakce v ' případě. ’ ribózy může také s 2-hydroxylovou skupinou ribózy místo s 3-hydroxylovou skupinou poskytnout sloučeninu obecného vzorce III, kde n- značí 0, ' jak ' je znázorněno v reakčním schématu 2.
Λ'
СН(0Н1ь /?ea.kčné óchá^ibá. Z
Když ss při postupu ' podle vynálezu použije tohoto meziproduktu, přirozeně se dojde k derivátu obecného vzorce I, kde R4 značí atom vodíku a n znamená 0, to jest derivátu l-N-[ (S)-2-hydroxy-3-aminopropyl 1 aminoglykosldu.
V případě, kdy R7 znamená atom vodíku, se mohou sloučeniny obecného vzorce -III vyrábět přes vhodný amino-cukr.
Například, když se cyklizace provádí za použití výchozího 5-amino- (S,S )-1,2,3-trihydroxypentanu (vyroben z 2-deoxy-D-ribózy redukční aminací s amoniakem nebo benzylaminem a potom katalytickou hydrogenací), vznikne derivát 1,3-oxazinu, který po oxidaci poskytne sloučeninu obecného vzorce III, kde n . znamená · 1, R4 a R7 značí vodík a atom uhlíku nesoucí aldehydickou funkci, má S konfiguraci. Použije-li se tato sloučenina pro výrobu sloučenin obecného vzorce I, dostane se sloučenina, ve které 1-N-substituent představuje (S)-4-amino-2-hydroxybutylovou skupinu, přímo bez potřeby následujícího stupně pro odstranění chránicí skupiny.
Podobně když se použije 1-.amino-l-deoxy-D-ribitolu (odvozen od D-ribózy), získá se cyklický derivát uretanu obecného vzorce III kde n značí 0 a R4 a R7 představují vodík. Když se použije tato sloučenina při postupu podle vynálezu pro výrobu sloučenin obecného vzorce I, přirozeně se dojde přímo k derivátu l-N-[ (S)-3-amino-2-hydroxypropyl j aminoglykosidu.
Při postupu pro výrobu ·· sloučenin obecného vzorce III se mohou používat aldózy rozdílné konfigurace, aby se získaly sloučeniny obecného vzorce III s konfigurací, která je požadována. · Například použije-Iise při výrobě xylóza a cyklizace se provádí s její 3-hydroxylovou skupinou, vyrobí se sloučenina · obecného vzorce III, kde n značí 1, R4 představuje hydroxylovou skupinu, atom uhlíku, ke kterému je · připojena hydroxylová skupina, má R konfiguraci a . atom uhlíku, nesoucí dihydroxymethylovou skupinu, má S konfiguraci. Podobně při postupu pro výrobu sloučenin obecného vzorce III se může použít 2-deoxyaldohexóz a aldohexóz jako takových, například glukózy, a cyklizace probíhá s 2- nebo 3-hydroxylem za vzniku stejných produktů, jako jsou uvedeny shora.
Sloučeniny obecného vzorce III, kde R4 značí atom vodíku, jsou mimořádně cenné, zvláště když atom uhlíku nesoucí aldehydovou nebo dihydroxymethylovou . skupinu má S konfiguraci. Zvláště cenná je sloučenina obecného vzorce III, kde R4 znamená vodík a n značí 1, obzvláště když R7 představuje benzylovou skupinu, to jest 3-benzyl-6-(SJ-dihydroxymethyltetrahydro-l,3-oxazin-2-on.
Deriváty aminoglykosidu nebo chráněné195715 ho· aminoglykosidu obecného vzorce II jsou sloučeniny již dříve popsané v literatuře. Například 3,3“,6‘-tri-N-fOrmylkanamycin A je popsán v belgickém · patentu č. 817 546. Deriváty, · ve kterých . 6‘-aminoskupina je chráněna, jsoů dobře známy a jejich výroba je popsána například v britském patentu č.
401 220 a v patentech NSR č. 2 311 524,
350 169 a 2 512 587.
Následující příklady 1 až 4 dokládají výrobu /nových cyklických derivátů uretanu obecného vzorce III podle vynálezu.
Teploty jsou uváděny ve stupních Celsia. Amberlit je chráněný obchodní název ionexové pryskyřice. Též se uvádějí NMR, IR spektra a elementární analýzy.
Příklad 1
A. Roztok 2,14 g (0,02 molu) benzylaminu ve 25 ml vody se upraví 5 N kyselinou chlorovodíkovou na pH 5. Přidá .se 1,34 g (0,01 molu) 2-deoxy-D-ribózy a 0,062 g (0,01 molu) natrlurnkyanoborohydridu a roztok se nechá stát 15 hodin při teplotě místnosti. pH roztoku se upraví na 10 pomocí uhličitanu sodného a směs se několikrát promyje ethylacetátem. Vodný roztok se ochladí na 0°C a za míchání se přidá 1,7 g (0,011 molu) fenylchloroformláťu v 15 ml dioxanu. Po hodinách při 0°C se reakční směs nechá ohřát . na teplotu místnosti, pH se upraví na 7 přidáním 5 N kyseliny chlorovodíkové a směs se extrahuje · ethylacetátem. Organický extrakt se suší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Ve formě oleje pomalu tuhnoucího stáním se dostane 2,1 g
1,2,3- [ S,S )-trlhydroxy-5- (N-fenoxykarbonyl-S-benzylamino) pentanu.
δ (CDC13 · + DžO):
7,2 (10H, m),
4.5 (2H, s),
3.5 (6H, m),
1,8 -(2H, m).
Vmnx .(film):
3400, 1705, 1600 cm'1.
B. 1,5 g produktu získaného ad A. se rozpustí ve směsi 50 ml terc.butanolu a 50 ml dioxanu za míchání při teplotě místnosti a působí 0,34 g natriumhydridu ve formě 70% disperze v oleji. Po 24 hodinách se pH upraví na 7 pomocí 5 N kyseliny chlorovodíkové a roztok se odpaří do sucha. Produkt se extrahuje ethanolem a anorganický zbytek se odloží. Opakovaným odpařením a extrakcí ethanolem se dostane produkt zbavený anorganické látky. Zbytek se nakonec rozdělí mezi éťhylacetát a vodu, vodná vrstva se oddělí a odpaří za sníženého tlaku, čímž se ve formě oleje dostane 0,3 g 3*benzyl-6-(S)- (l‘,2‘-dihydroxyethy 1) tetrahydro-l,3-oxazln-2-onu.
δ (DžO):
7,3 (5H, s),
Μ (2H, s),
4.2 (1H, m),
3,7 (3H, m),
3.1 (2H, m),
1.9 (2H, m).
Vmax (film).
3400, 1660 cm-1.
C. 0,2 g produktu získaného ad B. v 10 ml vody se zpracuje s 0,2 g vodného roztoku kyseliny jodisté a upraví na pH 5 pomocí 5 N hydrixidu sodného, při teplotě místnosti. Po několika minutách se vytvoří sraženina a reakční směs se nechá · stát 2 hodiny. Sraženina pevné látky se potom oddělí filtrací, promyje malým množstvím vody a suší. Dostane se 0,15 g 3-benzyl-6-(S)-dihydroxymethyl·tetrahydro-l,3-oxazint2tonu o teplotě tání 120 °C.
Analýza pro C12H15NO4:
vypočteno:
-· 60,7 % C, · · 6,3 % · H, 5,9 % N, nalezeno:
60,0 % C, 6,3 % H, · 5,8 % N.
δ (DMSO-de):
7.3 (5H, s),
6.1 (2H, d, .vyměnitelné s —D2O),
4.9 (1H, m),
4.5 (2H, s),
4,0 (1H, m),
3.2 (2H, m),
2,0 (2H, m).
Vmax·
3300,1670 cm“1, [ale +71,5° (C, Iv methanolu).
P ř í k 1 a d 2
A. 100- g (0,746 molu) 2-deoxy-D-ribózy á 96 g (0,897 molu) benzylaminu se rozpustí ve 400 ml methanolu a 40 ml vody a hydrogenuje . při 50 °C a 350 kPa v přítomnosti 4,0 .g kysličníku . platičitého jako katalyzátoru, až je pohlcování vodíku ukončeno. Katalyzátor se - odfiltruje a filtrát . se ochladí na ledové lázni.
Výsledná krystalická sraženjna se oddělí, promyje studeným . methanolern - a suší. Dostane se 100 g 5-(benzylamino)-l,2,3-(S,S)t trihydroxypentanu (59,5% výtěžek). Vzorek rekrystaluje z ethylacetátu. Teplota tání 117 až 118,5 °C.
δ (DMSO--djj:
7.3 (5H,s),
3.9 (3H, vyměnitelné s D2O),
3,7 (2H,s),
3.4 (4H,m),
2.6 (2H,m),
1.6 (2H,m).
^max·
3370, 3310, 3290 cm1.
Analýza pro C12H19NO3:
vypočteno:
64,0 0/0 C, 8,5 % H, 6,2 % N, nalezeno:
64,3 % C, 8,5 % H, 6,1 % N.
B. 95 g (0,422 molu) produktu získaného ad A. se suspenduje v 570 ml dlmethylformamidu obsahujícího 122 ml (0,844 molu) triethylamlnu a ochladí na —10 °C. Během 30 minut se přidá 66,1 g (0,422 molu) fenylchloroformiátu, přičemž se udržuje teplota v rozmezí —5 až —10 °C. Po 2 hodinách při této teplotě a 2 hodinách při teplotě místnosti se reakční směs odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí ve vodě a extrahuje ethylacetátem. Organická vrstva se rozvíří ve vodě, pak se suší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Jako viskózní olej se získá 138 g 1,2,3-( S,S)-trihydroxy-5- (N-fenoxykarbonyl-N-benzylaminojpentanu (95% výtěžek), který stáním pomalu tuhne.
Analýza pro C19H23NO5—OCeHs: vypočteno:
m/e 252,
M+ nalezeno: m/e 252, δ jako v příkladu IA.
C. 110 g (0,32 molu) produktu získaného ad B. se rozpustí v 258 ml průmyslového lihu denaturovaného methylalkoholem a přidá se roztok 25,8 g (0,64 molu) hydroxidu sodného ve 258 ml vody. Roztok se míchá při teplotě místnosti 2 hodiny a neutralizuje zředěnou kyselinou chlorovodíkovou.
Většina organického rozpouštědla se odstraní odpařováním a vodný zbytek se promyje etherem a odpaří do sucha za sníženého tlaku. Zbytek se suspenduje v průmyslovém lihu denaturovaném methylalkoholem, filtruje pro odstranění anorganické látky a a filtrát se odpaří. Polopevný zbytek se suspenduje v petroletheru, filtruje a suší. Dostane se 77 g 3-benzyl-6-(S)-(l,2-dlhydroxyethyltetrahydro-l,3-oxazin-2-onu) (96% výtěžek), teplota tání 100,5 až 102,5 °C.
Pro C13H17NO4:
vypočteno:
m/e = 251,
M+ nalezeno: m/e = 251.
(DzO) jako v příkladu IB.
IB
Analýza pro C13H17NO4:
vypočteno:
62.1 % C, 6,8 % H, 5,6 % N,
62,0 % C, 6,9 % H, 5,5 % N.
D. 75 g (0,299 molu) produktu získaného ad C. se rozpustí v 1350 ml vody a ochladí na 0 až 5 °C. Během 15 minut se při této teplotě potom přidá čirý roztok 63,55 g (0,299 molu) jodjstanu sodného ve 400 ml vody. Po dalším třicetiminutovém míchání při 0 až 5 °C se psvná sraženina oddělí, promyje vodou a suší při 50 °C ve vakuu. Získá se 52,3 g 3-benzyl-6-(S)-dihydroxymethyltetrahydro-l,3-oxazln-2-onu (73,7% výtěžek), teplota tání 118 až 120 °C.
Analýza pro C12H15NO4:
vypočteno:
60,7 % C, 6,3 % H, 5,9 % N, nalezeno:
60.6 % C, 6,3 % H, 5,9 % N.
δ (DMSO-de) jako v příkladu 1C.
Příklad 3
A. 2,1 g (0,014 molu) 1-amino-l-deoxy-D-rlbltolu [vyroben z D-ribÓzy, jak popsal Walfron a kol. v J. Org. Chem., 23, 571 (1958)] se rozpustí v 30 ml vody a 2,9 g (28 molů) uhličitanu sodného a přidá 3,2 g (0,016 molu) p-nitrofenylchloroformlátu v 10 ml acetonu při 0°C. Roztok se míchá a nechá při teplotě místnosti přes noc.
Roztok se okyselí 5 N kyselinou chlorovodíkovou a několikrát extrahuje ethylacetátem. Vodná fáze se odpaří a zbytek se extrahuje ethanolem. Chromatografií na sllikagelu pří eluci se stupňovitou koncentrací chloroformu a ethanolu se ve formě oleje dostane 0,7 g 5-(S)-(l‘,2‘-dihydroxyethyl)-l,3-oxazolidin-2-onu.
Analýza pro CeHiiNOs: vypočteno:
40.7 % C, 6,3 %' H, 7,9 % N, ид] Ρ7ΡΤΊ Λ ·
40.1 %’С, 6,4 % Η, 6,7 .% Ν.
B. Na produkt získaný ad A. ve 2 ml vody se působí 1,5 g kyseliny jodlsté, 5 N hydroxidem sodným se upraví pH na 5 a roztok se nechá stát při teplotě místnosti 48 hodin. Roztok se odpaří a organická látka se na silikagelu se ve formě oleje získá 0,4 g
5- (S) -dihydroxymethyloxazoltdln-2-onu.
Rf 0,76 v chloroformu a methanolu (1:1).
Pro C4H7NO4—CH(OH)?
vypočteno:
m/e 86, nalezeno:
m/e 86.
δ (DzO):
5,2 (1H, m),
4,6 (HOD а 1H, m),
3,5 (2H, m).
Příklad 4
A. Roztok 4,8 g (48 mmolů) benzylaminu ve 40 ml vody se okyselí 5 N kyselinou chlorovodíkovou na pH 5. Přidají se 3,0 g (27,5 mmolu) 2-deoxy-D-ribózy a 1,35 g (21,5 mmolu) natriumkyanoborohydridu a roztok se nechá stát přes noc při teplotě místnosti. Roztok se zalkalizuje na pH 10 hydroxidem sodným, několikrát promyje ethylacetátem pro odstranění přebytečného benzylaminu a okyselí na pH 4 kyselinou chlorovodíkovou.
Přidá se 60 ml methanolu a surová směs se hydrogenuje při 50 °C a 350 kPa v přítomnosti 10% paládia na aktivním uhlí jako katalyzátoru a čerstvý katalyzátor se přidá po 24 hodinách. Po dalších 4 dnech se roztok filtruje a odpaří. Produkt se chromatografuje na lonexové pryskyřici Amberlit CG 50 (NHí+ forma); při eluování 0,1 N hydroxidem amonným se dostane 1,6 g 5-amino-(S,S)-l,2,3-trihydroxypentanu (53% výtěžek).
Pro C5H10NO3 vypočteno:
m/e 135, nalezeno:
m/e 135.
B. 1 g produktu získaného ad A. se rozpustí ve 20 ml vody a 2 g uhličitanu sodného a za míchání při 0 °C se přidá roztok 3 g n-nitrofenylchloroformiátu v 10 ml acetonu. Roztok se udržuje při 3 °C po dobu 16 hodin, potom se okyselí 5 N kyselinou chlorovodíkovou a promyje několikrát ethylacetátem. Vodný roztok se odpaří a zbytek se extrahuje ethanolem a chromatografuje na sloupci silikagelu chloroformem a ethanolem se stupňovitě proměnným vzájemným poměrem. Dostane se 0,65 g 6-(S)-(l‘,2‘-dihydroxyethyl)tetrahydro-l,3-oxazin-2-onu (55% výtěžek).
C. 0,6 g (3,7 mmolu) produktu získaňého ad B. se zpracuje s 1,0 g (4,0 mmoly) kyseliny jodisté v 5 ml vody, upravené 5 N hydroxidem sodným na pH 5. Po 2 hodinách se roztok filtruje a rozpouštědlo se odpaří. Extrakcí methanolem se dostane 0,35 g 6- (S) -dihydr oxymethyltetrahydro-l,3-oxazin-2-onu (64% výtěžek) jako bezbarvého oleje.
Pro C5H9NO4—CH(OH)2 vypočteno:
m/e 100, nalezeno:
m/e 100.
Claims (8)
- PŘEDMĚT vynálezu1. Způsob výroby cyklických uretanů obecného vzorce III, (lil)CHX kdeR4 představuje atom vodíku nebo hydroxylovou skupinu,R7 znamená atom vodíku nebo benzylovou skupinu,X značí dvě hydroxyskupiny, n značí 0 nebo 1, přičemž n není 0, pokud R4 značí hydroxyskupinu, vyznačující se tím, že se redukčně aminuje cukr aldopentóza nebo aldohexóza nebo 2-deoxy-cukr s amoniakem nebo aminem obecného vzorceR7NH2 , kde R7 znamená benzylovou skupinu, reakcí s arylchloroformiátem se vytvoří cyklický uretanový kruh, a pokud je zapotřebí, získaná látka se zpracuje s bází a oxiduje za vzniku hydratované aldehydické funkce —CH(OH)2.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se redukční aminace provádí s natriumkyanoborohydridem.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující še tím, že se redukční aminace provádí katalytickou hydrogenačí.
- 4. Způsob podle některého z bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se cyklický uretanový kruh tvoří reakcí s fenylchlorformiátem a potom se provede zpracování s bází.
- 5. Způsob podle některého z bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se cyklický uretanový kruh tvoří reakcí s p-nitrofenylčhlorformiátem.
- 6. Způsob podle některého z bodů 1 až 5, vyznačující se tím, že se oxidace provádí jodistanem sodným.
- 7. Způsob podle některého z bodů 1 až 6, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použije D-ribózy.
- 8. Způsob podle některého z bodů 1 až 6, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použije 2-deoxy-D-ribózy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7529/76A GB1529243A (en) | 1976-02-25 | 1976-02-25 | Process for the preparation of aminoglycoside derivatives and cyclic urethane intermediates for use therein |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195715B2 true CS195715B2 (en) | 1980-02-29 |
Family
ID=9834870
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS771278A CS195714B2 (en) | 1976-02-25 | 1977-02-25 | Method of producing antimicrobially active derivatives of amoniglycoside |
| CS777810A CS195715B2 (en) | 1976-02-25 | 1977-02-25 | Method of producing cyclic urethans |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS771278A CS195714B2 (en) | 1976-02-25 | 1977-02-25 | Method of producing antimicrobially active derivatives of amoniglycoside |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4107435A (cs) |
| JP (1) | JPS52111545A (cs) |
| AR (1) | AR215616A1 (cs) |
| AT (1) | AT348123B (cs) |
| BE (1) | BE851777A (cs) |
| CA (1) | CA1071624A (cs) |
| CH (1) | CH618706A5 (cs) |
| CS (2) | CS195714B2 (cs) |
| DD (2) | DD130150A5 (cs) |
| DE (1) | DE2708008C3 (cs) |
| DK (1) | DK82177A (cs) |
| EG (1) | EG12650A (cs) |
| ES (1) | ES456304A1 (cs) |
| FI (1) | FI770568A7 (cs) |
| FR (2) | FR2351109A1 (cs) |
| GB (1) | GB1529243A (cs) |
| GR (1) | GR66424B (cs) |
| HU (1) | HU179565B (cs) |
| IE (1) | IE44885B1 (cs) |
| LU (1) | LU76829A1 (cs) |
| NL (2) | NL166265C (cs) |
| PL (2) | PL102193B1 (cs) |
| PT (1) | PT66229B (cs) |
| RO (1) | RO76081A (cs) |
| SE (1) | SE7702066L (cs) |
| SU (1) | SU659092A3 (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5461151A (en) * | 1977-10-25 | 1979-05-17 | Shionogi & Co Ltd | Novel aminoglycoside derivative |
| US4327087A (en) * | 1978-01-16 | 1982-04-27 | Schering Corporation | Stabilized Netilmicin formulations |
| US4223022A (en) * | 1978-01-16 | 1980-09-16 | Schering Corporation | Stabilized aminoglycoside antibiotic formulations |
| JPS5538345A (en) * | 1978-09-11 | 1980-03-17 | Shionogi & Co Ltd | Novel aminoglycoside derivative |
| US4226980A (en) * | 1978-12-07 | 1980-10-07 | Abbott Laboratories | Novel derivatives of fortimicin B and process for preparing same |
| DE2924659A1 (de) * | 1979-06-19 | 1981-01-22 | Bayer Ag | Pseudotrisaccharide, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel |
| DE3000841A1 (de) * | 1980-01-11 | 1981-07-16 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Isolierung und reinigung von aminoglycosid-antibiotiaka |
| DE3101376A1 (de) * | 1981-01-17 | 1982-09-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Sisomicin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US4427663A (en) | 1982-03-16 | 1984-01-24 | Merck & Co., Inc. | 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof |
| US7794713B2 (en) | 2004-04-07 | 2010-09-14 | Lpath, Inc. | Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases |
| US7862812B2 (en) | 2006-05-31 | 2011-01-04 | Lpath, Inc. | Methods for decreasing immune response and treating immune conditions |
| WO2009117036A2 (en) * | 2007-12-21 | 2009-09-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Bioactive molecules from co-cultivation of microbes |
| US10766970B2 (en) | 2016-07-01 | 2020-09-08 | Wake Forest University Health Sciences | Modified carbohydrates, compositions comprising the same, and methods of making and using the same |
| WO2018005964A1 (en) * | 2016-07-01 | 2018-01-04 | Wake Forest University Health Sciences | Modified carbohydrates, compositions comprising the same, and methods of making and using the same |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2399118A (en) * | 1942-02-13 | 1946-04-23 | Mallinckrodt Chemical Works | 2-oxazolidone compounds and method for preparing the same |
| DE1593321A1 (de) * | 1962-04-03 | 1970-04-02 | Rit Rech Ind Therapeut | Verfahren zur Herstellung von niederen N-Alkylderivaten basischer Antibiotica |
-
1976
- 1976-02-25 GB GB7529/76A patent/GB1529243A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-01-28 JP JP860177A patent/JPS52111545A/ja active Pending
- 1977-02-10 US US05/767,657 patent/US4107435A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-02-21 EG EG102/77A patent/EG12650A/xx active
- 1977-02-22 FI FI770568A patent/FI770568A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-02-22 RO RO7789485A patent/RO76081A/ro unknown
- 1977-02-22 GR GR52815A patent/GR66424B/el unknown
- 1977-02-22 AT AT116777A patent/AT348123B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-23 LU LU76829A patent/LU76829A1/xx unknown
- 1977-02-24 CA CA272,613A patent/CA1071624A/en not_active Expired
- 1977-02-24 NL NL7701980.A patent/NL166265C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-02-24 SE SE7702066A patent/SE7702066L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-02-24 IE IE397/77A patent/IE44885B1/en unknown
- 1977-02-24 DK DK82177A patent/DK82177A/da unknown
- 1977-02-24 CH CH232477A patent/CH618706A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-02-24 FR FR7705411A patent/FR2351109A1/fr active Granted
- 1977-02-24 PT PT66229A patent/PT66229B/pt unknown
- 1977-02-24 DE DE2708008A patent/DE2708008C3/de not_active Expired
- 1977-02-24 BE BE175220A patent/BE851777A/xx unknown
- 1977-02-25 CS CS771278A patent/CS195714B2/cs unknown
- 1977-02-25 HU HU77PI562A patent/HU179565B/hu unknown
- 1977-02-25 ES ES456304A patent/ES456304A1/es not_active Expired
- 1977-02-25 PL PL1977202443A patent/PL102193B1/pl unknown
- 1977-02-25 CS CS777810A patent/CS195715B2/cs unknown
- 1977-02-25 DD DD7700197561A patent/DD130150A5/xx unknown
- 1977-02-25 PL PL1977196266A patent/PL103737B1/pl unknown
- 1977-02-25 AR AR266681A patent/AR215616A1/es active
- 1977-02-25 DD DD77204578A patent/DD135200A5/xx unknown
- 1977-07-20 FR FR7722315A patent/FR2351127A1/fr active Granted
- 1977-12-20 SU SU772556946A patent/SU659092A3/ru active
-
1979
- 1979-03-02 NL NL7901693A patent/NL7901693A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS195715B2 (en) | Method of producing cyclic urethans | |
| PL183512B1 (pl) | Przeciwbakteryjne fenylooksazolidynony | |
| AU762241B2 (en) | Chemical processes and intermediates | |
| RU2090566C1 (ru) | Способ получения 9-замещенных производных гуанина | |
| AU2001275937B2 (en) | 5-trityloxymethyl-oxazolidinones and process for the preparation thereof | |
| JPS597718B2 (ja) | 新規抗菌剤の中間体 | |
| FR2500838A1 (fr) | Derives de neplanocine a | |
| US6114569A (en) | Efficient synthesis of A 1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-one | |
| JPS5936914B2 (ja) | セフアロスポリン類縁体 | |
| KR820000144B1 (ko) | 아미노글리코사이드 유도체의 제조방법 | |
| JPS6052719B2 (ja) | ３′，４′−ジデオキシカナマイシンｂの新規な製造法 | |
| US20030236397A1 (en) | Process for preparing beta-L-2'deoxy-thymidine | |
| Rozwadowska | Reaction of (1S, 2S)-2-amino-1-phenyl-1, 3-propanediol with thioacids under the Mitsunobu reaction condition | |
| RU2825731C1 (ru) | Способ совместного получения 1-(2-амино-4-R-фенил)- и 2-(2-амино-4-R-фенил)бензотриазолов | |
| FR2476652A1 (fr) | Derives 3', 4'-anhydro-4'-epi de la kanamycine a et leur procede de preparation | |
| DK160615B (da) | 3',4'-dideoxy-3'-eno- og 3',4'-episulfidokanamycin b-derivater til anvendelse som mellemprodukter og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| EP1785427A1 (en) | Syntesis of tetrodotoxin, its analogues and intermediates thereof | |
| JPH0480896B2 (cs) | ||
| ES2232414T3 (es) | Metodo para preparar un aza-macrolido con 4" (r)-nh2. | |
| GB2145083A (en) | Penicillin or cephalosporin sulphones | |
| US5585373A (en) | 3-(7'-oxo-1'-aza-4'-oxabicyclo[3.2.0]-hept-3'-YL)propionic acid derivative as antitumor agent | |
| JPS6310960B2 (cs) | ||
| HU201951B (en) | Process for producing homonojirimycin derivatives | |
| CA2120221A1 (en) | N-substituted 2-azetidinones | |
| Mathur | Enantiospecific synthesis of beta-lactams |