CS172591A3

CS172591A3 - Radicicol derivatives, process of their preparation and use

Info

Publication number: CS172591A3
Application number: CS911725A
Authority: CS
Inventors: Yukio Sugimura; Kimio Iino; Yoshio Tsujita; Yoko Shimada; Tomowo Kobayashi; Takeshi Kagasaki
Original assignee: Sankyo Co
Priority date: 1990-06-06
Filing date: 1991-06-06
Publication date: 1992-04-15
Also published as: ATE149498T1; IE911915A1; EP0460950A1; WO1991018905A1; HUT60743A; US5597846A; CN1035381C; EP0460950B1; CA2044018A1; CN1059720A; HU911893D0; DE69124844D1; KR920000763A; PT97884A; PT97884B

Description

Deriváty radicicolu, jejic tumoru 1

Oblast techniky

Tento vynález se týká řady nových derivátů sloučeniny, na-zvané "radicicol", které je také známa pod názvem "monorden" aposkytuje způsoby a prostředky jejich použití a způsoby jejichpřípravy.

Dosavadní stav techniky

Radicicol (Merck Index, llth Edition, monografie No. 6163,"Monorden") byl poprvé izolován v r. 1953 a jeho struktura bylaobjasněna v r. 1964 Mirringtonem a kol. Tetrahedron Letters, 7,365 (1964) , kteří také objevili diaCetylderiváty radicicolu.Tehdy bylo známo, že má aktivitu, která může být v širším význa-mu popsána jako "antibiotická" (jak je popsána v Merck Indexu),ačkoliv ve skutečnosti je jeho aktivita v přesném smyslu fungi-cidní (protiplísňová). Je také známo, že má relativně silnou ak-tivitu jako trankvilizér, aniž by však působil na centrální ner-vový systém. Později bylo objeveno v US Patent No. 3 428 526, žeradicicol má silný vliv in vitro na růst buněk tumoru mastocymaP-815 u myší. Nicméně podle nejnovějších údajů nebylo však protuto sloučeninu zjištěno žádné komerční využití.

Zjistili jsme, že tento radicicol může mít sám od sebe schopnost malé antitumorové aktivity proti různým typům tumoru in vivoa překvapivě bylo také nalezeno, že určité acylované deriváty ukazují lepší antitúmorovou aktivitu. Je domněnka, že relativní inaktivita in vivo v porovnání s dobrou aktivitou in vitro může býtvýsledkem nestability sloučeniny ke složce metabolismu savců. Nicméně jsme nalezli, že acylované deriváty radicicolu mají většístabilitu v těle savců a proto mohou být prakticky použity při léčení tumorů.

Podstata vynálezu Předmětem vynálezu je poskytnutí nových prostředků, spočíva-vajících v sérii nových acylovaných derivátů radicicolu.

Dalším předmč-tem tohoto vynálezu je poskytnutí takových slou-čenin, které mohou prokázat entítumorovou aktivitu.

Další předměty tohoto vynálezu se stanou zřejmými při postup-ném popisu vynálezu. sloučeniny poule předloženého vynálezu jsou tyto sloučeninyobecného vzorce (I): o

II a

O-J-Q //'\ / \ /\ /°\í C CO C' c1 II 1

O C C C C 2 /\/\/n\//\// ΡΓΟ c c o c c (I)

Cl ve kterém: 1 2 R a 3 jsou nezávisle vybrány ze skupiny sestávající z atomů vodx-ku a skupin obecného vzorce R^-CO-, kde každý ze symbolů R^ je ne-závisle vybraný ze skupin, sestávajících z: atomů vodílců; alkylových skupin, majících od jednoho do padesáti atomů uh-líku; jednoho do pa-alespoň jednímze substitu- substituovaných alkylových skupin, majících oddesátí atomů uhlíku a které jsou substituoványsubstituentem, vybraným ze skupiny, sestávajícíentů (a), které jsou dále definovány; alkoxyskupin, majících od jednoho do dvaceti atomů uhlíku akteré nejsou substituován;/ nebo jsou substituován/'· alespoňjedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávající se sub-stituentů (a), které jsou dále definovány; alkenylových skupin, majících od dvou do třiceti atomů uhlíkua které mají alespoň jednu dvojnou vazbu uhlík-uhlík; substituovaných alkenylových skupin , majících od dvou do tři-ceti atomů uhlíku, které mají alespoň jednu dvojnou vazbu uh-lík-uhlík a které jsou substituovány alespoň jedním substitu-entem, vybraným se skupiny', sestávající ze substítuentů (s', kt er í ; efj.no van:. •lksno'n'skupin, majících o Ž'. na ,,-+ 4 + ,,-,,..,<+ li -L UU -J·.. svou abo iibc » 1 · + » , ΖΛ ΙΛ-ý · '

Li U X 1 · Li k? .i 1 U . .i ''1''-Z 3 ’: y*<· r-1 5 ,5SOU dá < třiceti atomů uhlíku a;u substituované cissponikuoinv. sestává i íc^ ?'- čc-finovány; suuoin, sajících oč dvou do deseti atomů uhlíku; substituovaných alkinylových skupin, majících oč dvou do de-seti stonů uhlíku a která jsou substituované alespoň jednímsubstituentem, vybraným ss skupiny, sestávající se substitu-entů (a), které jsou dále definovány; arylových skupin, majících od Šesti do čtrnácti atomů v kruhua které nejsou substituovány nebo jsou substituovány alespoňjedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávající ze sub-stituentů (b), které jsou dále definovány; ary loxy skupin, majících od šesti do čtrnácti atomů v kruhu akteré nejsou substituovány nebo jsou substituovány alespoňjedním substituentem, vybraným se skupiny, sestávající ze sub-stituentů (b), které jsou dále definovány; heterocyklických skupin, majících pět nebo šest atomů v kruhu,z nichž jeden až tři.atomy jsou vybrány.se skupiny, sestávají-cí z dusíku, kyslíku a síry (heteroatomů), uvedená heterocyklickskupina bývá nesubstituovaná nebo je substituovaná alespoň jed-ním substituentem, vybraným se skupiny, sestávající ze substi-tuentů (c), které jsou dále definovány; heterocyklických skupin, majících pět nebo šest atomů v kruhu,z nichž jeden až tři atomy jsou vybrány se skupiny, sestávají-cí z heteroatomů dusíku, kyslíku a síry a které jsou kondenzo-vané do arylové skupiny, uvedená heterocyklická skupina neboarylová skupina není substituovaná nebo je substituovaná ale-spoň jedním substituentem, vybraným se skupiny, sestávající zesubštituentů (c), které jsou dále definovány; cykloalkylových skupin, majících od tří do osmi atomů uhlíkua které nejsou substituovány nebo jsou substituována7 alespoňjedním substituentem, vybraným se skupiny, sestávající se sub-stituentů (c), které jsou dále definovány; cykloalkenylevých skupin, majících od pětiku a které nejsou substituovány nebo které do osmi atomů uhlí-jsou substituován; alespoň jedním substituentem, vybraným se skupiny,

m 3 /C: * — O uaix- ;e suo; :-tituentů (c), které jsou dá definovány; ·ή-·Ηο1Μ elkylovych szupm, may ajících od 'tri do osmi atomů hu tore jsou uonuenzovuny oo ary 2.0 ve smupiny , kxora ma od šesti do deseti «tonů v kruhu a které nej&K/substituoványnebo jsou substituovány alespoň jedním substituentem, vybra-ným ze skupiny, sestávající se'aubstituentů (c), které jsoudále definovaný7; substituenty (a): hydroxylové skupiny; alkoxyskupiny, mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíku a kterénejsou substituovány nebo jsou substituovány’ alespoň jedním subs-tituentem, vybraným se skupiny, sestávající z alkoxyskupin, mají-cích od jednoho do čtyř atomů uhlíku a s alkylthioskupin, majícíchod jednoho do čtyř atomů uhlíku; arylové skupiny, mající od šesti do čtrnácti atomů v kruhu a kterénejsou substituované nebo jsou substituované alespoň jedním subs-tituentem, vybraným se skupiny, sestávající ze subštituentů (b),které jsou dále definovány; ary losy skup iny, mající od šesti do deseti atomů v kruhu a které ne·jsou substituovány nebo jsou substituovány7 alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávající ze substituentů(b), kteréjsou dále definovány7; alifatické karboxylové acyloxyskupiny, mající od jednoho do dvacetatomů tíhli ku; alifatické karboxylové acylthioskupiny, mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; aromatické karboxylové acyloxyskupiny, ve kterých má arylová částod šestí do deseti atomů uhlíku v kruhu a je ne substituovaná nebo jsubstituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sstávající ze substituentů (b), které jsou dále definovány;skupiny obecného vzorce a -OCONI-H^R^, kde a K z z

Ir jsou nezávisle vybrány’ ze skupiny’, sestávající z: atomů vodíku; alkylových skupin, majících od jednoho do čtyřatomů uhlíku;, alifatických ksrboxylových acyloxy skupin, mají-cích od jednoho do dvaceti atomů uhlíku a které nejsou subs-tituovaná nebo jsou substituované alespoň jedním substituen- - 5 - tem, vybraným so skupiny, sestávající se substituentů (a) ji-ných než uvedené skupiny obecného vzorce -NR4Ry, -CCbHíýR^ a-O CO NEčTR·': alkylthic skupiny 4 na jící od jednoho do čtyř atomůuhlíku a. které nejsou substituované nebo jsou substituovanéalespoň jedním substituentem, vybraným se skupiny, sestávají-cí se substituentů (a) jiných nsž uvedené alkylthioskupiny; aarylomykarbonylové skupiny, ve kterých má arylová část od šestido deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je sub-stituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny,sestávající se substitusntů (b), které jsou dále definovány'; karboxylové skup iny; alkoxykarbonylové skupiny’, ve kterých má alkoxylová část od jednohodo dvaceti atomů uhlíku; aryloxykarbonylove skupiny'., ve kterých arylová část má od šesti dodeseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substituo-vaná alespoň jedním substituentem, vybraným se skupiny, sestávajícíze substituentů (b), které jsou dále definovány'; merkap t o skup iny'; alky lthio skup iny, mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; arylthioskupiny, ve kterých má arylová část od šesti do deseti ato-mů uhlíku v kruhu a je substituovaná alespoň jedním substituentem,vybraným ze skupiny, sestávající se substituentů (b), které jsou dá-le definovány, nebo není substituovaná; arnikylthioskupiny, ve kterých má arylová část od šesti do desetiatomů uhlíku v kruhu a která není substituovaná nebo je substitu-ovaná alespoň jedním substituentem, vy’braným ze skupiny', sestáva-jící se substituentů ('o), které jsou dále definovány, a alkylováčást má od jednoho do čtyř atomů uhlíku; aralkyldithioskupiny, ve kterých má arylová část od šesti do desetiatomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substituovanáalespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávající zesubstituentů (b), které jsou dále definovány, a alkylová část máod jednoho do čtyř atomů uhlíku; aryldithiookupiny, ve kterých arylová část má od šesti do deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným se skupiny, sestávající se - 6 - substituentů (b), které jsou dále definovány; alkyldithioskupiny, které mají od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; alkylsulfinylové skupiny, které mají od jednoho do dvaceti atomůuhlíku; arylsulfinylové skupiny, ve kterých arylová část má od šesti do de-seti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substituo-vaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávají-cí ze substituentů (b), které jsou dále definovány; alkylsulfonylskupiny, které mají od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; arylsulfonylskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do desetiatomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substituovaná ato alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávajícíze substituentů (b), které jsou dále definovány; kyanoskupiny; alifatické karboxylové acylskupiny, mající od jednoho do dvacetiatomů uhlíku; aromatické karboxylové acylskupiny, ve kterých arylová část má odšesti do deseti atomů uhlíku r kruhu a. která není substituovaná ne-bo je substituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze sku-piny, sestávající ze substituentů (b), které jsou dále definovány; cykloalkylové skupiny, mající od tří do osmi atomů v kruhu, a kte-ré nejsou substituovány nebo které jsou substituovány alespoň jed-ním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávající z alkylovýchskupin, majících od jednoho do čtyř atomů uhlíku; cykloalkenylové skupiny, mající od pěti do osmi atomů v kruhu, akteré nejsou substituované nebo jsou substituované alespoň jednímsubstituentem, vybraným ze skupiny, sestávající z alkylových sku-pin, majících od jednoho do čtyř atomů uhlíku; trisubstituované silylskupiny, ve kterých jsou substituenty nezá-visle vybrány ze skupiny, sestávající z alkylových skupin, majícíchod jednoho do šesti atomů uhlíku a arylových skupin, majících odšesti do deseti atomů uhlíku; heterocyklické skupiny, které mají pět nebo šest atomů v kruhu, znichž od jednoho do tří jsou vybrány ze skupiny, sestávající z he-teroatomů dusíku, kyslíku a síry, a uvedená heterocyklická sxuvina bývá nssubetituovaná nebo alespoň jednímsubstituentů substituentem, vybraný: -A? (c), které jsou dále definovány -.torny halogenů; subs t it ue nty (b): alkylové skupin:’, πιε.jící od jednoho do osmi atomů uhlíku; hydroxylové skupiny; alko xy skup iny, mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; erylové skupiny, které mají od šesti do deseti atomů v kruhu s. kte-ré nejsou substituované nebo jsou substituované alespoň jedním sub-stituentem, vybraným ze skupiny, sestávající ze substituentů (b),které jsou zde definován;,·’, s tou podmínkou, že kde je substituent(b) arylová skupina, tam není substituována další skupinou, kteráje nebo obsahuje arylovou skupinu; aryloxyskupiny, které mají od šesti do deseti atomů v kruhu a kte-ré nejsou substituovány nebo jsou substituován;/ alespoň jedním sub-stituentem, vybranýa ze skupiny, sestávající ze substituentů (b),které jsou zde definovány7, s tou podmínkou, že kde je substituent(b) aryloxyskupina, tam není substituována další skupinou, kteráje nebo obsahuje arylovou skupinu; alifatické karboxylové acyloxyskupiny, mající od jednoho do dva-ceti atomů uhlíku; aromatické karboxylové acyloxyskupiny, ve kterých arylová část máod šesti do deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná neboje substituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupi-ny, sestávající ze substituentů (b), které jsou zde definovány7, stou podmínkou, že kde je substituent (b) aromatická karboxylovéacyloxyskupina, tam není substituována další skupinou, která je ne-bo obsahuje arylovou skupinu; skupiny7 obecného vzorce -RR4R5, ~CQKHR4R? a -OCOkHR4R5, kde R4 a 5 R jsou takové, jak je již drive definováno; karbo xylové skup iny; slkoxyksrbonylové skupiny, ve kterých alkoxylcvá část má od. jedno-ho do dvaceti atomů uhlíku; - 3 - aryioxykarbonylove skupiny, ve at-·’ má o·.. ŠeSti arylova \ 4 nv tr-s T"4" .o do doseti atomů uhlíku v kruhu a která není substituovaná neboje substituovaná alespoň jedr..ím substituentem, vybraným ze sku-piny, sestávající zo substituentů (b), které jsou zde definová-ny, s tou podmínkou, že kde je substituent (b) sryloxykarbony-lová skupina, t?m není substituována další skupinou, která je neboo bs ahuje urylo vou skup inu; merkap toskup iny; alkylthioskupiny, mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; aryIthioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do desetiatomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substituovanáalespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávajícíze substituentů (b), které jsou zde definovány, s tou podmínkou,že kde je substituent (b) arylthio skupina, tam není substituovánadalší skupinou, která je nebo obsahuje arylovou skupinu; ar alkyl thio skupiny, ve kterých arylová část má od šesti do dese-ti atomů uhlíku v kruhu a která není substituovaná nebo je substi-tuovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestá-vající ze substituentů (b), které jsou zde definovány, s tou pod-mínkou, že kde je substituent (b) aralkylthioskupina, tam nenísubstituována další skupinou, která je nebo obsahuje arylovou sku-pinu, a slkylová část má od jednoho do čtyř atomů uhlíku; aralkylďithioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do de-seti atomů uhlíku v kruhu a která není substituovaná nebo je sub-stituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, se-stávající ze substituentů (b), které jsou zde definovány, s toupodmínkou, že kde je substituent (b) aralkyld ithio skupina, tam ne-ní substituována další skupinou, která je nebo obsahuje arylovouskupinu, a alkylová část má od jednoho do čtyř atomů uhlíku; aryldithioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do desetiatomů uhlíku a není substituovaná nebo je substituovaná alespoňjedním substituentem, vybraný'21 se skupiny, sestávající ze substituen-tů (b), které jsou zde definovány’, s tou podmínkou, že kde je sub-stituent (b) ary ld ithio skupina, tam není substituována další sku-pinou, která je nebo obsahuje arylovou skupinu; alky ldithio skupin;··, které mají od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; - 9 - alkylsulfinylové skupiny, které mají od jednoho do dvaceti ato- mů uhlíku; arylsulfinylové skupiny, ve kterých arylová část má od šesti dodeseti atomů uhlíku v kruhu a která není substituovaná anebo jesubstituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny,sestávající ze substituentů (b), které jsou zde definovány, s toupodmínkou, že kde je substituent (b) arylsulfinylová skupina, tamnení substituována další skupinou, kteá je nebo obsahuje arylo-vou skupinu, a alkylová část má od jednoho do čtyř atomů uhlíku; alkylsulfonylové skupiny, které mají od jednoho do dvaceti ato-mů uhlíku; arylsulfonylové skupiny, ve kterých arylová část má od šesti dodeseti atomů uhlíku a která není substituovaná nebo je substitu-ovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestá-vající ze substituentů (b), které jsou zde definovány, s podmín-kou, že kde je substituent (b) arylsulfinylová skupina, tam nenísubstituována další skupinou, která je nebo obsahuje arylovouskupinu, a alkylová část má od jednoho do čtyř atomů uhlíku;kyanoskupiny; alifatické karboxylové acylskupiny, mající od jednoho do dvacetiatomů uhlíku; aromatické karboxylové acylskupiny, ve kterých arylová část máod šesti do deseti atomů uhlíku v kruhu a která není substituo-vaná nebo je substituovaná alespoň jedním substituentem, vybra-ným ze skupiny, sestávající ze substituentů (b), které jsou zdedefinovány, s podmínkou, že kde je substituent (b) aromatickákarboxylová acylskupina, tam není substituována další skupinou,která je nebo obsahuje arylovou skupinu; heterocyklické skupiny, které mají pět nebo šest atomů v kruhu,z nichž od jednoho do tří jsou vybrány ze skupiny, sestávajícíz heteroatomů dusíku, kyslíku a síry, uvedená heterocyklická sku-pina nebývá substituovaná nebo bývá substituovaná alespoň jednímsubstituentem, vybraným ze skupiny, sestávající ze substituentů(c), které jsou dále definovány; a atomy halogenů; 10 - substituenty (c): atomy kyslíku (pro utvoření oxoskupin); alkylové skupiny, mající od jednoho do osmi atomů uhlíku;hydroxylové skupiny; alkoxyskupiny, mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; arylové skupiny, které mají od šesti do deseti atomů v kruhu akteré nejsou substituované nebo které jsou substituované ales-poň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávající zesubstituentů (b), které jsou definovány výše; aryloxyskupiny, které mají od šesti do deseti atomů v kruhu akteré nejsou substituovány nebo které jsou substituovány ales-poň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávající zesubstituentů (b), které jsou definovány výše; alifatické karboxylové acylskupiny, mající od jednoho do dvace-ti atomů uhlíku; aromatické karboxylové acylskupiny, ve kterých arylová část máod šesti do deseti atomů uhlíku v kruhu a která není substituo-vaná nebo je substituovaná alespoň jedním substituentem, vybra-ným ze skupiny, sestávající ze substituentů (b), které jsou de-finovány výše; skupiny obecného vzorce -NR^R^ -CONHR^R^ a -OCONHR^R^, kde R^ aR mají význam takový, jak již byl definován výše;karboxylové skupiny; alkoxykarbonylové skupiny, ve kterých alkoxylová část má od jed-noho do dvaceti atomů uhlíku; arylkarbonylové skupiny, ve kterých arylová část má od šesti dodeseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substi-tuovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, ses-távající ze substituentů (b), které již byly výše definovány;merkaptoskupiny; alkylthioskupiny, mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; arylthioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do desetiatomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substituovaná 11 — alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávající ze substituentů (b), které byly definovány dříve; aralkylthioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do desetiatomů uhlíku v kruhu a která není substituovaná nebo je substitu-ovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestá-vající ze substituentů (b), které byly zde dříve definovány, aalkylová část má od jednoho do čtyř atomů uhlíku; aralkyldithioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do de-seti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substitu-ovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestá-vající ze substituentů (b), které zde byly definovány dříve, aalkylová část má od jednoho do čtyř atomů uhlíku; aryldithioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do desetiatomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substituovanáalespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávajícíze substituentů (b), které zde byly dříve definovány; alkyldithioskupiny, které mají od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; alkylsulfinylové skupiny, které mají od jednoho do dvaceti atomůuhlíku; arylsulfinylové skupiny, ve kterých arylová část má od šesti dodeseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substi-tuovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, ses-távající ze substituentů (b), které zde byly dříve definovány, aalkylová část má od jednoho do čtyř atomů uhlíku; alkylsulfonové skupiny, které mají od jednoho do dvaceti atomůuhlíku; arylsulfonové skupiny, ve kterých arylová část má od šesti do de-seti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substituo-vaná alespoň jedním^ substituentem, vybraným ze skupiny, sestáva-jící ze substituentů (b), které zde byly definovány dříve, a al-kylová Část má od jednoho do čtyř atomů uhlíku; kyanoskupiny; alifatické karboxylové acylskupiny, mající od jednoho do dvacetiatomů uhlíku; 12 - aromatické karboxylové acylskupiny, ve kterých arylová část má odŠesti do deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo jesubstituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny,sestávající ze substituentů (b), které zde byly definovány dříve; heterocyklické skupiny, které mají pět nebo šest atomů v kruhu, znichž od jednoho do tří jsou vybrány ze skupiny, sestávající z he-teroatomů dusíku, kyslíku a síry, uvedená heterocyklická skupinabývá nesubstituovaná nebo substituovaná alespoň jedním substituen-tem, vybraným ze skupiny, sestávající ze substituentů (c), kteréjsou zde definovány, s tou podmínkou, že kde je substituent (c)heterocyklická skupina, tam není substituována další heterocyklic-kou skupinou; a atomy halogenů; S PODMÍNKOU, ŽE R^ a R^ oba neznamenají atomy vodíku A ŽE R^ a R^oba dva neznamenají acetylové skupiny;a jejich farmaceuticky přijatelné soli.

Vynález také poskytuje farmaceutické prostředky pro léčení aprevenci tumorů, které obsahují účinné množství aktivní složky vesměsi s farmaceuticky přijatelným nosičem ve formě pevné látky nebove směsi s rozpouštědlem, vyznačující se tím, že uvedená aktivnísložka je vybrána ze skupiny, sestávající ze sloučenin obecnéhovzorce I a jejich solí, jak již zde byly definovány dříve.

Vynález také poskytuje způsoby pro léčení nebo prevenci tu-morů, který zahrnuje podávání léků zvířatům, například savcům, cožmůže být i člověk, účinné množství aktivní složky, vyznačující setím, že uvedená aktivní složka je vybrána ze skupiny, sestávajícíze sloučenin obecného vzorce I a jejich solí, jak již zde bylo de-finováno dříve.

Vynález dále poskytuje různé způsoby pro přípravu těchto slou-čenin podle tohoto vynálezu; tyto způsoby jsou zde v dalším podrob-něji popsány.

Znamená-li ve sloučeninách podle tohoto vynálezu symbol R^alkylovou skupinu, pak má tato skupina od jednoho do padesáti ato-mů uhlíku a může být skupinou s přímým nebo rozvětveným řetězcem.Takové skupiny jsou například skupiny methylové, ethylové, propy-lové, isopropylové, butylové, isobutylové, sek.butylové, terc.buty-lové, pentylové, 3-methylbutylové, 2,2-dimethylpropylové, 1,1-di-

2- ethy Ihexylove , 2- ethyl-?-methylp snty lo vé, 3- ethy 1-2-me thylpen-tylové, nonylové, 2-methyloktylové,. 7- methy lokty lově, 4-ethylhep-tylové, ?-othyl-2-methylheaylcvé, 2-ethyl-l-niethylhe;^lové, decy^·lové, 2-methylncnylové, 3-methylnonylové, 5-ethyloktylové, ?-et-hyl-2-methylheptylové, 3,5-diethylhs:^lové, undecylové, 2-methyl-decylovs, S-methyldecylové, 4—ethylncrylové, 3,3-dimethylnonylovc, 3- propylcktylové, 5-ethyl-4-methyloktylové, l-pentylhesy^lové, dodo-- ’cylové, 1-mcthylundecylové, lO-methylundecylo^/é, ' 3-cthyldecylové,5-propylnonylové, ?, 5-diethyloktylové, tridecylová, ll-methyldodecy-lová, 7-ethylundecylové, 4-propyldecylové, 5-ethyl-3-aethyldecylo-vé, 3-pentyloktylové, tetradecylové, 12-methyltridecylové, 3-ethyl-dodecylové, β-propylundecylové, 4—butyldecylové, 2-pentylnonylové,pentadecylové, 13-methyltetradecylové, 10-ethyltridecylové, 7-pro-pyldodecylové, 5-ethyl-?—methyldodecylové, 4-pentyldecylové, 1-hezyno-ny lové, hexadecylové, 14-methylpentadecylové, -6-ethyltetradecylové, 4- propyltridecylové, 2-butyldodecylové, heptadecylové, 15-methyl-hexadecylové, 7-ethylpent.adecylové, 3-propyltetradecylové, 5-pen-tyldodecylové, oktadecylové, 16-methylheptadecylové, 5-propylpen-tadecylové, nonadecylové, 17-methyloktadecylové, 4-sthylheptade-cylové, ikosylová, 18-methylnonadecylové, 3-ethyloktadecylové, he-nikosylové, dokocinylové, trikosinylové, tetrakosinylové, a penta-kosinylové skupiny. 2 acy lovených derivátů rsdieicolu podle před-loženého vynálezu nemusí být některé snadno rozpustné ve většiněběžných fyziologicky přijatelných rozpouštědel a v takových přípa-dech (což-pozoruhodně většinou zahrnuje deriváty alifatických kyselins delším řetězcem) mohou být pro rozpuštění těchto sloučenin použi-speciální systémy rozpouštědel, které jsou známé ve vědě a mohou být snadno určeny a doporučeny zkušeným, vědeckým odborníkem. Nic-méně je proto, abychom se tomu vyhnuli, je výhodné použít alkylo-vé skupiny s kratším řetězcem, vybrané mezi těmi, které reprezen- které mají od jednoho do dvaceti pěti atomů uhlíku, více výhodné jsou ty, které mají od os-mi do dvaceti atomů uhlíku ε nejvíce jsou výhodné ty, které majíod dvanácti do sedmnácti atomů uhlíku (tj, alkanoylová slupiny,re-

prezentované ·? Λ ~‘r — líku, c větří výhodou oč devíti do dvaceti jod nožic /tomu uhlíkua o největší výhodou oč třinácti do osmnácti atomů uhlíku). IHs řk znamená substituovanou alkyiovou skupinu, může to býttukoví, jeká byly uvsdony v seznamech v předchozí číctě, htoráje rsubstituovuná alespoň jedním substituentem (a), která byly jíšzde definován;’' a které budou dále uvedeny v příkladech.

Pokud se jích týká a vdech substituovaných skupin, kde neníudán počet substitučním, t; m neplatí žádné zvláštní orosení, pokudeo týče počtu takových skupin, vyjma požadavku, tykajícího se poč-tu subotituovstelných atomů, nobo možných stérických orosení. Nic-méně obecné díváme přednost (zde jsou poskytnuty atomy vhodné prcsubstituování) od jednoho do pot i subotituentú, výhodněji od jed-noho do tří substitusntů.

Mezi šubstituenty (a) jsou zahrnuty arylove skupiny, kterémohou být takové, jak již zde byly definován;’ o která jsou v pří-kladech uveden;/ dále. Takové substituované skupiny jsou aralkylo-vě skupiny a ty mojí s výhodou od jednoho do čtyř atomů uhlíku vslkylové části a od jednoho do deseti atomů uhlíku v arylové čás-ti. Arylová část může být substituovaná nebo nesubstituovaná. Pří-klady takových aralkylových skupin zahrnují benzylové, 2-fenylethy-lové, 1-fenylethylové, 1-, 2- a 3-fenylpropylové, 1-, 2-, 4- s 5-fenylpentylové a 1- a 2-naftylmethylové skuoiny.

Kde R znamená alkoxyskupinu, má toto alko xy skupina od jedno-ho do dvaceti atomů uhlíku a může mít tato skupina přímý nebo roz-větvený řetězec, Příklady takových skupin zahrnují skupin;’ mefchoxy-,ethoxy-, propyloxy-, isopropyloxy-, butyloxy-, isobutyloxy-, sek. bu-tyloxy-, terč„butyloxy-, pentyloxy-, 3-methylbutyloxy-, 2,2-dimet-hylpropyloxy-, 1,1-d ime thy lp ropy loxy-, hexyloxy-, 1-methylpentyl-oxy-, 4-methylpentyloxy-, heptyloxy-, l-methylhexyloxy-, 2-methyl-hexyloxy-, 5-me thy lhexylo xy-, 3-ethylpentyloxy-, oktyloxy-, 2-rnet-hylheptyloxy-, β-methylheptyloxy-, 2-ethylhexyloxy-, 2-ethyl-3-- me thy lp o ntylo xy-, > e thy 1- 2- me thy lp e nty io xy-, no nv lo xy'-, 2- me t-hyloktyloxy-, 7-methy lokty loxy-, 4-ethylheptyloxy-, 3-ethy1-2-met-hylhexyloxy-, 2-ethyl-1-methylhexyloxy-, d ecyloxy-, 2-me thyIno nylo xy· 3-mothylnonyloxy-, 5-ethyloktylox;’-, 3-ethyi-2-methylheptylcxy-, 3,3- d i e thy lh e :y lo xy-, und e c y lo xy-, 2- me thy Id e c y io xy-, 2- me thy Id e- cyloxy-, 4-ethylnenyloxy-, 3,5-dimethylncnyloxy-, 3-prcpyloktyloxy-, 5-ethyl-4-msthylcktyloxy-, l-pentylhexyloxy-, dodecyloxy-, l-met- il J.U. HCl 2 χ-Ί · 10-methylundecyloxy-, 5-ΌΓ0£Γτ1- •z {·> — H . i A. ncnyloxy-, Y, 5-diathyloktyloxy-, tridecylox--, 11-mothyldodecyl-oxy-, Ϊ- 2 uhylundecyloxy-a 4-propyldecyloxy-, 5-ethyl-b-methylde-cyloxy-, Y-p enty lokty loxy-, tetradecyloxy-, 12-methyltridecyloxy-,8-ethyldodecyloxy-, ó-propylundecyloxj-, 4-butyldesyloxy-, 2-pen-tylnonyloxy-, 13-methyltetradecyloxy-, 10-ethyltrieecyloxy-, 7--propyldodscyoxy-, 5-ethyl-3-methyldodecylox^’·-, 4-pentyldecyloxy-, 1- hexylnonyloxy-, hexadecyloxy-, 14-methylpentadecyloxy-, 6-ethyl-tstradecyloxy-, 4-propyltrídec3’lo3^.·-, 2-butyldodecyloxy-, fceptc.de-cyloxy-, 15-methylhexadecyloxy-, 7-ethylpentad ecyloxy-, 2-propyl-tetradecyloxy-, 5-psntyIdodecyloxy-, oktadecyloxy-, 16-methylhep-tadecyloxy-, 5-propylpentadecyloxy-, ncnadecyloxy-, 17-methylokta-decyloxy-, 4-ethylheptadecylox^7-, ikosyloxy-, a 18-methylnonadecyl-oxy- a 5-ethy’loktadecyloxy- skupiny·

Kde íP znamená substituovanou alko xyskup inu, může být tato al-kcxyskupina některá ze skupin, uvedených na seznamu výše, která jesubstituovaná alespoň jedním ze substituentů (a), které zde již by-ly definovány a které jsou v příkladech uvedené zde dále. r*»

Kde znamená alkenylovou skupinu, může mít tato alkenylováskupina od dvou do třiceti atomů uhlíku a může být skupinou š pří-mým nebo rozvětveným řetězcem. Kůže mít jednu nebo více, s výhodouod jedné do čtyř, dvojných vazeb. Příklady takových skupin zahrnu-jí , viny love, allylové, 1-propenylove, isopropenylové, 2-methyl-1--propenylové, l?butenylové, 2-butenylové, 5-butenylové, 1-penteny-lové, 2-pent enylové, 5-pentenylové, 4-pent enylové, 1-hexenylové, 2- hexenylové, 5-hcxenylové, 4-hexenylove, 5-hexenylové, l-hepteny-lové, 2-heptenylové, 5-hept enylové, 1-oktenylové, 8-nonenylové,1-nonenylové, 1-decenylové, 9-decenylové, 8-tridecenylové, cis-3--pentačscenylové, trans-8-oent ad ec enylové. 8-heptadecenylové, 8,11--heptadekadienylové, 8,11,14-heptadekatrienylové, 4,7,11,14-noner-dekatetraenylové a 2,.6-dimethyl-3- (2,6,6-trimethyl-i-cyklohexen-l--yl}-l,>,.5,7-nonatetraen-l-ylovó skupiny.

Kde RJ znamená substituovanou alkenylovou skupinu, může bý1 tato skupina některá z těch, kterére je substituovaná alesooň , i .i.

Tia cofinovany z n?- me na u uvedeny na seznamu vyae, ktením ze substituentů (a), které zdecn uvedeny dále.lá tato skupina od dvou oříkledeux co atomů uhlíku tato skupina můž lít přímý nebo rozvát ve- t.V -· V. ·'-«- ·- V · - - —< ---s.'U- K .«·. -w s,*, U. .u-v·^ t;-X- -..,-ν.ςκζ .. -*'V---'···' i 7 _ -S->..X ·.-·» ·>- « " ·> : 7 ,-s ,»r ·> ·“·; -·Λ ' " .->-.··* /'·’ ·- 7 •’ν-'Λ *” _ 1-Λ Λ \· 4“ ' V» “ · 7 <> «ί r/Λ r' _ ·\ ΐ··- 4* ’ ' VV r7 γΛ '· Τ:\ ι—. » _ "1 ·' _ ,, 4- *\ 1 '••r vry·' ’ γ>λγ;·4-- u , 1±, α-1». V ·.. pros yn; love, propady levá, 1-heptyrylové,cy rylo ví skupiny. Kč2 ?/ znamená substituovanéu alkyn;'icvou skupinu, může býttato skupina některá z tich, které jsou uvedeny ne seznamu uvede-ném dříve, která je substituována alespoň jedním ze substituentů (a), které byly íříve definovany a budou v příkla- ο.·ν·. υναίΊΟΖΠ? ‘m «·_·> < ·.>. 4 Vx - - LI V ii vj j. 'w.’. -sx · dné Pv znamená ary levou skupinu, má tato skupina od. kosti dočtrnácti atomů uhlíku, v jednoduchém nebo násobném kruhu, a příkl dy zahrnují skupiny íenylové, 1-naftylové, 2-naftylové, íluoreny-lové, l-ant hry lové a 1-fenantbrýlové. Takové skupiny mohou být sub-stituované nebo nesubstituované a pokud jsou substituovaná, jsousubstituenty vybrány ze skupiny, sestávající za substituentů (a),které byly již zde dříve definovány a uvedeny v příkladech dále.

Kde P/ znamená aryloxyskupinu, má toto skupina od šesti dočtrnácti atomů v kruhu v jednoduchém násobném kruhu, a příklady za-hrnují skupiny fenoxylové, 1-naítyloxylové, 2-naftyloxylové, fluo-renyloxylové, 1-anthryloxylové, a l-fenanthrylové skupiny. Takovésloučeniny mohou být substituované nebo nesubstituované a pokudjsou substituované, jsou substituenty vybrány ze skupiny, sestáva-jící ze substituentů (a), které byly zde již definovány a které zde jsou dále uvedeny v příkladech. '3

Kde P znamená heterocyklickou skupinu, má tato skupina pětnebo čest atomů v kruhu. Z těchto atomů je jeden až tři hetercato-my vybrány ze skupiny, sestávající z heteroatomů dusíku, kyslíkua síryo Kde jsou tři heteroatomy, výhodné je, jestliže alespoň je-den (výhodněji dva) je atom dusíku a jeden nebo dva atomy dusíku,kyslíku nebo siry (a pokud jsou dva, mohou být stejná nebo os mo-hou lišit) o Kde jsou dva heteroatomy, .mohou být stejná nebo odliš-né a mohou být vybrán;7 z atomů dusíku, kyslíku a síry> nicméně vý-hodnější je, jestliže jeden je atom dusíku a jiný (další) je atomdusíku, kyslíku nebo síry· Takové skupiny mohou být nesubstituovanénebo mohou být substituován;7 alespoň jedním (c výhodou od jednohodo tří) substituentem (c), které jsou zde definovány a v příkladechuvedeny. Příklady takových nesubstituovaných skupin zahrnují sku-pin;7 furylové, th i ony love, pyrr^yLové, pyridylové, thiaz^ové, iso-thiazolylcvé, oxazolylové, isoxazolylové, imičezelylové, pyrazoly- thi- levé, py’rnnylové, pyraziny•furan/lev', 0V;;4 itrah;/ y/ridasinvlov; r o t h i eny levé, pyr ro 1 ié iná lo vé ó, ieiidazo.Kdiny- » a so 1 i d iny lo vé t th i a.z o 1 iny 1 o v é , i z a th i: ez::, 1 in? Ίο vlevá, imidasol iny levé, cxazolinylove, isoxazolinylevé, oxszoiidi-nylové, pyraselidinylevé, pip sraz iny levé, diovopiperaz iny levé, tet-rashydropyriz-idinylové, dihydropyridazinylevé, morfo liny love, thie-morfolínylové, pyrrolidcnylcvé, piparidonylové, pyridonylové, 2K--pyrrolylové, furszanylevé a pyrazolinylevé skupiny, zvláště slru-piny furylové, pyrrolylové, pyridolové, thiezolylové, isothiazoly-lové, oxazolylové, isoxazolylové, inidmzelylevé, pyridazinylové, "ppyrrolilinylové, thiazoiinylové, isothiazolinylové, imidszolylové,p ip er az inylové, d ic mop ip er as inylové, morfo 1 inylové, pyrrolidonylo-vé a piperid onylové skupiny. Takové skupiny mohou být ne substituo-vané nebo mají alespoň jeden substituent vybraný ze skupiny, sestá-vající se subotituentů (c), které zde jíž byly definovány a kterébudou zde dále uveden:·/ v příkladech.

Kde T-P znamená cykioalkylovou skupinu, má tato skupina od třído osmi atomů uhlíku a mohou být nesubstituovány nebo substituovány.Jestliže jsou substituovány, mají alespoň jeden substituent vybranýze skupiny, sestávající se substituentů (c), které již zde byly de-finovány a v příkladech jsou uvedeny dále. Příklady takových skupinzahrnují skupiny/ cyklopropylovou, cyklobutylovou, cyklopentylovou,cyklohexylovou, cyklopentylovou a cyklooktylovou skupinu a jejich analoga.

Kde R znamená cyloslksnylovou skupinu, má tato skupina od pě-ti do osmi atomů uhlíku s může být nesubstituovaná nebo je substi-tuovaná. Pokud je substituovaná, má alespoň jeden substituent vy-braný ze skupiny7, sestávající ze substituentů (c), které již zde by-ly definovány/ a jsou uvedeny dále v příkladech, há jednu nebo více,·s výhodou jednu nebo dvě, c vetší výhodou jednu, dvojnou vazbu uh-lík-uhlík. Příklady takových skupin zahrnují skupiny l-cyklopenten--1-y lovou, 2-cyklopenten-l-ylovou, 1-cyklohexen-l-ylovou, 2-cyklo-hexen-l-y lovou, 3-cyklohexen-l-ylovou, 1-cyklohepten-l-ylovou, 2--cyklohepten-l-ylovou, 1-cyklokton-l-ylovou a 3-cyklooktsn-l-ylovouskupinu a jejích substituovaná analoga.

Kde íť znamená cykloalkylovou skupinu kondenzovanou na o-rylo-vou skupinu, má cyklcslkylová část od tří do osmi atomů uhlíku a urylová část má od dešti do desetizenový kruh). Ikupina může být nos atomů uhlíku (a výhodný je bon-betituev-ná nebo substituovaná. - 1S - ůcud je substituovaná, má alespoň jeden substituent vybraný Z3 skupiny mávající se substitu •Ψ c·. ·*> n -iě b/l" finevány a které jsou v příkladech uvedeny díle. Příklady Tako-vý ;h skupin jsou ' indanylové a terahydr o nafty levé skupiny. Příklady takových skupin a atomů, které mohou být obsaženyv substituent ech (a.) : 1„ hydroxylové skupiny’; 2„ alko xy skupiny, které majx od jednoho do dv-eexi atomů uhlíkua které nejsou substituovány7 nebo které jsou substituovány ales-poň jedním substituentem, vybraným se skupiny, sestávající s al-ko xyskupin, majících od jednoho do čtyř atomů uhlíku, jako jsouskupiny methoxy-, ethoxy-, propoxy-, isopropoxy-, butoxy-, iso-butoxy-, sekobutoxy-, terč.butoxy-, pentyloxy-, methoxymsthoxy-, 1- methoxyethoxy-, 2-methoxyethoxy-, butoxymethoxy-, 2-butoxyetho-xy-, 2-ethoxypropoxy-, 3-methylbutoxy-, 2,2-dimethylpropoxy-, 1,1-dimethylpropoxy-, hexyloxy-, 1-methylpentyloxy-, 4-methyl-pentyloxy-, heptyloxy-, 1-methylhexyloxy-, 2-methylhexyloxy-, 5--methylhexyloxy-, 2-ethylpentyloxy-, oktyloxy-, 2-methylheptyl-oxy-, β-methylheptyloxy-, 2-ethylhexyloxy-, 2-ethyl-2-methylpen-tyloxy-, 3-ethyl-2-methylpentyloxy-, nonyloxy-, 2-methyloktyloxy-, 7- methyloktyloxy-, 4- ethyIheptyloxy-, 2- ethy 1- 2- methy lhexyloxy-, 2- ethyl- 1-methylhexyloxy-, decyloxy-, 2-methylnonyloxy-, 8-met-hylnonyloxy-, 5-ethyloktyloxy-, 2-ethyl-2-methylheptyloxy-, 2,3--diethylhexyloxy-, undecyloxy-, 2-methyldecyloxy-, S-methyldecyl-oxy-, 4-ethylnonyloxy-, 3,5-dimethylnonyloxy-, 3-propyloktyioxy-,5-ethyl-4-methyloktyloxy-, Ι-pentylhexyloxy-, dodecyloxy-, 1-methyl-undecyloxy-, lQ-methylundecyloxy-, 3-ethyldecyloxy-, p-propylnor^-loxy-,3,5-diethyloktyloxy-, tridecyloxy-, 11-methyldodecyloxy-, 7-ethyl-undecyloxy-, 4-propyldecyloxy-, 5-ethyl-3-methyldecyloxy-, 3-pen-tyloktyloxy-, tetradecyloxy-, 12-mthyltridecyloxy-, S-cthyldode-cyloxy-, β-propylundecyloxy-, 4-butyldecyloxy-, 2-pentylnonyloxy-, p e nt ad ecy lo xy-, 12- me thy 11 e t r ad ecy lo xy-, 10- ethyltr id ecylo xy-, 7-p ropyIdo d e cy lo xy-, 3- e thy 1- 2- me thy Ido d ecy lo xy-, 4-ρ e nt y Id e cy 1-oxy-, Ι-hsxylnonyloxy-, hexadecyloxy-, 14-methylpentadecyloxy-,ο-ethyltetradecyloxy-, 4-propyltrioecyloxy-, 2-butyldodecyloxy-,heptadecyloxy-, 15-methyIhexadecyloxy-, 7-ethylpsntadecyloxy-, 2--propyltetraděc,/lcxy-, 3-pontyldodecyloxy-, oktadocyloxy-, lS-mct- h-rT>- -IP. t

li,,· U ?.decylcxy-, 5-propylpantadecyloxy-, nonsdocyloxy-, 17-met-.3-methylnc- hy lo k t ad ecy lo ::y-, 4- e thy Ihep t ad acy lo xy-, iko cy lo xy-, yloxy- ε 3-ethyloktadscóioxy- skupisy; ylové skupiny, které nají od dešti do čtrnácti atomů v kruhuré nejsou o?', stituované nebo jsou substituované '-“ ' -'/:- olecpon ním substituentem, vybraným se skupiny, sestávající se substituan-tů (b), které již sas byly definovány s které jsou v příkladechny dále, jako je fenylová, 1-nafty leva, 2-naftylová, fiuore- uvád é 1-anthrylová a 1-fenanthrylová sk•yloxyskupiny, která nejí od testi do

<· .· Ί n --Q *-v —’ · <-~i upíná: 4o ary loxy skupiny, která nejí od testi do deseti stonů a které ne-jsou substituovány nebo které jsou substitucvány alepoň jedním sub-stituenten, vybraným se skupin;’, sestávající se substituentů (b),které sde již byly definován;·’ a které jsou v příkladech uváděny dá-le, jeko fenoxy-, 1-nsftyloxy-, 2-naftyloxy-, fluore nyloxy-, 1-ant-hryloxy- a 1-fenanthryloxy- skupiny; 5. alifatické karboxylové acyloxyskupiny, mající od jednoho do dva-ceti dvou, s výhodou od jednoho do dvaceti, atomů uhlíku, jako for-syloxy-, acetoxy- propio nyloxy-, butyryloxy-, isobutyryloxy-, vs-lerylony-, isovaleryloxy-, pivaloyloxy-, hcxanoyloxy-, 2-methyl-pent ano yloxy-, 2-ethylbutyryloxy-, hept anoyloxy-, 2-methylhexanoyl-oxy-, 4-niethylhexanoyloxy-, 2-e thy lpsnto.no yloxy--, oktanoyloxy-, 2-- methy Ihsp t anoylo xy-, 4- me thyIhep t ano ylo xy- a 2- e thyllieua.no ylo xy- ,nonanoyloxy-, 2- me thy lektáno ylo xy-, 5-methyloktanoyloxy-, 2-ethyl-hsptanoyloxy-, nonylkarbonyoxy-, decylkarbony Ιο:y·-, 3-methyInony 1- ksrbonyloxy-, 8-methyInonylkarbonyloxy-, 3-sthyloktylksrbonylexy-, 5,.7-dime thy lokty lkarbonyloxy-, undecylkarbonyloxy-, dodecylkarbo-nyloxy-, tridecylksrbonyloxy-, t e tr ad ecylkarbo nyloxy-, psntadecyl-karbonyloxy-, hexadecylkarbonyloxy-, i-methylpentadecylkarbonyl-o xy-, 14- me thy Ip e nt ad ecylkarbo nylo xy-, 13,13r d ime thy lt strad ecyl-karbo nyloxy-, hept ad ecylkarbo nyloxy-, 15- methylhexadecylkerhonyloxy-,oktadecylkarbonyloxy-, 1-me thyIheptadecylkarbonyloxy-, nonadecyl-karbonyloxy-, ikosylkarbonyloxy- a henikosylksrbonyloxy- skupiny; 6« alifatické kerboxylové acylthioslxipiny, mající od jednoho dodvaceti dvou, s výhodou od jednoho do dvaceti, atomů uhlíku, ja-ko formylthio-, acetylthio-, propionylthio-, butyrylthio-, iso-butyrylthio-, vclerylthio-, isovalerylthio-, pivaloylthio-, hexa-noylthio-, 2-methylpentanoylthio-, 2-ethylbutyrylthic-, heptanoyl-thio-, 2-nethylhex^ncylthis-, 4-mothylhexenoylthio-, 2-ethylpehta-noylthio-, oktanoylthio-, 2-methylheptsnoylthio-, 4- met hylh ostane -vlthio-, 2-sthylhexancylthis-, ncnanoylthic-, 2-methylcktanoylthio- 20 - 5-methyloktanoylthio-, 2-ethylheptanoylthio-, nonylkarbonylthio-,decylkarbonylthio-, 3-methylnonylkarbonylthio-, 8-methylnonylkar-bonylthio-, 3-ethyloktylkarbonylthio-, 3,7-dimethyloktylkarbonyl-thio-, undecylkarbonylthio-, dodecylkarbon.ylthio-, tridecylkarbo-nylthio-, tetradecylkarbonylthio-, pentadecylkarbonylthio-, hexa-decylkarbonylthio-, l-methylpentadecylkarbonylthio-, 14-methylpen-tadecylkarbonylthio-, 13,13-dimethyltetradecylkarbonylthio-, hep-tadecylkarbonylthio-, 15-methylhexadecylkarbonylthio-, oktadecyl-karbonylthio-, l^methylheptadecylkarbonylthio-, nonadecylkarbonyl-thio-, ikosylkarbonylthio- a henikosylkarbonylthio- skupiny; tako-vé skupiny mohou být substituované nebo nesubstituované a pokudjsou substituované, jsou substituenty vybrány ze skupiny, sestá-vající ze substituentů (a), s podmínkou, že tyto substituenty jižnejsou dále substituovány skupinou, které je nebo obsahuje karbo-xylovou acylskupinu; 7. aromatické karboxylové acylskupiny, ve kterých arylová část máod šesti do deseti atomů uhlíku v kruhu a která není substituova-ná nebo je substituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným zeskupiny, sestávající ze substituentů (b), které již zde byly defi-novány a jsou dále uvedeny v příkladech; příklady zahrnují benzo-ylové a naftoylové skupiny a jejich substituovaná analoga. 8. skupiny obecného vzorce -NR^R^, -CONHR^R^ a -OCONHR^R^, kde R^ 5 a R jsou nezávisle vybrány ze skupiny, sestávající z: atomů vodíku; alkylových skupin majících od jednoho do čtyřatomů uhlíku (například methyl, ethyl, propyl, isopropyl, bu-tyl, isobutyl, sek.butyl, terc.butylskupiny); alifatické karboxylové acylskupiny mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíkua které nejsou substituované nebo jsou substituované alespoňjedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestávající ze sub-stituentů (a) jiných než uvedené skupiny -NR^R^ -CONHR^R^ a-OCONHR R (například jako je uvedeno v příkladech výše); aro-matické karboxylové acylskupiny ve kterých arylová část má odšesti do deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná ne-bo je substituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným zeskupiny, sestávající ze substituentů (b), které již zde bylydefinovány a které jsou v příkladech uvedeny dále (napříkladjak bylo v příkladech výše uvedeno); alkoxykarbonylové sku-piny, ve kterých alkoxy- část má od jednoho do dvaceti atomůuhlíku a které nejsou substituoývány nebo jsou substituovány — 2Ί — alespoň je čním subst?Ltuent^m, vybraným ~s- skupiny, sestávají- -·' ^-' substituentů (a) jiných než uvedené skuniny obecněl· o·’ * ,4..5 „ n^,^4-,5 vzorce -IS4^, -IQiHTir a -OOOlHk4^ (například ty, ve kte-rých je slkcxy- část taková, jako je uvedeno v příkladech vý-šs); alkylthio skup iny které mají od jednoho do čtyř stomú uh-líku a které nejsou substituovány nebo jsou substituovány alespoňjedním substitusntem, vybraným se skupiny, sestávající se subs-tituentů (a) jiných než uvedené alkyIthioskupiny (napříkladmethylthio-, propylthio-, isopropylthio-, butylthío-, isobu-ty Ithio-, sek.butylthio- a terč „butylthío- skupiny); a aryl-oxyksrbonylové skupiny ve kterých arylová část má od.šesti dodeseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je subs-tituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným se skupiny,sestávající se substituentů (b), které jsou dále definovány(například benzoylové a naftoylové skupiny a jejich substituo-vaná analoga); 9o karboxylové skupiny; 10. alkoxykarbonylové skupiny'·, ve kterých alkoxylová část má od jed-noho do dvaceti atomů uhlíku, tak jako ty skupiny, ve kterých al-koxylová část je taková, jako bylo již v příkladech uvedeno: 11. aryloxykarbonylové skupiny7, ve kterých arylová část má od šestido deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substi-tuovaná alespoň jedním substitusntem, vybraným se skupiny, sestáva-jící ze substituentů (b), zde uvedených, takových jako ty skupiny,ve kterých je aryloxy- část jako v uvedených příkladech; 12. merkap to skup iny; Ί3 o alky Ithio skupiny, mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíku, ja-ko methylthio-, ethylthio-, propylthio-, isopropylthio-, butylthio-,isobutyIthio-, sek.butylthio-, terč„butylthio-, pentyIthio-, 3-methylbutylzhio-, 2,2-dimethylpropylthio-, 1,1-dimethylpropy Ithio-, hexyl-t.hio-, Ι-methylpentylthio-, 4-methylpentylthio-, heptylthio-, 1--methylhexylthio-, 2-methylhexylthic-, 5-methylhexylthio-, 3-et-hylpentylthio-, oktyIthio-, 2-methylhsptylthio-, 6-msthylheptyl-thio-, 2-ethylhexylthio-, Ž-ethyl-á-methylpentylthio-, 3-ethyl-2--msthylpentyIthio-, nonyithio-, 2-methylcktylthio-, 7-methyloktyl-thio, 4-sthylheptylthio-, 3-athyl-2-methylhehylthio-, 2-ethyl-l-methyihexylthio-, decylthio-, 2-methylnonylthic-, 1-oisthy irony 1-thio-, 5-ethyloktylthio-, j-stbyl-2-methylhcptyitkic-, 3,3-diet- ...... ~ 3 v , - η ' -x · .-- ithio- -♦7 ·- ixc· ' a J.’<í t;iy řO i- J.-, ·; .u y, ;r.idec;/utnio- - methyidc d ecy Ithio-·, 7- s thylund o cy lth io- a 4-p ropyId ecy 1½io-, 5-eth^ Ί-5-me thyIdecyIthio-, 3-psnty loktyIthio-, tetradecylthio-,12-methyltridecylthio-, 3-athyldcd scylthio-, d-p ropy lund scylthio-,4-buty-ldecyIthio-, 2-pentylnonylthio-, pentadscylthic-, lj-met-hyltetradecyIthio-, 10-ethyl·;1, ecy Ithio-, 7-propyldodecylthio-, 5-ethyl-5-msthyldodecylthio-, 4-psntylaecylthio-, 1-herylnonylthio-,hexsdecyIthio-, 14-niethylpent.udecylthio-, ó-ethyltetradecylthio-, 4- propyltridecylthio-, 2-butydodecylthio-, hept adecylthio-, 15-met-hylhexadscylthio-, 7-ěthylpentadecylthio-, 2-propyltetradecylthio-, 5- pentyldod ecylthio-, oktadecylthio-, 16-me thy Ihspt adecylthio-,5-propy lps nt adecylthio-, nonad scylthio-, 17-me thyloktade cylthio-,4-ethy Ihsptadscylthio-, ikosylthio-, 13-msthylnonadscylthio-, a 3- ethyloktad ecylthio- skup iny; 14. arylthioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do desetiatomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nsbo je substituovanáalespoň jedním substituentem, vybraným. se skupiny', sestávající zesubstituentů (b), která zde již byly definovány a které jsou v pří-kladech uváděny dále (jako řenylthioskupiny a naftylthioskupiny ajejich substituovaná analoga); 15· aralkylthioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do de-seti atomů uhlíku v kruhu a která není substituovaná nebo je sub-stituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným se skupiny, sestá-vající ze substituentů (b), které jsou zde definován;-, a alkylová čámá od jednoho do čtyř -atomů uhlíku, jako bensylthio-, 2-fenylethyl-thio-, l-fsnylethylthio-, 1-, 2- a 3-fenypropylthio-, 1-, 2-, 3-, 4- a 5-fenylpantylthio- a 1- a 2-naftylmsthylthio- skupin;/; 16· aralkyld ithio skup iny, ve kterých arylová část má od šesti dodeseti atomů uhlíku y kruhu a není substituovaná nebo je substi-tuovaná alespoň jedním substituentem, vybraným ze skupiny, sestá-vající ze substituentů (b), které jsou zde definovány, jako jsousulfonylová analoga arylthioskupin, dále uvedená v příkladech; 25 o kysno skup iny’; arbomylová scylakupiny, nono sva- mhlil: m, Jako j< srnu ^07. iscbutyrylová, ;ovu, ...z ..: čety levá, pro^iciy-isovrl eryle-;\'.} p - řvls entanoylcvá, 2- ethylbutyrylová, .rysova, .aasayac-m, ..;-heptarieylová, í-meihylhaxanoylová, 4-ma šh; Ihemj ncylová, 2-eth^l-p entsnoylcvá, oktenoylová, 2-methylheptanoylcvá, 4-m3thyliieptsno-ylová, 2-ethylhexancylová, nonnncylová, 2-methyloktanovylová, 5--meíhyloktanoylová, 2—ethylheptsnoylcvá, noni7lkarbonylcvá, dscyl—karbonylová, y-methylnonylkarbonj^lová, S-msthylnonylkerbonylová, >--athylcktylkarbonylevá, ě,.7-aimathvloktyIksrbonylová, undecylkur-bonylová, dodecylkarbonylová, tridecyikarbcnylová, tetrsdecylksrbc-nylová, p ritadecylkarbonylovú, hoxs.decylksrbo nylová, i- nethylk ar bo-ny lo vá, 14-methyl? entadecyIkarbonylová, 1>,Γί-dime thyltetrad ecyl-ksr bony lová, heptad ecylksrbo nylová, l>-methylhexadecylkarbonylová,oktad ecylkar bonylová, 1- methyIheptad ecylksrbonylová, no nad ecylkar-bonylová, ikosylkarbonylová a henikosyIksrbonylová skupina; 25. aromatické karboxylové ,..aa.y£skupiny, va kterých srylová částmá od šesti do deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovanánebo Je substituovaná alespoň jedním substituentem, vybraným zeskupiny, sestávající zěsubstituentů (b), které zde již byly defi-novány a které jsou v příkladech uváděny dále, jako benzoylové anaftoylové skupin’? a jejich substituovaná analoga; 26. cykloslkylové skupiny, mající od tří do osmi atomů v kruhu akteré nejsou substituovány nebo jsou substituovány alespoň jednímsubstituentem, vybraným ze skupiny, sestávající z alkylových sku-pin, majících od jednoho do čtyř atomů uhlíku, jako jsou cyklopro-pylové, cyklobutylové, cyklopentylové, cyklohexylové, cyklohepty-lové a cyklooktylové skupiny a jejich substituovaná analoga, zvláš-tě nesubstituované skupiny a ty, které mají alespoň jeden methylo- vý substituent: 27. cyklealksnylové skupiny, mající od pěti do osmi atomů v kruhus které nejsou substituované nebe jsou substituované alespoň jed-ním substituentem, vybraným se skupiny, sestávající z alkylovýchskupin, majících od jednoho do čtyř atomů uhlíku, jako jsou 1-cyk-lopsntcn-l-ylové, 2-cylopente-i-ylové, 1-cyklohexen-l-ylové, 2--cyklohoxsn-l-ylové, ě-cyklohaxan-l-ylová, 1-cyklohepten-l-ylové, 2- o y k 1 oh cp t e η-1- y 1 o vé, 1- c y kl o c kt o η-1- y lo vé , :?k lookten-l-ylr skupiny a jejich substituovaná analoga, zvláště nesubstituované kupiny a ty, kt< .ají :-lespon eden methylový substituent; :Cc trisubstitucveně silylskup 1¾½ v·: kterých jsou aubstituenty,-χ.-,ν,/ ^..;r,u nssávicle vybrány za akuniny. sestávající z alkolevých C ·-* r.u, IV' i Vi«-íť .uí*. rsr< ί i. j. (_· i i L· - cnoho co • · Λ f3 ti atomů uhlíku, v nich: s vynoaou vbecnn;.·vé skupiny, majíc: noco dva nobo rubstituentů clkylc- '0-5noho Ίο pěti, výhodněji od jednoho čtyř, uhlíkových utonu o žádný, jeden nebo dva se substituentů jsouarylové skupiny, jak bylo definováno, clo zýhodou fenylove n substituované fenylové skupiny, s výhodou: tri(nižší alkyle vé) si-ly lové skupiny (jako trimethylsilylové, triothylsilylové, isoorc-py Id imethyls ilylové, terc · butyId ime thyls ilylové, methylui-isopro-pylsilylové, methyldi-terč.butyIsilylove a triisopropylsilylovéskupiny); a tri(nižší alkylové)silylové skupiny, ve kterých jednunebo lve alky lové sktpiny mohou být nahrazeny arylovými skupina-mi (takové skupiny jako difenylmethylsilylová, difenylbutylsilylo-vá, čiřenyl-tercebutylsilylová, difenylisopropylcilylová a fenyl-diisopropylsilylová skupina); 29. heterocyklické skupiny, které mají pět nebo šest atomů v kru-hu, z nichž jeden až tři jsou vybrány ze skupiny, sestávající zheteroatomů dusíku, kyslíku a síry, uvedené heterocyklické skupi- v ny mohou být nesubstituované nebo substituované alespoň jedním substituentem, vybraným se skupiny, sestávající se substituentů (c), definovaných zde dále, tak jako byly definovány’ zde dříve z nich ty, které se vztahují ke skupinám., které mohou být reprezen-'3 továny pomocí Ir; a 30o atomy halogenů,, jako jsou atomy chloru, fluoru, bromu a jodu„ Příklady skupin a atomů, která mohou být zahrnuty do substi-tuentů (b) zahrnují: alkylové skupiny, mající od jednoho do osmi atomů uhlíku, jako jsouskupin;: methylová, ethylová, propylovó, isopropylová, butylová, iaobutylová, sek.butylová, terč .butylová, pentylová, 3-methylbutylová,2,2-dimethylpropylová, 1,1-dimethylpropylová, hexylová, 1-methyl-pentylová, 4-mothylpontylová, heptylová, l-methylhexylová, 2-met-hylhyhsxylová, >ms thy lhexy levá, 3-ethylpentylová, oktylová, 2--mo thy lhop tylová, o-methyhsptylová, 2-ethylhoxylová, 2-ethyl-í--methylpontylová a í-othyl-2-methylpsntylová skupina; a skupiny hydroxylová, alkoxylová, urylová, aryloxyckupiny, acyloxy-, ;rc matieke -cx..- - 25 - nylová, aryloxykarbonylová, merkapto-, alkylthio-, arylthio-, aralkylthio-, aralkyldithio-, aryldithio-, alkyldithio-, alkyl- sulfinylová, arylsulfinylová, alkylsulfonylová, arylsulfonylová, kyanoskupiny, alifatické a aromatické acylskupiny a heterocyk- lické skupiny a skupiny obecného vzorce -NR^R^. -CONHR^R^ a4 5 ... -OCONHR R a atomy halogenu, jak je uvedeno v příkladech, týka-jících se substituentů (a).

Sufestituent (c) může být atom kyslíku, tvořící okoskupinuOC=0) s atomem uhlíku,na který je vázán, nebo to mohou být jinéskupiny a atomy, jak je uvedeno v příkladech, pokud se týká sub-stituentů (a) a (b).

Mnohé ze sloučenin podle vynálezu mají antitumorovou akti-vitu, na kterou bylo poukázáno v úvodu tohoto vynálezu. Jinémohou být cenné jako meziprodukty při přípravě jiných sloučeninpodle vynálezu, které pak mohou mít vyšší aktivitu.

Mezi výhodné skupiny sloučenin podle vynálezu patří takové1 2 sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R a R každý znamenáskupinu obecného vzorce R^-CO- a skupiny, reprezentované symbo-lem jsou stejné nebo odlišné a každá je vybrána ze skupiny,kterou tvoří: nesubstituované alkylové skupiny, mající od devíti do dvacetiatomů uhlíku; substituované alkylové skupiny, mající od deseti do dvacetiatomů uhlíku a substituované alespoň jedním substituentem, vy-braným ze skupiny, sestávající ze substituentů (d), které jsoudále definovány; nesubsiítuované alkenylové skupiny, mající od devíti do dvacetiatomů uhlíku; substituované alkenylové skupiny, mající od deseti do dvacetiatomů uhlíku a substituované alespoň jedním substituentem, vy-braným ze skupiny, sestávající ze substituentů (d), které jsoudále definovány; nesubstituované alkynylové skupiny , mající od osmi do desetiatomů uhlíku; a substituované alkynylové skupiny, mající od osmi do deseti ato-mů uhlíku, a které jsou substituovány alespoň jedním substitu- ydrozylevá skupiny» e mine skup i: ' -i* ' -··> - v — · - ‘•v· · k *- jsou dálo definovány·’; kt:r' hydroxylová 1 Π Ί ·--·-· Λ . use

-v J chráněné smincekupiny, skupiny obecného vzorce -kde· ΣΓ & .1' jsou nezávisle vybrán;· ze skupiny, sestávající z al-ky lových skupin, majících od jednoho do otyv stonů uhlíku,•a^ylkvrbonylových skupin, majících celkové od dvou do pětietomů uhlíku, bsuscylových skupin,substituovaných benzoylovýchskupin,. ve kterých jsou substituenty; vybrány se skupiny, se-stávající zo substituentů (b), zde již dřívs definovaných,alkoxykarbonylových skupin, majících od dvou do pěti stonů uh-líku, fenoxykarbonylových skupin a substituovaných feno^kar-bonylových skupin, ve kterých substituenty jsou vybrán;/ zeskupiny’’, sestávající ze substituentů (b), která zde již bylydefinovány; karbokýlové skupiny, chráněná korbo nylová skupiny, nerkap to skupi-ny’, chráněné merkeptoskupiny, alko ny skupiny· mající od jednoho doosmi atomů uhlíku, alkylthioskupiny mající od jednoho do dvou ato-mů uhlíku, fsnylová skupiny/, substituované fsnylová skupiny7, vekterých je substituent vybrán se skupiny, sestávající zo substitu-sntů (b), které již zde byly dříve definovány·', fenoxyskupiny, sub-stituované fenoxyskupiny, ve kterých jsou substituenty vybrány7 zeskupiny, sestávající ze substituentů (b), která zde již byly dřívedefinovány’, alkylkorboixyloxy’skupiny mající od dvou do devíti atomůuhlíku, benzyloxyskupiny, nitro skupiny/, ulkoxykarbonylové skupinymající od dvou do pěti atomů uhlíku, karbamoylové skupin;·, elkylthio-skupiny mající od jednoho do osmi atomů uhlíku, fsnyl thio skupiny,alkylthioskupiny mající jeden nebo dva. atomy uhlíku s substituova-né fenyiovou skupinou, alky Id i thio skupiny mající jeden nebo dvaatomy uhlíku a substituované fenyiovou skupinou, fenylaithioskupi-ny mající od jednoho do osmi atomů uhlíku, alkyIsuifinylová sku- piny’ mající od jednoho do osmi atomů uhlíku, fenylsulfinylová skupiny, ioho do osmi atomů uhlíku,slkyiksrbonylová skupinybenzoylcvé skupiny, k-.rbrmající pst nebo dost otem: alkylsulfonylové skupiny mající od jedrfenylsulfonylová skupiny, kysnoskupiny,mající od dvou do devíti stonů uhlíku,no yioxy'skupiny, h stero cyklické skupiny eiohš -i- z het -roatomů. dvoíku, \ ο lilou a η;;ο. ' Ο ’··· J· · ~ ......· -- -.·» ι .· .u -ν... ·· · _ - - ·? .·*. - ?.;a; ;nin ρο/;1; icného vscrc 0 χΐ), V0 .:,:,7173- a .λ ο vzore; N'-1C- a skupiny, reprezento-vané symbolem ?/ jsou stejná nebe'odlišné v každá j; vybrána seokupiap, sestávájící s: nezubstituoverých alkylevých skupin, majících oč doviti do dvace-ti stonů uhlíku; subst linovaných alkylových skupin, majíc i ob. oč deset do dvacetiatomů uhlíku a substituované alespoň jedním substituentem, vybranýmse skupiny, sestávající se substituentů (e), které zde budou dáledefinovány; nesubstituovaných niksnylových skupin, majících oč devíti do dva-ceti atomů uhlíku; substituovaných alkenylovýeh skupin, majících od deseti do dvacetiatomů uhlíku a substituovaných alespoň jedním substituentem, vyb-raným se skupiny, sestávající ze cubstituentů (e), které zde budoudále definován;'; nesubstituovaných alkynylových skupin, majících od osmi do desetiatomů uhlíku; a substituovaných alkynylových skupin, majících od osmi do deseti <Íf atomů uhlíku a jsou substituován;/ alespoň jedním substituentem,vybraným ze skupiny, sestávající se substituentů (e), které zdebudou dále definovány; substituenty (g): hydroxylové skupiny, chráněné hydroxylové skupiny, aminoskupiny,chráněné aminoskupiny, ksrboxylové skupiny, chráněné karboxyloveskupiny, merkap to skupiny, chráněné merkapto skup iny, alko xy skupi-ny mající od jednoho do osmi atomů, uhlíku a alkylthioskupiny ma-jící jeden nebo dva atomy uhlíku.

Nej výhodnější skupiny sloučenin podle předloženého vynálezuzahrnují ty sloučeniny obecného vzorce (I), ve kterých iP* a H4"každý znamená skupinu obecného vzorce Β"-10- a ty skupin;’, kteréjsou representované symbolem jsou stejné nebo odlišné a každáje vybrána se skupin;’·, sestávající z: 28 - nesubstituovaných alkylových skupin, majících od devíti do dvace- ti atomů uhlíku; a nesubstituovaných alkenylových skupin, majících od devíti do dva-ceti atomů uhlíku. V každé ze sloučenin podle vynálezu, která obsahuje hydroxy-lovou skupinu, aminoskupinu, merkaptoskupinu nebo karboxylovouskupinu, může být každá z těchto skupin chráněná nějakou vhodnouchránicí skupinou. Pokud je chránící skupina na sloučenině, kte-rá má funkci chemického meziproduktu, není v takovém případě po-vaha této chránicí skupiny rozhodující pro tento vynález a lzepoužít kteroukoli z dobře známých chránících skupin. Je-li výs-ledná sloučenina určena pro terapeutické použití, pak musí býtchránicí skupina farmaceuticky přijatelná.

Hydroxylové chránicí skupiny jsou například: 1. alifatické acylskupiny, například: alkylkarbonylové skupiny, svýhodou mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíku, jako jsou for-mylové, acetylové, propionylové, butyrylové, isobutyrylové, penta-noylové, pivaloylové, valerylové, isovalérylové, oktanoylové, lau-roylové, myristoylové, tridekanoylové, palmitoylové a stearoylovéskupiny; halogenalkylkarbonylové skupiny, zvláště halogenacetylovéskupiny, jako jsou chloracetylové, dichloracetylové, trichloracety-lové a trifluoracetylové skupiny; nižší alkoxyalkylkarbonylové sku-piny, zvláště ty, které mají od tří do sedmi atomů uhlíku, jako jemethoxyacetylová skupina; nenasycené alkylkarbonylové skupiny, jakoje (E)-2-methyl-2-butenoylová skupina; 2. aromatické acylskupiny, zvláště arylkarbonylové skupiny, jakojsou benzoylové, ol-naftoylové a β-naftoylové skupiny; halogenary-lové skupiny, jako jsou 2-brombenzoylové a 4-chlorbenzoylové sku-piny; nižší alkylkarbonylové skupiny, zvláště ty, ve kterých alky-lová část má od jednoho do čtyř atomů uhlíku a arylová část je fe-nylová skupina, taková jako 2,4,6-trimethylbenzoylová a 4-toluoylo-vá skupina; nižší alkoxyarylkarbonylové skupiny, zvláště ty, ve kterých alkoxylová část má od jednoho do čtyř atomů uhlíku a arylováčást je fenylová skupina, jako je 4-anisoylová skupina; nitroaryl-karbonylové skupiny, zvláště ty, ve kterých arylová část je feny-lová skupina, jako jsou 4-nitrobenzoylová a 2-nitrobenzoylová sku-pina; nižší alkoxykarbonylarylkarbonylové skupiny, zvláště ty, ve kterých alkorylová částloví ššst j·;. feny lovů ;á oc j- VC .0 supiny, j-ko J: levá skupina: arylarylkerborylová levá část <j levá a ;i cpa a naskupina; sub;: i i a o eteř atomů uhlíku a ?;-2- (nathcap k --rte nyl) banzoy-iny, uvilitě ty, V2 kterých uovaná íhnylová skupina, jako a. tetrah ydropyranylcvét e t r mhy d r op y r u n- 2-y lo vé,tetrshydropyran-4—ylová, v tetrohydrothicpyrsnc/lové skupiny, Jako1- bro mtΰtr ehydroppr;:.> 2-y lo vé, 4-me tho xy-t o trehyčro thiopyren-4-ylové skupiny; 4« tetrehydroíura.rplové a tetrehyarothienylcvé skupil, Jako Jsoutetrmhydrofuran-2-ylové a tetrahydrothien-2-ylové skupin"; 5. silylové skupiny, zvláště.: trisubstituované nižší alkylsilylovéskupiny, takové jako jsou trimethylsilylové, triethyisilyiové, iso-propyldimethylsilylové, terč.butyldimethylsilylové, methyldiisopro-pylsilylové, mo thy Idi-terč <>butylsilylové a triísopropylsilylovéskupiny; a trisubstituované nižší alkylsilylové skupiny, ve kte-rých je jedno nebo dvě alkylové skupiny nahrazeny srylevými skupi-nami, jako jsou difenylmethylsilylové, difenylbutylsilylové, dife-nylísopropylsilylové a fenyIdiisopropylsilylove skupiny; 6. alkoxymethylové skupiny, zvláště nižší alkoxymethylové skupiny,jako jsou msthoxj/mothylové, 1,1—dimethy 1-1-methoxymethylové, otho-xymethylové, propyloxymethylové, isopropyloxy methylové, butyloxy-methylové a terč.butyloxymethylové skupiny; nižší alkoalkoxymet-hylové skupiny, zvláště takové skupiny, ve kterých alkoxylove částimají od jednoho do čtyř atomů uhlíku, jako je 2-methcxyethoxymethylhalogensubstituované nižší alkoxymethylové skupiny, jako jsou 2,2,2-trichlorcthoxymethylová skupina a bis(2-ohlorathoxyamethylová sku-pina; : tmylove 7· substituované ethylové skupiny, zvláště nižší alko:skupiny, jako jsou l-athoxyethyloví a 1- (isopropyloxy' ethylová sku-pina; helogensthylové skupiny, jako je 2,2,2-trichlorethylová sku-pina; srylselonylethylová skupina, jako je 2-(fenylselenyl'ethylovískupina; lny do štyř atomů uhlíku;jednou ?.ž třemi erylový a zvláště nižší (například mající od jednohoLkylové skupiny, které ječe; substituovanémi -kuainami (zvláště majícími .od· šesti do ·?ΐϋί_’. v krulrj) ~ ko jsou '.· . .y la ;, ob- ;?5η/1ηο1Η.;1ο·.-ί v ί--η'ύ. a~ ... .·-,. --z; z ,,..- .,, ....'.v.z.'.: 3 7,. evj.:. ;r;betituentem (eub-.•'t-ítu; nt; ' j jsou :A.z'.í alkylevé skupiny, siččí -elko xy in;, nitro skupiny» ksloge nové nebo kysno skupiny, jako jsou skupin;’ 4--methylbensylové, 2,4, •S-trimethylb-.nuylové, 2,4, 2-triraethylbensy-lové, 4-mGÍhomybens.;iové, 4-mstho::;fsnylěidenylmsthylové, 4,e-dí-msthcxytrifen;;lmetyhiové, 2-nitrocensylové, 4-nitrebensylové, 4--cklorbensylové, 4-brcmfc3ns;love, d-kysncbsneylcvé, 4-ky.enobcnoyl-difenylm-sthylové, bio (2-nitrof onyDmethy love e. piperonylové sku-pinp; • -»··$ Z~V V- --V, -1- L-- .'-i. :tÍÍU0Vána c, alkoxyksrbonylové skupin;;, zahrnující! nižší alkoxykarbonylovískupin;/, je.ko methoxykarbon;’lové, ethoxykarbon;-lové, terc.butyloxy-korbonylová a isobutyloxykarbonylová skupiny; nižší alkox;'karbon;'lcvéskupin;;, substituované alespoň j siní a atomem halogenu nebo tri (niž-ší alkyl)sílylovou skupinou, jako jsou 2,2,2-trichlorethoxykarbo-nylová a 2-trimethylsilylethoxykerbon;;lová skupina; 10. alkenyloxykerbonylové skupin;.’, jako jsou vinyloxykarbonylovéa allyloxykarbcnylové skupin;·'; 11. aralkyIkarbonylová skupina, vs která alkylová část má s výhodouod jodnoho do čtyř atomů uhlíku a arylová část nebo části s výhodoumají od češti do deseti atomů uhlíku v kruhu s které mohou popřípa-dě mít jeden nebo dva takové substítusnty jako nižší sikovy- a/nebcnitro- skupiny na svém arylovém kruhu, takové jako bensyloxyksrbony-lové, 4-methoxybenzylcxyke.rbonylová, 3,4-dimstho xybenzylo :£/kí-rbo ny-lová, 2-nitrobenzyloxy'karbonylové a 4-nitrobensyloxykarbonylové sku-piny. •Chrániči skupiny hydroxylových skupin. které byly již ode dří-ve zmíněny, slouží k ochraně hydroxylových skupin během reakce.Kromě toho ty, které mohou být 2míněny chránící skupin;;, které mo- hou být snadno hydrolysovány in vivo při podávání živému organis- mu a které mohoulék utvoří) jakoPříklady am tč omezen;, sahrnují: 1. lid. tické acyískepiivj být použity pro tvorbu pro-láku (látky,pívalcylox;?metho3^’ksrbo nylová skup ina.ino-chránících skupin, ačkoliv semto nej z nič se svláč- ;on.” lo-’é 4 r» ··» Z·,'· n.ú j.-ου .tyrylouí., olt no/lc -----------------,/Ιο’-ό, piny, jako jao: ΙΟ 77 , ny, ~ -ko m-t * >- > tu skupiny, jako j 7.C7-.,:·- ·. H · · τ — h,,.

iS Τ.ΓΟ' ’Ί · ’* kup ina

Lo 77, í7:7Í7tC70ylO"'<l· :0-:1077, o inu: :±o: lo 77. lo oonalif:t ioké 7c:, look’>-117 k lo r 0; 2 7tp 1c vé, t717 h lo Γ- trilluoracetylcvá; nižší alkoxyalifatioké oc^lookupi- metylová skupin?; a nenasycená olihatioké acylc- (32}-2-mothyl-2-hut ono úlová skupinu; 2O aromatické Ac.yčskupiny, zahrnující: yry.Uc-arbony-lové skupiny, jakojo bsrzoylová, «ί-naftoylová o. ^-nuftcylová skupinu; halogonarylknr-bolíplová skupin;', jako 2-bronbenzoylová a 4-chlorbenzoylová skupi-na; nisií slkylarylksrbonylové skupiny, jako 2,4, 6-trimethylben-zoylová a 4-toluoylová skupina; nižší alkoxysrylkánbonylové skupi-ny·', jako 4-anisolová skupina; nitroarylkarbonylove skupiny?, jako4-nitrobensoylová a 2-nitrobenzoylová skupina; nižší alkoxykarbonylsrylksrbonylové skupiny, jako 2- (nethoxykarbony'l)bensoylová skupina; aary Isrylkorbo rylo vé skupiny, jako 4-fsnylbenzoylová skupina; 2· alkoxykar bonylove skupiny, zahrnující: nižší alkoxyksrbonylovéskupiny, jako methoxyksrbonylovou, etho:<yTkarbonylovou, terč ,’outy Ι-ο xykar bony lovou a isobutyloxykarbonylovou skupinu; nižší alkoxykar-bonylové skupiny, substituované jedním nebo více halogenovými ©to-rny a/nebo tri (nižší alkyl) sily lovými skupinami, jako 2,2,.2-trichlor-ethoxykarbonylová a 2-trimethylsilylethoxykarbonylová skupina; 4· slkenylooxykarbonylové skupiny7, jako vinyloxy korbonylová a allyl-oxykar bc nylová skup ina; 5o ar alky lo xykar bo nylo vé skupin7/, které mohou být popřípadě substi-tuovány jednou nebo dvěma alkoxyskupinami nebo nitroskupinami nasvém arylovém kruhu, jako benzyloxykarbonylová, 4-methoxy'benzyloxy·-kar bo ny lo vá, 2,4- d imstho xy be nzyloxyksr bo nylo vá, 2- nitro b e nsyloxy-ksrbonylová a 4-nitrobenzyloxykarbonylová skupina; 5. silylové skupiny, zahrnující: tri(r.ižší alkyl) a Hýlové skupiny,jako je trimethylsilylová, triethylsilylová, isopropyldimsthylr· silylová, terč„butyldimethylsilylová, methyldiisoprcpylsilylová,methyldi-tsrc*butysilylová a triisopropylsilylová skupina; tri(al-kyl nižží) silylové skupiny, ve kterých je jedna nebo dvě alkylovéskupiny nahrazeny jednou nebo dvěma arylovými skupinami, jako jediťenylmethylsilylová, difenylbutylsilylová, difanylisoprcpylsily-lová a íenyldiisoprcpylsiiylová skupina; evyiry', z:lernující: niíéí Ik^lové skxrpiny, subati-kí třeni L..rylevými skupiraai, j-ko je beiezyiová, 1-fenylpropylevá, Ca /3-ne^t,/lact- bhy lové, <*- nafty 12 ifen/lusthylové, trif sny ls,,thy- jj/. .ίου '-ulíny!:. thy levé, eifsryl: >ark.hik’Lm·: thy iová z tékcvc ki:.. :Ly, rteeych ary loví oá.

dOVS je - ub. ti keevéne takový/mi su.bstituenty, J^ko jsou nižší alkyly,nižší <;lkc^skup iry, nitrcckupiny a kyancskupiny o. atomy' haloysnů,jsou é-methylbanzyloví, 2,4,5-trimcthylbonsylová, d-trinethy-Ibv azylová, 4- euthoxy b 2 nzylo vá, 4-nuthoxyíeny 11 if onyinuthyiová, 2--nitrobanzylová, 4-nitrobsnzylová, 4-chlcrbcnsyloví, 4- br o no a nzy le-vá, 4-kyunobenzylová, 4-ky ano bensyldifeny lnu thy levá, bis (2~ nitro řa-nyl'·methylová a piporcnylová skupina; s 8. substituované methylenové skupiny, schopné tvorby ilchiřřovy báze,jako je N,W-áimsthylaainomsthylenová, benzylidenová, 4~methoxybei>zylidsnová, 4-nitrobenzylidsnová, salicylidenová, 5-chlorsalicyli-denová, difenylmethylenová a íd-chior-2-hyárovyf3nyl)řsnyl]nothyle-nová skupina. Příklady merkapto-chr únicích skupin zahrnují: 1. sralkylovs skupiny·, zahrnující monoarylalkyové skupiny, jakojsou bensylovú, pr^thoxybonzylová a 2.-nitro bensylovú skupina; ái-a tri- ary las thy loví skupiny7, jako jsou lif onylmethylové, 4,4z-dí-nsthox'di.fony/lniethylové a trifenylmethyiové skupiny'; 2. pyranylové skupiny, jako je 2-tetrshydropyranylová skupina; 5. alifatické a aromatické acyl&skupiny, jako jsou acstylové a ben-zoylové skupiny; 4· aršíkyIkarbonylové skupiny, jako js benzylo:p/ksrbcnylovú a o-- motho rybo nzylo xykar bo ny lo vá skup ina; 5. ouykerbcnylové skupiny, jako je terc.butylouykarbonyiová sku-pina; a 6. py/ridinesulfonylové skupiny, jako js ώ-2-pyridineoulf ony Iová a2-d-nitro~2-pyridinesulf ony lovů skupina. Příklady vhodny-ch korbo~<-ohrénicích skupin, které mohou by^t;c užity pro ochr.-nu bahen reakce, zahrnují: i. nižší alkylové skupin;/, takové j ke jsou methylové, ethylové,ora-oylovs, isepropylové, butylové, iaobutylové, a ekcbut''lové, tore.-bvtylevé, pentylevé a hejlové skupiny/; s aliy-lcve auupvny, o sc ~t - J....... -- - , brouuhh,.. 1: .-chlor ethylová, 2-fluo: :rom...th ,_o ve; skupiny, rubat i- „ „ ?Γ'.Λχ·1ονΰ lupiny, zahrnující: nižaí alkylevétuované jednou ca třemi omylovými sk^í^mi, juko jo bensy levá,2-fonyleíyhylcvá, á-f enylpropylová, <X-u.aďtyimethy 1cvá, &-nuftylmet-hylcvá, ' ifenylmethylová, trifonylmettolová, <A-naďtyleifoxn methylováa 2-nnthrylová skupino 5 takové skupiny, ve kterých ~rylová část jo.substituována. takovými subetitusnt.;, jako joou nižší alkyly, nižší..Ikooy'-, nitro-, halogen- o, kino- skupiny o atomy, xoěókUá 4--methylbonzylová, 2,4,S-trimathylbenzylo vá, 3,4,3-trimethylbenzy-lová, 4-nothoxybenzylová, 4-methox'fexid.ifenyl2:ethylová, 2-nitrc-benzylová, 4-chlorbcnzylová, 4-brombenzylová, 4-kyanobcnzylová, 4--kyanobensylcifenylmethylová; bis (2-nitroferyl)methylová s pipero-nylová skupina.

Alternativní karboxy-chránící skupiny, schopné být hydrolyžo-vány in v Ivo a tedy být použité pro přípravu pro-léků (látek, znichž se vyvíjí léky) pro podávání Sivým organismům, například: 1. alkoxymethylové skupiny, zahrnující: nižší alkoxyaethylové sku-ny, jako je methoxymethylová, 1,1—dimethyl-l-methoxyOethylová, et-hoxymethylová, propyloxymethylová, isopropyloxymethylová, butyloxy—methylová a terč„butyloxymethylová skupina; niž.čí-alkoxy-nižší-al-ko xy met hýlové skupiny, jako jsou 2-methoxzethoxy.methylové skupiny;halogenované nižší ulkoxymsthylcvé skupiny, jako je 2,2,2-trichlor-ethoxymethylová s bis (2-chlorethoxy) methylová skupina; 2. substituované ethylové sku..iny, zahrnující: nižší alkoxyethylo-vé skupiny, jako jsou 1-ethery ethylová, 1-aethyl-l-msthoxyethylo-vá a 1-(isoprepyloxy)ethylová skupina; halogonethylová skupině, ja-ko je 2,2,2-trichloethylová skupina; a urylaslony’·!ethylové skupiny,jako je 2-(fenylselanyl)ethylová skupina; 3. alifatické ecyloxymothylové skupiny, jako jsou acetoxymethylové,propionylczymethylová, butyryloxymethylové a pivsloylouynathylovéskupiny; 1-nižší- alkohonylonyothy :ykarbo rolový o thy loví skupiny, jako jsou l-usthcvy-.cvá, l-ethory/k.rbenylesy cthvlová, 1-prcpyloxyksf- bc ny 1 ony a thy levá, l-isopropylc::ykarbon;2.ů;:yethylová,hylová, l-iscbutylo:<y'kmrbonvlc-ya:thylová a l-oyklohoo uy ethylová skupinu; aut esy cony_- 34 - 5. cyklohexyloxykarbonyloxy (cyklohexyDmethylová skupina; 6. ftalidylová skupina; a 7. (2-oxo-5-methyl-l,3-dioxolen-4-yl)methylová skupina.

Sloučeniny podle vynálezu obsahují asymetrické uhlíkovéatomy a/nebo dvojnou vazbu uhlík-uhlík a mohou proto tvořit op-tické a/nebo cis/trans izomery. Ačkoli jsou sloučeniny, kteréjsou zde uvedeny, popsány jednoduchými vzorci, tento vynález sezabývá jak směsmi izomerů (které se získávají v případě syntézynebo míchání), tak jednotlivými izolovanými izomery (které lzepřipravit technikami stereospecifické syntézy nebo separací zesyntetizovaných směsi za použití běžných konvenčních způsobů). Příklady specifických sloučenin podle vynálezu jsou ty slou-čeniny obecného vzorce I, který zde byl uveden, ve kterých mají 10 R a R takový význam, jak je definován v Tabulce 1. V Tabulce 1jsou použity následující zkratky pro určité skupiny substituentů;

Ac acetyl Aoc allyloxykarbonyl Boz , benžoyl Bu butyl £Bu cyklobutyl Byr butyryl Bz benzyl Car karbamoyl (carbamoyl) Dco dekanoyl (decanoyl) Ddc dodecyl Et ethyl Etc ethoxykarbonyl (ethoxycarbonyl) Fmoc fluorenylmethoxykarbonyl Fur furyl cHex cyklohexenyl cHp cykloheptyl Hpo heptanoyl Hx hexyl £Hx cyklohexyl Hxo hexanoyl Ind indolyl Isox isoxazolyl - 35 - λϋχ., - -t> -Ú ·. p t— _-_z - -ty -*~U. <- <·' · -v' -2- retko :z; tko ry šotky 1 Ι.’οιη ·" · *.^ ·—·-*- nor rcrfolino naftyl *"Z oktyl n, '·f s«* ··/ /* -. -1 -*I p p *ζ·*Ή - Ί»»J.v v> c klooa nt a n"τ Ph áknyl Pip piperidyl ?is piperasinyl Pn psntyl cPn cyklopentyl Pr propyl cPr cyklopropyl Prn propoinyl Pyr pyridyl Pyrd pyrrolidinyl

Retio retinoyl

Thi thienyl Thiz thiazolyl Troc trichloreihoxykarbonyl Sloučenina číslo Tabulka 1 R·^ P12· Ί ΠΤΙ nv pjpv ΠΤΤ ,πττ rtr\ J LiS? ’«Z Xi. ; '‘-íU*· w*iir? 'zU™' J d J £ HTJ HU 'Vk 1T ^χΧςον· i. r7 > 4 rr rtTT ^rr πλ λ i -/ fiw Q Ww™· ge:gh0chqgo- ch,7ch"oh..go- «— S- y «— tS p GH, (CH„)~ GC- CIP7 (GHn) - G0- 2 0 2 2 ~ > z- ''t.t (rn Ί r^r\_ r<rj ,'mi \ \ sZ* izj > ή λζι->·/ '«Z ííp^ \ sZ 1 ir* / A lSJ"* > — · 4· > 4 7 ΠΤΤ f nrr \ /-Τ/Λ ATJ <rtiT \ rtr\ '•ZÁI·^ < zJ.ir\ / Γ- ^wí·" \ k>Pi/*} J -'s/^z"* s H CH^ÍCIM-CC- S £ s c πτ.γ ' rrrj '. nrr ' πτι \ /Τ' 2^0 2 ώ 6 ττ ^TT ‘ '"'T \ /"«Ί *x \ZA*r7 \ z.*.řs / Z'ZU“ .Z — '-z CH,;(GH2)?GC- GH5(GH2) CO- _,sl H CH~ (CíM-CQ- Z έ I - 56 -

Tabulka 1 (pokračování)

Sloučenina číslo 1 Zť Π" 13 οκ,(οκ2)θαο- OH, (OH,.) "00- J £ 0 14 H CH,(CHJn00- > ώ o 15 ch,(ck2)9oo- CH5(OHp)sCO- 16 H ch5(ck2)sco- 17 CH3(CH2)10C0- ch5(ch2)1oco- 18 H CH5(CHp)10C0- 19 ch^(oh2)i:lco- 0H„ (OH.)·,,00- 20 H CH, (OH. ),,00-2 2'11 21 CEjCray^co- OH, (OH,), oC0-j ώ'ΐίί 22 H CH5(CH2)1200- 23 ch,(oh2)13 CO- ch5(ch2)15oo- 24 H CH^CHg^OO- 25 CH5(CH2)uOO- CH, (CH.),,,00-5 £ '14 26 CH5(OH2)14CO- H 27 H oh5(ch2)14oo- 2.8 CH^(CH2)15CO- CH, (CHO),.00-> *- x> 29 CH^CÍLO^CO- H '30 T.J XX OH, (CKo),-C0- 4· 31 CH3 (0Η2)1600- ch5(ch2)16oo- 32 CH^(CH?)1ř.C0- H 33 H ch5ích2)i6co- 34 CH5(CH2)1700- 0Η,(0Η2)17ΟΟ- 35 H CH5(OH2)17OO- 36 0¾ (CH.),qCC- 0H5(CH2)18C0- 37 H GH,(CHn),„OC- > C. ±U 38 Cil, (CHO ),c.C0-5 2 19 H OH, (OH.), c00-> έ -L> 39 CH, (CH. )n cC0- 40 CH5 (CHp)2OCO- ch,(ok„)2Oco- 41 T Tí X Πττ (rtTT > '-/i Ir* \ <yxx^ J O/*' ''A·* £» 42 ζπττ \ pn ¢/ £ t· (ΟΗ,),,ΟΗΟΗ.ΟΟ- > íi c. XI XX í HTJ \ mjpTJ -^Ρ·_ Vm/aIc» J r‘Vx*u*inwV* 44 { íhxj \ π ύ·._ \ WAir^ ✓' ·’? ' íTT \ nm\ VAir> J — Ww'·* 45 H (OH,),000-> > 46 Γ«ΤΤ -πττπυ h-j -.ΠΉΓρτ.τ w,ΖχΧ'· ~ UixVXl.··. 47 TT ΓΓ* - ''’Γ.ΤΡΠ ?ν\ •zxxn— U*XOXA '* /•ITT <*τ*ΎΤ.,'Ίτ*/·^'^, rt7* <»T7— •.Z Αχ.? Ζ..*ν**ν/ν·" > y 37 “ 1 vpckj?'?e ování'

Oiouc 2-rd.na áíclo “r-2·

H

50 < on, ).,0=05500- > - 51 H 52 O'," x n - v. ·& 0 ·ν· »x*~ '>í-'-zvw 55 H 54 h7c=oeoh?oh: co· 55 H~ 5 o PrC55=C55CC- 57 H (055,,)-0=05500- - f .htj > n— \ μΖΧχ’χ/Ο“ y <- — x /-rr.T— -j U WXx"*' Vi- Γ'Χ ,H H-vnn_ —J u Míi*"· E, , C=0HCH2 055,, 00-H-,C=0H0H„0H.- 30-

i- 4. X ?r 055=05500-0--055=05500- 58 3tCK=CKCH2C0- HtOH=CHOH..OO- 59 XJ 06055=055055,-00- <x 60 PnGH=CHOO- Pn0H=0HC0- 61 H Pn0H=0H0G- 62 HxCH=CHC0- H::0K=0H0G- o> H HxCH=CH00- 64 HoC=CH(GHo)7G0— h2c=oh(oh2)7cc- 65 H h2c=ohích2)7oo~ 66 h2o=oh(oh£)soo- Η2σ=055(055£}θ00- 67 H Go=0'5(055.-)000- 63 Su0E=CEÍ0:-:2)70C- H EuOH=OH(OH2}705- 55uCH=CH(CH2)7CO- 69 70 Hx0H=0H(0H,,)7OO-= l H 55xC55=CH(CH7 )7C0- cl ( 71 55x055= 055 (055,.)7 00-6. í 72 0 c CH=CE(0H~, )700- 0cCH=055(0H,,}700~ 75 H OcCH=CR{OI52)7OO- .4 i <r Hu(0H,0H=0H)240H?} /V7 r? i 3u (OH.; 055= CH) 2 (OH -} 7 00- 75 55 5u (OH-055= OK) ·, (OH.,} 700— 76 Lle (0H„CH= 055),, (OH.,) v j L·. sir'r? »-*<> Líe (Οΐζ 055= OH) ~ (OH,, G00- 77 *·— —·· H i He (OH.. 055= OH), (01..,),,00- l i. 73 Ou(OHqCH=CH}., (OH,,)<- > = 4CC- Eu (055,055= OH) ~ ( OH.,) , 00- 6- j 4. 79 ?n(CH=CHCH.), (OH..) X tj. £l .,00- <£. Pn(055=055055,,} . (055-,),-00- c. 6{’ 6. CL 00 5,5e(OH„OH=CH) .-(OH,.) 4. :-J 4- g0— c. 5.5e (Cl2 0H= OH) . (0H?) 2 00- 31 TT Pn(0H=0H0H„) , (OH-} 00- č. ‘r c- - Ο'Ό ‘ ---rT‘^ rr »-ιγτ Λττ_.·"ί“^ΠΛ· •τ,./Π 'V* -..I»/ ^1'-- / - líix / · W*X““ X úí kw ; 02“ ^1'·; Q"7 H HxO (CH} 55—055., 055= 05500- O .1!>-,·· V-t-’ ' . ~v> w-· x < i >X- 550055,- ( 055,-), ,00- 4Í 6- Η-Ή X 4- — - > *7 \ ZXx- j -x- 2- Π.Ή 7; <*x· ; 5 ' í \ ^--- \ -‘•z '' ~ zx. \ >4..· · | -zv> - - «ο. -4 - (4-1gCP5;) ,:PhO-OOH., (055^ 4. 4· Cl 'I'*.

38 •TK 'v 1 ~ ' ·’ .... n r'j ’ .· ·'τ p 1 'j··' *

·.· y ___ —i — r~> ·’ “ •'...'V'"··' ' ''Ό1\Η /'"i’* \ ^T*“ z · 1 „ u. ‘w’ -> j. '· \ ·.✓ i y -> -Á^/··· - i r>. r*t -'(Γ — ... -'ϋ--' · -.Χςχ -> © xX :: c 7? rt /v' -- v o 90 7-T,rt~ -> or. -likj v ςχ x © 3JiIeS=0.00 CT >* TT © x'-» ,- r-·. "v,., “» '•V'» -n.j~Oe j-<~ >'ώ — xlw*X w o 93 7 T il no * xXV-X'-·^ 0 'x*·*’ c/ X ’T ’* ΛΗΤ* A»-sjV xv' · χ'Χ WAA-y. O XX 93 ι.θΟο:··ι .oo TT 96 Η' MeOCH^oCO d 97 ηνηττι γγ-Τ ππ j^Ut-VVAioXi.“· © s>Oč. C. ΟιΛλΑ.ΠΤ.Τ Λ7.Τ 1 X 98 Η TV· nfifn:; /il* rvy jJx* kxX Xir. 'χϋΛ 0 Ww X x c.c ’··«Γ\/Πτ* <1 \ i r- ο '•'',.η<<π·7 λ A»icJV \ ΧΑΠ J r> X > X 100 12θΟ(0Η2)ί1.ΟΟ LeQCOK.Ο-, .00 X xl 101 LieO CGH2)12 o 00 EeOCCH^k^.OO X Xy 102 MsOČCH-k^CQ<£ i? *•-©0 v 0K2 2.5 * θθ 103 H MeQ(CH2)i;.C0 104 PhOOKo.CO PhOOHo.CO X X 105 TJ PhOOH.-.CO 106 Bz · 00 Ez»00’ 10? *7 i. A Bs.CO 108 2-PhPrn 2-PhPrn 109 T-T 2-?h?rn 110 2-?hPrn 2-Ph?rn 111 H 2-PhPrn 112 6-PhHzo O— x Π~ -_. Jj 112 PhOK=CK*CO 77xrvL7«-nrr r-n X ϋ^ΐΑ"*·χ*Ο 114 H ~5χ, ^TT— Ητ-7a. ixUi A“ Ui * <t Ww 115 z? j\v. nrr © χχς o •S'*' fá XjJ * O \S<S X XX.^' TT il /7 H’.T <Ή /5 117 X-*. f Bos r\ Γ» —A.J 118 T-T los i η c i.-·* ... o ·-; *71,„ X“" -M VÍÁ · _ .... ·· Λ* —- x* © '·><* X —x *ΤΤ7_-Π*τ Vh* O ->i-.**· W* * < »/>»/ •~\n.vl :----- t“'1'''- X“"'-.'<x. © -y.-— s^--© »>w n - r: ΓΗ7.. 4 .· H·^· X“" — O --/x x — x*--· -1'x „ - . T T '' Π*Λ .* "I''* J.X J — O - 39 -

lllío -“S — •v·,— Ί 2 ’ -π*.., .· HTU ~Τ· © i/V ~?t /-ν'·. _ C --o ,/W — ··- s .· /—t,^'· S O 'w'vy 37 xX 1·' 2~ lxl „00 2-33:1 „00 ,u— ( T.T 2-Thl.OO *1 C <' 'Τη- „· /^rr li* .. 7.Ί ; © -M*'-' -T 1 o ,*, H '7 .' :T^ 4 ^<·-. η · ’ . ^-— ><-· ^-13’ .-l-Z-lZoH-elO -'TT 1 Πτν,.· ,-r- —x.12 © -ί-·-·. « u C 222 r? i. i 2—JIH..- 4-This„0E.;„00 122 5-o xo-2-Pyr2„0C 5- o xo- 2-Pyr d „ 00 132 I-I 5-oxo-2-Pvra„00 134 5-l3o?:„00 5-lsox„00 123 Τ’ «. X 3—Isox.OO 136 4- TsOXcOG 4- Iscx«00 127 H 4- 1εοχ„00 133 β-οχο-2-Plp .00 5- oxo- 2-P ip „ 00 12 S H 6- o xc - 2- P ip „ 00 140 5-PH~Prn 2-NH2Prn 141 H 5-iE0?rn 142 6-MTL-Hxo 6— PRIHxo 1. 4- 143 TJ _ Λ 6-HH~Kxo 144 ινκοιίΌ,η ©00 ώ. É- XX P PiOP, „00 u xx 145 ρι,χΤ(οπ.)ίί„οο T.r • i. 146 Η23Κ0Η2)η_„00 H^KOSO^oCO<- x> 147 ιιΐχθ:ι~ ·, ~„co i. <-4-2 X 14S Troc!H(0H2)p„0O τγοορη(οε~)··.·..οο 14 2 Troc!E(CH2)..„00 P 130 TřocPH(CH,J,T„OC Třoc-E(OH0)-„OC ·"- «✓ i- s 151 Tře oPH (Olk) - „ 00£ > TV Λ 152 TřocMKOEJ,, „00 Τχοο'Ε(0Η2)Ί1„00 153 H TrccIEÍOH9)n, „00 154 Τΐ’οοΤΗί0Η2)Ί5„00 TřCo:EÍ0E2)?-„00 155 H ΤγοοΡΡ(0Π2:,-„00 136 loe!H(OH2)9„OC locIEÍ0:-l,';ceC0 1;7 rr -~r~ ' ' z-,,-, -U .. ·-.. < w-x.- - y .··; © -.vw x?c loelE(OxJ-„00 *,-> r-r.T ' .. LU z x » · - \ ' ** — - · / v» © s/V η “ r «*» X -» AocPH{CH~;:-eOO ’-T ' -, - TTT ·' '-i’- ' .*V - «J. .. '·, -, ·η © ./'w * r: ‘ *" ' - -U z-·- V -/«x * y v - C -Z -1 'Λ '? ../ .. “1 -!-- '· Π·-· — X./ -t z·*-.’ A y>Ί ,< ·, Τη,·-·.χΛ Τ'.ΤΤ.τ ' ,ητ.γ \ <τρ. ,. kikU '-· - ’ - i λ -**Λ / * -♦ Ο 'J'·* -lO> 156 157 15 S162170 "Τη.-, .'Ί i ΑΑ / -/ ι> <1-, /ΐ?7 /Υ> ,λ ,->!·! ..i . « '..ί ·,υ .. ru i \ λ ,Λ _ TtT* < ΠΤ” ' •""ν^ víU C i i- i Κ -> y « ~ o -z'-' ·- -L> λ 7/jTj ' «Τ.Τ ~ 4.U </ - J- . k '-z- - '”· j η r- o z— j- } ~ '·Τ7 · /1T.7 'i -ΊΊ i i»iU J -> -» o 7^ /1 ' "ΛΤΤ ' :^1-7 ' ΡΛ J- _ i”« ·»? o -«Z © ·« < < i , iJl -..’·, ,· “I “j O Vrf n·» ?v\ •mí Jm ZÍi '·> 'Z'“'' .ί-.τ π.ί «Μ, m/A - ·μΖ 0 χΖ'»' Γπ;.τ

.4,' '^-1 »mÍW Τ-Τ

IftVf *1-^>Xir> zO OJ. -yx Χ· : ΧΧ'χ'

BrCI-InCO 171 II 3r0Ho00 i'Z 172 BrOH.,00 iL H 175 10¾ CO τ,^ττ n-fj Xvu/) z3 174 τπν -L1^/ vv 7-J 175 H IOH.,00 <X 176 HeOCH-OO £xSo0iiy, 00ti 177 T-T Lg3CíL,C0 é. 178 1xQ3(CH2)2C0 ne3(CHc)~C0 X. X 172 BeS(c£X0O Lez (0¾) qOO ISO Me^(C:52)11C0 Xe3(OH2)pCO 181 íáe8 (CHX),-CO<£. 1? 1533(0¾) ^00 182 Lg3o9oh^oo íí <X Oo~0,,Cíl6o e. £ 135 H XeSOpCHpCO 134 Mg302(GH2)c00 Xe30~(0Ho)n00 (X > 135 £13302(0^)^00 LlGS02(0H9)ni00 185 1χθ80Λ0η1ί-00 X X LezoloHj^CO X <- _u > 137 Lx3mQ.0H,-00 ώ» XsO Ίτ.7 mα.αΘΟ\> · 188 H Le£0.0¾ CG 189 LíeOQ (OH.,) c,00 4- J Xq30(0H9)c00 Um > 120 LIeS0(C’I?)ni00 í.íS30(CH9 ),,00 A* XX 121 MQ20(0H,.)7rC0 X x^ - .'„'T ! ΓΟΤ 'ι ΓΏ .<.<*<3'·»'^-' \ \>Ai’7 ZIT »— -i· x' 122 TJX XX /17.7 ΓΠ 4.1’k^ φ ^ΖΠ'ϊ wV Ihcz » 0¾ 50 Ί C'7) v -_T,r ΓΠΤ xxxí— o Kii<! - X;> c. 194 Τ'..? '· π-τ /m © -74-Λ'υ'ν ·7 -Π7.Τ 195 X.7 ni/ nn XG " r- .< LhO.CÍLCG -. <*-7 X li·*' © ·-/-í“~. 127 H •pi<L (17.7^ H”·· i.·-* · μ*--λ x>W - •nv; -ζπτ· \ m — -iW f ^v' * ·ΊΤ7 X 57L— \ z o 'sy^ 41 v a o: bulka za. r^U-U -< — :- i ~-. 3 i v.-'. _1 -3- -, .-·. p "·-. z n-’ '. Ί·' -μ . , -Ί-’ n. - k '^-.:· i 7 - -U:* < i -/w Ot- ' { - -X-w v --/-- - / - -- 212(01,),-00 Ϊ0” "ίθμ ’'Lu *' ftf' č..*·— * i- j »♦ e>-»· <r -z i -.,-> '>v 2-11011 o2 o Cil, 00 '1 ~· ''.. ,1. w> í- ar Ό ·?%.·--6 -o- nu rir. :.. a. u c :·«/ m/·»/ ~'r. - ': πτ.τ :-«n .?·'·' «v ftn -Λ.- c.*-'*-- o -z·^ C *-*»-· o W-.X·*' >W -r ’·’ ^'T.“ ΓίΓ\ -- —zxi o c ·-/.··-.··> ><-- 1C 3 i; / r»Tj 1 r^r\c Xm'ή Ví*.·-, / p —* kJ f, "i · :·; '-H.T '. .^n. \ ^w-r·-·, J p·-'·'·* 20 5 b2oX* vCi1a'j } 3v 2- xi Ξζο./3(012^τ00 20 7 3z.ss(ch2;15oo Bz.20 (01,)^,,00 20 S 0toNCH2C0 .,0701.- 00 20 S Ot^NCHgCO 1 210 21,7(01. )-00 21,7(01,) , 00 211 2t,II(0Ho),,C0 2t92(012)1700 212 Ot2H(OH2)15CO 2t2l(CH2:i500 213 l-Me-4-Pis.CIípC0 l-Me-4-Pis» 01,00· 214 1 l-Me-4-Piz.CíLCQ tl. 215 1- 1ε-1-?iSe (0¾) 00 l-lie-4-Fiz. (01,), -00 216 Mqo7(01,:o00 Me£7(Cl,)qCC 21? Me?2KCH?)n10C Ue2N(CH2)inC0 218 Me2N(0H2)15CC Ms,7(CH, ),,00 í- ¢- „L > 219 4~L36r.CH,C0 c. 4-lbr«Ol-.OO 1. 220 4-flor »011.00 1 221 4-Mor(CIl)15CO 4-!or(CH„),-00 1 “ o 4-lor (01-,),-00 Š23 1-lyrd.ClpOO 1-Pyr2o01200 224 H l-?pr3.01,C0 225 1-112.1( d..),500 l-?yra(Cl2)150O 226 1 l-?yrdíCH2)1500 227 2ΐο(01,5,,ω a. Xi. 2tc(01s)1?00 223 1 2tc(CH9)^,C0 229 lac(0H2;iOCP lac(012)10OC Car (CEL5 ·, ,00 Car (CIL )..-00 X- -ι,ύ 231 1 Car (CIL ).,00 2- > ťl rt^· / <r.T ' na ^C.X \ ~““2 ' ~ , Car (019:,2 00 233 Car (CIL ),^00 Car (ΟΙ..;, .00 274 1000(01,),,00 1000(01.1, ,00 233 1000(01,),,00 T τ 21 · -r -Ό 70 (01,1 ga ' T/^ ' Ar- 5 κ - · : - 42 -

Tabulka 1 (pokračování) Sloučenina číslo R1 H2 237 nc.(ch2)15co NC(CH2)15CO 238 ho(ch2)2co H0(CH2)2C0 239 H ho<cr2)2co 240 H0(CH2)5C0 HO(CH2)5CO 241 a HO(CH2)5CO 242 ho(ch2)9co HO(CH2)9GO 243 a HO(CH2)9CO 244 ao(CH9)1Tco . ao(ca2)l:Lco 245 H HO(ca2)11co 246 ΗΟ(ΟΗ2}ηςΟΟ HO(CH2)15CO 247 H HO(CH2)15CO 248 Meai0(CH2)gC0 Me»O(ca2)9CO 249 MenOCCHpí^CO Me»O(CH2)11CO 250 Mem0(CHp)15C0 Me»0(Ca2)15C0 251 Mo»0(CH2)gC0 MomO(Ca2)9CO 252 ΜομΟ(ΟΗ2)ίίCO MoaOCCHgJ^CO 253 MomO(Ca2)1^CO MomOCCHg^CO 254 HS(CH2)2C0 HS(CH2)2CO 255 HS(CH2)2CO a 256 HSCCH^CO HS(CH2)5CO 257 HS(CH2)5CO H 258 hs(ch2)11oo hs(ch2)11co 259 HSCCHpí^CO a 260 HS(CH2)15GO HS(CH2)15CO 261 as(ca?)1I5co a 262 Ac.S(CH2)9C0 Ac.S(CH2)9CO 263 Ac.SÍCH^Í^CO Ac.S(GH2)1]LCO 264 AC.s(ca2)15co Ac.s(ca2)15co 265 4-PrBoz 4-PrBoz 266 H 4-PrBoz 267 4-PhByr 4-PhByr 268 4-PhByr H. 269 6-PhHxo 6-PhHxo 270 6-PhHxo H

- 43 - Tabulka 1 (pokračování) Sloučenina číslo H1 R2 271 MecCH(NHAc).(CH2 )10C0 MecCH(NHAc),(CH2)1OCO 272 MecCH(NKAc).(CH2 )12C0 MecCH(NHAc) e (CHp)., ?C0 273 MecCH(NHAc).(CH2 )16C0 MecCH(NHAc).(CH2)l6CO 274 1-IndoCO l-Ind.CO 275 1-IndoGO H. 276 1-(4H-c0c)CO 1-(4H-cOc)CO 277 l-(4H-c0c)C0 H 278 2-PhOPrn 2-PhOPrn 279 2-PhOPrn H 280 3-Pyr.CH=CHCQ 3-Pyr.CH=CHCO 281 3-Pyr.CH=CHCO E 282 2-Pyr.CH2C0 2-PyreCH2C0 283 2-Pyr.CH2C0 E 284 2-HxDco 2-HxQco 285 H 2-HxDco 286 2-PnHpo 2-PnHpo 287 H 2-PnHpo 288 Me(CH2)14C0 Me(CH2)16C0 289 Me(CH?)1fiC0 Me.(CH2)14CO 290 Me(CH2)l6CO OcCH=CH(CE2)7CO 291 Me(CH2)l6C0 Me(CH2)12CO 292 Me(CH2)l6C0 CH2=CH(CH2)sC0 293 cPrCO cPrCO 294 H cPrCO 295 cBuCO cBuCO 296 H cBuCO 297 ďPnCO _cPnC0 298 H cPnCO 299 cPnCO E 300 cKxCO cHxCO 301 H cHxCO 302 cHxCO H, 303 cHpCO cEpCQ 304 H cHpCO 305 cOcCO H 306 .cOcCO cOcCO 307 K cOcCO - 44 -

Tabulka 1 (pokračování)

Sloučenina číslo R1 R” 308 l-_cPenC0 1-cPenCO 309 H 1-cPenCO 310 3-cHexCO 3-cHexCQ 311 H 3-cHexCO 312 3-_cHexC0 H 313 4-cHexCO 4-cHexCO 314 1-cHexCO 1-jcHexCO 315 2-H0cPnC0 2-H0cPnC0 316 2-H0cPnC0 H 317 4-NH2cHxG0 4-NH2cHxC0 318 4-NH2£HxC0 H 319 2-ClcHxCO 2-ClcBxCQ 320 Retio Retio 321 H- Retio 322 Retio H 323 Me(CH2)1400 OcCH=CH(GH2)7CO 324 Me(CH2)14C0 Me(CH2)12C0 325 Me(CH2)14CO CH2=CH(CH2)8C0 326 Me3SiCH2GH20CH20(CB2)15C0 Me3SiGB2CH20CH20 (CH-2 )15C0 327 Me3CH20(Cíi2)9G0 Me.SCE2O(GB2)9CO 328 B/ieSCHpOÍCHpCO Μβ30Η20(0Η2)ιη00 329 &íeSCH2O(CH2)15CO Me3CH20(CH2)15C0

Ze sloučenin, které jsou uvedeny na seznamu výše, jsou výhodné ty sloučeniny, které jsou označeny čísly: 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 2S !, 31 , 34, 36, 38, 64, 66, > 68, 70, 72, 74, 76 , 78, 79, 80, 82, 84 ·, 86 , 99, 100, 101, 102, 144, 146, 152, 154, 160, 162, 164, 165, 179, 180, 181, 134, 185, 186, 189, 190, 191, 198, 199, 200, 205, 206, 207, 210, 211, 212, 215, 217, 218, 221, 225, 227, 229, 230, 232, 233, 234, 236, 237, 242, 244, 246, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 258, 260, 262, 263, 254, 271, 272, 273, 284, 286, 288, 289, 290, 291, 292, 323, 324, 325, 326, 327, 328 a 329 , ze kterých sločeniny čísla: 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 28, 31, 34,36, 38, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 79, 80, 82, 34, 86, 99,100, 101, 102, 144, 146, 152, 154, 160, 162, 164, 165, 179, 180, 181, 198, 199, 200, 205, 206, 207, 210, 211, 212, 216, 217, 219, - 45 - 229, 227, 230, 232, 233, 234, 242, 244, 246, 243, 249, 250, 251, 252, 253, 258, 260, 262, 263, 264, 284, 286, 288, 289, 290, 291, 292, 323, 324, 325, 326, 327, 328 a 329 jsou výhodnější a slou- čeniny číslo: 13, 15, 17, 15, 21, 23, 25, 28, 31, 34, 36, 38, 64,66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 79, 80, 82, 284, 286, 288, 289, 290,291, 292, 323, 324, 325, 327, 328 a 329 jsou ještě výhodnější.Nejvýhodnější individuální sloučeniny jsou tyto: 15 o 14,16-diundekanoylradicicol; 17. 14,16-dilauroylradicicol; 19. 14,16-ditridekanoylradicicol; 21. 14,16-dimyristoylradicicol; 23. 14,16-dipentadekanoylradicicol; 25. 14,16-dipalmitoylradicicol; 28o 14,16-diheptadekanoylradicicol; 31. 14,16-distearylradicicol; 70. 14,16-dipalmitoleoylradicicol; 72. 14,16-dioleoylradicieol a jeho izomerní 14,16-dielaidoylra-dicicol; 76. 14,16-dilinolenoylradicicol; 84. 14,16-di(ló-hydroxypalmitoyl)radicicol; 146. 14,16-di (16-aminopalmitoyl) radicicol; 234. 14,l6-di(16-karboxytridekanoyl)radicicol; 260. 14,16-di(16-merkaptopalmitoyl)radicicol; 288. l6-palmitoyl-14-stearoylradicicol; 323. 14-elaidoyl-16-palmitoylradicicol; a 325. 16-palmitoyl-14-(lO-undecenoyl)radicicol.

Sloučeniny podle vynálezu mohou být připraveny rozličnými metodami, dobře známými pro přípravu acylovaných slou-čenin z odpovídajících hydroxysloučenin. Například sloučeninyobecného vzorce (I) mohou být připraveny reagováním sloučeninyobecného vzorce (II): ,8 OK o CH. I II T 3 C C C G-0

//\ /\ /\ / \iC C 0 G G

l tl I

C G G C C

9 / ^ / \ /|l\ //\ //Jv 0 C G 0 C C

Cl (II) - 46 - ►· 8 9 (.ve kterém oba dva symboly R a R·7 znamenají atom vodíku nebo8 9 jeden z R a R7 znamená atom vodíku a druhý znamená hvdroxy-chrá-η ničí skupinu, jenž může být jedna ze skupin, definovaných pro R~ 2 a R (jiná než atom vodíku) nebo některá z hydroxy-chránícíchskupin, které zde byly již uvedeny v příkladech! se sloučeninouobecného vzorce (III): R3-COOH (III) (ve kterém R3 je takové, jak již zde bylo definováno) nebo s je-jími reaktivními deriváty a pokud je to žádoucí, odstraňováníchránící skupiny, takže se získá uvedená sloučenina obecného vzor-ce (I).

Radicicol sám o sobě je sloučenina obecného vzorce (II), ve8 9 kterém oba symboly; R a R znamenají atomy vodíku.

Reakce sloučeniny obecného vzorce (II) s karboxylovou kyse-linou obecného vzorce (III): R3COOH (III) (ve kterém R3 je takové, jak již bylo zde definováno) nebo s je-jími reaktivními deriváty, může být prováděna za použití některéacylační reakce, známé v této oblasti.

Jestliže se karboxylová kyselina obecného vzorce (III) po-užije ve formě volné kyseliny, je výhodné provádět reakci za pří-tomnosti vhodného kondenzačního činidla, například Ι,ΐ'-oxalyldi-imidazol, 2,2'-dipyridyldisulfid, N,N'-dicyklohexylkarbodiimid(DCC), RjN^-disukcinimidyluhličitan, N,N*-bis(2-oxo-3-oxazolidi-nyDfosfornanchlorid, N,N'- karbodiimidažol, N,N'- disukcinimi-dyloxalat (DSO), N,Nz-diftalimidoxalat (DPO), N,N'-bis(norborne-nylsukcinimidyl)oxalat (BBTO), 1,1*-bis(benzotriazolyl)oxalat(BBTO), l,l*-bis(6-chlorbenzotriazolyl)oxalat (BCTO) nebo 1,1*--bis(β-trifluormethylbenzotriazolyl)oxalat (BTBO).

Když se použije kondenzační činidlo, je výhodné provádět re-akci za přítomnosti inertního rozpouštědla. Pro vlastnos- ti použitého rozpouštědla neplatí žádná zvláštní omezení, s touvýjimkou, že nesmí mít nepříznivý účinek na reakci nebo na reagu-jící látky a Že umí (je schopné) rozpouštět látky, zúčastňujícíse reakce, a to alespoň v nějakém určitém objemu. Příklady vhod-ných rozpouštědel zahrnují: alifatické uhlovodíky, jako je hexan,heptan, ligroin (lehký primární benzín)a petrolether; aromatické 47 - uhlovodíky, jako je benzen, toluen a xylen; halogenované uhlovo-díky, zvláště aromatické a alifatické uhlovodíky, jako je methy-lenchlorid, chloroform, tetrachlormethan, dichlorethan, chlorben-zen a dichlorbenzeny; estery, jako je ethylformiat, ethylacetat,propylacetat, butylacetat a diethylkarbonat; ethery, jako je di-ethylether, diisopropylethei; tetrahydrofuran, dioxan, dimethyl-oxyethan a diethylengylkoldimethylether; ketony, jako je aceton,methylethylketon, methylisobutylketon, isophoron a cyklohexanon;nitrosloučeniny, které mohou být nitroalkany nebo nitroarany, jakoje nitroethan nebo nitrobenzen; nitrily, jako je acetonitril aisobutyronitril; amidy, které mohou být amidy mastných kyselin,jako je formamid, disiethylformamid, dimethylacetamid a hexamethyl-fosfortriamid; a sulfoxidy, jako je diáethylsulfoxid a sulfolan.

Reakce se může provádět v širokém rozmezí teplot a přesná re—akční teplota není rozhodující pro tento vynáleze Bylo nalezeno,že obecně se obvykle reakce provádí při teplotě přibližně v roz-mezí od -10 °C do 130 °G. 12·

Jestliže R a R jsou stejné ve sloučenině obecného vzorce(I), může být sloučenina podle předloženého vynálezu získána re-akcí sloučeniny obecného vzorce (II), tak jak již zde byl dřívedefinován, se dvěma nebo více ekvivalenty karboxylové kyseliny a kondenzačního činidla nebo reaktivních derivátů karboxylové kyse-1 2 liny. Jestliže je požadována sloučenina, ve které R a R znamenáatom vodíku, může být získána za použití méně než dvou ekvivalen-tů, s výhodou od 1 do 1,5 ekvivalentů karboxylové kyseliny a kon-denzačního činidla nebo reaktivních derivátů karboxylové kyseliny» 1 2

Jestliže R a R oba dva znamenají acyloskupiny, které jsou odlišné od každé jiné ve sloučenině obecného vzorce (I), může být žádaná sloučenina získána reakcí sloučeniny obecného vzorce (II), 8 9 ve které jeden ze symbolů R a R znamená atom vodíku, s jednímnebo více ekvivalenty karboxylové kyseliny a kondenzačního činid-la nebo reaktivních derivátů karboxylové kyseliny» Příklady reaktivních derivátů karboxylové kyseliny obecnéhovzorce (III) zahrnují: halogenidy kyselin, jako je chlorid kyseli-ny a bromid kyseliny; a anhydridy kyselin.

Jestliže se použije halogenid kyseliny, provádí se reakces výhodou v inertním organickém rozpouštědle za přítomností poji-vá. Pro vlastnosti rozpouštědla neplatí žádná zvlášt ní omezení, s tou výjimkou, že nesmí mít škodlivý vliv na reakci 48 - nebo na zúčastněné reagující látky a že musí rozpouštět reagu-jící látky a to alespoň v nějakém určitém objemu. Vhodnými roz-pouštědly jsou například: aromatické uhlovodíky, jako je benzen,toluen a xylen; halogenované uhlovodíky, zvláště halogenovanéalifatické uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid atrichloethan; ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran adioxan; alifatické dialkylamidy, kterými mohou být amidy mast-ných kyselin, jako je dimethylformamid a dimethylacetamid; nit-rily, jako je acetonitril; ketony, jako je aceton; dimethylsul-foxid a pyridin, činidlem, které váže kyselinu (na předchozístraně 47 zmíněným jako pojivo) může být taková sloučenina, kte-rá váže kyselinu a přitom neovlivňuje reakci - takovými činidlyjsou například: hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxidsodný a hydroxid draselný; uhličitany alkalických kovů, jako jeuhličitan sodný a uhličitan draselný; a organické zásadité lát-ky, jako je triethylamin, pyridin, 4-dimethylaminopyridin a1-methylimidazol.

Reakce se může provádět v Širokém rozmezí teplot a přesnáreakční teplota není rozhodující pro daný vynález. Obecně jenalezeno, že se reakce obvykle provádí při teplotě v rozmezípřibližně od -10 °C do 130 °C.

Pokud se použije anhydrid kyseliny, je výhodné provádětreakci za přítomnosti inertního organického rozpouštědla, zapoužití přebytku anhydridu kyseliny. Pokud se týká vlastnostípoužitého rozpouštědla, neplatí pro ně žádná zvláštní omezení,je-li splněna podmínka, že nemá žádný škodlivý vliv na reakcinebo na reagující látky a že rozpouští látky, zúčastňující sereakce, a to alespoň v nějakém určitém objemu. Takovými vhod-nými rozpouštědly jsou například: aromatické uhlovodíky, jakoje benzen, toluen a xylen; a dále ethery, jako je dioxan, tet-rahydrofuran, diethylenglykoldimethylether.

Reakce se může provádět v širokém rozmezí teplot a přesnáteplota není při reakci podle tohoto vynálezu rozhodující.Obec-ně bylo nalezeno, že reakce se obvykle provádí při teplotě při-bližně od teploty místnosti do teploty 160 °C.

Takto se získá žádaná sloučenina, která se postupně jímá, separuje a čistí některými známými způsoby. Například jeden vhod- ný regenerační postup zahrnuje: nalití reakčního roztoku do vody; 49 - extrahování výsledné reakční směsi rozpouštědlem nemísitelnýms vodou, jako je benzen, ether nebo ethylacetat; a nakonec od-stranění rozpouštědla, například destilací, čímž se získá žá-daná sloučenina. Takto získaná sloučenina, pokud je to třeba,může být dále čištěna rozličnými způsoby, mezi které patří na-příklad: adsorpční chromatografie nebo iontoměničová chromato-grafie s použitím různých nosičů, jako je aktivní uhlí nebo si-sikagel; gelová filtrace za použití kolony Sephadex (továrníznačka); nebo rekrystalizace z nějakého etheru, jímž může býtnapříklad diethylether, nebo ethylacetatu nebo chloroformu.

Jestliže sloučenina obecného vzorce II obsahuje chránícískupinu, pak pokud je to třeba, lze získat žádanou sloučeninuobecného vzorce I po jejím odstranění.

Pokud se požaduje odstranění chránící skupiny, pak se k ně-mu použije některá z reakcí, dobře známých v technice, přičemžvolba použitého způsobu se bude měnit v závislosti na vlastnos-tech chránící skupiny a budou se používat obvyklé postupy, kte-ré jsou známé v této oblasti laboratorních technik, jejichžpříklady dále následují.

Jestliže se jako hydroxy-chránící skupina použije silylováskupina, lze ji obecně odstranit reagováním se sloučeninou, kte-rá je schopná tvořit anionty fluoru, jako je tetrabutylamonium-fluorid. Reakce se s výhodou provádí za přítomnosti rozpouštěd-la. Pokud se týká vlastností použitého rozpoušt-ědla, neplatípro ně žádná zvláštní omezení, pouze musí být splněna podmínka,že rozpouštědlo nemá žádný škodlivý vliv na reakci nebo na zú-častněné regující látky a že má schopnost rozpouštět reagujícílátky alespoň v nějakém určitém objemu. Vhodnými rozpouštědlyjsou například ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan.

Reakce se může provádět v širokém rozmezí teplot a přesnáteplota není rozhodující pro tento vynález. Obecně bylo naleze-no, že se reakce obvykle provádí při teplotě přibližně takové, jako teplota místnosti. Reakční doba, používaná pro tuto reakci, může kolísat v širokém rozmezí, v závislosti na mnoha faktorech,zvláště pak na reakční teplotě a na povaze reagujících látek. Av-šak za podmínky, žekse reakce provádí za výhodných podmínek,tak,jak zde byly výše popsány, je obvykle dostačující doba od desetido osmnácti hodin. 50 -

Jestliže je h.ydroxylová skupině chráněná aralkylovou neboaralkyloxykarbonylovou skupinou, může být odstraněna stykem sredukčním činidlem. K odstraňováni se s výhodou používá kataly-tická redukce, která se může provádět při teplotě místnosti, zapoužití takových katalyzátorů, jako je palladium na aktivnímuhlí, platina nebo Raneyův nikl. Reakce se běžně a s výhodou pro-vádí za přítomnosti rozpouštědla. Pokud se týká vlastností pou-žitého rQZ.pouštědla, neplatí pro ně žádná zvláštní omezení, po-kud je splněna podmínka, že nemají žádný škodlivý vliv na reakcinebo na zúčastněné reakční látky a že zvolené rozpouštědlo jeschopné rozpouštět zúčastněné reakční látky alespoň v nějakémurčitém objemu. Takovými vhodnými rozpouštědly jsou například:alkoholy, jako je methanol a ethanol; ethery, jako je tetrahyd-rofuran a dioxan; alifatické kyseliny, jako je kyselina octová;a směsi jednoho nebo více z těchto organických rozpouštědel svodou.

Reakce se může provádět v širokém rozmezí teplot a přesnáreakční teplota není rozhodující pro tento vynález. Bylo zjiště-no že se obvykle reakce provádí při teplotě přibližně od 0 °Cdo teploty místnosti, Doba, potřebná pro reakci, se může lišit akolísat v širokých mezích, neboí závisí na mnoha faktorech, zvláště pak na reakční teplotě a na povaze reagujících látek. Avšakza podmínky, že se reakce provádí za výhodných podmínek, tak jakbyly popsány v předchozí části vynálezu, je obvykle dostačujícídoba od pěti minut do dvanácti hodin.

Takové skupiny mohou být také odstraněny tak, že se na slou-čeninu působí lithiem nebo sodíkem v kapalném amoniaku nebo v al-koholu, jako je methanol nebo ethanol při relativně nízké teplo-tě, například od -78 °C do -20 °C. Dále lze tyto skupiny odstranit také za použití chloriduhlinitého-jodidu sodného nebo halogenidu alkylsilylového, ja-ko je trimethylsilyljodid. Reakce se běžně provádí za přítomnos-ti vhodného rozpouštědla, což je pro reakci výhodné. Pokud se tý-ká vlastností použitého rozpouštědla, neplatí pro ně žádná zvláštní omezení, je-li splněna podmínka, že nemá Žádný škodlivý vlivna reakci nebo ne zúčastněné reagující látky, a že tyto reakčnílátky rozpouští alespoň v nějakém určitém objemu. Vhodnými roz-pouštědly jsou například: nitrily, jako je acetonitril; halogeno-vané uhlovodíky, zvláště halogenované alifatické uhlovodíky, jako - 51 - je niethylenchlorid a chloroform; a směsi dvou nebo více z těch-to rozpouštědel.

Reakce se může provádět v širokém rozmezí teplot a přesnáreakční teplota není rozhodující při této reakci podle vynále-zu. Obecně lze uvést, že se reakce obvykle provádí při teplotěod 0 °C do 50 °C.

Jestliže reagující látka obsahuje atom síry, s výhodou sepoužije chlorid hlinitý-jodid sodný.

Jestliže je hydroxy-chránicí skupina alifatická acylskupi-na, aromatická acylskupina nebo alkoxykarbonylová skupina,pakji lze odstranit působením zásadité látky za přítomnosti roz-pouštědla. Pokud se týká výběru vhodné látky zásadité povahy,neplatí žádná zvláštní omezení, je-li splněna podmínka, že ne-má žádný škodlivý vliv na ostání části sloučenin. Reakce se svýhodou provádí za použití jedné z následujících zásaditýchlátek: alkoholátů kovů, jako je methoxid sodný; vodného amoni-aku; uhličitanů jako je uhličitan sodný a uhličitan draselný;hydroxidů alkalických kovů, jako je hydroxid sodný a hydroxiddraselný; a koncentrovaného systému amoniak-methanol. Pokudse týká vlastností vhodného rozpouštědla, neplatí pro jeho vý-běr žádná zvláštní omezení, pokud splňuje podmínku, že nemážádný škodlivý vliv na reakci nebo na zúčastněné reakční lát-ky a že rozpouští zúčastněné reakční látky alespoň v nějakémurčitém objemu. Dále platí, že každé rozpouštědlo, běžně pou-žívané pro hydrolýzní reakce, lze stejně použít i v tomto pří-padě. Vhodnými rozpouštědly jsou například: alkoholy, jako jemethanol, ethanol a propanol; ethery, jako je tetrahydrofurana dioxan; a směsi jednoho nebo více těchto organických rozpouš-tědel s vodou.

Reakci lze provádět v širokém rozmezí teplot a přesná tep-lota není rozhodující pro tento vynález. Obecně však bylo na-lezeno, že se obvykle reakce provádí při teplotě přibližně vrozmezí od 0 °C do 150 °C, tak, aby se zabránilo eventuálnímnežádoucím vedlejším reakcím. Reakční teplota, používaná přitéto reakci, může kolísat v širokém rozmezí, v závislosti namnoha faktorech, zejména v závislosti na reakční teplotě a napovaze zúčastněných reakčních látek. Avšak za předpokladu, žese reakce provádí za výhodných podmínek, tak jak zde byly výšepopsány, je obvykle dostačující reakční doba od jedné hodiny - 52 - do deseti hodin.

Jestliže je hydroxy-chránící skupina alkoxymethylovó, te-trahydropyranylová, tetrahydrothiopyranylová, tetrahydrothio-furanylová, tetrahydrofuranylová nebo substituovaná ethylováskupina, lze ji obecně odstranit působením kyseliny v prostře-dí rozpouštědla. Vhodné kyseliny jsou například: kyselina chlo-rovodíková, soustava kyselina octová-kyselina sírová, kyselinajo-toluensulfonová a kyselina octová. Místo nich je též možnépoužít silně kyselé měniče kationtů, jako je Dowex 50W. Pokudse týká vlastností použitého rozpouštědla, neplatí pro ně žád-ná zvláštní omezení, pouze musí splňovat podmínku, že nesmí mítžádný škodlivý vliv na reakci nebo na zúčastněné reakční látkya že jsou schopné rozpouštět reagující látky alespoň v nějakémurčitém objemu. Taková vhodná rozpouštědla jsou například: alko-holy, jako je methanol a ethanol; ethery, jako je tetrahydrofu-ran a dioxan; a směsi jednoho nebo více těchto rozpouštědel svodou. . Eeakce se může provádět v širokém rozmezí teplot a přesnáteplota není pro vynález rozhodující. Obecně bylo nalezeno, žese reakce obvykle provádí při teplotě přibližně od O.°C do 50 °CReakční doba, používaná pro tuto reakci, může kolísat také vevelmi širokém rozmezí, v závislosti na mnoha faktorech, zejménana reakční teplotě a na vlastnostech zúčastněných reakčních lá-tek. Avšak-za předpokladu, že se reakce provádí za výhodnýchpodmínek, tak jak byly výše popsány, je obvykle dostačující re-akční doba přibližně od deseti minut do osmnácti hodin.

Je-li hydroxy-chránící skupina alkenyloxykarbonylová sku-pina,'může být odstraněna působením zásadité látky za podmínek,jako jsou výše popsané podmínky v případě, že hydroxy-chránícískupina je některá alifatická ac.ylskupina, aromatická acylsku-pina nebo alkoxykarbonylová skupina. Jě-li hydroxy-chránící skupina některá aryloxykarbonylováskupina, může být snadno odstraněna za použití palladia spolus trifenylfosfanem nebo nikltetrakarbonylem několika vedlejší-mi reakcemi.

Je-li amino-chránící skupina trialkylsilylové skupina, lzeji odstranit. působením sloučeniny, která je schopná tvorby fluo-rových aniontů, například tetraamoniumfluoridu. Reakce se běžně 53 - a s výhodou provádí za přítomnosti rozpouštědla. Pro vlastnostipoužitého rozpouštědla neplatí žádná zvláštní omezení, pokud jesplněna podmínka, že nemá žádný škodlivý vliv na reakci nebo nazúčastněné reagující látky a že rozpouští zúčastněné reakční lát-ky alespoň v nějakém určitém objemu. Takovými vhodnými rozpouš-tědly jsou například ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan.Reakce se může provádět ve velmi širokém rozmezí teplot a přesnáteplota není pro tento vynález rozhodující. Obecně bylo naleze-no, že se obvykle reakce provádí přibližně při teplotě místnos-ti. Používaná reakční doba pro tuto reakci kolísá rovněž ve vel-kém rozmezí, v závislosti na mnoha faktorech, zejména na reakčníteplotě a na vlastnostech zúčastněných reakčních látek. Avšak zapředpokladu, že se reakce provádí za výhodných podmínek, tak jakbyly zde výše popsány, bude obvykle dostačující doba přibližněod deseti hodin do osmnácti hodin.

Je-li amino-chránící skupina alifatické acylskupina, aroma-tická acylskupina nebo alkoxykarbonylová skupina nebo některásubstituovaná methylenová skupina, schopná utvořit Schiffovu bá-zi, může být odstraněna působením některé kyseliny nebo zásaditélátky za přítomnosti vodného rozpouštědla. Vhodnou kyselinou jenapříklad kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselinaorthofosforečná a kyselina bromovodíková. Vhodné zásadité látkymohou být vybrány z některých obecně známých zásaditých látek,za předpokladu, že nemají žádný škodlivý vliv na jiné části slou-čeniny; jsou to například: uhličitany alkalických kovů, jako jeuhličitan sodný a uhličitan draselný; hydroxidy alkalických ko-vů, jako je hadroxid sodný a hydroxid draselný; a koncentrovanýsystém amoniak-methanol. Pro vlastnosti použitého rozpouštědlaneplatí žádná zvláštní omezení, pokud je splněna podmínka, ženemá žádný škodlivý vliv na zúčastněné reakční látky a že rozpouští zúčastněné reakční látky alespoň v nějakém určitém objemu, a žkaždé rozpouštědlo, běžně používané pro hydrolýzní reakce, lzestejně použít i zde. Vhodnými rozpouštědly jsou například: voda;směsi jednoho nebo více alkoholů, jako je methanol, ethanol nebopropanol, s vodou; a směsi jednoho nebo více etherů, jako jetetrahydrofuran nebo dioxan, s vodou. Tato reakce se provádí vširokém rozmezí teplot a přesná teplota reakce není pro tentovynález rozhodující. Obecně bylo zjištěno, že reakce se obvykle 54 - provádí při teplotě přibližně od O °G do 150 °C, aby se zabráni-lo nějaké nežádoucí vedlejší reakci. Reakční doba, používanápro tuto reakci, kolísá ve velmi širokém rozmezí a závisí namnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a na vlastnostechreagujících látek. Avšak za předpokladu, že se reakce provádíza výhodných podmínek, které zde byly uvedeny, je obvykle dos-tačující reakční doba od jedné hodin;; do deseti hodin.

Je-li amino-chránící skupina aralkylová skupina nebo aral-kyloxykarbonylová skupina, lze ji s výhodou odstranit katalytic-kou redukcí za teploty místnosti, s použitím například platinynebo palladia na aktivním uhlí; nebo za použití oxidačního či-nidla.

Pro odstraňování chránící skupiny pomocí katalytické re-dukce neplatí žádná zvláštní omezení, pokud se týká vlastnostípoužitého rozpouštědla, pokud spolňuje podmínku, že nemá žádnýškodlivý vliv na reakci nebo na zúčastněné reakční látky a žerozpouští reakční látky, zúčastňující se reakce, alespoň v ně-jakém určitém objemu. Takovými vhodnými rozpouštědly jsou na-příklad: alkoholy, jako je methanol, ethanol a 2-propanol; et-hery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan; aromatic-ké uhlovodíky, jako je toluen, benzen a xylen; alifatické uhlovodíky, jako je hexan a cyklohexan; estery, jako je ethylacetat apropylacetat; alifatické kyseliny, jako je kyselina octová; asměsi jednoho nebo více těchto rozpouštědel s vodou. Výhodné katalyzátory, které mohou být použity pro tuto re-akci, nejsou omezeny žádnými zvláštními požadavky; musí pouzesplňovat podmínku, že jsou schopné pro použití při katalytickéredukci. Vhodnými katalyzátory jsou například: palladium na ak-tivním uhlí, Raneyův nikl, oxid platičitý, platinová čerň, rho-dium na oxidu hlinitém, trifenylfosfan na chloridu rhodia a pal-ladium na síranu barnatém. Ačkoliv neplatí žádná zvláštní omezení, pokud se týká pou-žitého tlaku, obvykle se při reakci používá tlak přibližně od0, MFa do 1 MPa.

Reakce se provádí v širokém rozmezí teplot a přesná teplo-ta není rozhodující pro tento vynález, ačkoliv teplota, kteráje výhodná pro tento vynález, bude velmi kolísat, jak je dobře - 55 - známo v technice, v závislosti na výchozích látkách a na kata-lyzátoru. Obecně bylo zjištěno, že se reakce obvykle provádípři teplotě přibližně od 0 °C do 100 °C. Doba, používaná proreakci, může rovněž kolísat ve velmi širokém rozsahu, v závis-losti na mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a na po-vaze zúčastněných látek. Avšak za předpokladu, že se reakceprovádí za výhodných podmínek, tak jak zde byly popsány, budeobvykle dostačující reakční doba od pěti minut do dvaceti čtyřhodin.

Pro oxidativní odstraňování neplatí žádná zvláštní omeze-ní, pokud se týká vlastností použitého rozpouštědla, pokud jesplněna podmínka, že nemá žádný škodlivý vliv na reakci nebona zúčastněné reakční látky a že rozpouští zúčastněné reakčnílátky alespoň v nějakém určitém objemu. Takovými vhodnými roz-pouštědly jsou například: vodná organická rozpouštědla; výhod-nými organickými rozpouštědly, která mohou být použita, jsounapříklad: ketony, jako je aceton; halogenované uhlovodíky,zvláště halogenované alifatické uhlovodíky, jako je methylen-chlorid, chloroform a tetrachlormethan; nitrily, jako je ace-tonitril; ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a di-oxan; amidy, ketré mohou být amidy mastných kyselin, jako jedimethylformamid, dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid;a sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid.

Pokud se týká vlastností použitého oxidačního činidla,neplatí pro ně žádná zvláštní omezeni, je-li splněn předpoklad,že je zvolené oxidační činidlo vhodné pro použití při oxidaci.Výhodnými oxidačními činidly jsou například: persulfát drasel-ný, persulfát sodný, dusičnan cerito-amonný (ammonium ceriumnitráte - CAN) a 2,3-dichlor-5,6-dikyano-j3-benzochinon (DDQ).

Reakce se může provádět v širokém rozmezí teplot a přes-ná teplota není rozhodující pro tento vynález. Obecně však by-lo nalezeno, že se reakce obvykle provádí při teplotě přibliž-ně od 0 °C do 150 °C, v závislosti na charakteru použitých vý-chozích látek a na použitém katalyzátoru. Doba, používaná přitéto reakci, také kolísá ve velmi širokém rozmezí, v závislos-ti na mnoha faktorech, zejména v závislosti na reakční teplotěa na charakteru zúčastněných reakčních látek. Avšak za předpo-kladu, že se reakce provádí za výhodných podmínek, tak jak zde - 56 - již byly popsány, je obvykle dostačující reakční dob© od desetiminut do dvaceti čtyř hodin.

Je-li amino-chránící skupina některá alkenyloxykarbonylováskupina, může být odstraněna působením zásadité látky za podob-ných podmínek, jako když je chránící skupinou alifatická acyl-skupina, aromatická acylskupina nebo nižší alkoxykarbonylováskupina. Zejména pokud je amino-chránící skupinou allyloxykar-bonylová skupina, může být odstraněna obvykle několika vedlej-šími reakcemi, za použití palladia a trifenylfosfanu nebo tetra-karbonylu niklu.

Je-li merkapto-chránící skupina aralkylová nebo aralkyloxy-karbonylová skupina, může být obecně odstraněna přivedením dostyku s redukčním činidlem. Odstranění lze provádět napříkladkatalytickou redukcí při teplotě místnosti za použití takovýchkatalyzátorů, jako je palladium na aktivním uhlí, platina neboRaneyův nikl. Reakce se provádí za přítomnosti rozpouštědla.Pokud se týká vlastností použitého rozpouštědla, neplatí proně žádná zvláštní omezení, jestliže je splněna podmínka, ženemá žádný škodlivý vliv na reakci nebo na zúčastněné reakčnílátky a že rozpouští tyto zúčastněné reakční látky alespoň vnějakém určitém objemu. Takovými vhodnými rozpouštědly jsou na-příklad: alkoholy, jako je methanol a ethanol; ethery, jako jetetrahydrofuran a dioxan; alifatické kyseliny, jako je kyseli-na octová; a směsi některého jednoho nebo více z těchto rozpou-štědel s vodou. Reakce se může provádět v široce kolísajícímteplotním rozmezí a přesná teplota není při reakci podle toho-to vynálezu rozhodující. Obecně bylo nalezeno, že lze reakciprovádět přibližně od teploty 0 °C do teploty místnosti, v zá-vislosti na použitých výchozích reakčních látkách a na použi-tém redukčním činidle. Doba, používaná pro reakci, rovněž vel-mi kolísá v závislosti na mnoha faktorech, zejména na reakčníteplotě a na vlastnostech zúčastněných reakčních látek. Avšakza předpokladu, že se reakce provádí za výhodných podmínek, jakzde byly výše uvedeny, bude obvykle dostačující doba pro reakciod pěti minut do dvanácti hodin.

Alternativně mohou být takové skupiny odstraněny působenímlithia nebo sodíku v kapalném amoniaku nebo alkoholu, jako jemethanol nebo ethanol, při relativně nízké teplotě, napříkladod -78 °C do -20 °C* 57

Alternativně mohou být takové skupinv odstraněny ze použit systému chlorid hlinitý-jodid sodný nebo alkylsilylhalogenidu, páko je t r.ímet.hvlsil vl jodid. Reakce se orovác on tomnos 11 rozpouštědla. Pokud se týká vlastností použitého rozpouštědla,neplatí žádná zvláštní omezení, pouze s tou podmínkou, že nemážádný škodlivý vliv na reakci nebo ne zúčastněné reagující lát-ky a že rozpouští zúčastněné reagující látky alespoň v nějakémurčitém objemu. Příklady vhodných rozpouštědel jsou: nitrily, ja-ko je scetonitril; halogenované uhlovodíky, zvláště halogenovanéalifatické uhlovodíky, jako je methylenchlorid a chloroform; asměsi dvou nebo více některých z těchto rozpouštědel. Tato reak-ce se může provádět ve velmi širokém rozmezí teplot a přesná tep-lota není rozhodující pro tento vynález. Obecně bylo nalezeno, žese reakce obvykle provádí při teplotě asi od 0 °C do 50 °C, v zá-vislosti na výchozích reakčních látkách. Doba potřebná pro reakcise může měnit v širokém rozsahu, v závislosti na mnoha faktorech,zejména na reakční teplotě a na vlastnostech reagujících látek.

Je-li merkapto-chránicí skupina některá alkoxykarbonylováskupina, jako je terc.butvloxykarbonylová skupina nebo arylmethy-lová skupina, může být odstraněna zpracováním s kyselinou za pří-tomnosti rozpouštědla. Iwezi výhodné sloučeniny patří například:kyselina trifluoroctová a systém kyselina octová-kyselina bromo-vodíková. Pokud se týká vlastností použitého rozpouštědla, nepla-tí žádná zvláštní omezení, s tou podmínkou, že nemá žádný škodli-vý vliv na reakci nebo na zúčastěné reakční látky a že rozpouštíreakční látky, které se zúčastňují reakce, alespoň v nějakém ur-čitém objemu. Vhodná rozpouštědla jsou například: alkoholy, jakojo methanol a ethanol; ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan;a směsi dvou nebo více jakéhokoliv z těchto rozpouštědel s vodou.Reakce se může provádět v širokém rozmezí teplot a přesná teplo-ta není pro tento vynález rozhodující. Obecně bylo zjištěno, žese reakce provádí obvykle při teplotě od 0 °C do 50 °C, v závis-losti na výchozích látkách a na použité kyselině. Joba, potřebnápro reakci, kolísá v širokém rozmezí, v závislost.! na mnoha fak-torech, zejména na reakční teplotě a na vlastnostech zúčastněnýchreakčních látek. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za vý·hodných podmínek, jak zde byly uvedeny, je obvykle dostačující re·akční doba od 10 minut do 18 hodin. 58 -

Je-li merkapto-chránicí skupina alifatická acylskupina,aromatická acylskupina nebo alkoxykarbonylová skupina, může býtodstraněna působením zásadité látky za přítomnosti rozpouštědlaPokud se týká vlastností použité zásadité látky, neplatí pro nižádná zvláštní omezení, s tou podmínkou, že nemá žádný škodlivývliv na jiné části sloučeniny; takové látky jsou například: al-koholáty kovů, jako je methoxid sodný; vodný amoniak; uhličita-ny alkalických kovů, jako je uhličitan sodný nebo uhličitandraselný; hydroxidy kovů, jako je hydroxid sodný a hydroxiddraselný; a koncentrovaný systém amoni&k-methanol. Pokud se tý*ká vlastností použitého rozpouštědla, neplatí žádná zvláštníomezení, s tou podmínkou, že nemá žádný škodlivý vliv na reak-ci nebo na zúčastněné reakční látky a že dokáže rozpouštět zú-častněné reakční látky alespoň v nějakém určitém objemu a žekaždé rozpouštědlo, běžně používané pro hydrolýzní reakce lzestejně použít i zde. Vhodná rozpouštědla jsou například: voda;alkoholy, jako je methanol, propanol a ethanol; ethery, jakoje tetrahydrofuran a dioxan; a směsi jednoho nebo více jakého-koliv z těchto rozpouštědel s vodou. Reakce se může provádětv širokém rozmezí teplot a přesná reakční teplota není pro ten-to vynález rozhodující. Obecně bylo zjištěno, že se reakce ob-vykle provádí při teplotě od 0 °C do 150 °G, v závislosti na výchozích látkách, tak aby se zabránilo vedlejší reakci. Požadovaná doba pro reakci může také kolísat ve velmi širokém rozmezí,v závislosti na mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě ana vlastnostech zúčastněných reakčních látek. Avšak za předpo-kladu, že se reakce provádí za výhodných podmínek, jak zde bylyvýše popsány, bude dostačující reakční doba od jedné hodiny dodeseti hodin.

Když se jako merkapto-chránicí skupina použije tetrahydro-pyranvlová skupira , může být obecně odstraněna působením kyselíny v rozpouštědle. Mezi výhodné kyseliny, které mohou být pou-žity při této reakci, patří například kyselina chlorovodíková,systém kyselina octová-kyselina sírová, kyselina jj-toluensulfo-nová a kyselina octová. Místo kyselin lze též použít silně ky-selé katexové pryskyřice, jako je Dowex 5CW. Pokud se týká vlas - 59 - ností použitého rozpouštědla, neplatí pro ně žádná zvláštní ome-zení, pouze s tou podmínkou, že nesmí mít žádny škodlivý vlivna reakci nebo na zúčastněné reakční látky a že dokáže rozpouš-tět zúčastněné reakční látky alespoň v nějakém určitém objemu.Takovými vhodnými rozpouštědly jsou například: alkoholy, jakoje methanol a ethanol; ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan;směsi jednoho nebo více jakéhokoliv z těchto rozpouštědel s vo-dou. Tato reakce se může provádět v širokém teplotním rozmezí apřesná reakční teplota není pro tento vynález rozhodující. Obec-ně bylo nalezeno, že se reakce obvykle provádí při teplotě při-bližně od O °C do 50 °C, v závislosti na výchozích látkách a napoužité kyselině. Potřebné doba pro tuto reakci může kolísat vevelmi širokém rozmezí, v závislosti na mnoha faktorech, zejménana reakční teplotě a na vlastnostech reakčních látek. Avšak zapředpokladu, že se reakca: provádí za výhodných podmínek, kterézde byly popsány, je obvykle dostačující doba od deseti minutdo osmnácti hodin.

Je-li merkapto-chránicí skupina alkenylkarbonylová skupina,může být odstraněna působením zásadité látky za podobných podmí-nek, jako když je chránící skupina alifatická acylskupina, aro-matická acylskupina nebo alkoxykarbonylová skupina.

Zejména pokud je merkapto-chránicí skupina allyloxykarbony-lová skupina, může být vhodně odstraněna několika vedlejšími re-akcemi za použití palladia a trifenylfosfanu nebo tetrakarbonyluniklu.

Je-li merkapto-chránicí skupina S-2-pyridinesulf enj^lová ne-bo S-3-nitro-2-pyridinesulfenylová skupina, může být odstraněnareakcí se sekundárním aminem, jako je například trifenylfosfan,pyrrolidin nebo morfolin.

Je-li karboxy-chránící skupina nižší alkylová nebo arylováskupina, může být odstraněna působením kyseliny nebo zásaditélátky.

Mezi vhodné kyseliny patří například kyselina chlorovodíko-vá, kyselina sírová, kyselina orthofosforečná nebo kyselina broraovodíková, '/hodné zásadité látky neovlivňují jiné části sloučeni-ny a patří mezi ně například uhličitany alkalických kovů, jakoje uhličitan sodný a uhličitan draselný, hydroxidy alkalických 60 kovů, jako jo hydroxid sodný a hydroxid draselný a koncentrovaný systém amoniak-methanol.

Pokud se týká vlastností použitého rozpouštědla, neplatížádná zvláštní omezení, pouze s tou podmínkou, že nemá žádnýškodlivý vliv na reakci anebo na zúčastněné reakční látky a žedokáže rozpouštět zúčastněné reakční látky alespoň v nějakém ur-čitém objemu a že každé rozpouštědlo běžně používané pro hvdro-lýzní reakce lze stejně použít i zde. Vhodnými rozpouštědly jsounapříklad: voda; směsi vody s alkoholy, jako je methanol, etha-nol nebo propanol, nebo s ethery, jako je tetrahydrofuran nebodioxan. Reakce se může provádět ve velmi širokém rozmezí teplota přesná teplota není pro tento vynález rozhodující. Obecně bylonalezeno, že je vhodné provádět reakci při teplotě od 0 °C do150 °C, v závislosti na výchozích látkách a na použité zásaditélátce, aby se zabránilo jakýmkoliv vedlejším reakcím. Potřebnádoba pro reakci může také kolísat ve velkém rozmezí, v závislos-ti na mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a na vlastnos-tech zúčastněných reakčních látek. Avšak za předpokladu, že sereakce provádí za výhodných podmínek, tak jak zde byly popsány,je obvykle dostačující reakční doba od jedné do deseti hodin.

Je-li karboxy-chránící skupina některá di-aryl-substituova-ná methylová skupina, jako je difenylmethylová skupina, může býtobecně odstraněna při podmínkách kyselého prostředí. Reakce seobvykle a s výhodou provádí za přítomnosti rozpouštědla. Pokudse týká vlastností použitého rozpouštědla, neplatí žádná zvlášt-ní omezení, s tou podmínkou, že nemá žádný škodlivý vliv na re-akci nebo na zúčastněné reakční látky a že dokáže rozpouštětzúčastněné reakční látky alespoň v nějakém určitém objemu. Tako-vými vhodnými rozpouštědly jsou například aromatické uhlovodí-ky, jako je methoxybenzen. Vhodnými kyselinami jsou napříkladfluorované organické kyseliny, jako je kyselina trifluoroctová.Reakce se může provádět v širokém rozmezí teplot © přesná tep-lota není pro tento vynález rozhodující. Obecně bylo nalezeno,že je vhodné reakci provádět přibližně při teplotě místnosti,v závislosti na výchozích látkách. Doba, potřebná pro reakci,může také velmi kolísat, v závislosti na mnoha faktorech, zej-ména na reakční teplotě a na vlastnostech zúčastněných reakčních 61 - látek. Avšak za předpokladu,že se reakce provádí za výhodnýchpodmínek, které zde byly popsány, bude obvykle dostačující dobaod třiceti minut do deseti hodin.

Je-li karboxy-chránící skupina některá aralkylová nebo ha-logenovaná nižší alkylová skupina, může být obecně odstraněnapřivedením do styku s redukčním činidlem.

Je-li karboxy-chránící skupina halogenovaná nižší alkylováskupina, je výhodné použít jako redukční činidlo kyselinu zink-octovou. Je-li karboxy-chránící skupina aralkylová skupina, mů-že být odstraněna katalytickou redukcí za použití palladia naaktivním uhlí nebo platiny jako katalyzátoru, nebo za použitísulfidů alkalických kovů, jako je sulfid draselný nebo sulfidsodný.

Tyto reakce se mohou provádět za přítomnosti rozpouštědla.Pokud se týká vlastností použitého rozpouštědla, nejsou zde žád-ná zvláštní omezení, s tou podmínkou, že nemá žádný Škodlivývliv na reakci nebo na zúčastněné reakční látky a že dokáže roz-pouštět zúčastněné reakční látky alespoň v nějakém určitém ob-jemu. Takovými vhodnými rozpouštědly jsou například: alkoholy,jako je methanol a ethanol; ethery, jako je tetrahydrofuran adioxan; alifatické kyseliny, jako je kyselina octová; a směsijednoho nebo více jakéhokoliv z těchto rozpouštědel s vodou. Re-akce se může provádět v širokém rozmezí teplot a přesná teplotanení pro tento vynález rozhodující. Obecně bylo nalezeno, žepro provádění reakce je vhodná teplota přibližně od teploty místnosti do teploty přibližně 0 °C, v závislosti na použitých vý-chozích látkách a na použitém redukčním činidle. Doba, potřebnápro reakci, může kolísat ve velmi Širokém rozmezí, v závislostina mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a na vlastnostechzúčastněných reakčních látek. Avšak za předpokladu, že se reakceprovádí za výhodných podmínek, tak jak zde byly výše uvedeny, jedostačující doba pro reakci obvykle od pěti minut do dvanáctihodin.

Je-li karboxy-chránící skupina alkoxymethylová skupina, mů- že být obecně odstraněna působením kyseliny. Mezi takové výhod- né kyseliny patří například kyselina chlorovodíková, systém ky- selina octová-kyselina sírová a systém kyselina jo-toluensulfono- vá-kyselina octová. Reakce se provádí za přítomnosti rozpouštěd- 62 - la. Pokud se týká vlastností použitého rozpouštědla, neplatí žád-né zvláštní omezení, za předpokladu, že nemá žádný škodlivý vlivna reakci nebo na zúčastněné reakční látky a že dokáže rozpouš-tět zúčastněné reakční látky alespoň v nějakém určitém objemu. Me-zi taková vhodná rozpouštědla patří například: alkoholy, jako jemethanol a ethanol; ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan; asměsi jednoho nebo více některého z těchto rozpouštědel s vodou.Reakce se může provádět v širokém teplotním rozmezí a přesná tep-lota není pro tento vynález rozhodující. Obecně bylo nalezeno,že je vhodné provádět reakci při teplotě od 0 °C do 50 °C, v zá-vislosti na výchozích látkách a na použité kyselině. Doba, pot-řebná pro reakci, může kolísat ve velmi širokém rozmezí, v zá-vislosti na mnoha faktorech, zejména na reakční teplotě a navlastnostech zúčastěných reakčních látek. Avšak za předpokladu,že se reakce provádí za výhodných podmínek, tak jak zde byly vý-še popsány, bude dostačující doba pro reakci od deseti minut doosmnácti hodin.

Kromě toho, pokud je získaná sloučenina ve formě karboxylo-vé kyseliny, pak pokud se to žádá, lze připravit její odpovída-jící soli alkalických kovů různými vhodnými postupy, napříkladnásledujícími: Karboxylová sloučenina - karboxylová kyselina -- se rozpustí ve směsném rozpouštědle smíchaném z vody s orga-nickým rozpouštědlem nemísitelným s vodou, jako je ethylacetat,potom se přidá k roztoku vodný roztok uhličitanu alkalického ko-vu a hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhli-čitan sodný a uhličitan draselný, výhodně při teplotě od 0 °Cdo teploty místnosti; hodnota pH roztoku se pak upraví na hod-notu blízkou 7 a výsledná vyloučená sraženina se oddělí filtrací.

Kromě toho může být sůl sloučeniny karboxylové kyselinypřeměněna na svůj odpovídající ester, ve kterém je karboxylovákyselina chráněna chránící skupinou, která může být snadno hyd-rolyzována in vivo způsoby, které jsou zde dále uvedeny: Sůl nebo kyselina se rozpustí v etheru, jako je tetrahydrofu-ran, nebo polárním rozpouštědle, jako je N,N-dimethylformamid,dimethylsulfoxid, hexamethylfosfortriamid nebo triethylfosfo-rečnan a nechá se zreagovat se dvěma ekvivalenty nějaké orga-nické zásadité látky, jako je triethylamin nebo dicyklohexyl-amin, hydridem alkalického kovu, jako je hydrid sodíku nebo

- 63 o cr> ar C-Ί

-vJ 3$ uhličitanem nebo hydrogenuhličitarie-m- 'alT?aX3Lc.kého kovu, -jako jehydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný nebo uhličitan drasel-ný, čímž se získá její sůl. Tato sůl se pak nechá zreagovat salifatickým acyloxymethylhalogenidem, jako je acetoxymethyl-chlorid nebo propionyloxymethylbromid, některý l-(nižší alko-xy)karbonyloxyethylhalogenid, jako je 1-methoxykarbonyloxyet-hylchlorid nebo 1-ethoxykarbonylethyljodid, ftalidylhalogenidnebo (2-oxo-5-methy1-1,3-dioxoren-4-yl)methylhalogenid. Neplatížádná zvláštní omezení, pokud se týká vlastností použitého roz-pouštědla, s tou podmínkou, že nemá žádný škodlivý vliv na re-akci nebo na zúčastněné reakční látky a že dokáže rozpouštětzúčastněné reakční látky alespoň v nějakém určitém objemu. Pří-klady vhodných rozpouštědel jsou jakákoliv z polárních rozpouš-tědel, která zde byla právě uvedena. Reakce se může provádětv širokém rozmezí teplot a přesná reakční teplota není pro ten-to vynález rozhodující. Obecně bylo nalezeno, že je vhodné pro-vádět reakci při teplotě přibližně od 0 °C do 100 °C, v závis-losti na výchozích látkách, použitém rozpouštědle a na použi-tých reakčních látkách. Potřebná doba pro reakci rovněž velmikolísá, v závislosti na mnoha faktorech, zejména na reakčníteplotě a na vlastnostech zúčastněných reakčních látek. Avšakza předpokladu, že se reakce provádí za výhodných podmínek,které zde byly výše uvedeny, bude obvykle dostačující reakčnídoba od půl hodiny do deseti hodin a v tomto rozmezí se takés výhodou používá.

Mnohé z derivátů radicicolu podle tohoto vynálezu prokazu-jí silný antitumorový účinek vůči buňkám M5076, transplantova-ným myším, a proto lze předpokládat přesvědčivou aktivitu pro-ti určitým typům tumorů obecně.

Derivátů radicicolu lze proto podle vynálezu použit proteplokrevné živočichy, včetně lidí, jako antitumorového prost-ředku proti těmto druhům tumorových onemocnění. Tyto sloučeni-,ny mohou být podávány některým z vhodných způsobů podávání,jako jsou intravenózní injekce, podkožní injekce, mezisvalovéinjekce nebo čípky; nebo orálními způsoby, při nichž se podá-vají jako tobolky, prášky nebo granule. U dospělého člověka dávkováni velmi závisí na povaze one-mocnění, na způsobu podávání, na tom, kolikrát denně se lék po- - 64 - dává a na délce doby podávání. Denní dávka však může být v roz-mezí od 1 mg do 100 mg bučí jednorázová nebo se může rozdělit doněkolika dávek.

Deriváty radicicolu podle tohoto vynálezu se mohou podávatv kombinaci s jinými antitumorovými prostředky, například nitrosomočovínovými Činidly, jako je ACNU nebo BCNU, cisplatin, 5-FUDaunomycin, adriamycin, mitomycin C a etoposide. Kromě toho mo-hou být poskytnuty preparáty derivátů radicicolu pro podávánípodle kterýchkoliv konvenčních způsobů podávání. Proto tento vynález pokrývá jakékoliv farmaceutické preparáty a prostředky,obsahující deriváty radicicolu podle tohoto vynálezu. Jejichforma se ovšem bude měnit v závislosti na způsobu podávání.

Například prostředky pro injekce mohou být poskytnuty veformě ampůlí, z nichž každá obsahuje jednotkové množství dávkynebo ve formě zásobníku, který obsahuje několikanásobné dávky.Tyto prostředky mohou někdy obsahovat aditiva, jako emulgátory,stabilizátory a/nebo dispergátory a mohou být často ve forměprášku, určeného k rozpuštění farmaceutem v nějakém vhodnémrozpouštědle, jako je apyrogenní sterilizovaný vodný roztok,těsně před použitím preparátu. Takový preparát se může připra-vit například následujícím způsobem: Derivát radicicolu se roz-pustí v acetonu a acetonový roztok se nalije do ampulky, přidáse voda a pak se směs lyofilizuje. Lze ovšem také poskytovatpřípravky pro orální podávání pomocí tobolek, prášků, granulínebo sirupů vždy tak, aby obsahoval vhodné množství jednoho ne-bo více derivátů radicicolu podle tohoto vynálezu.

Pro testy na zvířatech byly vybrány samičky myší rodu BDF^ve stáři osm týdnů, které váží 20 g až 25 g. Myši byly získányz Charles River Japan lne., Kanagawa, Japonsko. Myši byly roz-děleny do pokusných skupin; v každé skupině bylo šest myší, avšechny myši v každé skupině byly podrobeny stejným chemickýmúčinkům. Každá myš byla podkožně očkována 1 x 10^ životaschop-nými buňkami myších fibrosarcoma M5O76. Počet těchto buněk bylměřen vylučovací metodou za pomoci barviva pod mikroskopem.

Testované sloučeniny (80 mg), uvedené v seznamu v násle-dující Tabulce 2, byly (kromě radicicolu) rozpuštěny v 0,2 ml - 65 - Ν,Ν-dimethylacetamidu (DMA) a k roztoku bylo přidáno 0,2 ml HC060(polyoxyethylen hydrogenovaný ricinový olej 50) zahřátého na tep-lotu 40 °C. Bezprostředně potom se přidá 3,5 ml fyziologickéhoroztoku zahřátého na teplotu 40 °G a vytvoří se koloidní roztoknebo suspenze. Výsledná (konečná) koncentrace DMA a HC050 byla5 % v/v, každá. Radicicol se rozpustí v 0,25 mg/ml DMA a tentoroztok se pomalu disperguje do 3,75 ml 10%ního Emulphor (ochran-ná známka, tovární značka) - fyziologického roztoku dobře promí-chávaného tyčinkou. Výsledná koncentrace DMA byla 5,25 %. Roztok byl podáván intravenózně (v případě suspenze byl podá-ván intraperitoneálně) první, pátý a devátý den následující poočkování buňkami fibrosarcoma, Byla zjistována doba, po kteroumyši zůstávaly na živu a % inhibice růstu tumoru. Srovnávací sku-pina byla vystavena stejnému působení (zacházelo se s ní stejně),vyjma toho, že jí nebyla podávána žádná aktivní sloučenina.

Antitumorový účinek je v následující Tabulce 2 ukázán jakovzrůst doby přežití (života) [iLS (%) - in life spán] a inhibicezvětšení (vzrůstu) [GI (%) - growth inhibitionj , které se počí-tají podle následujících rovnic (R.I.Geran et al., Cancer Chemo-ther. Repto, 3, (1972)J: ILS (%) « (Dt/De - 1) x 100 kde Db je střední hodnota doby přežití (dny) myší ve srovnávacískupině; Dt je střední hodnota doby přežití (dny) myší v testo-vané skupině. Při tomto pokusu byla hodnota Dc 40 až 47 dní. GI (%) = (1 - TDt/TDc) x 100 kde TDt je střední hodnota velikosti tumoru čtrnáctý den u testo-vané skupiny; TDc je střední hodnota velikosti tumoru čtrnáctýden ve srovnávací skupině; velikost tumoru se počítá takto: velikost tumoru = (délka tumoru + šířka tumoru)/2.

Sloučeniny podle předloženého vynáiezu jsou jsou identifiko-vány v následující Tabulce 2 čísly, která jim byla přiřazena vpředcházejícím seznamu sloučenin. 66 -

Tabulka 2

Sloučenina číslo Dávka (mg/kg) Způsob podávání Inhibice růstu (%) IL3 (%) 17 200 iv 89 24 19 200 iv 89 9 21 200 iv 91 35 23 200 iv 95 35 25 200 iv 100 43 28 200 iv 95 27 31 200 ip 66 -4 70· 200 iv 65 31 72 (cis) 200 iv 80 4 72 (trans) 200 iv 86 9 76 200 iv 74 11 radicicol 150 iv 5 -29 iv - intravenózněip - intraperitoneálně

Jak ukazuje výše uvedená Tabulka 2, všechny testované slou-čeniny projevují vyšší antitumorovou aktivitu než radicicol uurčitého typu modelu tumoru (Μ5Ω76 fibrosarcome sc byl implan-tován) u obojího způsobu hodnocení, jak u inhibice růstu tumo-ru, tak u zvýšení (prodloužení) doby přežití» Předložený vynález je dále ilustrován v následujících Pří-kladech, které jej ovšem neomezují. Příklady provedeni vynálezu Příklad 1 14,16-dipalmitoylradicicol 1,6 g radicicolu se roupustí v 37 ml bezvodého benzenu a roztok se umístí do ledové lázně. K roztoku, který je stále v ledové lázni, se přidá 2,2 ml pyridinu a katalytické množství dimethylaminopyridinu a poté se po kapkách přidává 20 ml ben- - 67 - zenu obsahujícího 1,32 g palmitoylchloridu. Reakční roztok sepak míchá po dobu jedné hodiny v ledové lázni a přidává se le-dová voda; pak se extrahuje ethylacetatem, Organická vrstva sepromývá vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a na-syceným roztokem, chloridu sodného, postupně v tomto uvedenémpořadí,a potom se suší nad besvodým síranem horečnatým. Síranhorečnatý se odstraní filtrací a rozpouštědlo se odstraní z fil-trátu destilaci za sníženého tlaku. Takto se získá 2,70 g ole-jovatého destilačního zbytku, který se podrobí kolonové chromá-tografii se silikagelem za použití směsi 1 : 1 íobjemově) hexa-nu a ethylacetatu jako elučního činidla, čímž se získá krysta-lická látka, mající hodnotu R™ 0,64 (vyvíjecí činidlo - hexanxéť-hylacetat =3:1 (objemově)). Rekryslalizace této látkyl^dskytne 1,47 g sloučeniny, uvedené v titulu.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^) £ ppm:0,83 (6H, triplet, J = 6,3 Hz); 1,21 až 1,42 (50H, multiplet); 1,53 (3H, dublet, J = 4,3 Hz); 1,63 (3H, multiplet); 2,37 až 2,45 (1H, multiplet); 2,49 (2H, triplet, J = 6,8 Hz); 2,58 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,99 až 3,02 (1H, multiplet); 3,52 (1H, multiplet); 3,91, 4,03 (2H, J = 16,1 Hz); 5,39 až 5 ,41 (1H, multiplet); 5,78 (1H, /zdvojený .dublet , J = 3,9 & 10,7 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz) J 6,14 (1H, zdvojený dublet ., J = 10,7 & 10,3 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7,52 (1.H, zdvojený dublet , J = 16,0 & 10,3 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (Nujol - tovární značka) ^ax1 759, 1 722. 63 - Příklad 2 14-?almitoylradicicol

Ze směsi, získané tak jak je popsáno v Příkladu 1, se pokolonové chromatografii se silikagelem získá 366 mg sloučeni-ny, uvedené v titulu, která má hodnotu Hp 0,31 (vyvíjecí činid-lo - hexan:ethylacetat = 1:1 (objemově))» Pekrystalizace z hexa-nu poskytne 731 mg sloučeniny, uvedené v titulu, ve formě bílýchkrystalů»

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^) ξ" ppm: 0,33 (3H, triplet, J = 6,3 Hz); 1,20 až 1,50 (24H, multiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,3 Hz);e 1,72 až 1,80 (2H, multiplet); 1,85 až 1,96 (1H, multiplet); 2,34 až 2,42 (1H, multiplet); 2,59 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,92 až 2,97 (1H, multiplet); 3,17 (1H, multiplet); 3,97, 4,69 (2H, AB-Ava^v/^J = 16,0 Hz); 5,53 až 5,58 (1H, multiplet); 5.83 (1H, zdvojený .dublet , J = 10,7 & 3,0 Hz); 6,10 C1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,14 (1H, , zdvojený dublet , J - 10,7 & 9,2 Hz); 6.84 (1H, singlet); 7,42 (1H, zdvojený dublet J = 17,0 & 9,2 Hz); 10,78 (1H, singlet).

Infračervené absorpční spektrum (Nujol - tovární značka) cm 1 772, 1 717.

Elementární analýza:

Počítáno pro Cj^H^O^Cl: C, 67,70 %; H, 7,85 %; Cl, 5,33 %.

Nalezeno: C, 67,43 %·, H, 7,77 %; Cl, 6,15 - 69 - Příklad 3 14.16- di(oktanoyl)radicicol

Opakuje se postup podobný postupu, popsanému v Příkladu 1,pouze s tou výjimkou, že se použije směs 320 mg radicicolu, 7,4ml besvodého benzenu, 880 pyridinu, katalytické množství di-methylaminopyridinu a 338 mg (2,4násobek ekvimolárního množství)oktanoylchloridu a získá se 1,514 mg (výtěžek 95 %) sloučeniny,uvedené v titulu, ve formě olejovité látky0

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^) £*ppm: 0,84 až 0,98 (6H, multiplet); 1,22 až 1,45 (17H, multiplet); 1,53 (3H, dublet·, J= 6,8 Hz); 1.51 až 1,62 (1H, multiplet); 1,64 až 1,80 (4H, multiplet); 2,36 až 2,44 (1H, multiplet); 2,50 (2H, triplet, J = 7,4 Hz); 2,58 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,96 až 3,04 (1H., multiplet); 3.52 (1H, multiplet); 3,91, 4,03 (2H, J - 16,1 Hz); 5,34 až 5,45 (1H, multiplet); 5,78 (1H, zdvojený-dublet ,, J = 10,7 & 3,4 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,L Hz); 6,15 (1H, zdvojený dublet , J = 10,2 & 10,7 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7.52 (1H, zdvojený .dublet , J = 16,0 oč 10,2 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) cm“·3-: 1 765, 1 735. Příklad 4 14.16- di(behenoyl)radicicol

Roztok methylenchloridu, obsahující 2,24 g behenoylchlori-du, se po kapkách přidává k míchanému roztoku 1,459 g radicico-lu, 37 ml bezvodého methylenchloridu, 1,9 ml pyridinu a kataly-tického množství dimethylaminopyridinu v ledové lázni. Směs pakreaguje a dále se zpracovává tak, jak je popsáno v Příkladu 1, 70 - čímž se získá krystalický produkt mající hodnotu R^ = 0,80 (vy-víječí činidlo - benzenrethylacetat =9:1 (objemově)). Rekrystlizací této látky z hexanu se získá 1,63 g sloučeniny v tituluuvedené.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (GDClj) 5" PP^u 0,88 (6H, dublet, J = 6,4 Hz); 1,24 až 1,45 (72H, multiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1.48 až 1,81 (5H, multiplet); 2,37 až 2,46 (1H, multiplet); 2.49 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,58 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,99 až 3,02 (1H, multiplet); 3.52 (1H, multiplet); 3,91, 4,03 (2H, &£>-kv*eiw}>kl,J = 16,6 Hz); 5,36 až 5,45 (1H, multiplet); 5,78 (1H, .zdvojený dublet ,, J = 11,0 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,2 Hz); 6,14 (1H, zdvojený . dublet J = 11,0 & 10,3 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7.52 (1H, ; zdvojený! dublet , J = 11,0 & 10,3 Hz). 1 -1Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) v^y cm : 1 770, 1 738.

Elementární analýza:

Počítáno pro ^62^101^8^^’ C, 73,74 %; H, 10,08 %; Cl, 3,51 %.

Nalezeno: C, 73,71 %; H, 9,84 %, Cl, 3,52 %. Příklad 5 14-behenoylradicicol

Ze směsi, získané tak jak je popsáno v Příkladu 4, se pokolonové chromátografii se silikagelem získá krystalický pro-dukt, mající hodnotu Rp = 0,64 (vyvíjecí činidlo - benzen:et-hylacetat = 9:1 (objemově)). Jeho rekrysializace z hexanu pos-kytne 463 mg sloučeniny, uvedené v titulu. 71 -

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDC1.,) S*porn: 0,85 (3H, triplet, J = 7,3 Hz); 1,22 až 1,45 (37H, multiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1,72 až 1,83 (2H, multiplet); 1,85 až 1,97 (1H, multiplet); 2.33 až 2,42 (1H, multiplet); 2,53 (2H, triplet, J = 7,4 Hz); 2,93 až 2,97 (1H, multiplet); 3,16 (1H, multiplet) ; 3,96, 4,69 (2H, A3~ knotu/, fa, J = 16,6 Hz); 5.52 až 5,63 (1H, multiplet); 5.33 (1H, zdvojený dublet ,, J = 11,0 & 2,4 Hz); 6,10 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,13 (1H, zdvojený dublet ,, J = 16,0 Sc 11,0 Hz); 6.34 (1H, singlet); 7,42 (1H, . Zdvojený dublet,, J = 16,0 & 9,3 Hz); 10,78 (1H, singlet).

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) *»^ax cm~^: 1 770, 1 725.

Elementární analýza:

Počítáno pro °4OH59°7C1: 0, 69,90 %; H, 8,65 8; Cl, 5,16 %.

Nalezeno: G, 69,87 %; H, 3,56 %; Cl, 5,18 %o Příklad 6 14,16-di(stearoyl)radicicol

Opakuje se postup podobný postupu,^popsanému v Příkladu 4,pouze s tou výjimkou, že promíchávaný ^seŤ^tává z 1,459 g radici-colu, 37 ml bezvodého methylenchloridu, 1,9 ml pyridinu, kata-lytického množství diaethylaminopyridinu a 1,454 g stearoylchloridu, který po zreagování a zpracování poskytne 923 mg slouče-niny, uvedené v titulu, ve formě krystalů.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^) £"ppm: 0,88 (6H, triplet, J = 6,4 Hz); 1,21 až 1,42 (56n, multiplet); 1.53 (3H, dublet, J = 6,3 Hz); - 72 - 1,50 až 1,62 (1H, multiplet); 1,65 až 1,80 (4H, multiplet); 2,37 až 2,46 (1H, multiplet); 2,49 (2H, triplet, J = 6,8 Hz); 2.58 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,99 až 3,05 (1H, multiplet); 3.52 (1H, multiplet); 3,91, 4,63 (2H, = 16,6 Hz); 5,35 až 5,46 (1H, multiplet); 5,73 (1H, zdvojený dublet. , J = 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, .dublet, J = 16,2 Hz); 6,14 (1H, .. zdvojený .dublet., J = 10,7 & 10,3 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7.52 (1H, zdvojený dublet , J = 16,0 & 10,3 Hz).

Infračervené absorpční spektru» (CHCl^) cm”^: 1 772, 1 740.

Elementární analýza:

Počítáno pro Ο^^Ηθ^ΟθΟΙ: C, 72,25 %i H, 9,54 %; Cl, 3,95

Nalezeno: C, 72,29 %; H, 9,30 %; Cl, 3,92 %. Příklad 7 14-stearoylradicicol

Ze směsi, získané tak jak je popsáno v Příkladu 6, se pokolonové chromátografii se silikagelem získá reakční produktmající hodnotu Rp = 0,35 (vyvíjecí činidlo - hexan:ethylace-tat =2:1 (objemově)), Rekrystalizace tohoto produktu z hexa-nu poskytne 1,09 g sloučeniny, uvedené v titulu.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDClj, 270 MHz) S~ ppm: 0,88 (3H, triplet, J = 6,4 Hz); 1,19 až 1,42 (29H, multiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,4 Hz); 1,72 až 1,80 (1H, multiplet); 1,86 až 1,96 (1H, multiplet); 2,33 až 2,42 (1H, multiplet); 2.59 (2H, triplet, J = 7,4 Hz); 2,92 až 2,97 (1H, multiplet); 73 - 3,16 (1Η, multiplet); 3,97, 4,69 (2H, AB-kvádru pití f J = 16,6 Hz); 5,53 až 5,62 (1H, multiplet); 5.83 (1H, zd-vojtKy .dublet. , J = 10,7 & 2,4 Hz); 6,10 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,13 (1H, idrejeny dublet,, J = 10,7 & 9,3 Hz); 6.84 (1H, singlet); 7,42 (1H, zdvojený .dublet ,, J = 16,0 & 9,3 Hz);10, 78 (1H, singlet).

Infračervené absorpční snektruai (CHCI,) -d cm-^: x * 3 max 1 772, 1 730.

Elementární analýza:

Počítáno pro C36H51°7C1: C, 68,50%; H, 3,14%; Cl, 5,62%*

Nalezeno: C, 63,59 %; H, 3,17 %; Cl, 5,38 %. Příklad 8 14,l6-di(oleoyl)radicicol

Opakuje se postup podobný postupu, popsanému v Příkladu 4,pouze s tou výjimkou, že promíchávaný roztok sestává z 1,641 gradicicolu, 40 ml bezvodého methylenchloridu, 2,14 ml pyridinu,katalytického množství dimethylaminopyridinu a 1,49 g oleoyl-chloridu a po zreagování a zpracování dává 1,736 g sloučeniny,uvedené v titulu, mající hodnotu Rp ~ 0,83 (vyvíjecí činidlo -- hexan:ethylacetat = 2:1 (objemově)) ve formě olejovité látky.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 ?4Hz) ppm: 0,33 (6K, triplet, J = 6,4 Hz); 1,22 až 1,42 (42H, multiplet); 1.53 (3H, dublet, J = 6,3 Hz); 1,63 až 1,80 (4H, multiplet); 1,93 až 2,03 (7H, multiplet); 2,36 až 2,44 (1H, multiplet); 2,49 (2H, triplet, J = 7,8 Hz); 2.53 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,98 až 3,03 (1H, multiplet); 3,52 (1H, multiplet); 3,91, 4,03 (2H, J = 16,6 Hz); - 74 - 5,28 aa 5,46 (5H, multiplet); 5,73 (1H, ' .dublet. , J = 10,-3 ώ 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,2 Hz); 6,14 (1H, -zdvoýwý dublet , J = 10,8 £ 10,3 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7.52 (1H, sdvojHy dublet , J = 16,4 & 10,3 Hz),

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) cm 1 770, 1 742, Příklad 9 14-oleoylradicicol

Ze směsi, získané tak jak je popsáno v Příkladu 8, se pokolonové chromátografii se silikagelem získá 8,372 mg látky,uvedené v titulu, která má hodnotu Rp ~ 0,43 (vyvíjecí činid-lo - hexan:ethylacetat = 2:1 (objemové)), ve formě olejovitélátky.

Spektrum, nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) ppm: 0,87 (3H, triplet, J = 6,4 Hz); 1,26 až 1,46 (22H, multiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1,72 až 1,80 (1H, multiplet); 1,86 až 2,00 (4H, multiplet); 2,33 2,43 (1H, multiplet); 2,59 (2H, triplet, J = 7,4 Hz); 2,96 až 2,98 (1H, multiplet); 3,16 (1H, multiplet); 3,98, 4,68 (2H, J = 16,6 Hz); 5.32 až 5,41 (2H, multiplet); 5.52 až 5,61 (1H, multiplet); 5.33 (1H, oíublet , J = 10,0 $ 2,9 Hz); 6,10 (1H, dublet, J - 16,1 Hz); 6,13 (1H, zdvojený dublet , J = 10,0 & 3,8 Hz); 6,84 (1H, singlet); 7,42 (1H, zdvojený oíublet , J ~ 16,1 & 3,8 Hz); 10,7 (1H, singlet)*

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) 9max c® 1 775, 1732. - 75 - Příklad 10 14,16-di(elaidovl)radicicol

Opakuje se postup podobný postupu, popsanému v Příkladu 4,pouze s tou výjimkou, že promíchávaný roztok sestává z 1,641 gradicicolu, 40 ml bezvodého siethylenchloridu, 2,14 ml pyridinu,katalytického množství dimethylaminopyridinu a 1,49 g elaidoyl-chloridu a po zreagování a zpracovávání dává 1,24 g sloučeniny,uvedené v titulu, mající hodnotu Rj, = 0,84 (vyvíjecí činidlo -- hexan:ethylacetat = 2:1 (objemové)) ve formě olejovité látky «

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDC1-,, 270 MHz) S" ppm: 0,87 (6H, triplet, J - 6,3 Hz); 1,26 až 1,48 (42H, multiplet); 1,53 (3H, dublet, J = 6,3 Hz); 1,62 až 1,79 (4H, multiplet); 1,95 až 2,05 (7H, multiplet); 2,37 až 2,42 (1H, multiplet); 2,49 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,58 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,98 až 3,03 (1H, multiplet); 3.51 (1H, multiplet); 3,91, 4,03 (2H, J = 16,6 Hz); 5,30 až 5,46 (5H, multiplet); 5,78 (1H, dublet , J = 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,14 (1H, dublet , J = 10,7 & 10,7 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7.52 (1H, · dublet , J = 16,0 & 10,7 Hz)e

Infračervené absorpční spektrum (CHCI-,) ->) cm"*^: j max 1 772, 1 740. Příklad 11 14-elaidoylradicicol

Ze směsi, získané tak jak je popsáno v Příkladu 10, se pokolonové chromátografii se silikagelem získá produkt, mající hodnotu Rp = 0,40 (vyvíjecí činidlo - hexan:ethylacetat =2:1 (ob-jemově)). Rekrystalizace tohoto produktu z hexanu poskytne 1,22 gsloučeniny, uvedené v titulu, ve formě bílých krystalů. - 76 -

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz)J ppm: 0,37 (3H, triplet, J = 6,3 Hz); 1,26 až 1,42 (21H, multiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,3 Hz); 1,72 až 1,80 (2H, multiplet); 1,86 až 1,96 (5H, multiplet); 2,33 až 2,43 (1H, multiplet); 2,59 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,92 až 2,97 (1H, multiplet); 3,16 (1H, multiplet); 3,97, 4,69 (2H, AB-£wwU/>&é, J = 16,6 Hz); 5,51 až 5,59 (1H, multiplet); 5.83 (1H, žeí^e^/ dublet , J = 10,7 & 2,9 Hz); 6,09 (lHj .otublet, J = 16,1 Hz); 6,18 (1H, dublet , J = 10,7 & 8,7 Hz); 6.84 (1H, singlet); 7,42 (1H, tdvoýtltý' .dublet , J = 16,0 & 8,7 Hz); 10,78 (1H, singlet).

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) cm”1; 1 772, 1 730. Příklad 12 14,l6-bis)2,2,2-trichlorethoxykarbonylaminohexanoyl)radicicol 182 mg radicicolu se rozpustí v 6 ml bezvodého tetrahydro-furanu a k výslednému roztoku se za teploty místnosti přidává383 mg 2,2,2-trichloethoxykarbonylaminohexanové kyseliny, 363mg dicyklohexylkarbodiimidu a katalytické množství dimethylami-nopyridinu; poté se míchá stále za stejné teploty po dobu dvěhodiny. Na konci této doby se odfiltruje dicyklohexylmočovina,vzniklý vedlejší reakcí. K filtrátu se přidá voda a vzniklásměs se extrahuje ethylacetatem. Tento ethylacetatový roztokse promývá vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a potomvodou, poté se suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouš-tědlo se pak odstraní destilací za sníženého tlaku. Výslednýdestilační zbytek se pak čistí pomocí kolonové chromátografiese silikagelem za použití směsi hexanu a ethylacetatu v objemo-vém poměru 1:1 jako elučního činidla. Po kondenzaci eluátu má e&u/ - 77 - hodnotu Rp = 0,75 (vyvíjecí činidlo - ethylacetat:hexan =2:1(objemově))$191 mg sloučeniny, uvedené v titulu, byle7tím- to způsobem získána'.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDClj, 270 MHz) $ ppm: 1.15 až 1,98 (13H, multiplet); 1,53 (3H, dublet, J = 6,3 Hz); 2.40 až 2,46 (1H,' multiplet); 2,50 až 2,56 (2H, multiplet); 2,61 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 3,00 až 3,04 (1H, multiplet); 3,24 (2H, triplet, J = 6,8 Hz); 3,29 (2H, triplet, J = 6,9 Hz); 3.52 (1H, multiplet); 3,93, 4,01 (2H, = 16,1 Hz); - 4,72 (4H, singlet); 4,95 až 5,04 (1H, multiplet); 5,06 až 5,17 (1H, multiplet); 5.40 až 5,45 (1H, multiplet); 5,80 Í1H,. 2^e^z .dublet ,, J = 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6.15 (1H, . dublet.., J = 10,2 & 10,7 Hz); 7,03 (1H, singlet); 7.53 (1H, dublet ., J = 10,7 & 10,2 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHCI-,) y>v cm~^: 1 770, 1740. Příklad 13 16-(2,2,2-trichlorethoxykarbonylaminohexanoy1)radicicol

Eluát mající hodnotu Rg, = 0,51 (vyvíjecí činidlo - ethylace—tatíhexan = 2:1 (objemově)) z kolonové chromatografie se silika-gelem ze směsi, jejíž získání bylo popsáno v Příkladu 12, se z-kondenzuje a získá se tak 28 mg sloučeniny, uvedené v titulu.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDClj, 270 MHz) <Tppm: 1,53 (3H, .dublet, J = 6,3 Hz); 1,42 až 1,78 (7H, multiplet); 2,35 až 2,44 (1H, multiplet); - 78 - 2.50 až 2,56 (2H, multiplet); 2,98 až 3,04 (1H, multiplet); 3,25 (1H, triplet, J = 6,4 Hz); 3,27 (1H, triplet, J - 6,3 Hz); 3,56 (1H, multiplet); 4,01, 4,02 (2H, AB-Áwiífrt^ J = 16,1 Hz); 4,72 (2H, singlet); 5,08 až 5,16 (1H, multiplet); 5,38 až 5,48 (1H, multiplet); 5,79 Í1H, žch/oýihý .dublet , J = 10,3 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J - 16,1 Hz); 6,11 (1H, singlet); 6,15 Í1H, dublet , J = 10,8 & 10,2 Hz); 6,78 (1H, singlet); 7,58 (1H, dublet ,, J = 16,0 & 10,2 Hz). Příklad 14 14,16-di(methoxyacetyl)radicicol 182 mg radicicolu, 4 ml bezvodého methylenchloridu, 255 £ilpyridinu, katalytické množství dimethylaminopyridinu a 412 mgmethoxyacetylchloridu společně zreaguje a produkt se pak dálezpracovává podobným způsobem , jaký je popsán v Příkladu 4, zazískání směsi. Tato směs se čistí kolonovou chromátografií sesilikagelem za použití směsi ethylacetatu a hexanu v objemovémpoměru 3:1 jako elučního činidla a získá se tak 255 mg slouče-niny, uvedené v titulu, ve formě olejovité látky.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDClj, 270 MHz) δ” ppm: 1,54 (3H, dublet, J = 6,3 Hz); 1,53 až 1,63 (1H, multiplet); 2,37 až 2,43 (1H, multiplet); 2,98 až 3,05 (1H, multiplet); 3.50 (3H, singlet); 3.52 (1H, multiplet); 3.53 (3H, singlet); 3,95, 4,07 (2H, J = 16,1 Hz); 4,23 (2H, singlet); 4,33 (2H, singlet); 5,36 až 5,46 (1H, multiplet); 79 - 5,73 (1H, íávoýwy' dublet , J = 11,2 u 3,5 Hz); 5,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, zeh/G^Jv^ dublet , J = 11,2 <1 10,5 Hz); 7,26 (1tí, singlet): 7,49 (1tí, fafaojetMj dublet ,, J = 16,.0 ώ 10,8 Hz).

Infračervené absoroční soektruai (CHCI-,) ý cm~^: ‘ " j isax 1 792, 1 740o Příklad 15 14-methoxyacetylradicicol 1,54 g 14,16-di(methoxyacetyl)radicicolu (připraveného takjak je popsáno v Příkladu 14) se rozpustí ve 20 ml ethylacetatua k výslednému roztoku se přidá 15 g silikagelu; tato směs semíchá po dobu 23 hodin při teplotě místnosti. Na konci této dobyse silikagel odstraní filtrací a roztok se dobře promyje ethyl-acetatem. Filtrát',a výplach se kombinují a kondenzují odpařenímza sníženého tlaku a výsledný zbytek se čistí kolonovou chromá-tografií se silikagelem za použití směsi ethylacetatu a hexanuv objemovém poměru 2:1 jako elučního činidla. Eluát mající hod-2notu Rp =0,50 (vyvíjecí činidlo - ethylacetat:hexan * 2:1 (ob-jemově)) se zachycuje a kondenzuje a takto se získá 340 mg slou-čeniny, uvedené v titulu, ve formě olejovité látky.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) y ppm: 1.53 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1,86 až 1,97 (1H, multiplet); 2,34 až 2,42 (1H, nultiplet); 2,92 až 2,97 (1H, multiplet); 3.17 (1H, multiplet); 3.53 (3H, singlet); 3,98, 4,70 (2H, J = 16,6 Hz); 5,51 až 5,60 (1H, multiplet); 5,84 (1H, dublet , J = 10,7 ά 2,9 Hz); 6,10 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6.18 (1H, iekofivy dublet , J = 10,7 & 9,2 Hz); 6,89 (1H, singlet); 7,42 (1H, .dublet , J = 17,0 * 9,2 Hz); 10,79 (Ifí, singlet). - 80

Infračervené absorpční spektru» (CHCl^) ^Bax c»*^:1 790, 1 725. Příklad 16 16-nethoxyacetylradicicol

Eluát mající hodnotu Rp = 0,42 (výříječí činidlo - ethylacetatíhexan =2:1 (objeaově)) získaný v případě kolonové chronato-grafie se silikagelea postupe», popsaný» v Příkladu 15, se zachycuje a kondenzuje, čímž se získá 357 »g sloučeniny, uvedené v tituliu

Spektru» nukleární aagnetické resonance (CDCl^, 270 MHz) S ppm: 1.51 (3H, dublet, J = 6,9 Hz)j 1,58 áž 1,67 ClH, aultiplet); 2,34 až 2,42 (1H, »ultiplet); 2.98 až 3,04 (1H, uultiplet); 3.51 (3H, singlet); 3.52 (1H, aultiplet); 4,00, 4,13 <2H, J = 16,1 Hz); 4,24 <2H, singlet); 5,32 áž 5,42 (1H, uultiplet); 5,77 (1H, dublet , J = 10,7 Λ 3,9 Hz); 5.99 (1H, singlet); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, sávoftty dublet , J = 10,7 & 10,2 Hz); 6,82 (1H, singlet); 7.52 ClH, dublet , <J « 16,0 & 10,2 Hz)*

Infračervené absorpční spektru» (CHCl^) ^Bax c»“^: Příklad 17 14,16-di(benseyl)radicicol

Postupe», pedebnýa postupu, popsanému v Příkladu 4, se ne-chá zreagovat apelu 1,459 g radicicolu, 37 »1 bezvedéhe methylenchloridu, 1,9 »1 pyridinu, katalytické anežství diaethylaainepy-ridinu a 618 »g benseylchloridu a pe další» zpracování se získá965 mg sloučeniny, uvedené v titulu, ve ferně krystalů* - 81 -

Spektru» nukleární Magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) «Γ ppu: 1,24 až 1,38 (1H, Multiplet); 1,39 (3H, dublet, J = 6,3 Ha); 2,13 až 2,20 (1H, Multiplet); 2,94 až 2,99 (1H, Multiplet); 3,61 (1H, Multiplet); 3,97, 4,23 (2H, = 16,1 Ha); 5,09 až 5,18 (1H, Multiplet); 5,77 (1H, dublet , J » 10,7 & 4,3 Ha); 6,08 (1H, dublet, J - 16,1 Ha); 6.17 (1H, dojety dublet , J « 10,7 & 7,3 Ha); 7,26 (1H, singlet); 7,43 až 7,71 (6H, Multiplet); 8.17 (1H, ich/oýetoy dublet , J » 17,0 & 7,3 Ha); 8.12 áž 8,23 (4H, Multiplet).

Infračervené absorpční spektru» (Nu jo 11 '-· 1 748, 1 728.

Slenentární analýsa:

Počítán© prs θ32Β25θ8^ ’ C, 67,08 %; H, 4,40 Cl, 6,19 %.

Nalezeno: C, 67,11 %; H, 4,58 %; Cl, 6,25 %. Příklad 18 14-beuaoylradicicel

Pe kolonové chrenatografii se silikagele», popsané v Přík-ladu 17, so aískalo 756 Mg sloučeniny, uvedené v titulu, Majícíhodnotu Hg. s 0,61 (vyvíjecí činidlo - ethylacetat:hezan = 2:1(ebjeueví)), ve fořně olejovité látky.

Spektru» nukleární Magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) Z ppn: 1,56 (3H, dublet, J « 6,8 Hz); 1,88 až 1,9@ (1H, nultiplot); 2,34 až 2,44 (1H, Multiplet); 2,93 až 2,98 (1H, Multiplet); 3.20 (1H, Multiplet); 4,02, 4,72 (2H, J - 16,6 Hz); 5,55 až 5,65 (1H, Multiplet); 6.12 (1H, dublet, J = 16,6 Hz); 6.21 (1H, tehtyeny' dublet , J = 10,7 & 10,4 Hz); 82 - 7,03 (1H, singlet); 7,45 (1H, vtywj 4u>iet , J = 14,0 & 8,7 Hz); 7,41 áž 7,70 (3H, Multiplet); 8,18 (2H, multiplet); 10,32 (1H, singlet)·

Infračervené aé..r,ční „.ktren (CHCip cn'1: 1 750· Příklad 19 14,16-di(fenexyaeetyl)radicicel

Způseben pedebnýn jaks byl pepsén ▼ Příkladu 4, se necháapelu zreagevat 1,459 g radicicelu, 37 nl beavedéhe nethylen-chleridu, 1,9 nl pyridinu, katalytické nnežství dinethylanine-pyrinu a 819 ng fenexyacetylchleridu a predukt pe apracevánípeskytne 661 ng sleučeniny, uvedené v titulu, ve ferné eleje-▼ité látky·

Spektrun nukleární Magnetické reaenance (CDCl^, 270 MHz) K ppn: 1,33 až 1,43 (1H, nultiplet); 1.50 <3H, dublet, J « 6,3 Hz); 2,21 áž 2,31 (1H, Multiplet); 2,94 až 2,99 (1H, Multiplet); 3,44 (1H, Multiplet); 3,95, 4,03 (2H, J = 16,6 Hz); 4,82 (2H, singlet); 4.93 (2H, singlet); 5.29 áž 5,38 (1H, Multiplet); 5,78 (1H, toboly' dublet , J = 10,7 4 3,4 Ha); 6,05 (1H, deublet, J = 16,2 Ha); 6,13 (1H, dublet , J = 10,7 4 10,7 Ha); 6.93 áž 7,17 (6H, Multiplet); 7,27 (1H, singlet); 7.30 áž 7,38 (4H, nultiplet); 7.51 (1H, idnýeky! dublet , J = 16,0 & 10,7 Ha)·

Infračervené abserpční spektrun (CHCl^) cm"1: 1 796, 1 738· - 83 - Příklad 20 14,16-di(fenylacetyl)radicicol

Způsoben podobný» jako byl popsán v Přikládá 4, ale reago-vání» 1,641 £ radicicolu, 40 nl bezvodého nethylenchloridu, ka-talytického množství dinethylsninopyridinu, 2,14 nl pyridinu a765 »g fenylacetylchloridu se získá 926 ng sloučeniny, uvedenév titulu·

Spektru» nukleární magnetické rezonance (CDClj, 270 MHz) S" ppn: 0,98 až 1,08 (1H, nultiplet); 1,43 (3H, dublet, J = 6,4 Hz); 2,07 až 2,17 (1H, nultiplet); 2.85 až 2,93 (1H, nultiplet); 3,3^ (1H, nultiplet); 3,71 až 3,98 (2H, nultiplet); 3,88 (4H, singLet); 4,93 až 5,05 C1H, nultiplet); 5,75 (1H, dublet , J » 10,7 & 3,9 Ha); 6,00 (1H, oublet, J = 16,1 Hz); 6,09 (1H, - dublet , J » 10,7 & 10,3 Hz); 6,98 (1H, singlet); 7,30 až 7,36 (10H, nultiplet); 7,45 (1H, dublet , J « 16,0 & 10,3 Hz)·

Infračervené ae..r,č«x e,.ttr« (CHCXý e·"1: 1 775, 1 745· Příklad 21 14-fenylaeetylradicicel

Podle způsobu, popsaného τ Příkladu 20, se po kolonové chronatografii so silikagele» získá 403 ng sloučeniny, uvedené v ti-tulu, která ná hodnotu B? s 0,43 (vyvíjeeí činidlo - ethylaco-tat:hexan * 1:1 (objemově))·

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDClp 270 MHz) £ ppn: 1,53 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1.85 až 1,95 (1H, nultiplet); 2,35 až 2,43 (1H, nultiplet); - 84 - 2,91 až 2,96 <1Η, nultiplet); 3.14 (1H, aultiplet); 3,90 (2H, singlet); 3,95, 4,67 (2H, s 16,2 Ha); 5.51 až 5,53 (1H, Multiplet); 5,32 (1H, id-vojtký dublet , J = 10,8 & 2,9 Hz); 6,08 (1H, deublet, «I 16,6 Ha); 6,16 (1H, ukojený dublet , J = 10,8 & 9,3 Ha); 6,82 (1H, einglet); 7.35 (5H, uultiplet); 7,40 (1H, f dublet , J = 16,0 & 9,3 Ha); 10,76 (1H, singlet).

Infračervené abserpční spektruu (CHCl^) ^Bax cm”1: 1 770, 1 728. Přiklad 22 14,16-di( chleraeetyDradicicel

Způseben pedebnýu jaké v Příkladu 4, ale aa puužití 1,82 gradieicelu, 40 ul beavedéhe uethyleuchleridu, 2,55 ul pyridinu,katalytickéhe nnežství diuethylauine pyridinu a 1,24 ni chlerace-tylchleridu, ee získále 2,6 g sleučeniny, uvedené v titulu·

Spektruu nukleární Magnetické reaenance (CDClj, 270 MHz) & ppn: 1,55 (3H, dublet, J = 6,4 Ha); 1.52 áž 1,66 (1H, Multiplet); 2.36 až 2,46 (1H, Multiplet); 2,98 až 3,05 (1H, Multiplet); 3.48 (1H, Multiplet); 3,94, 4,06 (2H, J a 16,6 Hz); 4.24 (2H, singlet); 4,34 (2H, singlet); 5,38 áž 5,48 (1H, nultiplet); 5,80 (1H, dublet , J = 11,0 & 3,4 Hz); 6,06 (1H, dublet, J » 16,2 Ha); 6.15 (1H, zdvojený dublet , J » 11,0 & 10,3 Ha); 7.25 (1H, singlet); 7.49 (1H, zdvojený dublet, , J = 16,2 & 10,3 Ha).

Infračervené abserpční spektruu (CHCl^) sm”1: 1 795, 1 765, 1 740. - 85 - Příklad 23 14,16-di(2-thiofenkarbonyl)rádicical

Způsobem podobným jak· je popsaný ▼ Příkladu 4, ale za po-užití 1,094 g radieicolu, 23 ml bezvodého nethylenchloridu, 1,4ml pyridinu, katalytického množství dimethylaminopyridinu a 523n< 2-thiofenkarbonylchloridu, ·· získal· 1,39 g sloučeniny, uve-deaé v titulu*

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) S ppm: 1,43 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1,34 áž 1,45 (1H, multiplet); 2.13 až 2,26 (1H, multiplet); 2.96 až 3,03 (1H, multiplet); 3,53 (11, multiplet); 3,96, 4,23 (2H, AB-WM//&6 J = 16,1 Hz); 5.14 až 5,26 (1H, multiplet); 5,76 (1H, zdroýeívf' dublet , J » 11,0 St 4,3 Hz); 6,07 (11, «atlet, J = 16,1 Hz); 6,16 (1H, žeó^ie^A dublet , J « 11,0 & 10,2 Hz); 7,13 áž 7,21 (2H, multiplet); 7,26 (1H, singlet); 7,45 (1H, zAvojtoý. dublet , J « 16,6 & 10,2 Hz); 7,72 (2H, multiplet); 7.96 až 3,03 (2H, multiplet)·

Infračervené absorpční spektrum (CHCI-,) cm“1: 1 745, 1 725*

Elementární analýza:

Počítáno pro ^23^21^3^^2: C, 57,40 %; H, 3,62 %; Cl, 6,06 %,

Nalezeno: C, 57,61 %; H, 3,76 %; Cl, 5,93 %· Příklad 24 14-(2-thiofonkarbonyl)radicicol

Po kolonová chromátografii se silikagelem, popsané v Přík-ladu 23, so získá 204 mg sloučeniny, uvedené v titulu, na jícíhodnotu Bp * 0,27 (vyvíjecí činidlo - benzen:ethylacetat = 6:1(objonovč))· 36

Spektrum nukleární magnetická rezonance (CDClp 270 MHz) č> ppm: 1,55 (3H, dublet, J = 6,9 Hz); 1,87 až 1,98 (1H, multiplet); 2.34 až 2,43 (1H, multiplet); 2,93 až 2,98 (1H, multiplet); 3.18 (1H, multiplet); 4,05, 4,71 (2H, = 16, Hz); 5.53 až 5,65 (1H, multiplet); 5,85 (1H, dublet , J « 10,7 & 2,4 Hz); 6,12 (1H, dublet, J = 10,7 Hz); 6.19 (1H, távofcHy dublet , J = 10,7 & 9,3 Hz); 7,04 (1H, einglet); 7,18 áž 7,21 (1H, multiplet); 7,44 (1H, sAvejeny' dublet , J 16,0 & 9,3 Hz); 7,70 áž 7,73 ClH, multiplet); 8,00 (1H, multiplet); 10,80 (1H, einglet)·

Infračervená absorpční spektrum(CHCl^) cm"1: 1 740, 1 720. Příklad 25 14-steareyl-16-palmitoylradicic0l

Způsobem podobným jako je popsaný v Příkladu 4, ale za po-užití 442 mg 14-steařoylradicicolu (připraveného tak jak je po-psáno v Příkladu 7), 20 ml bezvedáho methylenehloridu, 186 plpyridinu, katalytického množství dimethylaminopyrinu a 202 mgpalmitoylchloridu , po čištění reakční směsi kolonovou chrema-tografií se silikagelem (s použitím směsi hexanu a ethylaeotatuv objemovém poměru 2:1), se získá 581 mg sloučeniny, uvedená vtitulu, ve formě krystalů· Rekrystalizace tohoto produktu z pen-tanu poskytne 302 mg bílých krystalů.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) $ ppm: 0,88 (6H, triplet, J = 6,3 Hz); 1,22 až 1,42 (52H, multiplet); 1.54 (3H, dublet, J · 6,8 Hz); 1.48 až 1,62 (1H, multiplet); 1,64 až 1,81 (4H, multiplet); 2.35 až 2,44 (1H, multiplet); 2.49 (2H, triplet, J = 6,8 Hz); - 87 2,58 <2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,97 až 3,04 (1H, Multiplet); 3,54 (1H, Multiplet); 3,91, 4,03 (2H, ÁB-j = 16,6 Hz); 5,36 až 5,45 (1H, Multiplet); 5,78 (1H, dublet , J = 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J » 16,2 Hz); 6.14 (1H, zdvojený dublet ,, J « 10,7 & 10,3 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7.52 C1H, dublet , J » 16,1 & 10,3 Hz).

Infračervené absorpční spektruM (CHCl^) 9Ββχ cm”1: 1 770, 1 740. Příklad 26 14,16-di(10-undeceneyl)radicicol

Způsoben pedobnýM jak· je popsaný v Příkladu 1, ale za po-užití 1 459 Mg radicicolu, 973 Mg 10-undecenoylchloridu, 37 Mlbezvodého Methylenchloridu, 1,9 Ml pyridinu a katalytickéhoMnožství diMethylanin·pyridinu, byl· získán· 840 Mg slMMčeniny,uvedené v titulu.

SpektruM nukleární Magnetické rezonance (CDClj, 270 MHz) S ppn: 1,25 až 1,80 (24H, Multiplet); 1,4@ až 1,53 (1H, Multiplet); 1.53 (3H, dublet, J = 6,3 Hz); 1,99 až 2,10 (4H, Mttltiplet); 2,3? až 2,47 ClH, Multiplet); 2,49 (2H, triplet, J · 7,7 Hz); 2,58 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,93 až 3,04 (1H, Multiplet); 3.51 (1H, Multiplet); 3,91 & 4,03 (2H, «16,1 Hz); 4,90 až 5,04 (2H x 2, Multiplet); 5,35 až 5,46 (1H, Multiplet); 5,74 až 5,90 <3H, Multiplet); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6.15 (1H, zdvGý&ftjjS dublet , ď « 10,7 & 10,2 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7.52 ClH, dublet , J » 16,1 & 10,2 Hz). - 88

Infračervené atserpční spektru* (CHCip cn"1: 1 770, 1 735.

Hnetneštni spektru* (n/e) : 696 (M+).

Elenentární analýza:

Fečítáne prs ^4^53%0^: C, 68,90 %; H, 7,66 %; Cl, a,08 %.Nalezena: C, 68,02 %; H, 7,53 %; Cl, 5,41 %. Příklad 27 14-(lO-undeceneyl)radicicál

Beakční sněs, získaná při finální* zpracevání preduktu, kte-ré byle peužite v Příkladu 26, se frakcienuje a čistí chrenate-graficky přes silikagel za peužití saěsi hexanu a ethylaeetatu▼ ehjenevén penáru 2:1 jak· elučníhe činidla, čínž se získá 360*g sleučeniny, uvedené v titulu, sající hednetu = 0,3 (vyví-jecí činidle - hexan:ethylacetat « 2:1 (ehjenevě))·

Spektru* nukleární nagnetické rezenance (CDClp 270 MHz) S PP»: 1,25 až 1,48 (12H, nultiplet); 1,55 (3H, áuhlet, J = 6,8 Hz); 1,70 až 1,82 (2H, nultiplet); 1,86 až 1,98 (1H, nultiplet); 2,01 až 2,10 (2H, nultiplet); 2,33 až 2,43 ClH, nultiplet); 2,59 Í2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,93 áž 2,98 ClH, nultiplet); 3.17 (1H, nultiplet); 3,97 á 4,69 <2H, = 16,6 Hz); 4,92 až 5,03 (2H, nultiplet); 5,51 až 5,62 (1H, nultiplet); 5,73 až 5,90 (2H, nultiplet); 6,10 (1H, duálet, J - 16,1 Hz); 6.18 (1H, «kálet/, 10,2, 9,28 Hz); 6,84 (1H, singlet); 7,43 (1H, eluSlet ,, J = 16,1, 9,2 Hz); 10,78 (1H, singlet). - 89 -

Infračervené absorpční spektru· (CHClO ^_ax ca“·^: 1 770, 1 730.

Haotnostní spektru* (a/e): 530 (M+), 364· Příklad 28 14,16-di(2-thiofenkarbonyl)radicieol

Způsobe*, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkladu1, ale za použití 1 094 ag radicicolu, 528 ag 2-thiofenkarbonyl-chloridu, 28 *1 bezvodého aethylenchloridu, 1,4 *1 pyridinu akatalytického anožství diaethylaainopyridinu, se získá 1,0 g sloučeniny, uvedené v titulu·

Spektru* nukleární aagnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) $ ppa: 1,43 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1,34 áž 1,45 (1H, aultiplet); 2.18 až 2,26 (1H, aultiplet); 2.96 až 3,03 (1H, aultiplet); 3,58 (1H, aultiplet); 3.96 & 4,23 (2H, « 16,1 Hz); 5,14 až 5,26 (1H, aultiplet); 5,76 (1H, dublet , J = 11,0 & 4,3 Hz); 6,07 (1H, dublet, J 16,1 Hz); 6,16 (1H, .dublet , J = 11,0 & 10,2 Hz); 7.18 áž 7,21 (2H, aultiplet); 7,26 (1H, singlet); 7,45 (1H, . dublet , J = 16,6 & 10,2 Hz); 7,72 C2H, aultiplet); 7.96 áž 8,03 (2H, aultiplet)·

Infračervené absorpční spektru* (CHCl^) ca"^: 1 745, 1 725.

Haotnostní spektru* (a/e): 584 (M+), 473.

Eleaentární analýza:

Počítáno pro CggHgiOgClSg: C, 57,40 %; H, 3,62 %; Cl, 6,06 %.

Nalezeno: C, 57,61 %; H, 3,76 %; Cl, 5,93 %· - 90 - Příklad 29 14-(2-thiefenkarbenyl)radicicel

Reakční aaěa, získaná při finální* zpracování produktu,která bylo použito v Přikladu 28, se frakcienuje a čistí chro-«ategraficky přes silikagel za použití s*ěsi benzenu a ethyl-acetatu v ebje«evá* po*ěru 6:1 jako elučního činidla, čí*ž sezíská 204 *g sloučeniny, uvedená v titulu, «ající hodnotu Rp = « 0,27 (vyvíjecí činidlo - benzen:ethylacetat =6:1 (obje*ové))

Spektru* nukleární Magnetická rezonance (CDCl^, 270 UHz) <T pp«: 1,55 (3H, dublet, J = 6,9 Hz) j 1,87 až 1,98 (1H, Multiplet); 2,34 až 2,43 (1H, «ultiplet); 2,93 až 2,98 (1H, aultiplet); 3.18 (1H, «ultiplet); 4,05 A 4,71 (2H, J = 16,0 Hz); 5,53 až 5,65 (1H, «ultiplet); 5,85 (1H, atvojvy' dublet , J = 10,7 A 2,4 Hz); 6,12 (1H, dublet, J » 17,0 Hz); 6.19 C1H, zdvcýe/y'dublet , J = 10,7 A 9,3 Hz); 7,04 (1H, singlet); 7,18 áž 7,21 (1H, «ultiplet); 7,44 (1H, idvoýtny' dublet , J = 16,0 A 9,3 Hz); 7,70 áž 7,73 (1H, «ultiplet); 8,00 Í1H, «ultiplet); 10,21 (1H, singlet)·

Infračervená absorpční spektru* (CHCI,) c*"1: 1 740, 1 720.

Haetnestní spektru* (*Ze): 474 (M+), 364· Příklad 30 14-elaideyl-l6-pal*iteylradicicel

Způsobe*, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkladu25, ale za použití 500 ag 14-elaidoylradicicolu, 303 *g palaitoylchlsridu, 20 *1 bezvodáho «ethylenchloridu, 0,2 *1 pyridinu akatalytického Množství di*ethyla*inopyridinu, se získá 484 *gsloučeniny, uvedená v titulu. - 91 -

Spektru* nukleární Magnetické rezenance (CDClp 270 MHz) 5" pp*:0,87 (6H, triplet, J a 6,8 Hz); 1,2 až 1,8 (48H, Multiplet); 1,53 (3H, <ublet, J = 6,3 Hz); 1,92 až 2,00 (4H, «ultiplet); 2.35 až 2,45 (1H, Multiplet); 2,49 (2H, triplet, J = 7,8 Hz); 2,58 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,96 až 3,05 (1H, Multiplet); 3,52 (1H, Multiplet); 3,91 & 4,03 (2H, AB-J = 16,6 Hz); 5.36 až 5,47 (3H, Multiplet); 5,78 IlH, zdvojeivf' dublet , J » 10,7 & 3,4 Hz); 6,06 (1H, doublet, J = 16,1 Hz); 6,14 (1H, idwfíný dublet , J = 18,7 & 10,2 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7,51 (1H, dublet , J « 16,1 & 10,2 Hz).

Infračervené absorpční spektru* (CHCI·,) V___ cm : 1 770, 1 735 . 3 .ax

Elenentární analýza:

Počítáno pro C52H7908C1í C, 71,98 %}· H, 9,18 %; Cl, 4,09%.

Nalezeno: C, 71,26 %; H, 9,45 %; Cl, 3,93 %. Příklad 31 14,16-diMyristoylradicicol

Způsobe*, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 1, ale za použití 1,28 g radicicolu, 1,04 g nyristeylchlori-du, 35 *1 bezvodého *ethylenchloridu, 1,76 *1 pyridinu a kata-lytického Množství dÍMethyla*inopyridinu, se získá 0,80 g slou-čeniny, uvedené v titulu.

Spektru* nukleární Magnetické rezenance (CDCl^, 270 MHz) ζ pp*: 0,88 (6H, triplet, J = 6,6 Hz); 1,2 až 1,5 (40H, Multiplet); 1,54 <3H, dublet, J - 6,8 Hz); - 92 - 1,54 až 1,6 (1H, Multiplet); 1,6 až 1,3 (4H, Multiplet); 2,35 až 2,45 (1H, Multiplet); 2.50 (2H, triplet, J = 6,3 Hz); 2,59 <2H, triplet, J = 7,5 Hz); 2,93 až 3,04 (1H, Multiplet); 3.50 až 3,53 (1H, Multiplet); 3,92 (1H, dublet, J = 16,4 Hz); 4,03 (1H, dublet, J = 16,4 Hz); 5,3 až 5,5 (1H, Multiplet); 5,79 (1H, idvojvy dnblet , J · 10,7 & 3,9 Hz);6,06 (1H, dublet, 16,1 Hz); 6,15 (1H, zdi/oýwff' dublet , J = 10,7 & 10,3 Hz);7,02 (1H, singlet); 7,52 (1H, tdnjvy' dublet , J » 16,1 & 10,3 Hz).

Infračervené absorpční spektru» (CHClO cm*1: 1 770, 1 735.

SleMentární analýza:

Počítáno pre C^gHg^OgCl: C, 70,34 %; H, 8,85 *$ Cl, 4.51 %.

Nalezena: C, 70,43 %; H, 8,68 %; Cl, 4,46 *. Příklad 32 14-Myristeylradicicel

Reakční smčs, získaná při finálnín zpracování produktu, kte-ré bylo použito v Příkladu 31, se frakcionuje a čistí chrenate-graficky přes silikagel za použití sněsi hexanu a ethylacetatuv objenovén poněru 2:1 jako elučního činidla, čímž se získá 543 Mgsloučeniny, uvedená v titulu^ Mající hodnotu B? = 0,7 (vyvíjecíčinidlo - hexan: ethylaceta&/objenově) )·

SpektruM nukleární Magnetické rezonance (CDCl-j, 270 HHz) <T ppn: 1,26 (3H, triplet, J 6,9 Hz); 1,2 až 1,5 (20H, nultiplet); 1,55 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1,7 až 1,8 (2H, Multiplet); 1,85 až 2,0 (1H, Multiplet); - 93 - 2,38 (1H, idvoýétiy triplet , J « 15,6 & 3,4 Hz); 2,59 (2H, triplet, J = 7,5 Hz); 2,95 (1H, zdvojehtr triplet , J « 8,8 & 2,4 Hz); 3,16 (1H, aultiplet); 3,98 (1H, dublet, J = 16,6 Hz); 4,69 (1H, dublet, J = 16,6 Hz); 5,52 až 5,59 (1H, aultiplet); 5.84 (1H, dublet , J » 10,7 & 2,4 Hz); 6,10 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,18 (1H, dublet , J = 10,7 & 10,3 Hz); 6.84 (1H, singlet); 7,43 (1H, zdvýeny' dublet , J « 16,1 & 10,3 Hz).

Infračervené absorpční spektru» (CHCl^) e»“^: 1 770.

Eleaentární analýza:

Počítáno prs θ32^43θ7^: 0,66,83%; H, 7,54 %; 01,6,16%.

Nalezena: C, 66,83 %; H, 7,60 %; Cl, 6,01 %. Příklad 33 14-ayristoyl-16-palaitoylradicicel

Způsobe», který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 25, ale za použití 539 ag 14-ayristeylradicicolu, 509 ag palaitoylchloridu, 15 »1 bezvodého aethylenchloridu, 0,47 »1 pyri-dinu a katalytického Množství diaethylaainopyridinu, se získá742 ag sloučeniny, uvedené v titulu.

Spektru» nukleární Magnetické rezonance (CDOl^, 270 MHz) £ ppa: 0,88 (6H, triplet, J » 6,6 Hz); 1.2 až 1,5 (44H, aultiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1.5 až 1,6 (1H, aultiplet); 1.6 až 1,8 (4H, aultiplet); 2.3 až 2,45 (1H, aultiplet); 2,50 (2H, triplet, J « 7,3 Hz); 2,59 (2H, triplet, J = 7,6 Hz); 2,98 až 3,04 (1H, aultiplet); - 94 - 3.51 až 3,52 (1H, Multiplet); 3,92 (1H, dublet, J = 16,1 Ha); 4,03 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 5,33 až 5,43 (1H, Multiplet); 5,79 (1H, dublet , J = 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, idr afiny' dublet , J » 10,7 & 10,3 Hz); 7,02 <1H, singlet); 7.52 (1H, ttdnfity dublet , J 16,1 & 10,3 Hz)·

Infračervené abserpční spektrun (OHOip cm”1: 1 770, 1 740.

Elenentární analýza: Péčítána pre C^gH^QgCl: C, 70,87 %; H, 9,04 %; Cl, 4,36 %.

Nalezena: C, 70,21 %; H, 9,32 %; Cl, 3,95 %. Příklad 34 14,16-dilineleeylradicieel

Způseben, který je pedebný jaké způseb, pepsaný v Příkla-du 1, ale za peužití 814 ng radicicelu, 800 ng lineleeylchleri-du, 22 nl bezvedéhe nethylenchleridu, 1,09 pyridinu a katalytickéhe nnežství dinethylaninepyridinu, se získá 761 ng sleučeninyuvedené v titulu·

Spektrun nukleární Magnetické rezenance (CDCl^, 270 MHz) 5* ppn: 0,89 (6H, triplet, J » 6,8 Hz); 1,2 až 1,4 (28H, nultiplet); 1,54 (3H, dublet, J « 7,8 Hz); 1.49 áž 1,61 (1H, nultiplet); 1,63 až 1,30 (4H, nultiplet); 2,0 aŽ 2,1 (8H, nultiplet); 2,36 až 2,44 (1H, nultiplet); 2.50 (2H, triplet, J * 7,8 Hz); 2,59 (2H, triplet, J s 7,6 Hz); 2,78 C4H, ofiny' dublet , J » 5·9 & 5,4 Hz); 2,98 až 3,03 (1H, nultiplet); 3,52 (1H, nultiplet); 3,92 (1H, dublet, J = 16,3 Hz); - 95 4,03 (1H, dublet, J = 16,3 Hz); 5,25 až 5,45 (9H, multiplet); 5,79 (1H, ichtofitý dublet , J = 10,3 & 3,7 Hz);6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, id-vojtky dublet , J = 10,7 & 10,3 Hz);7,02 (1H, singlet); 7,52 (1H, dublet , J » 16,1 & 10,3 Hz)·

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) Ό cm”1: 1 770, 1 740.

Elementární analýza:

Počítána pro C^H^gOgCl: C, 72,99 %; H, 8,62 %; Cl, 3,99 *.

Nalezeno: C, 72,89 %; H, 8,79 %; Cl, 3,94 %. Příklad 35 14-linaleeylradicicel

Heakční směs, Získaná při finálním zpracování produktu, kte-ré bylo použito v Příkladu 34, se frakcionuje a čistí chromato-graficky přes silikagel za použiti směsi hexanu a ethylacetatuv objemovém poměru 2:1 jako elučního činidla, čímž se získá 662mg sloučeniny, uvedené v titulu, mající hodnotu Bj, = 0,72 (vy-víjeci činidlo - hexan:ethylacetat = 1:1 (objemově))·

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) δ* ppm: 0,89 (3H, triplet, J = 6,3 Hz); 1,2 až"1,5 (14H, multiplet); 1,55 (3H, dublet, 6,8 Hz); 1.5 až 1,8 (3H, multiplet); 1.8 až 2,3 (4H, multiplet); 2,38 (1H, dublet , J = 15,1 & 3,4 Hz); 2,60 (3H, triplet, J - 7,2 Hz); 2,78 (1H, triplet, J - 5,9 Hz); 2.9 až 3,0 (1H, multiplet); 3,17 (1H, široký singlet); 3,98 (1H£ dublet, J = 16,9 Hz); 5,25 až 5,45 (2H, multiplet); 5.5 až 5,7 (3H, multiplet); 5,86 (1H, zhojený dublet , J » 10,2 & 5,8 Hz); - 96 6,11 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,18 (1H, triplet, J « 9,3 Hz); 6,84 (1H, singlet); 7,43 (1H, zdvojený dublet , J « 16,1 & 9,3 Hz).

Infračetwené absorpční spektru» (CHCI-,) J cm"^í 1 770, 1 730. Příklad 36 14,16-dirotineylradicicel

Způsobe», který je podobný jako způsob, popsaný ▼ Příkla-du 12, ale za použití 277 »g radicicolu, 669 ug Kyselého trans--▼itaninu A (trans-retinové kyselina), 10 »1 bezrodého tetra-hydrofuranu, 470 ng dicyklohexylkarbediinidu a katalytickéhonnožstrí dinethylaninopyridinu, se získá 388 ng sloučeniny, uve-dené r titulu.

Spektru» nukleární Magnetické rezonance (CDClj, 270 MHz) Kppn: 1,03 (6H, singlet); 1,04 (6H, singlet); 1,4 až 1,7 (9H, nultiplet); 1,50 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1,72 (6H, singlet); 2,02 (3H, singlet); 2,03 (3H, singlet); 1.95 áž 2,1 (4H, nultiplet); 2.25 až 2,4 (1H, nultiplet); 2.38 (3H, singlet); 2.39 (3H, singlet); 2.95 až 3,0 (1H, nultiplet); 3,63 (1H, nultiplet); 3.92 (1H, dublet, J = 15,6 Hz); 4,15 (1H, dublet, J - 15,6 Hz); 5,2 až 5,3 (1H, nultiplet); 5,74 (1H, . dublet , J « 11,2, 4,9 Hz); 5.92 (1H, singlet); 5,99 (1H, singlet); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,1 až 6,25 (3H, nultiplet); 6.25 až 6,4 (4H, nultiplet); 7,10 (1H, singlet); - 97 - 7,05 až 7,18 <2H, multiplet); 7,46 (1H, Ttdvophy' dublet , J « 16,1 & 10,3 Hz)·

Infračervené absorpční spektru» (CHCip ^Max cm“1: 1 740.

Elementární analýza:

Počítáno pro C42H45°8Clí C, 70,73 %; H, 6,36 %; Cl, 4,97 %.

Nalezen·: C, 70,38 %; H, 6,46 %; Cl, 4,66 $. Příklad 37 14-(10-undecenoyl)-16-palmitoylmadicicol

Způsobem, který je podobný jak· způsob, popsaný v Příkla-du 1, ale za použití 400 mg 14-(10-undecenoyl)radicicolu (při-*praveného jak je p«psán· ▼ Příkladu 27), 329 mg palmitoylchlo-ridu, 15 ml bezvodého methylenchloridu, 0,19 ml pyridinu a kar*talytickéh· množství dimethylamin·pyridinu, se získá 477 mgsloučeniny, uvedené v titulu·

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDClp 270 MHz) £ ppm: 0,88 (3H, triplet, J = 6,8 Hz); 1,2 až 1,8 (39H, multiplet); 1,53 (3H, dublet, J · 6,3 Hz); 2,00 áž 2,10 (2H, multiplet); 2,36 až 2,45 (1H, multiplet); 2,49 (2H, triplet, J « 6,3 Hz); 2,58 (2H, triplet, J « 7,3 Hz); 2,97 áž 3,05 <1H, multiplet); 3.52 (1H, multiplet); 3,91 & 4,03 (2H, AB-k^^/W^J = 16,1 Hz); 4,90 až 5,03 (2H, multiplet); 5,35 až 5,47 (1H, multiplet); 5,75 až 5,90 (2H, multiplet); 6,06 (1H, dublet, J = 16,6 Hz); 6,14 (1H, zdvopny' dublet , J = 11,2 & 10,2 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7.52 (1H, zdvopny'dublet; , J « 16,1 & 10,2 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHC13) cm’1: 1 766, 1 735. - 98

Ha·tneštni spektrum CaZe): 768 (M+), 602, 364· Příklad 38 14,16-bis (3-*ethylthiopropionyl) radicicel

Způsobem, který je podobný jak· způsob, popsaný ▼ Příkla-du 1, ale sa použití 1,56 g radicicúlu, 0,71 g 3-methylthio-propionylchloridu, 40 al bezvodého methylenchloridu, 2,15 alpyridinu a katalytického množství diaethylaainopyridinu, sezískal· 447 ag sloučeniny, uvedené v titulu·

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) $ ppa: 1,54 (3H, triplet, J = 6,4 Hz); 2.16 (3H, singlet); 2.17 <3H, singlet); 2.41 (1H, triplet , J 14,7 & 3,4 Hz); 2,83 (4H, singlet); 2,83 áž 2,95 (4H, aultiplet); 3,01 (1H, zdrojeny· triplet , J « 11,3 & 2,9 Hz); 3.51 (1H, aultiplet); 3,93 (1H, dublet, J » 16,4 Hz); 4,03 C1H, dublet, J » 16,4 Hz); 5.42 áž 5,47 (1H, aultiplet); 5,80 (1H, zdvoýehy dublet , J - 10,7 & 3,4 Hz); 6,07 (1H, dublet, J « 16,1 Hz); 6,15 (1H, tohojtof' dublet ,, J « 10,7 & 10,3 Hz); 7,10 (1H, singlet); 7.52 (1H, dublet J « 16,1 & 10,3 Hz)·

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) ca“A: 1 775, 1 740.

Elementární analýza:

Počítáno pro C26H29°8S2Cls C, 54,87 %; H, 5,14 %\ Cl, 6,23 %; S, 11,27 %.

Nalezeno: C, 55,26 %; H, 5,37 %; Cl, 6,14 %; S, 11,01 %. - 99 - Příklad 39 14,16-dipalaitoleoylradicicol

Způsobea, který je podobný jaké způsob, popsaný v Příkladu12, ale za použití 365 radieicelu, 636 ag kyseliny palaitole-jové, 20 al bezvodého aethylenchloridu, 716 ag dicyklohexylkar-bodiiaidu a katalytického anožatví diaethylaainepyridinu, ae zlaká 654 ag sloučeniny, uvedené ▼ titulu·

Spektrua nukleární aagnetické rezonance (CBClp 270 MHz) <T ppa: 0,88 (6H, triplet, J » 6,6 Hz); 1.2 až 1,4 (32H, aultiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1.5 až 1,6 (1H, aultiplet); 1.6 až 1,3 (4H, aultiplet); 1,9 až 2,1 C8H, aultiplet); 2,35 až 2,45 (1H, aultiplet); 2,50 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,59 (2H, triplet, <J » 7,6 Hz); 2,9« áž 3,04 (1H, aultiplet); 3.52 (1H, aultiplet); 3,92 (1H, dublet, J = 16,4 Hz); 4,03 (1H, dublet, J » 16,4 Hz); 5.3 až 5,5 <5H, aultiplet); 5,79 (1H, zdvojený dublet ., <J - 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, ahoftný dublet , J - 10,7 & 10,3 Hz); 7,02 (1H, ainglet); 7.52 (1H, zdvojený dublet , J « 16,1 & 10,3 Hz),

Infračervené absorpční apektrua (CHCl^) ^Bax ca”1: 1 770, 1 740·

Sleaentámí analýza:

Počítáno pro Ο^θΗγ^Ο^Ι: C, 71,70 %; H, 8,79 %; Cl, 4,23 %.

Nalezeno: C, 72,09 %; H, 8,89 fc; Cl, 3,56 %· - 100 - Příklad 40 14,16-diisopalniteylradicicel

Způsoben, který je podobný jaké způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 500 ng radicicelu, 878 Mg isopalnitovékyseliny, 20 al bezvedého tetrahydrefuranu, 848 ng dicyklohe-xylkarbodiinidu a katalytického Množství dine thylaninepyridinu,se získá 1,12 g sloučeniny, uvedené v titulu.

SpektruM nukleární Magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) ppn: 0,85 až 0,9 (12H, nultiplet); 1,2 až 1,5 (4QH, nultiplet); 1,55 <3H, dublet, J = 6,4 Hz); 1.4 až 1,9 (9H, nultiplet); 2,40 (1H, dublet , ·, J s 14,6& 2,6 Hz); 2,45 až 2,65 (2H, nultiplet); 3,01 (1H, triplet , J - 8,8 & 2,6 Hz); 3,53 (1H, nultiplet); 3,89 (1H, dublet, J · 16,4 Hz); 3,96 (1H, -dublet, J · 16,4 Hz); 5.4 až 5,5 (1H, nultiplet); 5,84 (1H, zdvofthý dublet , J = 10,7 & 3,4 Hz); 6,07 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, triplet, J = 10,7 Hz); 6,92 (1H, singlet); 7,62 (1H, . vhojtK'/ dublet , J = 16,1 & 10,7 Hz). *0

Infračervené absorpční spektrun (CHClj) ca“ : 1 770, 1 740. JSlenentáraí analýza:

Počítáno pa· C^QH^OgCl: C, 71,36 H, 9,22 %; Cl, 4,21 %.

Nalezeno: C, 71,31 %; H, 9,32 %; Cl, 3,96 %. Příklad 41 16-palnitoylradicicol

Způsoben, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 364 ag radicicelu, 384 ng kyseliny palni· 101- tevé, 15 b1 bezvodéhe t trahydrofuranu, 309 »g dicyklohexylkar-bodiinidu a katalytického Množství di»ethyla»inepyrinu, se získá62 »g sloučeniny, uvedené v titulu.

Spektru» nukleární »egnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) 5” pp»:0,88 (3H, triplet, J » 6,3 Hz); 1,51 (3H, dublet, J = 6,3 Hz); 1,20 áž 1,76 (27H, Bultiplet); 2.34 až 2,43 ClH, »ultiplet); 2,50 (2H, triplet, J = 7,8 Hz); 2.96 až 3,04 (1H, »ultiplet); 3.56 (1H, »ultiplet); 3.96 & 4,06 (2H, AB-kvsáupké) J = 16,6 Hz); 5.34 až 5,45 (1H, »ultiplet); 5,78 (1H, áhofiný dublet , J = 10,7 & 3,9 Hz); 6,04 (1H, singlet); 6,06 (1H, dublet, J = 16,6 Hz); 6,15 (1H, 2<Λλ,ο*μ' dublet , J = 10,7 & 10,2 Hz); 6,77 (1H, singlet); 7.56 (1H, zdvojeny dublet,., J - 16,1 & 10,2 Hz).

Infračervené absorpční spektru» (CHC1-J λ) cm”^: 1 765, 1 730. 3

Haotnostní spektru» (»/e): 602 (M+).

Elesentáraí analýza:

Počítáno pro C^H^OyCl: C, 67,70 %; H, 7,85%; Cl, 5,88%.

Nalezeno: C, 67,10 %; H, 7,62 %; Cl, 5,72 %. Příklad 42 14,l6-di(2-©kt^noyl)rádi ci col

Způsobe», který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 730 »g radicicelu, 701 »g kyseliny 2-okti·nové, 15 *1 bezvedéhe tetrahydrofuranu, 1,03 g dicyklehexylkar-bodiiaidu a katalytického »nožství di»ethyla»inopyridinu, sezískalo 611 »g sloučeniny, uvedené v titulu.

Spektru» nukleární »agnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) S"pp»: 0,91 <3H, triplet, J - 6,8 Hz); - 102 - 0,92 (3H, triplet, J = 7,3 Hz); 1.2 až 1,6 (8H, aultiplet); 1,56 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1.5 až 1,7 (4H, aultiplet); 1,7 až 1,8 (1H, aultiplet); 2,35 až 2,47 (5H, aultiplet); 3,0 až 3,1 (1H, aultiplet); 3.5 až 3,55 (1H, aultiplet); 3,93 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 4,26 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 5.2 až 5,35 (1H, aultiplet); 5,69 (1H, *dvoýtn%' dublet , <7 = 10,7 & 5,1 Hz);6,06 (1H, dublet, J » 16,1 Hz); 6,15 (1H, dublet , J » 10,7 & 9,8 Hz); 7,11 (1H, singlet); 7,34 (1H, zdvojuj dublet , J = 16,1 & 9,8 Hz).

Infračervené absorpční spektrua (CHCl^) 9>ax ca“1: 2 250, 1 745.

Sleaentární analýza:

Počítáno pro: C^H^yOgCl: C, 67,04 %; H, 6,12 %; Cl, 5,82 %.

Nalezeno: C, 66,76 %; H, 6,21 %; Cl, 5,76 %. Příklad 43 14,16-bis (12-allylexykarbenylaainededekaneyl)řadičicel

Způsoben, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 547 ag radicieolu, 3,75 g 12-allyloxykar-bonylaainododekanové kyseliny, 15 nl bezvodého l-aethyl-2-pyr-rolidinenu, 1,6 g dicyklohexylkarbediiaidu a katalytického anež-ství diaethylaainopyridinu, se získá 418 Bg sloučeniny, uvedenév titulu.

Spektrua nukleární aagnetické rezonance (CDCl^, 270 UHz) 3* ppn : 1,2 až 1,61 (32H, aultiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1,6 až 1,8 (4H, nultiplet); - 103 - 2,41 (1H, zdvojený triplet , J » 14,7 & 3,4 Hz); 2,50 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,58 (2H, triplet, J ® 7,6 Hz); 3,01 (1H, zhojeny triplet , J = 8,3 & 4,3 Hz); 3,1 až 3,2 (4H, aultiplet); 3.52 (1H, aultiplet); 3,92 (1H, dublet, J « 16,1 Hz); 4,03 (1H, dublet, J « 16,1 Hz); 4,56 (4H, dublet, J « 5,4 Hz); 4,72 (2H, áireký einglet); 5,20 (2H, acť^e^/ dublet , J » 10,3 & 1,2 Hz); 5,30 (2H, zdvojený dublet, , J » 17,1 & 1,2 Hz); 5,38 až 5,43 (1H, aultiplet); 5,79 (1H, zdvojený dublet , J « 10,7 A 3,9 Hz); 5,85 áž 5,99 (2H, aultiplet); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, zdvojený dublet,, J » 10,7 & 10,3 Hz);7,02 (1H, einglet); 7.52 (1H, zdvojený dubletJ = 16,1 & 10,3 Hz)·

Infračervené aéserpční spektru. (CHC13> c.*1: 1770,1720.

Eleaentární analýza: Péčítán· pr·: ¢50^71°i2N2C1: C, 67,74 56; H, 7,72 56; N, 3,02 56; Cl, 3,82 56.

Nalezen·: C, 64,75 %; H, 7,72 56; N, 3728 %; Cl, 3,62 56. Přiklad 44 14,16-dipentadekaneylradicicel

Způs«bea, který je podobný jak· způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 500 ag radicicolu, 830 ag kyseliny penta-dekanové, 15 al bezvodého tetrahydrofuranu, 707 ag dicyklohe-zylkarbodiiaidu a katalytického anožství diaethylaainopyrinu,se získal· 782 ag sloučeniny, uvedené v titulu·

Spektrua nukleární aagnetické rezonance (COCl^, 270 MHz) £ ppa: 0,88 (6H, triplet, J » 6,6 Hz); 1,2 až 1,5 (44H, aultiplet); - 104 - 1,54 (3H, dublet, J = 6,4 Hz); 1.5 až 1,6 (1H, Multiplet); 1.6 až 1,3 (4H, Multiplet); 2,40 (1H, triplet, J 13,7 Λ 3,1 Hz); 2,49 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,59 (2H, triplet, J = 7,6 Hz); 2,99 až 3,04 (1H, Multiplet); 3.52 (1H, Multiplet); 3,92 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 4,03 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 5,38 až 5,43 <1H, Multiplet); 5,79 (1H, dublet. , J « 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J « 16,1 Hz); 6,15 (1H, dublet , J » 10,7 & 10,3 Hz); 7,02 ClH, singlet); 7.53 (1H, dublet , J = 16,1 & 10,3 Hz).

Infračervené spektruM abserpční (CHCl^) l)Bax cm“^: 1770,1735.

Eleaentární analýza:

Pečítáne pre C^gB^Ogd: C, 70,87 %} H, 9,04 %; Cl, 4,36 #.

Naleaene: C, 71,11 %; H, 9,16 %; Cl, 3,97 %. Příklad 45 14,16-diheptadekaneylradieicel

Způsebea, kteVý je pedebný jaké způseb, pepsaný v Příkla-du 1, ale za peužití 730 Mg radicicelu, 693 ng heptadekaneyl-chleridu, 25 Ml bezvedéhe Methylenehleridu, 1 nl pyridinu a ka-talytickéhe anežstrí dinethylaainepyrinu, se získá 539 Mg sleu-čeniny, uvedené v titulu.

Spektrum nukleární Magnetické rezenance (CDCl^, 270 UHz) S" ppn: 0,88 (6H, triplet, J = 6,6 Hz); 1,2 až 1,5 (52H, nultiplet); 1.54 (3H, dublet, J * 7,8 Hz); 1.5 až 1,6 (1H, Multiplet); 1.6 až 1,8 (4H, nultiplet); - 105 - 2,40 (1H, triplet. , J = 14,7 & 3,4 Hz); 2,49 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,59 (2H, triplet, J = 7,6 Hz); 2,98 až 3,04 (1H, «ultiplet); 3.52 (1H, «ultiplet); 3,92 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 4,03 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 5,38 až 5,43 (1H, «ultiplet); 5,79 <1H, «ultiplet); 5,79 (1H, dublet , J » 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, deublet, J « 16,1 Hz); 6,15 <1H, idvojetiý'dublet , J » 10,7 & 10,3 Hz);7,02 ClH, singlet); 7.52 (1H, dojetý dublet , J = 16,1 & 10,3 Hz).

Infračervené absorpční spektru* (CHCl^) ^,ar c*’1: 1 770, 1 735.

Ele«entární analýza:

Počítán· pro C, 71,82 fc; H, 8,39 %; Cl, 4,08 %.

Nalezeno: C, 71,98 %; H, 9,42 %; Cl, 3,93 %. Příklad 46 14-heptadekanoylradicicol

Reakční s«ěs, získaná při finální* zpracování produktu, kte-ré bylo použito v Přikladu 45, ae frakcienuje a Čistí chro«ato-graficky přes silikagel za použití sněsi hexanu a ethylaeetatuv obje«ové« po«ěru 3:1 jako elučního činidla , čí«ž se získá640 *g sloučeniny, uvedené v titulu, «ající hodnotu R? = 0,5(vyvíjecí činidlo - hexan:ethylacetat « 2:1 (obje«ově))·

Spektru* nukleární «agnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) 3 pp»: 0,88 (3H, triplet, J · 6,6 Hz); 1,2 až 1,5 (26H, «ultiplet); 1,55 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1,7 až 1,85 (2H, «ultiplet); 1,85 až 2,0 (1H, «ultiplet); 2,38 (1H, tdvoftuý triplet , J = 16,1 & 2,4 Hz); 2,60 (2H, triplet, J » 7,3 Hz); - 106 - 2,92 až 2,97 (1H, nultiplet); 3.17 ClH, nultiplet); 3,98 (1H, dublet, J « 16,6 Ha); 4,69 (1H, dublet, J » 16,6 Ha); 5,52 až 5,60 (1H, nultiplet); 5.84 (1H, dublet , J « 10,7 & 2,9 Ha); 6,11 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6.18 (1H, zd.voýwf' dublet , J » 10,7 & 10,3 Hz); 6.84 (1H, singlet); 7,43 (1H, zcbojehy dublet , J » 16,1 & 10,3 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHCI-,) e«“^í 1 770, 1 730.

Element drní analýza: Péčí tán· pro Ο^Η^ΟγΟΙ: C, 68,11 56; H, 8,00 %; Cl, 5,74 %.

Nalezen·: c, 68,55 %; H, 8,39 %; Cl, 5,27 %· Příklad 47 14,16-bis{l6- C (2-trimethylsilylethexy)meth»xyJhexadekan»yl3-radicicol

Způsobem, který je podobný jak· způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 121 mg radicicolu, 470 mg l6-f(2-trimet-hylsilyethoxy)methoxyjhexadekanové kyseliny, 7 ml bezvodého tet-rahydrofuranu, 240 mg dicyklohexylkarbodiinidu a katalytickéhomnožství dimethylaminopyridinu, se získá 481 mg sloučeniny, kte-rá je uvedená v titulu.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) F ppm: 0,88 až 0,95 (4H, nultiplet); 1,1 až 2,0 (52H, nultiplet); 1,51 (3H, dublet, J « 6,8 Hz); 2,35 áž 2,60 (5H, nultiplet); 3,0 (1H, nultiplet); 3,46 až 3,65 <9H, nultiplet); 3,91 (1H, dublet, J « 16,1 Hz); 4,00 (1H, dublet, J « 16,1 Hz); 4,64 (4H, singlet); - 107 - 5,37 (1H, aultiplet); 5,76 (1H, zAvoj&ý dublet , J = 10,7 & 3,9 Hz);6,04 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,12 (1H, ζΛ^/eay' dublet , J « 10,7 & 10,3 Hz); 6,99 (1H, singlet); 7,50 (1H, tdvojtny· dublet , J « 16,1 & 10,3 Hz)·

Infračervené absorpční spektru» (CHC13) 9Bax o»-1: 1 770, 1 735. Příklad 48 14,16-dicinnaaoylradicicol

Způsobe», který je podobný jaké způseb, popsaný v Příkla-du 1, ale za použití 912 ag radicieelu, 500 ag cinnaaeylchleri-du, 30 al bezvodého aethylenchloridu, 1,22 al pyridinu a kata-lytického anežetví diaethylaainepyridinu, se získá 442 ag slou-čeniny, uvedené v titulu.

Spektru» nukleární aagnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) Γ ppa: 1,51 (3H, dublet, J » 6,4 Hz); 1,5 až 1,6 (1H, aultiplet); 2,33 (1H, zdvojenýtriplet,, J = 15,1 & 3,9 Hz); 2,97 áž 3,05 (1H, aultiplet); 3.62 (1H, aultiplet); 3,96 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 4,19 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 5,25 áž 5,35 (1H, aultiplet); 5,77 (1H, dublet , J « 11,2 & 4,4 Hz); 6,09 (1H, dublet, J » 16,1 Hz); 6,17 (1H, vhojtíý· dublet: , J = 11,7 & 10,7 Hz); 6,58 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6.62 (1H, dublet, J « 16,1 Hz); 7,21 (1H, singlet); 7,4 až 7,5 (6H, aultiplet); 7,49 (1H, dublet , J - 16,1 & 10,3 Hz); 7,55 až 7,65 (4H, aultiplet); 7,87 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 7,92 (1H, dublet, J = 16,1 Hz).

Infračervené absorpční spektru» (CHCl^) l)Bax ca”1: 1 740. - 108 - Příklad 49 14-cinnamoylradicicol

Reakční směs, získané při finální* zpracování produktu,které kýle použito v Příkladu 48, se frakcionuje a čistí chro-matograficky přes silikagel za použití směsi hexanu a ethyl-acetatu v objemovém poměru 2:1 jako elučního činidla, čímž sezíská 527 mg sloučeniny, uvedené v titulu, Mající hodnotu R? s- 0,6 (vyvíjecí činidlo - hexaníethylacetat = 1:1 (objemově)).

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) ppa: 1.56 (3H, dublet, J « 6,8 Hz); 1,93 (1H, multiplet); 2,39 (1H, dublet , J = 15,1 Hz); 2.96 (1H, dublet ,, J = 8,8 Hz); 3.20 (1H, multiplet); 4,01 4b 4,70 (2H, AB-kvodw/pM, J = 16,8 Hz); 5.57 (1H, multiplet); 5,85 (1H, zcbopvy dublet , J = 10,7 & 2,9 Hz); 6,13 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6.20 (1H, dublet , J - 10,7 & 9,3 Hz); 6,62 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6.97 (1H, singlet); 7,35 až 7,5 (4H, Multiplet); 7,5 až 7,65 (2H, multiplet); 7,91 (1H, dublet, J = 16,1 Hz)· Přiklad 50 14,16-bis(6-fenylhexanoyl)radicicol

Způsobem, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 500 ag radicicolu, 659 ag kyseliny 6-fe-nylhenanové, 15 ml bezvodého tetrahydrofuranu, 707 ag dicyklo-hexylkarbodiimidu a katalytického anožství dimethylaminopyri-nu, se získá 704 ag sloučeniny, uvedené v titulu.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) 3* ppat 1,52 (3H, dublet, J « 16,4 Hz); 1,3 až 1,9 (13H, multiplet); 2,37 (1H, dublet , J » 14,6 Hz); 2,45 až 2,7 <8H, multiplet); 109 - 3,00 (1H, dublet, , J * 7,8 Hz); 3.51 (1H, »ultiplet); 3,91 & 4,02 (2H, « 16,1 Hz); 5,38 (1H, »ultiplet); 5,79 (1H, závojuj dublet , J = 10,7 & 3,9 Hz);6,06 (1H, dublet, J » 16,1 Hz); 6,15 <1H, idwýcký dublet , J » 11,2 & 10,2 Hz); 6,98 (1H, singlet); 7,1 až 7,35 (10H, nultiplet); 7.52 (1H, vdnjjeny- dublet , J » 16,1 & 10,2 Hz)·

Infračervené absorpční spektru· (CHCl^) c·“1: 1 770, 1 730·

Elementární analýza:

Počítáno prs C42H45°8C1: C, 70,73 %; H, 6,36 %; Cl, 4,97 %.

Nalezen·: C, 70,38 %·9 H, 6,46 %; Cl, 4,66 %· Příklad 51 14,16-di(2~furanakryloyl)radieicel

Způsobe·, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkladu12, ale za použití 500 mg radícicolu, 568 ng 2-furanakrylové ky<seliny, 15 ml bezvodého tetrahydrofuranu, 707 »g dicyklohexyl-karbodiinidu a katalytického Množství dimethylaminopyridinu, sezíská 746 mg sloučeniny, uvedené v titulu·

Spektru· nukleární aagnetické rezonance (CDClp 270 MHz) δ" ppm: 1,51 (3H, dublet, J = 6,3 Hz); 1,45 áž 1,6 (1H, multiplet); 2,34 (1H, zJ-Mýtkp' dublet , J = 14,6 Hz); 2,99 (1H, aultiplet); 3,61 (1H, multiplet); 3,94 & 4,16 (2H, AB-Avddrtř/^J = 16,1 Hz); 5,30 (1H, nultiplet); 5,76 (1H, iť/w/dý'dublet, , J « 11,2 & 4,4 Hz); 6,08 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,14 (1H, tdrd/eá/’ dublet , J « 11,7 & 3,4 Hz); 6,43 (1H, dublet, J = 15,6 Hz); 6,48 (1H, dublet, J = 15,6 Hz); 110 - 6,53 (2H, aultiplet); 6,74 C2H, uultiplet); 7,18 (1H, singlet); 7,47 (1H, tdvoj&y .dublet , J « 16,1 & 10,3 Hz); 7,59 ClH, dublet, J = 15,6 Hz); 7,64 ClH, dublet, J = 15,6 Hz)*

Infračervené absorpční spektru* (CHCI.*) c**1: 1 740.

Ele»entární analýza:

Pečítán· pr· ^2^25^10^: C, 63,53 %; H, 4,17 %; Cl, 5,86

Nalezen·: C, 63,31 %; H, 4,37 %\ Cl, 5,49 Příklad 52 14,16-di [3- (2-thienyl) akryleylj radicic·!

Způsobe», který je pedebný jak· způsob, popsaný ▼ Příkla-du 12, ale za použití 365 M radicicolu, 462 ug 3-<2-thienyl)-akryloré kyseliny, 10 *1 bezvodého tetrahydrofuranu, 619 Bgdicyklohexylkarbodii»idu a katalytického anožství diuethylaai-nopyridinu, se získá 526 *g sloučeniny, uredené ▼ titulu.

Spektru* nukleární Mgnetické rezonance CCDCl^, 270 MHz) 5" pp»: 1,51 (3H, dublet, J = 6,4 Hz); 1,55 ClH, aultiplet); 2.34 (1H, 2ér<?/e^z dublet , J = 14,6 Hz); 3,01 ClH, <«»·*··, J - 7,2 Hz); 3,62 ClH, uultiplet); 3.96 & 4,17 (2H, AB-fcwtdrc/^,J « 16,1 Hz); 5,30 (1H, uultiplet); 5,77 (1H, dublet. , J = 10,8 & 4,4 Hz); 6,08 ClH, dublet, J · 16,1 Hz); 6,29 (1H, dublet. , J « 11,7 & 10,8 Hz); 6.35 (1H, dublet, J « 15,6 Hz); 6,40 ClH, dublet, J « 15,6 Hz); 7,1 C2H, uultiplet); 7,18 (1H, singlet); 7.36 (2H, triplet, <7 = 3,4 Hz); 7,48 (3H, uultiplet); 7.96 (1H, dublet, J = 15,6 Hz); - 111 - 8,01 (1H, dublet, J = 15,6 Ha).

Infračervené absorpční spektru» (CHCI-,) τλ cm“1:

<j B&X 1 740.

Elementární analýza:

Počítáno prs 0^2^2^0^8^01: C, 60,33 %; H, 3,96 *; 01, 5,56 %; S, 10,87 %.

Nalezeno: C, 60,32 %j H, 4,26 %; Cl, 5,17 %; S, 9,74 %. Příklad 53 14,16-bis (12-trif enylMethylthioaminododekanoyl )radicicol

Způseke», který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 500 mg radicieolu, 2,013 g kyseliny 12-tri-fonylmethylthioaminododekanové , 60 »1 bezvodého tetrahydrofura-nu, 348 »< dicyklohexylkarbodiimidu a katalytického množství di-methylaminopyridinu, se získá 965 mg sloučeniny, uvedené v titulu.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) 5*ppm: 1,0 až 1,8 (37H, multiplet); 1,53 (3H, dublet, J = 16,3 Hz); 2.40 (1H, dublet , J = 14,7 Hz); 2,45 áž 2,62 (@H, multiplet); 3,00 (1H, dublet , J = 7,8 Hz); 3.51 (1H, multiplet); 3,91 St 4,03 (2H, J = 16,4 Hz); 5.40 (1H, multiplet); 5,78 (1H, iJvofty' dublet , J = 10,7 & 3,4 Hz); 6,06 (1H, dublet, J - 16,1 Hz); 6,14 (1H, ahojety' dublet ., J « 11,2 & 10,2 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7,2 až 7,4 (3QH, multiplet); 7.52 (1H, dublet , J = 16,1 & 10,8 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) ^Bax c»”1: 1 770, 1 735.

Elementární analýza:

Počítáno pro OgQH^OgNgSgCl: C, 73,45 %; H, 7,01 %; N, 2,14 %; Cl, 2,71 S, 4,90

Nalezeno: C, 73,40 %; H, 7,17 %; N, 2,12 %; Cl, 3,06 %; S, 5,01 %. - 112 - Příklad 54 14)16-dilinelenoylrad i ci cel

Způsoben, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkladu 1, ale za použití 280 ag radicicolu, 600 ag linolenoylchloridu, 11 al bezvodého aethylenchloridu, 0,37 al pyridinu a katalytického množství diaethylaainopyridinu, se získá 552 agsloučeniny, uvedené v titulu.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (hexadeuterodiaathyl-sulfoxid, 270 MHz) S ppa: 0,84 (3H, triplet, J · 5,4 Hz); 0,85 (3H, triplet, J = 6,4 Hz); 1.1 až 1,8 (24H, aultiplet); 1,47 (3H, dublet, J » 6,3 Hz); 1,5 až 1,8 (1H, aultiplet); 1,9 až 2,2 (8H, aultiplet); 2.4 až 2,5 (1H, aultiplet); 2.5 až 2,7 (5H, aultiplet); 2,7 až 2,8 (6H, aultiplet); 3,05 až 3,15 (1H, aultiplet); 3,40 (1H, aultiplet); 3,84 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 4,00 (1H, dublet, J » 16,1 Hz); 5.2 až 5,5 (13H, aultiplet); 5,78 (1H, tdvýeiy dublet. , J = 10,8 & 3,9 Hz); 6,08 (1H, oublet, J 3 16,1 Hz); 6,25 (1H, fe/wyfe/t/ dublet , J 3 10,8 & 10,2 Hz); 7,38 (1H, singlet); 7,38 ClH, záqtty dublet , J = 16,1 & 10,2 Hz)<

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) ca“1: 1 770, 1 735.

Elementární analýza:

Počítáno pro C^H^O^Cl: C, 73,24 %; H, 8,31 %; Cl, 4,00

Nalezeno: C, 73,35 %; H, 8,60 %; Cl, 3,91 %. - 113 - Příklad 55 14.16- bis(tridekanoy1)rádicicel

Způsoben, který je podobný jaké způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 400 ng radicicelu, 538 ng kyseliny tride-kanové, 6 >1 bezvedéhe tetrahydrefuranu, 566 Mg dicyklohexyl-karbediiMidu a katalytického Množství diMethylaninepyridinu, sezíská 688 Mg sloučeniny, uvedené v titulu·

SpektruM nukleární Magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) £ ppn: 0,88 C6H, triplet, J = 6,5 Hz); 1,1 až 1,5 (36H, Multiplet); 1,54 <3H, dublet, J = 6,3 Hz); 1,6 až 1,8 (5H, Multiplet); 2,35 až 2,45 (1H, Multiplet); 2.50 (2H, triplet, J = 7,5 Hz); 2,59 (2H, triplet, J » 7,5 Hz); 3,02 (1H, Multiplet); 3.51 (1H, multiplet); 3,86 & 3,97 (2H, = 13,6 Hz); 5,40 (1H, Multiplet); 5,79 ClH, tobojwf dublet , J = 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J » 16,1 Hz); 6,15 ClH, Uvojtty dublet , J - 11,3 & 10,3 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7.52 (1H, dublet , J = 16,1 & 10,2 Hz).

Infračervené absorpční spektruM (CHCI.,) Ό cm“1: 1 770, 1 735.

Blenentámí analýza:

Počítáno pro C44H65°8C1: C, 69,77 H, 8,65 %; Cl, 4,68 %.

Nalezeno: C, 69,54 %; H, 8,69 Cl, 4,66 %. Příklad 56 14.16- dilauroylradicicol

Způsoben, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 1, ale za použití 730 Mg radicicelu, 656 Mg lauroylchloridu,14 Ml bezvodého Methylenchloridu, 0,97 «1 pyridinu a katalytic- - 114 - kého anožství diaethylaminopyridinu, se získá 644 ag sloučeniny, uvedené v titulu·

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) £ ppa:0,88 (6H, triplet, J = 6,6 Hz); 1,2 až 1,5 (32H, aultiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,3 Hz); 1,43 až 1,5 (1H, aultiplet); 1,5 až 1,8 (4H, aultiplet); 2.40 (1H, ι^·λ/ dublet ., J » 4,9 Hz); 2,49 (2H, triplet, J = 6,6 Hz); 2^59 (2H, triplet, J = 7,6 Hz); 3,01 ClH, aultiplet); 3.51 (1H, aultiplet); 3,92 & 4,03 (2H, J » 16,6 Hz); 5.40 (1H, aultiplet); 5,79 (1H, tdvofoy .dublet , J = 10,7 & 3>9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, idvoýuy'dublet , J « 10,7 & 9,7 Hz); 7,02 (1H, singlet); 7.52 (1H, MttbleV:, J « 16,1 & 10,2 Hz).

Infračervené absorpční spektrua (CHCl^) 9Bax ca“^i1 770, 1 735.

Elementární analýza.:

Počítáno pro ^42¾.%01: C, 69,16 %; H, 8,43 %; Cl, 4,86 %.

Nalezeno: C, 69,11 %\ H, 8,65 %; Cl, 4,89 %. Příklad 57 14,16-bis(16-acetylthiehexadekanoyl)radicicol

Způsobem, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 120 ag radicicolu, 206 ag 16-acetylthio-hexadekanové kyseliny, 5 «1 bezvodéh© tetrahydrofuranu, 330 agdicyklohexylkarbodiiaidu a katalytického množství dimethylami-nopyridinu, se získá 235 ag sloučeniny, uvedené v titulu.

Spektrua nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) 5" ppa: 1,2 až 1,8 (52H, aultiplet); - 115 - 1.53 (3H, dublet, J = 6,3 Hz); 2,31 (6H, singlet); 2,34 až 2,45 (1H, multiplet); 2,50 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2.58 (2H, triplet, J =7,3 Hz); 2,86 (2H x 2, triplet, J = 7,31 Hz); 2,97 áž 3,05 (1H, multiplet); 3.53 (1H, multiplet); 3.91 & 4,03 (2H, J = 16,1 Hz); 5,37 až 5,45 (1H, multiplet); 5,78 (1H, zetory' dublet , J « 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, dublet , J = 10,7 & 10,7 Hz); 7,01 (1H, singlet); 7,52 (1H, «tablet , J = 16,1 & 10,7 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) ÝBax cm”^: 1 770. Příklad 58 14,16-di(11-kyanoundekaneyl)radicicol

Způsobem, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 1, ale za použití 385 mg radicicolu, 11-kyanoundekaneylchle—ridu (připraveného z 1,055 g kyseliny 11-kyanoundekanové), 7 mlbezvodého methylenchloridu, 1,21 ml pyridinu a katalytickéhomnožství dimathylaminopyridinu, se získá 707 mg sloučeniny, uve-dené v titulu.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) S ppmi 1,25 až 1,5 (24H, multiplet); 1.54 (3H, dublet, J « 6,3 Hz); 1.55 až 1,85 (9H, multiplet); 2,34 (4H, triplet, J = 7,0 Hz); 2,41 (1H, dublet , J « 14,7 Hz); 2.50 (2H, zdMý&tf'dublet , J = 8,3 & 7,3 Hz); 2.59 (2H, triplet, J = 7,8 Hz); 3,01 (1H, multiplet); 3.51 (1H, multiplet); 3.92 & 4,03 (2H, = 16,1 Hz); 5,40 (1H, multiplet); - 116 - 5,79 (1H, .dublet , J * 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, dublet , J = 11,2 & 10,2 Hz); 7,02 (1H, einglet); 7,53 <1H, idvojeny ' dublet , J « 16,1 & 10,2 Hz).

Infračervené absorpční spektrua (CHCl-j) ca“ 2 250, 1 770, 1 735.

Eleaentární analýza:

Počítán· pra C^^^^Cl: C, 67,14 %; H, 7,38 %; N, 3,73 %; Cl, 4,72 %.Nalezen·: C, 67,13 %; H, 7,53 %; N, 3,84 %; Cl, 4,37 %. Příklad 59 14,16-difll-(9-fluerenyl)»ethexykarbenylaainededekanoyl) radicic·!

Způsoben, který je pedebný jak· způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 67 ag radicicolu, 280 ag ll-(9-fluorenyl)~nethoxykarbonylaainododekanové kyseliny, 10 dl bezvodého tetra-hydrefuranu, 132 ag dicyklehexylkarbediiaidu a katalytickéh·anožství diaethylaainopyridinu, se získá 194 ag sloučeniny, uve-dené v titulu.

Spektrua nukleární aagnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) S ppa: 1,2 až 1,45 (2H, aultiplet); 1,53 (3H, dublet, J « 6,3 Hz); 1,45 áž 1,8 (9H, aultiplet); 2.40 (1H, dublet , J » 14,6 Hz); 2,49 (2H, sdntfshy dublet ,-J » 8,3 & 7,3 Hz); 2,58 (1H, triplet, J » 7,5 Hz); 3,00 (1H, aultiplet); 3,19 (4H, aultiplet); 3,52 (1H, aultiplet); 3,92 & 4703 (2H, AB-kwhu}>fel, J « 16,6 Hz); 4,22 (2H, triplet, J = 6,8 Hz); 4.40 (4H, dublet, J = 6,8 Hz); 4,76 (2H, áireký singlet); 5.40 (1H, aultiplet); 5,78 (1H, dublet , J = 10,7 & 3,4 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); - 117 - 6.14 (1H, triplet, J 10,7 Hz); 7,02 (1H, singlet); 7,25 až 7,45 (SH, nultiplet); 7.52 (1H, .. tdvoftty dublet , J = 16,1 & 10,2 Hz); 7,59 (4H, dublet, J = 7,3 Hz); 7,76 (4H, dublet, J = 7,3 Hz).

Elementární analýza: P·čítán· pr· £72^83^12^2^5 C,· 71,83 %; H, 6,95 %; N, 2,33 %; Cl, 2,94 %.

Nalezen·: C, 71,72 %; H, 7,10 %; N, 2,51 %; Cl, 2,79 %. Příklad 60 14,16-di(11-neth«xykarb«nylundekanoyl)radicicel

Způsoben, který je pedebný jak· způsob, popsaný v Příkla-du 1, ale za použití 300ng radicicolu, ll-neth«xykarbenylunde<-kanoylchloridu (připraveného z 1 g kyseliny ll-nethoxykarbonyl-undekanové), 6 nl bezvodého nethylenchloridu, 0,4 nl pyridinua katalytického nnožství dinethylaninopyridinu, se získá 570 ngsloučeniny, uvedené v titulu.

Spektrun nukleární nagnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) Zppn: 1,2 až 1,45 (24H, nultiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1,5 až 1,8 (9H, nultiplet); 2,31 (4H, triplet, J = 7,5 Hz); 2,40 (1H, zdvojený dublet , J = 15,1 Hz); 2,50 (2H, triplet, J - 7,0 Hz); 3,0 (1H, nultiplet); 3.52 (1H, nultiplet); 3,67 (6H, singlet); 3,92 & 4703 (2H, AB-kz^ru^J = 16,i Hz); 5,4 (1H, nultiplet); 5,79 (1H, 2c/izo/enjřz dublet , J » 11,2 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J » 16,1 Hz); 6.15 (1H, triplet, J « 10,3 Hz); 7,02 (1H, singlet); 7.52 (1H, dublet , J » 16,1 & 10,3 Hz). - 118 -

Infračervené absorpční spektrum (CHClj) cm“1: 1 772, 1 740, 1 735.

Elementární analýza: Péčítáno pro C44H6i°i2Clí C, 64,65 %; H,7,52 %; Cl, 4,34%.

Nalezena: C, 64,60 %; H, 7,49 %; Cl, 4,25 %. Příklad 61 14,16-dikapreylradicicol

Způsobem, který je podobný jaké způsob, popsaný v Příkla-du 1, ale za použití 365 mg radicicelu, 460 mg kapreylchloridu,7 *1 bezvodáhe methylenchloridu, 0,49 «1 pyridinu a katalytic-kého množství dimethylaminopyridinu, se získá 575 mg sloučeni-ny, uvedené v titulu·

Spektrum nukleární magnetické rezenance (CDClj, 270 MHz) S* ppm: 0,89 (6H, triplet, J = 6,3 Hz); 1,2 až 1,5 (24H, multiplet); 1,45 až 1,6 (1H, multiplet); 1,54 C3H, dublet, J = 6,6 Hz); 1,6 až 1,8 (4H, multiplet); 2.41 (1H, dm, J = 14,5 Hz); 2,50 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,59 C2H, triplet, J = 7,3 Hz); 3,01 (1H, multiplet); 3.52 (1H, multiplet); 3,92 (1H, dublet, J » 16,5 Hz); 4,03 (1H, dublet, J - 16,5 Hz); 5.42 (1H, multiplet); 5,79 (1H, dublet , J · 10,6 & 3,9 Hz) ; 6,11 (1H, dublet, J = 15,9 Hz); 6,17 (1H, triplet, J » 5,9 Hz); 7,02 (1H, singlet); 7.53 (1H, tolvyuy dublet , J = 16,6 & 10,6 Hz).

Infračervené abserpční spektrum (CHCl^) '9>βχ cm“1: 1 770, 1 730.

Elementární analýza:

Pečítáno pre C^gH^OgCl: - 119 - C, 67,79 %; Η,7.93 %; Cl, 5,27 %

Nalezen· C, 67,76 £; H, 7,80 %; Cl, 5,02 %. Příklad 62 14,16-di(undekanoyl)radicieol

Způsobea, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 1, ale za použití 365 ag radicicolu, 450 ag undekanoylchlo-ridu, 7 »1 bezvodého aethylenchloridu, 0,49 »1 pyridinu a katar*lytického Množství diaethylaainopyridinu, se získá 586 ag slou-čeniny, uvedené v titulu·

Spektrua nukleární Magnetické rezonance (CDClj, 270 MHz) % ppa: 0,98 (6H, triplet, J « 6,4 Hz); 1,2 až 1,5 (28H, aultiplet); 1,45 až 1,6 (1H, aultiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,6 Hz); 1,6 až 1,8 (4H, aultiplet); 2,40 (1H, da, J = 15,2 Hz); 2,50 (2H, triplet, J = 7,9 Hz); 2,59 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 3,0 (1H, aultiplet); 3,5 (1H, aultiplet); 3,92 (1H, dublet, J » 16,2 Hz); 4,03 (1H, dublet, J =16,2 Hz); 5,42 ClH, aultiplet); 5,79 (1H, dublet , J » 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,5 Hz); 6,15 (lHf triplet, J = 10,7 Hz); 7,02 (1H, singlet); 7,53 (1H, lávoýwf dublet , J « 16,5 & 10,5 Hz).

Eleaentární analýza:

Počítáno pro c 4(^57¾°15 C, 68,50 %; H, 8,19 %; Cl, 5,06

C, 68,56 %; H, 8,04 %; Cl, 4,86 %♦ - 120 - Příklad 63 14,16-di (ikesaneyDradieicol

Způsobe*, který je podobný Sako způsob, popsaný v Příkla-du 1, ale za použití 300 *g radicicolu, ikosanoylchloridu (při-praveného z 1,2 g kyseliny ikosanové), 5 *1 bezvodého Methylen-chleridu, 0,4 *1 pyridinu a katalytického Množství dinethylani-nopyrinu, se získá 646 ng sloučeniny, uvedené v titulu·

Spektru* nukleární Magnetické rezonance (CDClj, 270 MHz) ppn: 0,88 (6H, triplet, J = 6,3 Hz); 1,2 až 1,5 (44H, Multiplet); 1,45 až 1,6 (1H, nultiplet); 1,54 (3H, eíňblet, J = 7,3 Hz); 1,6 až 1,8 (4H, nultiplet); 2.40 (1H, d*, J » 14,5 Hz); 2,50 (2H, triplet, J « 7,3 Hz); 2,59 (2H, triplet, J » 7,3 Hz); 3,02 (1H, nultiplet); 3.52 (1H, nultiplet); 3,92 (1H, .etublet, J « 16,1 Hz); 4,03 (1H, etublet, J = 16,1 Hz); 5.40 (1H, nultiplet); 5,79 (1H, zcbcýwý' áubleV, J · 10,5 & 3,3 Hz); 6,07 (1H, oublet, J »16,5 Hz); 6,15 (1H, triplet, J = 10,5 Hz); 7,02 (1H, singlet); 7.53 (1H, etublet , J « 16,5 4 10,5 Hz)·

Infračervené spektru* absorpční (CHCl^) 2^^ cn”1: 1 770, 1 740.

Elenentární analýza:

Počítáno pro Ο^θΗ^ΟθΟΙ: C, 73.04 %; H, 9,83 %; Cl, 3,72 %.

Nalezeno: C, 72,99 %; 9,93 %; Cl, 3,77 %. - 121 - Příklad 64 14,16-di (16-hydrexyheacadekanoyl) řadicí cel

Způsoben, který je podobný jaké způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 365 »g radicicolu, 681 ng kyseliny 16-hyd-roxyhexadekanové, 20 «1 bezvodého tetrahydrefuranu, 516 ag di- .cyklohexylkarbodiinidu a katalytického anožství diaethylaaino-pyrinu, se získá 661 ag sloučeniny, uvedené v titulu, ve foraěkrystalů, tajících při teplotě 85 ®C až 86 °C.

Spektrua nukleární aagnetické rezonance (CDClj + D^O, 270 MHz) & ppa: 1,2 až 1*5 (48H, aultiplet); 1,54 (3H, dublet, J « 6,3 Hz); 1,5 až 1,65 (1H, aultiplet); 1,65 až 1,8 (4H, aultiplet); 2,41 (1H, dublet , J = 14,7 Hz); 2.50 (2H, tdteýiHy oublet, , J = 7,8 & 6,8 Hz); 2,59 (2H, triplet, J « 6,8 Hz); 3,02 (1H, aultiplet); 3.51 (1H, aultiplet); 3,63 C4H, triplet, J « 6,3 Hz); 3,92 (1H, dublet, J = 16,1 H2); 4,03 (1H, dublet, J - 16,1 Hz); 5,40 (1H, aultiplet); 5,79 (1H, dublet , J = 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 ClH, deublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, triplet, J = 10,3 Hz); 7,02 ClH, singlet); 7.52 (1H, zdvojuj dubláb , J = 16,1 & 10,3 Hz).

Infračervené absorpční spektrua CCHC1-J i? ca“^: 1 770, 1 738.

Eleaentární analýza:

Počítáno pro C^qH?γΟ^θΟΙ: C, 68,74 %; H, 8,88 %; Cl, 4,06 %.

Nalezeno: C, 68,62 %; H, 8,92 %; Cl, 4,32 %. - 122 - Příklad 65 14,16-di(12-hydrexydedekaneyl)radicieel

Způsoben, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 365 ag radicicolu, 1,8 g kyseliny 12-hyd-rexydodekanové, 20 al bezvodého tetrahydref uranu, 1 & dicyklo-hexylkarbodiiaidu a katalytického anežství diMethylaainopyrinu,se získá 485 ng sloučeniny, uvedené v titulu·

Spektruannkleární Magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) £ ppa: 1,2 až 1,5 (32H, aultiplet); 1,54 (3H, álublet, J - 6,3 Hz); 1,5 až 1,65 (1H, aultiplet); 1,65 až 1,8 (4H, aultiplet); 2.41 (1H, (dvojnásobný) zhojeny elublet , J = 14,7 Hz); 3,02 (1H, aultiplet); 2,50 (2H, zdvojeny elublet , J * 7,7 & 6,4 Hz); 2,59 (2H, eíublet, J » 7,3 Hz); 3.52 (1H, aultiplet); 3,64 (6H, triplet, J 58 6,6 Hz); 3,91 (1H, ebblet, J = 16,1 Hz); 4,03 C1H, elublet, J « 16,1 Hz); 5.41 (1H, aultiplet); 5,79 (1H, zdvojený' elublet , J « 10,7 & 3,9 Hz) ; 6,06 (1H, elublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, triplet, J « 10,2 Hz); 7,02 (1H, singlet); 7.52 (1H, . zdvojeny elublet , J = 16,1 & 10,2 Hz)·

Infračervené absorpční spektrua (CHCl^) ca”^: 1 770, 1735·

Sleaentámí analýza:

Počítáno pro θ42®61®100ΐ! C, 66,26 %; H, 8,08%; Cl, 4,66%·

Nalezeno: C, 66,22 %; H, 7,99 %; Cl, 4,38 %. - 123 - Příklad 66 14,16-di(10-hydrexydekanoyl)radicicol

Způsebea, který je podobný jaké způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 365 ag radicicelu, 471 ag 10-hydroxyde-kanové kyseliny, 25 «1 bezvodého tetrahydrefuranu, 516 ag di-cyklehexylkarbodiiaidu a katalytického Množství diaethylaaine-pyrinu, se získá 332 Mg sloučeniny, uvedené v titulu.

Spektruasnukleární Magnetické rezonance (CDCl^ + DgO, 2?° ^2) £ ppi. 1,2 až 1,5 (24H, aultiplet); 1,54 (3H, «lublet, J = 6,3 Hz); 1,5 až 1,3 (5H, aultiplet); 2,41 ClH, da, J = 14,7 Hz); 2,50 (2H, zdvojeny' «tablet , J « 3,3 & 6,3 Hz); 2,59 (2H, «lublet, J = 7,3 Hz); 3,01 (1H, aultiplet); 3.52 (1H, aultiplet); 3,63 (6H, triplet, J = 6,3 Hz); 3,92 (1H, «tablet, J « 16,1 Hz); 4,03 (1H, «tablet, J · 16,1 Hz); 5,40 (1H, aultiplet); 5,79 (1H, zdvojeny' dublet , J = 10,7 & 3,9 Hz); 6,07 C1H, deublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, -zdvojeny' «tablet , J « 11,2 & 10,3 Hz); 7,02 (1H, singlet); z 7.53 (1H, zdvojeny «tablet , J = 16,1 & 10,2 Hz).

Infračervené absorpční spektrua (CHCl^) ^Bax ca“1: 1 770, 1 738.

Eleaentáraí analýza:

Počítáno pro ^^^Ο^θΟΙ: C, 64,71 %; H, 7,57 %; Cl, 5,03 %.

Nalezeno: C, 64,31 %; H, 7,21 %; Cl, 5,40 %. 124 - Příklad 67 14.16- diayristeleeylradicicel

Způsebea, který je podobný jaké způseb, popsaný v Příkla-du 1, ale za peužití 365 ag radicicelu, ayristeleeylchloridu(připravenéhe z 900 ag kyseliny ayristelejevé), 7 al bezvedéheaethylenchleridu, 0,97 al pyridinu a katalytickéhe Množství di—aethylaaine pyridinu, se získá 510 ag sleučeniny, uvedené v titulu·

Spektrua nukleární Magnetické rezonance (CDCl^* 270 MHz) % ppa:0,89 (6H, triplet, J a 6,2 Hz); 1,2 až 1,5 (24H, aultiplet); 1,53 (3H, éublet, J · 6,3 Hz); 1,45 áž 1,6 ClH, aultiplet); 1,6 až 1,8 C4H, aultiplet); 2,02 C8H, «tablet, J « 5,9 Hz); 2,40 (1H, zfroýwff' dublet , J » 14,7 Hz); 2,49 (2H, zdvojiv^ «tablet , J « 7,8 & 6,8 Hz); 2,59 (2H, triplet, J - 7,3 Hz); 3,01 (1H, aultiplet); 3.51 ClH, aultiplet); 3,92 (1H, dublet, J - 16,6 Hz); 4,03 ClH, «tablet, J * 16,6 Hz); 5,27 až 5,45 C5H, aultiplet); 5,79 ClH, «tablet , J - 10,7 & 3,4 Hz); 6,06 ClH, dublet, J * 16,1 Hz); 6,15 ClH, dublet , J « 11,7 & 10,7 Hz); 7,02 ClH, singlet); 7.51 ClH, dublet , J = 16,6 & 10,7 Hz).

Infračervené absorpční spektrua (CHCl^) ca"1: 1 770, 1 740. Příklad 68 14.16- di(11-karbaaeylundekaneyl)rádicicel

Způsebea, který je podobný jaké způsob, popsaný v Přikla-du 1, ale za peužití 365 ag radicicelu, 11-karbaaeylundekaneyl-chleridu (připraveného z 900 ag kyseliny 11-karbaaoylundekbnevé), - 125 - 8 »1 bezvodého «ethylenchloridu, 0,97 «1 pyridinu a katalytic-kého «nežství di»ethyla«in·pyridinu, se získá 273 *g sloučeni-ny, uvedené v titulu·

Spektru* nukleární «agnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) ó pp«: 1,25 až 1,5 (24H, «ultiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,3 Hz); 1,5 až 1,8 (9H, «ultiplet); 2,22 (4H, triplet, J = 7,6 Hz); 2,41 (1H, ihojesy dublet , J = 15,1 Hz); 2,50 (2H, triplet, J = 7,8 Hz); 2,59 C2H, triplet, J a 7,3 Hz); 3,00 (1H, «ultiplet); 3.52 (1H, «ultiplet); 3,92 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 4,02 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 5,40 (1H, «ultiplet); 5,45 (4H, široký singlet); 5,79 (1H, dublet , J = 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, dublet ., J · 10,7 & 10,3 Hz); 7,02 (1H, singlet); 7.52 (1H, dublet , J = 16,1 & 10,3 Hz).

Infračervené absorpční spektru* (CHCl^) c*"1: 1 770, 1 730.

Sle«entámí analýza:

Počítáno pro C^H^O^QNgCl.l/lCHCl^J O, 61,47 %; H, 7,23 %; N, 3,39 %; Cl, 8,57 %.Nalezeno: C, 61, 69 %; H, 7,31 %; N, 3,61 %; Cl, 8,72 %. Příklad 69 14,16-di [i O- («ethexyethexy«ethexy)dekaneyljradicicel

Způsobe*, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 400 *g radicicolu, 758 *g kyseliny 10--(nethoxyethoxyaethoxy)děkanové, 6 «1 bezvodého tetrahydrofu-ranu, 567 «g dicyklohexylkarbodiinidu a katalytického «nežstvídi«ethyla«inopyridinu, se získá 829 *g sloučeniny, uvedené vtitulu. - 126 -

SpektruB nukleární Magnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) S ppa: 1,2 až 1,5 (24H, aultiplet); 1.54 (3H, «tablet, J = 6,4 Hz); 1,5 až 1,8 (5H, nultiplet); 2.40 (1H, «tablet , J »15,1 Hz); 2,50 (2H, dublet , J « 6,6 & 8,0 Hz); 2,59 (2H, triplet, J 7,6 Hz); 3,01 (1H, aultiplet); 3.40 (6H, singlet); 3,47 až 3,52 (9H, nultiplet); 3.55 až 3,65 <4H, aultiplet); 3,92 (1H, «tablet, J = 16,1 Hz); 4,03 (1H, «tablet, J » 16,1 Hz); 4,72 (4H, singlet); 5.41 (1H, aultiplet); 5,79 (1H, «tablet. , J « 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, triplet, J = 10,3 Hz); 7,02 (1H, singlet); 7,52 (1H, tohojtiy. «tablet , J = 16,1 & 10,7 Hz).

Infračervené absorpční spektrua (CHClj) VBax ca“^1 1 775, 1 735. Příklad 70 14,l6-di[lO-(BethexyaethoxyJdekanoylJ radicicol

Způsoben, který je podobný jako způsob, popsaný ▼ Příkla-du 12, ale za použití 400 ag radicicolu, 595 Bg kyseliny 10-- (nethoxyaethozy)děkanové, 6 nl bezvodého tetrahydrof uranu, 567 Bg dieyklohexylkarbediiaidu a katalytického Množství diaet-hylaaino pyridinu, se získá 739 Bg sloučeniny, uvedené v titulu.

Spektrua nukleární aagnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) ζ ppn: 1,25 až 1,5 (24H, nultiplet); 1,54 (3H, «tablet, J » 6,4 Hz); 1,5 až 1,8 (5H, nultiplet); 2,40 (1H, dublet , J = 14,7 Hz); 2,50 (2H, .. idnýený «tablet , J » 7,8 & 6,8 Hz); 2,57 (2H, triplet, J = 7,5 Hz); 3,00 (1H, aultiplet); - 127 - 3.36 (6H, singlet); 3.51 (4H, triplet, J = 6,1 Hz); 3,5 (1H, multiplet); 3,92 (1H, dublet, J « 16,6 Hz); 4,03 (1H, dublet, J « 16,6 Hz); 4,62 (4H, singlet); 5,41 (1H, Multiplet); 5,79 (1H, závora -dublet , J « 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, / = 6,1 Hz); 6,15 (1H, tdiroftuy dublet ,, J = 10,7 & 9,7 Hz); 7,02 (1H, singlet); 7.52 (1H, dublet , J = 16,6 & 10,3 Hz).

Infračervené absorpční spektrum (CHCI.,) v' x cm“1: 1 775, 1 735. Příklad 71 14,16-di 12-(methoxyethoxymethoxy)dodekanoyl radicicol

Způsobem, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 400 mg radicieolu, 856 mg kyseliny 12--(methoxyeth©xymethoxy)dodekanové, 6 ni bezvodého tetrahydr·-furanu, 567 mg dicyklohexylkarbodiimidu a katalytického množst-ví dimethylamin©pyridinu, se získalo 393 mg sloučeniny, uvedenév titulu.

Spektrum nukleární magnetické rezonance (CDCl-j, 270 MHz) ppm: 1,24 až 1,45 (32H, multiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1,45 až 1,6 (1H, multiplet); 1,65 až 1,77 (4H, multiplet); 2.36 až 2,44 (1H, multiplet); 2.50 (2H, dublet , J » 7,8 & 6,8 Hz); 2,59 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,98 až 3,04 (1H, multiplet); 3,40 (6H, singlet); 3.51 až 3,58 (9H, multiplet); 3,68 až 3,71 <4H, multiplet); 3,97 (2H, J = 16,1 Hz); 4,72 (4H, singlet); 5,38 až 5,43 (1H, multiplet); 128 5,79 (1H, 24/o^y dublet , J = 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, zdvojený dublet , J = 10,7 & 10,3 Hz);7,02 (1H, singlet); 7,52 (1H, hduojtfiý dublet , J » 16,1 & 10,3 Hz)i

Infračervené absorpční spektru· (CHCl^) 1 770, 1 738· Příklad 72 14,16-di [Í2- (aethoxyaethoxy)dodekanoylj radicicel

Způsobea, který je podobný jaké způsob, popsaný ▼ Příkla-du 12, ale za použití 400 ag radícicelu, 716 ag kyseliny 12-(aethoxyaethoxy) do děkanové, 7 al bezvedéhe tetrahydrefuranu, 567 agdicyklohexylkarbádiiaidu a katalytického anožství diaethylaaine-pyridinu, se získá 756 ag sloučeniny, uvedené v titulu·

Spektrua nukleární aagnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) ů ppa: 1,23 až 1,47 (32H, aultiplet); 1.5 až 1,6 (1H, aultiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,8 Hz); 1.6 až 1,3 (4H, aultiplet); 2.36 až 2,44 (1H, aultiplet); 2,50 (2H, triplet, J « 7,8 Hz); 2,59 (2H, triplet, J = 7,6 Hz); 2,98 až 3,04 <1H, aultiplet); 3.36 (6H, singlet); 3.52 (4H, triplet, J « 6,6 Hz); 3,45 až 3,55 (1H, aultiplet); 3,97 (2H, s l6»x Hzb 4,62 (4H, singlet); 5,16 až 5,23 (1H, aultiplet); 5,79 (1H, zdvojený dublet , J » 10,7 Λ 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J » 16,1 Hz); 6,15 <1H, zdvojený dublet , J = 10,7 & 10,3 Hz); 7,02 C1H, singlet); 7.52 (1H, zdvvjený dublet ', J » 16,1 & 10,3 Hz)·

Infračervené absorpční spektrua (CHC1-J τ)_β_<ϊ* 1767,1730. 3 - 129 - Příklad 73 14,16-di [l6- (aethexyethezyaethoxy)hexadekanoyl] radicieol

Způsobea, který je podobný jak· způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 400 ag radicicolu, 996 ag kyseliny 16--(aethoxyethoxyaethoxy)hexadekanové, 6 al bezvodého tetrahyd-rof uranu, 567 ag dicyklohexylkarbodiiaidu a katalytickéhoanožství diaethylaainopyridinu, se získá 946 ag sloučeniny,uvedené v titulu·

Spektrua nukleární aagnetické rezonance (CDCl^, 270 MHz) $ ppa: 1,2 až 1,4$ (48H, aultiplet); 1,54 (3H, dublet, J = 6,4 Hz); 1,47 áž 1,62 (1H, aultiplet); 1,65 až 1,80 (4H, aultiplet); 2,36 až 2,44 (1H, aultiplet); 2,49 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,59 (2H, triplet, J =7,3 Hz); 2,98 až 3,04 ClH, aultiplet); 3,40 (6H, singlet); 3,5 až 3,6 (9H, aultijblet); 3,67 až 3,72 (4H, aultiplet); 3,97 (2H, AB-kvádru= 16,1 Hz); 4,71 (4H, singlet); 5,38 až 5,43 (1H, aultiplet); 5,79 (1H, idvoýin/ dublet ., J = 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J = 16,1 Hz); 6,15 (1H, 2dt<o/e«yz dublet , J = 10,7 & 10,3 Hz); 7,02 (1H, singlet); 7,52 (1H, dublet , J = 16,1 & 10,3 Hz).

Infračervené absorpční spektrua (CHCI-,) Ό __ ca“^: 1765,1734· 3 Příklad 74 14,16-di[l6-(aethoxyaethoxy )hexadekanoylj radicieol

Způsobea, který je podobný jako způsob, popsaný v Příkla-du 12, ale za použití 400 ag radicicolu, 865 ag kyseliny 10-- (aethoxyaethoxy)děkanové, 7 al bezvodého tetrahydrofuranu, 567 ag dicyklohexylkarbodiiaidu a katalytického anožství di- - 130 - ethylaninopyridinu, se získá 543 ng sloučeniny, uvedené v ti-* tulu.

Spektru» nukleární Magnetické rezonance (CDClj, 270 MHz) & pp»: 1,2 až 1,46 (48H, nultiplet); 1,54 (3H, dublet, J » 6,4 Hz); 1.5 až 1,6 (1H, nultiplet); 1.6 až 1,77 (4H, nultiplet); 2.36 až 2,44 (1H, Multiplet); 2.50 (2H, triplet, J = 7,3 Hz); 2,59 (2H, triplet, J » 7,3 Hz); 2,98 až 3,04 (1H, nultiplet); 3.36 (6H, singlet); 3,52 (4H, triplet, J » 6,6 Hz); 3,48 áž 3,58 (1H, nultiplet); 3,97 (2H, ÁB-kvádru ptej « 16,1 Hz); 4,62 (4H, singlet); 5,38 až 5,43 (1H, »ultiplet); 5,79 ClH, dublet, , J · 10,7 & 3,9 Hz); 6,06 (1H, dublet, J » 16,1 Hz); 6,15 (1H, dublet.,, J » 10,7 & 10,3 Hz); 7,02 (1H, singlet); 7.51 (1H, dublet , J = 16,6 & 10,3 Hz).

Infračervené absorpční spektru» (CHCI-,) γ)^ cm“ 1 737, 1 768.

Průnyslová využitelnost

Acylované deriváty radicieolu, připravené způsobe» podlevynálezu jsou pro svou antitu»orovou aktivitu použitelné jakoprostředky a chenické Meziprodukty při léčení tuneru.

Claims

• 131 - Ρ A I ΕΝ Τ QV É NÁROKY ϊ -irjd. '“"7λ3ΓΗΟ * jAZ21V

1. Sloučeniny obecného vzorce (I): 0 CH-> iřo l 6 XI τ 0C5SPS I II T J .0 ,0 O 0-0 //\/ \ / \ /\l C C O C G t II I c c c .c c 2 / W \/\i\//\//BTO Q C O C C (I) Cl 1 2 ve které* R a R jsou stejné nebo odlišné a každý zna*enáato* vodíku nebo skupinu obecného vzorce ΐΡ-CO-, kde R^ zna-*ená: ato* vodíku; alkylovou skupinu, sající od jednoho do padesáti ato*ůuhlíku; substituovanou alkylovou skupinu, která *á od jednohodo padesáti ato*ů uhlíku a která je substituovaná ales-poň jedni* ze substituentů Ca), které jsou dále defi-novány ; alkoxyskupinu, která *á od jednoho do dvaceti ato*ů uh-líku a která není substituovaná nebo je substituovanáalespoň jedni* ze substituentů (a), které jsou dále de-finovány ; alkenylovou skupinu, která aá od dvou do třiceti ate*ůuhlíku a která *á alespoň jednu dvojnou vazbu uhlík-uh-lík; substituovanou alkenylovou skupinu, která *á ed dvou dotřiceti ato*ů uhlíku, která *á alespoň jednu dvojnou vaz-bu uhlík-uhlík a která je substituovaná alespoň jedni*ze substituentů (a), které jsou dále definovány;alkenyloxyskupinu, která *á od dvou do třiceti ato*ů uh-líku a která není substituována nebo je substituovánaalespoň jedni* ze substituentů (a), které jsou dále de-finovány ; - 132 - alkinylovou skupinu, která aá od dvou de deseti atoaůuhlíku; substituovanou alkinylovou skupinu, která aá ed dvou dedeseti atoaů uhlíku a která je substituována alespoň jed-ni» ze substituentů (a), které jsou dále definovány; arylovou skupinu, která aá od šesti do čtrnácti atoaů vkruhu a která není substituována nebo je substituovánaalespoň jednía ze substituentů (b), které jsou dále de-finovány; arylozyekupinu, která aá od šesti do čtrnácti atoaů vkruhu a která není substituována nebo je substituovánaalespoň jednía ze substituentů (b), které jsou dále de-finovány; heterocyklickou skupinu, která aá pát nebo šest atoaův kruhu, z nichž od jednoho do tří jsou heteroatoay du-síku a/nebo kyslíku a/nebo síry, uvedená heterocyklickáskupina nebývá substituovaná nebo bývá substituovanáalespoň jednía ze substituentů (c), které jsou dále de-finovány ; heterocyklickou skupinu, která aá pět nebo šest ateaů vkruhu, z nichž ed jednoho do tří jsou heteroatoay dusí-ku a/nebo kyslíku a/nebo síry, a které jsou kondenzoványna arylovou skupinu; uvedená heterocyklická skupina neboarylová skupina nebývá substituována nebd je substituová-na alespoň jednía ze substituentů (c), které jsou dáledefinovány; cyklealkylevou skupinu, která aá od tří do osai atoaů uh-líku a která není substituovaná nebo je substituovanáalespoň jednía ze substituentů (c), které jsou dále de-finovány; cykloalkenylovou skupinu, která aá od pěti do osai ato-aů uhlíku a která není substituovaná nebo je substituova-ná alespoň jednía ze substituentů (c), které jsou dáledefinovány; cykloalkylovou .skupinu, která aá od tří de osai atoaůuhlíku a která Zkondenzovaná na arylovou skupinu aající - 133 - od šesti do deseti atoaů uhlíku v kruhu a která nenísubstituovaná nebo je substituovaná alespoň jedni> zesubstituentů (e), která jsou dále definovány; a ta», kde jsou dvě skupiny reprezentovány iP, jsou tytoskupiny stejné nebo odlišné; substituenty (a) hydroxylové skupiny; alkexy skupiny, které »ají od jednoho do dvaceti ato»ů uhlí-ku a které nejsou substituovány nebo jsou substituovány ales-poň jedni» substituente», vybraný» z^ alkexy skupin, sajícíchod jednoho do čtyř atoaů uhlíku, a alkylthioskupin, sajícíchod jednoho do čtyř atoaů uhlíku; arylové skupiny, která aají od šesti do čtrnácti atoaů v kru-hu a které nejsou substituované nebo jsou substituované ales-poň jedni» ze substituentů (d), které jsou dále definovány; aryloxyskupiny, které sají od šesti do deseti atoaů v kruhua které nejsou substituovány nebe jsou substituovány ales-poň jedni» ze substituentů (b), které jsou dále definovány; alifatické karboxylové acylexyskupiny, sající od jednoho dodvaceti atoaů uhlíku; alifatické karboxylové acylthioskupiny, aající od jednoho dodvaceti atoaů uhlíku; aroaatické karboxylové acylexyskupiny, ve kterých »á arylováčást od šesti do deseti atoaů uhlíku v kruhu a není substitu-ovaná nebo je substituovaná alespoň jedni» ze substituentů(b), které jsou dále definovány; skupiny obecného vzorce -NB*R5, -CONHR4R5 a -OCONHR4R5, kde4 5 R a Rjsou stejné nebo odlišné a každý znaaená: atoa vodíku; alkylovou skupinu aající od jednoho do čtyřatoaů uhlíku; alifatickou karboxylovou acylexy skupinu,která aá od jednoho do dvaceti atoaů uhlíku a která nenísubstituovaná nebo je substituovaná alespoň jedni» zesubstituentů (a) jiný» než uvedená skupiny obecného vzor-ce -NR4R5, -CONHR^5 a -OCONHR4R5; aroaatickou karboxy-lovou acyleekupinu, ve které arylová část aá od šesti do - 134 - deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituované neboje substituované alespoň jedním ze substituentů (b),které jsou déle definovány; alkozykarbonylovou skupinu,ve které alkozylové část mé od jednoho do dvaceti ato-mů uhlíku a které není substituované nebo je substitu-ované alespoň jedním ze substituentů (a), jiných nežuvedené skupiny obecného vzorce -NR^R^, -CONHR^R^ a-QCONHR^R^; alkylthioskupinu, které mé od jednoho dočtyř atomů uhlíku a které není substituované nebo jesubstituované alespoň jedním ze substituentů (a) ji-ným než uvedené alkylthioskupiny; nebo arylozykarbony-lové skupina, ve které arylové část mé od šesti do de-seti atomů uhlíku v kruhu a není substituované nebo jesubstituované alespoň jedním ze substituentů (b), kteréjsou déle definovány; karbezylevé skupiny; alkozykarbonylové skupiny, ve kterých alkozylové část mé odjednoho do dvaceti atomů uhlíku; arylozykarbonylové skupiny, ve kterých arylové část mé od šee-ti do deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituované nebo jesubstituované alespoň jedním ze substituentů (b), které jsoudéle definovány; merfcaptoskupiny; alkylthioskupiny, které mají od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; arylthioskupiny, ve kterých arylové čéet mé od Šesti do dose-ti atemů uhlíku v kruhu a není substituované nebo je substitu-ované alespoň jedním ze substituentů (b), které jsou déle de-finovány; aralkylthioskupiny, ve kterých arylové část mé od Šesti do de-eeti atomů uhlíku v kruhu a není substituované nebo je substi-tuované alespoň jedním ze substituentů (b), které jsou déledefinovány a alky levé část mé ed jednoho de čtyř atomů uhlíku; aralkyldithioskupiny, ve kterých arylové část mé od šesti dodeseti atomů uhlíku v kruhu a není substituované nebo je sub-stituované alespoň jedním ze substituentů (b), které jsou dé-le definovány, a alky levé část mé od jednoho do čtyř atomůuhlíku; 135 - aryldithioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do de-seti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substi-tuovaná alespoň jedním ze substituentů (b), které jsou dáledefinovány; alkyldithioskupiny, které mají od jednoho do dvaceti atomůuhlíku; alkylsulfinylové skupiny, které mají od jednoho do dvaceti ato-mů uhlíku; arylsulfinylové skupiny, ve kterých arylová část má od šestido deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo jesubstituovaná alespoň jedním ze substituentů (b), které jsoudále definovány; alkylsulfonylové skupiny, které mají od jednoho do dvaceti ato-mů uhlíku; arylsulfonylové skupiny, ve kterých arylová část má od šestido deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo jesubstituovaná alespoň jedním substituentem (b), které jsou dá-le definovány; kyanoskupiny; alifatické karboxylové acylskupiny, které mají od jednoho dodvaceti atomů uhlíku; aromatické karboxylové acylskupiny, ve kterých arylová část máod šesti do deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovanánebo je substituovaná alespoň jedním ze substituentů (b), kte-ré jsou dále definovány; cykloalkylové skupiny, mající od tří do osmi atomů v kruhu, akteré nejsou substituovány nebo jsou substituovány alespoňjednou z alkylových skupin, majících od jednoho do čtyř atomůuhlíku; cykloalkenylové skupiny, mající od pěti do osmi atomů v kruhu,a které nejsou substituované nebo jsou substituované alespoňjednou alkylovou skupinou, mající od jednoho do čtyř atomů uh-líku; trisubstituované silylové skupiny, ve kterých jsou substituen-ty stejné nebo odlišné a každý z nich je alkylová skupina, ma-jící od jednoho do šesti atomů uhlíku nebo arylová skupina, - 136 - mající od šesti do deseti atomů uhlíku; heterocyklické skupiny, které mají pět nebo šest atomů v kru-hu, z nichž jeden až tři heteroatomy jsou atomy dusíku a/nebokyslíku a/nebo síry, uvedená heterocyklická skupina bývá ne-substituovaná nebo substituovaná alespoň jedním ze substituen-tů (c), které jsou dále definovány; a atomy halogenů. substituenty (b): alkylové skupiny, mající od jednoho do osmi atomů uhlíku;hydroxylové skupiny; alkoxyskupiny, mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; arylové skupiny, které mají od šesti do deseti atomů v kruhua které nejsou substituované nebo jsou substituované alespoňjedním ze substituentů (b), které byly výše definované, s toupodmínkou, že tam, kde je substituent (b) arylová skupina, ne-ní již substituována další skupinou, která je nebo obsahujearylovou skupinu; aryloxyskupiny, které mají od šesti do deseti atomů v kruhu akteré nejsou substituované nebo jsou substituované alespoň jedním ze substituentů (b), které byly výše definovány, s podmín-kou, že tam, kde je substituent (b) aryloxyskupina, není jižsubstituována další skupinou, která je nebo obsahuje arylovouskupinu; alifatické karboxylové acylskupiny, mající od jednoho do dva-ceti atomů uhlíku; aromatické karboxylové acylskupiny, ve kterých arylová částmá od šesti do deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituo-vaná nebo je substituovaná alespoň jedním ze substituentů (b),které jsou zde výše definované, s podmínkou, že tam, kde jesubstituent (b) aromatická karboxylová acyloxyskupina, neníjiž substituovaná další skupinou, která je nebo obsahuje ary-lovou skupinu; skupiny obecného vzorce -NR4R5, -CONHR4R5 a -OCONHR4R5, kde R45 a R jsou takové, jak již zde bylo dříve uvedeno; karboxylové skupiny; - 137 - alkoxykarbonylové skupiny, ve kterých alkexylevá část má odjednoho do dvaceti atomů uhlíku; aryloxykarbonylové skupiny, ve kterých arylová část má od šes-ti do deseti atomů uhlíku v k<ruhu a není substituovaná neboje substituovaná alespoň jedním ze substituentů (b), které zdejiž byly definovány, s podmínkou, že kde je substituent (b)arylozykarbonylová skupina,, není již dále substituována dal-ší skupinou, která je nebo obsahuje arylovou skupinu;merkaptoskupiny; alkylthioskupiny, mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; arylthioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do dese-ti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substi-tuovaná alespoň jedním ze substituentů (b), které zde již by-ly dříve definovány, s podmínkou, že tam ,kde je substituent(b) arylthioskupina, není již dále substituována další skupi-nou, která je nebo obsahuje arylovou skupinu; aralkylthioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do de-seti atomů uhlíku v kruhu a která není substituovaná nebo jesubstituovaná alespoň jedním ze substituentů (b), které zde jižbyly definovány, s podmínkou, že tam, kde je substituent (b) a-ralkyl thio skupina, není již dále substituována žádnou další sku-pinou, která je nebo obsahuje arylovou skupinu a alkylová částmá od jednoho do čtyř atomů uhlíku; ar alkyldi thio skupiny, ve kterých arylová část má od šesti dodeseti atomů uhklíku v kruhu a není substituovaná nebo je sub-stituovaná alespoň jedním ze substituentů (b), které zde jižbyly definovány, s podmínkou, že tam, kde je substituent (b)aralkyldithioskupina, není již substituována žádnou další sku-pinou která je nebo obsahuje arylovou skupinu, a alkylová částmá od jednoho do čtyř atomů uhlíku; aryldithioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do dese-ti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substitu-ovaná alespoň jedním ze substituentů (b), které jsou zde jiždříve definovány, s podmínkou, že tam, kde je substituent (b)aryldithioskupina, tam již není substituována žádnou dalšískupinou, která je nebo obsahuje arylovou skupinu; alkyldithioskupiny, které mají od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; - 138 - alkylsulfinylové skupiny, které nejí ed jednoho de dráčetiatoaů uhlíku; arylsulfinylová skupiny, re kterých arylová část aá ed šestide deseti atoaů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo jesubstituovaná alespoň jednía ze substituentů (b), které zdejiž byly definovány, s pedalnkeu, že taa, kde je substituent(b) arylsulfinylová skupina, není již dále substituována žád-nou dalSl skupinou, která je nebo obsahuje arylovou skupinu,a alkylová část aá od jednoho do čtyř atoaů uhlíku; alkylsulfonylové skupiny, které aajl od jednoho do dvacetiatoaů uhlíku; aryleulfonylevé skupiny, ve kterých arylová část aá ed Šestide deseti ateaů uhlíku v kruhu a která není substituovaná nebeje substituovaná alespoň jednía ze substituentů (b), které jsouzde dále definovány, s pedalnkeu, že taa, kde je substituent(b) arylsulfinylová skupina, taa již není substituována žádnoudalSl skupinou, která je nebe obsahuje arylovou skupinu, a al-kylevá část aá ed jednoho do čtyř atoaů uhlíku; ky ano skupiny; alifatické karbexylevé acylskupiny, aajlcl ed jednoho de dva-ceti atoaů uhlíku; aroaatické karbexylevé acylskupiny, ve kterých arylová částaá ed Šesti de deseti atoaů uhlíku v kruhu a není substituo-vaná nebe je substituovaná alespoň jednía ze substituentů (b),které zde byly definovány, s pedalnkeu, že taa, kde je sub-stituent (b) aroaatická karbexylevé acylskupina, není již dá-le substituována žádnou další skupinou, která je nebe obsahujearylovou skupinu; heterocyklická skupiny, které aajl pět nebo šest ateaů v kru-hu, z nichž jeden až tři heteroatoay jsou atony dusíku a/nebokyslíku a/nebo siry, uvedená heterocyklická skupina nebývásubstituovaná nebo bývá substituovaná alespoň jednía ze sub-stituentů (c), které jsou dále definovány; a atony halogenů; substituenty (c): atoay kyslíku, k utvořeni oxoskupiny; - 139 - alkylové skuliny, «ající ©d jednoh© d© ©a·i atonů uhlíku;hydroxylové skupiny; alkoxyskupiny, najíci od jednoho d© dvaceti ato*ů uhlíku; arylové skupiny, které nají od šesti do deseti atonů v kruhua které nejsou substituovány neb© jsou substituovány alespoňjedni* ze substituentů (b), které áde byly definovány; aryloxyskupiny, které nají od šesti do deseti atonů v kruhua které nejsou substituovány neb© jsou substituovány alespoňjedni* ze substituentů (b), které zde byby definovány; alifatické karboxylevé aeyloskupiny, sající od jednoho do dva-ceti atonů uhlíku; aronatické kar boxy levé acyloxy skupiny, ve kterých arylová částná od šesti do deseti ato*ů uhlíku v kruhu a není substituová-na nebo je substituována alespoň jedni* ze substituentů (b),které zde byly definovány; skupiny obecného vzorce -NR^R^, -CONHR^R^ a -OCONHR^R^, R^ a R^ jsou takové, jak zde již byly definovány;karboxylové skupiny; alkoxykarbonylové skupiny, ve kterých alkoxylová část *á odjednoho do dvaceti atonů uhlíku; aryloxykarbonylové skupiny, ve kterých arylová část *á od šes-ti do deseti ato*ů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo jesubstituovaná alespoň jedni* ze substituentů Cb), které zde by-ly definovány; «erkaptoskupiny; alkylthioskupiny, nající od jednoho do dvaceti atonů uhlíku; arylthioskupiny, ve kterých arylová část ná od šesti do desetiatonů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substituova-ná alespoň jedni* ze substituentů (b), které zde již byly de-finovány; aralkylthioskupiny, ve kterých arylová část *á od šesti do de-seti atonů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebo je substi-tuovaná alespoň jedni* ze substituentů (b), které zde již bylydefinovány, a álkylová část *á od jednoho do čtyř atonů uhlíku; 140 - aralkyldithieskupiny, ve kterých arylevá část má ed Šesti dedeseti atemů uhlíku ▼ kruhu a není substituevaná nebe je sub-stitut váná alespeň jedním se substituentů (b), které sde bylydefinevány, a alkylevá skupina má ed jednehe de čtyř atenůuhlíku; aryldithieskupiny, re kterých arylevá část má ed šesti de de-seti atemů uhlíku r kruhu a není substituevaná nebe je substi-tuevaná alespeň jedním se substituentů (b), které zde byly de-finevány; alkyldithieskupiny, které nají ed jednehe de dvaceti atemůuhlíku; álkýiSuifinylevé skupiny, které mají ed jednehe de dvaceti ate-mů uhlíku; arylsulfinylevé skupiny, ve kterých arylevá část má ed Šesti dedeseti atemů uhlíku v kruhu a není substituevaná nebe je subs-tituevaaá alespeň jedním ze substituentů (b), které zde bylydefinevány; alkylsulfemylevé skupiny, které mají ed jednehe de dvaceti ate-mů uhlíku; arylsulfemylevé skupiny, ve kterých arylevá část má ed šesti dedeseti atemů uhlíku v kruhu a není substituevamá nebe je substi-tueváná alespeň jedním se substituentů (b), které zde již bylydefinevány; kyame skupiny; alifatické karbexylevé acylskupiny, mající ed jednehe de dvace-ti atemů uhlíku; arematické karbexylevé acylskupiny, ve kterých arylevá část máed Šesti de deseti atemů uhlíku v kruhu a není substituevaná ne-be je substituevaná alespeň jedním ze substituentů (b), kterézde byly definevány; heterecyklické skupiny, které mají pět nebe šest atemů v kruhu,z nichž jeden až tři jseu hetereateny dusíku a/nebe kyslíkua/nebe síry, uvedená heterecyklické skupina bývá nesubstituevanánebe bývá substituevaná alespeň jedním se substituentů (c), kte-ré jseu zde definevány, s teu pedmínkeu, že tam, kde je substi-tuentem (c) heterecyklické skupina, není již substituvána žád- - 141 - nou další heterocyklickou skupinou; aatomy halogenů; S PODMÍNKOU, ŽE R^ a R^ neznamenají atomy vodíku A ŽE R^ 2 a R oba neznamenají acetylové skupiny;a jejich farmaceuticky přijatelné soli. 2· Sloučeniny podle bodu 1. k&te. i 2 ' R a R jsou stejné nebo odlišné a každý znamená atom vo-díku nebo skupinu obecného vzorce R^-CQ-, kde každý ze sym-bolů R^je nezávisle vybraný ze skupiny, sestávající z:atomů vodíku; alkylových skupin, majících od jednoho do padesáti atomů uhlíku; substituovaných alkylových skupin, které mají od jednoho dopadesáti atomů uhlíku a které jsou substituovány alespoňjedním ze substituentů Ca), které jsou zde dále definovány; alkenylových skupin, majících od dvou do třiceti atomů uhlí-ku a majících jednu dvojnou vazbu uhlík-uhlík; substituovaných alkenylových skupin, které mají od dvou dotřiceti atomů uhlíku, které mají alespoň jednu dvojnou vaz-bu uhlík-uhlík a které jsou substituovány alespoň jedním zesubstituentů (a), které jsou zde dále definovány;alkinylových skupin, majících od dvou do deseti atomů uhlíku; substituovaných alkinylových skupin, které mají od dvou dodeseti atomů uhlíku a které jsou substituovány alespoň jednímze substituentů (a), které jsou zde dále definovány; ar alky levých skupin, ve kterých alkylová Část má od jednohodo deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná nebe jesubstituovaná alespoň jedním ze substituentů (a), které jsouzde dále definovány; arylové skupiny, které mají od šesti do čtrnácti atomů v kru-hu a které nejsou substituovány nebo jsou substituovány ales-poň jedním ze substituentů (a), které jsou zde dále definovány; aryloxyskupiny, které mají od šesti do čtrnácti atomů v kru-hu a které nejsou substituovány nebo které jsou substituová-ny alespoň jedním ze substituentů (a), které jsou zde dáledefinovány; - 142 - heterocyklických skupin, které nají pět nebe šest ateaů v kru-hu, z nichž jeden až tři heteroatony jseu atony dusíku aZnebokyslíku a/nebo síry, uvedená heterecyklická skupina nebývásubstituovaná nebe bývá substituovaná alespoň jedni* ze sub-*stituentů (a), které jsou zde dále definovány; heterocyklicko-alkylových skupin, ve kterých alkylová část *áod jednoho do čtyř atonů uhlíku, a heterecyklická část *á pětnebo šest atonů v kruhu, z nichž jeden až tři heteroatony jsouatony dusíku a/nebo kyslíku a/nebo síry, uvedená heterocyklic-ká skupina bývá nesubstituovaná nebo je substituovaná alespoňjednín ze substituentů (a), které zde jsou dále definovány; heterocyklických skupin, které nají pět nebo šest atonů v kru-hu, z nichž jeden až tři heteroatoay jsou atony dusíku aZnebokyslíku aZnebo síry, a které jsou kondenzované na arylovouskupinu, uvedená heterecyklická skupina hábe arylová skupinanebývá substituovaná nebo bývá substituovaná alespoň jednínze substituentů (a), které jsou zde dále definovány; cykle alkyle výeh skupin, které nají od tři do osni atonů uhlíkua které nejsou substituovány nebo které jsou substituovány a-lespoň jednín ze substituentů (a), které jsou zde dále defino-vány; cyklealkenylevých skupin, které nají od pěti do osni atonů uh-líku a které nejsou substituované nebo které jsou substituova-né alespoň jednín ze substituentů (a), které jseu zde dále de-finovány ; cykle alky levých skupin, které nají ed tří do osni atonů uhlí-ku a které jsou kondenzované na arylovou skupinu, která ná odšesti do deseti atonů uhlíku v kruhu a které nejsou substituo-vané nebo které jsou substituované alespoň jednín ze substitu-entů (a), které jsou zde dále definovány; substituenty (a): hydroxylové skupiny; alkoxy skupiny, které nají od jednoho do dvaceti atonů uhlíku;arylové skupiny, které nají od šesti do deseti atonů v kruhu;aryloxyskupiny, které nají od šesti do deset atonů v kruhu; - 143 - alifatické karboxylové acylox.yskupiny, mající od jednoho do dvace- ti atomů uhlíku; aromatické karboxylové ac.yloxyskupiny, ve kterých arylová část máod šesti do deseti atomů uhlíku v kruhu a není substituovaná neboje substituovaná alespoň jedním ze substituentů (a), zde defino-vaných, jiným než skupina, která je nebo obsahuje arylovou skupinu; , 4 5 4 5. skupiny, obecného vzorce -NR R', kde R a R jsou stejné nebo od-lišné a každý znamená: atom vodíku; alkylovou skupinu, mající od jednoho do čtyřatomů uhlíku; alifatickou karboxylovou acylskupinu, majícíod jednoho do dvaceti atomů uhlíku; aromatickou karboxylo-vou acylskupinu, ve které arylová část má od šesti do desetiatomů uhlíku v kruhu; alkoxykarbonylovou skupinu, ve kteréalkoxylová část má od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; ne-bo aryloxykarbonylová skupina, ve které arylová Část má odšesti do deseti atomů uhlíku v kruhu; nitroskupiny; karboxylové skupiny; alkoxykarbonylové skupiny, ve kterých alkoxylová část má od jed-noho do dvaceti atomů uhlíku;karbamoylové skupiny;merkaptoskupiny; alkylthioskupiny, mající od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; arylthioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do desetiatomů uhlíku v kruhu; aralkylthioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do dese-ti atomů uhlíku v kruhu; aralkyldithioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do de-seti atomů uhlíku v kruhu; aryldithioskupiny, ve kterých arylová část má od šesti do desetiatomů uhlíku v kruhu; alkyldithioskupiny, které mají od jednoho do dvaceti atomů uhlíku; alkylsulfinylové skupiny, které mají od jednoho do dvaceti atomůuhlíku; arylsulfinylové skupiny, ve kterých arylová část má od šesti 144 - do deseti atomů uhlíku v kruhu; alkylsulfonylové skupiny, které mají od jednoho do dvaceti ato-mů uhlíku; arylsulfonylové skupiny, ve kterých arylová část má od Šesti dodeseti atomů uhlíku v kruhu;kyanoskupiny; alifatické karboxylové acylskupiny, mající od jednoho do dvacetiatomů uhlíku; aromatické karboxylové acylskupiny, ve kterých arylová část máod šesti do deseti atomů uhlíku v kruhu;karbamoyloxyskupiny; heterocyklické skupiny, které mají pět nebo šest atomů v kruhu,z nichž od jednoho do tři heteroatomů jsou atomy dusíku a/nebokyslíku a/nebo síry, uvedená heterocylická skupina bývá nesub-stituovaná nebo bývá substituovaná alespoň jedním ze substitu-entů (a), které jsou zde definované; a atomy halogenů.
3. Sloučeniny podle bodu 1, ... . í i ; Ur znamená skupinu, vybranou ze skupiny, kterou tvoři: nesubstituované alkylové skupiny, mající od devíti do dvacetiatomů uhlíku; substituované alkylové skupiny, mající od deseti do dvaceti ato-mů uhlíku a substituované alespoň jedním ze substituentů (d),které jsou zde dále definovány; nesubstituované alkenylové skupiny, mající od devíti do dvace-ti atomů uhlíku; substituované alkenylové skupiny, mající od deseti do dvacetiatomů uhlíku a substituované alespoň jedním ze substituentů (d),které jsou dále definovány; nesubstituované alkinylové skupiny, mající od osmi do deseti atomů uhlíku; a substituované alkinylové skupiny, mající od osmi do deseti atomůuhlíku a substituované alespoň jedním ze substituentů (d), kteréjsou zde dále definovány; - 145 - substituenty (d): hydrexylové skupiny, chráněné hydrexylové skupiny, amin©skupi-ny, chráněné aminoskupiny, skupiny obecného vzorce -NR^R?, kde: 6 7 R a R' jsou stejné nebo odlišné a každý znamená alkylovouskupinu, mající od jednoho do čtyř atomů uhlíku, karboxy-lovou skupinu Mající celkově od dvou do pěti atomů uhlí-ku, benzoylovou skupinu, substituovanou benzoyloveu sku-pinu, ve které jsou substituenty vybrané ze eubstituentů(b), které byly definovány v bodu 1, alkoxykarbonylovouskupinu mající od dvou do pěti atomů uhlíku, fenoxykarbe-nylevou skupinu nebo fenoxykarbonylovou substituovanouskupinu v níž jsou substituenty vybrány ze eubstituentů(1), které byly definovány v bodě 1; karboxylové skupiny, chráněné karboxylové skupiny, merkap-toskupiny, chráněné merkaptoskupiny, alkoxyskupiny majícíod jednoho do osmi atomů uhlíku, alkylthioskupiny mající^éden nebo dva atomy uhlíku, fenylevé skupiny, substituo-vané fenylové skupiny, ve kterých jsou substituenty vybrá-ny ze eubstituentů (b), které jsou definovány v ledu 1,fenoxyskupiny, substituované fenoxyskupiny ve kterých jsousubstituenty vybrané ze eubstituentů (b), definovaných vbodě l,alkylkarbonyloxyskupiny mající od dvou do devítiatomů uhlíku, benzoyloxyskupiny, nitroskupiny, alkoxykar-bonylové skupiny mající od dvou do pěti atomů uhlíku, kar-bamoylové skupiny, alkylthioskupiny mající od jednoho doosmi atomů uhlíku, fenylthioskupiny, alkylthioskupiny ma-jící jeden nebo dva atomy uhlíku substituované fenylovouskupinou, alkyldithioskupiny mající jeden nebo dva atomyuhlíku a substituované fenylovou skupinou, fenyldithio-skupiny, alkyldithieskupiny mající od jednoho do osmi ato-mů uhlíku, alkylsulfinylové skupiny mající od jednoho doosmi atomů uhlíku, fenylsulfinylové skupiny, alkylsulfony-lové skupiny mající od jednoho do osmi atomů uhlíku, fenyl-sulfonylové skupiny, kyanoskupiny, alkylkarbenylevé skupinymající od dvou do devíti atomů uhlíku, benzoylové skupiny,karbamoyloxy skupiny, heterocyklické skupiny mající pět ne-bo šest atomů v kruhu, z nichž jeden heteroatem je atom du-síku nebo kyslíku nebo síry, a atomy halogenů* - 146 - 6· Sloučeniny podle bodu 1,R1 a R2 oba znanenají 7· Sloučenina podle bodu 1, 4· Sloučeniny podle bodu 1, znanená skupinu, vybranou ze skupiny, kterou tvoři: nesubstituované alkylové skupiny Mající od devíti do dvacetiatomů uhlíku; substituované alkylové skupiny sající od deseti do dvacetiatomů uhlíku a substituované alespoň jednÍM ze substituentů(e), které jsou níže definovány; nesubetituované alkenylové skupiny Mající od devíti do dva-ceti atoMŮ uhlíku; substituované alkenylové skupiny Mající od deseti do dvacetiatoMŮ uhlíku a substituované alespoň jednÍM ze substituentů(e), které jsou níže definovány; nesubetituované alkinylové skupiny Mající od osmí do desetiatOMŮ uhlíku; a substituované alkinylové skupiny Mající od osmí do desetiatoMŮ uhlíku a substituované alespoň jednín ze substituentů(e), které jsou níže definovány; substituenty (e): hydroxylové skupiny, chráněné hydroxylevé skupiny, aMinosku-piny, chráněné anineskupiny, karboxylové skupiny» chráněnékarboxylové skupiny, nerkapteskupiny, chráněné Mer kap to sku-piny, alkyloxyskupiny Mající od jednoho do osmí atoMŮ uhlí-ku a alkylthieskupiny Mající jeden nebe dva ateny uhlíku· 5· Sloučeniny podle bodu 1, A<^e- ' - j i i znanená skupinu, vybranou ze skupiny, kterou tvoří: nesubetituované alkylové skupiny Mající od devíti do dvacetiatoMŮ uhlíku; a nesubetituované alkenylové skupiny Mající od devíti do dva-ceti atoMŮ uhlíku· *€— . L J í ’i« db 'áí, uvedenou skupinu obecného vzorce R^-CO-·která je 14,16-diundekanoylradicicol· 147 -
8. Sloučenina podle bodu 1, která 9· Sloučenina podle kódu 1, kterácicel· 10· Sloučenina podle bodu 1, která 11· Sloučenina podle bodu 1, kterádicicol· 12· Sloučenina podle bodu 1, která 13· Sloučenina podle bodu 1, kterádicicol· 14· Sloučenina podle bodu 1, která 15· Sloučenina podle bodu 1, kterádicicol·
16. Sloučenina podle bodu 1, která 17· Sloučenina podle bodu 1, která 18· Sloučenina podle bodu 1, která 19« Sloučenina podle bodu 1, kteráyDradicicol· 20· Sloučenina podle bodu 1, kteráyDradicicol· 21· Sloučenina podle bodu 1, kterákanoyl)radicicol· 22· Sloučenina podle bodu 1, kteránit ©yDradicicol. 23· Sloučenina podle bodu 1, kteráradicicol· 24· Sloučenina podle bodu 1, kteráradicicol·
25. Sloučenina podle bodu 1, kterácenoyl)radicicol· je 14,16-dilauroylradicicol.je 14,16-ditridekanoylradi- je 14,16-dinyristoylradicicol·je 14,16-dipentadekanoylra- je 14,16-dipalnitoylradicicol.je 14,16-diheptadekanoylra- je 14.16-distearoylradicicol·je 14,16-dipalnitoleoylra- je 14,16-dioleoylradicicol·je 14,16-dielaidoylradicicol.je 14,16-dilinolenoylradicicol.je 14,l6-di(l6-hydroxypalnito- je 14,16-di(l6-aninopalnito- je 14,16-di(16-karboxytride- je 14,l6-di(l6-nerkaptopal- je l6-palnitoyl-14-stearoyl- je 14-alaidoyl-16-palnitoyl- je l6-palnitoyl-14- (10-unde- - 148 - 26· Faraaceutický prostředek: pro léčení nebo prevenci tunerů,zahrnující účinné «nožství aktivní sloučeniny v příněsis famaceókcky přijatelný* nosiče* nebo rozpouštědle*,vyznačující se t í *, že uvedená aktivnísloučenina je alespoň jedna sloučenina podle některého zezde uvedených bodů 1 až 25· 27»· "Způsob -pře léčení nebo prevenci tuner ů,-zahrnu jí cí^pcdává ní účinného «nožství aktivní sloučeniny^živečíchů*, vy-značující uvedená aktivní slou-čenina je_aloapoňr^jedna sloučenina podle některého ze zdeuvedených bodů 1 až-gfr» 2X Způsob pro přípravu sloučeniny podle fcěkterého ze zde uve- děných bodů 1 až 25,-?--γ—-*-reagovat sloučeniny,obec- ného vzorce .II R80 CH- T 3 C C C C-0 V V x/\' c o c c (II) .C G 7C C l 9 / V \/K/\/ Ry0 C C 0 C C Cl .kde buš oba dva synboly R8 a R^ znanenají ato* vodíku ne—bo jeden ze oynbolů R a R7 znanená ato* vodíku a druhýznanená hydroxy-chránící skupinu se sloučeninou obecnéhovzorce III. R3-COOH (III) v něaž sy*bol R^ *á význa* tak, jak je definován v bodě 1nebo s její»i reaktivní*! deriváty, a pokud je to žádané,odstraň/ íe. jakékoliv chránící skupiny, čí*ž se získá uve-dená sloučenina obecného vzorce I · 20 Použití sloučeniny podle některého ze zde uvedených bodů1 až 25 pro výrobu léku pro léčení nebe prevenci nádorovýchstavů· a?· Použití podle bodu 2$, kde nádoryry (tu*ory). jsou určité «asívní nádo-=>ATENT - 150 -

Vzorce pro anotaci (I, II, III)RX0 O CH

C C C C C9 /%/\/l!\/\/ n O c C O C C I Cl R80 O CH- C C-0 (I) ΑΛ3Γ80V . Λ "1 \ 1 : · ' / v J L d 16 xi ε o z' C S L O ϊ o <2 c c c ,c R90 c c o c c Ί Cl R -COQH <! (II) (III)