CO5140112A1 - Compuestos de benzimidazol que son antagonistas de receptor de vitronectina - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona compuestos que tienen la fórmula:<EMI FILE="99075257_1" ID="1" IMF=JPEG >En donde n, p, q y r son cada uno independientemente seleccionados entre 0 ó 1; a, b, c y d representan cada uno independientemente un átomo de carbono o nitrógeno, con la condición que no más de dos de a, b, c y d sean átomo de nitrógeno; Y es Y1 representan cada uno indenpendientemente 1 - 4 sustituyentes opcionales seleccionados entre alquilo, alcoxi, halo, -CF3 y -C(O)OH; R1 es H, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, -NHRA, -NHC(O)RA, -NHSO2RA, NHC(O)NHRA, o -NHC(O)ORA; R1 es opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos seleccionados entre halo, alquilo. -CF3, CN, -OR8, -SR8, -CO2R8, -C(O)R8, -OC(O)R8, -OC(O)OR8 y -SO2R8, y RA y RB son independientemente seleccionados entre H, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, con la condición que cuando R1 es alquilo, R1 no es sustituido con halo, la condición que cuando R1 es -NHSO2RA o -NHC(O)ORA, RA no es H, y la condición que para -SO2RB o -OC(O)ORB, RB no es H;R2 es H, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo; R2 es opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos seleccionados entre halo, alquilo, -CF3, -CN, -ORc, -SRc, -CO2Rc, -C(O)Rc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc y -SO2Rc, en donde Rc se selecciona entre H, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, con la condición que cuando R2 es alquilo, R2 no es sustituido con halo, y la condición que para -SO2Rc o -OC(O)ORc, Rc no es H; R3 es H, alquilo, aralquilo, arilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroaralquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, -C(O)RD, -C(O)ORD, -SO2RE, -C(O)NRFRG, -C(O)NRFSO2RE, o -C(=S)NRFRG, en donde RD, RE, RF y RG son independientemente seleccionados entre H, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, o RF y RG tomados juntos completan un anillo de 5 - 7 miembros que contiene 0 a 1 átomo de oxígeno o azufre, y 1 a 2 átomos de nitrógeno; R3 es opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos seleccionados entre halo, alquilo, arilo, -CF3, -CN, -ORH, -SRH, -CO2RH, -C(O)RH, -OC(O)RH, -OC(O)ORH, -SO2RH y -NRHRH, en donde RH se selecciona entre H, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, con la condición - 2 -que cuando R3 es alquilo, R3 no es sustituido con halo, la condición que cuando R3 es -SO2RE, -C(O)NRFSO2RE , o -CO(O)RD, RD y RE no son H, y la condición que para -SO2RH o -OC(O)ORH, RH no es H;R4 es H, alquilo, aralquilo, arilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroaralquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R4 es opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos seleccionados entre halo, alquilo, -CF3, -CN, -ORJ, -SRJ, -CO2RJ, -C(O)RJ, -OC(O)RJ, -OC(O)ORJ y -SO2RJ, en donde RJ se selecciona entre H, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo; heterocicloalquilo, heteroaralquilo; cicloalquilalquilo o heterocicloalquilo, con la condición que cuando R4 es alquilo, R4 no es sustituido con halo, y la condición que para -SO2RJ o -OC(O)ORJ, RJ no es H;R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 y R12 se seleccionan independientemente entre H o alquilo C1-C3; y en donde <EMI FILE="99075257_2" ID="2" IMF=JPEG >se ubican meta o para en relación entre sí; o un éster biolábil de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Además se proporcionan métodos para el uso de estos compuestos, para el tratamiento de desórdenes mediados por vitronectina, por ejemplo, cáncer, retinopatía, arterosclerosis, restenosis vascular y osteoporosis.