CN86100761A - 新的4h-1-苯并吡喃-4-酮及其含硫类似物的生产方法 - Google Patents

新的4h-1-苯并吡喃-4-酮及其含硫类似物的生产方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及新的4H-1-苯并吡喃-4-酮及其含硫类似物的生产方法。这些化合物对治疗包括精神分裂症在内的精神病是有效的。

Description

本发明涉及新的4H-1-苯并吡喃-4-酮及其含硫类似物的生产方法与这些化合物的应用
许多具体的氨基烷氧基苯并吡喃酮已为人们所知。例如，在美国专利4，428，955号中，Boehringer公开了用于治疗变态反应的具有通式Ⅲ的化合物。一般来说，这类化合物还包括美国专利4，320，128号中用作抗高血压的式Ⅳ之化合物，以及美国专利3，098，854号中的化合物（Chem.-Pharm.）。该专利说明书中，Fabrik叙述了一种用作血管扩弹剂的式Ⅴ之化合物。然而，在这些美国专利中，所述及的这些氨基烷氧基苯并吡喃酮类化合物没有一个提到了下文所述的具有各种结构变化的本发明之化合物。尤其是，上述公开的化合物均没有提到其在抗精神病上之应用。其同待批的美国专利申请SN651，972号公开了用于抗精神病的苯并吡喃-2-酮。本发明之苯并吡喃-4-酮衍生物在这些前已公开的化合物中均没有被涉及。
本发明涉及一种具有式Ⅰ结构的化合物，其中X为氧或硫，R可以是A或B，其中……为单键或双键，而这其中的Ar可为a）苯基，b）被低级烷基，低级烷氧基、低级硫代烷氧基、囟素或三氟甲基取代的苯基，或者c）Het，此处Het为2-，3-或4-吡啶基，或者被低级烷基、低级烷氧基或囟素取代的2-、3-、或4-吡啶基;2-、4-、或5-嘧啶基，或者被低级烷基、低级烷氧基或囟素取代的2-、4-、或5-嘧啶基;2-吡嗪基，或者被低级烷基、低级烷氧基或囟素取代的2-吡嗪基;2-或3-嘧吩基，或者被低级烷基或囟素取代的2-或3-噻吩基;2-或3-呋喃基，或者被低级烷基或囟素取代的2-或3-呋喃基;2-或5-噻唑基，或者被低级烷基或囟素取代的2-或5-噻唑基，-O-（CH2）2-5-R基团可位于此化合物或其药物上可接受的酸加成盐的5，6，7或8位上。
式Ⅰ之新化合物命名为苯并吡喃酮或苯并噻喃酮，这是由于在其稠环体系中，稠环的杂环部分上有一羰基之故。如式Ⅵ所示，杂环的稠合环系是从X开始，按逆时针方向编号的。由于羰基在4位上，所以当X为氧时这些化合物定名为苯并吡喃-4-酮，而当X为硫时则称之为苯并噻喃-4-酮。
此外，本发明还涉及制备前所定义的式Ⅰ之化合物的方法，其制备包括将式Ⅱ化合物与具有结构式HA或HB的胺进行反应，其中式Ⅱ中的Hal为囟素，X为氧或硫，式HA及HB中的A和B的定义如上所述（见反应流程图Ⅰ）。
同时，本发明之方法还包括式Ⅱ1之化合物的制备，其方法包括在无水K2CO3存在下以式Ⅶ之化合物与1-溴-3-囟丙烷或其他被适当取代了的链烷烃进行反应。式Ⅱ2之化合物也可用类似的方法由式Ⅷ之化合物制行（见反应流程图Ⅱ）。
另一方面，本发明的方法包括式Ⅱ3化合物的制备，其包括：1）使2，6-二羟基苯乙酮，1-溴-3-氯丙烷或被适当取代了的烷羟及碳酸钾反应，以得到式Ⅸ之化合物;然后2）用金属钠和甲酸乙酯处理步骤1中的产物;最后3）在乙醇中用HCl处理步骤2的产物，以得到式Ⅱ之化合物（见反应流程图Ⅲ）。
本发明还涉及由治疗精神病（如精神分裂症）有效剂量的式Ⅰ之化合物或其医药上可接受的酸加成盐与医药上可接受的载体相混合而构成的一种药物配方。
本发明进一步涉及一种治疗精神病的方法，其中包括对呈现精神病症状的患者给以有效量的、前已定义的式Ⅰ化合物或其医药上可接受的盐。
抗精神病的活性由标准的实验室方法测定的。
列于表1的所有化合物在实验试验中都是有活性的，这些实验室方法一直用于予测药物的抗精神病作用（例如精神分裂症的治疗）。J.R.Mclean，R.B.Parker，和L，L，Coughenour在＼Pharmacol.Biochem.Behav.1978年，第8卷，97页中所叙述的那些试验，其中有一种可用来筛选能降低小鼠和大鼠的探察动作活性（exploratory locomotor activity）而不引起共济失调之化合物的。表1列出了对小鼠（腹膜内）和大鼠（口服）产生动作活性抑制（Inh.Loc.Act.）的半数有效剂量（ED50）。在这种试验中，所有已知的抗精神病剂都是有活性的。我们的化合物在以0.35毫克/公斤的低剂量使用时仍然是有活性的。
对这些化合物的进一步研究表明，它们的作用机理包括选择性地活化动物大脑中突触前多巴胺受体。例如，这些化合物对10-6-10-7摩尔浓度范围内的多巴胺受体表现有体外亲和性，这是由〔3H〕hal-operidol结合抑制试验测知的。（参看D.R.Burt，I.Creese和S.H.Snyder;Mol.Pharmacol.1976年，12卷，800页）。这一作用方式的另外证据包括：用α-甲基-对-酪氨酸处理过的大鼠催乳激素释放的降低（用式Ⅰ之化合物处理时所观察到的此处式Ⅰ中X为氧;-O-（CH2）3-R在稠环系的7位上，R为4-（苯基）哌嗪基），（参看A.G.Frantz，Prog.Brain Res.1973年，39卷，311页）用γ-丁内酯（GBL）处理过的大鼠，体内多巴胺合成抑制（参看J.R.Walters和R.H.Roth;Naunyn-Schmiedberg'S Arch.Pharmacol.1976年，296卷，5页）（用式Ⅰ之化合物处理时所观察到的，此处式Ⅰ中X为氧;-O-（CH2）3-R在7位上;R为4-（苯基）-1，2，5，6-四氢吡啶基或4-（苯基）哌嗪基）以及在记录实验单一单位中，用式Ⅰ之化合物处理时观察到多巴胺神经原释放速率的抑制（此处式Ⅰ中的X为氧;-O-（CH2）3-R位于7位上;R为4-（苯基）哌嗪基）。（参看L.R.Skirboll，A.A.Grace和B.S.Bunney;Science，1979年，206卷，80页）。正是由于这种作用机理，因此相信这些化合物将很少或根本没有产生锥体束外付作用的倾向，而这种锥体束外付作用常在使用经典的安定药时观察到。因此，本发明所提供的抗精神病剂，例如用于治疗精神分裂症的药剂，其产生付作用的几率是低的。
制备出了式Ⅰ化合物的类似物，但通过上述Mclean等的试验证实，它们并没有治疗活性。例如，给氨基烷氧基苯并吡喃酮加上一个二烷基氨基丙氧基侧链，即作为结构Ⅴ类型化合物的例子，Chem-PharmFabrik已在前述专利（美国3，098，854）中提出以其作为血管扩张剂的权利要求。同样，作为结构Ⅲ之化合物的一个例子，已制备出一种氨基烷氧基苯并吡喃酮，并已由Boehringer申请以其作为抗变态反应药的专利（美国4，428，955）。在这两个例子中，这些化合物的结构特征与所希望的多巴胺源活性是不相适应的。这些化合物在动物试验中都是有活性的，而动物试验予示了将这些化合物用于治疗呈现有主要精神病（如精神分裂症）症状的对象时，具有致安定效果。不管所选择的给药途径如何，本发明之化合物均可按药学领域中已知的常规方法来配制或药学上可接受的剂型。然而，更为可取的是以口服的方式给药。
这种化合物可按照单位口服剂量，以药片，胶囊，药丸，药粉或药粒的形式来给药，也可以栓剂或条剂的形式经直肠或阴道给药。还可以药学领域中已知的方式。经肠胃外途径注入体内（如通过皮下，静脉内或股肉内）。
有效而无毒剂量的式Ⅰ之化合物或其盐，可用作治疗之用。将本发明之化合物用于治疗精神病的剂量，是根据疾病的类型、病人年龄、体重、性别、以及医疗条件、精神病的严重程度、给药途径、所使用的特定化合物等因素而定的。在一种特定的情况中，如何确定合适的剂量应是本领域里技术人员应掌握的。通常，治疗是以较小的剂量开始，即小于这一化合物的最适剂量。随后，剂量可以一点一点地加大直到在这一病例中达到最佳治疗效果。如果需要的话，为方便起见，可以将每日总剂量均分成几等分。这样，在一天中就可以分次给药了。
本发明之化合物的初始剂量，通常是每剂（口服）1毫克/公斤左右到至少100毫克/公斤，最好是（口服）1到50毫克/公斤每一剂量是按每日一次到四次投服，或者按照需要给药。当以其他方式给药时，可以给同等的剂量。
也可将本发明之化合物以其药物上可接受的酸加成盐的形式给药，如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、丙酸盐乳酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、环己烷氨基磺酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐及其他类似的酸盐、此外，本发明之化合物可以适当的水合物或溶剂的形式给药。
下列表1示出式Ⅰ之新化合物及它们在前述之用途中的活性。
式Ⅰ范围内的某些化合物，因其具有更好的药理效应，而作为优选化合物。
例如，在环系的6位或7位上带有-O-（CH2）2-5-R基团的式Ⅰ化合物是首选的。而更为可取的则是-O-（CH2）2-5-R为-O-（CH2）3-4-R并且Ar为未被取代的式Ⅰ之化合物。
其中最优选的化合物是7-〔3-（4-苯基-1，2，3，6-四氢-1-吡啶基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮，7-〔3-（4-苯基哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮，7-〔3-（4-（2-吡啶基哌嗪基）-丙氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，6-〔4-（4-苯基-1-哌嗪基）丁氧基〕-4H-1-苯丙吡喃-4-酮，以及7-〔4-（4-苯基-1-哌嗪基）丁氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
-（CH2）2-5-的具体实例有二1，2-亚乙基，1，2亚丙基，亚丁基及戊二烯亚戊基。
本发明之描述中使用的符号Ar可以是a）苯基，b）取代的苯基，如一到三取代的苯基，取代基可为一到六个碳的烷基，一到六个碳的烷氧基、囟素，或者是c）Het，此外het可为2-，3-，或4-吡啶基，或者是被一到六个碳的烷基、一到六个碳的烷氧基、或囟素取代的2-，3-，或4-吡啶基;2-，4-，或5-嘧啶基，或者由一到六个碳的烷基、一到六个碳的烷氧基、或囟素取代的2-，4-，或5-嘧啶基;2-吡嗪基或者由一到六个碳的烷基、一到六个碳的烷氧基、或囟素取代的2-吡嗪基;2-或3-噻吩基或者由一到六个碳的烷基取代的2-或3-噻吩基;2-或3-呋喃基或者由一到六个碳的烷基或囟素取代的2-或3-呋喃基;2-或5-噻唑基或者是一到六个碳的烷基或囟素取代的2-或5-噻唑基。
一到六个碳的烷基是指甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基及它们的异构体。
一到六个碳的烷氧基是指甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，戊氧基，己氧基及它们的异构体。
囟素特指氯，氟，三氟甲基或溴。
具有式Ⅰ结构的化合物一般是以含前已定义的式Ⅱ之化合物的混合物反应制备的，例如以（3-氯丙氧基）-4H-苯并吡喃-4-酮（它可按下文中实施例例1中所述的方法制得），与近似等摩尔量的具有前述定义的式HA或HB之适当化合物，在NaHCO和催化剂
Figure 86100761_IMG5
Figure 86100761_IMG6
NaI的存在下，在一种溶剂和二甲基甲酰胺（DMF）、乙腈、乙醇或其类似物中，进行反应，反应温度为50到120℃，最好是85-90℃。分离和纯化是按常规方法进行的，例如，在某些情况下对游离碱的纯化，是使粗产品在乙酸乙酯中重结晶。
具有式Ⅱ1结构中间体通常可按下法合成（见反应流程图Ⅱ）。将7-羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮与一个具有合适取代基的烷烃，如1-溴-3-氯丙烷相混合，于无水碳酸碱金属盐的存在下，在溶剂（如丙酮）中回流2到24小时，最好是10到12小时。具有式Ⅱ的中间体也可按类似的方法制备。
具有式Ⅱ3结构的中间体通常可按下法制备（见反应流程图Ⅲ）。使2，6-二羟基苯乙酮与诸如1-溴-3-氯丙烷那样的带有合适取代基的烷烃的混合物，在碳酸碱金属盐的存在下，按照和上述Ⅱ1的制备中同样的办法，在溶剂，例如丙酮中回流二小时至几天，最好是60小时。回流得到的粗产物在甲酸乙酯中进一步用金属钠处理，即同样回流30分钟至4小时，最好是1小时左右。这样就可以得到式Ⅱ2之化合物。
在每一种情况下，均用常规方法进行分离和纯化。
本发明所述方法中所需之起始原料，可以是商品试剂，也可通过有机化学领域中已知的方法来合成。例如，6-或7-羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮可由G.N.Dorafeenko和V.V.Tkacheko（Chem.Heterocyclic    Compounds，1972年8卷，935页）的方法来制备。
具有式Ⅰ之结构，其中X为硫的化合物，可按照本工艺内的相似方法来制备，起始原料或为商品试剂或按有机合成中已知的方法合成之。
具有式Ⅰ结构之化合物的酸加成盐，可以此化合物与化学计量上相当的酸反应而制得，这里的酸应是那些能生成药理上可接受的酸加成盐的相应酸，例如硫酸，磷酸或甲烷磺酸。然而，本发明范围内的其他医药上可接受的适当的盐，则可得自无机酸，如盐酸及氨基甲磺酸;有机酸，如乙烷磺酸，苯磺酸，对一甲苯磺酸等，从而分别得到盐酸盐，氨基磺酸盐，乙烷磺酸盐，苯磺酸盐，对一甲苯磺酸盐及类似的酸加成盐。
下述的制备例及实施例旨在进一步阐明本发明，但并不是限定其范围。
制备例1
7-（3-氯丙氧基）-4H-1-苯并吡喃-4-酮
将7-羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，Ⅶ（40.5克;0.25摩尔;按G.N.Dorafeenko和V.V.Tkachenko（Chem.Hetero-cyclic    Compounds，1972年，8卷，935页）的方法制备）、1-溴-3-氯丙烷（78.5克;0.50摩尔）和无水碳酸钾（49克;0.50摩尔）的混合物在1000毫升丙酮中加热回流16小时。通过硅藻土过滤该化合物，然后减压浓缩。向残存的粘稠的红色油状物加入乙醚研制，得到57.8克（97%）的标题化合物，熔点72～73℃。
实施例1
7-〔3-（4-（2-氯苯基）-1-哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮
下述步骤为制备具有通式Ⅰ，且其中X为氧的苯并吡喃-4-酮的标准方法。
将7-（3-氯丙氧基）-4H-苯并吡喃-4-酮（其制备见制备例Ⅰ）（2.38克;10毫摩尔）与1-（2-氯苯基）哌嗪二盐酸盐（2.96克;11毫摩尔）碳酸氢钠（3克;35毫摩尔）和碘化钠（0.1克;0.6毫摩尔）的混合物在50毫升二甲基甲酰胺中进行机械搅拌，并加热至85～90℃，保持7小时。随后减压蒸除溶剂，残留物分配于水和二氯甲烷中。有机相用过量的10%HCl甲醇溶液处理，减压蒸除溶剂将残留物从乙醇/乙酸乙酯中重结晶出来，得到3.2克的7-〔3-（4-（2-氯苯基）-1-哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮的盐酸盐，熔点201-203℃（分解）。
表1中出现的所有其他的7-（3-氨基丙氧基）-4H-1-苯并吡喃-4-酮类化合物均按此法制备。在某些情况下，游离碱可通过将粗产物从乙酸乙酯中重结晶得以纯化。
实施例2
7-〔3-（4-苯基-1，2，3，6-四氢-1-吡啶基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮
用与上述类似的方法，制备出标题化合物的盐酸盐，熔点128～132℃（分解）。
实施例3
7-〔3-（4-苯基-1-哌啶基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮
用与上述类似的方法，制备出标题化合物的盐酸盐，熔点182～184℃。
制备出的其他一些4H-1-苯并吡喃-4-酮，包括式Ⅰ之化合物中的5-和6-取代的类似物（其中X为氧），以及上述例1之化合物中1.3亚甲基链被1.4亚甲基链所替代的产物。这些化合物则进一步示于表1中。
制备例2
7-（4-氯丁氧基）-4H-1-苯并吡喃-4-酮
该标题化合物可以1-溴-4-氯丁烷和7-羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮作起始原料，按照前述制备7-（3-氯丙氧基）-4H-1-苯并吡喃-4-酮的方法来制备。其熔点为75-78℃。
实施例4
7-〔4-（4-苯基-1-哌嗪基）丁氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮
按照实施例1-3中所述的方法制备该标题化合物。例如，将按制备例2中所述的方法制得的7-（4-氯丁氧基）-4H-1-苯并吡喃-4-酮（3.79克;15毫摩尔），按照通常的方法，用1-苯基哌嗪（2.59克;16毫摩尔）处理，得到3.76克的7-〔4-（4-苯基-1-哌嗪基）丁氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮。1.5HCl（H2O），熔点204～206℃。
制备例3
6-（4-氯丁氧基）-4H-1-苯并吡喃-4-酮
该标题化合物可用1-溴-4-氯丁烷和6-羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮（由Dorofeenko和Tkachenko方法制得，见前述）作原料，按照上述制备7-（3-氯丙氧基）-4H-1-苯并吡喃-4-酮的类似方法来制备。其熔点为75～77℃。
实施例5
6-〔4-（4-苯基-1-哌嗪基）丁氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮
按照上述用于制备式Ⅰ（其中X为氧）之化合物的方法制备标题化合物。例如，用上述制备例3中制得的6-（4-氯丁氧基）-4H-1-苯并吡喃-4-酮（3.79克;15毫摩尔）与1-苯基哌嗪（2.59克;16毫摩尔）在通常的条件下进行反应，生成3.5克6-〔4-（4-苯基-1-哌嗪基）丁氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮的二盐酸盐，烷点193～195℃。（见反应流程图Ⅰ）
制备4
5-（3-氯丙氧基）-4H-1-苯并吡喃-4-酮
2，6-二羟基苯乙酮（20克;131毫摩尔），1-溴-3-氯丙烷（31.48克;200毫摩尔）和碳酸钾（14.7克;150毫摩尔）在500毫升丙酮中回流60小时。然后将混合物过滤，将滤液减压蒸干，得到28克2-（3-氯丙氧基）-6-羟基苯乙酮粗品，粗品可直接使用，不必进一步纯化。
将2-（3-氯丙氧基）-6-羟基苯乙酮，5，（28克;120毫摩尔）溶于100毫升甲酸乙酯中，用金属钠（10.9克;474毫摩尔）处理，并回流1小时。之后将混合物倾倒在冰上，将所形成的黄色固体过滤并干燥，随后立刻使之与含有2毫升浓HCl的200毫升乙醇溶液一起回流。当溶液冷却之后，用无水碳酸钾中和溶液中的酸，并将溶液过滤、浓缩。经于低温冰箱中冷却，残留的红色油状物变成糊状固体物，其熔点为50～56℃，经鉴定为标题化合物（见反应流程图Ⅲ）。
实施例6
5-〔3-（4-苯基-1-哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮
该照上述实例1至5中叙述的方法制备该标题化合物。在本例中，可分离出游离碱，熔点106～112℃。
结构式
Figure 86100761_IMG7
Figure 86100761_IMG8
反应流程图Ⅰ
Figure 86100761_IMG9
反应流程图Ⅱ
Figure 86100761_IMG10
反应流程图Ⅲ
Figure 86100761_IMG11

Claims (20)

1、一种用于制备具有下式之结构的化合物的方法
Figure 86100761_IMG1
其中X为氧或硫；R为
Figure 86100761_IMG2
其中Ar为a)苯基，b)被低级烷基、低级烷氧基，低级硫代烷氧基、囟素、或三氟甲基取代的苯基，c)Het，此处Het为2-，3-，或4-吡啶基，或者被低级烷基、低级烷氧基、或囟素取代的2-，3-，或4-吡啶基；2-，4-，或5-嘧啶基，或者被低级烷基、低级烷氧基、或囟素取代的2-，4-，或5-嘧啶基；2-吡嗪基或者被低级烷基、低级烷氧基、或囟素取代的2-吡嗪基；2-或3-噻吩基，或者被低级烷基或囟素取代的2-或3-噻吩基；2-或3-呋喃基，或者被低级烷基或囟素取代的2-或3-呋喃基；2-或5-噻唑基，或者被低级烷基或囟素取代的2-或5-噻唑基；此处……为单或双键；-O-(CH2)2-5-R位于稠合环系的5，6，7，或8，位上；或它的药理上可接受的酸加成盐，它的制备包括以结构式
Figure 86100761_IMG3
之化合物-其中Hal为囟素，X定义如前，与等摩尔量的式
Figure 86100761_IMG4
之化合物-其中Ar如前所定义，在NaHCO3和催化量的NaⅠ存在下，在诸如二甲基甲酰胺，乙腈或乙醇等溶剂中，于50℃-120℃的温度下进行反应，如果需要，可进一步以式Ⅰ之化合物与化学计算当量的某种酸反应，以提供其药理上可接受的酸加成盐。
2、按照权利要求1的方法，其中X为氧。
3、按照权利要求1的方法，其中X为硫。
4、按照权利要求2的方法，其中取代基-O-（CH2）2-5-R在稠合环系的6位。
5、按照权利要求2的方法，其中取代基-O-（CH2）2-5-R在稠合环系的7位上。
6、按照权利要求2的方法，其中-O-（CH2）2-5-R是-O-（CH2）3-4-R。
7、按照权利要求5的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔3-（4-苯基-1，2，3，6-四氢-1-吡啶基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
8、按照权利要求5的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔3-（4-苯基哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其水合物。
9、按照权利要求5的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔3-（4-（2-吡啶基）-哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐。
10、按照权利要求4的方法，其中式Ⅰ之化合物为6-〔4-（4-苯基哌嗪基）-丁氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐。
11、按照权利要求5的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔4-（4-苯基哌嗪基）-丁氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐。
12、按照权利要求5的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔3-（4-（3-氯苯基哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐。
13、按照权利要求5的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔3-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐。
14、按照权利要求5的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔3-（4-（2-甲基苯基）哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐。
15、按照权利要求5的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔3-（4-（3-甲基苯基）哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐。
16、按照权利要求5的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔3-（4-（4-甲基苯基）哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐。
17、按照权利要求5的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔3-（4-（4-氟苯基）哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐。
18、按照权利要求5的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔3-（4-（3，4-二甲基苯基）哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐。
19、按照权利要求5的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔3-（2-嘧啶基哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其药理上可接受的盐。
20、按照权利要求6的方法，其中式Ⅰ之化合物为7-〔3-（4-（4-氯苯基）哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其水合物，7-〔3-（4-苯基哌啶基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐，7-〔3-（4-（2-氯苯基）哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐，7-〔3-（4-（3，4-二氯苯基）哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐，7-〔3-（4-（4-甲氧基苯基）哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐，7-〔3-（4-（3-羟基苯基）哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮或其盐酸盐，或5-〕3-（4-苯基哌嗪基）丙氧基〕-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
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