CN85107911A

CN85107911A - 椭圆玫瑰树碱衍生物的生产方法

Info

Publication number: CN85107911A
Application number: CN85107911.3A
Authority: CN
Inventors: 本田忠士; 中西俊博
Original assignee: Suntory Ltd
Current assignee: Suntory Ltd
Priority date: 1984-07-31
Filing date: 1985-08-06
Publication date: 1987-02-25
Also published as: JPS6140319A; CN1017900B

Abstract

一类椭圆玫瑰树碱衍生物的生产方法，其通式如下：式中N-R²键为糖苷键。此类椭圆玫瑰树碱衍生物具有强的抗新生物或抗肿瘤活性，因此在医药上可作为有效的抗新生物剂或抗肿瘤剂。

Description

本发明是关于一种抗新生物或抗肿瘤活性强的新椭圆玫瑰树碱衍生物和其生产方法。

吡啶并咔唑生物碱如椭圆玫瑰树碱-即5，11-二甲基-6H吡啶并[4，3-b]咔唑（在下面的通式（A）中，R＝H）和9-甲氧基椭圆玫瑰树碱（在下面的通式（A）中，R＝OCH₃）均为已知生物碱，存在于Aspi-dospermina和Ochrosia等植物的叶中。

最近，J.Rouess′e等报道了具有通式（B）的2-甲基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐（Celiptium）[Bull.Cancer（Paris），68，437-441（1981）]对治疗乳腺癌有效.R.W.Guthrie等于Medicinal

Chemistry，18（7），755-760（1975）中也报道了椭圆玫瑰树碱和9-甲氧基椭圆玫瑰树碱对治疗实验动物肿瘤[小鼠L-1210淋巴白血病和肉瘤180（固体）]有效。日本公告专利公报No.58-35196和英国专利No.1436080报道，9-羟基椭圆玫瑰树碱抗小鼠L-1210淋巴白血病的活性比9-甲氧基椭圆玫瑰树碱高100至1000倍。

如上所述，具有吡啶并咔唑骨架的化合物，因有抗新生物或抗肿瘤活性，是很有用的一类化合物。合成此类化合物的各种研究已有报告，如L.K.Dalton等，Aust.J.Chem.20，2715-2727（1967）;A.H.Jackson等J.Chem Soc.Perkin I，1698-1704（1977）;J.Y.L-allemand等，Tetrahedron Letters，No.15，1261-1264（1978）和欧洲专利说明书No.9445。再者，美国专利No.4434290中也已公布了某些取代的吡啶并咔唑化合物具有抗小鼠L-1210淋巴白血病活性。

然而，椭圆玫瑰树碱9-甲氧基椭圆玫瑰树碱和9-羟基椭圆玫瑰树碱尚未作为抗新生物或抗肿瘤剂在临床上使用，其原因之一是这些化合物的水溶性极低。虽然日本公开专利公报No.58-222087提出将2-烷基-9-羟基椭圆玫瑰树碱盐氧化以引入氨基酸、低聚肽、核苷或核苷酸骨架的10位碳原子上，然而，这些化合物在抗小鼠L-1210淋巴白血病的试验中都未取得延长生命的效果。

因而，本发明的目的是要改进上述先有技术的状况并提供具有明显抗新生物或抗肿瘤活性的新型椭圆玫瑰树碱衍生物。

下面的叙述将有助于了解本发明的其他目的和本发明的优点。

本发明提供的椭圆玫瑰树碱衍生物，具有通式（Ⅰ）如下：

式中R¹代表氢原子、羟基、1-4碳的烷基或2-7碳的酰氧基;

R²代表醛糖基、脱氧醛糖基、氮原子上有2-4碳取代酰基的N-酰基氨基醛糖基、己糖醛酰胺基、己糖醛酸基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化醛糖基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化脱氧醛糖基、有2-4碳酰基取代氨基和2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化N-酰基氨基醛糖基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酰胺基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酸基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酸酯基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化醛糖基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化脱氧醛糖基、有2-4碳酰基取代氨基和7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化N-酰基氨基醛糖基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化已糖醛酰胺、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖醛酸基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖醛酸酯基;

R³代表氢、1-5碳的直链烷基、支链烷基、环烷基或环链烷基;

X⁹代表药物学上使用的无机酸或有机酸阴离子;

通式（Ⅰ）中的N

-R²键代表椭圆玫瑰树碱2位上氮原子与糖分子中的1位碳原子间的糖苷键。

发明者在研究由天然产品骨架衍生而来的有药理活性的各种衍生物时已观察到了椭圆玫瑰树碱的抗新生物或抗肿瘤活性，也曾致力于改进椭圆玫瑰树碱骨架的低水溶性。在先有技术中已将烷基、羟基烷基、氨基烷基等引入椭圆玫瑰树碱的2位氮原子（如美国专利No.4310667所示），当把糖引入椭圆玫瑰树碱的2位氮原子上以改进椭圆玫瑰树碱的水溶性时，发现所得到的具有通式（Ⅰ）的椭圆玫瑰树碱衍生物有好的水溶性、抗新生物和抗肿瘤活性很强。

将糖引入椭圆玫瑰树碱的2位氮原子，可以很容易地用与合成尼古丁酰胺核苷酸相同的方法制得，其中的糖与吡啶环上的氮原子形成共价键，得到一季胺盐[如L.J.Haynes等，J.Chem.Soc.，303-308（1950）和L.J.Haynes等，J.Chem.Soc.，3727-3732（1957）所报道]。而且，正如S.C.Jain等[J.Mel.Biol.，135，813-840（1979）所述，引入适当大小和有亲水性的取代物于椭圆玫瑰树碱的2位氮原子上，可望进一步增加与核酸的亲和力。

按照本发明所述，具有通式（Ⅰ）的椭圆玫瑰树碱衍生物易于用具有下面通式（Ⅱ）的椭圆玫瑰碱衍生物制取。

式中R¹和R³的定义与上述者同。前已述及，具有通式（Ⅱ）的椭圆玫瑰树碱衍生物、椭圆玫瑰树碱（R¹＝H，R³＝H）和9-甲氧基椭圆玫瑰树碱是上面所述的天然生物碱，这些天然产品可在本发明中用作初始原料。椭圆玫瑰树碱（Ⅱ）可由吡啶并咔唑制备[如L.K.Dalton等，Aust.J.Chem.20，2715-2727（1967）所述]、而且，通式（Ⅱ）中R³为1-5碳烷基的椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅱ）的制备可将上述R为氢原子的椭圆玫瑰树碱衍生物与碱（如氢化钠、氢化钾、叔丁氧钾或三苯甲基钠等）在有机溶剂（如酰氨基或其他类型的溶剂，最好是二甲基甲酰胺）中作用，以生成碱金属盐，然后加相应的囟代烷化合物（如甲基碘、乙基碘、丙基碘、异丙基碘、丁基碘、仲丁基碘、异丁基碘、戊基碘、环丙基甲基碘、环丁基甲基碘、环丙基乙基碘、甲基溴、乙基溴、丙基溴、异丙基溴、丁基溴、仲丁基溴、异丁基溴、戊基溴、环丙基甲基溴、环丁基甲基溴和环丙基乙基溴）。

按照本发明，将上述椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅱ）在有酸接受剂（或无酸接受剂）存在的有机溶剂中加热（如80～130℃），可与具有下面通式（Ⅲ）的醛糖衍生物进行反应

式中R⁴代表有2-4碳的烷基酰基或7-9碳的芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化醛糖基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化脱氧醛糖基、有2-4碳的酰基取代氨基的酰基化N-酰基氨基醛糖基和有2-4碳的烷基酰基或7-9碳的芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化N-酰基氨基醛糖基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酰胺基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酸酯基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化醛糖基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化脱氧醛糖基、有2-4碳酰基的氨基的芳基烷基化N-酰基氨基醛糖基和有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化N-酰基氨基醛糖基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖醛酰胺基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖醛酸酯基、Y代表囟原子。

按照本发明所述，上述化合物（Ⅱ）与化合物（Ⅲ）的反应，其结果得到了具有下面通式（Ⅰa）的椭圆玫瑰树碱衍生物：

式中R¹、R³、R⁴和Y³的定义如上;通式（Ⅰa）中N

-R⁴的连接键代表椭圆玫瑰树碱2位氮原子和1位糖碳原子之间的糖苷键。

如果初始原料（Ⅲ）容易弄到，上述之反应则可顺利实现，如氯-糖和溴-糖。前已述及，在有机溶剂中加热反应物（Ⅱ）和（Ⅲ）就能得到椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰa），所用的有机溶剂有硝基甲烷、乙腈、丙腈、苯、甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、二甲亚胺或苯胺，而且此反应可于酸接受剂存在下于有机溶剂中加热（或不加热）进行反应，此类酸接受剂有碳酸钠、碳酸镉、碱性碳酸锌、碳酸银和碱性碳酸铜等，使用这些金属化合物可以提高反应产率。

反应完成后，可用柱色谱、分段薄层色谱或重结晶法将反应产物椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰa）进行分离并加以纯化。例如，以碳酸镉作碱时，用柱色谱纯化产物（Ⅰa），镉的含量可低于0.1ppm（用原子吸收光谱测定）。

用离子交换树脂将上述的椭圆玫瑰树碱衍生物进行离子交换，得到具有下面通式（Ⅰb）的椭圆玫瑰树碱衍生物：

式中R¹、R³和R⁴的定义如上;Z

为药物学上使用的无机酸或有机酸阴离子。

药物学上使用的无机酸或有机酸阴离子来自氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、过氯酸、硫酸、磷酸、硝酸、碳酸、乙酸、丙酸、草酸、酒石酸、乳酸、苹果酸、甲酸、反-丁烯二酸、顺-丁烯二酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、癸酸、柠檬酸、水杨酸、甲磺酸（methane sulfonic acid）、琥珀酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸和月桂酸。

可用于上述离子交换反应的阴离子交换树脂是市上供应的Amberlite（得自Organo K.K.Japan）、Dowex（得自Dow Chmical Co.）和BIO-RAD（得自BIO-RAD Chemical Division）等。

上述椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰb）可以进一步进行水解，得到具有下面通式（Ⅰc）的椭圆玫瑰树碱衍生物：

式中R³和Z

的定义如上;R⁵代表氢原子、羟基或有1-4碳的烷氧基;R⁶代表醛糖基、脱氧醛糖基、有2-4碳的取代酰基连于氮原子的N-酰基氨基醛糖基、己糖醛酰胺基、己糖醛酸基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化醛糖基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化脱氧醛糖基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖醛酰胺基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖醛酸基、有2-4碳酰基取代氨基和有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化N-酰基氨基醛糖基。

上述水解可在碱存在下，特别是在弱碱存在下进行，这样的弱碱有氨、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碱性磷酸钠、碱性磷酸钾、四硼酸钠（Na₂B₄O₁）、四硼酸钾（K₂B₄O₇）、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、三烷基胺氢氧化钙、氢氧化钠稀水溶液和氢氧化钾。在糖化学通常采用的水解条件下，以使用氨或碳酸氢钠水溶液为最好。

另外，上述椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰa）可被水解，得到的椭圆玫瑰树碱衍生物具有下面的通式（Ⅰd）：

式中R³、R⁵、R⁶和Y

的定义如上。

这类椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰd）可用上述相同的方法进行离子交换，以制取上述的椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰc）。因此，按照上述合成方法，可由椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰa）制得有连于椭圆玫瑰树碱2-位氮原子上的糖、酰基化糖或芳基烷基化糖的椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰd）。

用脱烷基化试剂进一步处理上述椭圆玫瑰树碱可制得具有下面通式（Ⅰe）的椭圆玫瑰树碱：

式中R³和Z

的定义如上;R⁷代表氢原子、羟基和2-7碳的酰氧基;R⁸代表醛糖基、脱氧醛糖基、有2-4碳取代酰基连于N原子的N-酰基氨基醛糖基、己糖醛酰胺基、己糖醛酸基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化醛糖基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化脱氧醛糖、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酰胺基、有2-4碳烷基酰基和7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酸基、有2-4碳酰基取代氨基的和有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化N-酰基氨基醛糖基。

用于上述反应典型的脱烷基化试剂是三烷基硅基碘，最好是三甲基硅基碘。脱烷基化反应可在任何惰性溶剂中进行，最好是在氯代烃或芳烃型的溶剂中进行。反应完成后，所得到的椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰe）可用重结晶、柱色谱或分部薄层色谱法进行纯化。也用同样方法将上述椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰa）进行脱烷基化反应制取具有下面通式（Ⅰg）的椭圆玫瑰树碱衍生物：

式中R³、R⁷、R⁸和Y

的定义如上。

椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰg）可用上述的离子交换法制取椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰe）。

上述椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰe）又可进一步水解得到具有通式（Ⅰf）的椭圆玫瑰树碱衍生物：

式中R³和Z

的定义如上;R⁹代表氢原子和羟基、R¹⁰代表醛糖基、脱氧醛糖基、有2-4碳取代酰基连于N原子的N-酰基氨基醛糖基、己糖醛酰胺基、己糖醛酸基。可用于水解之碱与上述者相同。上述的椭圆玫瑰树碱（Ⅰg）能以相同的方法进行水解，得到具有通式（Ⅰh）的椭圆玫瑰树碱衍生物：

式中R³、R⁹、R¹⁰和Y

的定义如上。

椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰh）可经上述之离子交换反应生成上述之椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰf）。

再者，上述椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰc）可进一步按上述方法脱烷基化制取具有通式（Ⅰf）的椭圆玫瑰树碱衍生物。

椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰd）可进一步脱烷基化制取具有上述通式为（Ⅰh）的椭圆玫瑰树碱衍生物。

如上所述，由椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅱ）和醛糖衍生物（Ⅲ）进行反应得到的椭圆玫瑰树碱衍生物（Ⅰa），可经水解、脱烷基化和/或离子交换制备上述（Ⅰb）至（Ⅰh）的各种衍生物。

椭圆玫瑰树碱衍生物的2位氮原子与糖的1位碳原子之间的糖苷键可由核磁共振（NMR）谱、质谱和元素分析加以确证。因此，当糖的1位氢原子（即异头氢）的信号受辐射时，便增加了椭圆玫瑰树碱衍生物的1位和3位氢原子信号的强度（核极化效应），因而证实了糖的1位碳原子与椭圆玫瑰树碱衍生物的2位氮原子之间的键连结。

在上述的通式（Ⅰ）中取代基R为丁醛糖基[如D-赤藓糖、D-苏糖、L-赤藓糖、L-苏糖、二（O-乙酰基）-D-赤藓糖、二（O-乙酰基）-D-苏糖、二（O-乙酰基）-L-赤藓糖、二（O-乙酰基）-L-苏糖、二（O-苯酰基）-D-赤藓糖、二（O-苯酰基）-D-苏糖、二（O-苯酰基）-L-赤藓糖、二（O-苯酰基）-L-苏糖、二（O-苄基）-D-赤藓糖、二（O-苄基）-D-苏糖、二（O-苄基）-L-赤藓糖、二（O-苄基）-L-苏糖]、戊醛糖基[如D-核糖、D-木糖、L-核糖、L-木糖、D-阿拉伯糖、D-来苏糖、L-阿拉伯糖、L-来苏糖、三（O-乙酰基）-D-核糖、三（O-乙酰基）-D-木糖、三（O-乙酰基）-L-核糖、三（O-乙酰基）-L-木糖、三（O-乙酰基）-D-阿拉伯糖、三（O-乙酰基）-D-来苏糖、三（O-乙酰基）-L-阿拉伯糖、三（O-乙酰基）-L-来苏糖、三（O-苯酰基）-D-核糖、三（O-苯酰基）-D-木糖、三（O-苯酰基）-L-核糖、三（O-苯酰基）-L-木糖、三（O-苯酰基）-D-阿拉伯糖、三（O-苯酰基）-D-来苏糖、三（O-苯酰基）-L-阿拉伯糖、三（O-苯酰基）-L-来苏糖、三（O-苄基）-D-核糖、三（O-苄基）-D-木糖、三（O-苄基）-L-核糖、三（O-苄基）-L-木糖、三（O-苄基）-D-阿拉伯糖、三（O-苄基）-D-来苏糖、三（O-苄基）-L-啊拉伯糖和三（O-苄基）-L-来苏糖]、己醛糖基[如D-葡萄糖、D-甘露糖、L-葡萄糖、L-甘露糖、D-阿洛糖、D-阿卓糖、L-阿洛糖、L-阿卓糖、D-古洛糖、D-艾杜糖、L-古洛糖、L-艾杜糖、D-半乳糖、D-塔罗糖、L-半乳糖、L-塔罗糖、四（O-乙酰基）-D-葡萄糖、四（O-乙酰基）-D-甘露糖、四（O-乙酰基）-L-葡萄糖、四（O-乙酰基）-L-甘露糖、四（O-乙酰基）-D-阿洛糖、四（O-乙酰基）-D-阿卓糖、四（O-乙酰基）-L-阿洛糖、四（O-乙酰基）-L-阿卓糖、四（O-乙酰基）-D-古洛糖、四（O-乙酰基）-D-艾杜糖、四（O-乙酰基）-L-古洛糖、四（O-乙酰基）-L-艾杜糖、四（O-乙酰基）-D-半乳糖、四（O-乙酰基）-D-塔罗糖、四（O-乙酰基）-L-半乳糖、四（O-乙酰基）-L-塔罗糖、四（O-苯酰基）-D-葡萄糖、四（O-苯酰基）-D-甘露糖、四（O-苯酰基）-L-葡萄糖、四（O-苯酰基）-L-甘露糖、四（O-苯酰基）-D-阿洛糖、四（O-苯酰基）-D-阿卓糖、四（O-苯酰基）-L-阿洛糖、四（O-苯酰基）-L-阿卓糖、四（O-苯酰基）-D-古洛糖、四（O-苯酰基）-D-艾杜糖、四（O-苯酰基）-L-古洛糖、四（O-苯酰基）-L-艾杜糖、四（O-苯酰基）-D-半乳糖、四（O-苯酰基）-D-塔罗糖、四（O-苯酰基）-L-半乳糖、四（O-苯酰基）-L-塔罗糖、四（O-苄基）-D-葡萄糖、四（O-苄基）-D-甘露糖、四（O-苄基）-L-葡萄糖、四（O-苄基）-L-甘露糖、四（O-苄基）-D-阿洛糖、四（O-苄基）-D-阿卓糖四（O-苄基）-L-阿洛糖、四（O-苄基）-L-阿卓糖、四（O-苄基）-D-古洛糖、四（O-苄基）-D-艾杜糖、四（O-苄基）-L-古洛糖、四（O-苄基）-L-艾杜糖、四（O-苄基）-D-半乳糖、四（O-苄基）-D-塔罗糖、四（O-苄基）-L-半乳糖和四（O-苄基）-L-塔罗糖]、2-脱氧或6-脱氧已醛糖基[如D-异鼠李糖（即6-脱氧-D-葡萄糖）、L-鼠李糖（即6-脱氧-L-甘露糖）、L-岩藻糖（即6-脱氧-L-半乳糖）、D-岩藻糖（即6-脱氧-D-半乳糖）、6-脱氧-D-阿洛糖、6-脱氧-D-阿卓糖、6-脱氧-D-古洛糖、6-脱氧-L-塔罗糖、三（O-乙酰基）异鼠李糖、三（O-乙酰基）-L-鼠李糖、三（O-乙酰基）-L-岩藻糖、三（O-乙酰基）-D-岩藻糖、6-脱氧三（O-乙酰基）-D-阿洛糖、6-脱氧-三（O-乙酰基）-D-阿卓糖、6-脱氧-三（O-乙酰基）-D-古洛糖、6-脱氧-三（O-乙酰基）-L-塔罗糖、三（O-苯酰基）-D-异鼠李糖、三（O-苯酰基）-L-鼠李糖、三（O-苯酰基）-L-岩藻糖、三（O-苯酰基）-D-岩藻糖、6-脱氧-三（O-苯酰基）-D-阿洛糖、6-脱氧-三（O-苯酰基）-D-古洛糖、6-脱氧-三（O-苯酰基）-L-塔罗糖、三（O-苄基）-D-异鼠李糖、三（O-苄基）-L-鼠李糖、三（O-苄基）-L-岩藻糖、三（O-苄基）-D-岩藻糖、6-脱氧-三（O-苄基）-D-阿洛糖、6-脱氧-三（O-苄基）-D-阿卓糖、6-脱氧-三（O-苄基）-D-古洛糖、6-脱氧-三（O-苄基）-L-塔罗糖、2-脱氧-D-葡萄糖、2-脱氧-D-古洛糖、2-脱氧-D-半乳糖、2-脱氧-三（O-乙酰基）-D-葡萄糖、2-脱氧-三（O-乙酰基）-D-古洛糖、2-脱氧-三（O-乙酰基）-D-半乳糖、2-脱氧-三（O-苯酰基）-D-葡萄糖、2-脱氧-三（O-苯酰基）-D-古洛糖、2-脱氧-三（O-苯酰基）-D-半乳糖、2-脱氧-三（O-苄基）-D-葡萄糖、2-脱氧-三（O-苄基）-D-古洛糖和2-脱氧-三（O-苄基）-D-半乳糖];2-脱氧或5-脱氧戊醛糖基[如2-脱氧-D-核糖、5-脱氧-L-阿拉伯糖、5-脱氧-D-木糖、5-脱氧-D-来苏糖、5-脱氧-D-核糖、2-脱氧-二（O-乙酰基）-D-核糖、5-脱氧-二（O-乙酰基）-L-阿拉伯糖、5-脱氧-二（O-乙酰基）-D-木糖、5-脱氧-二（O-乙酰基）-D-来苏糖、5-脱氧-二（O-乙酰基）-D-核糖、2-脱氧-二（O-苯酰基）-D-核糖、2-脱氧-二（O-苯酰基）-D-阿拉伯糖、5-脱氧-二（O-苯酰基）-D-木糖、5-脱氧-二（O-苯酰基）-D-来苏糖、5-脱氧-二（O-苯酰基）-D-核糖、2-脱氧-二（O-苯酰基）-D-核糖、5-脱氧-二（O-苄基）-L-阿拉伯糖、5-脱氧-二（O-苄基）-D-木糖、5-脱氧二（O-苄基）-D-来苏糖和5-脱氧-二（O-苄基）-D-核糖];N-酰基氨基醛糖基[如N-乙酰基-D-半乳糖胺（2-乙酰胺基-2-脱氧-D-半乳糖）、N-乙酰基-D-葡萄糖胺（2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖）、N-乙酰基-D-古洛糖胺（2-乙酰氨基-2-脱氧-D-塔罗糖）、N-乙酰基-D-甘露糖胺（2-乙酰氨基-2-脱氧-D-甘露糖）、N-乙酰基-D-Kanosamine（6-乙酰氨基-6-脱氧-D-葡萄糖）、N-乙酰基-D-岩藻糖胺（2-乙酰氨基-2，6-二脱氧-L-半乳糖）、N-乙酰基-L-岩藻胺、N-乙酰基-海藻糖胺（3-乙酰氨基-3，6-二脱氧-D-甘露糖、N-乙酰基-Pneumosamine（2-乙酰氨基-2，6-二脱氧-L-塔罗糖）、N-乙酰基-三（O-乙酰基）-D-半乳糖胺、N-乙酰基-三（O-乙酰基）-D-葡萄糖胺、N-乙酰基-三（O-乙酰基）-D-甘露糖胺、N-乙酰基-三（O-乙酰基）-D-塔罗糖胺、N-乙酰基-三（O-乙酰基）-D-甘露糖胺、N-乙酰基-三（O-苯酰基）-Kanosamine、N-乙酰基-二（O-乙酰基）-D-岩藻糖胺、N-乙酰基-二（O-乙酰基）-L-岩藻糖胺、N-乙酰基-二（O-乙酰基）海藻糖胺、N-乙酰基-二（O-乙酰基）-Pneumosamin-e、N-乙酰基-三（O-苯酰基）-D-半乳糖胺、N-乙酰基-三（O-苯酰基）-D-葡萄糖胺、N-乙酰基-三（O-苯酰基）-D-古洛糖胺、N-乙酰基-三（O-苯酰基）-D-塔罗糖胺、N-乙酰基-三（O-苯酰基）-D-甘露糖胺、N-乙酰基-三（O-苯酰基）-Kanosamine、N-乙酰基-二（O-苯酰基）-D-岩藻糖胺、N-乙酰基-二（O-苯酰基）-L-岩藻糖胺、N-乙酰基-二（O-苯酰基）海藻糖胺、N-乙酰基-二（O-苯酰基）-Pneumoasmine、N-乙酰基-三（O-苄基）-D-半乳糖胺、N-乙酰基-三（O-苄基）-D-葡萄糖胺、N-乙酰基-三（O-苄基）-D-古洛糖胺、N-乙酰基-三（O-苄基）-D-塔罗糖胺、N-乙酰基-三（O-苄基）-D-甘露糖胺、N-乙酰基-三（O-苄基）-Kanosamine、N-乙酰基-二（O-苄基）-D-岩藻糖胺、N-乙酰基-二（O-苄基）-L-岩藻糖胺、N-乙酰基-二（O-苄基）海藻糖胺、N-乙酰基-二（O-苄基）Pneumosamine、];己糖醛酸衍生物基[如L-艾杜糖醛酸、D-半乳糖醛酸、D-葡萄糖醛酸、L-葡萄糖醛酸、D-甘露糖醛酸、三（O-乙酰基）-L-艾杜糖醛酸甲酯、三（O-乙酰基-D-半乳糖醛酸甲酯、三（O-乙酰基）-D-葡萄糖醛酸甲酯、三（O-乙酰基）-L-葡萄糖醛酸甲酯、三（O-乙酰基）-D-甘露糖醛酸甲酯、二（O-苯酰基）-L-艾杜糖醛酸甲酯、三（O-苯酰基）-D-半乳糖醛酸甲酯、三（O-苯酰基）-D-葡萄糖醛酸甲酯、三（O-苯酰基）-L-葡萄糖醛酸甲酯、三（O-苄基）-L-艾杜糖醛酸甲酯、三（O-苄基）-D-半乳糖醛酸甲酯、三（O-苄基）-D-葡萄糖醛酸甲酯和三（O-苄基）-L-葡萄糖醛酸甲酯];己糖醛酸酰胺基[如L-艾杜糖醛酸酰胺、D-半乳糖醛酸酰胺、D-甘露糖醛酸酰胺、D-葡萄糖醛酸酰胺、L-葡萄糖醛酸酰胺、D-甘露糖醛酸酰胺、三（O-乙酰基）-L-艾杜糖醛酸酰胺、三（O-乙酰基）-D-半乳糖醛酸酰胺、三（O-乙酰基）-D-葡萄糖醛酸酰胺、三（O-乙酰基）-L-葡萄糖醛酸酰胺、三（O-乙酰基）-D-甘露糖醛酸酰胺、三（O-苯酰基）-L-艾杜糖醛酸酰胺、三（O-苯酰基）-D-半乳糖醛酸酰胺、三（O-苯酰基）-D-葡萄糖醛酸酰胺、三（O-苯酰基）-L-葡萄糖醛酸酰胺、三（O-苯酰基）-D-甘露糖醛酸酰胺、三（O-苄基）-L-艾杜糖醛酸酰胺、三（O-苄基）-D-半乳糖醛酸酰胺、三（O-苄基）-D-葡萄糖醛酸酰胺、三（O-苄基）-L-葡萄糖醛酸酰胺和三（O-苄基）-D-甘露醛酸酰胺]。

本发明的椭圆玫瑰树碱衍生物在测定熔点时于较宽的温度范围内产生断裂和分解，因此没有明显的熔点。

本发明的具有通式（Ⅰ）[以及通式（Ⅰa）至（Ⅰh）]的椭圆玫瑰树碱衍生物对L-1210小鼠淋巴白血病有明显的抗新生物或抗肿瘤效应，下面的例子可以说明，鉴于本发明的椭圆玫瑰树碱衍生物与Celiptium（临床上用于乳腺癌）对照具有较好的抗新生物或抗肿瘤活性，所以本发明的椭圆玫瑰树碱衍生物被认为是有效的抗新生物或抗肿瘤剂。

本发明的椭圆玫瑰树碱衍生物用作抗新生物或抗肿瘤剂时，可使用各种剂型：如静脉注射、肌肉注射或皮下注射的注射剂;片剂、粒剂、粉剂或锭剂等口服药;阴道栓剂、直肠栓剂类的粘膜用药或者油膏。

任何常规的和药物学上可用的配方组分都可用于各种剂型的配方，包括稀释剂、载体、赋形剂、结合剂和液体赋形剂等。药物学上使用的液体赋形剂（如无毒油）可用作悬浮剂。

注：

表1中化合物1～14具有以下通式：

表1中化合物15～28具有以下通式：

表1中化合物29～52具有以下通式：

表1中化合物53～112具有以下通式：

表1中化合物113～172号具有以下通式：

实例

现以下面的实例（但绝不限于这些实例）对本发明作进一步的说明。

实例中所用缩写符号及商品名如下：

Ac：乙酰基

Bz：苯酰基

Bn：苄基

BIO-RAD AG1-X8：BIO-RAD Chemical Di-vision提供离子交换树脂

Sephadex LH 20：Pharmacia Fine Chemicals A.G.提供凝胶过滤树脂

Kieselgel 60：Merck & Co.，Inc.提供硅胶

实例中所使用的分析仪器：

UV吸收光谱：岛津UV-250或Beckman DU-8分光光度计

IR吸收光谱：日立260-10或Nicolet 5DX（FT-IR）

比旋光度[x]：Perkin-Elmer 241偏光仪或JASCO DIP-181数字偏光仪

质子NMR：Nicolet NT-360，Nicolet NT-300或日本电子GX-270。

质谱：SIMS法（部分化学电离法）

在实例96、97、109、110和111中用水中分子椭圆度代替[x]

[x]的测定条件如下：

实例1～12：29℃

实例13～14：25℃

实例15～28：31℃

实例29～52：26℃于甲醇中

实例53：29℃

实例54：26℃

实例55～61：29℃

实例62～95：

25℃于1%CF₃COOH-H₂O中

实例98～106：

另一条件示于表1和表2中。

表1和表2中所使用的缩写符号如下：

Me OH：甲醇

Et OH：乙醇

DMSO：二甲亚砜

实例1

2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将300毫克椭圆玫瑰树碱、860毫克2，3，4，6-四氧乙酰基-α-D吡喃半乳糖基溴化合物和1.190克碳酸镉悬浮于37毫升硝基甲烷中，然后，加热回流20分钟。冷却后，将不溶物滤出并以小量硝基甲烷洗涤，在真空下浓缩硝基甲烷溶液，得到晶状残渣1.4克。

将所得残渣用硅胶进行柱色谱分离，以氯仿禾甲醇（95∶5）的混合物作洗脱剂，得到810毫克化合物结晶，其中含有少量杂质，以柱色谱法（Sephadex LH20，溶剂：甲醇）纯化，最后得到567毫克最终化合物。

分析数据示于表1。

实例2

2-β-D-吡喃半乳糖基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将250毫克实例1所制的椭圆玫瑰树碱衍生物溶于50毫升用氨饱和的甲醇中，置冰箱中过夜。将不溶物滤出，浓缩滤液后得到105毫克最终化合物。

结果示于表1。

实例3-5

以实例1和2的方法制备下列椭圆玫瑰树碱衍生物。

实例3：2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃核糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例4：2-β-D-呋喃核糖基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例5：2-（2，3，4，6四氧乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

结果示于表1。

实例6：

2-β-D-吡喃葡萄糖基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓的制备

将实例5所制的椭圆玫瑰树碱衍生物98毫克溶于二甲基甲酰胺/水混合溶剂中，然后通过离子交换柱（BIO-RAD，AG1-X8，醋酸型），以水为洗脱剂。得到111毫克2-（2，3，4，6四氧乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基）椭圆玫瑰树碱醋酸鎓。在所得的化合物中加入15毫升以氨饱和的甲醇，在0℃～5℃下放置15小时。浓缩后加入少量甲醇于此浓缩混合物中，再加入醋酸乙酯，沉淀出52毫克最终化合物，呈粉末状。

实例7-12

以实例1和2的方法制备下列椭圆玫瑰树碱衍生物。

实例7：2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-D-吡喃岩藻糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例8：2-β-D-吡喃岩藻糖基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例9：2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-L-吡喃岩藻糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例10：2-β-L-吡喃岩藻糖基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例11：2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-鼠李糖基）椭圆玫瑰树碱溴化

实例12：2-α-L-吡喃鼠李糖基椭圆玫瑰树碱溴化

结果示于表1。

实例13

2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃木糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将70毫克椭圆玫瑰树碱、70毫克碳酸镉和230毫克2，3，5-三氧苯酰基-α-D-呋喃木糖基氯化物悬浮于7毫升硝基甲烷中，加热回流10分钟。将不溶物滤出，滤液浓缩，所得残渣以硅胶柱色谱（Kieselgel 60，50毫升）分离，以二氯甲烷和甲醇（90∶10）的混合溶剂洗脱，所得产物以凝胶色谱法（Sephadex LH-20，ψ2.0cm×18cm）纯化，最后得到甲醇洗脱的最终产物70.2毫克。

结果示于表1。

实例14

2-β-D-呋喃木糖椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将35毫克2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃木糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓的溶于9毫升以氨饱和的甲醇中，在室温下放置15小时。浓缩后用甲醇和醋酸乙酯混合液将产物沉淀出来并分离之，得到20.2毫克最终化合物。

结果示于表1。

用同样的方法由2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-L-呋喃木糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓制得了2-β-L-呋喃木糖基椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

实例15

2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将100毫克9-甲氧基椭圆玫瑰树碱、377毫克（3当量）α-溴乙酰-D-半乳糖和130毫克碳酸镉悬浮于15毫升硝基甲烷中，加热回流15分钟。

滤出不溶物并将所得溶液浓缩，得到晶状残渣，将残渣溶于甲醇，用Sephadex LH20柱（直径：4.6cm，高：30cm，洗脱剂：甲醇）纯化，得到最终化合物219毫克。

结果示于表1。

实例16

2-β-D-吡喃半乳糖-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将19毫升以氨饱和的甲醇加入187毫克实例15之椭圆玫瑰树碱四醋酸衍生物，于0℃下将此混合物放置15小时。滤出不溶物，浓缩所得溶液以得到晶状残渣，将残渣在甲醇和醋酸乙酯混合液中重结晶，得到30毫克最终化合物，为黄色结晶。

结果示于表1。

实例17-26

以实例15和16的方法制得了下列的椭圆玫瑰树碱衍生物。

实例17：2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃核糖基）-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例18：2-β-D-呋喃核糖基-9椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例19：2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基）-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例20：2-β-D-吡喃葡萄糖基-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例21：2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-D-吡喃岩藻糖基）-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例22：2-β-D-吡喃岩藻糖基-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例23：2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-L-吡喃岩藻糖基）-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例24：2-β-L-吡喃岩藻糖基-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例25：2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基）-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例26：2-α-L-吡喃鼠李糖基-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

结果示于表1。

实例27

2-（2，3，4-三氧苯酰基-β-D-呋喃木糖基）-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将70毫克9-甲氧基椭圆玫瑰树碱、70毫克碳酸镉和230毫克2，3，5-三氧苯酰基-α-D-呋喃木糖基氯化物悬浮于7毫升硝基甲烷中，加热回流10分钟。滤出不溶物，将所得溶液浓缩，浓缩残渣经硅胶柱色谱（Kieselgel 60，50毫升）分析，以二氯甲烷和甲醇（90∶10）的混合溶剂洗脱。所得产物再用凝胶色谱（Sephadex LH20，ψ2.0cm×20cm，甲醇）纯化，得最终化合物65毫克。

结果示于表1。

使用2，3，5-三氧苯酰基-α-L-呋喃木糖基氯化物时，则得到2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-L-呋喃木糖基）-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

实例28

2-β-D-呋喃木糖基-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将51毫克2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃木糖基）-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱氯化溶于8毫升以氯饱和的甲醇中，室温放置15小时。浓缩后将残渣溶于甲醇，用醋酸乙酯从甲醇溶液中沉淀出产品，得到24毫克最终化合物。

结果示于表1。

同样，当使用2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-L-呋喃木糖基）-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱氯化时，则得到2-β-L-呋喃木糖基-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

实例29

9-乙酰氧基-2-（2，3-三氧苯酰基-β-D-呋喃赤藓糖基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将172毫克9-乙酰氧基椭圆玫瑰树碱、170毫克碳酸镉和309毫克2，3-二氧苯酰基-D-呋喃赤藓糖基氯化物加入17毫升硝基甲烷，混合物加热回流10分钟。滤出不溶物并以硝基甲烷洗涤。浓缩硝基甲烷溶液得到油状残渣。

油状残渣经200毫升硅胶（Kieselgel 60）柱色谱分析，用氯仿和甲醇（91∶9～87∶13）混合液洗脱后，得到黄棕色化合物。将此黄棕色化合物溶于30毫升甲醇，所得溶液经Sephadex LH20（42cm×ψ2.5cm）柱色谱分析，甲醇洗脱。

将得到的黄棕色液层浓缩后，得到128毫克（得率35%）最终化合物。结果示于表1。

当用2，3-二氧苯酰基-L-呋喃赤藓糖基氯化物代替2，3-二氧苯酰基-D-呋喃赤藓糖基氯化物时，得到9-乙酰氧基-2-（2，3-二氧苯酰基-β-L-呋喃赤藓糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

实例30

9-乙酰氧基-2-（2，3-二氧苯酰基-5-脱氧-β-D-呋喃核糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将300毫克9-乙酰氧基椭圆玫瑰树碱、708毫克2，3-二氧苯酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖基氯化物和339毫克碳酸镉悬浮于30毫升硝基甲烷中，加热回流15分钟。过滤出不溶物，在减压下蒸出溶剂，得到820毫克残渣。将残渣溶于3%的甲醇/氯仿溶剂，用600毫升硅胶进行柱色谱分析，以甲醇/氯仿（8∶92）混合液洗脱，得到289毫克产物。

以192毫克产物进行纯化，先将其溶于甲醇，再用Sephadex LH20进行柱色谱分析（ψ5cm×28cm），以甲醇洗脱后得到151毫克黄棕色粉状最终化合物。

结果示于表1。

实例31和32

以实例30的方法制备了下列椭圆玫瑰树碱衍生物。

实例31：9-乙酰氧基-2-（2，3-二氧苯酰基-5-脱氧-α-L-呋喃阿拉伯糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例32：9-乙酰氧-2-（2，3-二氧苯酰基-2-脱氧-β-D-呋喃核糖糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓

结果示于表1。

实例33

9-乙酰氧基-2-（2，3-二氧苄基-5-脱氧-β-L-呋喃阿拉伯糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将242毫克9-乙酰氧基椭圆玫瑰树碱、349毫克2，3-二氧苄基-5-脱氧-α-L-呋喃阿拉伯糖基氯化物和242毫克碳酸镉悬浮于25毫升硝基甲烷中，加热回流10分钟。除去沉淀，将所得之溶液浓缩，残渣用硅胶（Kieselgel 60，300毫升）柱色谱分析，用二氯甲烷和甲醇（93∶7～91∶9）混合溶剂洗脱，馏份再经Sephadex LH20凝胶过滤柱色谱（ψ4.5cm×22cm）进行分析，用甲醇洗脱。

最后得到310毫克（得率61%）桔黄色粉状最终化合物。

结果示于表1。

实例34

9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧苯酰基-D-呋喃来苏糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将324毫克9-乙酰氧基椭圆玫瑰树碱、320毫克碳酸镉和870毫克2，3，5-三氧苯酰基-D-呋喃来苏糖基氯化物悬浮于32毫升硝基甲烷中，加热回流7分钟。过滤除去沉淀，溶液浓缩，浓缩残渣进行硅胶（Kieselgel60，400毫升）柱色谱分析，以3.5升二氯甲烷和甲醇（94∶6～90∶10）混合溶剂洗脱，浓缩洗脱馏份后经Sephadex LH20凝胶过滤柱色谱（ψ4.5cm×44cm）分析，甲醇洗脱。

最后得到677毫克最终化合物。

所得产物在糖的1位碳原子上有两个立体异构体（即1′，2′-反式-异构体和1′，2′-顺式-异构体），经1位糖碳原子上氢原子的NMR谱测定，1′，2′-反式-与1′，2′-顺式-之比为6∶1。

当用2，3，5-三氧苯酰基-L-呋喃来苏糖基氯化物代替D-呋喃来苏糖基氯化物时，则得到9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧苯酰基-L-呋喃来苏糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

实例35

9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃木糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将215毫克9-乙酰基椭圆玫瑰树碱、713毫克2，3，5-三氧苯酰基-α-D-呋喃木糖基氯化物和243毫克碳酸镉悬浮于22毫升硝基甲烷中。以硅胶柱色谱法（600毫升，3%甲醇/氯仿）和凝胶过滤柱色谱法（Sephadex LH20，ψ4.2cm×37cm，甲醇）按照实例34处理悬浮液。

最后得到304毫克最终化合物。结果示于表1。

当用2，3，5-三氧苯酰基-α-L-呋喃木糖基氯化物代替D-呋喃木糖基氯化物时，则得到9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-L-呋喃木糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

实例36至39

以实例35之方法制备了下列椭圆玫瑰树碱衍生物。

实例36：9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧苯酰基-α-D-呋喃阿拉伯糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-L-呋喃阿拉伯糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例37：9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-L-呋喃核糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例38：9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃木糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例39：9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧苄基-β-D-呋喃阿拉伯糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧苄基-β-L-呋喃阿拉伯糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例39的1′，2′-顺式-异构体的制备方法与实例33相同。

结果示于表1。

实例40

9-乙酰氧基-2-（2，3，4-三氧乙酰基-D-吡喃木糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将150毫克9-乙酰氧基椭圆玫瑰树碱、335毫克2，3，4-三氧乙酰基-α-D-吡喃木糖基溴化物和169毫克碳酸镉悬浮于15毫升硝基甲烷中，加热回流15分钟。按与上述相同的方法用硅胶柱色谱（180克，洗脱剂：4-8%甲醇/氯仿）和凝胶过滤柱色谱（Sephadex LH20，150克，甲醇）处理混合物。最后得到188毫克最终化合物。

所得的化合物在1位糖碳原子上有两个立体异构体，1′，2′-反式（β-型）和1′，2′-顺式（α-型），其比例为2.5∶1.0。表1中所示为主要产物（即β-型）的NMR数据，其他为α-型和β-型混合物数据;α-型的NMR数据如下：

实例41

9-乙酰氧基-2-（2，3，4-三氧乙酰基-L-吡喃木糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

用2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃木糖基溴化物按实例40之方法制得最终化合物。此化合物在1位糖碳原子上也有两个立体异构体，其比例是，1′，2′-反式（β-型）∶1′，1′-顺式（α-型）＝6.8∶1。

实例42

9-乙酰氧基-2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-D-吡喃阿拉伯糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将200毫克9-乙酰氧基椭圆玫瑰树碱、446毫克2，3，4-三氧乙酰基-β-D-吡喃阿拉伯糖基溴化物和226毫克碳酸镉悬浮于20毫升硝基甲烷中，加热回流15分钟。除去不溶物后，将反应混合物浓缩，再加少量甲醇于所得的残渣中使产物结晶。滤出结晶并以氯仿洗涤，然后溶于甲醇。甲醇溶液经凝胶过滤柱色谱（Sephadex LH20，ψ3.5cm×40cm）分析，甲醇洗脱，得到红色粉状最终化合物254毫克。

结果示于表1。

同样，当用2，3，4-三氧乙酰基-β-L-吡喃阿拉伯糖基溴化物时，则得到9-乙酰氧基-2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃阿拉伯糖基）溴化。

实例43和44

以实例42的方法制得了下列椭圆玫瑰树碱衍生物。

实例43：9-乙酰氧基-2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-D-吡喃核糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

9-乙酰氧基-2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-L-吡喃核糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例44：9-乙酰氧基-2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-D-吡喃来苏糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓

9-乙酰氧基-2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃来苏糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓

结果示于表1。

实例45

9-乙酰氧基-2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-α-D-吡喃甘露糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

用上述相同的方法由150毫克9-乙酰氧基椭圆玫瑰树碱、600毫克2，3，4，6-四氧乙酰基-D-吡喃甘露糖基溴化物和165毫克碳酸镉制备了最终产物197毫克。

结果示于表1。

同样，由2，3，4，6-四氧乙酰基-L-吡喃甘露糖基溴化物制得了9-乙酰氧基-2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-α-L-吡喃甘露糖基）椭圆玫瑰树碱溴化

实例46～49

以实例45的方法制得下列椭圆玫瑰树碱衍生物。

结果示于表1。

实例46：9-乙酰氧基-2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-D-吡喃阿洛糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

9-乙酰氧基-2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-L-吡喃阿洛糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例47：9-乙酰氧基-2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-α-D-吡喃塔罗糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

9-乙酰氧基-2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-α-L-吡喃塔罗糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例48：9-乙酰氧基-2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-L-吡喃半乳糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例49：9-乙酰氧基-2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-L-吡喃葡萄糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例50

9-乙酰氧基-2-（2-乙酰氨基-3，4，6-三氧乙酰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将300毫克9-乙酰氧基椭圆玫瑰树碱、300毫克碳酸镉和917毫克2-乙酰氨基-3，4，6-三氧乙酰基-2-α-D-吡喃葡萄糖基氯化物悬浮于30毫升硝基甲烷中，加热回流10分钟。过滤除去沉淀后，将浓缩残渣溶于甲醇，甲醇溶液经凝胶过滤柱色谱（Sephadex LH20，ψ4.0cm×35cm）分析并以甲醇洗脱，得到最终化合物219毫克（得率33%）。

结果示于表1。

实例51

9-乙酰氧基-2-（2-乙酰氨基-3，4，6-三氧乙酰基-2-脱氧-β-D-吡喃半乳糖基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

按实例50中的方法制得化合物。

实例52

9-乙酰氧基-2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将300毫克9-乙酰氧基椭圆玫瑰树碱、762毫克三氧乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯溴化物和339毫克碳酸镉悬浮于30毫升硝基甲烷中，加热回流15分钟。滤出沉淀，所得溶液经硅胶柱色谱（Silicagel：600毫升）分析并以8%甲醇/氯仿溶剂洗脱，然后再经凝胶过滤柱色谱（Sephadex LH20，ψ4.0cm×38cm）分析并以甲醇洗脱，最后得到最终化合物254毫克。

结果示于表1。

实例53

2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将500毫克9-羟基椭圆玫瑰树碱、650毫克碳酸镉和1.35克α-溴乙酰基-L-鼠李糖悬浮于55毫升硝基甲烷中，加热回流15分钟。

冷却后，滤出不溶物，滤液经浓缩后得到1.4克残渣。

残渣经硅胶柱色谱（洗脱剂：5%甲醇/氯仿）分析后得到380毫克最终化合物，再进一步用Sephadex LH20柱纯化，得到纯化的最终化合物235毫克。

结果示于表1。

实例54

2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃木糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将70毫克9-羟基椭圆玫瑰树碱、70毫克碳酸镉和208毫克2，3，5-三氧苯酰基α-D-呋喃木糖基氯化物悬浮于7毫升硝基甲烷中，加热回流10分钟。过滤除去沉淀物后，将浓缩滤液得到的残渣进行硅胶柱色谱（Kieselgel 60，50毫升）分析，然后再用凝胶过滤色谱（Sephadex LH20，ψ20cm×18cm）纯化，以甲醇洗脱后得到最终化合物10.4毫克。

结果示于表1。

同样，用2，3，5-三氧苯酰基-α-L-呋喃木糖基氯化物可制得2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-L-呋喃木糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

实例55-61

按实例53和54的方法制得下列椭圆玫瑰树碱衍生物。其结果示于表1。

实例55：2-（2，3，4-三氧苯酰基-α-D-吡喃阿拉伯糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例56：2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃木糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例57：2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-D-呋喃木糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例58：2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例59：2-（2，3，4-三氧苯酰基-α-L-吡喃阿拉伯糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例60：2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-D-吡喃岩藻糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例61：2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-L-吡喃岩藻糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例62

2-β-D-吡喃半乳糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将实例58所得的四乙酰基衍生物199毫克溶于20毫升以氨饱和的甲醇中，在0℃下放置16小时。过滤除去不溶物后，减压蒸出甲醇，剩余残渣溶于20毫升甲醇，再加入20毫升醋酸乙酯，即沉淀出23.4毫克最终化合物。

结果示于表1。

实例63

2-α-L-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将238毫克9-乙酰氧基2-（2，3，5-三氧苯酰基-α-L-呋喃阿拉伯糖基）椭圆玫瑰树碱溴化溶于25毫升以氨饱和的甲醇，再将此溶液在0℃～10℃下放置15小时。浓缩后将残渣溶于甲醇，再向其中加入醋酸乙酯，过滤，得到最终化合物107毫克。

结果示于表1。

实例64

与实例63相似，由三氧苯酰基-α-D-呋喃阿拉伯糖基化合物制得2-α-D-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓。

实例66-70

以实例62和63之方法制得下列椭圆玫瑰树碱衍生物。其结果示于表1。

实例66：2-α-D-吡喃甘露糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-α-L-吡喃甘露糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例67：2-α-D-吡喃塔罗糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-α-L-吡喃塔罗糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例68：2-β-L-吡喃半乳糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例69：2-β-D-吡喃阿洛糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-β-L-吡喃阿洛糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例70：2-β-L-吡喃葡萄糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例71

2-α-L-吡喃鼠李糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将80毫克2-（2，3，5-三氧乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓溶于8毫升以氨饱和的甲醇，在冰箱中放置15小时。浓缩后将所得的浓缩物用甲醇/醋酸乙酯沉淀，得到50毫克（得率80%）最终化合物。

结果示于表1。

实例72

2-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将实例32所得的化合物92毫克溶于9.2毫升以氨饱和的甲醇，在0℃～4℃下放置过夜。在减压下除掉溶剂，残渣溶于少量甲醇，再加入醋酸乙酯使其沉淀，得到红色粉末最终化合物42毫克。

结果示于表1。

实例73-76

以实例71和72之方法制得下列椭圆玫瑰树碱衍生物。其结果示于表1。

实例73：2-（5-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例74：2-（5-脱氧-α-L-呋喃阿拉伯糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例75：2-β-D-吡喃岩藻糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例76：2-β-L-吡喃岩藻糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例77

2-β-D-呋喃木糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将275毫克9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃木糖基）椭圆玫瑰树碱氯化溶于30毫升以氨饱和的甲醇，室温下将此溶液放置15小时。浓缩后将残渣溶于少量热甲醇，再加醋酸乙酯使其沉淀，得到最终化合物142毫克（得率89%）。

同样，当用2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-L-呋喃木糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓时，得到2-β-L-呋喃木糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

结果示于表1。

实例78

以实例77的方法制得2-β-D-呋喃木糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例79

2-β-D-呋喃赤藓糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将实例29所得化合物118毫克溶于15毫升以氨饱和的甲醇，于0℃～5℃下将此溶液放置12小时。在减压下蒸掉溶剂，残渣加热溶于甲醇并以醋酸乙酯使其沉淀，得到红橙色粉状最终化合物61毫克（得率84%）。结果示于表1。

与此同时，得到2-α-D-呋喃赤藓糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化7毫克。此α-化合物是由1位糖碳原子上的氢NMR谱鉴别的：

δ6.45ppm，d，J＝6.5Hz

NMR谱的其他信号、IR谱和质谱均与β-化合物相同。

同样，由9-乙酰氧基-2-（2，3-二氧苯酰基-β-L-呋喃赤藓糖基）椭圆玫瑰树碱氯化制得了2-β-L-呋喃赤藓糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

实例80

2-β-L-吡喃核糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将110毫克9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧乙酰基-β-L-吡喃核糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化加入15毫升以氨饱和的甲醇，在冰箱中放置过夜。用甲醇/醋酸乙酯沉淀出粉末，得到最终化合物71毫克。

结果示于表1。

实例81

以实例80的方法制得了2-β-D-吡喃核糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓。

结果示于表1。

实例82

2-β-L-呋喃核糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将实例37所得的化合物370毫克溶于50毫升以氨饱和的甲醇，在0℃～5℃下将所得溶液放置15小时。浓缩后用甲醇/醋酸乙酯处理，得到红色粉状最终化合物170毫克。

结果示于表1。

实例83

以实例82的方法制得了2-β-呋喃核糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓。

结果示于表1。

实例84

2-β-D-吡喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

用与上述相同的方法将239毫克2-（2，3，4-三氧苯酰基-α-D-吡喃阿拉伯糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓在23毫升以氨饱和的甲醇中放置，得到最终化合物119毫克。

结果示于表1。

实例85

用实例84的方法制得了2-α-L-吡喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓。

实例86

2-α-D-呋喃来苏糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将实例34中制得的化合物225毫克溶于30毫升以氨饱和的甲醇中，在0℃～10℃下放置15小时。减压除去溶剂，残渣溶于少量甲醇，再以醋酸乙酯（总共约200毫升）从此溶液中沉淀出粉状物，得到红橙色粉状最终化合物112毫克。其结果示于表1。

与此同时，得到19毫克2-β-D-呋喃来苏糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓，其化学式如下：

1位碳原子β-型氢之NMR数据如下：

δ6.42ppm，二重峰，J＝6.5Hz

实例87

用实例86的方法由9-乙酰氧基-2-（2，3，5-三氧苯酰基-L-呋喃来苏糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓（α-型/β-型＝6/1）制得了2-α-L-呋喃来苏糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

实例88

2-α-L-呋喃来苏糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

按上述相同之方法以17毫升氨饱和的甲醇处理167毫克9-乙酰氧基-2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃来苏糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓，得到最终化合物88毫克。

结果示于表1。

实例89

以实例88的方法制得了2-α-D-吡喃来苏糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

实例90

2-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将198毫克9-乙酰氧基-2-（2-乙酰氨基-3，4，6-三氧乙酰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓溶于24毫升以氨饱和的甲醇中，然后将此溶液在0℃～5℃下放置15小时，得到最终化合物107毫克（得率72%）。

结果示于表1。

实例91

以实例90的方法制得了2-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃半乳糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

结果示于表1。

实例92

2-β-D-吡喃葡萄糖醛酰胺基-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将100毫克9-乙酰氧基-2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯基）椭圆玫瑰树碱溴化鎓溶于10毫升以氨饱和的甲醇，然后将此溶液在0℃～5℃下放置15小时，残渣用甲醇/醋酸乙酯处理，最后得到65毫克最终化合物。

结果示于表1。

实例93

2-D-吡喃木糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

用与上述相同的方法将163毫克实例40中所得的化合物用20毫升以氨饱和的甲醇处理，由此得到最终化合物（1′，2′-反式-异构体和1′，2′-顺式-异构体）79毫克。

用下列二法测定了异构体的比率：

（1）高压液相色谱法

色谱柱：Radial pack C-18（Water′s公司）

移动相：（A）100mM醋酸铵/30mM醋酸

（B）甲醇

（C）乙腈

A∶B∶C＝2∶0.4∶0.6

流率：3毫升/分钟

检测：318nmUV检测器

产品保留时间（分） %

主要产品 3.74 74.6

另一产品 5.13 25.2

（2）糖分子1位氢NMR积分值法（360Hz，DMSO-d₆）

主要产品（1′，2′-反式或β-型）

δ∶5.80ppm，d，J＝9Hz

另一产品（1′，2′-顺式或α-型）

δ∶5.80ppm，S

1′，2′-反式/1′，2′-顺式＝2.5/1

在表1中，NMR谱的数据为主要产品的数据，其他数据是指混合物数据。

α-异构体的NMR谱数据如下：

3.92（1H，brs），5.42（1H，brs），5.61（1Hbrs），5.88（1H，d），

6.34（1H，S，1′-H），7.54（1H，d，J＝9Hz），8.44（1H，d，J＝7.5Hz），9.99（1H，S）

实例94

2-L-吡喃木糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

用实例93的方法自实例41中所得的化合物制得了最终化合物。

此化合物在糖分子的1位上也有两个异构体。

（1）用高压液相色谱测定异构体比率

产品比率保留时间（分）

主要产品（1′，2′-反式或β-型） 84.2 3.73

另一产品（1′，2′-顺式或α-型） 15.6 5.14

（2）核磁共振谱测定异构体比率（360Hz，DMSO-d₆，1位糖分子氢）

产品比率

主要产品（δ∶5.79ppm，d，J＝9.0Hz） 6.8

另一产品（δ∶6.34ppm，S） 1

表1中NMR谱为主要产品的数据，其他为混合物的数据。

实例95

2-α-L-吡喃鼠李糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐的制备

将190毫克2-α-L-吡喃鼠李糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化溶于40毫升水中，并将此水溶液通过离子交换柱（BIO-RAD，AG1-X8，醋酸型，ψ1.5cm×15cm），以水洗脱。浓缩后的残渣以甲醇/醋酸乙酯处理以沉淀出粉末。过滤后，得到156毫克最终化合物。结果示于表1。

实例96

2-β-D-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐的制备

将76毫克2-β-D-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓溶于水，并将此水溶液通过离子交换树脂（BIO-RAD，AG1-X8，醋酸型，ψ1.2cm×11cm）。由此得到58毫克最终化合物。结果示于表1。

以相似方法自2-β-L-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓制得了2-β-L-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐。

实例97-104

按实例95和96的方法制得了下列椭圆玫瑰树碱衍生物。其结果示于表1。

实例97：2-（5-脱氧-β-L-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

实例98：2-β-D-吡喃核糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

2-β-L-吡喃核糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

实例99：2-α-D-呋喃来苏糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

2-α-L-呋喃来苏糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

实例100：2-β-L-吡喃岩藻糖糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

2-β-D-吡喃岩藻糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

实例101：2-α-D-吡喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

2-α-L-吡喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

实例102：2-β-L-吡喃半乳糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

2-β-D-吡喃半乳糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

实例103：2-α-D-吡喃来苏糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

2-α-L-吡喃来苏糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

实例104：2-α-D-呋喃木糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

实例105

2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐的制备

将257毫克2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化以离子交换柱（BIO-RAD，AG1-X8，醋酸型）处理。

由此，得到最终化合物414毫克。

实例106：2-L-吡喃木糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐的制备

处理32.5毫克实例94所得的化合物，得到最终化合物18毫克。其结果示于表1。

此化合物也有两个1位糖分子氢异构体，其比率是6.8∶1。

主要产物（1′，2′-反式或β-型）的NMR谱如下（360MHz，DMSO-d₆，δ2.50ppm，CD₂HSOCD₃为内标物质）：

1.66（3H，s），2.69（3H，s），3.08（3H，s），

3.68（3H，m），4.06（1H，m），5.67（1H，d，J＝9Hz，1′＝H），

7.00（1H，dd，J＝2，9Hz）7.50（1H，d，J＝9Hz），

7.75（1H，d，J＝2Hz），8.11（1H，d，J＝7.5Hz）

8.27（1H，d，J＝7.5Hz），9.64（1H，s）

用实例93所得化合物经上述的离子交换处理制得了2-D-吡喃木糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐

此化合物的1位糖分子氢有两个异构体。主要产物（1′，2′-反式或β-型）的NMR谱与2-β-L-吡喃木糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸盐一致;二异构体的比率也与实例93中的比率一致。

实例107

将50毫克2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱溴化鎓（实例25）溶于2.5毫升干燥二氯甲烷，然后加20滴碘代三甲硅烷。将此混合物放置3天以产生沉淀。过滤出所产生的沉淀，得到最终化合物42毫克（得率86%）。

其物理性质示于实例53中。

实例108

将50毫克2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃木糖基）-9-甲氧基椭圆玫瑰树碱氯化鎓（实例27）溶于2.5毫升干燥二氯甲烷，然后加入20滴碘代三甲硅烷。将此混合物放置3天以产生沉淀，过滤出所产生的沉淀，得到最终化合物44毫克（得率90%）。

其物理性质示于实例54中。

实例109

2-（5-脱氧-β-L-呋喃阿拉伯糖基）-9-羟基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将289毫克9-乙酰氧基-2-（2，3-二氧苯酰基-5-脱氧-β-L-呋喃阿拉伯糖基）椭圆玫瑰树碱氯化鎓溶于19毫升干燥二氯甲烷，然后加入109滴碘代三甲硅烷，混合物在0℃～5℃下放置15小时，收集所产生的沉淀并将其溶于40毫升以氨饱和的甲醇中，再将此溶液在0℃～5℃下放置4小时，浓缩后用甲醇/醋酸乙酯处理，得到粉状最终化合物150毫克（得率81%）。

结果示于表1。

实例110和111

以实例109的方法制得了下列椭圆玫瑰树碱衍生物。其结果示于表1。

实例110：2-β-D-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例111：2-β-L-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例112

2-β-D-吡喃葡萄糖基-9-羟基椭圆玫瑰树碱醋酸鎓盐的制备

将63.7毫克实例105中所得的四乙酰基衍生物溶于8.5毫升以氨饱和的甲醇中，然后把此溶液在0℃下放置过夜。过滤除去暗红色沉淀，滤液经浓缩得到粉状产物。

粉状产物经Sephadex LH20柱色谱（溶剂：甲醇）处理后，得到纯化产品20毫克。其物理性质示于表1。



表1（continued）

112

CH₃CO^- ₂

无定形红色粉末

-240°（C＝0.111%CF₃COOH/H₂O）

3200，1635，1590，1560，1470，

1400，1210，1190

207（ε20000）

226（ε13000）

268（ε22000）

280（ε20000）

324（ε45000）

425

[C₂₃H₂₅O₆N₂]⁺

1.68（3H，s） 2.80（3H，s） 3.24

（3H，s） 5.85（1H，d，J＝8.5Hz

1′-H） 7.16（1H，dd，J＝2，9Hz）

7.53（1H，d，J＝9Hz） 7.82（1H，d，

J＝2Hz） 8.36（1H，d，J＝7.5Hz）

8.51（1H，d，J＝7.5Hz） 9.97（1H，s）

（360MHz）

C₂₅H₂₈N₂O₈

61.97，5.83，5.78

62.03，5.73，5.59

表2（continued）

172

OCH₃

CH₃

Br^-

无定形红橙色粉末

+20°（C＝0.04，DMSO）

3300，1630，1580，1560，1470

1390，1290，1250，1220，1180

1140，1105，1090，1045

210（ε24000） 282（ε26000）

228（ε17000） 325（ε55000）

268（ε29000）

437

[C₂₅H₂₉N₂O₅]⁺

1.54（3H，d，J＝7Hz） 3.13（3H，S）

3.30（3H，S） 3.96（3H，S）

4.27（3H，S） 3.71（1H，m）

4.00（1H，m） 4.09（1H，dt，

J＝3.9Hz），4.32（1H，dq，J＝2，7Hz）

5.38（1H，d，J＝7.5Hz）

5.46（1H，d，J＝5.5Hz）

5.65（1H，d，J＝4Hz） 6.25（1H，d，

J＝9Hz） 7.40（1H，dd，J＝2.5，9Hz）

7.77（1H，d，J＝9Hz） 7.96（1H，d，

J＝2.5Hz） 8.59（1H，d，J＝8Hz）

8.60（1H，d，J＝8Hz） 10.12（1H，S）

C₂₅H₂₉N₂O₅Br·H₂O

56.08，5.84，5.23

55.90，5.61，5.20

实例113

2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃木糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将809毫克2，3，5-三氧苯酰基-α-D-呋喃木糖氯化物溶于30毫升硝基甲烷，然后再加入223毫克9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱和220毫克碳酸镉，加热回流10分钟。滤出不溶物，滤液进行浓缩。

将以上所得残渣用硅胶柱色谱（Kieselgel 60，100毫升）进行分析，然后用二氯甲烷/甲醇（94∶6～92∶8）洗脱，得到产物170毫克。此产物再用凝胶过滤柱色谱（Sephadex LH20，ψ4.5cm×32cm）纯化，接着用甲醇洗脱，最后得到最终化合物149毫克（得率27%）。

结果示于表2。

用类似方法自2，3，5-三氧苯酰基-α-L-呋喃木糖氯化物制得了2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-L呋喃木糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化。

实例114-119

以实例113的方法制备了下列椭圆玫瑰树碱衍生物。其结果示于表2。

实例114：2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃核糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-L-呋喃核糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例115：2-（2，3，5-三氧苯酰基-α-L-呋喃阿拉伯糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-（2，3，5-三氧苯酰基-α-D-呋喃阿拉伯糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例116：2-（2，3，5-三氧苯酰基-5-脱氧-α-L-呋喃阿拉伯糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例117：2-（2，3-二氧苯酰基-β-D-呋喃赤藓糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

2-（2，3-二氧苯酰基-β-L-呋喃赤藓糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例118：2-（2，3-二氧苯酰基-5-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例119：2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃阿拉伯糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-L-呋喃阿拉伯糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例119的1′，2′-顺式化合物是由2，3，5-三氧苯酰基-α-D呋喃阿拉伯糖溴化物2，3，5-三氧苯酰基-α-L-呋喃阿拉伯糖溴化物制得的。

实例120

2-β-D-呋喃木糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

将126毫克2-（2，3，5-三氧苯酰基-β-D-呋喃木糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓溶于38毫升以氨饱和的甲醇，在室温下将此混合物放置过夜。经减压浓缩后所得的残渣溶于10毫升热甲醇中，然后加醋酸乙酯使其结晶。收集滤出的粉状物并用醋酸乙酯和甲醇（4∶1）混合溶剂洗涤，最后得到最终化合物63毫克（得率90%）。

结果示于表2。

用类似的方法制得了2-β-L-呋喃木糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例121-126

用实例120的方法制得了下列椭圆玫瑰树碱衍生物。其结果示于表2。

实例121：2-β-D-呋喃核糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-β-L-呋喃核糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例122：2-α-L-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-α-D-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例123：2-（5-脱氧-α-L-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例124：2-β-D-呋喃赤藓糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

2-β-L-呋喃赤藓糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例125：2-（5-脱氧-β-D-呋喃核糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

下列椭圆玫瑰树碱衍生物的制备方法与实例109之方法相同。其结果示于表2。

实例126：2-β-D-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-β-L-呋喃阿拉伯糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例127

2-（2，3，5-三氧苯酰基-D-呋喃木糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

150毫克9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱和424毫克2，3，5-三氧苯酰基-D-呋喃来苏糖氯化物以实例113中的方法制得了最终化合物224毫克（得率60%）。

此化合物的1位糖分子上有两个立体异构体α-型和β-型，其比率为5/1。表2中NMR谱的数据分别代表α-型和β-型的值，其他代表混合物的值。

实例128

用实例127中的方法制备了2-（2，3，5-三氧苯酰基-L-呋喃来苏糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓。

此化合物也有两个立体异构体，其α-型和β-型之比率与D-对映体者相同。表2中的物理数据如实例127。

实例129

2-D-呋喃木糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓的制备

用203毫克实例127所得的化合物以实例120之方法制得最终化合物84毫克（得率74%）。此化合物也为1位糖分子上α-型和β-型（比率＝5/1）的混合物。

表2中分别表示了α-型和β-型异构体的NMR值，其他数据代表α-型和β-型混合物的值。

实例130

2-L-呋喃木糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓，α-型/β-型＝5/1，制备方法如实例129。

表2中所示结果如实例129。

实例131

2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-L-吡喃木糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

用100毫克9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱、228毫克2，3，4-三氧乙酰基-β-L吡喃核糖溴化物、150毫克碳酸镉和10毫升硝基甲烷进行反应，方法与上述者同，最后制得最终化合物206毫克。

结果示于表2。

实例132

用实例131的方法制备了2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-D-吡喃核糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

结果示于表2。

实例133

2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-L-吡喃岩藻糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

用100毫克9-乙酰氧基-6-椭圆玫瑰树碱、220毫克2，3，4-三氧乙酰基-L-吡喃岩藻糖溴化物、120毫克碳酸镉和10毫升硝基甲烷进行反应，方法与上述者同，最后制得最终化合物176毫克（得率84%）。

结果示于表2。

实例134

用实例133的方法制备了2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-D-吡喃岩藻糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓。

实例135-142

用实例131和133中的方法制得了下列椭圆玫瑰树碱衍生物。其结果示于表2。

实例135：2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-D-吡喃阿拉伯糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例136：2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃阿拉伯糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例137：2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-D-吡喃来苏糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例138：2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃来苏糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例139：2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-L-吡喃半乳糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例140：2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-β-L-吡喃葡萄糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例141：2-（2-乙酰氨基-3，4，6-三氧乙酰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例142：2-（2，3，4-三氧乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例143

2-（2，3，4-三氧乙酰基-D-吡喃木糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

用与上述相同的方法将100毫克9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱、210毫克2，3，4-三氧乙酰基-α-D-吡喃木糖溴化物、120毫克碳酸镉和10毫升硝基甲烷进行反应，最后得到最终化合物107毫克（得率52%）

此产物为1位糖分子上两个异构体-α-型和β-型的混合物，α-型/β-型＝1/3。

表2中NMR的数据分别代表α-型和β-型的值，其他数据代表α-型和β-型混合物之值。

实例144

用实例143之方法制得了2-（2，3，4-三氧乙酰基-L-吡喃木糖基）-9-乙酰氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓。

α-型和β-型之比率为1/3。

物理数据如实例143，示于表2。

实例145

2-β-L-吡喃核糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将122毫克实例131所得的化合物溶于10毫升以氨饱和的甲醇，用上述方法进行水解。最后得到最终化合物52毫克（得率59%）。

结果示于表2。

实例146

用实例145的方法制得了2-β-D-吡喃核糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓。

结果示于表2。

实例147

2-β-L-吡喃岩藻糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

用与上述相同的方法以153毫克实例133所得的化合物和15毫升以氨饱和的甲醇进行反应，最后得到最终化合物82毫克（得率72%）。

结果示于表2。

实例148

用与实例147相同的方法制得了2-β-D-吡喃岩藻糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓。

结果示于表2。

实例149-155

用与实例145和147的方法制备了下列椭圆玫瑰树碱衍生物。其结果示于表2。

实例149：2-α-D-吡喃阿拉伯糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例150：2-α-L-吡喃阿拉伯糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例151：2-α-D-吡喃来苏糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例152：2-α-L-吡喃来苏糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例153：2-α-D-吡喃半乳糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-α-L-吡喃葡萄糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例154：2-β-D-吡喃半乳糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-β-L-吡喃葡萄糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例155：2-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D吡喃葡萄糖基）-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱氯化鎓

实例156

2-β-D-吡喃葡萄糖醛酸酰胺基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将实例142之化合物溶于以氨饱和的甲醇并将此混合物在0℃～5℃下放置15小时，按上述相同的方法，制得最终化合物。

结果示于表2。

实例157

2-D-吡喃木糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

用与上述相同的方法以84毫克实例143所得之化合物和10毫升以氨饱和的甲醇进行反应，得到最终化合物41毫克（得率66%），1位糖分子有两个异构体，α-型/β-型＝1/3。

α-型和β-型的NMR谱和混合物的其他物理数据示于表2。

实例158

用类似于实例157的方法制得了2-L-吡喃木糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓。α-型与β-型的比率也为1/3。

α-型和β-型的NMR谱和混合物的其他物理数据示于表2。

实例159

2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将190毫克9-强碱-6-甲基椭圆玫瑰树碱、190毫克碳酸镉和399毫克α-溴乙酰基鼠李糖悬浮于19毫升硝基甲烷并将此悬浮液加热回流10分钟。除掉不溶物后，将反应混合物浓缩。残渣用200毫升硅胶进行柱色谱分析（洗脱剂二氯甲烷∶甲醇＝95∶5～92∶8）和Sephadex LH20（ψ4.0cm×23cm，甲醇）分析，得到最终化合物214毫克（得率49%）。

结果示于表2。

实例160

用实例159之方法制得了下列化合物。

2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-α-D-吡喃甘露糖基）-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

2-（2，3，4，6-四氧乙酰基-α-L-吡喃甘露糖基）-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

其结果示于表2。

实例161

2-α-L-吡喃鼠李糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将实例159制得的化合物194毫克溶于32毫升以氨饱和的甲醇并将此溶液在冰箱中放置15小时。最后制得最终化合物98毫克（得率79%）。

结果示于表2。

实例162

用实例161的方法制得了2-α-L-吡喃甘露糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓和2-α-L-吡喃甘露糖基-9-羟基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓。

结果示于表2。

实例163

2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-9-乙酰氧基-6-乙基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将190毫克9-乙酰氧基-6-乙基椭圆玫瑰树碱、170毫克碳酸镉和292毫克（1.6当量）2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖溴化物悬浮于17毫升硝基甲烷中，加热回流10分钟。滤掉不溶物并将滤液浓缩。残渣经硅胶柱色谱（硅胶100毫升，洗脱剂∶二氯甲烷∶甲醇＝96∶4～93∶7）和Sephadex LH20柱色谱（ψ4cm×30cm，甲醇）分析，最后得到最终化合物262毫克（得率75%）。

结果示于表2。

实例164

2-α-L-吡喃鼠李糖基-9-羟基-6-乙基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将240毫克实例163所得的化合物溶于40毫升以氨饱和的甲醇并在冰箱中放置过夜。浓缩反应混合物，残渣用甲醇/醋酸乙酯处理得到粉状沉淀，最后制得最终化合物131毫克（得率72%）。

结果示于表2。

实例165

2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-9-乙酰氧基-6-异丙基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将142毫克9-乙酰氧基-6-异丙基椭圆玫瑰树碱、100毫克碳酸镉和200毫克2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖溴化物悬浮于12毫升硝基甲烷并将此混合物加热回流10分钟。滤出不溶物，滤液进行浓缩。残渣经硅胶柱色谱（硅胶80毫升，溶剂：5%甲醇/氯仿）然后经Sephadex LH20柱色谱（ψ4.8cm×27.5cm，甲醇）分析，最后得到最终化合物152毫克（得率53%）。

结果示于表2。

实例166

2-α-L-吡喃鼠李糖基-9-羟基-6-异丙基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将实例165所得的化合物130毫克溶于10毫升以氨饱和的甲醇并将其在冰箱中放置12小时。浓缩后所得的残渣用甲醇/醋酸乙酯处理使生成粉状沉淀，最后制得最终化合物70毫克（得率71%）。

结果示于表2。

实例167

2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-9-乙酰氧基-6-环丙基甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将172毫克9-乙酰氧基-6-环丙基甲基椭圆玫瑰树碱、170毫克碳酸镉和275毫克2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖溴化物悬浮于17毫升硝基甲烷并将此混合物加热回流7分钟。滤出不溶物后，将滤液浓缩，浓缩残渣经硅胶柱色谱（硅胶100毫升，溶剂：二氯甲烷∶甲醇＝95∶5）然后经Sephadex LH20柱色谱（ψ2.5cm×53cm，甲醇）分析，最后得到最终化合物259毫克（得率76%）。

结果示于表2。

实例168

2-α-L-吡喃鼠李糖基-9-羟基-6-环丙基甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓的制备

将实例167所得化合物184毫克溶于32毫升以氨饱和的甲醇并将其在冰箱中放置过夜。浓缩后将残渣用甲醇/醋酸乙酯处理使生成结晶。最后制得最终化合物122毫克（得率87%）。

结果示于表2。

实例169-172

用与上述相同的方法制得了下列椭圆玫瑰树碱衍生物。其结果示于表2。

实例169：2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例170：2-α-L-吡喃鼠李糖基）-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例171：2-（2，3，4-三氧乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-9-甲氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

实例172：2-α-L-吡喃鼠李糖基）-9-甲氧基-6-甲基椭圆玫瑰树碱溴化鎓

参考例1

9-羟基-6-异丙基椭圆玫瑰树碱的合成

将1.0克9-乙酰基椭圆玫瑰树碱溶于40毫升无水二甲基甲酰胺，然后于0℃下向此溶液中加入160毫克氢化钠（50%矿油分散体）和10毫升无水二甲基甲酰胺，搅拌30分钟。再于0℃下向此反应混合物中加入0.33毫升异丙基碘，然后在室温下搅拌43小时。加冰水于反应混合物并用氯仿提取4次。有机层用水洗涤后，以无水硫酸镁进行干燥，再将混合物浓缩得到残渣。残渣经硅胶柱色谱分离并用1%甲醇/氯仿溶剂洗脱，得到9-乙酰氧基-6-异丙基椭圆玫瑰树碱268毫克（得率24%）。

将所得化合物在0℃～5℃下用氨饱和的甲醇处理15小时，得到最终化合物，其得率为22%。物理数据如下：

晶形：棱晶（黄褐色）

熔点：270～285℃（升华，同时分解）

IR（KBr，cm^-1）：1600，1590，1580，1500，

1465，1390，1380，1370，

1280，1270，1260，1210，

1170，1145，1135，1125，

1100，1025

UV（λ^ErOH _max，nm）∶212（ε26000），250（ε30000），277（ε40000），298（ε55000），

MS（EI，m/z）：304（M⁺），288，261，247，233，217，77，28

NMR（DMSO-d₆，δppm）：1.57（6H，d，J＝7Hz），

2.91（3H，S），3.18（3H，S），

5.27（1H，dq，J＝7Hz），

7.01（1H，dd，J＝2.5，8.5Hz）

7.62（1H，d，J＝8.5Hz），

7.79（1H，d，J＝2.5Hz），

7.94（1H，d，J＝6.5Hz），

8.42（1H，d，J＝6.5Hz），

9.19（1H，S），9.65（1H，S），

元素分析（C₂₀H₂₀N₂O）

C（%） H（%） N（%）

计算值：78.92 6.62 9.20

实验值：78.80 6.42 9.10

参考例2

9-乙酰氧基-6-环丙基甲基椭圆玫瑰树碱的合成

将1.0克9-乙酰基椭圆玫瑰树碱溶于40毫升无水二甲基甲酰胺，然后向此溶液加入131毫克氢化钠。在室温下将此溶液搅拌10分钟。再加442毫克溴甲基环丙烷于1毫升无水二甲基甲酰胺的溶液到此反应混合物中，然后室温搅拌6小时。加水于反应混合物中使形成粉状沉淀。分离出粉状沉淀进行硅胶柱色谱（硅胶：200毫升，溶剂：1%甲醇/氯仿）分离，得到最终化合物577毫克（得率49%）。

晶形：黄色针状结晶

熔点：200～205℃

IR（KBr，cm^-1）：3000，2920，1740，1595，

1480，1370，1300，1220，

1200，1140，1010，

UV（λ^ErOH _max，nm）：205（ε16000），220（ε16000），

250（ε13000），278（ε38000），

290（ε53000），298（ε60000），

MS（EI，m/z）：358（M⁺），316，232，204

NMR（DMSO-d₆，δppm）：0.33-0.47（4H，m），1.22（1H，m）

2.34（3H，S），3.04（3H，S），

3.19（3H，S），

4.62（2H，d，J＝6Hz），

7.34（1H，dd，J＝2，9Hz），

7.71（1H，d，J＝9Hz）

8.04（1H，d，J＝6.5Hz），

8.11（1H，d，J＝2Hz），

8.46（1H，d，J＝6.5Hz），

9.71（1H，S）

元素分析（C₂₃H₂₂N₂O₂）

C（%） H（%） N（%）

计算值：77.07 6.19 7.82

实验值：77.05 6.21 7.89

评价试验：

使用小鼠试验肿瘤L-1210对实例中制备的椭圆玫瑰树碱衍生物（列于表3）的抗新生物或抗肿瘤活性肿瘤活性进行评价，方法如下：

（ⅰ）动物：

BDF₁小鼠，雌性，6周龄，平均体重17～18克，每组6只

（ⅱ）⁹肿瘤类型：

10⁵L1210（小鼠淋巴肿瘤细胞）细胞/小鼠

（ⅲ）样品给药方式：

L1210小鼠腹膜内注射，从注射后第二天起连续注射给药5天，每天1次

（ⅳ）评价方法：

与对照组比较，用给药组生命延长平均存活天数来测定样品的效果（ILS%）

ILS（%）＝ (给药组平均存活天数)/(对照组平均存活天数) -1×100

结果示于表3。从表3可以看出，本发明的椭圆玫瑰树碱衍生物对小鼠淋巴白血病有极好的或者显著的抗新生物或抗肿瘤的作用，因此可以相信，本发明的椭圆玫瑰树碱衍生物作为抗肿瘤剂是有效的。

表3

筛选试验结果（L1210）

剂量毒性 ILS% 80天

实例号（R²）（mg/kg）存活率

对照 0 0/6 0 0/6

2 20 0/6 33.8 0/6

40 0/6 39.0 0/6

D-吡喃葡萄糖基 80 6/6 toxic 0/6

4 10 0/6 57.8 0/6

D-呋喃核糖基 20 0/6 80.0 0/6

12 10 0/6 28.9 0/6

20 0/6 37.8 0/6

L-吡喃鼠李糖基 40 0/6 40.0 0/6

18 5 0/6 53.3 0/6

10 0/6 60.0 0/6

L-呋喃核糖基 30 0/6 75.6 0/6

26 5 0/6 44.4 0/6

L-吡喃鼠李糖基 10 0/6 62.5 0/6

53 10 0/6 53.3 0/6

L-吡喃鼠李糖基 30 0/6 68.8 0/6

60 0/6 88.8 0/6

62 5 0/6 62.2 0/6

D-吡喃半乳糖基 10 0/6 86.7 0/6

20 0/6 ＞728.9 4/6

40 6/6 toxic 0/6

63 5 0/6 ＞209.6 1/6

L-呋喃阿拉伯糖基 10 0/6 ＞378.7 2/6

30 6/6 toxic 0/6

64 2.5 0/6 56.8 0/6

D-呋喃阿拉伯糖基 5 0/6 61.4 0/6

10 0/6 72.7 0/6

20 0/6 90.9 0/6

66 5 0/6 56.8 0/6

D-吡喃甘露糖基 10 0/6 87.7 0/6

30 6/6 toxic 0/6

表3 （continued）

剂量毒性 ILS % 80天

实例号（R²）（mg/kg）存活率

66 5 0/6 ＞361.7 2/6

L-吡喃甘露糖基 10 0/6 ＞243.6 1/6

30 0/6 4.3 0/6

67 5 0/6 95.7 0/6

D-吡喃塔罗糖基 10 0/6 ＞211.3 1/6

30 6/6 toxic 0/6

68 0.1 0/6 6.7 0/6

L-吡喃半乳糖基 0.5 0/6 28.6 0/6

2.5 0/6 57.1 0/6

5 4/6 toxic 0/6

69 5 0/6 97.8 0/6

D-吡喃阿洛糖基 10 0/6 ＞254.4 2/6

30 2/6 toxic 0/6

70 5 0/6 58.4 0/6

L-吡喃葡萄糖基 10 0/6 14.3 0/6

30 6/6 toxic 0/6

71 5 0/6 68.9 0/6

L-吡喃鼠李糖基 10 0/6 95.6 0/6

30 0/6 ＞693.3 4/6

72 5 0/6 78.1 0/6

2-脱氧-D-呋喃核糖基 10 0/6 ＞390.4 2/6

20 0/6 ＞200.0 1/6

73 5 0/6 46.7 0/6

5-脱氧-D-呋喃核糖基 10 0/6 80.0 0/6

30 0/6 ＞230.0 1/6

74 5 0/6 82.2 0/6

5-脱氧-L-呋喃阿拉伯糖基 10 0/6 73.3 0/6

30 0/6 ＞261.1 1/6

75 5 0/6 54.4 0/6

D-吡喃岩藻糖基 10 0/6 68.9 0/6

30 0/6 124.4 0/6

76 5 0/6 62.2 0/6

L-吡喃岩藻糖基 10 0/6 117.8 0/6

30 0/6 ＞583.3 3/6

表3（continued）

剂量毒性 ILS% 80天

实例号（R²）（mg/kg）存活率

77 5 0/6 117.8 0/6

D-呋喃木糖基 10 0/6 ＞384.4 2/6

30 0/6 ＞682.2 4/6

77 5 0/6 97.8 0/6

L-呋喃木糖基 10 0/6 ＞227.8 1/6

30 0/6 ＞386.7 2/6

79 5 0/6 122.2 0/6

D-呋喃赤藓糖基 10 0/6 4.7 0/6

30 0/6 toxic 0/6

80 5 0/6 87.0 0/6

L-吡喃核糖基 10 0/6 ＞512.0 3/6

30 0/6 ＞943.5 6/6

81 5 0/6 57.5 0/6

D-吡喃核糖基 10 0/6 ＞75.3 0/6

30 0/6 112.3 0/6

82 5 0/6 106.7 0/6

L-呋喃核糖基 10 0/6 ＞391.1 2/6

30 0/6 2.2 0/6

83 5 0/6 86.7 0/6

D-呋喃核糖基 10 0/6 137.8 0/6

30 0/6 toxic 0/6

84 2.5 0/6 77.3 0/6

D-吡喃阿拉伯糖基 5 0/6 93.2 0/6

10 0/6 ＞381.8 2/6

20 0/6 ＞605.7 3/6

85 5 0/6 76.4 0/6

L-吡喃阿拉伯糖基 10 0/6 115.3 0/6

30 0/6 ＞839.4 5/6

86 5 0/6 ＞191.0 1/6

D-呋喃来苏糖基 10 0/6 ＞675.6 4/6

30 0/6 ＞966.7 6/6

87 5 0/6 ＞234.4 1/6

L-呋喃来苏糖基 10 0/6 ＞552.2 3/6

30 0/6 - 0/6

表3（continued）

剂量毒性 ILS% 80天

实例号（R²）（mg/kg）存活率

88 5 0/6 83.3 0/6

L-吡喃来苏糖基 10 0/6 ＞213.8 1/6

30 0/6 ＞786.2 5/6

89 5 0/6 121.8 0/6

D-吡喃来苏糖基 10 0/6 ＞651.1 4/6

30 6/6 toxic 0/6

90 5 0/6 6.5 0/6

2-乙酰氨基-2-脱氧 10 0/6 19.5 0/6

-D-吡喃葡萄糖基 30 0/6 39.0 0/6

92 5 0/6 48.9 0/6

D-吡喃葡萄糖醛酸酰胺基 10 5/6 toxic 0/6

30 6/6 toxic 0/6

93 5 0/6 77.8 0/6

D-吡喃木糖基 10 0/6 ＞248.6 1/6

30 0/6 ＞805.3 5/6

94 5 0/6 ＞385.1 2/6

L-吡喃木糖基 10 0/6 ＞395.7 2/6

30 6/6 toxic 0/6

95 5 0/6 81.2 0/6

L-吡喃鼠李糖基 10 0/6 127.3 0/6

30 0/6 ＞614.8 3/6

96 5 0/6 71.2 0/6

β-D-呋喃阿拉伯糖基 10 0/6 80.8 0/6

30 0/6 ＞261.6 1/6

96 5 0/6 64.4 0/6

β-L-呋喃阿拉伯糖基 10 0/6 ＞239.7 1/6

30 0/6 ＞268.5 1/6

97 5 0/6 72.2 0/6

5-脱氧-β-L- 10 0/6 ＞216.7 1/6

呋喃阿拉伯糖基 30 0/6 ＞216.7 1/6

112 5 0/6 35.9 0/6

D-吡喃葡萄糖基 10 0/6 52.4 0/6

30 4/6 toxic 0/6

（continued）

剂量毒性 ILS% 80天

实例号（R²）（mg/kg）存活率

152 5 0/6 93.2 0/6

L-吡喃来苏糖基 10 0/6 115.1 0/6

30 0/6 ＞501.4 2/6

153 5 0/6 33.3 0/6

D-吡喃半乳糖基 10 0/6 66.7 0/6

30 6/6 toxic 0/6

154 5 0/6 46.7 0/6

D-吡喃葡萄糖基 10 0/6 80.0 0/6

30 4/6 toxic 0/6

156 5 0/6 31.1 0/6

D-吡喃葡萄糖 10 0/6 48.9 0/6

醛酸酰胺基 30 5/6 toxic 0/6

157 5 0/6 112.5 0/6

D-吡喃木糖基 10 0/6 97.7 0/6

30 0/6 ＞848.9 5/6

161 5 0/6 75.5 0/6

L-吡喃鼠李糖基 10 0/6 126.7 0/6

30 0/6 ＞500.0 2/6

162 5 0/6 67.7 0/6

D-吡喃甘露糖基 10 0/6 84.5 0/6

30 6/6 toxic 0/6

164 5 0/6 32.0 0/6

L-吡喃鼠李糖基 10 0/6 53.7 0/6

30 0/6 64.0 0/6

椭圆玫瑰树碱 120 0/6 127.5 0/6

9-甲氧基椭圆玫瑰树碱 30 0/6 27.3 0/6

9-羟基椭圆玫瑰树碱 60 0/6 78.6 0/6

Celiptium 5 0/6 47.8 0/6

Adriamycin 0.25 0/6 84.8 0/6

表3（continued）

剂量毒性 ILS% 80天

实例号（R²）（mg/kg）存活率

120 5 0/6 75.6 0/6

D-呋喃木糖基 10 0/6 86.7 0/6

30 0/6 ＞554.4 3/6

121 5 0/6 74.0 0/6

D-呋喃核糖基 10 0/6 101.4 0/6

20 0/6 308.2 1/6

122 5 0/6 65.8 0/6

L-呋喃阿拉伯糖基 10 0/6 270.7 1/6

30 0/6 644.0 3/6

123 5 0/6 69.3 0/6

5-脱氧-L-呋喃 10 0/6 66.7 0/6

阿拉伯糖基 30 0/6 80.0 0/6

124 5 0/6 61.4 0/6

D-呋喃赤藓糖基 10 0/6 84.1 0/6

30 0/6 4.5 0/6

129 5 0/6 76.7 0/6

D-呋喃来苏糖基 10 0/6 84.9 0/6

30 0/6 ＞300.0 1/6

145 5 0/6 54.8 0/6

L-吡喃木糖基 10 0/6 57.5 0/6

30 0/6 ＞265.3 1/6

147 5 0/6 59.1 0/6

L-吡喃岩藻糖基 10 0/6 ＞235.2 1/6

30 0/6 ＞420.5 2/6

149 5 0/6 108.9 0/6

D-吡喃阿拉伯糖基 10 0/6 ＞576.7 3/6

30 5/6 toxic 0/6

150 5 0/6 62.2 0/6

L-吡喃阿拉伯糖基 10 0/6 113.3 0/6

30 0/6 ＞314.4 1/6

151 5 0/6 74.0 0/6

D-吡喃来苏糖基 10 0/6 76.7 0/6

30 0/6 17.4 0/6

Claims

1、一种生产具有通式(Ⅰ)的椭圆玫瑰树碱衍生物的方法，其特征在于这种方法包括

(i)具有通式(Ⅱ)的椭圆玫瑰树碱、9-羟基椭圆玫瑰树碱、9-烷氧基椭圆玫瑰树碱或酰氧基椭圆玫瑰树碱与具有通式(Ⅲ)的醛糖衍生物在有酸接受剂或无酸接受剂的存在下，在有机溶剂中加热反应，生成具有通式(Ⅰa)的椭圆玫瑰树碱衍生物

式中R¹代表氢原子、羟基、1-4碳的烷氧基或2-7碳的酰氧基

R²代表醛糖基、脱氧醛糖基、有2-4碳取代酰基连接于氮原子上的N-酰基氨基醛糖基、已糖醛酸酰胺基、已糖醛酸基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化醛糖基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化脱氧醛糖基、有2-4碳酰基取代氨基和有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化N-酰基氨基醛糖基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化已糖醛酸酰胺基、有2-4碳烷基酰基或7-8碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化已糖醛酸基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化已糖醛酸酯基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化醛糖基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化脱氧醛糖基、有2-4碳酰基取代氨基和有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化N-酰基氨基醛糖基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化已糖醛酸酰胺基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化已糖醛酸基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化已糖醛酸酯基；

R³代表氢原子、有1-5碳原子的直链、支链、环或环链烷基；

X 代表药物学上使用的无机或有机酸阴离子；

通式(Ⅰ)中N

-R²的连结键为椭圆玫瑰树碱2位氮原子与1位糖碳原子之间的糖苷键

式中R¹和R³的定义如上

式中R⁴代表有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化醛糖基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化脱氧醛糖基、有2-4碳烷基酰基取代的氨基和有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化N-酰基氨基醛糖基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化已糖醛酸酰胺基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化已糖醛酸酯基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化醛糖基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化脱氧醛糖、有2-4碳酰基取代的氨和有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化N-酰基氨基醛糖基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化已糖醛酸酰胺基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化已糖醛酸酯基；

Y代表卤原子

式中R¹、R³、R⁴和Y

的定义如上；通式(Ⅰa)中N

-R⁴的连接键代表椭圆玫瑰树碱2位氮原子和1位糖碳原子之间的糖苷键，

(ii)将具有通式(Ⅰa)的椭圆玫瑰树碱衍生物进行离子交换生成具有通式(Ⅰb)的椭圆玫瑰树碱衍生物：

式中R¹、R³和R⁴的定义如上；Z

为药物学上使用的无机或有机阴离子，

(iii)将具有通式(Ⅰb)的椭圆玫瑰树碱衍生物进一步水解生成椭圆玫瑰树碱衍生物(Ⅰc)：

式中R³和Z

的定义如上

R⁵代表氢原子、羟基或1-4碳原子的烷氧基；

R⁶代表醛糖基。脱氧醛糖基、有2-4碳取代酰基连于N原子的N-酰基氨基醛糖基、已糖醛酸酰胺基、已糖醛酸基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化醛糖基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化脱氧醛糖基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化已糖醛酸酰胺基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化已糖醛酸基、有2-4碳酰基取代和有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化N-酰基氨基醛糖基，

(iv)具有通式(Ⅰa)的椭圆玫瑰树碱衍生物进一步水解，生成具有通式(Ⅰd)的椭圆玫瑰树碱衍生物：

式中R³、R⁵、R⁶和Y

的定义同上，

(v)将具有通式(Ⅰd)的椭圆玫瑰树碱衍生物进行离子交换，生成具有通式(Ⅰc)的椭圆玫瑰树碱，

(vi)用脱烷基化试剂将具有通式(Ⅰb)的椭圆玫瑰树碱衍生物脱烷基化，生成具有通式(Ⅰc)的椭圆玫瑰树碱衍生物：

式中R³和Z

定义如上；

R⁷代表氢原子、羟基或2-7碳原子的酰氧基；

R⁸代表醛糖基、脱氧醛糖基、有2-4碳取代酰基连于N原子上的N-酰基氨基醛糖基、已糖醛酸酰胺基、已糖醛酸基、有2-4碳烷基酰基或有7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化醛糖基、有2-4碳烷基酰基或有7-9碳芳基烷基取代糖羟基氢的酰基化脱氧醛糖基、有2-4碳烷基酰基或有7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化已糖醛酸酰胺基、有2-4碳烷基酰基或有7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化已糖醛酸基、有氨基被2-4碳酰基取代和有2-4碳烷基酰基或有7-8碳芳基酰基取代糖羟基氢的N-酰基氨基醛糖基，

(vii)进一步水解具有通式(Ⅰe)的椭圆玫瑰树碱衍生物，生成具有通式(Ⅰf)的椭圆玫瑰树碱衍生物：

式中R³和Z 定义如上；

R⁹代表氢原子或羟基

R¹⁰代表醛糖基、脱氧醛糖基、有2-4碳取代酰基连于N原子上的N-酰基氨基醛糖基、已糖醛酸酰胺基或已糖醛酸基，

(viii)用脱烷基化试剂进一步处理具有通式(Ⅰa)的椭圆玫瑰树碱衍生物，生成具有通式(Ⅰg)的椭圆玫瑰树碱衍生物：

式中R³、R⁷、R³和Y 的定义如上，

(ix)进一步水解椭圆玫瑰树碱(Ⅰg)，生成具有通式(Ⅰh)的椭圆玫瑰树碱衍生成：

式中R³、R⁹、R¹⁰和Y

的定义如上，

(x)将具有通式(Ⅰh)的椭圆玫瑰树碱衍生物进一步离子交换，生成具有通式(Ⅰf)的椭圆玫瑰树生物碱，

(xi)具有通式(Ⅰc)的椭圆玫瑰树碱衍生物进一步脱烷基化，生物具有通式(Ⅰf)的椭圆玫瑰树生物碱，

(xii)具有通式(Ⅰd)的椭圆玫瑰树碱衍生物进一步脱烷基化，生成具有上述通式(Ⅰh)的椭圆玫瑰树碱衍生物。

2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于通式（Ⅰ）中的R²代表丁醛糖基、有2-4碳烷基酰基或有7-9碳芳基烷基取代糖羟基氢的酰基化丁醛糖基、或者有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化丁醛糖基。

3、根据权利要求1所述的方法，其特征在于通式（Ⅰ）中的R²代表戊醛糖基、有2-4碳烷基酰基或有7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化戊醛糖基、或者有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化戊醛糖基。

4、根据权利要求1所述的方法，其特征在于通式（Ⅰ）中的R²代表己醛糖基、有2-4碳烷基酰基或有7-9碳芳基烷基取代糖羟基氢的酰基化己醛糖基、或者有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己醛糖基。

5、根据权利要求1所述的方法，其特征在于通式（Ⅰ）中的R²代表2-脱氧戊醛糖基、有2-4碳烷基酰基或有7-9碳芳基烷基取代糖羟基氢的酰基化2-脱氧戊醛糖基、或者有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化2-脱氧戊醛糖基。

6、根据权利要求1所述的方法，其特征在于通式（Ⅰ）中的R²代表2-脱氧己醛糖基、有2-4碳烷基酰基或有7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化2-脱氧己醛糖基、或者有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化2-脱氧己醛糖基。

7、根据权利要求1所述的方法，其特征在于通式（Ⅰ）中的R²代表5-脱氧己醛糖基、有2-4碳烷基酰基或有7-9碳芳基烷基取代糖羟基氢的酰基化6-脱氧己醛糖基、或者有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化6-脱氧己醛糖基。

8、根据权利要求1所述的方法，其特征在于通式（Ⅰ）中的R²代表5-脱氧戊基、有2-4碳烷基酰基或有7-9碳芳基烷基取代糖羟基氢的酰基化5-脱氧戊醛糖基、或者有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化5-脱氧戊醛糖基。

9、根据权利要求1所述的方法，其特征在于通式（Ⅰ）中的R²代表有氨基被2-4碳酰基取代的N-酰基氨基己醛糖基、有氨基被2-4碳烷基酰基取代和有2-4碳烷基酰基或有7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化N-酰基氨基己醛糖基、或者有氨基被2-4碳酰基取代和有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化N-酰基己醛糖基。

10、根据权利要求1所述的方法，其特征在于通式（Ⅰ）中的R²代表己糖醛酸基、己糖醛酸酰胺基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酸酰胺、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酸基、有2-4碳烷基酰基或7-9碳芳基酰基取代糖羟基氢的酰基化己糖醛酸低级烷基酯基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖酸酰胺基、有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖醛酸基、或者有7-8碳芳基烷基取代糖羟基氢的芳基烷基化己糖醛酸低级烷基酯基。

11、根据权利要求1所述的方法，其特征在于通式（Ⅰ）中的R³代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、戊基、环丙基、甲基或环丙基乙基。

12、根据权利要求1所述的方法，其特征在于水解作用是在碱存在下进行的，所用的碱选自氨、碳酸氢钠、碱式磷酸钠、碳酸氢钾、碱式磷酸钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾以及碳酸钙。

13、根据权利要求1所述的方法，其特征在于用三烷基硅烷碘进行脱烷基化反应。

14、根据权利要求1所述的方法，其特征在于所用的酸接受剂为碳酸镉、碱式碳酸锌、碱式碳酸铜、碳酸银以及碳酸钙。