CN1981861A - 治疗心脑血管疾病的彝心康制剂及其制法和质控方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗心脑血管疾病的彝心康制剂及其制法和质控方法，属于中药的技术领域。它主要是由鸡血藤，灯盏细辛，五气朝阳草，透骨草，虎杖，姜黄，木香或相应重量份它们的提取物制作而成的微丸、片剂、分散片、滴丸、颗粒剂等口服制剂；同时提供了本制剂的含量测定和鉴别方法；主要用于治疗气滞血瘀所致引起的胸痹心痛，心悸怔忡，以及冠心病、缺血性脑血管病等病症，工艺合理，质量可控，服用方便，外观美洁。

Description

治疗心脑血管疾病的彝心康制剂及其制法和质控方法

技术领域

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的彝心康制剂及其制备方法和质控方法，属于中药的技术领域。

技术背景

气滞血瘀所致引起的胸痹心痛，心悸怔忡，以及冠心病、缺血性脑血管疾病均是当今世界上威胁人民群众身心健康的常见疾病，给广大患者带来了极大的痛苦。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如：彝心康胶囊就是为治疗此类疾病而开发。但是，这种产品的剂型落后，产品质量不够理想，例如胶囊剂久贮益粘结；现有产品的剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，产品生物利用度低、药物稳定性不理想；鉴于这些情况，寻找一种治疗效果理想，质量稳定可控的有效治疗药物制剂就成了人们急需解决的事情。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种治疗心脑血管疾病的彝心康制剂及其制备方法；本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种疗效好、适应面广、制备方法科学合理的中药制剂；本申请人对现有制剂进行了深入的研究；本发明提供的的微丸、分散片制剂，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的滴丸制剂，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖不良口味、气味的，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。

本发明是这样构成的：按照重量组分计算，它主要是由鸡血藤900g，灯盏细辛300g，五气朝阳草600g，透骨草600g，虎杖450g，姜黄450g，木香300g或相应重量份它们的提取物制作而成的口服制剂，包括：片剂、分散片、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、栓剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说：所述的制剂是微丸、分散片、滴丸、片剂、颗粒剂。

所述的治疗心脑血管疾病的彝心康制剂的制法：取鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草、虎杖、姜黄、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最细粉200g备用；剩余细粉与粗粉用70％乙醇，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，分别制成不同的制剂。所述制剂中的微丸剂这样制备：取鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草、虎杖、姜黄、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最细粉200g备用；剩余细粉与粗粉用70％乙醇，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，过100目筛，挤压-滚圆法或泛制法制丸，干燥，即得微丸剂。所述的挤压-滚圆法是这样的：药粉加入80％的乙醇、2％大豆油、400g淀粉制软材；制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。所述的泛制法是这样的：药粉加入用量为40％的淀粉，混匀，95％乙醇泛为微丸，包衣，干燥后，即得。

鉴别方法包括以下全部或部分内容：

a.制剂中姜黄药材、姜黄素中一种或两种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加乙醚或乙酸乙酯或三氯甲烷或无水乙醇提取，滤过，滤液蒸干，残渣溶剂使溶解，作为供试品溶液。另取姜黄药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取姜黄素对照品，制成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸＝90～100∶3～5∶0.1～1.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

b.制剂中木香药材、去氢木香内酯、木香烃内酯中一种或几种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加三氯甲烷或乙酸乙酯提取，滤过，滤液浓缩或不浓缩，作为供试品溶液。另取木香对照药材，同法制备对照药材溶液。另取去氢木香内酯、木香烃内酯对照品中的一种或两种，制成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-丙酮＝8～12∶2.5～3.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液或硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

c.制剂中虎杖药材、大黄素、大黄素甲醚中一种或几种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加水使溶散，加盐酸或硫酸适量，摇匀，加热回流，放冷，加三氯甲烷或乙酸乙酯超声或振摇提取，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷或乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；取虎杖对照药材，同法制成对照药材溶液；取大黄素、大黄素甲醚对照品中的一种或两种，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或几种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸＝13～17∶4～6∶1～2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视，再置氨蒸气中熏后可见光下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点或斑点；

d.制剂中鸡血藤药材、芒柄花素中一种或两种的薄层色谱法鉴别

取本品或本品粉末，加乙醚提取，弃去乙醚液，药渣挥干乙醚，加三氯甲烷或乙酸乙酯提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；另取鸡血藤对照药材，同法制成对照药材溶液；另取芒柄花素对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝13～20∶0.5～1.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视，或喷以磷钼酸试液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点或斑点；

e.制剂中灯盏细辛、野黄芩苷中一种或两种的薄层色谱鉴别方法：

取本品或本品粉末，加三氯甲烷或乙酸乙酯提取，弃去三氯甲烷或乙酸乙酯液，药渣挥干溶剂，加甲醇或乙醇提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取灯盏细辛对照药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取野黄芩苷对照品，制备对照品溶液；采用薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝6～8∶1～3∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含三氯化铝或三氯化铁的显色剂，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，应显相同颜色斑点。

准确的说：鉴别方法包括以下全部或部分内容：

a.制剂中姜黄药材、姜黄素中一种或两种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加乙醚提取，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，作为供试品溶液。另取姜黄药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取姜黄素对照品，制成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸＝96∶4∶0.7为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

b.制剂中木香药材、去氢木香内酯、木香烃内酯中一种或几种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加三氯甲烷提取，滤过，滤液浓缩或不浓缩，作为供试品溶液。另取木香对照药材，同法制备对照药材溶液。另取去氢木香内酯、木香烃内酯对照品中的一种或两种，制成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-丙酮＝10∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

c.制剂中虎杖药材、大黄素、大黄素甲醚中一种或几种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加水使溶散，加盐酸适量，摇匀，加热回流，放冷，加三氯甲烷超声或振摇提取，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取虎杖对照药材，同法制成对照药材溶液；药材取大黄素、大黄素甲醚对照品中的一种或两种，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或几种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-甲酸乙酯-冰醋酸＝15∶5∶1.5的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视，再置氨蒸气中熏后可见光下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点或斑点；

d.制剂中鸡血藤药材、芒柄花素中一种或两种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加乙醚提取，弃去乙醚液，药渣挥干乙醚，加三氯甲烷提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；另取鸡血藤对照药材，同法制成对照药材溶液；另取芒柄花素对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝17∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；

e.制剂中灯盏细辛药材、野黄芩苷中一种或两种的薄层色谱鉴别方法：

取本品或本品粉末，加三氯甲烷提取，弃去三氯甲烷液，药渣挥干溶剂，加甲醇提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取灯盏细辛对照药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取野黄芩苷对照品，制备对照品溶液；采用薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶2∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，应显相同颜色斑点。

制剂中大黄素的含量测定方法如下：

取本品或本品粉末适量，精密称定，加水使溶散或溶解，加盐酸或硫酸适量，摇匀，加热回流，放冷，加三氯甲烷或乙酸乙酯超声或振摇提取，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷或乙酸乙酯液，水液再用三氯甲烷或乙酸乙酯提取2～4次，合并三氯甲烷或乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解并定容，用微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取大黄素对照品适量，精密称定，加甲醇或乙醇制成对照品溶液。采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.05～0.5％磷酸溶液＝75～85∶25～15为流动相；检测波长为434～440nm，理论板数按大黄素峰计算应不低于3000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每日用剂量含大黄素不得少于2.4mg。

准确的说：制剂中大黄素的含量测定方法如下：

取本品，研细，取粉末适量，精密称定，加水使溶散，加盐酸适量，摇匀，加热回流，放冷，加三氯甲烷超声或振摇提取，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷液，水液再用三氯甲烷提取2次，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇使溶解并定容，用微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取大黄素对照品适量，精密称定，加甲醇制成对照品溶液；采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1％磷酸溶液＝80∶20为流动相；检测波长为437nm，理论板数按大黄素峰计算应不低于5000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每日用剂量含大黄素不得少于4.8mg。

所述制剂主要用于治疗气滞血瘀所致引起的胸痹心痛，心悸怔忡，以及冠心病、缺血性脑血管病等疾病。

本发明中，鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草活血化瘀，共为君药，虎杖、姜黄、木香行气止痛，共为臣药，诸药相合，共奏理气活血，通经止痛之效。

与现有技术相比，本发明制备的微丸、分散片制剂、崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用，分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了有效成分生物利用度不高的问题；本发明提供的滴丸制剂，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖不良口味、气味，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用。

申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。

实验例1：提取等工艺研究

1.1提取工艺研究

(1)因素选择：中药提取效果受到溶剂种类、溶剂用量、提取时间、提取次数等因素的影响。选取溶剂用量和提取时间作为因素，重点考察因素的不同水平对提取效果的影响。结合生产成本、能源等方面进行综合考虑，选择因素水平。

(2)指标确定：选择浸膏收得率及大黄中大黄素含量作为评价指标，其原由及测定方法如下：

①浸膏收得率：浸膏是固体制剂发挥疗效的物质基础，其收率高低直接影响制剂工艺，故选择为提取指标是合理、有效的控制手段。

②含量测定：浸膏收得率高低并不能完全反映有效成份提取情况，故同时测定浸膏所含的大黄素含量作为乙醇回流提取效果筛选指标。

(3)试验：

①乙醇回流提取乙醇用量筛选：按处方比例称取鸡血藤450g灯盏细辛150g、五气朝阳草300g、透骨草300g、虎杖225g、姜黄225g、木香150g，共3份，混合粉碎成粗粉，取120g粗粉粉碎成最细粉100g备用，剩余细粉与粗粉分别加入不同量70％乙醇加热回流提取，提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩、干燥，称定干膏重量，计算浸膏收得率，测定浸膏中大黄素含量，试验安排及结果见下表。

乙醇用量考察结果表
					试验号	药材量(g)	溶剂用量(倍)	浸膏收得率(％)	大黄素含量(mg/g)
123	180018001800	6810	8.2211.2011.25	3.733.953.92

由上表可知，采用8倍量与采用10倍量所得浸膏量及含量差别不大，说明加8倍量70％乙醇已经可以将药材充分提取，因此确定乙醇用量的最佳工艺为8倍量。

③提取时间考察

按处方比例称取鸡血藤450g灯盏细辛150g、五气朝阳草300g、透骨草300g、虎杖225g、姜黄225g、木香150g，共3份，混合粉碎成粗粉，取120g粗粉粉碎成最细粉100g备用，剩余细粉与粗粉分别加入8倍量70％乙醇加热回流提取不同时间，提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩、干燥，称定干膏重量，计算浸膏收得率，测定浸膏中大黄素含量，试验安排及结果见下表。

提取时间考察
				试验号	提取时间(h)	浸膏收得率(％)	大黄素含量(mg/g)
123	11.52	11.2311.3211.36	4.023.984.05

由上表可知：回流提取时间对浸膏收得率及大黄素含量影响不大，为节约工时，选择回流提取1小时，提取三次。

(4)验证试验：通过前面一系列的筛选，优选出药材乙醇回流提取的工艺条件，我们对优选后的条件组合后进行了三次验证试验。

按处方比例称取鸡血藤450g灯盏细辛150g、五气朝阳草300g、透骨草300g、虎杖225 g、姜黄225g、木香150g，共3份，混合粉碎成粗粉，取120g粗粉粉碎成最细粉100g备用，剩余细粉与粗粉分别加入8倍量70％乙醇加热回流提取，提取三次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩、干燥，称定干膏重量，计算浸膏收得率，测定浸膏中大黄素含量，结果如下表。

乙醇回流提取条件验证试验
				试验号	膏重(g)	浸膏收得率(％)	大黄素含量(％)
123	192.64192.38193.05	11.3311.3111.36	3.963.904.01

从上表可见，乙醇回流提取条件比较稳定(平均出膏率为11.33％)，所得样品的含量也比较稳定，说明经过筛选的试验条件是可行的。

1.2粉碎工艺的考察

药料流动性与原、辅料的粉碎度有关。而流动性对微丸得成型有一定的影响。但粉碎过细，既增加了粉碎难度及损耗，又造成粉尘污染，根据预试验结果，粉碎过100目即可，因此试验对本工艺原料的粉碎出粉率进行了测定。

试验方法：按处方比例称取鸡血藤450g灯盏细辛150g、五气朝阳草300g、透骨草300g、虎杖225g、姜黄225g、木香150g，共3份，混合粉碎成粗粉，再取120g粗粉粉碎成最细粉100g备用，剩余细粉与粗粉分别加入8倍量70％乙醇加热回流提取，提取三次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，称定干膏重量，干膏粉碎成细粉，过100目筛，测定出粉量、出粉率。重复进行三次试验，计算平均出粉率。结果见下表。

出粉率的考察
						试验号	药材量(g)	干膏重(g)	出粉量(g)	出粉率(％)	平均出粉率(％)
123	180018001800	293.06292.72292.37	286.26286.34287.34	97.6897.8298.28	97.93

试验结果可见：三份样品的出粉率均在95％以上，表明粉碎方法稳定、可行。

1.3分离、浓缩工艺研究

分离选择：采用200目滤布滤过。

浓缩工艺条件：综合考虑目前工厂生产普遍采用设备情况，初步确定滤液采用三效浓缩罐浓缩，浓缩至相对密度约为1.20(50℃)的稠膏，备用。浓缩条件为：温度为一效84℃、二效80℃、三效69℃，真空度为一效0.025Mpa、二效0.046Mpa、三效0.068Mpa。

实验例2：成型工艺研究

2.1分散片辅料筛选

分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。对本发明分散片制备工艺影响较大的因素(如崩解剂、粘合剂浓度)进行正交试验，确定最佳处方。崩解时限检查：采用转篮法，升降式崩解仪，片剂或胶囊剂取6片/粒，观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。

组别	CMS-Na(内加)％	CMS-Na(外加)％	淀粉浆浓度％	崩解时间(s)
					123456789	222332444	210210210	810121281010128	180981281091231158095103

结果表明，最佳工艺条件为加入4％CMS-Na，以浓度为10％淀粉浆为粘合剂，制软材，过20目筛制粒，60℃烘干，20目整粒，加入2％CMS-Na、3％滑石粉、2％微粉硅胶，混合均匀，压片。

2.2微丸剂成型工艺研究

2.2.1挤出-滚圆法

2.2.1.1制软材

取浸膏细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见表。

乙醇浓度考察
			试验号	乙醇浓度	制软材情况
123	70％乙醇80％乙醇85％乙醇	软材粘度不够软材适中软材易粘结

大豆油用量考察
			试验号	大豆油用量	制丸情况
123	80％乙醇、1％大豆油80％乙醇、2％大豆油80％乙醇、3％大豆油	软材粘度不够，无法制丸软材适中，适宜制丸软材易粘结，制丸困难

由表考查结果可见，采用80％的乙醇、2％大豆油为黏合剂，是制粒的理想条件。

2.2.1.2制丸

制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。

2.2.2泛制法

2.2.2.1粘合剂的优选：

粘合剂主要用于使药粉具有适宜的可塑性而便于丸剂成型。目前比较常用的粘合剂有水、乙醇溶液、羧甲基纤维素钠和PVP40等，其中羧甲基纤维素钠和PVP40粘性较强。由于本制剂中的药膏粉具有较强的吸湿性，采用羧甲基纤维素钠和PVP40为粘合剂使丸剂硬度明显加大，崩解困难；用水作为粘合剂来制备微丸，微丸极易粘连，无法采用水作为粘合剂来制备微丸，微丸极易粘连，因此我们考虑选用乙醇溶液作为粘合剂，不但可以利用乙醇粘度小的特点来降低物料的粘性，减少物料的粘连，同时由于乙醇易挥发，从而可以降低干燥的温度，保护有效成分，而且可以缩短干燥时间。为此我们用不同浓度的乙醇溶液作为粘合剂来制备微丸，以微丸的圆整性为考察指标。实验结果见表。

粘合剂的优选
		粘合剂的种类	微丸外观
50％乙醇70％乙醇95％乙醇	丸形不圆，易粘连丸形稍有改观，部分粘连丸形稍圆，个别粘连

结果可见，粉术的粘性很强，采用95％的乙醇为粘合剂比其他两个醇度为粘合剂制备的微丸外观要好些，因此我们考虑采用95％乙醇为粘合剂。

2.2.2.2辅料种类的筛选

由于原料药的吸湿性强，粘度大，即使采用95％乙醇作为粘合剂也影响微丸的成型性，为了使微丸的成型性更好，需在处方中加入适当的稀释剂，因此我们对试验中常用的辅料药用淀粉、糊精进行了筛选。

取两份相同重量的药粉，一份加入药用淀粉，一份加入糊精，分别混合均匀，放入糖衣机内，喷入95％乙醇，制成微丸，试验结果见下表。

辅料优选实验结果
			辅料种类及用量	药用淀粉(40％)	糊精(40％)
微丸外观	圆整均匀	丸形不圆

由上表可见，淀粉的制丸效果比糊精好，因此选用药用淀粉为辅料。

2.2.2.3辅料用量的确定

微丸的圆整性不仅与辅料的种类有关，还跟辅料的用量有关，因此对辅料的用量进行考察。取三份相同重量的药粉，加入淀粉的比例分别为20％，40％，50％，投入糖衣机内，喷入95％乙醇，制成微丸，观察微丸的成型性。

辅料用量的确定
		淀粉用量	微丸外观
20％40％50％	不圆，粘连圆整圆整

由实验结果可知，20％的淀粉无法改善微丸的性状；当淀粉用量为40％和50％时微丸圆整，为了尽可能服用较少的辅料，因此确定辅料用量为40％。

2.2.2.4制丸：

药粉混匀后，投入旋转的糖衣机内，喷入80％乙醇，滚动成丸。

按处方比例称取鸡血藤450g灯盏细辛150g、五气朝阳草300g、透骨草300g、虎杖225g、姜黄225g、木香150g，混合粉碎成粗粉，再取120g粗粉粉碎成最细粉100g备用，剩余细粉与粗粉分别加入8倍量70％乙醇加热回流提取，提取三次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，过100目筛，加入适量淀粉，混匀，乙醇泛为微丸，干燥后，即得。

2.2.2.5包衣：

为了提高药物的稳定性，减少药物的刺激性，改善外观，对微丸进行了包衣。

按处方比例称取鸡血藤450g灯盏细辛150g、五气朝阳草300g、透骨草300g、虎杖225g、姜黄225g、木香150g，混合粉碎成粗粉，再取120g粗粉粉碎成最细粉100g备用，剩余细粉与粗粉分别加入8倍量70％乙醇加热回流提取，提取三次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，过100目筛，加入适量淀粉，混匀，乙醇泛为微丸，包衣，干燥后，即得。所得微丸颜色为黑色，圆整均匀，色泽一致，由此结果可知，用包衣是可行的。

2.3滴丸成型工艺研究

2.3.1不同基质及冷却剂对滴丸成型的影响

组别	基质	与药物融合性	冷却剂	滴制情况	成型情况
						123456	PEG4000PEG4000PEG4000PEG6000PEG6000PEG6000	易互融易互融易互融较难互融较难互融较难互融	液体石蜡甲基硅油甲基硅油∶液体石蜡3∶1液体石蜡甲基硅油甲基硅油∶液体石蜡3∶1	油滴状快速滴出，下沉过快油滴状快速滴出下沉过慢油滴状快速滴出，下沉适中滴速较慢，滴头出现堵塞，下沉过快滴速较慢，滴头出现堵塞，下沉过慢滴速较慢，滴头出现堵塞，下沉适中	扁球形，链珠状，丸较小扁球形，链珠状，丸较小圆球形，无小气孔，丸较小扁球形，链珠状，丸较大扁球形，链珠状，丸较大扁球形，无小气孔，丸较大

2.3.2不同药物加入方式及比例对滴丸成型的影响

组别	基质	药物∶基质(g∶ml)	药物在基质中分散情况	成型情况
					12345	PEG34000PEG34000PEG34000PEG4000PEG4000	1∶13∶51∶22∶51∶3	很难分散均匀分散均匀分散均匀分散均匀分散均匀	表面不光滑，颜色不均匀圆球形，光滑，颜色均匀，质地较好圆球形，光滑，颜色均匀，质地较硬表面光滑，颜色不均匀圆球形，光滑，颜色不太均匀，质地较软

结果表明，最佳工艺条件为以PEG4000为基质，加入稠膏，药物∶基质＝3∶5。

实验例3对大鼠急性心肌缺血的保护作用

取SD大鼠，体重230～250g，雌雄各半，随机分为模型组(每天给予等量生理盐水)、本发明微丸组(每天给药60mg/kg)、本发明分散片组(每天给药60mg/kg)以及本发明滴丸组(每天给药60mg/kg)，每组10只，连续7天，在末次给药后lh结扎大鼠冠状动脉左前降支。于冠脉结扎3h后心室取血3ml，以3000×g的速度离心5min制备血清，取血清，用超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒分别测定血清中相应指标。摘取大鼠心脏排出心腔内积血，用生理盐水冲洗并用滤纸吸去水分，剔除脂肪血管等非心肌组织，剪除心房和右心室，留下左心室称重，计算梗死区(湿重)占左心室(湿重)百分比。结果见下表。

对大鼠冠脉结扎后心肌梗死范围及血清中SOD、MDA的影响
				组别	心梗范围(％)	SOD(NU/ml)	MDA(nmol/ml)
模型组本发明微丸组本发明分散片组本发明滴丸组	20.11±3.7811.93±3.6112.48±4.1412.31±2.72	180.1±22.9297.4±30.7286.7±28.5294.6±32.1	7.85±0.324.38±1.074.42±0.874.39±1.28

由实验结果可知，本发明药物制剂能明显提高冠脉结扎大鼠血清中SOD活性，显著抑制了MDA的生成，并且明显减小心肌梗死区面积。

实验例4微丸剂中姜黄药材、姜黄素的薄层色谱鉴别方法研究：

为了突出姜黄的特征，选择了以姜黄素作为特征成分斑点，但是由于制剂其它药材中存在较多与姜黄素结构相近或极性相似的成分，例如木香、虎杖中的脂溶性成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，因此，试验以硅胶G薄层板为固定相，筛选了多种展开剂，部分展开条件与结果如下：

微丸剂中姜黄药材、姜黄素的薄层色谱鉴别方法研究

展开剂                                  结果

石油醚-三氯甲烷＝9∶2                   Rf值过低

三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇＝5∶5∶2         分离不清晰

乙酸乙酯-甲醇-水＝12∶6∶1              Rf值过高

乙醇-三氯甲烷＝12∶5                    阴性有干扰

三氯甲烷-甲醇-甲酸＝96∶8∶0.7          分离不清晰

三氯甲烷-甲醇-甲酸＝100∶3∶0.1         分离较清晰，阴性无干扰

三氯甲烷-甲醇-甲酸＝90∶5∶1.5          分离较清晰，阴性无干扰

三氯甲烷-甲醇-甲酸＝96∶4∶0.7          分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰

经过筛选，确定了最佳薄层条件：以硅胶G薄层板为固定相，以三氯甲烷-甲醇-甲酸＝96∶4∶0.7为展开剂，在此条件下，姜黄素斑点的Rf值适中，分离最清晰，阴性无干扰。

实验例5微丸剂中木香药材、去氢木香内酯、木香烃内酯的薄层色谱鉴别方法研究：

为了突出木香的特征，选择了以去氢木香内酯、木香烃内酯等成分作为特征斑点，但是由于制剂其它药材中存在较多与这些特征成分结构相近或极性相似的成分，例如姜黄中的姜黄素、鸡血藤中的脂溶性成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，因此，试验以硅胶G薄层板为固定相，筛选了多种展开剂，部分展开条件与结果如下：

微丸剂中木香药材、去氢木香内酯、木香烃内酯的薄层色谱鉴别方法研究

展开剂                                         结果

石油醚-三氯甲烷＝9∶2                          分离不清晰

乙酸乙酯-甲醇＝7∶2                            分离不清晰

三氯甲烷-甲醇＝12∶5                           Rf值过高

正己烷-三氯甲烷＝11∶4                         阴性有干扰

正己烷-乙酸乙酯＝10∶3                         分离不清晰

正己烷-丙酮＝16∶3                             分离不清晰

正己烷-丙酮＝8∶3.5                            分离较清晰，阴性无干扰

正己烷-丙酮＝12∶2.5                           分离较清晰，阴性无干扰

正己烷-丙酮＝10∶3                             分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰

经过筛选，确定了最佳薄层条件：以硅胶G薄层板为固定相，以正己烷-丙酮＝10∶3为展开剂，在此条件下，去氢木香内酯、木香烃内酯等斑点的Rf值适中，分离最清晰，阴性无干扰。

实验例6片剂中虎杖药材、大黄素、大黄素甲醚的薄层色谱鉴别方法研究：

为了突出虎杖的特征，选择了以大黄素、大黄素甲醚作为特征成分斑点，但是由于制剂其它药材中存在较多与大黄素、大黄素甲醚结构相近或极性相似的成分，例如灯盏细辛的黄酮苷类成分水解后的苷元，姜黄中的姜黄素。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，因此，试验在硅胶G薄层板为固定相的基础上，筛选了多种展开剂，部分展开剂与结果如下：

片剂中虎杖药材、大黄素、大黄素甲醚的薄层色谱鉴别万法研究

展开剂                                           结果

正己烷-乙酸乙酯＝9∶4                            分离不清晰

三氯甲烷-甲醇＝10∶1                             阴性有干扰

三氯甲烷-甲醇-冰醋酸＝10∶7∶0.2                 分离不清晰

正丁醇-乙酸乙酯-水＝12∶7∶1                     阴性有干扰

石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝5∶3                  分离不清晰

石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝15∶10∶1.5

                                                 阴性无干扰

的上层溶液

石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝17∶4∶1的

                                                 分离较清晰，阴性无干扰

上层溶液

石油醚(60～90℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝13∶6∶2的

                                                 分离较清晰，阴性无干扰

上层溶液

石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝15∶5∶1.5     分离最清晰，Rf值适中，

的上层溶液                                       阴性无干扰

经过筛选，确定了最佳薄层条件：以硅胶G薄层板为固定相，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸＝15∶5∶1.5的上层溶液为展开剂，在此条件下，大黄素、大黄素甲醚特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。

实验例7滴丸剂中鸡血藤药材、芒柄花素的薄层色谱鉴别方法研究：

为了突出鸡血藤的特征，选择了以芒柄花素作为特征成分斑点，但是由于制剂其它药材中存在较多与芒柄花素结构相近或极性相似的成分，例如姜黄中的姜黄素等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，因此，试验在硅胶G薄层板为固定相的基础上，筛选了多种展开剂，部分展开剂与结果如下：

滴丸剂中鸡血藤药材、芒柄花素的薄层色谱鉴别方法研究

展开剂                                     结果

石油醚(60～90℃)-三氯甲烷＝5∶1            分离不清晰

苯-乙酸乙酯＝8∶2                          Rf值过低

三氯甲烷-甲醇＝10∶1                       阴性有干扰

正己烷-乙酸乙酯-甲醇＝10∶5∶1             阴性有干扰

石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯＝5∶3            分离不清晰

三氯甲烷-乙酸乙酯＝10∶1                   阴性无干扰

三氯甲烷-乙酸乙酯＝20∶0.5                 分离较清晰，阴性无干扰

三氯甲烷-乙酸乙酯＝13∶1.5                 分离较清晰，阴性无干扰

三氯甲烷-乙酸乙酯＝17∶1                   分离最清晰，Rf值适中，阴性无干扰

经过筛选，确定了最佳薄层条件：以硅胶G薄层板为固定相，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝17∶1为展开剂，在此条件下，芒柄花素特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。

实验例8分散片剂中灯盏细辛药材、野黄芩苷的薄层色谱鉴别方法研究：

为了突出灯盏细辛的特征，选择了以野黄芩苷作为特征成分斑点，但是由于制剂其它药材中存在较多与野黄芩苷结构相近或极性相似的成分，例如虎杖中的葸醌苷类等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。

供试品溶液的制法对薄层效果有较大影响，试验曾以甲醇提取样品制备供试品溶液，结果杂质成分干扰较多；后采用三氯甲烷或乙酸乙酯提取样品，先除去脂溶性杂质，残渣挥干，再以甲醇提取样品制备供试品溶液，结果杂质成分干扰较少。因此采用后者作为供试品溶液的制备方法。

薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，因此，试验筛选了多种展开条件，部分展开条件与结果如下：

分散片剂中灯盏细辛药材、野黄芩苷的薄层色谱鉴别方法研究

展开条件                                                  结果

硅胶G板为固定相，苯-乙酸乙酯＝7∶1                        Rf值过低

硅胶G板为固定相，三氯甲烷-甲醇丙酮-冰醋酸＝18∶

                                                          分离不清晰

4∶2∶1

硅胶G板为固定相，乙酸乙酯-甲醇-水＝15∶6∶1。             分离不清晰

硅胶G板为固定相，甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶2∶1

                                                          阴性有干扰

为展开剂。

聚酰胺薄膜为固定相，甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶5∶1

                                                          分离不清晰

为展开剂。

聚酰胺薄膜为固定相，甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝8∶1∶

                                                          分离较清晰，阴性无干扰

0.5为展开剂。

聚酰胺薄膜为固定相，甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝6∶3∶2

                                                           分离较清晰，阴性无干扰

为展开剂。

聚酰胺薄膜为固定相，甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶2∶1            分离最清晰，Rf值适中，

为展开剂。                                                 阴性无干扰

经过筛选，确定了最佳薄层条件：以聚酰胺薄膜为固定相，甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶2∶1为展开剂，在此条件下，野黄芩苷特征斑点的Rf值适中，分离最清晰，阴性无干扰。

实验例9微丸剂中大黄素的高效液相色谱法含量测定方法研究：

1仪器与试药

1.1主要仪器

高效液相色谱仪            2010Aht        SHIMADZU

紫外分光光度计            TU-1800SPC     北京普析通用仪器有限公司

电子分析天平              BP211D         SARTORIUS

超声波清洗机              KQ250B         昆山市超声仪器有限公司

1.2试药

甲醇      分析纯      北京化工厂

磷酸      优级纯      北京化学试剂公司

纯净水    娃哈哈

2检测波长的选择取大黄素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，在200～500nm波长范围内扫描。结果表明，大黄素在437nm处有最大吸收，因此选择437nm作为测定彝心康丸(微丸)中大黄素含量的检测波长。

3色谱条件

色谱柱：Diamonsil ODS 250mm×4.6mm 5μm

流动相：甲醇-0.1％磷酸溶液(80∶20)

流速：1.0ml/min

柱温：30℃

进样量：10μl

检测波长：437nm

试验选择了大黄素作为其指标成分，但是由于制剂中存在较多与大黄素结构相近或极性相似的成分，例如姜黄中的姜黄素，灯盏细辛中的野黄芩苷等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。高效液相色谱法效果优劣的关键因素为洗脱条件，特别是流动相的组成。因此，试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，筛选了多种流动相，部分流动相与结果如下：

色谱条件的考察

流动相条件                                     结果

乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠＝10∶90               出峰时间较长

甲醇-0.1％磷酸溶液＝60∶40                     出峰时间较长

甲醇-水＝30∶70                                峰形拖尾

乙腈-水＝10∶90                                峰形拖尾

甲醇-0.1％磷酸溶液＝90∶10                     分离不完全

甲醇-0.5％磷酸溶液＝85∶15                     分离清晰，阴性无干扰

甲醇-0.05％磷酸溶液＝75∶25                    分离清晰，阴性无干扰

甲醇-0.1％磷酸溶液＝80∶20                     保留时间适中，分离最清晰，阴性无干扰

经过筛选，确定了以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以甲醇-0.1％磷酸溶液(80∶20)为流动相，在此条件下，大黄素保留时间适中，峰行尖锐，对称，与相邻峰分离最清晰，阴性无干扰。

4测定法

对照品溶液的制备取大黄素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取装量差异项下本品，研细，取约0.4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水20ml超声处理使溶解，加盐酸2ml，摇匀，加热回流20分钟，放冷，加三氯甲烷30ml，超声处理(功率250W，频率33KHz)5分钟，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷液，水液再用三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷液，置80℃水浴上蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。

分别精密吸取上述两种溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

5线性关系的考察精密量取大黄素对照品溶液(0.3292mg/ml)1.0ml、2.0m、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，配制成0.03292mg/ml、0.06584mg/ml、0.09876mg/ml、0.13168mg/ml、0.16460mg/ml的对照品溶液，分别从中精密吸取10μl，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。以峰面积为横坐标，大黄素进样量(μg)为纵坐标做图，绘制标准曲线。结果如下：

大黄素线性关系
			编号	峰面积	大黄素进样量(μg)
12345	4l6922828633125603816837172070331	0.32920.65840.98761.31681.6460

回归方程：Y＝0.000001X-0.001732

相关系数：γ＝0.9997

结果表明，大黄素在0.3292μg～1.6460μg之间线性关系良好。

经过计算，大黄素标准曲线为一过原点的直线，因此选择外标一点法测定彝心康丸(微丸)中大黄素的含量。

6精密度试验精密吸取同一份大黄素对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，重复测定5次，考察对照品溶液精密度，测定结果如下：

精密度试验
								试验次数	1	2	3	4	5	平均值	RSD(％)
峰面积	1032468	1040117	1050295	1039792	1040318	1040598	0.61

结果表明，对照品溶液精密度良好。

7稳定性试验

7.1对照品稳定性试验精密吸取同一份大黄素对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、6、8、24小时进样测定，测定结果如下：

对照品稳定性试验结果
								时间(h)	0	2	6	8	24	平均值	RSD(％)
峰面积	1032468	1040117	1050295	1039792	1040318	1040598	0.61

结果表明，对照品溶液在24小时内稳定性良好。

7.2供试品溶液稳定性试验精密吸取同一份供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、4、8、24小时进样测定，测定结果如下：

供试品溶液稳定性试验结果
								测试时间(h)	0	2	4	8	24	平均值	RSD(％)
含量(mg/袋)	2.203	2.221	2.157	2.236	2.218	2.207	1.37

结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。

8重复性试验取同一批号的本品，研细，取约0.4g(共5份)，精密称定，按色谱条件和测定法项下操作。结果如下：

重复性试验
								编号	1	2	3	4	5	平均值	RSD(％)
含量(mg/袋)	2.196	2.207	2.202	2.215	2.238	2.212	0.74

结果表明，重复性良好。

9加样回收率试验采用加样回收法，取重量差异项下本品(030301批)，研细，取约0.2g(共6份)，精密称定，分置具塞锥形瓶中；精密称取大黄素10.27mg，置10ml量瓶中，加甲醇适量超声处理(功率250W，频率33KHz)使溶解，取出，放至室温，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取0.35ml、0.45ml、0.55ml(各2份)，分置上述具塞锥形瓶中，加水20ml超声处理使溶解，加盐酸2ml，摇匀，加热回流20分钟，放冷，加三氯甲烷30ml，超声处理(功率250W，频率33KHz)5分钟，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷液，水液再用三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷液，置80℃水浴上蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，按色谱条件和测定法项下操作。测定，即得。测定结果如下：

大黄素加样回收率试验
						编号123456	称量	供试品中	大黄素	测得值	回收率
(g)0.207540.200380.203790.201130.207460.20252	大黄素量(mg)0.44910.43360.41100.43520.44890.4383	加入量(mg)0.359450.359450.462150.462150.564850.56485	(mg)0.80010.78890.89360.89401.00330.9954	(％)97.6598.8597.9399.2898.1598.63

平均回收率＝98.42％，RSD＝0.62％。

10样品含量测定按色谱条件和测定法项下操作，测定十批样品，结果如下：

彝心康丸(微丸)中大黄素的含量
		批号	大黄素平均含量(mg/袋)
12345678910	2.0831.9211.7592.0761.9451.8342.0982.2352.2262.318

具体的实施方式

本发明的实施例1：鸡血藤900g，灯盏细辛300g，五气朝阳草600g，透骨草600g，虎杖450g，姜黄450g，木香300g

取鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草、虎杖、姜黄、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最细粉200g备用；剩余细粉与粗粉用70％乙醇，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，过100目筛，，加入400g淀粉，用80％乙醇和2％大豆油制软材，挤压-滚圆制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，干燥，即得微丸剂，口服，一次1-2g，一日3次。

本发明的实施例2：鸡血藤900g，灯盏细辛300g，五气朝阳草600g，透骨草600g，虎杖450g，姜黄450g，木香300g

取鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草、虎杖、姜黄、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最细粉200g备用；剩余细粉与粗粉用70％乙醇，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，过100目筛，加入100g淀粉，用60％乙醇和1％大豆油制软材，挤压-滚圆制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃于燥成型，过16～20目筛选丸，干燥，即得微丸剂。

本发明的实施例3：鸡血藤900g，灯盏细辛300g，五气朝阳草600g，透骨草600g，虎杖450g，姜黄450g，木香300g

取鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草、虎杖、姜黄、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最细粉200g备用；剩余细粉与粗粉用70％乙醇，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，过100目筛，加入600g淀粉，用90％乙醇和5％大豆油制软材，挤压-滚圆制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃于燥成型，过16～20目筛选丸，干燥，即得微丸剂。

本发明的实施例4：鸡血藤900g，灯盏细辛300g，五气朝阳草600g，透骨草600g，虎杖450g，姜黄450g，木香300g

取鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草、虎杖、姜黄、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最细粉200g备用；剩余细粉与粗粉用70％乙醇，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，过100目筛，加入4％CMS-Na，以浓度为10％淀粉浆为粘合剂，制软材，过20目筛制粒，60℃烘干，20目整粒，加入2％CMS-Na、3％滑石粉、2％微粉硅胶，混合均匀，压片，即得分散片剂。

本发明的实施例5：鸡血藤900g，灯盏细辛300g，五气朝阳草600g，透骨草600g，虎杖450g，姜黄450g，木香300g

取鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草、虎杖、姜黄、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最细粉200g备用；剩余细粉与粗粉用70％乙醇，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，以PEG4000为基质，加入药粉，药物质量∶基质体积＝3∶5，搅拌均匀，密闭，保温，用内径4.5mm、外径5.5mm滴管，以每分钟40～50滴的速度滴入甲基硅油∶液体石蜡＝3∶1的混合冷却液中，冷却柱高100cm，转速15r·min^-1，即得滴丸剂。

本发明的实施例6：鸡血藤900g，灯盏细辛300g，五气朝阳草600g，透骨草600g，虎杖450g，姜黄450g，木香300g

取鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草、虎杖、姜黄、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最细粉200g备用；剩余细粉与粗粉用70％乙醇，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，过100目筛，加入用量为40％的淀粉，混匀，95％乙醇泛为微丸，包衣，干燥后，即得微丸。

本发明的实施例7：鸡血藤900g，灯盏细辛300g，五气朝阳草600g，透骨草600g，虎杖450g，姜黄450g，木香300g

取鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草、虎杖、姜黄、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最细粉200g备用；剩余细粉与粗粉用70％乙醇，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，加入适量糊精，制软材，过20目筛制粒，60℃烘干，20目整粒，加入3％滑石粉，混合均匀，压片，即得片剂。

本发明的实施例8：鸡血藤900g，灯盏细辛300g，五气朝阳草600g，透骨草600g，虎杖450g，姜黄450g，木香300g

取鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草、虎杖、姜黄、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最细粉200g备用；剩余细粉与粗粉用70％乙醇，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，加入适量糊精，制软材，过20目筛制粒，即得颗粒剂。

实施例9微丸剂中姜黄素的薄层色谱法鉴别

取本品粉末0.5g，加乙醚40ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取姜黄素对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸(96∶4∶0.7)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

实施例10微囊剂中姜黄药材、姜黄素的薄层色谱法鉴别

取本品粉末1.0g，加乙酸乙酯30ml，超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取姜黄对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。取姜黄素对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸(100∶3∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

实施例11分散片剂中姜黄药材、姜黄素的薄层色谱法鉴别

取本品粉末1.0g，加无水乙醇30ml，超声提取20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取姜黄对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。取姜黄素对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各1～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸(90∶5∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

实施例12微丸剂中木香药材的薄层色谱法鉴别

取本品粉末0.4g，加三氯甲烷20ml，40℃水浴温浸20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液。另取木香对照药材0.1g，加三氯甲烷10ml，40℃水浴温浸20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-丙酮(10∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸试液，105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

实施例13滴丸剂中木香药材的薄层色谱法鉴别

取本品粉末0.5g，加三氯甲烷20ml超声20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取木香对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-丙酮(12∶2.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸试液，105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

实施例14片剂中木香药材的薄层色谱法鉴别

取本品粉末0.5g，加乙酸乙酯30ml超声15分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取木香对照药材0.3g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-丙酮(8∶3.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％香草醛硫酸试液，100～110℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

实施例15微丸剂中大黄素的高效液相色谱法含量测定

取装量差异项下本品，研细，取约0.4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水20ml超声处理使溶解，加盐酸2ml，摇匀，加热回流20分钟，放冷，加三氯甲烷30ml，超声处理(功率250W，频率33KHz)5分钟，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷液，水液再用三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷液，置80℃水浴上蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取大黄素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含80μg的对照品溶液。采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1％磷酸溶液(80∶20)为流动相；检测波长为437nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于5000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每袋含虎杖以大黄素计，不得少于1.6mg。

实施例16片剂中大黄素的高效液相色谱法含量测定

取本品，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水20ml超声处理使溶散，加盐酸2ml，摇匀，加热回流20分钟，放冷，加三氯甲烷30ml，超声处理(功率250W，频率33KHz)5分钟，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷液，水液再用三氯甲烷振摇提取4次，每次15ml，合并三氯甲烷液，置80℃水浴上蒸干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取大黄素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含60μg的对照品溶液。采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.5％磷酸溶液(75∶25)为流动相；检测波长为434nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于5000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每日用剂量含大黄素不得少于2.4mg。

实施例17微囊剂中大黄素的高效液相色谱法含量测定

取本品，研细，取约1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水20ml超声处理使溶散，硫酸酸2ml，摇匀，加热回流50分钟，放冷，加乙酸乙酯30ml，充分振摇，转移至分液漏斗中，分取乙酸乙酯液，水液再用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙醇使溶解并转移至5ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液。取大黄素对照品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含100μg的对照品溶液。采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.01％磷酸溶液(85∶15)为流动相；检测波长为440nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于3000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每日用剂量含大黄素不得少于4.8mg。

实施例18片剂中虎杖药材、大黄素、大黄素甲醚中一种或几种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末1g，加水20ml超声使溶散，加盐酸2ml适量，摇匀，加热回流20分钟，放冷，加三氯甲烷30ml振摇提取，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取虎杖对照药材1g，同法制成对照药材溶液；药材取大黄素、大黄素甲醚对照品，加甲醇制成每ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝15∶5∶1.5的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下365nm检视，再置氨蒸气中熏后可见光下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点或斑点。

实施例19微丸剂中虎杖药材、大黄素的薄层色谱法鉴别

取本品粉末1g，加水20ml超声使溶散，加盐酸2ml适量，摇匀，加热回流20分钟，放冷，加三氯甲烷30ml振摇提取，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取虎杖对照药材1g，同法制成对照药材溶液；药材取大黄素对照品，加甲醇制成每ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液及供试品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝13∶6∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下365nm检视，再置氨蒸气中熏后可见光下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点或斑点。

实施例20微囊剂中虎杖药材的薄层色谱法鉴别

取本品粉末1g，加水30ml超声使溶散，加硫酸2ml适量，摇匀，加热回流30分钟，放冷，加乙酸乙酯30ml振摇提取，转移至分液漏斗中，分取乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取虎杖对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液及供试品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-甲酸乙酯-冰醋酸＝17∶4∶2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下365nm检视，再置氨蒸气中熏后可见光下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点或斑点。

实施例21滴丸剂中鸡血藤药材、芒柄花素的薄层色谱法鉴别

取本品粉末2g，加乙醚20ml超声提取，弃去乙醚液，药渣挥干乙醚，加三氯甲烷30ml提取，提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取鸡血藤对照药材1g，同法制成对照药材溶液；另取芒柄花素对照品，加甲醇制成每ml含1mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中及供试品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝17∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。

实施例22微丸剂中鸡血藤药材、芒柄花素的薄层色谱法鉴别

取本品粉末3g，加乙醚20ml超声提取，弃去乙醚液，药渣挥干乙醚，加三氯甲烷30ml提取，提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取鸡血藤对照药材1g，同法制成对照药材溶液；另取芒柄花素对照品，加甲醇制成每ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中及供试品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝13∶1.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。

实施例23片剂中鸡血藤药材的薄层色谱法鉴别

取本品粉末1g，加乙醚15ml超声提取，弃去乙醚液，药渣挥干乙醚，加乙酸乙酯30ml提取，提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取鸡血藤对照药材1g，同法制成对照药材溶液；另取芒柄花素对照品，加甲醇制成每ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中及供试品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝20∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视，再喷以磷钼酸试液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。

实施例24分散片剂中灯盏细辛药材、野黄芩苷的薄层色谱鉴别

取本品粉末2g，加三氯甲烷30m回流提取，滤过，弃去三氯甲烷液，药渣挥干溶剂，加甲醇30ml超声提取，提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液；取灯盏细辛对照药材1g，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取野黄芩苷对照品，加甲醇制成每ml含1mg的对照品溶液；采用薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液各5μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶2∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含2％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，应显相同颜色斑点。

实施例25微丸剂中灯盏细辛药材、野黄芩苷的薄层色谱鉴别

取本品粉末2g，加三氯甲烷30m回流提取，滤过，弃去三氯甲烷液，药渣挥干溶剂，加甲醇30ml超声提取，提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液；取灯盏细辛对照药材1g，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取野黄芩苷对照品，加甲醇制成每ml含1mg的对照品溶液；采用薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液各5μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝8∶1∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含3％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，应显相同颜色斑点。

实施例26微囊剂中野黄芩苷的薄层色谱鉴别

取本品粉末2g，加乙酸乙酯30m回流提取，滤过，弃去乙酸乙酯液，药渣挥干溶剂，加乙醇30ml超声提取，提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液；取野黄芩苷对照品，加乙醇制成每ml含2mg的对照品溶液；采用薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液各2～10μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝6∶3∶2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含2％三氯化铝乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，应显相同颜色斑点。

Claims (10)

1、一种治疗心脑血管疾病的彝心康制剂，其特征在于：按照重量组分计算，它主要是由鸡血藤900g，灯盏细辛300g，五气朝阳草600g，透骨草600g，虎杖450g，姜黄450g，木香300g或相应重量份它们的提取物制作而成的口服制剂，包括：片剂、分散片、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、栓剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。

2、按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的彝心康制剂，其特征在于：所述的制剂是微丸、分散片、滴丸、片剂、颗粒剂。

3、按照权利要求1～2所述的治疗心脑血管疾病的彝心康制剂的制法，其特征在于：取鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草、虎杖、姜黄、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最细粉200g备用；剩余细粉与粗粉用70％乙醇，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，分别制成不同的制剂。

4、按照权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的彝心康制剂的制法，其特征在于：所述制剂中的微丸剂这样制备：取鸡血藤、灯盏细辛、五气朝阳草、透骨草、虎杖、姜黄、木香，混合粉碎成粗粉，再取240g粗粉粉碎成最细粉200g备用；剩余细粉与粗粉用70％乙醇，加热回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述最细粉混合均匀，70℃真空干燥，粉碎成细粉，过100目筛，挤压—滚圆法或泛制法制丸，干燥，即得微丸剂。

5、按照权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的彝心康制剂的制法，其特征在于：所述的挤压—滚圆法是这样的：药粉加入80％的乙醇、2％大豆油、400g淀粉制软材；制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。

6、按照权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的彝心康制剂的制法，其特征在于：所述的泛制法是这样的：药粉加入用量为40％的淀粉，混匀，95％乙醇泛为微丸，包衣，干燥后，即得。

7、按照权利要求1～6中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的彝心康制剂的质控方法，其特征在于：鉴别方法包括以下全部或部分内容：

a.制剂中姜黄药材、姜黄素中一种或两种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加乙醚或乙酸乙酯或三氯甲烷或无水乙醇提取，滤过，滤液蒸干，残渣溶剂使溶解，作为供试品溶液；另取姜黄药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取姜黄素对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸＝90～100∶3～5∶0.1～1.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

b.制剂中木香药材、去氢木香内酯、木香烃内酯中一种或几种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加三氯甲烷或乙酸乙酯提取，滤过，滤液浓缩或不浓缩，作为供试品溶液；另取木香对照药材，同法制备对照药材溶液；另取去氢木香内酯、木香烃内酯对照品中的一种或两种，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-丙酮＝8～12∶2.5～3.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液或硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

c.制剂中虎杖药材、大黄素、大黄素甲醚中一种或几种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加水使溶散，加盐酸或硫酸适量，摇匀，加热回流，放冷，加三氯甲烷或乙酸乙酯超声或振摇提取，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷或乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；取虎杖对照药材，同法制成对照药材溶液；取大黄素、大黄素甲醚对照品中的一种或两种，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或几种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸＝13～17∶4～6∶1～2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视，再置氨蒸气中熏后可见光下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点或斑点；

d.制剂中鸡血藤药材、芒柄花素中一种或两种的薄层色谱法鉴别

取本品或本品粉末，加乙醚提取，弃去乙醚液，药渣挥干乙醚，加三氯甲烷或乙酸乙酯提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；另取鸡血藤对照药材，同法制成对照药材溶液；另取芒柄花素对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝13～20∶0.5～1.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视，或喷以磷钼酸试液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点或斑点：

e.制剂中灯盏细辛、野黄芩苷中一种或两种的薄层色谱鉴别方法：

取本品或本品粉末，加三氯甲烷或乙酸乙酯提取，弃去三氯甲烷或乙酸乙酯液，药渣挥干溶剂，加甲醇或乙醇提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取灯盏细辛对照药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取野黄芩苷对照品，制备对照品溶液；采用薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝6～8∶1～3∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含三氯化铝或三氯化铁的显色剂，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，应显相同颜色斑点。

8、按照权利要求7所述的治疗心脑血管疾病的彝心康制剂的质控方法，其特征在于：鉴别方法包括以下全部或部分内容：

a.制剂中姜黄药材、姜黄素中一种或两种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加乙醚提取，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取姜黄药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取姜黄素对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸＝96∶4∶0.7为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

b.制剂中木香药材、去氢木香内酯、木香烃内酯中一种或几种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加三氯甲烷提取，滤过，滤液浓缩或不浓缩，作为供试品溶液；另取木香对照药材，同法制备对照药材溶液；另取去氢木香内酯、木香烃内酯对照品中的一种或两种，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-丙酮＝10∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

c.制剂中虎杖药材、大黄素、大黄素甲醚中一种或几种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加水使溶散，加盐酸适量，摇匀，加热回流，放冷，加三氯甲烷超声或振摇提取，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取虎杖对照药材，同法制成对照药材溶液；药材取大黄素、大黄素甲醚对照品中的一种或两种，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或几种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-甲酸乙酯-冰醋酸＝15∶5∶1.5的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视，再置氨蒸气中熏后可见光下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点或斑点；

d.制剂中鸡血藤药材、芒柄花素中一种或两种的薄层色谱法鉴别

取本品粉末，加乙醚提取，弃去乙醚液，药渣挥干乙醚，加三氯甲烷提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；另取鸡血藤对照药材，同法制成对照药材溶液；另取芒柄花素对照品，制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯＝17∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；

e.制剂中灯盏细辛药材、野黄芩苷中一种或两种的薄层色谱鉴别方法：

取本品或本品粉末，加三氯甲烷提取，弃去三氯甲烷液，药渣挥干溶剂，加甲醇提取，提取液浓缩，作为供试品溶液；取灯盏细辛对照药材，参照供试品溶液制法，制成对照药材溶液；取野黄芩苷对照品，制备对照品溶液；采用薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液中的一种或两种及供试品溶液适量，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲醇-乙酸乙酯-甲酸＝7∶2∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，应显相同颜色斑点。

9、按照权利要求1～6中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的彝心康制剂的质控方法，其特征在于：制剂中大黄素的含量测定方法如下：

取本品或本品粉末适量，精密称定，加水使溶散或溶解，加盐酸或硫酸适量，摇匀，加热回流，放冷，加三氯甲烷或乙酸乙酯超声或振摇提取，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷或乙酸乙酯液，水液再用三氯甲烷或乙酸乙酯提取2～4次，合并三氯甲烷或乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解并定容，用微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取大黄素对照品适量，精密称定，加甲醇或乙醇制成对照品溶液。采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.05～0.5％磷酸溶液＝75～85∶25～15为流动相；检测波长为434～440nm，理论板数按大黄素峰计算应不低于3000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每日用剂量含大黄素不得少于2.4mg。

10、按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的彝心康制剂的质控方法，其特征在于：制剂中大黄素的含量测定方法如下：

取本品，研细，取粉末适量，精密称定，加水使溶散，加盐酸适量，摇匀，加热回流，放冷，加三氯甲烷超声或振摇提取，转移至分液漏斗中，分取三氯甲烷液，水液再用三氯甲烷提取2次，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇使溶解并定容，用微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取大黄素对照品适量，精密称定，加甲醇制成对照品溶液；采用高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1％磷酸溶液＝80∶20为流动相；检测波长为437nm，理论板数按大黄素峰计算应不低于5000；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每日用剂量含大黄素不得少于4.8mg。