CN1965814A - 草乌甲素巴布剂 - Google Patents
草乌甲素巴布剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1965814A CN1965814A CN 200610048780 CN200610048780A CN1965814A CN 1965814 A CN1965814 A CN 1965814A CN 200610048780 CN200610048780 CN 200610048780 CN 200610048780 A CN200610048780 A CN 200610048780A CN 1965814 A CN1965814 A CN 1965814A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bulleyaconitine
- cataplasma
- add
- gram
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- YRECILNLFWZVRM-XTNYDWJGSA-N bulleyaconitine a Chemical compound O=C([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@]45[C@H](OC)CC[C@@]6(COC)CN([C@@H]5[C@H]([C@H](OC)[C@H]64)[C@](C[C@@H]2OC)(OC(C)=O)[C@H]31)CC)C1=CC=C(OC)C=C1 YRECILNLFWZVRM-XTNYDWJGSA-N 0.000 claims abstract description 69
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims abstract description 7
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 12
- -1 clathrate Substances 0.000 claims description 11
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 7
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 6
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 5
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 claims description 4
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 claims description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000035699 permeability Effects 0.000 abstract description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 abstract 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 abstract 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 abstract 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 11
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 11
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 11
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 11
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 10
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 8
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 8
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 8
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 8
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 7
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 7
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 7
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000013521 mastic Substances 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 5
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000227129 Aconitum Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 229940097766 aspirin 200 mg Drugs 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022086 Injection site pain Diseases 0.000 description 1
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 description 1
- 206010050031 Muscle strain Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K aluminium glycinate Chemical compound O[Al+]O.NCC([O-])=O BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000000146 antalgic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940025250 camphora Drugs 0.000 description 1
- 239000010238 camphora Substances 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004141 diterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 150000003239 pyrrolones Chemical class 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000024053 secondary metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000004206 stomach function Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种草乌甲素的外用制剂一巴布剂，它是由草乌甲素与合适的辅料制成的巴布剂。本发明所涉及的草乌甲素巴布剂由背衬层、含药膏体和盖衬层三部分组成。主要部分含药膏体由草乌甲素、粘合剂、填充剂、透皮促进剂、保湿剂等辅料按一定配比制成，每一贴含草乌甲素0.5mg～30mg。该巴布剂具有起效快、保湿性能和透气性能好，使用舒适的特点，本发明产品使用方便、对皮肤刺激性小，患者依从性高。
Description
技术领域
本发明涉及一种可用于各种疼痛的治疗、并具有一定的抗炎、解热和局部麻醉作用的草乌甲素的外用剂型—巴布剂。
背景技术
巴布剂系将药物溶解或混合于天然与合成水溶性高分子材料基质中，并摊涂于背衬材料上，供贴敷于皮肤的外用制剂，经透皮吸收起全身作用或局部作用，也属透皮给药制剂，其原形为“泥罨剂”。由于现代精细化工和高分子材料科学等领域的迅速发展，为药剂学提供了更多性能优越的辅料。因此，巴布剂在上世纪70年代首先由日本研制成功。到如今在欧美日等发达国家有大量巴布剂上市，深受医生和患者的好评。我国在上世纪80年代开始对此剂型进行研究，但其发展较缓慢，到现在只有极少量的产品面市。
巴布剂是当今世界一种科技含量高、应用范围广、使用方便的新型外用贴敷剂，在七十年代初期，日本、欧洲等国已开始研制医用巴布剂，随着医药工业的不断发展，这种新剂型近年来在我国有所发展，据世界卫生组织预测，在以后的20～30年内，将有30％以上的药物将改成经皮给药制剂，必将掀起一个内病外治的新高潮。与传统的外用贴膏相比，巴布剂具有以下优点：对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性好，而且不容易过敏；由于采用水溶性大分子生物基质，使用后无残留，不污染衣物；由于保湿性能好，能很快使皮肤角质细胞水化，有利于药物的透皮吸收，具有起效快的优点，由于透气性能好，使用舒适；对皮肤无刺激性及致敏性；可反复揭贴，不影响疗效。
草乌甲素为从云南产的毛茛科乌头属植物龙头乌头(AconitumLongtounense T.L.Ming)中提取分离出来的二萜双酯生物碱，为滇乌碱类的次生代谢成分。
草乌甲素(Bulleyaconitione A)化学名为：3-去羟基滇乌碱，英文化学名为Aconita-8，13，14-triol-20-ethyl-1，6，16-trimethoxy-4-(methoxymethyl-8-acetate 14-(4’-methoxybenzoate)，(1α，6α，14α，16β)，熔点为166～168℃，比旋度
结构式：
分子式：C35H49O10N，分子量：643.77，为无色棱状晶体。可溶于乙醚、醇、酸水、不溶于水，具有较强的镇痛及明显的抗炎作用。实验证明，本品的镇痛作用是中枢性的，并与脑内5-羟色胺的水平有密切的联系，起效时间比吗啡慢(平均37.8min)，但维持时间长(平均9.3h)，且无成瘾性。其抗炎作用不通过肾上腺体系，而与抑制PG水平有关，本品尚有解热和局部麻醉作用。用药后对患者心电、脑电、肝肾功能及尿常规检查与用药前比较无异常改变。临床上本品对风湿性关节炎、类风湿性关节炎、腰肌劳损、肩周炎、四肢扭伤、挫伤等有较好的疗效，还可用于癌痛、带状疱疹。治疗剂量下本品对心、肝、肾、脾、胃功能无损害，也无明显毒副作用。
草乌甲素临床使用的剂型有注射剂和口服制剂(片剂、胶囊剂和口服液)等。口服给药普遍存在口腔发麻，部分患者还出现恶心、呕吐、胃肠道不适等反应，某种程度上限制了该药在临床上的广泛应用。与口服给药制剂相比，注射给药起效快，疗效显著。但由于草乌甲素治疗指数较窄，中毒剂量与有效剂量差异不大，因此，注射给药较高的血药浓度峰值不利于毒副作用的控制，此外，草乌甲素有严重的肌肉刺激性，存在注射部位疼痛、红肿、使用不便等缺点，患者依从性较差。为了使草乌甲素更好地发挥临床疗效，临床上迫切需要一种安全性高、使用方便和依从性好的新型制剂。
公开号CN1507866A的专利所涉及的是草乌甲素的一种透皮贴剂，该贴剂主要特点是具有控释作用，可连续释药1～12，该透皮贴每贴含主药草乌甲素为0.1mg～100mg，因该透皮贴对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性差，容易过敏；而且该透皮贴起效慢、连续贴敷于皮肤时间较长，对皮肤刺激性较大，易出现皮肤不适症状。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种安全、有效、副作用小、依从性好的草乌甲素外用剂型—草乌甲素巴布剂。
本发明的草乌甲素巴布剂是由治疗剂量的草乌甲素和药剂学上允许加入的药用赋形剂制成的任何药剂学所述的巴布剂。
本发明草乌甲素巴布剂由背衬层、含药膏体和盖衬层(保护膜)三部分组成。含药膏体含有治疗量的草乌甲素，和一种或多种赋形剂，包括粘着剂、保湿剂、填充剂、交联剂、透皮促进剂、pH调节剂、交联剂等物质中的一种或几种；每贴巴布剂中含草乌甲素的量为0.5mg～30mg，每贴巴布剂中含草乌甲素的优选量为2.0mg～10mg。
含药膏体按重量百分比计，含下列成份或由以下成分组成：
草乌甲素 0.01％～0.1％
粘着剂 0～20％
保湿剂 1％～70％
填充剂 5％～20％
增稠剂 1％～20％
交联剂 0～2％
透皮促进剂 2％～10％
背衬层所使用的背衬材料可以是棉布、无纺布、纸等中的一种；盖衬层所使用的盖衬材料可以是防粘纸、塑料薄膜、聚酯、铝箔-聚乙烯复合膜、硬质纱布等中的一种。
本发明的巴布剂的制备方法是：
(1)将粘着剂用适量水溶解或溶胀，加入增稠剂；
(2)将保湿剂与填充剂、混合加入(1)中；
(3)加入药物、透皮促进剂；
(4)最后加入pH调节剂、交联调剂等。
其制备过程如下：
本发明的草乌甲素可以多种形式加入，可以普通粗粉加入，也可以其他给药微粒形式加入，如微粉化、固体分散体、包合物、微球、脂质体及毫微粒等。将药物与特定的高分子材料制成不同的载体，可获得不同吸收速率和吸收程度的巴布剂，同时固体分散体、包合物、微球、脂质体及毫微粒等载体有利于草乌甲素在巴布剂中的化学稳定性。
本发明的粘着剂和增稠剂可以是海藻酸钠、西黄耆胶、桃胶、阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶、甲基纤维素和羧甲基纤维素及其钠盐、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚丙烯酸及其钠盐等中的一种或几种。卡波姆包括：Carbopol 934p及其钠盐，Carbopol 971p等。聚乙烯吡咯烷酮包括：PVPK-30、PVPK-90等。
本发明制剂中的透皮促进剂可以是亚砜类、吡咯酮类、氮酮(Azone)及类似物、脂肪酸及其酯、表面活性剂、醇类、多元醇类、萜类、胺类、酰胺类、环糊精类、氨基酸及其酯、大环化合物、有机溶剂类、磷脂类等透皮促进剂中的一种或几种。具体可以是氮酮、油酸、丙二醇、二甲基亚砜、薄荷油、薄荷醇、薄荷脑、冰片、樟脑等中的一种或几种。
本发明的保湿剂可以是甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇等中的一种或几种。
本发明的填充剂可以是高岭土、白陶土、硅藻土、微粉硅胶、碳酸钙、氢氧化镁等中的一种或几种。
本发明的交联剂可以是乙二胺四乙酸二钠(EDTA)等金属螯合剂，三氯化铝、甘氨酸铝、二氧化肽、氧化锌等高价金属氧化物，pH调节剂等中的一种或几种。pH调节剂可以是三乙醇胺、柠檬酸等中的一种或几种。
本发明所述的草乌甲素巴布剂中，可以加入0.01％～0.2％冰片、薄荷油、薄荷醇或薄荷脑等，不仅具有促透作用，而且有凉爽感，可以改善草乌甲素的灼烧感。
本发明为方便临床应用和方便患者使用，以及便于生产等，将规格设计为每一贴含草乌甲素0.5mg～30mg，优选2.0mg～10mg，每天使用一贴。
本发明的巴布剂与现有技术相比具备以下特点：
1、对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性好，而且不容易过敏；
2、保湿性能好，能很快使皮肤角质细胞水化，有利于药物的透皮吸收，具有起效快的优点，
3、透气性能好，使用舒适；
4、对皮肤无刺激性及致敏性，不容易过敏；且该巴布剂为每天一贴，因此每贴剂量较小，皮肤不适症状发生较少。
本发明产品经药效学试验，其在抗炎、镇痛方面的作用结果如下：
一.抗炎作用
1.大鼠角叉菜胶足肿胀法
结果表明，对照组大鼠右足明显肿胀，厚度增加，两足差异较大，而给药组两足差异明显低于对照组，表明本品抗炎作用明确，且随剂量增大而作用增强，显示有一定的量效关系。
2.小鼠腹腔血管通透性
结果表明，本品能对抗H+刺激所引起的小鼠腹腔毛细血管通透性的增高，抑制作用随剂量增大而增强。
二.镇痛作用
1.小鼠扭体法
结果表明，给予草乌甲素0.5mg/kg时，对小鼠“扭体反应”发生的抑制率为47％；0.75mg/kg的抑制率达68％，作用强于阿斯匹林200mg/kg。
2.小鼠热板法
结果表明，给予草乌甲素0.5和0.75mg/kg，45min后，痛反应时间延后，随着剂量的增加，作用强度也增强，显示一定的量效关系。
三.小鼠甲醛伤害反应法(痒痛模型)
结果表明，生理盐水及空白溶媒组注射甲醛后舔咬后足反应强烈，全身躁动、焦虑不安。给予本品能减少小鼠舔咬后足时间，小鼠较为安静，且随着剂量增加而作用加强，呈现一定的量效关系。给予草乌甲素0.75mg/kg作用强度大于阿斯匹林200mg/kg。
药效学试验结果表明，本品有明显拮抗物理或化学所致疼痛(小鼠热板或扭体法)；抑制伤害反应(小鼠甲醛法)和渗透性增加(小鼠腹腔染料法)；显著拮抗大鼠关节炎模型的足肿胀，呈现量效关系方式，本试验为草乌甲素巴布剂用于临床镇痛抗炎提供了必要的药效学依据。
四、本发明产品刺激性试验
将成型草乌甲素巴布剂贴于10名志愿受试者手腕背部，对膜残留性、皮肤追随性、使用舒适性、皮肤不适症状、揭扯痛感等进行评价，结果见下表：
结果表明：本发明产品对膜残留性、皮肤追随性、使用舒适性、皮肤不适症状、揭扯痛感均较好，可反复揭扯和敷贴。结果提示本发明生产产品对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性好，而且不容易过敏。
具体实施方式
下面的实施例是对发明的进一步说明，但其不意味对对发明的任何限制。
实施例1
背衬层：无纺布
盖衬层：聚酯膜
含药膏体层组份构成按重量计如下：
草乌甲素(微粉化) 0.05克
明胶 1.3克
西黄耆胶 1.8克
聚乙二醇-400 2.2克
聚丙烯酸 1.8克
甘油 1.8克
氧化锌 0.13克
氮酮 1.0克
冰片 0.05克
制备方法：将草乌甲素进行微粉化粉碎，按处方量称取明胶、西黄耆胶，加入65克水，水浴加热使溶解，将聚丙烯酸与甘油、氧化锌混合均匀，加入上述胶液中，搅拌混合均匀，再加入用聚乙二醇-400分散冰片、草乌甲素，最后加入氮酮，得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚酯膜，剪切即得10000贴草乌甲素巴布剂。
实施例2
背衬层：无纺布
盖衬层：铝箔-聚乙烯复合膜
含药膏体层组份构成按重量计如下：
草乌甲素 0.06克
聚丙烯酸钠 2.0克
明胶 1.5克
聚乙烯醇 2.5克
甘油 2.5克
氧化锌 0.2克
氮酮 0.3克
丙二醇 1.0克
薄荷醇 0.06克
制备方法：制备草乌甲素固体分散体，粉碎；按处方量称取明胶、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇，加入72克水使溶胀，搅拌混合均匀，将甘油、氧化锌混合均匀，加入上述溶胀液中，搅拌混合均匀，再加入用丙二醇和氮酮分散薄荷醇、草乌甲素的混悬液，得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚酯膜，剪切成适宜大小，即得10000贴草乌甲素巴布剂。
实施例3
背衬层：无纺布
盖衬层：聚乙烯薄膜
含药膏体层组份构成按重量计如下：
草乌甲素(微粉化) 0.07克
聚丙烯酸钠 1.3克
卡波姆934p 0.1克
甘油 5.3克
丙二醇 1.4克
高岭土 1.3克
柠檬酸 0.04克
三氯化铝 0.08克
薄荷脑 0.07克
制备方法：将草乌甲素进行微粉化粉碎，按1.按处方量称取聚丙烯酸钠、卡波姆934p加纯化水55克使溶胀，加入三氯化铝，搅拌混合均匀；2.将甘油和高岭土混匀后加入1中；3.用丙二醇将薄荷脑、草乌甲素分散液后加入2中；4.最后加入柠檬酸，搅拌混合均匀，得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚乙烯薄膜，剪切成大小适宜的块，即得10000贴草乌甲素巴布剂。
实施例4
背衬层：无纺布
盖衬层：聚酯膜
含药膏体层组份构成按重量计如下：
草乌甲素 0.04克
明胶 0.2克
羧甲基纤维素钠 0.8克
甲基纤维素 1.4克
聚丙烯酸钠 0.1克
高岭土 0.8克
丙二醇 0.7克
聚乙二醇-400 2.0克
山梨醇 4.0克
薄荷脑 0.04克
制备方法：按处方量称取明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、山梨醇，加纯化水46克浸泡，水浴加热溶胀，另取聚丙烯酸钠、高岭土、丙二醇搅拌混合均匀后加入上述溶胀液中，搅拌混匀后，再加入聚乙二醇-400、薄荷脑与草乌甲素的混悬液，搅拌数分钟，即得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚酯膜，剪切成适宜大小，即得10000贴草乌甲素巴布剂。
实施例5
背衬层：人造布
盖衬层：聚丙烯薄膜
含药膏体层组份构成按重量计如下：
草乌甲素(微粉化) 0.02克
明胶 0.2克
羧甲基纤维素钠 0.8克
聚乙烯吡咯烷酮(PVPK-30) 1.4克
聚丙烯酸钠 0.1克
微粉硅胶 0.8克
丙二醇 0.7克
聚乙二醇-400 2.0克
山梨醇 4.0克
薄荷油 0.02克
制备方法：将草乌甲素进行微粉化粉碎，按处方量称取明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK-30)、山梨醇，加纯化水48克浸泡，水浴加热溶胀，另取聚丙烯酸钠、微粉硅胶、丙二醇搅拌混合均匀后加入上述溶胀液中，搅拌混匀后，再加入聚乙二醇-400、薄荷油与草乌甲素的混悬液，搅拌数分钟，即得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚酯膜，剪切成适宜大小，即得10000贴草乌甲素巴布剂。
实施例6
背衬层：人造布
盖衬层：防粘纸
含药膏体层组份构成按重量计如下：
草乌甲素 0.1克
明胶 0.2克
海藻酸钠 0.8克
聚乙烯吡咯烷酮(PVPK-90) 1.4克
聚丙烯酸钠 0.1克
白陶土 0.8克
丙二醇 0.7克
聚乙二醇-400 2.0克
山梨醇 4.0克
薄荷醇 0.12克
制备方法：按处方量称取明胶、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK-90)、山梨醇，加纯化水62克浸泡，水浴加热溶胀，另取聚丙烯酸钠、白陶土、丙二醇搅拌混合均匀后加入上述溶胀液中，搅拌混匀后，再加入聚乙二醇-400、薄荷醇与草乌甲素的混悬液，搅拌数分钟，即得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚酯膜，剪切成适宜大小，即得10000贴草乌甲素巴布剂。
Claims (8)
1.一种草乌甲素巴布剂，其特征在于是由治疗剂量的草乌甲素和药剂学上允许加入的药用赋形剂制成的任何药剂学所述的巴布剂。
2.根据权利要求1所述的草乌甲素巴布剂，其特征在于每贴巴布剂中含草乌甲素的量为0.5mg～30mg。
3.根据权利要求1所述的草乌甲素巴布剂，其特征在于每贴巴布剂中含草乌甲素的量为2.0mg～10mg。
4.根据权利要求1所述的草乌甲素巴布剂，是由背衬层、含药膏体和盖衬层保护膜三部分组成。
5.根据权利要求1所述的草乌甲素巴布剂，其特征在于含药膏体所使用的基质和辅料可以是药剂学上所述的制备巴布剂的任何辅料或基质，包括粘着剂、保湿剂、填充剂、交联剂、透皮促进剂、pH调节剂、交联剂中的一种或几种；背衬层所使用的背衬材料可以是棉布、无纺布、纸中的一种；盖衬层保护膜所使用的盖衬材料可以是防粘纸、塑料薄膜、聚酯、铝箔-聚乙烯复合膜、硬质纱布中的一种。
6.权利要求1或5所述的草乌甲素巴布剂，按重量百分比计，其含药膏体包括以下成份或由以下成分组成：
草乌甲素 0.01％～0.1％
粘着剂 0～20％
保湿剂 1％～70％
填充剂 5％～20％
增稠剂 1％～20％
交联剂 0～2％
透皮促进剂 2％～10％。
7.根据权利要求6所述的草乌甲素巴布剂，其特征在于草乌甲素可以普通粗粉加入，也可以其他给药微粒形式加入：微粉化、固体分散体、包合物、微球、脂质体及毫微粒。
8.根据权利要求6所述的草乌甲素巴布剂，可以加入0.01％～0.2％冰片、薄荷油、薄荷醇或薄荷脑中的一种或几种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100487802A CN100417376C (zh) | 2006-11-03 | 2006-11-03 | 草乌甲素巴布剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100487802A CN100417376C (zh) | 2006-11-03 | 2006-11-03 | 草乌甲素巴布剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1965814A true CN1965814A (zh) | 2007-05-23 |
| CN100417376C CN100417376C (zh) | 2008-09-10 |
Family
ID=38074907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006100487802A Expired - Fee Related CN100417376C (zh) | 2006-11-03 | 2006-11-03 | 草乌甲素巴布剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100417376C (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102532023A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-04 | 苏州宝泽堂医药科技有限公司 | 一种滇乌碱的纯化方法 |
| CN103127515A (zh) * | 2011-11-22 | 2013-06-05 | 湖南九典制药有限公司 | 一种中药巴布剂基质组合物及其制备方法 |
| CN104274383A (zh) * | 2013-07-03 | 2015-01-14 | 郑州市新视明科技工程有限公司 | 促进眼部湿敷剂的皮肤顺应性及活性成分吸收的组合物 |
| CN105343397A (zh) * | 2014-08-25 | 2016-02-24 | 康美药业股份有限公司 | 槟榔巴布剂、其制备方法和用途 |
| CN105362298A (zh) * | 2015-12-03 | 2016-03-02 | 天津商业大学 | 一种木醋巴布剂及其制备方法 |
| CN106551897A (zh) * | 2015-09-30 | 2017-04-05 | 昆药集团股份有限公司 | 一种草乌甲素搽剂及其制备方法与应用 |
| CN109528693A (zh) * | 2018-12-20 | 2019-03-29 | 武汉科福新药有限责任公司 | 一种雷帕霉素巴布剂及其制备方法 |
| CN111568887A (zh) * | 2020-06-23 | 2020-08-25 | 云南省药物研究所 | 一种草乌甲素可溶解微针贴片及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1074117A (zh) * | 1992-01-10 | 1993-07-14 | 福州金山制药厂 | 高乌甲素贴片的配方及制法 |
| US5426142A (en) * | 1993-08-25 | 1995-06-20 | Rohm And Haas Company | Single package ambient curing polymers |
| AU1780101A (en) * | 1999-11-19 | 2001-05-30 | Xel Herbaceuticals | Transdermal delivery system for alkaloids of aconitum species |
| CN100457105C (zh) * | 2002-12-14 | 2009-02-04 | 昆明制药集团股份有限公司 | 草乌甲素透皮贴剂 |
-
2006
- 2006-11-03 CN CNB2006100487802A patent/CN100417376C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102532023A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-04 | 苏州宝泽堂医药科技有限公司 | 一种滇乌碱的纯化方法 |
| CN103127515A (zh) * | 2011-11-22 | 2013-06-05 | 湖南九典制药有限公司 | 一种中药巴布剂基质组合物及其制备方法 |
| CN104274383A (zh) * | 2013-07-03 | 2015-01-14 | 郑州市新视明科技工程有限公司 | 促进眼部湿敷剂的皮肤顺应性及活性成分吸收的组合物 |
| CN104274383B (zh) * | 2013-07-03 | 2017-11-24 | 郑州市新视明科技工程有限公司 | 促进眼部湿敷剂的皮肤顺应性及活性成分吸收的组合物 |
| CN105343397A (zh) * | 2014-08-25 | 2016-02-24 | 康美药业股份有限公司 | 槟榔巴布剂、其制备方法和用途 |
| CN105343397B (zh) * | 2014-08-25 | 2018-08-10 | 康美药业股份有限公司 | 槟榔巴布剂、其制备方法和用途 |
| CN106551897A (zh) * | 2015-09-30 | 2017-04-05 | 昆药集团股份有限公司 | 一种草乌甲素搽剂及其制备方法与应用 |
| CN105362298A (zh) * | 2015-12-03 | 2016-03-02 | 天津商业大学 | 一种木醋巴布剂及其制备方法 |
| CN105362298B (zh) * | 2015-12-03 | 2019-05-17 | 天津商业大学 | 一种木醋巴布剂及其制备方法 |
| CN109528693A (zh) * | 2018-12-20 | 2019-03-29 | 武汉科福新药有限责任公司 | 一种雷帕霉素巴布剂及其制备方法 |
| CN109528693B (zh) * | 2018-12-20 | 2022-03-01 | 武汉科福新药有限责任公司 | 一种雷帕霉素巴布剂及其制备方法 |
| CN111568887A (zh) * | 2020-06-23 | 2020-08-25 | 云南省药物研究所 | 一种草乌甲素可溶解微针贴片及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100417376C (zh) | 2008-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1965814A (zh) | 草乌甲素巴布剂 | |
| CN1861176A (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101036677A (zh) | 复方三七巴布剂 | |
| CN1850161A (zh) | 一种治疗疼痛的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1709435A (zh) | 一种治疗跌打撞伤凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN103690473B (zh) | 一种青藤碱制剂及其制备方法 | |
| CN1803185A (zh) | 复方莪术油凝胶剂及其制备方法 | |
| CN1314386C (zh) | 昆明山海棠巴布剂及其制备方法 | |
| CN1814021A (zh) | 血府逐瘀膏剂及其制备方法 | |
| CN1748758A (zh) | 血竭凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN1212840C (zh) | 苦参素缓释制剂及其制备方法 | |
| CN1569148A (zh) | 一种预防和治疗风湿性关节炎类风湿和坐骨神经痛的药物及其制备方法 | |
| CN1309379C (zh) | 细辛脑滴丸及其制备方法 | |
| CN1957942A (zh) | 盐酸左西替利嗪的外用制剂 | |
| CN1660250A (zh) | 一种治疗妇女痛经的中药制剂和制备方法 | |
| CN1682723A (zh) | 氢溴酸东莨菪碱鼻用干粉吸入剂及制备方法 | |
| CN1660316A (zh) | 一种用于治疗支气管炎的滴丸制剂及其制备方法 | |
| CN1215880C (zh) | 一种外用透皮贴剂的水溶性基质及其制备方法 | |
| CN1273137C (zh) | 布洛芬精氨酸可待因复方制剂 | |
| CN101028338A (zh) | 一种治疗心血管疾病的口腔崩解片及制备方法 | |
| CN1273115C (zh) | 速效救心口崩片及制备方法 | |
| CN1947733A (zh) | 一种肿节风软胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN1698780A (zh) | 一种治疗各种鼻炎的鼻宁滴丸及其制备方法 | |
| CN1634511A (zh) | 一种治疗风湿病的风湿宁滴丸及其制备方法 | |
| CN1682816A (zh) | 一种用于治疗多种癌症的消癌平滴丸及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20070523 Assignee: Yunnan Xishuangbanna Banna Pharmaceutical Co., Ltd. Assignor: Kunming Pharmaceutical Industry Group Corp., Ltd. Contract record no.: 2010530000002 Denomination of invention: Cataplasma of bulleyaconitine A Granted publication date: 20080910 License type: Exclusive License Record date: 20100303 |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: KPC CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: KUNMING PHARMACEUTICAL INDUSTRY GROUP CORP., LTD. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 650106 Kunming science and Technology Industrial Development Zone, Yunnan Province Road No. 166 Patentee after: Kun Yao Group Plc Address before: 650100, seven kilometers west of Kunming City, Yunnan Province Patentee before: Kunming Pharmaceutical Industry Group Corp., Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20080910 Termination date: 20201103 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |