CN1709435A

CN1709435A - 一种治疗跌打撞伤凝胶制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN1709435A
Application number: CN 200510080576
Authority: CN
Inventors: 严轶东; 蔡金巧
Original assignee: Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Current assignee: Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Priority date: 2005-07-05
Filing date: 2005-07-05
Publication date: 2005-12-21

Abstract

本发明涉及一种治疗跌打撞伤凝胶制剂及其制备方法，该凝胶制剂由紫草、地榆、栀子、大黄、黄芩、黄柏、冰片等中草药组成，具有清热解毒、凉血散淤、消肿止痛、止血生肌的功效，用于治疗跌打撞伤、骨折脱臼、筋伤积淤、皮肉损伤化脓、烫火伤等，具有较好的疗效。

Description

一种治疗跌打撞伤凝胶制剂及其制备方法

技术领域：

本发明属于医药领域，涉及一种由中草药制备的外用制剂及其制备方法，具体是外伤如意凝胶及其制备方法。

背景技术：

外伤如意膏是已有国家标准的中药成方制剂，由紫草、地榆、栀子、大黄、黄芩、黄柏、冰片等中草药组成，具有清热解毒、凉血散淤、消肿止痛、止血生肌的功效，用于治疗跌打撞伤、骨折脱臼、筋伤积淤、皮肉损伤化脓、烫火伤等，具有较好的疗效。现有的外伤如意膏，其提取方法中提取的成分具有亲脂性，因此采用亲脂性的油性成分作为赋形剂，这样的制剂比较粘稠，患者使用时难以涂匀、影响疗效，同时油性成分不易清洗、给衣物造成污染。

本发明在外伤如意膏药物配方的基础上，通过不同提取制备工艺，在保证疗效的前提下，对现有剂型进行了改进，提供一种用亲水性基质制备的外伤如意凝胶制剂，该凝胶涂抹延展性、均一性及可湿润性好，不易分层，使用方便，且清洁不沾染衣物，可以有效解决用现有产品的缺点。

发明内容：

本发明提供一种治疗跌打撞伤、骨折脱臼、筋伤积淤、皮肉损伤化脓、烫火伤的中药外用药物制剂，特别是凝胶制剂，该制剂的中药配方组成如下：

紫草120g 地榆120g 栀子120g 大黄120g

黄芩120g 黄柏120g 冰片5g

以上配方可以制成凝胶制剂1000g

以上中药配方组成中，药的重量是以生药计算的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药重量配比的比例不变。

(本发明的凝胶制剂也可称为：外伤如意凝胶)

本发明的凝胶制剂，系先将以上中药原料提取加工，然后加入到空白凝胶基质当中，充分混匀而制成。

具体讲，用于制备本发明外伤如意凝胶1000g，可以经过以下步骤制得：

(1)将紫草120g用750ml的95％乙醇浸渍48小时后，放渗漉液，流速控制在50ml/分，渗漉至将见紫草时，再加乙醇300ml，继续渗漉至完；渗漉液在60℃下减压浓缩回收乙醇，得相对密度1.20～1.30(50℃～60℃)的浸膏a；

(2)将地榆120g、栀子120g、大黄120g一起加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.10～1.20(80℃～85℃)的清膏，放冷，加95％乙醇540ml，搅拌，静置48小时，滤过，回收乙醇，得相对密度1.20～1.30(80℃～85℃)的清膏b；

(3)将黄芩120g、黄柏120g按照上述(2)的方法提取，制得清膏c，合并清膏b、c，浓缩成相对密度1.25～1.35(80℃～85℃)的稠膏d；

(4)将冰片5g用4～10ml无水乙醇溶解，得冰片乙醇溶液e；

(5)将空白凝胶920g，加入以上浸膏a、稠膏d和溶液e，在60℃充分混匀，即得外伤如意凝胶1000g。

本发明的空白凝胶是现有技术，可通过以下方法制备，如选取合适的水溶性基质，如甘油、丙二醇、纤维素衍生物、卡波姆940和海藻酸盐、西黄芪胶、果胶、明胶、黄原胶、琼脂；非纤维素多糖、乙烯聚合物如PVP、丙烯酸树脂、聚乙烯醇和聚羧乙烯等，加入一定量的溶剂、促透剂、防腐剂、pH调节剂等后通过常规的制剂学手段制备而成。

加入的溶剂可以是水、丙二醇中的任一种或两种，优选水。

加入的防腐剂可以是尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠、硫柳汞中的任意一种或几种，优选尼泊金甲酯、尼泊金乙酯的混合物。

加入的促透剂可以是丙二醇、二甲基亚砜、氮酮、冰片中的任意一种或几种，优选丙二醇或氮酮。

加入的pH调节剂可以是氢氧化钠、三乙醇胺中的任一种或两种，优选三乙醇胺。

加入的纤维素衍生物，选自HPC、HPMC、CMC-Na、CMS-Na中的任意一种或几种，优选HPMC或CMS-Na。

本发明的制剂配方优选的可以是：

活性成分即以上配方制成的中药提取物

卡波姆940 10-20g

尼泊金甲酯 0.5-2g

尼泊金乙酯 0.5-2g

氮酮 5-20g

三乙醇胺 5-20g

纯水加至总量1000g

更优选的配方组成如下：

活性成分即以上配方制成的中药提取物

卡波姆940 13.5g

尼泊金甲酯 0.9g

尼泊金乙酯 0.7g

氮酮 12.0g

三乙醇胺 10.5g

纯水加至总量1000g

其他本发明优选的配方列在本发明实施例中。

以下数据用以说明本发明凝胶制剂的优越性和疗效：

1、制剂优越性

分取本发明实施例6方法制备的外伤如意凝胶和外伤如意膏30g装入软膏盒内，分为三组，每组5盒，分别放入恒温箱内(39℃)，室温(25℃)和冰箱内(4℃)进行观察，45d后，以样品的均匀性、涂抹延展性、可润湿性、分层等为评价指标，进行比较。结果见表1。

均匀性涂抹延展性可润湿性分层

组别

39℃ 25℃ 4℃ 39℃ 25℃ 4℃ 39℃ 25℃ 4℃ 39℃ 25℃ 4℃

对照组良好良好良好一般一般一般无无无少许少许无

样品组良好良好良好好好好好好好无无无

由以上比较可以看出，本发明外伤如意凝胶在涂抹延展性、可润湿性、分层等评价指标上明显优于已有的外伤如意软膏。

2、临床疗效

将跌打撞伤、骨折脱臼、筋伤积淤、皮肉损伤化脓等属于外伤如意膏的典型适应症的患者随机分为治疗组、对照组两组，治疗组采用本发明方法制备的外伤如意膏，对照组采用外伤如意膏，进行临床疗效比较，结果如表2。

组别痊愈显效有效无效合计有效率

对照组 35人 5人 6人 4人 50人 92％

治疗组 32人 4人 8人 6人 50人 88％

由以上表1、2结果可以看出，在功能与疗效上，尤其是在制剂优越性方面，本发明方法制备的外伤如意凝胶明显优于外伤如意膏，因而在很大程度上提高了该制剂的稳定性和患者使用的顺应性和依从性，也更易为各类患者所接受。

本发明的凝胶制剂由于采用不同提取制备工艺，使活性成分含量得到提高，疗效得到改善，质量更优，同时采用亲水性基质制备成方便实用的的外伤如意凝胶制剂，使本发明的制剂涂抹延展性、均一性及可湿润性好，不易分层，清洁不沾染衣物，有效解决了现有产品的缺点。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但本发明方法的范围并不局限为下述实例。

实施例1

中药材处方：

紫草120g 地榆120g 栀子120g 大黄120g

黄芩120g 黄柏120g 冰片5g

空白凝胶基质处方：

羟丙甲基纤维素(4000Mpa.s) 8.0g

卡波姆940 2.5g

丙二醇 160g

尼泊金甲酯 0.15g

氢氧化钠适量

纯水加至920g

制备方法：

第一步：中草药原料的提取加工：

(4)将冰片5g用4～10ml无水乙醇溶解，得冰片乙醇溶液e；

(5)将辅料制备成空白凝胶920g，加入以上浸膏a、稠膏d和溶液e，在60℃充分混匀，即得凝胶1000g。

第二步：空白凝胶基质的制备：

将羟丙甲基纤维素(4000Mpa.s)分散于80～90℃热水中，置冰箱过夜冷却使之成澄明溶液，另将卡波姆940分散于20ml水中，加足够量1％氢氧化钠溶液调到pH为7.0，加入精制水至40ml，将尼泊金甲酯溶于丙二醇中，上述溶液混合均匀即得空白凝胶基质。

第三步：将以上中药浸膏加热至60℃，使之具有较好的流动性，缓慢加入至以上空白基质中，边加边搅拌，同时将冰片的乙醇溶液也于搅拌中加入，直至均匀，即得1000g。

实施例2：

中药材处方：同实施例1。

空白基质处方：

交联聚丙烯酸钠400 9.0g

甘油 50g

尼泊金甲酯 0.15g

尼泊金乙酯 0.10g

纯水加至920g

制备方法：

第一步：同实施例1。

第二步：取约70％60℃的蒸馏水，将交联聚丙烯酸钠400撒于液面，放置24h让其溶胀形成凝胶，另取尼泊金甲酯、尼泊金乙酯在乳钵中加甘油研匀，将上述凝胶逐渐加入，加水至全量，混匀即得。

第三步：将以上中药浸膏加热至60℃，使之具有较好的流动性，缓慢加入至以上空白基质中，边加边搅拌，同时将冰片的乙醇溶液也于搅拌中加入，直至均匀，制得1000g。

实施例3：

中药材处方：同实施例1。

空白基质处方：

丙二醇 180g

氮酮 20g

三乙醇胺 10g

硫柳汞 1g

卡波姆940 1g

蒸馏水加至920g

制备方法：

第一步：同实施例1。

第二步：取卡波姆940分散于适量热蒸馏水中，放置24h自溶胀，用三乙醇胺调pH6.5～7.5，取少量蒸馏水将硫柳汞溶解，取丙二醇、氮酮，分别把上述成份加入凝胶基质中，蒸馏水加至全量，混匀即得。

第三步：将以上中药浸膏加热至60℃，使之具有较好的流动性，缓慢加入至以上空白基质中，边加边搅拌，同时将冰片的乙醇溶液也于搅拌中加入，直至均匀，共制得1000g。

实施例4：

中药材处方：同实施例1。

空白基质处方：

CMC-Na 20g

甘油 90g

丙二醇 45g

尼泊金乙酯 0.15g

纯水加至920g

制备方法：

第一步：同实施例1。

第二步：取约70％的蒸馏水，将CMC-Na撒于液面，放置24h让其溶胀形成凝胶，另取尼泊金甲酯、尼泊金乙酯在乳钵中加甘油和丙二醇中研匀，将上述物料混合，加水至100％，混匀即得。

实施例5：

中药材处方：同实施例1。

空白基质处方：

PVA0488 45g

PVP 45g

甘油 75g

丙二醇 30g

尼泊金乙酯 0.15g

纯水加至920g

制备方法：

第一步：同实施例1。

第二步：取约70％的80-90℃的蒸馏水，将PVA0488加入搅拌，放置24h让其溶胀形成凝胶，取PVP，加入适量水溶解，另取尼泊金乙酯在乳钵中加甘油和丙二醇中研匀；将上述凝胶逐渐加入，加水至全量，混匀即得。

第三步：将以上中约浸膏加热至60℃，使之具有较好的流动性，缓慢加入至以上空白基质中，边加边搅拌，同时将冰片的乙醇溶液也于搅拌中加入，直至均匀，共制得1000g。

实施例6：

中药材处方：同例1。

空白基质处方：

卡波姆940 13.5g

尼泊金甲酯 0.9g

尼泊金乙酯 0.7g

氮酮 12.0g

三乙醇胺 10.5g

纯水加至总量920g

第一步：同例1。

第二步：取约80％的蒸馏水，将卡波姆940加入其中，静置24h让其自然溶胀，加入处方量三乙醇胺，即得透明凝胶状物；另取尼泊金甲酯、尼泊金乙酯用10ml无水乙醇溶解，于搅拌下将此无水乙醇溶液逐渐加入至上述凝胶中，加水至约880g，混匀即得。

Claims

1.一种治疗跌打撞伤的凝胶制剂，其特征在于，1000g凝胶制剂由以下重量配比的中药原料制成：

紫草120g 地榆120g 栀子120g 大黄120g 黄芩120g 黄柏120g 冰片5g

2.权利要求1的凝胶制剂，其特征在于，1000g凝胶制剂是由紫草120g 地榆120g 栀子120g 大黄120g 黄芩120g 黄柏120g 冰片5g经过分别或共同提取制成提取物，再和制成凝胶制剂适宜的空白凝胶混合制备而成的。

3.权利要求2的凝胶制剂，其特征在于，所述提取制成提取物经过以下步骤：

(1)将紫草120g用750ml的95％乙醇浸渍48小时后，放渗漉液，流速控制在50ml/分，渗漉至将见紫草时，再加乙醇300ml，继续渗漉至完；渗漉液在60℃下减压浓缩回收乙醇，得相对密度1.20～1.30的浸膏a；

(2)将地榆120g、栀子120g、大黄120g一起加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.10～1.20的清膏，放冷，加95％乙醇540ml，搅拌，静置48小时，滤过，回收乙醇，得相对密度1.20～1.30的清膏b；

(3)将黄芩120g、黄柏120g按照上述(2)的方法提取，制得清膏c，合并清膏b、c，浓缩成相对密度1.25～1.35的稠膏d；

(4)将冰片5g用4～10ml无水乙醇溶解，得冰片乙醇溶液e；

(5)以上浸膏a、清膏b、稠膏d和溶液e合在一起即为活性提取物。

4.权利要求3的凝胶制剂，其中所述空白凝胶，由溶剂、基质、促透剂、防腐剂、pH调节剂组成。

5.权利要求4的凝胶制剂，其中所述基质选自甘油、丙二醇、纤维素衍生物、卡波姆940和海藻酸盐、西黄芪胶、果胶、明胶、黄原胶、琼脂、非纤维素多糖、乙烯聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇和聚羧乙烯中的任意一种或几种。

6.权利要求4的凝胶制剂，其中所述的溶剂，选自水、丙二醇中的任一种或两者的混合物。

7.权利要求4的凝胶制剂，其中所述的促透剂，选自丙二醇、二甲基亚砜、氮酮、冰片中的任意一种或几种。

8.权利要求4的凝胶制剂，其中所述防腐剂，选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠、硫柳汞中的任意一种或几种。

9.权利要求4的凝胶制剂，其中所述pH调节剂，选自氢氧化钠、三乙醇胺中的任意一种或两种的混合物。

10.权利要求1-9任何一项凝胶制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

(4)将冰片5g用4～10ml无水乙醇溶解，得冰片乙醇溶液e；

(5)将空白凝胶920g，加入以上浸膏a、清膏b、稠膏d和溶液e，在60℃充分混匀，即得凝胶1000g。