CN104274383A - 促进眼部湿敷剂的皮肤顺应性及活性成分吸收的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种提高眼贴的皮肤顺应性及活性成分吸收的组合物。该组合物为冰片、薄荷脑，以载药液4-10ml的单位湿敷剂中，冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0001-0.01g、薄荷脑0.0002-0.02g。

Description

促进眼部湿敷剂的皮肤顺应性及活性成分吸收的组合物

技术领域

本发明涉及一种组合物，具体涉及一种提高眼贴的皮肤顺应性及活性成分吸收的组合物。

背景技术

现有技术公开的眼贴技术主要是如下：

中国专利申请96106465.X公开的中药组合物原料：包括党参、白术、黄芪、当归、酸枣仁、木香、茯苓、远志、黄连、黄柏、炙草、菊花。中国专利申请01114357.6公开的中药组合物原料：当归、丹参、川芎，地龙、锰花、石决明、芮仁、珍珠母、石菖蒲、黄芩、黄柏、杞子、菊花、红花、冰片、薄荷、枸杞、甘草。中国专利申请03156417.8公开的中药组合物原料：川芎、丹参、当归和菊花。中国专利申请200410066979.9公开的中药组合物原料：蝉蜕、艾叶、白菊花、木贼。中国专利申请200510012863公开的中药组合物原料：紫睛，炉甘石，珍珠粉，麝香，熊胆，硼砂，乌贼骨，白芷，蔓荆子，枸杞子，菟丝子，决明子，茺蔚子，刺蒺藜，蝉蜕，海螵蛸，乳香，没药，薏苡仁，红花，川芎。中国专利申请200510096492.X公开的中药组合物原料：芦荟、玫瑰、玉竹、杏仁。中国专利申请200510078931.X公开的中药组合物原料：千里光、决明子、金银花、珍珠粉、密蒙花。中国专利申请200610017639.6公开的中药组合物原料：当归、川芎、红花、细辛、菊花、草决明、蔓荆子、柴胡、白芍、青葙子、辛夷、黄精。中国专利申请200710053526.6公开的中药组合物原料：黑珍珠提取物，深海蛙鱼、鲔鱼体内提纯物DHA，脂溶性视黄醇，叶黄素，琥珀，麝香，蕤核，景天，茳草，淫羊霍。中国专利申请200710072638.6公开的中药组合物原料：菊花、白芍、茶、珍珠、白芷、黄柏、大枣、红花、川芎、石决明、甘草、硼砂、冰片。中国专利申请200710116031.3公开的中药组合物原料：透明质酸，蜂蜜，芦荟汁，银耳，丝瓜汁，甘草，白芷，其余为离子水。中国专利申请200720308759.1公开的中药组合物原料：茶叶、决明子、夏枯草。中国专利申请200810086019.7公开的中药组合物原料：菊花，决明子，密蒙花，枸杞子，青葙子，秦皮，珍珠，薄荷，人参，五味子。中国专利申请200810158305.X公开的中药组合物原料：海藻提取液，水解珍珠，燕窝提取液，大豆蛋白，芦荟汁，白芷粉，千金子。中国专利申请200810171616.X公开的中药组合物原料：决明子，谷精草，菊花，密蒙花，红花，当归，麝香，珍珠细粉，薄荷脑，天然冰片，还包括加入其他清热明目、益肝明目药味以增强疗效所组成的衍生组合物：如：龙胆，牛黄，何首乌，黄精，蝉蜕，薄荷，荆芥，枸杞子。中国专利申请200810301396.8公开的中药组合物原料：人参皂甙，灵芝孢子粉，珍珠，葛根素，野菊花，薄荷。中国专利申请200910039541.4公开的中药组合物原料：金缕梅蒸馏液、尼泊金脂、甘油、植物提取液、纯净水，植物提取液包括EYELISS多肽成份、HYTOLIGHT复合萃取物及GULCKLIFT黄原胶聚合物，复合萃取物包括选用绿茶、黄芩、苹果、黄瓜的提取物。中国专利申请200910040214.0公开的中药组合物原料：功能性化妆品添加剂、纳米磁粉、氢化小麦胚芽油、琼脂、水。中国专利申请200910145781.2公开的中药组合物原料：枸杞子，决明子，菊花，蒺藜，熟地黄，珍珠，人参，女贞子，川芎。中国专利申请200910260068.2公开的中药组合物原料：蕤仁，丹参，野菊花，蛇蜕，黄柏，大黄，牡丹皮，决明子，黄连，刺蒺藜，黄芩，桑叶，石决明(煅)，荆芥，秦皮，木贼，密蒙花，夏枯草，赤芍，当归，蝉蜕，栀子，沙苑子，青葙子，茺蔚子，夜明砂，谷精草，玄参，薄荷，枸杞，生地，茜草，车前子，蔓荆子，龙胆草，甘草，石斛，柏叶，细辛，竹叶，水煎成药液制成。中国专利申请200910000343.7公开的中药组合物原料：川芎，丹参，车前子，菟丝子，当归，菊花，木贼草，甘草。或：十一味药物组合：君药：川芎，丹参，女贞子，菟丝子。臣药：当归，菊花，决明子。佐药：甘草，青箱子。使药：车前子，木贼草。中国专利申请200920034644.7公开的中药组合物原料：决明子、胡麻仁、沙苑子、零零香、薄荷冰等多味药物。中国专利申请201010148138.8公开的中药组合物原料：当归50-75、珍珠粉、熊胆粉、薄荷、杏仁、芦荟、冰片。中国专利申请201010194077.9公开的中药组合物原料：菊花、枸杞子、黄柏、丹参、珍珠、冰片、薄荷脑。中国专利申请201010194078.3公开的中药组合物原料：野菊花、丹参、珍珠、冰片、薄荷脑。中国专利申请201110190091.6公开的中药组合物原料：茶叶、菊米、艾叶、桑叶、藿香、决明子、金银花、黄柏、薄荷、冰片、硼砂、珊瑚、麝香。中国专利申请201110207938.7公开的中药组合物原料：银杏叶提取物、人参、当归、谷精草、黄芪、金银花、蝉蜕、枸杞子、薄荷。还可在技术方案中加入甘草，或加入檀香。

目前，现有技术并没有公开提高眼贴的皮肤顺应性及活性成分吸收的组合物。虽然CN101843781B公开了治疗干眼症的组合物眼贴的原料包括冰片0.08-0.1份、薄荷脑0.15-0.2份，但该组合物在皮肤顺应性及活性成分吸收上存在较明显的不足，本发明提供一种提高眼贴的皮肤顺应性及活性成分吸收的组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种提高眼部湿敷剂皮肤顺应性及活性成分吸收的组合物。

本发明的目的在于还在于提供一种中药眼贴，该眼贴在具有极佳的皮肤顺应性的同时，活性成分透皮吸收率较高。

一种用于促进眼部湿敷剂皮肤顺应性及药液活性成分吸收的组合物，该组合物为冰片、薄荷脑，以载药液4-10ml的单位湿敷剂中，冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0001-0.01g、薄荷脑0.0002-0.02g。

进一步，在以载药液4-9ml的单位湿敷剂中，冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0002-0.009g、薄荷脑0.0003-0.018g。

进一步，在以载药液4-9ml的单位湿敷剂中，冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0003-0.008g、薄荷脑0.0004-0.015g。

进一步，在以载药液4-8ml的单位湿敷剂中，冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0005-0.007g、薄荷脑0.0003-0.014g。

进一步，在以载药液4.5-6ml的单位湿敷剂中，冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0007-0.005g、薄荷脑0.0003-0.012g。

进一步，所述药液是以水为媒介。

进一步，所述药液中原料药可以为中药单味药、中药组合物，或中药单味药、中药组合物的提取物；可以选择下述中药中的任意一种或几种：菊花、珍珠粉、川芎、决明子、丹参、当归、野菊花、白芍、枸杞、黄柏、石决明、甘草；

进一步，可以选择下述中药中的任意一种或几种：菊花、珍珠粉、川芎、决明子、丹参、当归、野菊花、白芍、枸杞、冰片、薄荷、薄荷脑、黄柏、石决明、甘草、党参、白术、黄芪、酸枣仁、硼砂、木香、檀香、茯苓、远志、黄连、珍珠母、石菖蒲、黄芩、红花、蝉蜕、艾叶、木贼、炉甘石、麝香、熊胆、白芷、蔓荆子、菟丝子、茺蔚子，刺蒺藜、海螵蛸、乳香、没药、薏苡仁、芦荟、玫瑰、玉竹、杏仁、千里光、金银花、密蒙花、细辛、柴胡、青葙子、辛夷、黄精、琥珀、景天、淫羊霍、大枣、蜂蜜、银耳、丝瓜汁、秦皮、五味子、千金子、龙胆、牛黄、何首乌、荆芥、熟地黄、生地黄、女贞子、大黄、牡丹皮、桑叶、秦皮、夏枯草、赤芍、栀子、沙苑子、茺蔚子、夜明砂、谷精草、玄参、茜草、车前子、龙胆草、石斛、柏叶、细辛、竹叶、地龙、紫睛、胡麻仁、蛇蜕、白菊花、珊瑚、锰花、茳草、蕤核、芮仁、菊米、茶叶、零零香，人参皂甙、灵芝孢子粉、膜荚黄芪根提取物(多糖)、膜荚黄芪根提取物(皂苷)、茯苓菌核提取物、枸杞果提取物、当归根提取物(多糖)、当归根提取物(有机酸)、薏苡籽提取物(多糖)、薏苡籽提取物(脂肪油)、野山楂提取物、葛根素、黑珍珠提取物、金缕梅蒸馏液、海藻提取液、水解珍珠、燕窝提取液、大豆蛋白、氢化小麦胚芽油等。

所述药液中原料药可以选择如下现有技术的组方：

中国专利申请96106465.X公开的中药组合物原料：包括党参、白术、黄芪、当归、酸枣仁、木香、茯苓、远志、黄连、黄柏、炙草、菊花。

中国专利申请01114357.6公开的中药组合物原料：当归、丹参、川芎，地龙、锰花、石决明、芮仁、珍珠母、石菖蒲、黄芩、黄柏、杞子、菊花、红花、冰片、薄荷、枸杞、甘草。

中国专利申请03156417.8公开的中药组合物原料：川芎、丹参、当归和菊花。

中国专利申请200410066979.9公开的中药组合物原料：蝉蜕、艾叶、白菊花、木贼。

中国专利申请200510012863公开的中药组合物原料：紫睛，炉甘石，珍珠粉，麝香，熊胆，硼砂，乌贼骨，白芷，蔓荆子，枸杞子，菟丝子，决明子，茺蔚子，刺蒺藜，蝉蜕，海螵蛸，乳香，没药，薏苡仁，红花，川芎。

中国专利申请200510096492.X公开的中药组合物原料：芦荟、玫瑰、玉竹、杏仁。

中国专利申请200510078931.X公开的中药组合物原料：千里光、决明子、金银花、珍珠粉、密蒙花。

中国专利申请200610017639.6公开的中药组合物原料：当归、川芎、红花、细辛、菊花、草决明、蔓荆子、柴胡、白芍、青葙子、辛夷、黄精。

中国专利申请200710053526.6公开的中药组合物原料：黑珍珠提取物，深海蛙鱼、鲔鱼体内提纯物DHA，脂溶性视黄醇，叶黄素，琥珀，麝香，蕤核，景天，茳草，淫羊霍。

中国专利申请200710072638.6公开的中药组合物原料：菊花、白芍、茶、珍珠、白芷、黄柏、大枣、红花、川芎、石决明、甘草、硼砂、冰片。

中国专利申请200710116031.3公开的中药组合物原料：透明质酸，蜂蜜，芦荟汁，银耳，丝瓜汁，甘草，白芷，其余为离子水。

中国专利申请200720308759.1公开的中药组合物原料：茶叶、决明子、夏枯草。

中国专利申请200810086019.7公开的中药组合物原料：菊花，决明子，密蒙花，枸杞子，青葙子，秦皮，珍珠，薄荷，人参，五味子。

中国专利申请200810158305.X公开的中药组合物原料：海藻提取液，水解珍珠，燕窝提取液，大豆蛋白，芦荟汁，白芷粉，千金子。

中国专利申请200810171616.X公开的中药组合物原料：决明子，谷精草，菊花，密蒙花，红花，当归，麝香，珍珠细粉，薄荷脑，天然冰片，还包括加入其他清热明目、益肝明目药味以增强疗效所组成的衍生组合物：如：龙胆，牛黄，何首乌，黄精，蝉蜕，薄荷，荆芥，枸杞子。

中国专利申请200810301396.8公开的中药组合物原料：人参皂甙，灵芝孢子粉，珍珠，葛根素，野菊花，薄荷。

中国专利申请200910039541.4公开的中药组合物原料：绿茶、黄芩、苹果、黄瓜的提取物。

中国专利申请200910040214.0公开的中药组合物原料：功能性化妆品添加剂、纳米磁粉、氢化小麦胚芽油、琼脂、水。

中国专利申请200910145781.2公开的中药组合物原料：枸杞子，决明子，菊花，蒺藜，熟地黄，珍珠，人参，女贞子，川芎。

中国专利申请200910260068.2公开的中药组合物原料：蕤仁，丹参，野菊花，蛇蜕，黄柏，大黄，牡丹皮，决明子，黄连，刺蒺藜，黄芩，桑叶，石决明(煅)，荆芥，秦皮，木贼，密蒙花，夏枯草，赤芍，当归，蝉蜕，栀子，沙苑子，青葙子，茺蔚子，夜明砂，谷精草，玄参，薄荷，枸杞，生地，茜草，车前子，蔓荆子，龙胆草，甘草，石斛，柏叶，细辛，竹叶，水煎成药液制成。

中国专利申请200910000343.7公开的中药组合物原料：川芎，丹参，车前子，菟丝子，当归，菊花，木贼草，甘草。或：十一味药物组合：君药：川芎，丹参，女贞子，菟丝子。臣药：当归，菊花，决明子。佐药：甘草，青箱子。使药：车前子，木贼草。

中国专利申请200920034644.7公开的中药组合物原料：决明子、胡麻仁、沙苑子、零零香、薄荷冰等多味药物。

中国专利申请201010148138.8公开的中药组合物原料：当归50-75、珍珠粉、熊胆粉、薄荷、杏仁、芦荟、冰片。

中国专利申请201010194077.9公开的中药组合物原料：菊花、枸杞子、黄柏、丹参、珍珠、冰片、薄荷脑。

中国专利申请201010194078.3公开的中药组合物原料：野菊花、丹参、珍珠、冰片、薄荷脑。

中国专利申请201110190091.6公开的中药组合物原料：茶叶、菊米、艾叶、桑叶、藿香、决明子、金银花、黄柏、薄荷、冰片、硼砂、珊瑚、麝香。

中国专利申请201110207938.7公开的中药组合物原料：银杏叶提取物、人参、当归、谷精草、黄芪、金银花、蝉蜕、枸杞子、薄荷。还可在技术方案中加入甘草，或加入檀香。

中国专利申请201110231554.9公开的中药组合物原料：珍珠、琥珀、膜荚黄芪根提取物(多糖)、膜荚黄芪根提取物(皂苷)、茯苓菌核提取物、枸杞果提取物、当归根提取物(多糖)、当归根提取物(有机酸)、维生素E。

中国专利申请201110231619.X公开的中药组合物原料：珍珠、硼砂、膜荚黄芪根提取物(多糖)、膜荚黄芪根提取物(皂苷)、茯苓菌核提取物、枸杞果提取物、当归根提取物(多糖)、当归根提取物(有机酸)。

中国专利申请201110249359.9公开的中药组合物原料：全枸杞营养粉末、0.1％-0.5％的玻璃酸钠。

所述药液的制备方法可按常规工艺包括水提取，乙醇提取，水提取醇沉，或上述进一步过大孔吸附树脂柱精制。

本发明组合物的特点在于，严格控制单位剂量载药液中冰片和薄荷脑的含量(分别为0.0001-0.01g/4-10ml载药液和0.0002-0.02g/4-10ml载药液)，其相对于较高含量的冰片、薄荷脑的组合物，具有显著的效果，不仅能够极大提高眼部湿敷剂的皮肤顺应性，同时能够明显的促进活性成分吸收。此外，本发明组合物具有普适性，能广泛适用于各种单方或复方外用眼部湿敷制剂，不影响原有组方的效果。下述实验例用于进一步证明本发明的效果。

实验例1眼部皮肤顺应性实验

1、实验眼贴制备：

单位剂量眼贴载药液5.4ml，其中冰片、薄荷脑在药液中的含量如下表1：

	冰片	薄荷脑	药液
				眼贴1	0.001g	0.002g	A
眼贴2	0.001g	0.002g	B
				眼贴3	0.001g	0.002g	C
眼贴4	0.001g	0.002g	D
				眼贴5	0.004g	0.008g	A
眼贴6	0.004g	0.008g	B
				眼贴7	0.004g	0.008g	C
眼贴8	0.004g	0.008g	D
				眼贴9	0.2g	0.4g	A

眼贴10	0.2g	0.4g	B
				眼贴11	0.2g	0.4g	C
眼贴12	0.2g	0.4g	D
				眼贴13	0.3g	0.6g	A
眼贴14	0.3g	0.6g	B
				眼贴15	0.3g	0.6g	C
眼贴16	0.3g	0.6g	D

制备单位剂量眼贴所载药液5.4ml的组方组成及剂量如下：

组方A：枸杞子1g、菊花1g、丹参0.67g、黄柏1g、珍珠粉0.0334g

组方B：菊花1g、党参1g、白术1g、黄芪1g、当归1g、酸枣仁0.67g、木香0.67g、茯苓0.67g、远志0.67g、黄连0.67g、黄柏0.67g、炙草0.67g

组方C：川芎1.5g，丹参1.5g，女贞子1.5g，菟丝子1.5g、当归1g、菊花1g、决明子1g、甘草0.67g、青箱子0.67g、车前子0.5g、木贼草0.5g

组方D：枸杞子1g，决明子1g，菊花1g，蒺藜1g，熟地黄0.67g，女贞子0.67g，川芎0.67g，人参0.1g，珍珠0.0334g

药液的制备：

组方A药液制备：取枸杞子、菊花、丹参、黄柏加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏，备用；取珍珠粉，加25％乳酸，搅匀，每隔半小时搅拌一次，65℃保温水解2次，每次3小时，滤过，滤液为珍珠水解液备用；以上清膏与珍珠水解液合并，调至所需药液量。

组方B药液制备：取菊花、党参、白术、黄芪、当归、酸枣仁、木香、茯苓、远志、黄连、黄柏、炙草加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量。

组方C药液制备：取川芎，丹参，女贞子，菟丝子、当归、菊花、决明子、甘草、青箱子、车前子、木贼草加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量。

组方D药液制备：取枸杞子，决明子，菊花，蒺藜，熟地黄，女贞子，川芎，人参加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏，备用；取珍珠，加25％乳酸，搅匀，每隔半小时搅拌一次，65℃保温水解2次，每次3小时，滤过，滤液为珍珠水解液备用；以上清膏与珍珠水解液合并，调至所需药液量。

眼贴制备：向药液中加入表1中的冰片与薄荷脑，灌装，灭菌，即得。

2、实验方法

随机找320名年龄在20-40岁的人群试贴上述制备好的眼贴，随机分为16组，16组人分别试贴1-16号制备的眼贴，试贴后每个试贴人员按照下表对试贴结果打分。

平均分为1-3分(包括3分)为眼贴顺应性好，分值越低则皮肤顺应性越好；平均分为3-5分(不包括3分)为眼贴顺应性差，分值越高则皮肤顺应性越差。

3、实验结果

1-16号眼贴的试贴结果为：

1号眼贴的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分，总分为37分，平均分为1.85分。

2号眼贴的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分，总分为28分，平均分为1.4分。

3号眼贴的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分，总分为34分，平均分为1.7分。

4号眼贴的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分，总分为29分，平均分为1.45分。

5号眼贴的试贴人员打分分别为：1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分，总分为45分，平均分为2.25分。

6号眼贴的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分，总分为39分，平均分为1.95分。

7号眼贴的试贴人员打分分别为：2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、3分、3分，总分为45分，平均分为2.25分。

8号眼贴的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、4分，总分为41分，平均分为2.05分。

9号眼贴的试贴人员打分分别为：3分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、5分、5分、5分、5分、5分，总分为84分，平均分为4.2分。

10号眼贴的试贴人员打分分别为：3分、3分、3分、3分、3分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、5分、5分，总分为77分，平均分为3.85分。

11号眼贴的试贴人员打分分别为：3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、5分、5分、5分、5分，总分为77分，平均分为3.85分。

12号眼贴的试贴人员打分分别为：3分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、5分、5分、5分、5分，总分为83分，平均分为4.15分。

13号眼贴的试贴人员打分分别为：3分、3分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、5分、5分、5分、5分、5分、5分、5分、5分，总分为86分，平均分为4.3分。

14号眼贴的试贴人员打分分别为：3分、3分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、5分、5分、5分、5分、5分、5分、5分，总分为85分，平均分为4.25分。

15号眼贴的试贴人员打分分别为：3分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、5分、5分、5分、5分、5分、5分、5分、5分，总分为87分，平均分为4.35分。

16号眼贴的试贴人员打分分别为：3分、3分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、4分、5分、5分、5分、5分、5分、5分、5分、5分，总分为86分，平均分为4.3分。

4、实验结论

实验结果显示，眼贴1-8的皮肤顺应性显著优于眼贴9-16，表明本发明低剂量冰片、薄荷脑更有助于提高外用眼部湿敷制剂的皮肤顺应性。

实验例2体外透皮吸收评价实验

一、实验方法

1、鼠皮的制备将小鼠脱颈椎处死后，用自制脱毛膏将小鼠鼠腹部毛小心脱去，剪下腹部皮肤，再用小镊子小心刮至皮肤无毛，小心剥离脂肪及粘液组织，选取完整皮肤，用生理盐水反复冲洗干净；0℃冷藏贮存，一周内备用。

2、眼贴制备

实验用眼贴同实验例1。

3、体外透皮实验方法

将眼贴紧密贴在按上述试验方法处理好的鼠皮角质层处后，排除气泡。然后将眼贴及鼠皮固定于Franz扩散池的接收室和扩散室之间，将自制眼贴的背衬层朝向扩散室，往接收室中注满接收液后，排除气泡。开启恒温水浴和磁力搅拌器，将水浴温度设定为37℃，将磁搅拌转速设定为300r　min-1，分别在设定的时间点用注射器从接收室中移取2mL接收液(V0)，同时加入同体积的空白接收液。将接收液按含量测定项下方法进行含量测定(依照中国药典

2010版一部菊花项下的测定方法进行)，计算其药物成分的累积透过量及累

积透过率。因为接收液连续取样并每次加入空白液，从而使测得值较真实值小，

因此按下式进行校正：

Cr＝Ca十V1ΣCi-1/V     (i＝1～n)

式中Cr系校正浓度，Ca系实测浓度，V1系取样体积，V系接受池体积

并计算出累积渗透量Q＝Cr V   V＝7ml

累计透过率P＝Q/A    A为每张眼贴的药物成分质量

二、体外透皮实验与结果

1、接收液考察

以绿原酸的累积透过量和累积透过率为指标，分别采用生理盐水、30％乙醇生理盐水、50％乙醇生理盐水为接收液，结果表明当以30％乙醇生理盐水为接收液时绿原酸的累积透过率较高。选取30％乙醇生理盐水作为接收液。

2、各指标成分的体外累积透过量及体外透过率

取实验例1中眼贴1-16各1贴，分别以30％乙醇生理盐水为接收液，按照上述体外透皮实验方法进行试验。

3、实验结果

4、实验结论

结果表明，眼贴1-8有效成分绿原酸的累积透过量和累积透过率显著高于眼贴9-16，表明本发明低剂量冰片、薄荷脑更有助于眼贴活性成分的吸收。

具体实施方式

实施例1

枸杞子500g、菊花500g、丹参333g、黄柏500g、珍珠粉16.7g、冰片0.5g、薄荷脑1.0g；

制法：以上七味药，取枸杞子、菊花、丹参、黄柏加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05-1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得提取物浸膏，备用；取珍珠粉，加25％乳酸，搅匀，每隔半小时搅拌一次，65℃保温水解2次，每次3小时，滤过，滤液为珍珠水解液备用；冰片、薄荷脑用倍他环糊精(冰片、薄荷脑：β-CD＝1：8，β-CD(g)：水(ml)＝1:10，采用胶体磨研磨15min)进行包合，制成倍他环糊精包合物，干燥备用；以上清膏与珍珠水解液合并，调至2700ml的清膏，加倍他环糊精包合物混匀，得半成品药液，涂布于无纺布上；每贴灌装5.4ml，灭菌，即得。

以该眼贴进行下述药效实验：

1.实验材料

1.1动物

Wistar大鼠，雌雄各半，体重180-195g；SPF级，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号分别为SCXK(京)2012-0001，SCXK(京)2007-0001。

大耳白家兔，雄性，体重2.0±0.5kg。购自北京海淀兴旺动物养殖场，许可证编号：SCXK(京)2011-0010。合格证号：0231212。

1.2药物与试剂

实验药物：HSL，按实施例1方法制备提取物浸膏、珍珠粉水解液和倍他环糊精包合物，加饮用水配制成0.552g/ml的储备液(1g药粉＝3.34g生药)。根据不同实验条件，取储备液加饮用水稀释，获得不同剂量的受试药物。

对照药物1：泪然(右旋糖酐羟丙甲基纤维素滴眼液)：比利时s.a.ALCON-COUVREUR n.v.公司生产，批号：12E30Z。用于减轻眼部干燥引起的灼热感、刺激感等不适症状，保护眼球免受刺激，减轻由于暴露风沙或阳光下造成的眼部不适。每次1-2滴或根据病情需要滴眼。

阳性药物2：复方门冬维甘滴眼液：江西闪亮制药有限公司产品，规格：10ml/瓶，批号：110129。用于抗眼疲劳，减轻结膜充血症状。滴眼，一次1-2滴，一日4-6次。

试剂：盐酸平阳霉素注射液(8mg/支)，由哈尔滨莱博通药业有限公司生产，批号为：20120330，用前用注射用生理盐水配成8mg/ml溶液。

1.3仪器

激光多普勒血流仪，美国BIO公司产品。

2.实验方法

2.1HSL对实验性大鼠干眼症的作用

干眼症模型建立：大鼠随机分组，雌雄各半，实验前测定大鼠每只眼睛的泪液分泌量和泪膜破裂时间。用1.5％戊巴比妥钠(0.3ml/100g)腹腔注射麻醉动物后，剃掉双眼颞侧及耳后长毛，暴露皮面，75％酒精消毒，将盐酸平阳霉素注射液分别注入框内泪腺(0.06ml)和框外泪腺(0.12ml)。注射和拔针过程缓慢，防止药液外漏。

动物分组和给药：将动物分成对照组、模型组、HSL高剂量组(0.276g/ml)，HSL中剂量组(0.138g/ml)，HSL低剂量组(0.069g/ml)和阳性药(泪然)组。术后第四天，麻醉大鼠后，对照组和模型组的大鼠头面部敷上含蒸馏水的湿纸巾(规格为：4.5cm×8.5cm)，每天1次，每次1小时；HSL高、中、低剂量组的大鼠头面部分别敷上含三种不同浓度药液的湿纸巾，(规格同前)，每天1次，每次1小时；阳性药组大鼠滴泪然眼药水，每天4次，间隔1小时。各组大鼠重复同样操作持续10天。术后第11-13天，用水合氯醛(350mg/kg)麻醉动物，按照同样方式给药后，进行相关指标检测。

泪液分泌测定：将长宽为35mm X2mm大小的实验用滤纸条，距一端3mm处折弯，至于下眼睑内侧结膜囊内，记录5分钟内滤纸被浸湿的长度。

泪膜破裂时间测定：每只眼睛滴入2％荧光素钠溶液一滴，使眼睑闭合，让荧光素均匀分布于角膜表面，然后打开上下眼睑，充分暴露角膜，同时计时，用裂隙灯钻蓝光观察并记录泪膜上出现的第一个破裂点的时间。

虎红染色测定：每只眼睛滴入1％虎红溶液一滴，使眼睑闭合，让虎红溶液均匀分布于角膜表面，然后用生理盐水清洗，裂隙灯下观察大鼠眼表染色情况。

泪腺重量和病理检查：分离框内泪腺和框外泪腺，称重后投入4％多聚甲醛溶液中，石蜡包埋，常规切片，HE染色，光镜下观察泪腺组织结构变化。

2.2HSL对家兔泪液分泌量的影响

雄性大耳白家兔随机分为5组，即对照组、复方门冬维甘滴眼液组、HSL0.11g/ml、0.055g/ml、0.028g/ml组。将长宽分别为10、8cm的无纺布折2折(4层)，即长宽分别为5、4cm。浸于药液中(约含药液4-5ml)。分别将浸满药液的纸巾敷于家兔左、右眼上，接触30分钟。复方门冬维甘滴眼液组家兔，将复方门冬维甘滴眼液1滴，滴入眼中，30分钟后检测。将长宽分别为30、2mm的定量滤纸插入家兔下眼睑，深度约5mm，5min后测量泪液浸湿的距离，即代表泪液分泌量。

3统计学方法

计量数据采用SPSS11.5分析软件进行统计分析，数据用均值±标准差表示，采用单因素方差分析和t检验进行组间比较，实验前后数据采用配对t检验。P<0.05被认为有显著的统计学差异。

4实验结果

4.1HSL对实验性大鼠干眼症的作用

4.1.1HSL对实验性干眼症大鼠泪液分泌量的作用

造模前各组大鼠泪液分泌无明显统计学差异。注射平阳霉素后，模型组大鼠的泪液分泌量明显低于假手术组(P<0.01)；HSL眼药组和阳性药泪然组大鼠的泪液分泌量明显高于模型组大鼠的泪液分泌量(P<0.01)。HSL低剂量组的作用优于高剂量组，呈反比例关系。与造模前各组大鼠泪液分泌量相比，假手术组大鼠和泪然组大鼠的泪液分泌量明显增加(P<0.01)，而模型组大鼠泪液分泌量显著减少(P<0.05)。见表2。

表2HSL对实验性干眼症大鼠泪液分泌的影响(x±S)

注：*P<0.05，**P<0.01，与模型组比较；#P<0.05，##P<0.01，造模前与造模后比较。

4.1.2HSL对实验性干眼症大鼠的泪膜破裂时间的影响

造模前各组大鼠泪膜破裂时间无明显统计学差异。注射平阳霉素后，与假手术组比较，模型组大鼠泪膜破裂时间明显缩短(P<0.01)；与模型组比较，HSL眼药组的大鼠泪膜破裂时间明显延长(P<0.01)。泪然组大鼠的泪膜破裂时间比模型组长，但因标准差大而没有显著的统计学意义。各组大鼠的泪膜破裂时间与造模前比较，模型组在注射平阳霉素后，泪膜破裂时间显著缩短(P<0.01)，假手术组和HSL组大鼠泪膜破裂时间有缩短，但无明显的统计学差异。而泪然组大鼠的泪膜破裂时间显著缩短(P<0.05)。见表3。

表3HSL对实验性干眼症大鼠泪膜破裂时间的影响(x±S)

注：*P<0.05，**P<0.01，与模型组比较。#P<0.05，##P<0.01，造模前与造模后比较。

4.1.3HSL对实验性干眼症大鼠的泪腺重量的影响

各组大鼠框内泪腺重量无明显统计学差异。与假手术组大鼠比较，模型组大鼠的框外泪腺重量和总泪腺重量显著降低(P<0.05)；与模型组比较，HSL低剂量组大鼠的框外泪腺重量和总泪腺重量显著增加，而HSL中、高剂量和泪然组大鼠的框外泪腺重量和总泪腺重量有增加，但没有明显的统计学差异。见表4。

表4HSL对实验性干眼症大鼠泪腺重量的影响

注：*P<0.05与模型组比较

4.1.4HSL对实验性干眼症大鼠的角膜损伤的作用

虎红(rose bengal，四氯四碘荧光素钠))是首要的结膜染色活体染料，可染色缺乏泪膜保护的上皮细胞。结果显示，各组动物眼结膜均有不同程度的虎红染色，差异不显著。

4.1.5HSL对实验性干眼症大鼠的泪腺病理形态学变化的作用

对照组：泪腺上皮细胞呈高柱状，泪腺上皮近腔间有大量分泌泡状粘液，腺泡腔内可见浓稠泡状粘液，未见间质纤维结缔组织增生。

模型组：片状出现泪腺萎缩区域，萎缩区域泪腺上皮呈扁平状，腺腔大小不一，间质纤维结缔组织高度增生，近腺腔及腺泡腔内泡状粘液明显减少，部分腺泡腔未见粘液分泌，纤维结缔组织内未见淋巴细胞浸润增殖。

阳性药泪然组：大部分区域泪腺未出现萎缩，腺上皮为高柱状，但近腔间及腺泡腔内泡状粘液轻度—中度减少，灶状的泪腺出现萎缩，萎缩区域泪腺上皮呈扁平状，腺腔大小不一，间质纤维结缔组织轻度增生，近腺腔及腺泡腔内泡状粘液中度减少，纤维结缔组织内未见淋巴细胞浸润增殖。9张切片里4张出现灶状腺体萎缩，另外5张未出现明显的灶状腺体萎缩。

HSL高剂量组：大部分区域泪腺未出现萎缩，腺上皮为高柱状，但近腔间及腺泡腔内泡状粘液轻度减少，灶状的泪腺出现萎缩，萎缩区域泪腺上皮呈扁平状，腺腔大小不一，间质纤维结缔组织轻度增生，近腺腔及腺泡腔内泡状粘液中度减少，纤维结缔组织内未见淋巴细胞浸润增殖。9张切片里4张切片出现灶状腺体萎缩，另外5张切片未出现明显的灶状腺体萎缩。

HSL中剂量组：所有大鼠泪腺均未出现灶状腺体萎缩，腺体上皮为高柱状，但近腔间及腺泡腔内泡状粘液轻度—中度减少，部分区域纤维结缔组织轻度增生，未见淋巴淋巴细胞浸润增殖。

HSL低剂量组：每只大鼠泪腺均出现灶状泪腺萎缩区域，萎缩区域泪腺上皮呈扁平状，腺腔大小不一，间质纤维结缔组织中度增生，近腺腔及腺泡腔内泡状粘液中度减少，纤维结缔组织内未见淋巴细胞浸润增殖。

雌性大鼠泪腺未出现灶状的泪腺萎缩区，仅仅表现为近腺腔及腺泡腔内泡状粘液轻度—中度减少，纤维结缔组织内未见淋巴细胞浸润增殖，病变较轻。

4.2HSL对家兔泪液分泌量的影响

结果显示：与对照组相比，HSL0.11g/ml眼眶外敷可明显增加泪腺分泌量(p＜0.05)。见表5。

表5HSL对家兔泪液分泌量的影响

注：与对照组相比较*P<0.05。

实施例2

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0001g、薄荷脑0.0002g；

药液原料药：枸杞子1g、菊花1g、当归1g、丹参0.67g、川芎0.5g、地龙0.5g、锰花0.5g；

取枸杞子、菊花、当归、丹参、川芎、地龙、锰花加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴17。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴17的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分，总分为28分，平均分为1.4分。眼贴17的皮肤顺应性很好。

实施例3

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0001g、薄荷脑0.0002g；

药液原料药：甘草1g、石决明1g、蕤仁1g、石菖蒲0.67g、黄芩0.67g、红花0.3g；

取甘草、石决明、蕤仁、石菖蒲、黄芩、红花加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴18。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴18的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分，总分为34分，平均分为1.7分。眼贴18的皮肤顺应性很好。

实施例4

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0005g、薄荷脑0.001g；

药液原料药：川芎1g、丹参1g、当归0.67g、菊花1g

取川芎、丹参、当归、菊花加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴19。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴19的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分，总分为37分，平均分为1.85分。眼贴19的皮肤顺应性很好。

实施例5

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0005g、薄荷脑0.001g；

药液原料药：菊花1g、木贼0.67g、艾叶0.5g、蝉蜕0.5g；

取菊花、木贼、艾叶、蝉蜕加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴20。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴20的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分，总分为40分，平均分为2.0分。眼贴20的皮肤顺应性很好。

实施例6

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.001g、薄荷脑0.002g；

药液原料药：枸杞子1g、菟丝子0.67g、决明子0.67g、刺蒺藜0.5g、乳香0.333g；

取枸杞子、菟丝子、决明子、刺蒺藜、乳香加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴21。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴21的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分，总分为38分，平均分为1.9分。眼贴21的皮肤顺应性很好。

实施例7

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.001g、薄荷脑0.002g；

药液原料药：芦荟1g、玫瑰0.67g、玉竹0.5g、杏仁0.333g；

取芦荟、玫瑰、玉竹、杏仁加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴22。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴22的试贴人员打分分别为：1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分，总分为41分，平均分为2.05分。眼贴22的皮肤顺应性较好。

实施例8

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0013g、薄荷脑0.0026g；

药液原料药：千里光1g、决明子0.67g、金银花0.5g、密蒙花0.67g、珍珠粉0.0334g；

取千里光、决明子、金银花、密蒙花加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入珍珠粉、冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴23。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴23的试贴人员打分分别为：1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、4分、4分，总分为45分，平均分为2.25分。眼贴23的皮肤顺应性较好。

实施例9

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0013g、薄荷脑0.0026g；

药液原料药：菊花1g、草决明0.67g、蔓荆子0.67g、柴胡0.5g、辛夷0.5g、黄精0.5g；

取菊花、草决明、蔓荆子、柴胡、辛夷、黄精加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴24。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴24的试贴人员打分分别为：1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、4分、4分、4分，总分为47分，平均分为2.35分。眼贴24的皮肤顺应性较好。

实施例10

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0015g、薄荷脑0.003g；

药液原料药：麝香1g、景天0.67g、茳草0.5g、淫羊藿0.333g、黑珍珠提取物0.067g、深海鲑鱼体内提取物DHA0.0134g、鲔鱼体内提取物DHA0.0334g；

取麝香、景天、茳草、淫羊藿加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入黑珍珠提取物、深海鲑鱼体内提取物DHA、鲔鱼体内提取物DHA、冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴25。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴25的试贴人员打分分别为：1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、3分、3分，总分为43分，平均分为2.15分。眼贴25的皮肤顺应性较好。

实施例11

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0015g、薄荷脑0.003g；

药液原料药：菊花1g、白芍1g、白芷0.67g、大枣0.67g；

取菊花、白芍、白芷、大枣加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴26。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴26的试贴人员打分分别为：1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、3分、3分、3分，总分为45分，平均分为2.25分。眼贴26的皮肤顺应性较好。

实施例12

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.002g、薄荷脑0.004g；

药液原料药：茶叶1g、夏枯草1g、青葙子0.67g、白芷0.67g、丝瓜0.5g；

取茶叶、夏枯草、青葙子、白芷、丝瓜加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴27。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴27的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、4分，总分为42分，平均分为2.1分。眼贴27的皮肤顺应性较好。

实施例13

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.002g、薄荷脑0.004g；

药液原料药：五味子1g、千金子1g、谷精草0.67g、燕窝提取液0.072g、大豆蛋白0.0334g；

取五味子、千金子、谷精草加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入燕窝提取液、大豆蛋白、冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴28。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴28的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、4分，总分为44分，平均分为2.2分。眼贴28的皮肤顺应性较好。

实施例14

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.003g、薄荷脑0.006g；

药液原料药：何首乌、荆芥、龙胆、牛黄、葛根、灵芝孢子粉；

取何首乌、荆芥、龙胆、牛黄、葛根、灵芝孢子粉加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴29。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴29的试贴人员打分分别为：1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、3分、3分、3分，总分为44分，平均分为2.2分。眼贴29的皮肤顺应性较好。

实施例15

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.004g、薄荷脑0.008g；

药液原料药：秦皮1g、赤芍1g、茜草0.67g、栀子0.67g、沙苑子0.67g；

取秦皮、赤芍、茜草、栀子、沙苑子加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴30。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴30的试贴人员打分分别为：2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、4分，总分为45分，平均分为2.25分。眼贴30的皮肤顺应性较好。

实施例16

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.005g、薄荷脑0.01g；

药液原料药：玄参1g、生地1g、茺蔚子0.67g、夜明砂0.5g、谷精草0.5g；

取玄参、生地、茺蔚子、夜明砂、谷精草加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴31。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴31的试贴人员打分分别为：2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、4分、4分，总分为47分，平均分为2.35分。眼贴31的皮肤顺应性较好。

实施例17

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.006g、薄荷脑0.012g；

药液原料药：杏仁1g、菊米1g、桑叶0.67g、胡麻仁0.67g、零零香0.67g；

取杏仁、菊米、桑叶、胡麻仁、零零香加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴32。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴32的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、4分，总分为47分，平均分为2.35分。眼贴32的皮肤顺应性好

实施例18

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.007g、薄荷脑0.014g；

药液原料药：黄柏1g、藿香0.67g、金银花0.67g、珊瑚0.5g；

取黄柏、藿香、金银花、珊瑚加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴33。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴33的试贴人员打分分别为：1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、4分，总分为50分，平均分为2.5分。眼贴33的皮肤顺应性好。

实施例19

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.008g、薄荷脑0.016g；

药液原料药：人参、当归、谷精草；

取人参、当归、谷精草加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴34。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴34的试贴人员打分分别为：1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、4分、4分，总分为50分，平均分为2.5分。眼贴34的皮肤顺应性好。

实施例20

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0085g、薄荷脑0.017g；

药液原料药：黄芪1g、金银花1g、蝉蜕0.67g；

取黄芪、金银花、蝉蜕加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴35。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴35的试贴人员打分分别为：1分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、4分，总分为51分，平均分为2.55分。眼贴35的皮肤顺应性好。

实施例21

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.009g、薄荷脑0.018g；

药液原料药：枸杞子1g、秦皮1g、刺蒺藜0.67g、木贼0.67g；

取枸杞子、秦皮、刺蒺藜、木贼加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴36。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴36的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、4分、4分，总分为51分，平均分为2.55分。眼贴36的皮肤顺应性好。

实施例22

以载药液5ml的单位湿敷剂中：

冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.01g、薄荷脑0.02g；

药液原料药：菊花1g、川芎1g、芦荟0.67g、女贞子1g、车前子0.67g；

取菊花、川芎、芦荟、女贞子、车前子加12倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(40℃)，冷却至室温，加入适量乙醇使含醇量达到50％，4℃冷藏静置12小时，滤过，回收乙醇得清膏,调至所需药液量，加入冰片与薄荷脑，灌注于无纺布上，制成眼贴37。

参照实验例1的方法进行顺应性实验，眼贴37的试贴人员打分分别为：1分、1分、1分、2分、2分、2分、2分、2分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、3分、4分、4分、4分，总分为52分，平均分为2.6分。眼贴36的皮肤顺应性好。

Claims (10)

1.一种用于促进眼部湿敷剂皮肤顺应性及药液活性成分吸收的组合物，该组合物为冰片、薄荷脑，其特征在于，以载药液4-10ml的单位湿敷剂中，冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0001-0.01g、薄荷脑0.0002-0.02g。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于在以载药液4-9ml的单位湿敷剂中，冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0002-0.009g、薄荷脑0.0003-0.018g。

3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于在以载药液4-9ml的单位湿敷剂中，冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0003-0.008g、薄荷脑0.0004-0.015g。

4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于在以载药液4-9ml的单位湿敷剂中，冰片、薄荷脑在药液中的含量：冰片为0.0005-0.007g、薄荷脑0.0003-0.014g。

5.如权利要求1-4任一所述的组合物，其特征在于所述药液的原料药选自中药单味药或中药组合物，或者中药单味药、中药组合物的提取物。

6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于所述药液的溶剂为水。

7.一种眼贴的制备方法，其特征在于，以载药液4-10ml的单位湿敷剂计，药液中加入冰片为0.0001-0.01g、薄荷脑0.0002-0.02g。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，加入：冰片0.0002-0.009g、薄荷脑0.0003-0.018g。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述药液的原料药选自中药单味药或中药组合物，或者中药单味药、中药组合物的提取物。

10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述药液的溶剂为水。