CN104800562A - 一种治疗口腔扁平苔藓的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种口腔扁平苔藓的中药组合物，内服药物：熟地10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，知母10～20份，菟丝子10～20份，远志10～20份，白术10～20份，香附10～20份，黄芩10～20份，女贞子10～20份，制首乌10～20份，旱莲草10～20份，枸杞10～20份，赤芍10～20份，麦冬10～20份，淫羊藿10～20份，玉竹10～20份，沙参10～20份，白花蛇舌草10～20份；外用药物：儿茶10～20份，龙葵10～20份，连翘10～20份，白芷10～20份，薄荷10～20份，青黛10～20份，蒲公英10～20份，冰片10～20份，黄柏10～20份，白花蛇舌草10～20份。口腔扁平苔藓由于其病因错综复杂，治疗方法各不相同，但效果不尽如人意。本研究发现采取上述中医结合免疫治疗OLP疗效极佳，值得推广应用。全方以滋养肝肾为主，佐以疏肝解郁、泻火解毒为辅，补泻共进，阴阳互济，使肾中精气充盛，肝脾心肺得以濡养，从而改善了口腔黏膜的症状。

Description

一种治疗口腔扁平苔藓的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗口腔扁平苔藓的中药组合物及其制备方法。

背景技术

口腔扁平苔藓是一种常见的慢性口腔黏膜皮肤疾病，一般不具有传染性。该病的发病机制尚未完全明确，目前的研究表明，其发病与精神因素(如疲劳、焦虑、紧张)、免疫因素、内分泌因素、感染因素、微循环障碍因素、微量元素缺乏以及某些全身疾病(糖尿病、感染、高血压、消化道功能紊乱)有关。口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)是一种常见的口腔黏膜慢性炎症性疾病，病情长期慢性迁延，给患者带来无休止痛苦。关于OLP病因至今未有明确的结论，但是患者免疫功能紊乱被公认为是OLP最主要的发病因素。OLP是一种由T淋巴细胞介导的自身免疫疾病。

口腔扁平苔藓是一种常见的慢性口腔黏膜皮肤疾病，一般不具有传染性。该病的发病机制尚未完全明确，目前的研究表明，其发病与精神因素(如疲劳、焦虑、紧张)、免疫因素、内分泌因素、感染因素、微循环障碍因素、微量元素缺乏以及某些全身疾病(糖尿病、感染、高血压、消化道功能紊乱)有关。某些药物例如甲基多巴、阿的平、氯喹、氨苯唑、开博通、奎尼丁等，还有某些中药后，或者在口腔内有金属充填体或者修复体时，口腔内可能会出现类似扁平苔藓的改变，或者可以使原有的扁平苔藓的病损加重，在停止使用可疑药物或更换充填体和修复体后病损明显减轻或者消失。

疾病分类：网纹型，由小丘疹连成的线状白色、灰白色花纹，花纹可组成网状、树枝状、环状或半环状等多种形状，也可表现为白色斑块状。可发生于口腔黏膜任何部位，颊部最多见，大多左右对称。糜烂型，常在充血基础上发生糜烂，所以又称充血糜烂型。糜烂周围有白色花纹或丘疹，疼痛明显。长发生于颊、唇、前庭沟、磨牙后区、舌腹等部位。萎缩型，多见于舌背，为略显淡蓝色的白色斑块，微凹下，舌乳头萎缩致病损表面光滑，发生在牙龈时，则有充血或表浅糜烂，临近可见有白色花纹。

发病原因：该病的发病机制尚未完全明确，目前的研究表明，其发病与精神因素(如疲劳、焦虑、紧张)、免疫因素、内分泌因素、感染因素、微循环障碍因素、微量元素缺乏以及某些全身疾病(糖尿病、感染、高血压、消化道功能紊乱)有关。

目前倾向于免疫学说，细胞介导的局部免疫应答紊乱在OLP的发生发展中有重要作用。免疫病理研究表明OLP上皮基底膜区有免疫球蛋白沉积，主要为IgM，也可有IgG和C3的胶样小体。

上皮不全角化，基底细胞液化变性，及固有层有密集淋巴细胞浸润带。粒层明显，棘层肥厚者居多，少数萎缩变薄，上皮钉突呈不规则延长，下端有时变尖呈锯齿状。基底细胞排列紊乱，基底膜界限模糊不清，基底细胞液化变性明显者可形成上皮下疱。棘层、基底层或固有层内可见嗜酸性红染的胶样小体。

该病好发于中年人，女性多于男性，患者多无自觉症状，常偶然发现。有些患者遇辛辣、热、酸、成味刺激时，局部敏感灼痛。有些患者感黏膜粗糙、木涩感、烧灼感，口干，偶有虫爬、痒感。充血糜烂型患者可导致进食疼痛，本病为癌前状态，癌变率小于1％。

口腔扁平苔藓是最常见的口腔粘膜疾病，网纹型一般无自觉症状，充血糜烂型可有进食疼痛、烧灼感等。口腔扁平苔藓是一种顽固性难治的口腔黏膜病，其发病率逐年增高，约为0.7％～2.2％，祖国医学称之为“口蕈”“口破”等，其临床表现为黏膜充血糜烂、网状白色病损。其病因复杂，发病机制尚不明确，研究表明可能与免疫、感染、微循环障碍等因素有关，加上局部不良刺激及精神因素，使病变久而不愈，易发生癌变，其癌变率为0.39％一3.02％。目前临床上还没有一种特效治疗方法和药物，多采用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂和维甲酸类药物治疗，但疗效欠佳，长期应用常出现一些毒副作用；非药物治疗，如激光、手术、冷冻等也有着适应证的局限性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，目前临床上还没有一种特效治疗方法和药物，多采用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂和维甲酸类药物治疗，但疗效欠佳，长期应用常出现一些毒副作用；非药物治疗，如激光、手术、冷冻等也有着适应证的局限性。中药汤剂口服，虽然有一些疗效，但是疗效欠佳，见效慢，易复发。

为解决这些技术难题，本发明提供了一种口腔扁平苔藓的中药组合物，其所述中药组合物中内服药物包括以下重量份的原料药：熟地10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，知母10～20份，菟丝子10～20份，远志10～20份，白术10～20份，香附10～20份，黄芩10～20份，女贞子10～20份，制首乌10～20份，旱莲草10～20份，枸杞10～20份，赤芍10～20份，麦冬10～20份，淫羊藿10～20份，玉竹10～20份，沙参10～20份，白花蛇舌草10～20份；所述中药组合物中外用药物包括以下重量份的原料药：儿茶10～20份，龙葵10～20份，连翘10～20份，白芷10～20份，薄荷10～20份，青黛10～20份，蒲公英10～20份，冰片10～20份，黄柏10～20份，白花蛇舌草10～20份。

所述治疗口腔扁平苔藓的中药组合物，其所述中药组合物中内服药物中各种原料药的重量份数可以为：熟地10～15份，覆盆子10～15份，益母草10～15份，黄芪10～15份，知母10～15份，菟丝子10～15份，远志10～15份，白术10～15份，香附10～15份，黄芩10～15份，女贞子10～20份，制首乌10～20份，旱莲草10～20份，枸杞10～20份，赤芍10～20份，麦冬10～20份，淫羊藿10～20份，玉竹10～20份，沙参10～20份，白花蛇舌草10～20份；所述中药组合物中外用药物中各种原料药的重量份数可以为：儿茶10～15份，龙葵10～15份，连翘10～15份，白芷10～15份，薄荷10～15份，青黛10～20份，蒲公英10～20份，冰片10～20份，黄柏10～20份，白花蛇舌草10～20份。

所述治疗口腔扁平苔藓的中药组合物，其所述中药组合物中内服药物中各种原料药的重量份数也可以为：熟地10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，知母10～20份，菟丝子10～20份，远志10～20份，白术10～20份，香附10～20份，黄芩10～20份，女贞子10～15份，制首乌10～15份，旱莲草10～15份，枸杞10～15份，赤芍10～15份，麦冬10～15份，淫羊藿10～15份，玉竹10～15份，沙参10～15份，白花蛇舌草10～15份；所述中药组合物中外用药物中各种原料药的重量份数也可以为：儿茶10～20份，龙葵10～20份，连翘10～20份，白芷10～20份，薄荷10～20份，青黛10～15份，蒲公英10～15份，冰片10～15份，黄柏10～15份，白花蛇舌草10～15份。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗口腔扁平苔藓的中药组合物的制备方法，所述中药组合物中内服药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括：

a、取所有原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，成浸膏状，为组分1；

b、药渣水提取2次，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

c、将上述两种浸膏混合浓缩后灭菌，放入烘箱，粉碎后加蜂蜜搓成丸剂。

所述步骤a中，可以取所有原料药加入占其质量5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1。

所述步骤b中，可以将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，浸泡1小时；将浸泡好的药渣置多功能提取罐中煎煮二次；第一次煎煮1.5～2小时，取煎液，滤过；第二次煎煮1～1.2小时，取两次煎液混合，滤过加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2。

所述步骤c中，可以将组分1与组分2混合后，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.1g生药量，然后放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉，紫外线杀菌后装入胶囊。

为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗口腔扁平苔藓的中药组合物的制备方法，所述中药组合物中的外用剂型为喷雾剂时，制备方法包括：

a.将薄荷、冰片和青黛用蒸汽法蒸馏提取，成结晶，粉碎备用；

b.取其余原料药述用乙醇提取2次，混合浓缩；

c.将上述乙醇提取的浓缩液，减压回收乙醇并浓缩抽滤吸附，得药粉混合蒸馏的结晶粉末，加溶剂装入药用喷雾器中。

所述步骤a中，可以将薄荷、冰片和青黛用蒸汽法进行蒸馏提取，提取的白色结晶，粉碎，过120-150目的细筛，备用；所述步骤b中，可以将其余原料药加占其质量10倍量的乙醇浸泡2-3小时，然后加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浓缩液；所述步骤c中，可以将上述乙醇提取的浓缩液放入浓缩器中，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉混合前述步骤得到蒸馏结晶，加溶剂，装入药用喷雾器中紫外线杀菌装瓶。

所述治疗口腔扁平苔藓的中药组合物，其所述组合物内服药物剂型可以为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、注射剂或霜剂；所述外用药物剂型可以为：喷雾剂、口含剂、霜剂或粉剂。

口腔扁平苔藓由于其病因错综复杂，治疗方法各不相同，但效果不尽如人意。选择有效的治疗方法，发挥免疫调节作用，取得最佳的治疗效果已成为目前医实用口腔医学杂志学界研究的热点。本研究发现采取上述中医结合免疫治疗OLP疗效极佳，值得推广应用。全方以滋养肝肾为主，佐以疏肝解郁、泻火解毒为辅，补泻共进，阴阳互济，使肾中精气充盛，肝脾心肺得以濡养，各系统的功能协调，从而改善了口腔黏膜的症状。

具体实施方式

口腔扁平苔藓是最常见的口腔粘膜疾病，网纹型一般无自觉症状，充血糜烂型可有进食疼痛、烧灼感等。口腔扁平苔藓是一种顽固性难治的口腔黏膜病，其发病率逐年增高，约为0.7％～2.2％，祖国医学称之为“口蕈”“口破”等，其临床表现为黏膜充血糜烂、网状白色病损。其病因复杂，发病机制尚不明确，研究表明可能与免疫、感染、微循环障碍等因素有关，加上局部不良刺激及精神因素，使病变久而不愈，易发生癌变，其癌变率为0.39％一3.02％。目前临床上还没有一种特效治疗方法和药物，多采用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂和维甲酸类药物治疗，但疗效欠佳，长期应用常出现一些毒副作用；非药物治疗，如激光、手术、冷冻等也有着适应证的局限性。

OLP是临床上常见的口腔黏膜非感染性疾病，其发病机制尚无定论，但固有层T淋巴细胞浸润的现象提示细胞介导的免疫反应与该病的发病机制密切相关。有人认为是自身免疫性疾病，TNF-a及IL-8、IL-6是免疫和炎症的重要调节因子，涉及OLP的病理过程。

OLP患者血清TNF-a水平升高，TNF-a既能增加口腔黏膜的炎症反应，又能和炎症反应产生的中介物质刺激淋巴细胞、单核一巨噬细胞等细胞过量产生IL一8、IL 6等细胞趋化因子，并释放入血循环，致使OLP患者血清中TNF-a、IL-1、IL-6含量显著升高。趋化因子在调节淋巴细胞向黏膜浸润过程中发挥重要作用，并与本病迁延性有关，主要是参与其中炎细胞的聚集。减少趋化因子合成的药物减少扁平苔藓中T淋巴细胞浸润，从而减少其上皮损伤。本研究发现中医临床免疫治疗疗效最好，治疗后血中TNF-a、IL-8、IL-6水平降低最多。判断免疫治疗效果时IL-8最敏感，其次TNF-a仅和IL-6的改变，因此这3个细胞因子水平可作为观察病情、疗效和判断预后的重要指标。

口腔扁平苔藓由于其病因错综复杂，治疗方法各不相同，但效果不尽如人意。选择有效的治疗方法，发挥免疫调节作用，取得最佳的治疗效果已成为目前医实用口腔医学杂志学界研究的热点。本研究发现采取上述中医结合免疫治疗OLP疗效极佳，值得推广应用。

有报道认为，左旋咪唑为一种免疫调节剂，可促进迟发性超敏反应，诱导粒细胞的成熟和促进T细胞的功能，减少抑制性T细胞的功能，促进细胞因子的产生和NK细胞的增多，同时能增强单核细胞的趋化和吞噬作用，激活巨噬细胞和粒细胞移动抑制因子诱生内源性干扰素，从而提高免疫疗效。有不良反应(1)胃肠道反应：少数患者服药后可出现轻微的胃肠道反应，偶见恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻、味觉及嗅觉异常，神经过敏及肝功能损伤；(2)骨髓抑制：长期服用偶见白细胞、血小板减少及无粒细胞症；(3)流感样症状：头痛、头晕、出汗、无力、偶见发热、畏寒等。用药应注意(1)部分患者多于药后4～8h出现严重反应，应严密观察，对症处理；(2)应定期复查血象及肝功能。

黄芪可补气补虚，枸杞可补阳滋肾，枸杞经常服用，可增强免疫功能；党参为补中益气，生津养血药，其增强机体免疫作用，主要能增强巨噬细胞的吞噬能力和T细胞功能。对机体应激性也有一定作用；黄芪多糖都对免疫系统有促进或双向调节作用。其作用主要体现在活化免疫细胞和增强免疫细胞的吞噬功能，黄芪促进红细胞生成，同时对抗白血病和粒细胞减少。而黄芪能有效分解微血管中的沉积物，疏通血管，改善微循环；麦冬可益气补中健脾，同时具有类肾上腺皮质激素样作用；制首乌有补血作用；青黛中提得靛玉红能提高动物单核巨噬细胞系统的吞噬功能。但不引起骨髓抑制。白花蛇舌草有抗炎免疫作用，对正常兔及人工狭窄阑尾所致的实验性阑尾炎兔均有刺激网状内皮系统增生，增加吞噬细胞的吞噬能力，并使嗜银物质倾向致密化，增强机体的防御能力而达到抗炎的作用；赤芍、女贞子有升高白细胞，提高机体免疫力的作用；此外白芷、龙葵均有提高免疫功能的作用。

黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”是增进抵抗力和防御疾病的良药。

菟丝子甘辛平，入肝、肾经。补肾益精，养肝明目，安胎。用于肝肾亏虚，腰膝酸痛，阳痿遗精，尿频遗尿，两目昏暗，胎动不安等症。功能滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精、尿有余沥、遗尿尿频、腰膝酸软、目昏耳鸣、肾虚胎漏、胎动不安、脾肾虚泻。

益母草味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。益母草含益母草碱、延胡索酸等物质，有活血调经、降血压、利尿消肿等作用。

覆盆子性温；甘、酸；归肾、膀胱经。主治：益肾，固精，缩尿。用于肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精。《本草经疏》：″覆盆子，其主益气者，言益精气也。肾藏精、肾纳气，精气充足，则身自轻，发不白也。苏恭主补虚续绝，强阴建阳，悦泽肌肤，安和脏腑。甄权主男子肾精虚竭，阴痿，女子食之有子。大明主安五脏，益颜色，养精气，长发，强志。皆取其益肾添精，甘酸收敛之义耳。″《药性论》载其：″主男子肾精虚竭，女子食之有子。主阴痿。″

黄芩的根入药，味苦、性寒，有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床抗菌性比黄连好，而且不产生抗药性。

远志苦、辛，微温。归心、肾、肺经。功能主治安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。应用于失眠多梦，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性温，性善宣泄通达，既能开心气而宁心安神、又能通肾气而强志不忘，为交通心肾、安定神志、益智强识之佳品。主治心肾不交之心神不宁、失眠、惊悸等症，常与茯神、龙齿、朱砂等镇静安神药同用，如远志丸(《张氏医通》)；治健忘证，常与人参、茯苓、菖蒲同用，如开心散(《千金方》)，若方中再加茯神，即不忘散(《证治准绳》)。《本草正》：远志，功专心肾，故可镇心止惊，辟邪安梦，壮阳益精，强志助力。以其气升，故同人参、甘草、枣仁，极能举陷摄精，交接水火

女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。本品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治须发早白，常配桑葚同用，阴虚发热，常配地骨皮。肝肾阴虚，头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软，须发早白，冠心病、高脂血症、高血压、慢性肝炎。对肝脏的保护作用研究认为，女贞子含有齐墩果酸，给大鼠皮下注射，可降低血清谷丙转氨酶，对四氯化碳诱发的肝损伤有明显保护作用，并能促进肝细胞再生.齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、肝细胞变性坏死明显减轻、糖原蓄积增加、血清γ球蛋白下降；超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊泡变性减轻、肝组织间质炎症反应减弱。

赤芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华子本草》：治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，白者治血。

白术，拉丁学名Atractylodes macrocephala，以根茎入药，具有多项药用功能。主要分布于四川、云南、贵州等山区湿地。白术具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效，用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。《医学启源》记载：“除湿益燥，和中益气，温中，去脾胃中湿，除胃热，强脾胃，进饮食，安胎。”

旱莲草味甘酸，性凉，入肝肾二经，无毒。主治：滋补肝肾、凉血止血，可治各种吐血，肠出血等症。捣汁涂眉发，能促进毛发生长，内服有乌发、黑发功效。《唐本草》说，墨旱莲“主血痢，针灸疮发，洪血不可止者敬之”。《日华子本草》中也说，墨旱莲可以“排脓，止血，通小肠，敷一切疮并蚕瘑”。

白花蛇舌草(学名：Hedyotis diffusa)其成药味苦、淡，性寒。主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿。尤善治疗各种类型炎症。在临床实践中，发现白花蛇舌草若配伍得当，可治疗多种疾病。主治：肺热喘咳；咽喉肿痛；肠痈；疖肿疮疡；毒蛇咬伤；热淋涩痛；水肿；痢疾；肠炎；湿热黄疸；擅长治疗多种癌肿。体外试验表明本品抗菌效价很低，但内服后抗感染作用明显，系通过刺激网状内皮系统，增加白细胞吞噬功能以提高血清杀菌力，给药组白细胞吞噬刚果红的能力较对照组提高4倍。镜检可见网状内皮系统显著增生，网状细胞增生肥大，胞浆丰富，吞噬活跃，淋巴结、脾、肝等组织中嗜银物质呈致密化改变，显示机体防御功能加强。能增强体液免疫功能，使小鼠脾脏中溶血空斑数显著增加。

淫羊藿：味辛甘性温，归肝肾经。全草供药用。主治阳萎早泄，腰酸腿痛，四肢麻木，半身不遂，神经衰弱，健忘，耳鸣，目眩等症。淫羊藿是中国常用中药。功能主治：补肾壮阳，祛风除湿。治阳痿不举，偏风不遂，小便淋沥，筋骨挛急，咳嗽，病后青盲，虚火牙痛，半身不遂，腰膝无力，风湿痹痛，四肢不仁。《本经》：主阴痿绝伤，茎中痛。利小便，益气力，强志。《别录》：坚筋骨。消瘰疬、赤痈；下部有疮，洗，出虫。《日华子本草》：治一切冷风劳气，补腰膝，强心力，丈夫绝阳不起，女子绝阴无子，筋骨挛急，四肢不任，老人昏耄，中年健忘。

沙参以根入药。秋季刨采，除去地上部分及须根，刮去粗皮，即时晒干。无毒，甘而微苦，有滋补、祛寒热、清肺止咳，也有治疗心脾痛、头痛、妇女白带之效。主治气管炎，百日咳，肺热咳嗽，咯痰黄稠。根煮去苦味后，可食用。

熟地为玄参科植物地黄(学名：Rehmannia glutinosa)的块根，又名熟地黄或伏地，经加工炮制而成。通常以酒、砂仁、陈皮为辅料经反复蒸晒，至内外色黑油润，质地柔软粘腻。切片用，或炒炭用。熟地又名熟地黄或伏地，属玄参科植物，是一种上好中药材，具有补血滋阴功效，可用于血虚萎黄，眩晕，心悸失眠，月经不调，崩漏等症，亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等症，是虚证类非处方药药品六味地黄丸主要成分之一。

麦冬甘，微苦，微寒。归心、肺、胃经。功能与主治：养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。为百合科植物麦冬的块根，临床常用品有去心与不去心之分如欲用其入心清热，可用朱砂拌之，称为辰麦冬。清养肺胃之阴多去心用，滋阴清心多连心用。《名医别录》：疗身重目黄，心下支满，虚劳客热，口干烦渴，止呕吐，愈痿蹶，强阴益精，消谷调中，保神，定肺气，安五脏，令人肥健。《药性论》：治热毒，止烦渴，主大水面目肢节浮肿，下水。治肺痿吐脓，主泄精。

香附辛微苦甘，平。理气解郁；调经止痛；安胎。主胁肋胀痛；乳房胀育；疝气疼痛；月经不调；脘腹痞满疼痛；嗳气吞酸，呕恶；经行腹痛；崩漏带下；胎动不安。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。

玉竹，植物的根茎可供药用，中药名亦为玉竹，秋季采挖，洗净，晒至柔软后，反复揉搓，晾晒至无硬心，晒干，或蒸透后，揉至半透明，晒干，切厚片或段用。玉竹提取类黄酮物质与桑叶提取物脱氧野尻霉素结合形成一种新物质——洗胰清糖素(cics)，具有降血糖、血脂、血压等作用。

枸杞：甘，平。枸杞叶：苦、甘；性凉。功能：枸杞子：养肝，滋肾，润肺。枸杞叶：补虚益精，清热明目。主要成分：枸杞子含甜菜碱(betane)，阿托品(atropine)，天仙子胺(gyoscyamine)。枸杞多糖：枸杞多糖是一种水溶性多糖，是枸杞中最主要的活性成分，相对分子质量为68-200，成为国内外研究热点。其中又以枸杞多糖的免疫调节和抗肿瘤作用的研究最多。现已有很多研究表明枸杞多糖具有促进免疫、抗衰老、抗肿瘤、清除自由基、抗疲劳、抗辐射、保肝、生殖功能保护和改善等作用。

制首乌：首乌是将挖出的何首乌洗净切晒干或烘干后直接药用，具有润肠、通便、解毒散结功能。主要用于便秘、瘰疬疙瘩、疔疮疖肿、皮肤瘙痒等症的治疗。而生产制首乌则是将生首乌与黑豆同煮后晒干的首乌，是一味补肝肾、益精血、养心宁神的良药。主要用于治疗因肝肾不足、精血亏损而引起的腰膝酸软、头晕眼花、心悸失眠、头发早白等症。何首乌的乌发功能是通过补肾、益精、养血宁神的作用发挥出来的。制首乌具有补益精血，养肝安神，强筋骨，固肾乌须，用于血虚而见头昏目眩，心悸失眠健忘，萎黄乏力，肝肾精血亏虚的眩晕耳鸣，腰膝酸软，遗精崩带，须发早白等症。

外用：

薄荷，土名叫“银丹草”，为唇形科植物，薄荷是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症。处用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。光朋温室采摘的薄荷又是春节餐桌上的鲜菜。清爽可口。平常以薄荷代茶，清心明目。

儿茶苦、涩，微寒。清热，生津，化痰，敛疮，生血。用于水泻，肠粘膜炎，口腔破溃，湿疹，咳嗽，刀伤出血。1.儿茶水溶液能抑制家兔十二指肠及小肠的蠕动，且能促进盲肠的逆蠕动，而有止泻作用；但对大肠几乎没有作用。2.儿茶在体外有较强的杀死腹水癌细胞作用。3.儿茶煎剂对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌及伤寒杆菌均有抑制作用；对于常见治病性皮肤真菌亦有抑制作用。其叶的提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑制作用。

龙葵生干生寒，清热消炎，凉血解毒，软坚消肿。主治：主治湿热性或血液质性疾病，如热性肝炎、胃炎、咽喉炎、肾炎，湿性水肿。《注医典》：“清热收敛。主治内外各种热性炎肿，舌炎，头痛，耳痛，腮腺炎，脑膜炎，眼部发炎，胃炎，肾炎等。”

白芷入肺、脾、胃经。功能主治：祛风，燥湿，消肿，止痛。治头痛，眉棱骨痛，齿痛，鼻渊，寒湿腹痛，肠风痔漏，赤白带下，痈疽疮疡，皮肤燥痒，疥癣。以根入药，有祛病除湿、排脓生肌、活血止痛等功能。主治风寒感冒、头痛、鼻炎、牙痛。赤白带下、痛疖肿毒等症，亦可作香料。

连翘苦，凉。入心、肝、胆经。清热，解毒，散结，消肿。治温热，丹毒，斑疹，痈疡肿毒，瘰疬，小便淋闭。《本经》：主寒热，鼠痿，瘰疬，痈肿恶疮，瘿瘤，结热。《药性论》：主通利五淋，小便不通，除心家客热。《日华子本草》：通小肠，排脓。治疮疖，止痛，通月经。

黄柏有清热燥湿之力，与黄芩、黄连相似，但以除下焦之湿热为佳。治泻痢合黄芩、黄连；疗黄疸合栀子、茵陈；如配苍术、牛膝，可用于足膝肿痛、下肢萎软无力、配合知母、生地、竹叶、木通，可用于小便淋涩热痛；配合白芷、龙胆草，可用于带下阴肿。用治湿热疮疡、湿疹之症，既可内服，又可外用；内服配黄芩、栀子等药同用，外用可配大黄、滑石等研末撒敷。清虚热以疗潮热骨蒸，泻肾火以疗梦遗滑精，常合知母、地黄等同用。

蒲公英生蒲公英富含维生素A、维生素C及钾，也含有铁、钙、维生素B2、维生素B1、镁、维生素B6、叶酸及铜。具体的元素含量主要是水分，每60克生蒲公英叶含水分86％，蛋白质1.6克，碳水化合物5.3克，热量约有108.8千焦。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分。性味甘，微苦，寒。归肝、胃经。有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。治热毒、痈肿、疮疡、内痈、目赤肿痛、湿热、黄疸、小便淋沥涩痛、疔疮肿毒，乳痈，瘰疬，牙痛，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疬，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎，胃炎，肝炎，胆囊炎，尿路感染等。蒲公英可生吃、炒食、做汤，是药食兼用的植物。

青黛性味成寒，有清热解毒，凉血消斑，泻火定惊等功效。其主要用于温病热盛，斑疹，吐血、咯血，咽痛口疮，小儿惊痫，疮肿，丹毒，蛇虫咬伤等。《开宝本草》：“主解诸药毒，小儿诸热，惊厥发热，天行头痛寒热，煎水研服之。亦摩敷热疮、恶肿、金疮、下血、蛇犬等毒。”《本草纲目》：“去热烦，吐血，咯血，斑疮，阴疮，杀恶虫。”《本草述》：“治中风、头风、胁痛、瘛、颤振、眩晕、咳嗽、久嗽、呕吐、舌衄、咳嗽血，寒疝。”

冰片，又名片脑、桔片、艾片、是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸汽蒸馏并重结晶而得。亦有用松节油经一系列化学方法工艺而得。其可用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后不敛等。《本草经疏》：“凡中风非外来之风邪，乃因气血虚而病者忌之；小儿吐泻后成惊者为慢脾风，切不可服，急惊属实热可用，慢惊属虚寒不可用；眼目昏暗属肝肾虚者不宜入点药。”

本发明内服蜜炼丸剂的制作过程为：取熟地1000g，覆盆子1000g，益母草1000g，黄芪1000g，知母1000g，菟丝子1000g，远志1000g，白术1000g，香附1000g，黄芩1000g，女贞子1000g，制首乌1000g，旱莲草1000g，枸杞1000g，赤芍1000g，麦冬1000g，淫羊藿1000g，玉竹1000g，沙参1000g；将所有原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1。将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取2次，提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2。将组分1与组分2混合后，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.1g生药量，然后放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉，紫外线杀菌后调入蜂蜜制成蜜丸剂。

本发明内服胶囊剂的制作过程为：取熟地1200g，覆盆子1100g，益母草1200g，黄芪1100g，知母1200g，菟丝子1100g，远志1200g，白术1200g，香附1100g，黄芩1200g，女贞子1100g，制首乌1100g，旱莲草1200g，枸杞1100g，赤芍1200g，麦冬1100g，淫羊藿1100g，玉竹1100g，沙参1200g；加入10倍量乙醇中加热提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，放入烘箱干燥得到组份药粉，装入胶囊制为胶囊剂。每粒胶囊装0.3g。可以每12粒为一版。

本发明内服片剂的制作过程为：取熟地1200g，覆盆子1300g，益母草1200g，黄芪1300g，知母1400g，菟丝子1200g，远志1200g，白术1400g，香附1300g，黄芩1100g，女贞子1300g，制首乌1200g，旱莲草1200g，枸杞1300g，赤芍1200g，麦冬1100g，淫羊藿1200g，玉竹1200g，沙参1200g；所述组份按配比混合，投入粉碎机粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温下，与乙醇共同浸渍10～20天，将浸渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在65℃，烘干后冷却，加淀粉混合压片制成片剂。

本发明外用口含剂的制备过程为：将薄荷1000g、青黛1000g、冰片1000g用蒸汽法进行蒸馏提取，提取的白色结晶，粉碎，过120-150目的细筛，备用；再将其余原料药儿茶1000g，龙葵1000g，连翘1000g，白芷1000g，蒲公英1000g，黄柏1000g，天门冬1000g，加占其质量10倍量的乙醇浸泡2-3小时，然后加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浓缩液；将粉碎的薄荷结晶加入乙醇提取的浓缩液中，紫外线杀菌装瓶。

本发明外用喷雾剂的制备过程为：将薄荷1500g、冰片1500g和青黛1500g用蒸汽法进行蒸馏提取，提取的白色结晶，粉碎，过120-150目的细筛，备用；将其余原料药儿茶1500g，龙葵1500g，连翘1500g，白芷1500g，蒲公英1500g，黄柏1500g，天门冬1500g，加占其质量10倍量的乙醇浸泡2-3小时，然后加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浓缩液；将上述乙醇提取的浓缩液放入浓缩器中，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉混合前述步骤得到蒸馏结晶，加溶剂，装入药用喷雾器中紫外线杀菌装瓶。

药理学毒性试验

急性毒性实验资料

为了全面反映本发明对小鼠短期内的毒性反应，采用小鼠最大给药量试验进行急性毒性试验研究。在本实验条件下，选用ICR品系清洁级小鼠，灌胃给予2.68g生药/ml本发明胶囊剂药液(最大给药浓度40ml/kg.次)，连续观察7d，未见小鼠死亡和明显毒副作用，7d后处死动物尸体解剖，肉眼未见明显病理变化，对主要脏器无显著影响。实验结果表明，本发明小鼠的最大给药剂量为107.2g生药/kg，相当于临床拟用量的916倍，在此剂量下小鼠是安全的。

长期毒性试验：

1、实验方法

将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明内服中药制剂胶囊剂0.2、0.4和0.8ml，分别含生药92mg、184mg和368mg，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。

2、结果

上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病变。长期毒性试验(一个月)结果表示，整个给药期间，动物行为、运动、精神状态无异常表现，摄食、二便正常，体重增长率各组之间无显著差异，无死亡；尿八项、血常规及血清10项生化指标在各组之间均无统计学意义；各组心率、心电图均正常，各组动物各脏器外观均未发现肉眼可见的病理变化，主要脏器系数各组之间无显著性差异；病理组织学检查，结果各组动物心、肝、脾、肺、肾等17种脏器均未见由药物引起的中毒性病理变化。本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试验结果表明：本发明中药胶囊剂实验安全。

累计毒性实验：

本发明中药制剂内服胶囊剂对小鼠按7.69、19.18和43.21g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

外用药物动物局部刺激试验：

本发明口含剂的豚鼠皮肤过敏试验和大鼠直肠用药刺激性试验。

结果表明：皮肤过敏试验，高剂量组0.8g(药粉)/kg、低剂量组0.1g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量[0.04g(药粉)/kg]的20倍、2.5倍，经皮肤给药，均未见动物产生变态反应；直肠用药刺激性试验高剂量组5.0g(药粉)/kg，低剂量组3.2g(药粉)/kg，分别相当于拟临床人用量的125、80倍，在规定的时间内观察直肠粘膜均无充血、水肿等现象，病理组织学检查与空白对照组比较无明显差异，未见出现明显的刺激性反应，每组留存的部分动物其全身状况，体重、呼吸、循环、中枢神经系统及四肢活动等，均无明显异常反应。

外用药物阴道粘膜刺激试验结果

1.试验方法：

实验动物检疫3天后，选用18只上述健康家兔，随机分为三组，每组各6只，分别为：空白对照、赋形剂对照、本发明口含剂组(按应用液5倍浓度)。分别用适当大小的灭菌棉条浸以灭菌生理盐水和受试物置于赋形剂对照组和受试物组动物阴道内，与阴道粘膜接触6小时，24小时后处死动物。取出局部阴道组织，观察病变情况。

2、试验结果：阴道粘膜刺激试验结果

      

表明本发明外用制剂安全无刺激。

药理学实验说明：

目的：观察中医临床免疫治疗口腔扁平苔藓的疗效。方法：40例VI腔扁平苔藓患者随机分为2组，中医结合临床免疫治疗组(中药内服外用组)20例，单纯西药组(西组)20例，分别采用中医临床免疫治疗和单纯西药疗法，8周后观察近期疗效，1年后观察远期疗效，并测定治疗前后IL-8、TNF-a、IL-6水平，观察患者免疫功能变化情况。结果：近期疗效：中药组显效率90.00％，总有效率95.00％；西组显效率10％，总有效率50％。中药组疗效显著高于西药组(P＜0.01)。远期疗效：中药组总有效率94.30％，西组总有效率35.3％，P＜0.01。与正常对照组比较2组IL-8、TNF-a、IL-6均升高(P＜0.01)，中药组治疗后IL-8较治疗前明显降低(P＜0.01)，TNF-a、IL-6治疗后较治疗前降低(P＜0.05)。西组治疗后IL-8、TNF-a、IL-6较治疗前降低(P＜0.05)，2组治疗后IL-8比较，P＜0.0.1，TNF-a、IL-6比较，P＜0.05，差异有显著性。

结论：中医临床免疫治疗口腔扁平苔藓疗效高、疗程短、复发率低、无明显副作用，能快速有效地改善口腔扁平苔藓患者免疫功能，值得临床广泛应用。

口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)是一种常见的口腔黏膜慢性炎症性疾病，病情长期慢性迁延，给患者带来无休止痛苦。关于OLP病因至今未有明确的结论，但是患者免疫功能紊乱被公认为是OLP最主要的发病因素。OLP是一种由T淋巴细胞介导的自身免疫疾病。现在用中药内服外治取得较好疗效：

1材料和方法

1.1一般资料

选取我院口腔科门诊2012年09月-2014年9月间就诊患者，按临床损害特点及病理确诊为OLP者共40例。

有5例合并恶性贫血，4例合并自身免疫甲状腺炎，2例合并恶性贫血和自身免疫甲状腺炎。纳入标准：(1)除了恶性贫血、自身免疫甲状腺炎无其他全身系统性疾病；(2)无其它口腔黏膜病及严重牙周病；(3)近3个月未经激素、免疫调节治疗；(4)1个月内未使用过抗生素。排除标准：(1)曲安缩松注射液、利多卡因、雷公藤总甙片、左旋咪唑之一过敏者；(2)不能遵医嘱用药或试验过程记录不完整，影响疗效评定者；(3)妊娠、哺乳期妇女；(4)3个月内吸烟者、嗜酒者；(5)某些药物或银汞合金充填物可能引起苔藓样反应者；(6)燥热体质者；(7)感冒未痊愈、咽喉炎很重者。

40例患者中男性12例，女性28例；年龄30～68岁，病程20d～13年，病程1年以内者23例；糜烂型12例(30％)，非糜烂型28例(70％)。单一病变部位者14例，多个病变部位者26例(65％)；以颊黏膜最多，共28例，占总数的70％(表1)。

表1 OLP发病部位及分型

      

      

注：每例可同时2个部位以上

1.2治疗方法

将40例患者按随机数字表法随机分为2组，为便于血中肿瘤坏死因子仪(TNF-)、白细胞介素6(IL一6)、白细胞介素8(IL一8)水平与治疗组进行分析，另设正常对照组(健康献血员)20例，男7例，女13例，年龄32～65岁。①中医结合临床免疫治疗组即西药加中药治疗组(20例)：首诊症状较重、糜烂面较大时用曲安缩松注射液40mg+2％利多卡因2～4ml黏膜下基底下封闭，局部用思密达外涂。

西药治疗：左旋咪唑片每次50mg，连服3d，停药7d，8周为1疗程。用药期间密切观察血液白细胞总数。

中药治疗：熟地12g，覆盆子11g，益母草12g，黄芪11g，知母13g，菟丝子12g，远志13g，白术12g，香附10～20份，黄柏13g，女贞子12g，制首乌13g，旱莲草12g，枸杞11g，赤芍12g，麦冬13g，淫羊藿12g，玉竹13g，沙参12g，白花蛇舌草12g，作法：将上述药物加3碗水，以小火熬煮，煮成2碗水饮用，3～4次/d。外用：儿茶12g，龙葵13g，连翘12g，白芷13g，薄荷12g，青黛13g，蒲公英12g，冰片12g，黄柏12g，天门冬12g；制成口含剂。

②对照组(20例)：首诊症状较重、糜烂面较大时用曲安缩松注射液40mg+2％利多卡因2～4ml黏膜下基底下封闭，局部用思密达外涂；雷公藤总甙片(广东和平制药厂)，10mg/片，2片/次，3次/d口服。用药期间密切观察血液白细胞总数。

中医结合临床免疫治疗组和对照组疗程均为8周。2组合并恶性贫血和(或)自身免疫甲状腺炎请内科作相应治疗。如血中白细胞计数少于4×10/L者停止应用左旋咪唑片或雷公藤总甙片。

1.3肿瘤坏死因子白细胞介素6、白细胞介素8水平检测

每位患者治疗前及治疗后，早晨经肘静脉抽取空腹血2ml分离血清，贮存于-30℃低温冰箱中。TNF-a测定方法采用ELISA法，试剂由深圳晶美生物试剂有限公司提供，严格按试剂盒要求步骤进行。血浆中IL-6与IL--8的检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行，试剂盒均购自北京晶美公司，检测方法和测定值换算严格按说明书进行(复孔取均值)。具体操作步骤：将血样及系列浓度标准品加至相应已包被单抗的酶标板孔，室温孵育2h，PBS洗板3次；加生物素化二抗，室温孵育1h，PBS洗板3次；加酶联物，室温孵育30rain，PBS洗板3次；TMB显色10min后终止反应；450nm比色，读取A值。

1.4疗效评定标准

参照中华口腔医学会VI腔黏膜委员会于2005年公布OLP疗效评价试行标准进行评估：

1.4.1显效

(1)客观指标：治疗后充血、糜烂完全消失，白色条纹无或轻微(体征记分为0或1分)。

(2)主观指标：疼痛完全消失(症状记分为0分)。

1.4.2有效

(1)客观指标：治疗后充血、糜烂的面积缩小，白色条纹减少(体征记分下降)。

(2)主观指标：疼痛减轻(症状记分下降)。

1.4.3无效

(1)客观指标：治疗后充血、糜烂的面积无变化或增加，白色条纹无变化或增加(体征记分不变或增加)。

(2)主观指标：疼痛无减轻或加重(症状记分不变或增加)。

2结果

2.1一般资料比较

2组病例数、性别、年龄、病程、发病部位、疼痛程度、充血面、萎缩面、糜烂的面积、白色条纹情况、合并恶性贫血、自身免疫甲状腺炎情况相比较是均衡的，差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

2.2近期疗效

治疗后8周疗效见表2。中医结合治疗组的痊愈率及总有效率均显著高于单纯西药治疗组(P＜0.01)。

2.32组远期疗效

2组患者治疗后1年远期疗效见表3，中医结合治疗组失访2例，单纯西药治疗组失访3例。

2.4免疫学检查结果

3组治疗前后TNF-a、IL-8、IL-6水平比较见表4。

表2治疗组与对照组近期疗效

      

表3治疗后1年远期疗效见表3

      

组别

例数

显效

好转

无效

总有效率

P

中药组

18

15(83)

1(5.55)

2(11.11)

88.89％

P＜0.01

      

      

西药组

17

1(5.89)

7(41.17)

9(52.94)

47.06

表4 3组治疗前后TNF-a、IL-8、IL-6水平比较

      

注：与健康对照组组比较，①P＜0.01；与本组治疗前比较，②*P＜0.01，③&P＜0.05；与西医治疗组组疗后比较④#P＜0.01，⑤$P＜0.05

3讨论

3.1中医结合治疗发挥免疫调节作用

OLP是临床上常见的口腔黏膜非感染性疾病，其发病机制尚无定论，但固有层T淋巴细胞浸润的现象提示细胞介导的免疫反应与该病的发病机制密切相关。有人认为是自身免疫性疾病，TNF-a及IL-8、IL-6是免疫和炎症的重要调节因子，涉及OLP的病理过程。

OLP患者血清TNF-a水平升高，TNF-a既能增加口腔黏膜的炎症反应，又能和炎症反应产生的中介物质刺激淋巴细胞、单核一巨噬细胞等细胞过量产生IL一8、IL 6等细胞趋化因子，并释放入血循环，致使OLP患者血清中TNF-a、IL-1、IL-6含量显著升高。趋化因子在调节淋巴细胞向黏膜浸润过程中发挥重要作用，并与本病迁延性有关，主要是参与其中炎细胞的聚集。减少趋化因子合成的药物减少扁平苔藓中T淋巴细胞浸润，从而减少其上皮损伤。本研究发现中医临床免疫治疗疗效最好，治疗后血中TNF-a、IL-8、IL-6水平降低最多。判断免疫治疗效果时IL-8最敏感，其次TNF-a仅和IL-6的改变，因此这3个细胞因子水平可作为观察病情、疗效和判断预后的重要指标。

口腔扁平苔藓由于其病因错综复杂，治疗方法各不相同，但效果不尽如人意。选择有效的治疗方法，发挥免疫调节作用，取得最佳的治疗效果已成为目前医实用口腔医学杂志学界研究的热点。本研究发现采取上述中医结合免疫治疗OLP疗效极佳，值得推广应用。

3.2西药治疗

有报道认为，左旋咪唑为一种免疫调节剂，可促进迟发性超敏反应，诱导粒细胞的成熟和促进T细胞的功能，减少抑制性T细胞的功能，促进细胞因子的产生和NK细胞的增多，同时能增强单核细胞的趋化和吞噬作用，激活巨噬细胞和粒细胞移动抑制因子诱生内源性干扰素，从而提高免疫疗效。有不良反应(1)胃肠道反应：少数患者服药后可出现轻微的胃肠道反应，偶见恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻、味觉及嗅觉异常，神经过敏及肝功能损伤；(2)骨髓抑制：长期服用偶见白细胞、血小板减少及无粒细胞症；(3)流感样症状：头痛、头晕、出汗、无力、偶见发热、畏寒等。用药应注意(1)部分患者多于药后4～8h出现严重反应，应严密观察，对症处理；(2)应定期复查血象及肝功能。

3.3中药治疗

黄芪可补气补虚，枸杞可补阳滋肾，枸杞经常服用，可增强免疫功能；党参为补中益气，生津养血药，其增强机体免疫作用，主要能增强巨噬细胞的吞噬能力和T细胞功能。对机体应激性也有一定作用；黄芪多糖都对免疫系统有促进或双向调节作用。其作用主要体现在活化免疫细胞和增强免疫细胞的吞噬功能，黄芪促进红细胞生成，同时对抗白血病和粒细胞减少。而黄芪能有效分解微血管中的沉积物，疏通血管，改善微循环；麦冬可益气补中健脾，同时具有类肾上腺皮质激素样作用；制首乌有补血作用；青黛中提得靛玉红能提高动物单核巨噬细胞系统的吞噬功能。但不引起骨髓抑制。白花蛇舌草有抗炎免疫作用，对正常兔及人工狭窄阑尾所致的实验性阑尾炎兔均有刺激网状内皮系统增生，增加吞噬细胞的吞噬能力，并使嗜银物质倾向致密化，增强机体的防御能力而达到抗炎的作用；赤芍、女贞子有升高白细胞，提高机体免疫力的作用；此外白芷、龙葵均有提高免疫功能的作用。

Claims (10)

1.一种口腔扁平苔藓的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括内服药物和外用药物，

所述内服药物包括以下重量份的原料药：熟地10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，知母10～20份，菟丝子10～20份，远志10～20份，白术10～20份，香附10～20份，黄芩10～20份，女贞子10～20份，制首乌10～20份，旱莲草10～20份，枸杞10～20份，赤芍10～20份，麦冬10～20份，淫羊藿10～20份，玉竹10～20份，沙参10～20份，白花蛇舌草10～20份；

所述外用药物包括以下重量份的原料药：儿茶10～20份，龙葵10～20份，连翘10～20份，白芷10～20份，薄荷10～20份，青黛10～20份，蒲公英10～20份，冰片10～20份，黄柏10～20份，白花蛇舌草10～20份。

2.根据权利要求1所述治疗口腔扁平苔藓的中药组合物，其特征在于，

所述内服药物中各种原料药的重量份数为：熟地10～15份，覆盆子10～15份，益母草10～15份，黄芪10～15份，知母10～15份，菟丝子10～15份，远志10～15份，白术10～15份，香附10～15份，黄芩10～15份，女贞子10～20份，制首乌10～20份，旱莲草10～20份，枸杞10～20份，赤芍10～20份，麦冬10～20份，淫羊藿10～20份，玉竹10～20份，沙参10～20份，白花蛇舌草10～20份；

所述外用药物中各种原料药的重量份数为：儿茶10～15份，龙葵10～15份，连翘10～15份，白芷10～15份，薄荷10～15份，青黛10～20份，蒲公英10～20份，冰片10～20份，黄柏10～20份，白花蛇舌草10～20份。

3.根据权利要求1所述治疗口腔扁平苔藓的中药组合物，其特征在于，

所述内服药物中各种原料药的重量份数为：熟地10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，知母10～20份，菟丝子10～20份，远志10～20份，白术10～20份，香附10～20份，黄芩10～20份，女贞子10～15份，制首乌10～15份，旱莲草10～15份，枸杞10～15份，赤芍10～15份，麦冬10～15份，淫羊藿10～15份，玉竹10～15份，沙参10～15份，白花蛇舌草10～15份；

所述外用药物中各种原料药的重量份数为：儿茶10～20份，龙葵10～20份，连翘10～20份，白芷10～20份，薄荷10～20份，青黛10～15份，蒲公英10～15份，冰片10～15份，黄柏10～15份，白花蛇舌草10～15份。

4.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗口腔扁平苔藓的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物中内服药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括：

a、取所有原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，成浸膏状，为组分1；

b、药渣水提取2次，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

c、将上述两种浸膏混合浓缩后灭菌，放入烘箱，粉碎后加蜂蜜搓成丸剂。

5.根据权利要求4所述治疗口腔扁平苔藓的胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，取所有原料药加入占其质量5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1。

6.根据权利要求4所述口腔扁平苔藓的胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，浸泡1小时；将浸泡好的药渣置多功能提取罐中煎煮二次；第一次煎煮1.5～2小时，取煎液，滤过；第二次煎煮1～1.2小时，取两次煎液混合，滤过加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2。

7.根据权利要求4所述治疗口腔扁平苔藓的胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将组分1与组分2混合后，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.1g生药量，然后放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉，紫外线杀菌后装入胶囊。

8.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗口腔扁平苔藓的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物中的外用剂型为喷雾剂时，制备方法包括：

a.将薄荷、冰片和青黛用蒸汽法蒸馏提取，成结晶，粉碎备用；

b.取其余原料药述用乙醇提取2次，混合浓缩；

c.将上述乙醇提取的浓缩液，减压回收乙醇并浓缩抽滤吸附，得药粉混合蒸馏的结晶粉末，加溶剂装入药用喷雾器中。

9.根据权利要求8所述治疗口腔扁平苔藓的中药喷雾剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将薄荷、冰片和青黛用蒸汽法进行蒸馏提取，提取的白色结晶，粉碎，过120-150目的细筛，备用；所述步骤b中，将其余原料药加占其质量10倍量的乙醇浸泡2-3小时，然后加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浓缩液；所述步骤c中，将上述乙醇提取的浓缩液放入浓缩器中，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.4g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药粉混合前述步骤得到蒸馏结晶，加溶剂，装入药用喷雾器中紫外线杀菌装瓶。

10.根据权利要求1～9中任一项所述治疗口腔扁平苔藓的中药组合物，其特征在于，所述组合物内服药物剂型为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、注射剂或霜剂；所述外用药物剂型为：喷雾剂、口含剂、霜剂或粉剂。