CN1961960A - 交联双醛淀粉磁性高分子微球的制备方法 - Google Patents

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CN1961960A CN 200610146935 CN200610146935A CN1961960A CN 1961960 A CN1961960 A CN 1961960A CN 200610146935 CN200610146935 CN 200610146935 CN 200610146935 A CN200610146935 A CN 200610146935A CN 1961960 A CN1961960 A CN 1961960A
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王莉
刘峥
王丽娟
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Abstract

本发明涉及功能高分子材料领域，特别是可用作靶向给药载体的磁性天然高分子微球的制备方法。本发明是针对大多数学者制备的是淀粉磁性微球，由于微球中只含有羟基，在用于靶向制剂时，仅含氨基的药物不易与羟基结合，导致药物不容易固载在淀粉磁性微球上的缺陷，对淀粉磁性微球进行改性，制备了交联双醛淀粉磁性微球，其目的是使羟基更多的转化为醛基，使之易与药物中的－NH2结合。交联双醛淀粉磁性微球用于靶向制药时，凭借其自身的优越性，能够使药物的固载量提高，同时达到病变部位后更易与人体蛋白酶结合，充分发挥药效。

Description

交联双醛淀粉磁性高分子微球的制备方法
技术领域
本发明涉及功能高分子材料领域，特别是可用作靶向给药载体的磁性天然高分子微球的制备方法。
背景技术
磁性微球的研究始于20世纪70年代末，Ugelstad成功地在重力条件下制备了尺寸均一地单分散地聚苯乙烯磁性微球。近二十年来，磁性高分子微球的研究非常活跃，已从最简单的高分子包裹磁性材料发展到多种类型的组成方式。磁性高分子微球一般具有许多优良的特性，如粒径小，表面积大，易于吸附，具有顺磁性，无外加磁场时在溶液中分散均匀稳定，加磁场则可简单快速分离；具有高分子微球的特性，可通过共聚、表面改性，赋予其表面多种反应性功能基团(-NH2，-OH，-COOH，-SH等)；具有良好的生物相容性。这就是磁性高分子微球在细胞分离、固定化酶、靶向药物、免疫测定等生物医学领域中，能得到广泛应用的主要原因。
磁性靶向给药是以磁性高分子微球为载体，将药物包封在其中，吸附在高分子层或偶联在表面，口服或注入体内，利用外加磁场引导载药微球到病患处集中并缓慢释放，定向作用于靶组织。定向给药可使靶区药物浓度高于正常组织，减少药剂量和药物毒副作用，提高药效。近10多年来，微球作为载体应用于药物的靶向传输已引起国内外学者的重视。由于药物载体会与药物一起进入人体内，而药物载体必须不能对人体造成伤害。
以淀粉为材料制成的磁性微球不仅具有可生物降解微球的共同特点，如无毒、代谢产物可排除体外等，而且还具备其特有的优点，如制备方便、材料来源广、成本低，特别是应用后不会在体内产生像蛋白类材料那样的抗原性。因此对于磁性淀粉类微球的研究与开发具有重要的理论意义和经济效益。
但是纵观目前的文献报道，大多数学者制备的是淀粉磁性微球，由于微球中只含有羟基，在用于靶向制剂时，仅含氨基的药物不易与羟基结合，导致药物不容易固载在淀粉磁性微球上，另外，仅含羟基的药物载体，也不易与人体中的蛋白酶结合，从而使这类靶向制剂的药效较低。因此改性淀粉磁性微球的研究已引起人们的广泛关注，但还未见报导。
发明内容
本发明的目的是利用改性木薯淀粉制备可作为靶向药物载体的交联双醛淀粉磁性高分子微球的方法。
本发明采用一步包埋法制备交联双醛淀粉磁性高分子微球。具体步骤为：
1.制备淀粉磁性高分子微球(包埋)。
称取2.8-3.2g木薯淀粉，用蒸馏水溶解之，移入500ml的反应容器中。在800-1200r/min搅拌速度及34℃水浴加热的条件下，分别加入50mL0.5mol/LFe3+和Fe2+的混合溶液；立即加入1mol/L氢氧化钠溶液，搅拌反应至溶液呈黑亮色，即获得淀粉磁性高分子微球。
2.制备交联淀粉磁性高分子微球(交联)。
将制备淀粉磁性高分子微球完成后的反应液，移入到超声清洗器中，超声振荡，其目的是分散淀粉磁性高分子微球。在超声后的溶液中，加入2-3mL交联剂环氧氯丙烷，继续以800-1200r/min搅拌速度进行反应，温度60℃(采用水浴加热)条件下，反应5～6小时，使环氧氯丙烷与淀粉中的羟基充分发生交联反应，即可获得交联淀粉磁性高分子微球。
3.制备交联双醛淀粉磁性高分子微球(氧化)。
将制备交联双醛淀粉磁性高分子微球完成后的反应液，用冰醋酸和蒸馏水进行多次洗涤至溶液呈中性，再加入250mL0.05-0.06mol/L高碘酸钠溶液，控制水浴温度为40℃，搅速为1200r/min，于避光下反应2小时，即可获得交联双醛淀粉磁性高分子微球。
本发明利用木薯淀粉并对其进行改性，制备了交联双醛淀粉磁性高分子微球，其目的是使羟基更多的转化为醛基，使之易与药物中的-NH2结合。这种交联双醛淀粉磁性微球用于靶向制药时，凭借其自身的优越性，能够使药物的固载量提高，同时达到病变部位后更易与人体蛋白酶结合，充分发挥药效。
具体实施方式
实施例
称取3.0g的木薯淀粉并溶于一定量的蒸馏水，加入到三颈烧瓶中，在搅拌及水浴加热34℃的条件下，分别加入50mL0.5mol/L硫酸铁(III)铵和硫酸亚铁(II)铵的混合溶液；随即迅速加入1mol/L的氢氧化钠溶液，至溶液呈黑亮色，将搅速定为1200r/min，温度为34℃，继续反应30min。
反应结束后，将盛有反应液的烧瓶移入超声清洗器中，超声振荡20分钟左右，以分散淀粉磁性微球。在超声后的溶液中，加入3mL环氧氯丙烷，在搅速为1200r/min，温度60℃(采用水浴加热)条件下，反应5～6小时，使环氧氯丙烷与淀粉中的羟基发生交联反应。
将交联反应后的产物用冰醋酸和蒸馏水进行多次洗涤至溶液呈中性，此时加250mL0.06mol/L高碘酸钠溶液，控制水浴温度为40℃，搅速为1200r/min，于避光下反应2小时。反应结束后，磁场分离得到产品，洗涤，真空干燥，并保存。
在以上条件下，所制备的交联双醛淀粉磁性高分子微球具有醛基平均含量为3.0537mmol/g，Fe3O4％为62.73％。
本发明利用IR、XRD、SEM、TG等手段对所制备的交联双醛淀粉磁性高分子微球结构进行了表征，确定其化学结构为核壳式结构。同时测定了交联双醛淀粉磁性高分子微球性能：表观密度为1.244g/mL，磁化率3.16×10-5，cm3·g-1，具有超顺磁性，平均粒径216nm，且分布较均匀，大部分粒子处于150～250nm之间，这些性能为该微球作为靶向药物的载体奠定了良好的基础。

Claims (1)

1.一种交联双醛淀粉磁性高分子微球的制备方法，其特征在于具体步骤为：
(1)制备淀粉磁性高分子微球
称取2.8-3.2g木薯淀粉，用蒸馏水溶解之，移入500ml的反应容器中；在800-1200r/min搅拌速度及34℃水浴加热的条件下，分别加入50mL0.5mol/LFe3+和Fe2+的混合溶液；立即加入1mol/L氢氧化钠溶液，搅拌反应至溶液呈黑亮色，即获得淀粉磁性高分子微球；
(2)制备交联淀粉磁性高分子微球
将制备淀粉磁性高分子微球完成后的反应液，移入到超声清洗器中，超声振荡，其目的是分散淀粉磁性高分子微球；在超声后的溶液中，加入2-3mL交联剂环氧氯丙烷，继续以800-1200r/min搅拌速度进行反应，温度60℃条件下，反应5～6小时，使环氧氯丙烷与淀粉中的羟基充分发生交联反应，即可获得交联淀粉磁性高分子微球；
(3)制备交联双醛淀粉磁性高分子微球
将制备交联双醛淀粉磁性高分子微球完成后的反应液，用冰醋酸和蒸馏水进行多次洗涤至溶液呈中性，再加入250mL0.05-0.06mol/L高碘酸钠溶液，控制水浴温度为40℃，搅速为1200r/min，于避光下反应2小时，即可获得交联双醛淀粉磁性高分子微球。
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Cited By (4)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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CN103289135A (zh) * 2013-06-20 2013-09-11 上海应用技术学院 一种淀粉微球及其制备方法
CN103756002A (zh) * 2013-12-23 2014-04-30 广西大学 一种多孔磁性淀粉微球及其制备方法

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102093722A (zh) * 2011-01-17 2011-06-15 四川大学 一种可食用胶原蛋白食品包装膜及其制备方法
CN102138870A (zh) * 2011-03-31 2011-08-03 四川大学 一种胶原蛋白面膜及其制备方法
CN102138870B (zh) * 2011-03-31 2012-05-02 四川大学 一种胶原蛋白面膜及其制备方法
CN103289135A (zh) * 2013-06-20 2013-09-11 上海应用技术学院 一种淀粉微球及其制备方法
CN103289135B (zh) * 2013-06-20 2015-07-22 上海应用技术学院 一种淀粉微球及其制备方法
CN103756002A (zh) * 2013-12-23 2014-04-30 广西大学 一种多孔磁性淀粉微球及其制备方法
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