CN1918472A - 多层分析元件 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于提供一种组间差以及组内差小，测定精度高，可以小型化的多层分析元件。本发明提供的液体试样分析用多层分析元件的特征在于：在水不透过性平面支承体的一面上，将至少一个功能层和至少一个由非纤维性多孔膜构成的多孔性液体试样展开层按该顺序层叠一体化的液体试样分析用多层分析材料中，该非纤维性多孔膜的弯曲破坏强度为20g力以上，而且以50g力牵拉时的拉伸率为2％以下。

Description

多层分析元件
技术领域
本发明涉及一种用于临床检查、食品检查或环境分析等的多层分析元件。
背景技术
在临床检查、食品检查以及环境分析的领域中，快速·简便地处理标本的要求被逐年提高，对应该需求的分析元件正在被广泛使用。分析元件中，在进行血液的接收、展开、扩散的展开层中，以特开昭55-164356号公报、特开昭57-66359号公报、特开昭60-222759号公报等为代表，使用纤维质多孔性材料。
该纤维质多孔性材料在液体试样点着时的展开快速，制造时的可操作性也出色。另外，对于全血之类的有粘性的试样，也是适用的，正被广泛使用。
但是，在该领域，需要以更高的精度(再现性)的测定，纤维质多孔性材料(布展开层)存在几点不良情况。其一为布本身的组变动的问题。通常，布展开层包括织物和编物，但其织的一方与编的一方被发现存在组间差和组内差。具体而言，每单位面积的编孔数、每单位面积的重量、厚度等。另外，在中间工序中，有材料的清洗工序，但根据其清洗的程度，布的亲水性存在组间差、组内差。进而，布展开层不平滑，所以在层叠方式中，制造时要确保充分的胶粘力，这样不得不在下层中凹陷展开层。这样，下层紊乱，对于更高精度的测定而言，不优选。另外，在将布粘接于下层时，布的结构容易向上伸出，容易发生空隙体积的变化。所以，点着液体试样时的展开面积容易发生变化，成为不能实现组内差和高精度测定的原因。另外，近年来，需要用更少的试样测定，但布展开层如果试样液量少，则编孔的影响导致反射光量的偏差变得显著，不能进行高精度的测定。
作为解决如上所述的布展开层的缺点的手段，探讨了将非纤维质多孔性膜用于展开层的分析元件。非纤维质多孔性膜由于是通过涂布制膜，所以其制膜精度非常高，另外，组间差、组内差等也足够小。另外，这些非纤维质多孔性膜比布展开层平滑而且比表面积大，所以能够以向下层的凹陷少的状态，以需要的强度与下层粘接。进而，没有布展开层中具有代表性的编孔，白色度也高，所以即使分析元件的面积小，反射光量的偏差也会稳定，高精度的测光是可能的。从这样的观点出发，可以举出在特公昭53-21677号公报、特公平1-33782号公报中由纤维素酯类构成的非纤维质多孔性膜构成的展开层，这些膜的强度不充分，在制造时的操作中，会产生问题，难以实施稳定的制造。
发明内容
本发明就是为了解决上述以往技术的问题点而提出的课题。即，本发明的目的在于提供一种组间差和组内差小，测定精度高，可以小型化的多层分析元件。本发明的其它目的在于提供一种稳定地制造成为可能的多层分析元件。
本发明人等为了解决上述课题而潜心研究，结果发现通过将弯曲破坏强度为20g力以上、以50g力牵拉时的拉伸率为2％以下的非纤维性多孔膜作为展开层使用，可以解决上述课题，已至完成本发明。
即，本发明提供的液体试样分析用多层分析元件的特征在于：在水不透过性平面支承体的一面上，将至少一个功能层和至少一个由非纤维性多孔膜构成的多孔性液体试样展开层按该顺序层叠一体化的液体试样分析用多层分析材料中，该非纤维性多孔膜的弯曲破坏强度为20g力以上，而且以50g力牵拉时的拉伸率为2％以下。
非纤维性多孔膜优选为由有机高分子构成的多孔膜。
由有机高分子构成的多孔膜为非对称性多孔膜，非对称率优选2.0以上，或者由有机高分子构成的多孔膜为对称性多孔膜，非对称率优选不到2.0。
有机高分子构成的多孔膜优选为6，6-尼龙、6-尼龙、丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸酯、聚丙烯腈、聚丙烯腈共聚物、聚酰胺、聚酰亚胺、聚酰胺酰亚胺、聚氨酯、聚醚砜、聚砜、聚醚砜与聚砜的混合物、聚酯、聚酯碳酸酯、聚乙烯、聚乙烯氯三氟乙烯共聚物、聚乙烯四氟乙烯共聚物、聚氯乙稀、聚烯烃、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚偏二氟乙烯、聚苯硫醚、聚苯醚、聚氟碳酸酯、聚丙烯、聚苯并咪唑、聚甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯-丙烯腈共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物的皂化物、聚乙烯醇或它们的混合物。
有机高分子构成的多孔膜进而优选为6，6-尼龙、6-尼龙、聚醚砜、聚砜、聚醚砜与聚砜的混合物、聚乙烯、聚丙烯、聚烯烃、聚丙烯腈、聚乙烯醇、聚碳酸酯、聚酯碳酸酯、聚苯醚、聚酰胺、聚酰亚胺、聚酰胺酰亚胺或它们的混合物。
有机高分子构成的多孔膜特别优选为聚醚砜、聚砜或它们的混合物。
附图说明
图1是表示在实施例中使用的测光系统的光学配置，其中，100-物质量测定装置，1-标本设置部，2-光源，3-光可变部，4-波长可变部，5a、5b、5c-透镜，6-面传感器(area sensor)，7-计算机。
图2是表示光学浓度的标准偏差(SD)与测光面积之间的关系。
具体实施方式
以下对本发明的实施方式进行详细说明。
本发明的液体试样分析用多层分析元件的特征在于，在水不透过性平面支承体的一面上，将至少一个功能层和至少一个由非纤维性多孔膜构成的多孔性液体试样展开层按该顺序层叠一体化，该非纤维性多孔膜的弯曲破坏强度为20g力以上，而且以50g力牵拉时的拉伸率为2％以下。
利用本发明的如下所述的特征，即：将弯曲破坏强度为20g力以上而且以50g力牵拉时的拉伸率为2％以下的非纤维性多孔膜作为多孔性液体试样展开层使用的特征，可以得到不会发生制造时的展开层的裂开(展开层与下层的粘接工序)等的效果。这样，可以提供一种组间差(inter-lotvariation)和组内差(intra-lot variation)小，测定精度高，小型化是可能，进而制造的稳定化成为可能的多层分析元件。
在本发明中，作为多孔性液体试样展开层使用的非纤维性多孔膜的弯曲破坏强度为20g力以上，优选为30g力以上，进而优选为50g力以上。本发明中的弯曲破坏强度可以通过下述方法测定，即：在弯曲2cm(宽)×5cm(长)的多孔膜得到的环部分放置规定重量的砝码，求得裂开破坏多孔膜时的加重。
在本发明中，作为多孔性液体试样展开层使用的非纤维性多孔膜以50g力牵拉时的拉伸率为2％以下，优选为1％以下，进而优选为0.5％，特别优选为0.1％以下，最优选为0.0％。本发明中以50g力牵拉时的拉伸率可以通过下述方法求得，即：将非纤维性多孔膜切成2cm×8cm的细长状，在膜的两端贴带，在一方开孔，用夹子固定未开孔的一侧，成为悬吊的状态，测定在无负荷状态下的细长件的长度，算出两者(即，在无负荷状态下的细长件的长度以及在负荷状态下的细长件的长度)的长度的比率。
作为水不透过性平面支承体，可以使用以往公知的分析元件中使用的水不透过性支承体。作为水不透过性支承体的例子，可以举出聚对苯二甲酸乙二醇酯、双酚A的聚碳酸酯、聚苯乙烯、纤维素酯(例如二乙酸纤维素、三乙酸纤维素、乙酸丙酸纤维素等)等的聚合物构成的厚度约为50μm～1mm，优选为约80μm～300μm的范围的薄膜或薄片状的透明支承体。
在支承体的表面上可以根据需要设置底涂层，使其加固被设置在支承体之上的功能层和支承体的粘接。另外，也可以代替底涂层，对支承体的表面实施物理或化学活性化处理，提高胶粘力。
本发明的多层分析元件包括由至少一个非纤维性多孔膜构成的多孔性液体试样展开层。多孔性液体试样展开层是不会偏在于水性标本中含有的成分而平面地扩张、具有以每单位面积大致一定量的比例向功能层供给的功能的层。
多孔性液体试样展开层不需要限定于只有1层，也可以使用利用部分地配置的胶粘剂粘接2层以上的非纤维性多孔膜得到的层叠物。
另外，由至少一个非纤维性多孔膜构成的多孔性液体试样展开层可以通过依次实施如下所述的工序，来亲水化非纤维性多孔膜，强化下侧(靠近支承体的一侧)的功能层的胶粘力，或者控制展开面积，即：特开昭57-66359中揭示的物理活性化处理，优选在非纤维性多孔膜的至少一面实施发光放电处理或电晕放电处理，或者在特开昭55-164356、特开昭57-66359等中揭示的界面活性剂浸渗处理，优选阴离子性界面活性剂浸渗处理、或亲水性聚合物浸渗处理等亲水化处理或这些处理工序2个以上的组合。
对非纤维性多孔膜构成的多孔性液体试样展开层的厚度、孔径、空隙率、透水速度等没有特别限制，厚度为50～500μm，优选为50～350μm，进而优选为80～200μm。孔径优选具有0.001～100μm、进而优选0.1～50μm左右的平均孔径。空隙率优选为50～95％，进而优选为60～90％。另外，关于透水速度，25℃下、以1Kg/cm2的压力使水透过时的透水量优选每非纤维性多孔膜1cm2、每分钟为1～5000ml，进而优选为5～2000ml。
本发明中的多孔性液体试样展开层由非纤维性多孔膜构成。非纤维性多孔膜优选为由有机高分子构成的多孔膜。由上述有机高分子构成的多孔膜也可以使用对称性膜或非对称性膜的任意一种。非对称性膜的情况下，非对称率优选为2.0以上，对称性膜的情况下，非对称率优选为不到2.0。在本说明书中所述非对称性膜是指一个表面的平均粒径比另一个表面的平均粒径大的多孔膜，非对称率是指用大的一方的平均粒径除以小的一方的平均粒径得到的值。
作为有机高分子构成的多孔膜的优选具体例，可以举出6，6-尼龙、6-尼龙、丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸酯、聚丙烯腈、聚丙烯腈共聚物、聚酰胺、聚酰亚胺、聚酰胺酰亚胺、聚氨酯、聚醚砜、聚砜、聚醚砜与聚砜的混合物、聚酯、聚酯碳酸酯、聚乙烯、聚乙烯氯三氟乙烯共聚物、聚乙烯四氟乙烯共聚物、聚氯乙稀、聚烯烃、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚偏二氟乙烯、聚苯硫醚、聚苯醚、聚氟碳酸酯、聚丙烯、聚苯并咪唑、聚甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯-丙烯腈共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物的皂化物、聚乙烯醇或它们的混合物等。其中，进而优选为6，6-尼龙、6-尼龙、聚醚砜、聚砜、聚醚砜与聚砜的混合物、聚乙烯、聚丙烯、聚烯烃、聚丙烯腈、聚乙烯醇、聚碳酸酯、聚酯碳酸酯、聚苯醚、聚酰胺、聚酰亚胺、聚酰胺酰亚胺或它们的混合物，特别优选为聚醚砜、聚砜或它们的混合物。
另外，含有试剂的非纤维性多孔膜是指含有试剂的膜，可以通过预先将多孔膜浸渍于试剂溶液中，然后干燥来制作试剂含有膜。另外，作为其它方法，还可以通过在多孔膜上涂布并干燥试剂溶液，来制作含试剂非纤维性多孔膜，没有特别限定。
本发明的多层分析元件包括至少一个功能层。功能层的数目只要是1以上即可，没有特别限定，可以为1层，也可以为2层以上的多层。
作为功能层的具体例子，可以举出粘接展开层和功能层的胶粘层、吸收液状试剂的吸水层、防止化学反应导致产生的色素的扩散的媒染层、选择性透过气体的气体透过层、抑制·促进在层间的物质移动的中间层、除去内因性物质的除去层、用于稳定地进行反射测光的光遮蔽层、抑制内因性色素的影响的色遮蔽层、分离血细胞和血浆的分离层、含有与分析对象物反应的试剂的试剂层、含有显色剂的显色层等。
作为本发明的一个例子，例如可以在支承体之上，根据情况，借助底涂层等其它层，作为功能层设置亲水性聚合物层。作为亲水性聚合物层，例如为无孔性、吸水性而且水渗透性的层，基本上可以设置只由亲水性聚合物构成的吸水层、含有将亲水性聚合物作为胶粘剂直接参与显色反应的显色试剂的一部分或全部的试剂层以及在亲水性聚合物中固定显色色素、含有不动成分(例如：媒染剂)的检测层等。
(试剂层)
试剂层是与水性液体中的被检成分反应产生可以检测的变化的、试剂组合物的至少一部分被实质上均匀分散于亲水性聚合物胶粘剂中的、吸水性而且水渗透性的层。该试剂层还包括指示剂层、显色层等。
可以作为试剂层的胶粘剂使用的亲水性聚合物通常为水吸收时的溶胀率为30℃下约150％～2000％、优选为约250％～约1500％的范围的天然或合成亲水性聚合物。作为这样的亲水性聚合物的例子，可以举出特开昭60-108753号公报等中揭示的明胶(例如酸处理明胶、脱离子明胶等)、明胶衍生物(例如邻苯二甲酸化明胶、羟基丙烯酸酯接枝明胶等)、琼脂糖、支链淀粉、支链淀粉衍生物、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。
试剂层可以作为被交联剂适当交联固化的层。作为交联剂的例子，可以举出相对明胶的1，2-双(乙烯基磺酰基乙酰胺)乙烷、双(乙烯基磺酰基甲基)醚等公知的乙烯基砜系交联剂、醛等，相对甲代烯丙醇共聚物的醛、含2个含环氧丙基的环氧化合物等。
试剂层的干燥时的厚度优选约为1μm～100μm范围，更优选约为3μm～30μm的范围。另外，试剂层优选为实质上透明。
作为本发明的多层分析元件的试剂层或其它层中含有的试剂，可以根据受检物质，选择适合检测的试剂。
例如，可以使用如下物质，即：分析氨(受检物质为氨或氨产生物质的情况)时，作为呈色性氨指示剂，无色花青染料、硝基取代无色染料以及无色酞类染料等的无色染料(美国再发行专利第30267号说明书或特公昭58-19062号公报中记载)：溴甲酚蓝、溴甲酚蓝、溴馨香草酚蓝、喹啉蓝以及玫红酸之类的pH指示剂(参照共立出版(株)、化学大辞典、第10卷63～65页)：三芳代甲烷系染料前体：无色苯亚甲基色素(特开昭55-370号以及特开昭56-145273号各公报中记载)：重氮鎓盐和偶氮颜料耦合器：可碱漂白的染料等。呈色性氨指示剂相对胶粘剂的重量的配合量优选约为1～20重量％的范围内。
与作为受检物质的氨产生物质反应产生氨的试剂优选为酶或含酶的试剂，对应作为受检物质的氨产生物质的种类，可以选择使用适合分析的酶。作为上述试剂使用酶的情况下，由该酶的特异性决定氨产生物质与试剂的组合。作为氨产生物质与试剂的酶的组合的具体例，可以举出尿素：尿素酶、肌酸：肌酸酶(クレアチニンデイミナ一ゼ)、氨基酸：氨基酸脱氢酶、氨基酸：氨基酸氧化酶、氨基酸：氨酶(アンモニァァリア一ゼ)、胺：胺氧化酶、二胺：胺氧化酶、葡萄糖或磷酰胺酶：磷酰胺酶己糖磷酸转移酶、ADP：氨基甲酸盐激酶以及氨基甲酰基(カルバモル)磷酸、酰胺：酰胺水解酶、核碱基：核碱基脱氨酶、核苷/核苷脱氨酶、核苷酸：核苷酸脱氨酶、鸟嘌呤：鸟嘌呤酶等。作为可以用于分析氨的情况的试剂层的碱性缓冲剂，可以使用pH为7.0～12.0、优选为7.5～11.5范围的缓冲剂。
分析氨的情况的试剂层，除了含有与氨产生物质反应产生氨的试剂、碱性缓冲剂以及具有薄膜形成能力的亲水性聚合物胶粘剂以外，根据需要还可以含有润湿剂、胶粘剂交联剂(固化型)、稳定剂、重金属离子捕集剂(配位剂)等。重金属离子捕集剂是用于掩蔽抑制酶活性之类的重金属离子的物质。作为重金属离子捕集剂的具体例，可以举出EDTA·2Na、EDTA·4Na、三乙酸胺(NTA)、二亚乙基三胺乙酸之类的配位物(complexane)。
作为葡萄糖测定试剂组合物的例子，包括美国专利3,992,158；特开昭54-26793；特开昭59-20853；特开昭59-46854；特开昭59-54962等记载的葡萄糖氧化酶、过氧化物酶、4-氨基安替比林或其衍生物、含有1，7-二羟基萘的改良Trinder试剂组合物。
(光遮蔽层)
在上述试剂层之上，可以根据需要设置光遮蔽层。光遮蔽层是具有光吸收性或光反射性(合起来称为光遮蔽性。)的微粒被分散保持在具有少量被膜形成能力的亲水性聚合物胶粘剂中的水透过性或水浸透性的层。光遮蔽层可以发挥如下所述的作用，即：在对从具有光透过性的支承体一侧反射测光可以检测已产生的变化(色变化、显色等)时，遮蔽向后述的展开层点着供给的水性液体的颜色、特别是试样为全血时的血红蛋白的红色等，与此同时还发挥反射层或背景层的作用。
作为具有光反射性的微粒的例子，可以举出二氧化钛微粒(金红石型、锐钛矿型或ブルカイト型的粒径约为0.1μm～1.2μm的微结晶粒子等)、硫酸钡微粒、铝微粒或微小薄片等，作为光吸收性微粒的例子，可以举出炭黑、瓦斯炭黑、炭微珠子等，其中，优选二氧化钛微粒、硫酸钡微粒。特别优选锐钛矿型二氧化钛微粒。
作为具有被膜形成能力的亲水性聚合物胶粘剂的例子，除了与上述的试剂层的制造中使用的亲水性聚合物一样的亲水性聚合物以外，还可以举出弱亲水性的再生纤维素、醋酸纤维素等，其中优选明胶、明胶衍生物、聚丙烯酰胺等。此外，明胶、明胶衍生物还可以混合使用公知的固化剂(交联剂)。
光遮蔽层可以通过公知的方法在试剂层上涂布并干燥光遮蔽性微粒和亲水性聚合物的水性分散液来设置。另外，除了设置光遮蔽层以外，也可以在上述的展开层中含有光遮蔽性微粒。
(胶粘层)
不同情况下，为了借助光遮蔽层等层来粘接并层叠展开层，也可以在试剂层上设置胶粘层。
胶粘层用水润湿时，或含水溶胀时，为了可以粘接展开层而这样可以使各层一体化，优选约由亲水性聚合物构成胶粘层。作为可以用于制造胶粘层的亲水性聚合物的例子，可以举出与制造试剂层中使用的亲水性聚合物一样的亲水性聚合物。其中，优选明胶、明胶衍生物、聚丙烯酰胺等。胶粘层的干燥膜厚通常为约0.5～20μm，优选为约1～10μm的范围。
此外，胶粘层除了在试剂层上以外，也可以在用于提高其它层间胶粘力的需要的层上设置。胶粘层可以通过利用公知的方法，在支承体或试剂层等上涂布，含有亲水性聚合物与根据需要加入的界面活性剂等水溶液的方法等设置。
(吸水层)
本发明的多层分析元件中，可以在支承体与试剂层之间，设置吸水层。吸水层是以吸收水并溶胀的亲水性聚合物为主要成分的层，是可以达到或浸透到吸水层的可以吸收水性液体试剂的层，在使用全血试样时，具有促进作为水性液体成分的血浆向试剂层的渗透的作用。吸水层中使用的亲水性聚合物可以从上述试剂层中使用的聚合物选择。吸水层通常优选明胶或明胶衍生物、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、特别是上述明胶或脱离子明胶，最优选与试剂层相同的上述明胶。吸水层的干燥时的厚度约为3μm～100μm，优选约为5μm～30μm的范围，覆盖量约为3g/m2～100g/m2，优选为5g/m2～30g/m2的范围。吸水层中在含有后述的pH缓冲剂、公知的碱性聚合物等，可以调节使用时(分析操作实施时)的pH。进而，还可以在吸水层中含有公知的媒染剂、聚合物媒染剂等。
(检测层)
检测层通常是在受检成分存在下产生的色素等扩散并通过支承体、可以光学检测的层，可以由亲水性聚合物构成。媒染剂还可以含有例如相对阴离子性色素的阳离子性聚合物。吸水层通常是指在受检成分存在下产生的色素实质上不扩散的层，在这一点上与检测层不同。
在试剂层、吸水层、胶粘层、展开层等中可以含有界面活性剂。作为其例子，包括阴离子性界面活性剂。作为阴离子性界面活性剂的具体例子，包括对辛基苯氧基聚乙氧基乙醇、对壬基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚氧化乙烯油烯基醚、聚氧化乙烯山梨聚糖一月桂酸酯、对壬基苯氧基聚缩水甘油、辛基葡萄糖苷等。通过在展开层中含有阴离子性界面活性剂，可以进一步使水性液体试样的展开作用(metering作用)更加良好。通过在试剂层或吸水层中含有阴离子性界面活性剂，在分析操作时，使水性液体试样中的水实质上都容易被试剂层或吸水层吸收，另外与展开层的液体接触迅速而且实质上相同。
将非纤维性多孔膜构成的多孔性液体试样展开层层叠到试剂层、吸水层或胶粘层等功能层可以按照特开昭55-164356、特开昭57-66359等中揭示的方法。即，试剂层、吸水层或胶粘层等功能层通过如下所述的功能层上，一边施加实质上轻的压力，一边层叠，使其一体化，即：在涂布后未干燥的或者干燥后的功能层中，使用线锭涂布装置和塑模的涂布装置等实质上均一地供给水、含有界面活性剂的水溶液、含有界面活性剂和亲水性聚合物的水溶液、有机溶媒或含有有机溶媒的水溶液等，使功能层溶胀或溶解，进而溶胀或溶解由非纤维性多孔膜构成的多孔性液体试样展开层。功能层的溶胀或溶解时，可以使用利用红外线加热器等辐射能量的照射的加温、在支承体上接触加热器使其加热的方法等。
对本发明的成为多层分析元件的对象的受检物质没有特别限定，可以分析任意液体试样(例如，全血、血浆、血清、淋巴液、尿、唾液、髓液、阴道液等体液；或者饮料水、酒类、江河水、工厂废水等)中的特定成分。例如，白蛋白(ALB)、葡萄糖、尿素、胆红素、胆固醇、蛋白质、酶(例如，LDH(乳酸脱氢酶)、CPK(肌酸激酶)、ALT(丙氨酸转氨酶)、AST(天冬氨酸氨基转移酶)、γGT(γ-谷氨酸氨基转移酶)等血中酶)等。
本发明的多层分析元件可以利用公知的方法调制。溶血试剂只要预先向涂布或浸渗的试剂水溶液中加入即可。作为其它方法，也可以从展开层上涂布并浸渗单独或含有用于控制界面活性剂·展开面积的亲水性聚合物等水溶液、有机溶媒(乙醇、甲醇等)溶液或水-有机溶媒混合液溶液。使用该方法的受检物质的分析也可以按照公知的方法进行。
例如，本发明的多层分析元件可以剪裁成一边约5mm～30mm的正方形或大致相同尺寸的圆形等小片，收容到作为特公昭57-283331号公报(对应美国专利4,169,751)、实开昭56-142452号公报(对应美国专利4,387,990)、特开昭57-6345号公报、实开昭58-32350号公报、特表昭58-501144号公报(对应国际公：WO083/00391)等记载的载片框中，作为化学分析载片使用，从制造、包装、输送、保存、测定操作等观点出发，优选。根据使用目的，也可以以长带状收容到盒子、暗盒中使用、将小片收容到具有开口的容器内使用、将小片贴附或收容到开口卡片中使用、或者直接使用被剪裁的小片等。
本发明的多层分析元件例如在多孔性液体试样展开层中点着约2μL～3μL、优选为4～15μL的范围的水性液体试样液。以约20℃～45℃的范围的一定温度下，优选为约30℃～40℃的范围内的一定温度下培育点着的多层分析元件1～10分钟。可以从支承体侧反射测光多层分析元件内的显色或变色，使用预先作成的检量线，根据比色测定法的原理，求得标本中的受检物质的量。
测定操作可以利用特开昭60-125543号公报、特开昭60-220862号公报、特开昭61-294367号公报、特开昭58-161867号公报(对应美国专利4,424,191)等记载的化学分析装置，以极为简单的操作，实施高精度的定量分析。此外，根据目的或必要精度，也可以目视判断显色的比例，进行半定量的测定。
本发明的多层分析元件由于在干燥状态下储藏·保管直至进行分析，所以不需要在使用时调制试剂，另外，通常在干燥状态下的试剂稳定性高，所以与在使用时不得不调制试剂溶液的所谓湿式法相比，简便性、迅速性出色。另外，微量的液体试样可以作为迅速地进行精度高的检查的检查方法也是出色的。
通过以下的实施例，对本发明进行进一步具体说明，但本发明不被实施例所限定。
实施例
实施例1：展开层材料的弯曲时的破坏容易度的比较
将聚砜膜(SE-200：富士胶片株式会社制，以下称为PS膜)、聚醚砜膜(精密度(precision)：ポ一ル公司制，以下称为PES膜)、醋酸纤维素膜(FM-300：富士胶片株式会社制，以下称为FM膜)分别切成2cm×5cm的细长状，重合本细长状的两端，在中心形成的环(loop)部分静置50、20、10g的砝码，静置2～3秒。接着，向相反方向弯曲本细长件，在先前弯曲的部分重新放置上述砝码，静置2～3秒。在进行本操作之后，确认细长件被切断的频率。表1表示在实施本试验时切断的细长件数的结果。
表1弯曲试验评价结果
  砝码重量(g/重)   PS膜   PES膜   FM膜
  50   0张/5张   0张/5张   5张/5张
  20   0张/5张   0张/5张   5张/5张
  10   0张/5张   0张/5张   3张/5张
相对FM膜20g力以上被切为100％，PS膜、PES膜不被切断。从以上结果可知：PS膜、PES膜在制造时的操作稳定性非常高。
实施例2：展开层材料的拉伸率比较
将聚砜膜(SE-200：富士胶片株式会社制，以下称为PS膜)、聚醚砜膜(精密度：ポ一ル公司制，以下称为PES膜)、将相当于50丹尼尔(denier)的聚对苯二甲酸乙二醇酯纺织线编成36规格的经编针织物编织物布基材(以下称为编织物布基材)切成2cm×8cm的细长状，在膜的两端贴带子，在一方开口。用夹子将未开口的一侧固定，成为悬吊状态，测定在无负荷状态下的细长件的长度。然后在孔处垂下50g力的砝码，测定在负荷状态下的细长件的长度，算出拉伸率。测定在22℃、湿度36％下实施。表2表示利用本试验求得的拉伸率。
表2以50g力牵拉时的拉伸率结果
  PS膜   PES膜   编织物布基材
  无负荷时的长度(cm)   4.98   4.93   5.05
  有负荷时的长度(cm)   4.98   4.93   5.18
  拉伸率   0.0％   0.0％   2.6％
可以确认：在本试验条件下编织物布基材被拉伸，而与之相对，PS膜、PES膜完全不被拉伸。从以上结果可知，PS膜、PES膜没有在制造时的变化，组内差、组间差可以很小。
实施例3：使用各展开层材料的Ca、ALB、ALT分析用多层分析元件的敏感度和精度结果
(1)使用展开层的聚砜膜的Ca分析用多层分析元件的制作方法
在底涂布明胶的180μm的聚对苯二甲酸乙二醇酯无色透明平滑薄膜上，涂布、干燥下述组成的水溶液(pH＝5.6)，成为下述的覆盖量，作为吸水层。
明胶(gelatine)                   11.7g/m2
1N氢氧化钾                       1.2g/m2
氧化钛                           0.8g/m2
聚氧基(2-羟基)丙烯基壬基苯基醚   0.3g/m2
接着，在上述吸水层上涂布、干燥下述组成的水溶液(pH＝5.3)成为下述的覆盖量，作为试剂层。
明胶                             11.9g/m2
2-吗啡代乙烷磺酸·1水合物        6.4g/m2
CPA(III)                         0.4g/m2
聚氧基(2-羟基)丙烯基壬基苯基醚   0.4g/m2
二-异-辛基钠磺基琥珀酸盐         0.1g/m2
接着，在上述试剂层上，以15g/m2的供给量，全面供给水使其湿润，然后向聚砜膜(SE-200：富士胶片株式会社制，以下称为PS膜)施加轻压力，层叠，干燥，粘接。这样，制作将聚砜膜用于展开层的Ca分析用多层分析元件。
将上述多层分析元件剪裁为12mm×13mm四方形的片，收容于载片框(记载于特开昭57-63452号公报)中，制作Ca分析用载片1。
(2)将编织物布基材用于展开层的Ca分析用多层分析元件的制造方法
至试剂层为止，与(1)将聚砜膜用于展开层的Ca分析用多层分析元件的制作方法一样地制作，在试剂层上，以约30g/m2的供给量，全面供给水，使其湿润，然后将相当于50丹尼尔的聚对苯二甲酸乙二醇酯纺织线编成36规格的经编针织物编织物布基材(以下称为编织物布基材)，施加轻压力，层叠、干燥、粘接。
在上述布基材上，涂布下述组成的乙醇溶液，成为下述覆盖量，使其干燥，制作将编织物布基材用于展开层的Ca分析用多层分析元件。
聚乙烯吡咯烷酮                     3.3g/m2
聚氧化乙烯(10)辛基苯基醚           0.4g/m2
将上述多层分析元件剪裁为12mm×13mm四方形的片，收容于载片框(记载于特开昭57-63452号公报)中，制作Ca分析用载片2。
(3)敏感度以及测定精度比较
向上述Ca分析用载片1、2分别点着水和Ca浓度为15.2mg/dl的管理血清10μL。然后，在37℃下，培育各载片，从支承体侧测定625nm的反射光学浓度，求点着后4分钟之后的反射光学浓度，比较敏感度(点着15.2mg/dl的管理血清时的反射光学浓度与水时的反射光学浓度的差(dODr(15.2mg/dl-0mg/dl)))。另外，比较点着Ca浓度分别为6.1、9.7、15.2mg/dl的管理血清10μL时的精度(CV(％))。表3中表示敏感度比较结果，表4中表示精度比较结果。
表3.敏感度比较结果
  敏感度<dODr(15.2mg/dl-0mg/dl)>   敏感度比
  Ca分析用干式载片1   0.350   1.13
  Ca分析用干式载片2   0.310   1
表4.精度(CV(％))比较结果
  Ca浓度(mg/dl)   Ca分析用于式载片1   Ca分析用干式载片2
  6.1   1.2％   1.5％
  9.7   0.7％   0.9％
  15.2   0.7％   1.0％
相对将编织物布基材用于展开层的Ca分析用多层分析元件2，将PS膜用于展开膜的Ca分析用多层分析元件1敏感度提高了。进而，也可以实现测定精度的提高。
(4)将聚砜膜用于展开层的ALB分析用多层分析元件的制作方法
在底涂明胶的180μm的聚对苯二甲酸乙二醇酯无色透明平滑薄膜上，涂布、干燥下述组成的水溶液(pH＝2.8)，成为下述的覆盖量，作为试剂层。
丙烯酰胺-N-乙烯吡咯烷酮-甲基丙烯基醇共聚物49.6g/m2
DL-苹果酸                          4.8g/m2
溴甲酚蓝                           0.7g/m2
甘油                               4.8g/m2
聚氧基(2-羟基)丙烯基壬基苯基醚     1.5g/m2
接着，以约15g/m2的供给量，向上述试剂层全面供给水-乙醇(1∶1)混合液，使其湿润，然后施加轻压力层叠聚砜膜(SE-200：富士胶片株式会社制，以下称为PS膜)，使其干燥，粘接。
这样，制作将聚砜膜用于展开层的ALB分析用多层分析元件。
将上述多层分析元件剪裁为12mm×13mm四方形的片，收容于载片框(记载于特开昭57-63452号公报)中，制作ALB分析用载片1。
(5)将编织物布基材用于展开层的ALB分析用多层分析元件的制造方法
至试剂层为止，与(4)将聚砜膜用于展开层的ALB分析用多层分析元件的制作方法一样地制作，在试剂层上，以约30g/m2的供给量，全面供给水-乙醇混合液(1∶1)，使其湿润，然后将相当于50丹尼尔的聚对苯二甲酸乙二醇酯纺织线编成36规格的经编针织物编织物布基材(以下称为编织物布基材)，施加轻压力，层叠、干燥、粘接。
在上述布基材上，涂布下述组成的乙醇溶液，成为下述覆盖量，使其干燥，制作将编织物布基材用于展开层的ALB分析用多层分析元件。
聚乙烯吡咯烷酮                     6.6g/m2
DL-苹果酸                          6.6g/m2
聚氧化乙烯(7)油烯基醚              3.3g/m2
将上述多层分析元件剪裁为12mm×13mm四方形的片，收容于载片框(记载于特开昭57-63452号公报)中，制作ALB分析用载片2。
(6)敏感度以及测定精度比较
向上述ALB分析用载片1、2分别点着水和ALB浓度为6.0g/dl的管理血清10μL。然后，在37℃下，培育各载片，从支承体侧测定625nm的反射光学浓度，求点着后4分钟之后的反射光学浓度，比较敏感度(点着6.0g/dl的管理血清时的反射光学浓度与水时的反射光学浓度的差(dODr(6.0g/dl-0g/dl)))。另外，比较点着ALB浓度分别为1.7、3.9、6.0g/dl的管理血清10μL时的精度(标准偏差<SD g/dl>)。表5中表示敏感度比较结果，表6中表示精度比较结果。
表5.敏感度比较结果
  敏感度<dODr(6.0g/dl-0g/dl)>   敏感度比
  ALB分析用干式载片1   0.766   1.08
  ALB分析用干式载片2   0.707   1
表6.精度(标准偏差<SD g/dl>)比较结果
  ALB浓度(g/dl)  ALB分析用干式载片1   ALB分析用干式载片2
  1.7  0.04   0.03
  3.9  0.04   0.08
  6.0  0.01   0.10
相对将编织物布基材用于展开层的ALB分析用多层分析元件2，将PS膜用于展开膜的ALB分析用多层分析元件1敏感度提高了。进而，也可以实现测定精度的提高。
(7)将聚砜膜用于展开层的ALT分析用多层分析元件的制作方法
在底涂明胶的180μm的聚对苯二甲酸乙二醇酯无色透明平滑薄膜上，涂布、干燥下述组成的水溶液(pH＝6.5)，成为下述的覆盖量，作为试剂层。
明胶                               18.5g/m2
聚氧基(2-羟基)丙烯基壬基苯基醚     0.7g/m2
过氧化物酶                         14.8KU/m2
黄素腺嘌呤二核苷酸二钠             0.02g/m2
辅羧酶                             0.09g/m2
2-(4-羟基-3，5-二甲氧基苯基-4-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-乙氧苯基偶酰咪唑(白色色素)醋酸盐    0.28g/m2
丙酮酸氧化酶                       3.4KU/m2
双[乙烯基磺酰基甲基羧基]氨基]甲烷  0.6g/m2
接着，以约15g/m2的供给量，向上述试剂层全面供给水，使其湿润，然后施加轻压力层叠聚砜膜(SE-200：富士胶片株式会社制，以下称为PS膜)，使其干燥，粘接。
在上述聚砜膜上涂布、干燥下述组成的水溶液(pH＝7.5)成为下述覆盖量，制作将聚砜膜用于展开层的ALT分析用多层分析元件。
聚乙二醇(10)辛基苯甲醚             0.2g/m2
聚乙二醇(40)辛基苯甲醚             1.32g/m2
纤维素醚(メトロ一ス90SH100)        0.83g/m2
三(羟基甲基)氨基甲烷               0.36g/m2
磷酸一钾                           0.43g/m2
α-酮戊二酸二钠二水合物            0.38g/m2
L-丙氨酸                           2.6g/m2
氯化镁6水合物                      0.23g/m2
抗坏血酸氧化酶                     4.5KU/m2
将上述多层分析元件剪裁为12mm×13mm四方形的片，收容于载片框(记载于特开昭57-63452号公报)中，制作ALT分析用载片1。
(8)将编织物布基材用作展开层的ALT分析用多层分析元件的制作方法
至试剂层为止，与(7)将聚砜膜用于展开层的ALT分析用多层分析元件的制作方法一样地制作，在试剂层上，以约30g/m2的供给量，全面供给水，使其湿润，然后施加轻压力，层叠、干燥、粘接用相当于60支的聚对苯二甲酸乙二醇酯纺织线编成的宽幅布基材(以下称为编织物布基材)。进而，在本布基材上涂布、干燥与在(7)将聚砜膜用于展开层的ALT分析用多层分析元件的制作方法一样的水溶液，制作将编织物布基材用于展开层的ALT分析用多层分析元件。
将上述多层分析元件剪裁为12mm×13mm四方形的片，收容于载片框(记载于特开昭57-63452号公报)中，制作ALT分析用载片2。
(9)敏感度以及测定精度比较
向上述ALT分析用载片1、2分别点着水和ALT活性为841U/L的管理血清10μL。然后，在37℃下，培育各载片，从支撑体侧测定650nm的反射光学浓度，求点着后3～4分钟之后的反射光学浓度的变化量，比较敏感度(点着841U/L的管理血清时的反射光学浓度与水时的反射光学浓度的变化量的差(ddODr(841U/L-0U/L))。另外，比较点着ALT浓度分别为388、841U/L的管理血清10μL时的精度精度(CV(％))。表7中表示敏感度比较结果，表8中表示精度比较结果。
表7.敏感度比较结果
  敏感度<ddODr(841U/L-0U/L)>   敏感度比
  ALB分析用干式载片1   0.240   1.39
  ALB分析用干式载片2   0.173   1
表8.精度(CV(％))比较结果
  ALT活性(U/l)  ALT分析用载片1   ALT分析用载片2
  388  1.2％   2.2％
  841  1.1％   3.3％
相对将编织物布基材用于展开层的ALT分析用多层分析元件2，将PS膜用于展开膜的ALT分析用多层分析元件1敏感度提高了。进而，也可以实现测定精度的提高。
实施例4：使用各展开层材料的反射光量的不均以及减小测光面积时的测定不均的比较
(1)使用展开层的聚砜膜的反射光量测定用多层分析元件的制作方法
在底涂布明胶的180μm的聚对苯二甲酸乙二醇酯无色透明平滑薄膜上，涂布、干燥下述组成的水溶液(pH＝5.1)，成为下述的覆盖量，作为吸水层。
明胶                            16.6g/m2
聚氧基(2-羟基)丙烯基壬基苯基醚  0.2g/m2
接着，在上述试剂层上，以15g/m2的供给量，全面供给水使其湿润，然后向聚砜膜(SE-200：富士胶片株式会社制，以下称为PS膜)施加轻压力，层叠，干燥，粘接。这样，制作将聚砜膜用于展开层的反射光量测定用多层分析元件。
将上述多层分析元件剪裁为12mm×13mm四方形的片，收容于载片框(记载于特开昭57-63452号公报)中，制作反射光量测定用载片1。
(2)将编织物布基材用于展开层的反射光量测定用多层分析元件的制造方法
至试剂层为止，与(1)将聚砜膜用于展开层的反射光量测定用多层分析元件的制作方法一样地制作，在试剂层上，以约30g/m2的供给量，全面供给水，使其湿润，然后将相当于50丹尼尔的聚对苯二甲酸乙二醇酯纺织线编成36规格的经编针织物编织物布基材(以下称为编织物布基材)，施加轻压力，层叠、干燥、粘接。
将上述多层分析元件剪裁为12mm×13mm四方形的片，收容于载片框(记载于特开昭57-63452号公报)中，制作反射光量测定用载片2。
(3)反射光量的不均比较
使用如图1所示的光学配置的测光系统，从支承体侧测定上述反射光量测定用载片1、2，直径6mm的测光面积为33μm/pixel，比较反射测光时的反射OD的变动系数(CV(％))。结果表示于图9。光学系；使用倒立的实体显微镜的光学系。在CCD受光部的倍率为：1倍；在CCD部分10μm/pixel、0.33倍；在CCD部分33μm/pixel光源；林时针工业株式会社制的ルミナ一ェ一スLA-150UX
以衍射过滤器625nm，540nm，505nm，分别单色化
减光过滤器；使用HOYA株式会社制的玻璃过滤器ND-25以及不锈钢板中打孔的自家制过滤器。
CDD；使用SONY株式会社制的8比特白黑照相机模块XC-7500。
数据处理；使用株式会社ニレコ制的图像处理装置LUZEX-SE，处理得到的图像，计测。
作为用于校正反射光学浓度的手段，使用富士仪器工业株式会社制的标准浓度板(陶瓷规格)。标准浓度板使用A00(反射光学浓度～0.05)A05(同0.5)、A10(同0.1)、A15(同1.5)、A20(同2.0)、A30(同3.0)的6种。
表9.直径6mm的测光面积为33μm/pixel，比较反射测光时的反射OD的变动系数(CV(％))
  反射光量测定用干式载片1   反射光量测定用干式载片2
  反射OD的平均值   0.296   0.391
  标准偏差(SD)   0.010   0.097
  变动系数(CV(％))   3.4％   25％
  最大值   0.333   0.771
  最小值   0.260   0.275
确认了：将编织物布基材用于展开层的反射光量测定用载片2在编孔的影响下反射OD的CV非常大，与之相对，将PS膜用于展开膜的反射光量测定用载片1的反射OD的CV极小。
(4)减小测光面积时的测定不均的比较
使用如图1所示的光学配置的10μm/pixel的测光系统，从支承体侧测光面积为直径3mm～0.4mm的情况下，测定上述反射光量测定用载片1、2，重复反射测光各n＝10的出入，比较各测光标准偏差(SD)。结果表示于表10和图2。
表10.与反射OD的标准偏差(SD)的测光面积的关系
  测光面积(mm)   0.4   1   2   3
  反射光量测定用干式载片1   0.00142   0.00079   0.00097   0.00056
  反射光量测定用干式载片2   0.00673   0.00327   0.00200   0.00053
  标准浓度板A05   0.00061   0.00024   0.00029   0.00034
将编织物布基材用于展开层的反射光量测定用载片2在缩小测光面积时反射OD的标准偏差变大，与之相对，使用PS膜的反射光量测定用载片1的标准偏差的变动小，即使在通过液体试样的微量化使测光面积缩小化时，也可以实现高精度的测定。
(产业上的可利用性)
在本发明的多层分析元件中，通过将弯曲破坏强度为20g力以上、以50g力牵拉时的拉伸率为2％以下的非纤维性多孔膜用作展开膜，可以得到不发生制造时的展开层的裂开(展开层与下层的粘接工序)等效果，另外，还得到通过使拉伸率降低，空隙体积不发生变化的效果。这样，能够提供一种组间差和组内差小、测定精度高、小型化成为可能、进而制造的稳定化成为可能的多层分析元件。

Claims (7)

1.一种液体试样分析用多层分析元件，是在水不透过性平面支承体的一面上，将至少一个功能层和至少一个由非纤维性多孔膜构成的多孔性液体试样展开层按该顺序层叠一体化的液体试样分析用多层分析材料，其中，该非纤维性多孔膜的弯曲破坏强度为20g力以上，且以50g力牵拉时的拉伸率为2％以下。
2.根据权利要求1所述的液体试样分析用多层分析元件，其中，
非纤维性多孔膜为由有机高分子构成的多孔膜。
3.根据权利要求2所述的液体试样分析用多层分析元件，其中，
由有机高分子构成的多孔膜为非对称性多孔膜，非对称率为2.0以上。
4.根据权利要求2所述的液体试样分析用多层分析元件，其中，
由有机高分子构成的多孔膜为对称性多孔膜，非对称率不到2.0。
5.根据权利要求2～4中任意一项所述的液体试样分析用多层分析元件，其中，
由有机高分子构成的多孔膜为6，6-尼龙、6-尼龙、丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸酯、聚丙烯腈、聚丙烯腈共聚物、聚酰胺、聚酰亚胺、聚酰胺酰亚胺、聚氨酯、聚醚砜、聚砜、聚醚砜与聚砜的混合物、聚酯、聚酯碳酸酯、聚乙烯、聚乙烯氯三氟乙烯共聚物、聚乙烯四氟乙烯共聚物、聚氯乙稀、聚烯烃、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚偏二氟乙烯、聚苯硫醚、聚苯醚、聚氟碳酸酯、聚丙烯、聚苯并咪唑、聚甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯-丙烯腈共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物的皂化物、聚乙烯醇或它们的混合物。
6.根据权利要求2～4中任意一项所述的液体试样分析用多层分析元件，其中，
由有机高分子构成的多孔膜为6，6-尼龙、6-尼龙、聚醚砜、聚砜、聚醚砜与聚砜的混合物、聚乙烯、聚丙烯、聚烯烃、聚丙烯腈、聚乙烯醇、聚碳酸酯、聚酯碳酸酯、聚苯醚、聚酰胺、聚酰亚胺、聚酰胺酰亚胺或它们的混合物。
7.根据权利要求2～4中任意一项所述的液体试样分析用多层分析元件，其中，
由有机高分子构成的多孔膜为聚醚砜、聚砜或它们的混合物。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109916890A (zh) * 2019-04-12 2019-06-21 吉林省汇酉生物技术股份有限公司 一种定量测定总胆固醇浓度的干化学试剂片及其制备方法
CN109916892A (zh) * 2019-04-12 2019-06-21 吉林省汇酉生物技术股份有限公司 一种定量测定丙氨酸氨基转移酶活性的干化学试剂片及其制备方法
CN109916893A (zh) * 2019-04-12 2019-06-21 吉林省汇酉生物技术股份有限公司 一种定量检测白蛋白含量的干化学试剂片及其制备方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104799866A (zh) 2009-07-23 2015-07-29 雅培糖尿病护理公司 分析物监测装置

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3992158A (en) * 1973-08-16 1976-11-16 Eastman Kodak Company Integral analytical element
JPS55164356A (en) * 1979-06-08 1980-12-22 Fuji Photo Film Co Ltd Multi-layer analysis sheet for liquid sample analysis
JPS5697872A (en) * 1980-01-07 1981-08-06 Fuji Photo Film Co Ltd Measuring material for concentration of hemoglobin in blood
JPS5766359A (en) * 1980-10-09 1982-04-22 Fuji Photo Film Co Ltd Sheet-like material for analysis
DE3407359A1 (de) * 1984-02-29 1985-08-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Testvorrichtung und methode zum nachweis einer komponente einer fluessigen probe
US4632901A (en) * 1984-05-11 1986-12-30 Hybritech Incorporated Method and apparatus for immunoassays
JPS61269067A (ja) * 1985-05-23 1986-11-28 Fuji Photo Film Co Ltd アルカリホスフアタ−ゼ活性測定用一体型多層分析要素
JPH0726959B2 (ja) * 1988-01-20 1995-03-29 富士写真フイルム株式会社 全血分析要素
JPH0726960B2 (ja) * 1988-04-05 1995-03-29 富士写真フイルム株式会社 乾式全血分析要素
JP2864035B2 (ja) * 1989-02-09 1999-03-03 富士写真フイルム株式会社 全血分析要素
DE69432840T2 (de) * 1993-04-20 2004-05-13 Fuji Photo Film Co., Ltd., Minami-Ashigara Trockener analytischer Film-Chip
JP3765661B2 (ja) * 1998-01-07 2006-04-12 富士写真フイルム株式会社 血液濾過ユニット
JP3833830B2 (ja) * 1998-09-01 2006-10-18 富士写真フイルム株式会社 血液成分分離器
JP2000180443A (ja) * 1998-12-15 2000-06-30 Fuji Photo Film Co Ltd 血液濾過残留物の回収方法
JP2002350437A (ja) * 2001-05-29 2002-12-04 Fuji Photo Film Co Ltd 乾式分析素子の製造方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109916890A (zh) * 2019-04-12 2019-06-21 吉林省汇酉生物技术股份有限公司 一种定量测定总胆固醇浓度的干化学试剂片及其制备方法
CN109916892A (zh) * 2019-04-12 2019-06-21 吉林省汇酉生物技术股份有限公司 一种定量测定丙氨酸氨基转移酶活性的干化学试剂片及其制备方法
CN109916893A (zh) * 2019-04-12 2019-06-21 吉林省汇酉生物技术股份有限公司 一种定量检测白蛋白含量的干化学试剂片及其制备方法

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