CN1915423A - 治疗胃病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗胃病的中药制剂及其制备方法，按照重量组份计算，它由吴茱萸35～45份、木瓜35～45份、生姜15～25份和冰片0.5～5份制成。与现有技术相比，本发明制剂具有温中散寒、止痛、除湿和胃的作用，不仅在症状发作后有效，在症状发作前也有一定的预防和保护作用；其疗程短、见效快、无毒副作用、无耐药性；而且其原料来源可靠、生产成本低、价格低廉；该药物组成少而精，配伍合理、有效，药物中的挥发油和冰片用β－CD包合，提高了挥发油和冰片的利用度。

Description

治疗胃病的中药制剂及其制备方法

技术领域：本发明涉及一种治疗胃病的中药制剂(即茱萸和胃止痛胶囊)及其制备方法，属于中药制药的技术领域。

背景技术：胃溃疡是一种常见疾病，严重威胁着人类的健康。据市场预测：消化性溃疡患者约占全世界人口的十分之一，其中主要为胃溃疡和十二指肠溃疡。全国以12亿人口计，则目前我国患消化性溃疡的人数已愈一亿。由于胃溃疡具有很高的发病率，致使治疗该病的药物具有广阔的市场前景。胃溃疡是消化系统常见疾病，其典型表现为饥饿不适、饱胀暧气、泛酸或餐后定时的慢性中上腹疼痛，严重时可有黑便与呕血。比较明显的病因为幽门螺杆菌感染、服用非甾体消炎药(NSAID)以及胃酸分泌过多；另外还可以由遗传因素和情绪波动、过度劳累、饮食失调、吸烟、酗酒等因素引起。  胃溃疡由于病情延绵，病情复杂，又与精神情绪有关，病情加重或治疗不及时，还会导致出血、穿孔、幽门梗阻和癌变等恶劣后果，严重危害人类的健康，所以应予以高度重视。

当前在消化系统用药上存在以下问题：①服药多而杂：同时服用4-5种或更多药物，殊不知同时使用的药物越多，药物不良反应越大，对已有损害的胃难免负担过重；②随意使用抗生素：把胃炎当一般细菌性炎症来“消炎”、随意挑选抗生素来治疗幽门螺杆菌，这样做有害无益，尤其会给以后正规根治幽门螺杆菌带来抗药性的困难。由于“胃病”病因复杂，需联合用药，综合治疗，而目前常用的西药多为单一成份，以对症治疗为主，如制酸剂、助消化剂、胃粘膜保护剂、抗菌素等，一种药物难以满足多重治疗需求。为提高治疗效果，现在许多西医消化科医生采用所谓三联疗法或四联疗法，均是以消炎(抗生素)、抗酸作为治疗目的，虽然治疗结果得到改善，但由于这些化学药品对胃肠道的刺激性较大且副作用增加，使得许多患者不能忍受而中途退出治疗。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种治疗胃病的中药制剂及其制备方法，本发明运用中医辨证施治处方、给药，具有温中散寒、止痛、除湿和胃的作用；有疗程短、见效快、无毒副作用、无耐药性的优点；而且其原料来源可靠、生产成本低、价格低廉，克服了现有技术的不足。

本发明是这样构成的：按照重量组份计算，它由吴茱萸35～45份、木瓜35～45份、生姜15～25份和冰片0.5～5份制成。

具体的说，按照重量组份计算，它由吴茱萸40份、木瓜40份、生姜20份和冰片1份制成。

所述的中药制剂为胶囊剂。

本发明所述治疗胃病的中药制剂的制备方法为：吴茱萸、生姜和木瓜加10倍量水浸泡0.5小时，提取挥发油4.5小时，所得挥发油另器保存备用；滤取水提液，过滤后药渣用10倍量80％的食用乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，趁热过滤，静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇，加入水提液混合后浓缩至70℃相对密度为1.24～1.28的稠浸膏，真空干燥得干浸膏，经粉碎过40目筛备用；称取相当于挥发油和冰片6倍重量的β-CD，加入10倍量的水在水浴上使之完全溶解，降温，冰片和挥发油用无水乙醇溶解后加入到β-CD溶液中，超声，取出放冷后，置0-2℃冰箱中放置24小时，经减压抽滤，用少量蒸馏水洗涤三次，40℃干燥得固体，经粉碎后和浸膏粉用等量递增法充分混合均匀，装入1号胶囊，灭菌，包装即得。

本发明方解：寒湿困阻证为寒湿内盛，中阳受困所致。脾喜燥恶湿，与胃相表里，寒湿内盛，中阳受困，脾胃升降失常，脾气被遏，运化失司则出现脘腹痞闷或痛；胃失和降，胃气上逆故泛恶欲吐；纳呆，口淡不渴，舌淡苔白腻或白滑，脉缓弱或沉细为寒湿内盛之象。治宜温中止痛，和胃化湿，降逆止呕。方中吴茱萸味辛热，归肝脾胃肾，可温胃止呕，温肝降逆、散寒止痛，故为君药。木瓜酸温，归肝脾，除湿和胃，湿气除则脾得运化，用为臣药。生姜为佐，辛温，归肺脾胃，可温胃散寒，降逆止呕，以助吴茱萸之功。冰片为使，辛苦微寒，避免方中药味过于辛热，且能增强止痛之效。

本发明的功能主治：主要用于寒湿困阻证，寒湿困阻所致的脘腹痞闷或痛，畏寒喜热，口腻纳呆，泛恶欲吐，口淡不渴，舌淡苔白腻或白滑，脉缓弱或沉细；因寒引起的胃痛，胃酸过多，反胃，胃溃疡，反流性食管炎，呕吐等。

与现有技术相比，本发明制剂具有温中散寒、止痛、除湿和胃的作用，不仅在症状发作后有效，在症状发作前也有一定的预防和保护作用；其疗程短、见效快、无毒副作用、无耐药性；而且其原料来源可靠、生产成本低、价格低廉；该药物组成少而精，配伍合理、有效，药物中的挥发油和冰片用β-CD包合，提高了挥发油和冰片的利用度。

为了确保本发明中药制剂具有良好的治疗效果，申请人进行了一系列试验研究，具体如下：

一、工艺、剂型的选择

为了使本发明制备工艺科学、合理、可行，研制的制剂安全、有效、可控和稳定，申请人进行了科学的研究与分析。

在制备工艺中，申请人选用无水乙醇溶解冰片和挥发油，即称取处方量的冰片和提取的挥发油，加入2倍量无水乙醇溶解，冰片和挥发油的混合溶液用β-CD对其进行包合。鉴于不同的β-CD用量、加水量、包合时间、包合温度的影响，故采用L₉(3⁴)正交试验考察上述实验因素。通过实验数据分析及结果显示，最佳方案即加入β-CD为冰片和挥发油量的6倍，加水量10倍，包合时间30min，包合温度40℃。

申请人根据处方中药材的有效成分及性质、提取的方法和结合药物制剂“三小(剂量小、毒性小、副作用小)、三效(速效、高效、长效)、五方便(生产、运输、贮藏、携带、使用方便)”的原则选择了胶囊剂。因为胶囊剂的崩解时限短、起效快，外观光洁、美观，可掩盖不良气味，提高生物利用度及稳定性，且其成型工艺简单，缩短了生产周期。本发明药物浸膏粉碎过40目筛，粉末流动性好，吸湿性不强，可以不加任何辅料直接填充，从而节约了生产成本同时降低了患者的服用量。故本发明优选胶囊剂作为该处方的剂型，即茱萸和胃止痛胶囊。

二、药效学试验

本发明制剂临床拟用于主治胃溃疡，返流性食道炎，胃痛。申请人通过建立三种胃溃疡模型和食管炎模型，观察其治疗作用，以及止吐、抑制胃排空、抑制肠推进运动、抗炎、止血、镇痛、镇静等试验研究，以证实本发明茱萸和胃止痛胶囊的主要药效学作用，为其临床研究提供药效依据。

a.受试药物：本发明茱萸和胃止痛胶囊。规格：0.4g/粒。用量与用法：1次3粒，1日3次，口服。由贵阳中医学院制剂教研室提供。

b.实验动物设施条件：壹级。设施合格证：四川省实验动物管理委员会实验动物设施条件合格证明书：川实动管使第2003-015号。

c.实验场地：成都中医药大学国家中医药管理局三级中药药理实验室，证书编号：TCM-03-043。将动物放在室内饲养。室内温度控制在18～24℃。

1对胃溃疡动物模型的治疗作用

1.1对大鼠幽门结扎所致胃溃疡的治疗作用

1.1.1试验材料

(1)阳性对照药物：西咪替丁片，规格：200mg/片。上海第一制药厂生产，批号：030502。

(2)动物：大鼠，SD种，一级，体重195～240g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

1.1.2仪器

(1)AO石蜡切片机：美国AO公司制造。

(2)Olympus-BX50型光学显微镜：日本Olympus公司制造。

(3)MIAS2000型计算机图像工作系统：四川大学智胜软件股份有限公司。

1.1.3试验方法

(1)分组及药物剂量：取小鼠50只，按体重及性别随机搭配分成5组，每组10只，雌雄各半，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.60、0.30、0.15g/kg(浓度分别为0.06、0.03、0.015g/ml，给药容量均为1ml/100g体重，分别为临床拟用量的10倍、5倍和2.5倍)；⑤西咪替丁片(阳性对照药物)100mg/kg(10mg/ml，1ml/100g体重)。

各组动物灌胃给药，每天1次，连续7天。

(2)大鼠胃溃疡模型的复制方法：复制大鼠幽门结扎性胃溃疡模型：末次(第7天)给药后，将大鼠在乙醚麻醉下剖腹，于幽门和十二指肠交界处结扎，19小时后放血处死大鼠，开腹结扎贲门。用注射器针抽尽胃内溶液作胃液胃酸等项目检查，并立即将胃从胃大弯剪开胃壁放入FAA液内浸泡固定。由成都中医药大学附属医院病理科将胃壁标本经逐级酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡、石蜡包埋，常规切片4μm，H.E染色，进行胃溃疡病理形态学观察检查。

(3)检测指标

①胃液总量、胃酸含量和胃蛋白酶活性测定

②胃溃疡病理形态学观察

③胃溃疡炎性细胞数目测定

④胃溃疡面积测定

1.1.4试验结果

(1)对胃液量、胃酸含量和胃蛋白酶活性的影响：放血处死幽门结扎大鼠，开腹结扎贲门。①胃液量测定：先用注射器针抽尽胃内溶液放于刻度离心管，从3000rpm离心15分钟，取上清液计算胃液量(ml)；②胃酸总酸度测定：取上清胃液2ml置小烧杯中，加入托佛氏及酚酞指示剂各2滴，用滴定管以0.02mol/L氢氧化钠溶液慢慢滴定至微红色不退为止，记录滴定消耗的氢氧化钠溶液量(ml)，总酸度(mEq/L)＝滴定消耗的氢氧化钠溶液毫升数×10；③胃蛋白酶活性测定：采用麦特氏毛细玻管测定法。用鸡蛋1枚，取其蛋清充分搅拌均匀后用纱布过滤。再取内径为1mm、长度为5cm的毛细玻管，利用虹吸作用灌满蛋清，然后放在85℃热水中使蛋白凝固，贮存于冰箱备用。试验时将胃液1ml放入50ml的三角烧瓶中，加0.05mol/L盐酸溶液15ml摇匀，放进蛋白管2根，塞好瓶口，在37℃恒温箱中孵育24小时。取出蛋白管，测量蛋白管两端透明部分的长度(mm)，以四端之值求其平均值。胃蛋白酶活性单位＝平均值²×16。试验结果见表1。

表1  茱萸和胃止痛胶囊对大鼠幽门结扎性胃溃疡模型

胃液量、胃酸含量和胃蛋白酶活性的影响(n＝10， x±s)

组别	胃液量(ml)	总酸度(mEq/L)	胃蛋白酶活性(活性单位/ml)
				空白对照组	9.45±1.11	127.7±11.4	243.84±32.22
高剂量组	7.14±0.58**(-24.45％)	107.0±7.4**(-16.21％)	167.43±18.74**(-31.05％)
				中剂量组	7.40±0.59**(-21.69％)	110.8±11.1**(-13.23％)	182.71±26.85**(-24.76％)
低剂量组	8.24±0.60**(-2.80％)	121.5±10.9(-4.86％)	190.61±19.50*(-21.51％)
				西咪替丁组	6.29±0.5g**(-33.44％)	101.3±11.5**(-20.67％)	144.94±26.27**(-40.31％)

从表1可见，茱萸和胃止痛胶囊对幽门结扎性胃溃疡模型大鼠的胃液量、胃液总酸度和胃蛋白酶活性均有显著的抑制作用。与空白对照组(模型对照组)比较，茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量(0.60、0.30、0.15g/kg)可使胃液量分别降低24.45％(P＜0.01)、21.69％(P＜0.01)、12.80％(P＜0.01)，使胃液总酸度分别降低16.21％(P＜0.01)、13.23％(P＜0.01)、4.86％(P＞0.05)，使胃蛋白酶活性分别降低31.05％(P＜0.01)、24.76％(P＜0.01)、21.51％(P＜0.05)。阳性对照药物西咪替丁亦有显著抑制作用，可使胃液量、胃液总酸度和胃蛋白酶活性分别降低33.44％、20.67％和40.31％，P均＜0.01。

(2)对胃溃疡炎性细胞数目的影响：以MIAS2000型计算机图像分析系统处理胃溃疡的数目。检测方法：在H.E染色切片上，先用光镜40×视野观察胃壁寻找胃溃疡，然后用低倍(100×)视野观察溃疡底部的结构，并在该放大倍数下以MIAS2000型计算机图像分析系统检测溃疡底部炎细胞的数目、面积、平均光密度、积分光密度和平均黑度，表示炎细胞浸润的程度。结果见表2。

表2  茱萸和胃止痛胶囊对胃溃疡炎性细胞数目的影响(n＝10， x±s)

组别	炎性细胞数总数(个)	面积总和(μm2)	平均光密度总和	积分光密度总和	平均黑度总和
						模对照型组	517.9±226.5	18953.5±3167.5	67455.8±27343.6	1880635±565837	64608.7±32027.9
高剂量组	234.3±76.3**(-54.76％)	5027.0±1303.2**(-73.48％)	32868.5±11360.0**(-51.2％)	1104099±360185**(-94.13％)	26878.0±10705.9**(-58.40％)
						中剂量组	324.5±60.3*(-37.34％)	6191.3±2101.7**(-67.33％)	43192.7±10220.4**(-35.97％)	1287231±463943**(-93.16％)	39554.8±8155.9**(-38.78％)
低剂量组	246.7±95.0**(-52.37％)	3816.3±1770.9**(-79.86％)	30022.9±12733.8**(-55.49％)	748531±357154**(-60.20％)	32885.6±12497.7*(-49.10％)
						西咪替丁组	195.4±121.6**(-62.27％)	2719.1±1496.8**(-85.65％)	24695.2±14222.8**(-63.39％)	562084±288525**(-70.11％)	25131.8±17407.1**(-61.10％)

注：(1)与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

    (2)括号内数据为与模型对照组比较的降低百分率(％)。

从表2可见，茱萸和胃止痛胶囊对大鼠幽门结扎性胃溃疡模型的治疗作用，主要表现在可使胃溃疡处的炎症程度显著减轻，使浸润的炎性细胞数目显著减少。与空白对照组比较，茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.60、0.30、0.15g/kg)可使胃溃疡炎性细胞总数分别减少54.76％、37.34％、52.37％(P均＜0.05～0.01)；使胃溃疡面积总和分别降低73.48％、67.33％、79.86％(P均＜0.01)；使胃溃疡平均光密度总和分别降低51.27％、35.97％、55.49％(P均＜0.01)；使胃溃疡积分光密度总和分别降低94.13％、93.16％、60.20％(P均＜0.01)；以及使胃溃疡平均黑度总和分别降低58.40％、38.78％、49.10％(P均＜0.01)。阳性对照药物西咪替丁也具有类似的治疗作用，可使胃溃疡炎性细胞总数、炎性细胞面积总和、平均光密度总和、积分光密度总和及平均黑度总和分别降低62.27％、85.65％、63.39％、70.11％和61.10％(P均＜0.01)。

(3)对胃溃疡面积的影响：以MIAS2000型计算机图像分析系统测量溃疡的底部面积。检测方法：在H.E染色切片上，先用光镜40×视野观察胃壁溃疡所在处，然后用低倍(100×)视野观察溃疡底部四层结构，并在该放大倍数下以MIAS2000型计算机图像分析系统测定溃疡的底部面积、平均光密度、积分光密度和平均黑度，表示溃疡的大小。

结果见表3。

表3  茱萸和胃止痛胶囊对胃溃疡底部面积的影响(n＝10)( x±s)

组别	面积总和(μm2)	平均光密度总和	积分光密度总和	平均黑度总和
					模型对照组	138656.6±51017.2	273.0±14.7	29396331±10899098	58.5±32.2
高剂量组	56166.0±22304.7**(-59.49％)	205.3±11.1**(-24.80％)	11795906±5340404**(-59.87％)	49.7±11.1(-15.04％)
					中剂量组	90479.3±24662.2**(-34.75％)	209.3±8.9**(-23.33％)	17147283±7511263**(-41.67％)	45.7±8.9(-21.88％)
低剂量组	65122.1±13448.9**(-53.03％)	206.1±11.5**(-24.51％)	13540917±2938688**(-53.94％)	48.9±11.5(-16.41％)
					西咪替丁组	42140.2±18651.8**(-69.61％)	208.3±11.5**(-23.70％)	8892903±3946955**(-69.25％)	46.7±11.5(-20.17％)

注：(1)与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

(2)括号内数据为与模型对照组比较的降低百分率(％)。

从表3可见，茱萸和胃止痛胶囊对大鼠幽门结扎性胃溃疡模型的治疗作用，主要表现在可使胃溃疡底部面积显著缩小而促进溃疡愈合。与空白对照组比较，茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.60、0.30、0.15g/kg)可使胃溃疡底部面积总和分别降低59.49％、34.75％、53.03％(P均＜0.01)；使胃溃疡平均光密度总和分别降低24.80％、23.33％、24.51％(P均＜0.01)；使胃溃疡积分光密度总和分别降低59.87％、41.67％、53.94％(P均＜0.01)；以及使胃溃疡平均黑度总和有不同程度降低的作用趋势，分别降低15.04％、21.88％、16.41％，P均＞0.05。阳性对照药物西咪替丁也具有类似的治疗作用，可使胃溃疡的底部面积总和、平均光密度总和、积分光密度总和及平均黑度总和分别降低69.61％(P＜0.01)、23.70％(P＜0.01)、69.25％(P＜0.01)和20.17％(P＞0.01)。

(4)对胃溃疡病理形态学观察

在光镜下观察H.E染色切片，观察到模型对照组大鼠胃壁上有多处浅表出血性溃疡，溃疡底部可见由内至外的四层结构，分别是渗出层、坏死层、肉芽组织层和瘢痕层。溃疡面积较大，有明显炎细胞浸润。茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组和阳性对照药物西咪替丁组大鼠胃壁上溃疡面积有不同程度缩小，炎细胞数目有不同程度减少。

1.2对“消炎痛+乙醇”所致小鼠胃溃疡的治疗作用

1.2.1试验材料

(1)阳性对照药物：西咪替丁片，规格：200mg/片。上海第一制药厂生产，批号：030502。

(2)动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

1.2.2试验方法

(1)分组及药物剂量：取小鼠50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，雌雄各半，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.045、0.030、0.015g/ml，给药容量均为0.4ml/20g体重，分别为临床拟用量的15倍、10倍和5倍)；⑤西咪替丁片(阳性对照药物)0.15g/kg(7.5mg/ml，0.4ml/20g体重)。各组动物灌胃给药，每天1次，连续7天。

(2)小鼠胃溃疡模型复制方法：小鼠末次给药后禁食24小时，腹腔注射消炎痛10mg/kg，1小时后再灌胃50％乙醇0.2ml/只，再过1小时处死动物。开腹结扎贲门和幽门，并向胃内注入FAA液2ml，并将胃放于同浓度FAA液中固定10分钟。从胃大弯剪开胃壁，用解剖显微镜(10×)测量胃粘膜损伤长度(mm)，以总和作为该鼠的溃疡指数。

1.2.3统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss11.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

1.2.4试验结果：结果见表4。

表4  茱萸和胃止痛胶囊对“消炎痛+乙醇”所致小鼠胃溃疡的影响( x±s)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	胃溃疡指数(mm)	抑制率(％)	P值
						空白对照组	-	10	46.6±8.73	-	-
高剂量组	0.90	10	26.3±6.12	43.56	＜0.01
						中剂量组	0.60	10	34.1±8.32	26.82	＜0.01
低剂量组	0.30	10	36.5±7.86	21.67	＜0.05
						西咪替丁组	0.15	10	18.7±9.19	59.87	＜0.01

从表4可见，应用茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)对小鼠灌胃给药7天，对“消炎痛+乙醇”所致小鼠胃溃疡的形成具有显著的抑制性治疗作用。与模型对照组比较，对胃溃疡指数的抑制率分别为43.56％、26.82％和21.67％，P＜0.05～0.01。西咪替丁片(0.15g/kg)对小鼠胃溃疡的形成亦具有显著的抑制性治疗作用，胃溃疡指数的抑制率为59.87％，P＜0.01。

1.3对利血平所致小鼠胃溃疡的治疗作用

1.3.1试验材料

(1)阳性对照药物：西咪替丁片，规格：200mg/片。上海第一制药厂生产，批号：030502。

(2)动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

1.3.2试验方法

(1)分组及药物剂量：取小鼠50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，雌雄各半，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.045、0.030、0.015g/ml，给药容量均为0.4ml/20g体重，分别为临床拟用量的15倍、10倍和5倍)；⑤西咪替丁片(阳性对照药物)0.15g/kg(7.5mg/ml，0.4ml/20g体重)。各组动物灌胃给药，每天1次，连续7天。

(2)小鼠胃溃疡模型复制方法：小鼠末次给药后禁食24小时，经皮下注射利血平5mg/kg，18小时后处死动物。开腹结扎贲门和幽门，并向胃内注入FAA液2ml，并将胃放于同浓度FAA液中固定10分钟。从胃大弯剪开胃壁，用解剖显微镜计数腺胃部出现的溃疡点数目，以溃疡点多少作为评价胃溃疡程度的指标。

1.3.3统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss11.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

1.3.4试验结果：结果见表5。

表5  茱萸和胃止痛胶囊对利血平所致胃溃疡的影响( x±s)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	胃溃疡指数(个)	抑制率(％)	P值
						空白对照组	-	10	21.9±5.59	-	-
高剂量组	0.90	10	15.7±3.66	28.31	＜0.01
						中剂量组	0.60	10	14.4±4.32	34.25	＜0.01
低剂量组	0.30	10	16.0±4.63	26.94	＜0.05
						西咪替丁组	0.15	10	11.3±2.90	48.40	＜0.01

从表5可见，应用茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)对小鼠灌胃给药7天，对利血平所致小鼠胃溃疡的形成具有显著的抑制性治疗作用。与模型对照组比较，对胃溃疡指数的抑制率分别为28.31％、34.25％和26.94％，P＜0.05～0.01。西咪替丁片(0.15g/kg)对小鼠胃溃疡的形成亦具有显著的抑制性治疗作用，对胃溃疡指数的抑制率为48.40％，P＜0.01。

对胃溃疡治疗作用小结：茱萸和胃止痛胶囊对大鼠幽门结扎性胃溃疡、消炎痛+乙醇所致小鼠胃溃疡和利血平所致小鼠胃溃疡等三种动物胃溃疡模型均具有显著的治疗作用。对大鼠幽门结扎性胃溃疡模型，茱萸和胃止痛胶囊的治疗作用是多方面的，主要表现在对胃溃疡模型大鼠的胃液量、胃液总酸度和胃蛋白酶活性均有显著的抑制作用；使胃溃疡处的炎症程度显著减轻，使浸润的炎性细胞数目显著减少；使胃溃疡底部面积显著缩小而促进溃疡愈合。对消炎痛+乙醇所致小鼠胃溃疡模型，胃溃疡指数抑制率分别为43.56％、26.82％和21.67％，P＜0.05～0.01。对利血平所致小鼠胃溃疡模型，胃溃疡指数抑制率分别为28.31％、34.25％和26.94％，P＜0.05～0.01。

2对小鼠返流性食管炎的治疗作用

2.1试验材料

(1)阳性对照药物：醋酸泼尼松片，规格5mg/片。由浙江医药股份有限公司仙居制药厂出品，批号2003956。

(2)动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

2.2试验方法

(1)分组及药物剂量：取小鼠50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，雌雄各半，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.045、0.030、0.015g/ml，给药容量均为0.4ml/20g体重，分别为临床拟用量的15倍、10倍和5倍)；⑤醋酸泼尼松片(阳性对照药物)组：10mg/kg(0.5mg/ml～0.4ml/20g体重)。各组动物灌胃给药，每天1次，连续4天。

(2)小鼠返流性食道炎模型复制方法：小鼠灌胃给药期间保持正常饮食饮水。末次(第4天)灌胃后禁食24小时手术，腹腔注射2.5％戊巴比妥钠溶液25mg/kg麻醉，沿前正中线进入腹腔，游离胃及十二指肠，双重结扎十二指肠乳头部远侧和前胃部后缝合伤口。术后维持禁食，自由饮水。

(3)检测指标：24小时(第6天)处死动物，取出食道下段组织从一侧纵行剖开，观察食管粘膜。食管粘膜损伤指数的判定标准：0分：未见明显病变；1分：粘膜充血水肿，少许出血糜烂；2分：明显点片状出血糜烂；3分：出现典型的溃疡改变。

2.3统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss11.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

2.4试验结果：结果见表6。

表6  茱萸和胃止痛胶囊对小鼠返流性食道炎食管粘膜损伤指数的影响( x±s)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	食管粘膜损伤指数(分)	降低率(％)	P值
						空白对照组	-	10	2.5±0.5	-	-
高剂量组	0.90	10	1.5±0.5	40.00	＜0.01
						中剂量组	0.60	10	1.8±0.8	28.00	＜0.05
低剂量组	0.30	10	1.9±0.7	24.00	＜0.05
						泼尼松组	0.01	10	1.4±0.5	44.00	＜0.01

从表6可见，应用茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)对小鼠灌胃给药4天，对小鼠返流性食道炎食管粘膜损伤指数具有显著的降低作用。与空白对照组比较，对食管粘膜损伤指数降低率分别为40.00％(P＜0.01)、28.00％(P＜0.05)和24.00％(P＜0.05)。显示茱萸和胃止痛胶囊对小鼠返流性食道炎具有显著的治疗作用。同样，阳性对照药物醋酸泼尼松片10mg/kg应用后，也具有显著的治疗作用，其食管粘膜损伤指数降低率为44.00％，P＜0.01。

3止吐作用

3.1试验材料

(1)阳性对照药物：盐酸恩丹西酮片。规格：4mg/片。齐鲁制药厂生产，批号0304001。

(2)动物：家鸽，体重350～420g，雌雄兼用，由成都市养殖场提供。

(3)主要化学试剂：硫酸铜，化学纯，沈阳试剂厂出品，批号：010620。

3.2试验方法

(1)分组及药物剂量：取家鸽50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，雌雄兼用，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.5ml/100g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.18、0.09、0.045g/ml，给药容量均为0.5ml/100g体重，分别为临床拟用量的15倍、10倍和5倍)；⑤盐酸恩丹西酮片(阳性对照药物)：3mg/kg(0.6mg/ml，0.5ml/100g体重)。各组动物灌胃给药，每天1次，连续3天。

(2)家鸽致吐方法：末次给药1小时后，再对鸽灌胃给予2％硫酸铜溶液0.2g/kg(1ml/100g体重)诱发呕吐。灌胃硫酸铜溶液后立即开始记录时间至出现第1次呕吐的间隔时间作为“呕吐潜伏期”，并记录灌胃硫酸铜溶液后2小时内的呕吐次数。

3.3统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss11.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

3.4试验结果：结果见表7。

表7  茱萸和胃止痛胶囊对硫酸铜所致家鸽呕吐反应的影响( x±s)

组别	剂量（g/kg)	呕吐潜伏期(min)	延长率(％)	呕吐次数(次/2h)	减少率(％)
						空白对照组	-	6.21±2.79	-	25.4±8.68	-
高剂量组	0.9	10.26±3.57**	65.22	12.9±4.82**	49.21
						中剂量组	0.6	8.93±2.76*	43.80	17.8±6.44*	29.92
低剂量组	0.3	8.82±2.53*	42.03	15.5±3.53*	38.98
						恩丹西酮片组	0.003	11.04±2.27**	77.78	10.2±3.49**	59.84

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

从表7可见，以茱萸和胃止痛胶囊对家鸽灌胃给药3天，对硫酸铜所致家鸽呕吐具有显著的止吐作用，可显著延长呕吐潜伏期和减少呕吐次数。茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)组与空白对照组比较，使家鸽出现呕吐的潜伏期延长率分别为65.22％、43.80％和42.03％，P＜0.05～0.01；使家鸽在2小时内的呕吐次数分别减少49.21％、29.92％和38.98％，P＜0.05～0.01。阳性对照药物盐酸恩丹西酮片(3mg/kg)应用后亦具有显著的止吐作用。茱萸和胃止痛胶囊临床拟用于治疗胃溃疡和返流性食道炎，其止吐作用是其和胃功能的重要体现，对胃溃疡及食道炎引起的胃部不适、胃痛、嘈杂、恶心、欲吐等均有缓解的功效。

4对小鼠胃蠕动功能(胃排空)的影响

4.1试验材料

(1)阳性对照药物：溴丙胺太林片(普鲁本辛片)。规格：15mg/片。广东华南制药厂出品，批号010813。

(2)动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

4.2试验方法

(1)分组及药物剂量：取小鼠50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，雌雄各半，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.045、0.030、0.015g/ml，给药容量均为0.4ml/20g体重，分别为临床拟用量的15倍、10倍和5倍)；⑤溴丙胺太林片(普鲁本辛片，阳性对照药物)：20mg/kg(1mg/ml，0.4ml/20g体重)。各组动物灌胃给药，每天1次，连续4天。

(2)小鼠胃排空方法：第3天小鼠灌胃给药后禁食供水18小时，于第4天给药或蒸馏水1小时后，再灌胃给予营养性半固体糊0.5ml/只(0.5g)，过30分钟颈椎脱臼处死动物。剖腹，结扎贲门和幽门，滤纸吸干水分后称胃全重(含胃内容物)，然后沿胃大弯剪开胃体洗去胃内容物后拭干、称净重(去除胃内容物)，以胃全重和胃净重的差值为胃内残留物重，计算胃内残留物占所灌半固糊的重量百分比为胃内残留率。(注：营养性半固体糊的制备方法：取羟甲基纤维素10g，溶于250ml蒸馏水中，然后分别加入奶粉16g，白糖8g，淀粉8g，每次加入搅拌均匀，配成300ml约300g的半固体糊，置于冰箱冷藏12小时，使用前2小时取出恢复至室温)。

4.3统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss11.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

4.4试验结果：结果见表8。

表8  茱萸和胃止痛胶囊对小鼠胃排空的影响( x±s)

组别	剂  量(g/kg)	动物数(只)	胃内物残留率(％)	抑制率(％)	P值
						空白对照组	-	10	32.92±5.79	-	-
高剂量组	0.9	10	41.84±3.58	27.10	＜0.01
						中剂量组	0.6	10	38.86±1.77	18.04	＜0.05
低剂量组	0.3	10	38.83±2.43	17.95	＜0.05
						普鲁本辛组	0.003	10	43.46±3.86	32.02	＜0.01

从表8可见，以茱萸和胃止痛胶囊对小鼠灌胃给药4天，对小鼠的胃蠕动(胃排空)具有显著的抑制作用，可显著增加胃内残留物重量百分率。与空白对照组比较，茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)组使胃内残留物重量百分率分别增加27.10％、18.04％、17.95％，P＜0.05～0.01。阳性对照药物溴丙胺太林片(普鲁本辛片，20mg/kg)应用后对小鼠的胃蠕动(胃排空)亦具有显著的抑制作用。茱萸和胃止痛胶囊临床拟用于治疗胃溃疡和返流性食道炎，其抑制胃蠕动作用是和胃功能的重要体现，对胃溃疡及食道炎引起的胃部不适、胃痛、嘈杂、恶心、欲吐等均有缓解的功效。

5对小鼠肠推进运动的影响

5.1试验材料

(1)阳性对照药物：溴丙胺太林片(普鲁本辛片)。规格：15mg/片。广东华南制药厂出品，批号010813。

(2)动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

5.2试验方法

(1)分组及药物剂量：取小鼠50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，雌雄各半，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.045、0.030、0.015g/ml，给药容量均为0.4ml/20g体重，分别为临床拟用量的15、10、5倍)；⑤溴丙胺太林片(阳性对照药物)组：20mg/kg(1mg/ml～0.4ml/20g体重)。灌胃给药1次。

(2)小鼠肠推进运动测定方法：小鼠禁食不禁水14小时，各组均灌胃含有50％炭素墨汁的药物溶液。给药后30分钟脱颈椎处死小鼠，打开腹腔分离肠系膜，在湿润的玻璃平板上轻轻将小肠拉成直线，切勿挤压肠管以防止肠内容物移动。测量幽门至肛门的肠管长度作为“小肠总长度”(cm)。从幽门至墨汁前沿的距离作为“墨汁在肠内推进的距离”(cm)。

(3)墨汁推进百分率(％)的计算公式：

推进率(％)＝[墨汁在肠内推进的距离(cm)/小肠总长度(cm)]×100％

5.3统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss10.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

5.4试验结果：结果见表9。

表9  茱萸和胃止痛胶囊对小鼠小肠推进运动的影响( x±s)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	推进率(％)	抑制率(％)	P值
						空白对照组	-	10	51.65±9.22	-	-
高剂量组	0.9	10	37.99±6.16	26.45	＜0.01
						中剂量组	0.6	10	38.42±6.62	25.61	＜0.01
低剂量组	0.3	10	42.50±9.80	17.72	＜0.05
						普鲁本辛组	0.02	10	31.75±8.32	38.53	＜0.01

从表9可见，用茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)对小鼠灌胃给药1次，对小鼠小肠的推进运动功能具有显著的抑制作用。与空白对照组比较，对小肠的蠕动推进功能的抑制率分别为26.45％、25.61％和17.72％，P均＜0.05～0.01。显示茱萸和胃止痛胶囊对小肠的推进运动功能具有显著的抑制作用，这种抑制小肠推进运动的作用，是治疗溃疡病引起腹痛时发挥止痛作用的机理之一。阳性对照药溴丙胺太林片(普鲁本辛片)也具有类似作用，对小肠的推进运动抑制率达38.53％，P＜0.01。

6抗炎作用

6.1对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀的影响

6.1.1试验材料

(1)阳性对照药物：醋酸泼尼松片，规格5mg/片。由浙江医药股份有限公司仙居制药厂出品，批号2003956。

(2)动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

(3)主要化学试剂：二甲苯，成都东金化学试剂有限公司生产，批号：20040403。

6.1.2仪器：BS200S型电子天平，上海良平仪器仪表有限公司生产。

6.1.3试验方法

(1)分组及药物剂量：取小鼠50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，雌雄各半，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.045、0.030、0.015g/ml，给药容量均为0.4ml/20g体重，分别为临床拟用量的15、10、5倍)；⑤醋酸泼尼松片(阳性对照药物)组：10mg/kg(0.5mg/ml～0.4ml/20g体重)。

(2)给药方法：各组动物灌胃给药，每天1次，连续3天。

(3)致炎及测定方法：给药30分钟后，用微量注射器吸取二甲苯30μl均匀涂布于小鼠右耳内侧面引起炎症。致炎1小时后处死小鼠，剪下左右两侧耳廓，用直径8mm的打孔器分别在左右两耳廓的相同部位打下圆形耳片，精密称取两耳片重量。以左右两耳片重量的差值(mg)作为炎症肿胀度。

(4)炎症抑制百分率(％)计算公式：

炎症抑制率(％)＝[(对照组肿胀度-给药组肿胀度)/对照组肿胀度]×100％

6.1.4统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss11.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

6.1.5试验结果：结果见表10。

表10  茱萸和胃止痛胶囊对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀的影响( x±s)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	炎症肿胀度(mg)	抑制率(％)	P值
						空白对照组	-	10	12.4±1.6	-	-
高剂量组	0.9	10	9.2±1.7	25.81	＜0.01
						中剂量组	0.6	10	10.0±2.3	19.35	＜0.05
低剂量组	0.3	10	10.3±1.9	16.94	＜0.05
						泼尼松组	0.01	10	8.3±1.9	33.06	＜0.01

从表10可见，用茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)对小鼠灌胃给药1次，对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀具有显著的抑制作用。与空白对照组比较，对耳廓炎症肿胀的抑制率分别为25.81％(P＜0.01)、19.35％(P＜0.05)和16.94％(P＜0.05)。显示茱萸和胃止痛胶囊对渗出性炎症具有显著的抗炎作用。同样，阳性对照药物醋酸泼尼松片10mg/kg应用后，也具有显著的抗炎作用，抑制率为33.06％，P＜0.01。

6.2对小鼠棉球肉芽肿形成的影响

6.2.1试验材料

(1)阳性对照药物：醋酸泼尼松片，规格5mg/片。由浙江医药股份有限公司仙居制药厂出品，批号2003956。

(2)动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

6.2.2仪器：BS200S型电子天平，上海良平仪器仪表有限公司生产。

6.2.3试验方法

(1)分组及药物剂量：取小鼠50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，雌雄各半，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.045、0.030、0.015g/ml，给药容量均为0.4ml/20g体重，分别为临床拟用量的15、10、5倍)：⑤醋酸泼尼松片(阳性对照药物)组：10mg/kg(0.5mg/ml～0.4ml/20g体重)。

(2)给药方法：植入棉球后当天开始按组别灌胃给药，每天1次，连续7天。

(3)致炎及测定方法：将各组小鼠用乙醚浅麻醉，在消毒条件下从小鼠腹股沟皮肤处开口，皮下植入1个棉球(10mg，已高热灭菌)，缝合皮肤。植入棉球后当天开始给药治疗7天。末次给药后24小时，脱颈椎处死小鼠，小心解剖取出带肉芽组织的棉球，用电子天平精密称取其重量(湿重)，减去棉球的重量(10mg)后得到湿润肉芽组织净重。然后放入干燥箱(80℃)中干燥48小时，称重，减去棉球的重量(10mg)后得到干燥肉芽组织净重。试验数值用统计学(t检验)处理。

(4)炎症抑制百分率(％)计算公式：

6.2.4统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss11.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

6.2.5试验结果：结果见表11。

表11  茱萸和胃止痛胶囊小鼠棉球肉芽肿形成的影响( x±s)

组别	动物数(只)	肉芽组织湿重(mg)	抑制率(％)	肉芽组织干重(mg)	抑制率(％)
						空白对照组	10	101.5±21.1	-	14.4±4.4	-
高剂量组	10	77.4±13.0**	23.74	10.6±2.7*	26.39
						中剂量组	10	81.6±13.6*	19.61	10.9±2.6*	24.31
低剂量组	10	82.1±12.4*	19.11	11.2±3.3*	22.22
						泼尼松组	10	76.9±15.7**	24.24	9.1±2.5**	36.81

注：与空白对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01。

从表11可见，用茱萸和胃止痛胶囊对小鼠连续7天灌胃给药治疗后，对小鼠棉球肉芽肿形成具有显著的抑制作用，表明它们均具显著的抗炎作用。与空白对照组比较，茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)对肉芽组织湿重的抑制率分别为23.74％、19.61％和19.11％，P均＜0.05～0.01；对肉芽组织干重的抑制率分别为26.39％、24.31％和22.22％，P均＜0.05。显示茱萸和胃止痛胶囊对肉芽增生性炎症具有显著的抗炎作用。阳性对照药物醋酸泼尼松片10mg/kg应用后，对肉芽增生性炎症亦具有显著的抗炎作用，对肉芽组织湿重和干重的抑制率分别为24.24％和36.81％，P均＜0.01。

抗炎作用小结：茱萸和胃止痛胶囊对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀和肉芽增生性炎症均具有显著的抑制作用，显示茱萸和胃止痛胶囊对急性渗出性炎症和慢性增生性炎症均具有显著的抗炎作用。茱萸和胃止痛胶囊临床拟用于治疗胃溃疡和返流性食道炎，这些疾病的基本病理变化是炎症，茱萸和胃止痛胶囊的抗炎作用有助于减轻和缓解炎症的病理变化，促进其溃疡愈合和炎症消退。

7止血作用

7.1对出血时间的影响

7.1.1试验材料

(1)阳性对照药物：6-氨基己酸，规格：0.5g/片，湖南制药厂生产，批号003902-2。常用量：成年人每次2g，1日3～4次，口服。

(2)动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半。由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

7.1.2试验方法

(1)分组与药物剂量：取小鼠50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，雌雄各半，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重：②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.045、0.030、0.015g/ml，给药容量均为0.4ml/20g体重，分别为临床拟用量的15倍、10倍和5倍)；⑤6-氨基己酸(阳性药物对照)组：1.0g/kg(0.05g/ml～0.4ml/20g体重，为临床用量的10倍)。各组灌胃给药，每天1次，连续4天。

(2)小鼠出血时间测定方法：各组第4天上午第1次给药后1小时，用乙醚将小鼠轻度麻醉，用手术剪从小鼠尾巴末端0.5cm处剪断造成出血，然后每隔1分钟用滤纸轻轻接触断尾创伤面，直至出血停止为止。以断尾至出血停止的间隔时间作为小鼠的“出血时间”。

(3)出血时间缩短百分率(％)计算公式：

缩短率(％)＝[(空白组出血时间-给药组出血时间)/空白组出血时间]×100％

7.1.3统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss1 1.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

7.1.4试验结果：结果见表12。

表12  茱萸和胃止痛胶囊对小鼠出血时间的影响( x±s)

组别	剂  量(g/kg)	动物数(只)	出血时间(min)	缩短率(％)	P值
						空白对照组	-	10	2.69±0.25	-	-
高剂量组	0.9	10	1.97±0.56	26.77	＜0.01
						中剂量组	0.6	10	2.18±0.35	1 8.96	＜0.05
低剂量组	0.3	10	3.29±0.43	14.87	＜0.05
						6-氨基己酸	1.0	10	1.34±0.32	50.19	＜0.01

从表12可见，茱萸和胃止痛胶囊对小鼠连续灌胃给药4天，均可显著地缩短小鼠的出血时间。与空白对照组比较，茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)可使小鼠的出血时间分别缩短26.77％、18.96％和14.87％，P＜0.05～0.01。表明茱萸和胃止痛胶囊具有显著的止血作用。同样，阳性对照药物6-氨基己酸亦具有显著止血作用。

7.2对小鼠凝血时间的影响(毛细玻管法)

7.2.1试验材料

(1)阳性对照药物：6-氨基己酸，规格：0.5g/片，湖南制药厂生产，批号003902-2。常用量：成年人每次2g，1日3～4次，口服。

(2)动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半。由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

7.2.2试验方法

(1)分组与药物剂量：取小鼠50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，雌雄各半，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重：②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.045、0.030、0.015g/ml，给药容量均为0.4ml/20g体重，分别为临床拟用量的15倍、10倍和5倍)；⑤6-氨基己酸组(阳性药物对照组)：1.0g/kg(0.05g/ml～0.4ml/20g体重，为临床用量的10倍)。各组灌胃给药，每天1次，连续4天。

(2)小鼠凝血时间测定方法：各组末次给药后1小时，用玻璃毛细管插入小鼠眼内眦球后静脉丛。自血液流入毛细玻管内开始记时，血液注满后取出玻璃毛细玻管平放于桌面上，每隔30秒钟折断一端毛细管0.5cm，并缓慢向左右两侧拉开，细心观察折断处是否有血液凝丝，观察至有血液凝丝出现为止。以血液流入毛细玻管内至出现血液凝丝的间隔时间(分钟)作为小鼠的“凝血时间”。

(3)凝血时间缩短百分率(％)计算公式：

缩短率(％)＝[空白组凝血时间-(给药组凝血时间)/空白组凝血时间]×100％

7.2.3统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss11.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

7.2.4试验结果：结果见表13。

表13  茱萸和胃止痛胶囊对小鼠凝血时间的影响( x±s)

组别	剂  量(g/kg)	动物数(只)	凝血时间(s)	缩短率(％)	P值
						空白对照组	-	10	3.74±0.64	-	-
高剂量组	0.9	10	3.08±0.59	17.65	＜0.05
						中剂量组	0.6	10	3.15±0.49	15.78	＜0.05
低剂量组	0.3	10	3.21±0.43	14.17	＜0.05
						6-氨基己酸	1.0	10	2.68±0.35	28.34	＜0.01

从表13可见，茱萸和胃止痛胶囊对小鼠连续灌胃给药4天，均可显著地缩短小鼠的凝血时间。与空白对照组比较，茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)可使小鼠的凝血时间分别缩短17.65％、15.78％和14.17％，P均＜0.05。表明茱萸和胃止痛胶囊具有显著的止血作用。同样，阳性对照药物6-氨基己酸亦具有显著的止血作用。

止血作用小结：通过小鼠出血时间和凝血时间测定，茱萸和胃止痛胶囊能缩短小鼠出血时间和凝血时间，呈现出止血作用。茱萸和胃止痛胶囊临床拟用于治疗胃溃疡和返流性食道炎，这些疾病常有出血症状，茱萸和胃止痛胶囊的止血作用有助于减轻胃溃疡和食管炎的出血症状。

8镇痛作用

8.1小鼠热板法镇痛试验

8.1.1试验材料

(1)阳性对照药物：阿司匹林片。规格：0.3g/片，100片/瓶，西安博华制药有限责任公司生产，批号：0305015。

(2)动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌性，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

8.1.2仪器：GL-840型热板测痛仪，浙江宁海白石电子医药仪器厂生产。

8.1.3试验方法

(1)筛选痛阈值合格小鼠：各组小鼠于给药前先用GL-840型热板测痛仪(55±0.5℃)分别测定每只小鼠的正常痛阈值。从小鼠放于热板上至出现舔后足的所需时间作为痛阈值(秒)，连续2次，间隔30分钟，以2次痛阈值的平均值作为该小鼠给药前的正常痛阈值。将舔后足时间小于5秒或大于30秒，或跳跃者弃之不用。给药后1小时和2小时的痛阈值测定方法相同。

(2)分组及剂量：将痛阈值筛选合格的雌性小鼠50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.045、0.030、0.015g/ml，给药容量均为0.4ml/20g体重，分别为临床拟用量的15倍、10倍和5倍)；⑤阿司匹林(阳性对照药物)组：0.1g/kg(浓度为5mg/ml，给药容量为0.4ml/20g体重)。各组动物均灌胃给药1次。

(3)给药与痛阈值测定：于给药前测定小鼠的正常痛阈值后，根据不同药物及剂量分别灌胃给药1次，于给药前及给药后1、2小时再分别用GL-840型热板测痛仪测定各小鼠的痛阈值。如痛阈值至60秒则停止实验取出小鼠，以免烫伤小鼠足掌，该小鼠的痛阈值以60秒计算。

(4)镇痛百分率(％)计算公式：

镇痛率(％)＝[(给药组痛阈值-对照组痛阈值)/对照组痛阈值]×100％

8.1.4统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss11.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

8.1.5试验结果：结果见表14。

表14  茱萸和胃止痛胶囊的镇痛作用(小鼠热板法)( x±s)

组别	给药前痛阈值	给药后不同时间的痛阈值
				60分钟	120分钟
		空白对照组	18.2±2.8			19.9±4.7	20.7±4.0
高剂量组	17.9±2.0			27.7±5.3(39.20％)**	26.0±5.9(25.60％)*
		中剂量组	18.4±3.2			26.6±5.8(33.67％)*	25.6±4.1(23.67％)*
低剂量组	18.2±3.7			26.6±4.2(30.65％)*	25.7±3.4(24.15％)*
		阿司匹林组	18.1±3.4			31.0±6.0(55.78％)**	28.4±4.9(37.20％)**

注：(1)与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

(2)括号内数值为与对照组比较痛阈值提高百分率。

从表14可见，经小鼠热板法镇痛作用试验，茱萸和胃止痛胶囊以及阿司匹林均具有显著镇痛作用，且镇痛作用可维持2小时。与空白对照组比较，茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)在给药60分钟使小鼠痛阈值分别提高39.20％、33.67％和30.65％，P＜0.05～0.01；在给药120分钟使小鼠痛阈值分别提高25.60％、23.67％和24.15％，P＜0.05。阿司匹林100mg/kg组在60分钟和120分钟的痛阈值分别提高55.78％和37.20％，P＜0.01。

8.2小鼠扭体法镇痛试验

8.2.1试验材料

(1)阳性对照药物：阿司匹林片。规格：0.3g/片，100片/瓶，西安博华制药有限责任公司生产，批号：0305015。

(2)动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

(3)化学试剂：冰醋酸，成都化学试剂厂出品，批号030706。

8.2.3试验方法

(1)分组及药物剂量：取小鼠50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，雌雄各半，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.045、0.030、0.015g/ml，给药容量均为0.4ml/20g体重，分别为临床拟用量的15倍、10倍和5倍)；⑤阿司匹林(阳性对照药物)组：0.1g/kg(浓度为5mg/ml，给药容量为0.4ml/20g体重)。各组动物均灌胃给药1次。

(2)小鼠扭体反应测定：各组小鼠灌胃给药1次，给药1小时后，对每只小鼠再腹腔注射0.7％的冰醋酸溶液0.2ml，并立即观察记录小鼠在20分钟内发生扭体反应(腹部内凹，伸展后肢，臀部抬高)的次数。

(3)镇痛百分率(％)计算公式：

镇痛百分率(％)＝[(对照组扭体次数-给药组扭体次数)/对照组扭体次数]×100％

8.2.4统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss1 1.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

8.2.5试验结果：结果见表15。

表15  茱萸和胃止痛胶囊的镇痛作用(小鼠扭体法)( x±s)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	潜伏期(min)	延长率(％)	扭体次数(次/20min)	镇痛率(％)
							空白对照组	-	10	5.49±1.12	-	28.0±13.2	-
高剂量组	0.9	10	8.70±2.46**	58.47	15.3±7.1**	45.36
							中剂量组	0.6	10	8.22±2.17**	49.33	16.0±6.7**	42.86
低剂量组	0.3	10	7.56±2.01**	37.70	17.1±9.7**	38.93
							阿司匹林组	0.1	10	9.44±2.21**	71.95	11.1±7.3**	60.36

从表15可见，经小鼠扭体法镇痛作用试验，茱萸和胃止痛胶囊以及阳性对照药物阿司匹林均具有显著镇痛作用。与空白对照组比较，茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)可使小鼠发生扭体反应的潜伏期显著延长，分别延长58.47％、49.33％和37.70％，P均＜0.01；可使小鼠在20分钟内发生扭体反应的次数分别减少36.33％、38.54％和29.71％，P均＜0.01。

镇痛作用小结：通过小鼠热板法和扭体法镇痛作用实验结果表明，茱萸和胃止痛胶囊具有显著镇痛作用。茱萸和胃止痛胶囊临床拟用于治疗胃溃疡和返流性食道炎，这些疾病常出现疼痛症状，茱萸和胃止痛胶囊的镇痛作用有助于减轻和缓解疼痛症状，减轻患者的痛苦。

9镇静作用

9.1试验材料

(1)阳性对照药物：安定片。规格：2.5mg/片。太原市三晋制药厂出品，批号：010909。

(2)动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～22g，雌雄各半。由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

9.2试验方法

(1)分组与药物剂量：取小鼠50只，按体重随机搭配分成5组，每组10只，雌雄各半，分别作为：①空白对照组：蒸馏水0.4ml/20g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：0.9、0.6、0.3g/kg(浓度分别为0.045、0.030、0.015g/ml，给药容量均为0.4ml/20g体重，分别为临床拟用量的15倍、10倍和5倍)；⑤安定片(阳性对照药物)：1mg/kg(浓度为0.05mg/ml，给药容量为0.4ml/20g体重)。各组灌胃给药1次。

(2)测定方法：各组动物给药前及给药后1小时分别将小鼠单只放入活动记录仪内，让其熟悉适应环境2min后，测定小鼠在5min内的自发活动次数。

(3)镇静作用的计算公式：

镇静率(％)＝[(空白对照组活动次数-给药组活动次数)/空白对照组活动次数]×100％

9.3统计学方法：各组数据均用 x±s表示，采用spss1 1.0统计软件进行处理。两组间比较用Dunnett T检验。

9.4试验结果：结果见表16。

表16  茱萸和胃止痛胶囊对小鼠自发活动的影响( x±s)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	自发活动(次数/5min)	抑制率(％)	P值
						空白对照组	-	10	439.6±96.4	-	-
高剂量组	0.9	10	322.3±86.3	26.68	＜0.01
						中剂量组	0.6	10	340.6±81.6	22.52	＜0.05
低剂量组	0.3	10	347.7±61.9	20.91	＜0.05
						安定片组	0.001	10	293.9±71.9	33.14	＜0.01

从表16可见，茱萸和胃止痛胶囊对小鼠灌胃给药1小时后，均可显著地减少小鼠的自发活动次数。与空白对照组比较，茱萸和胃止痛胶囊三种剂量(0.9、0.6、0.3g/kg)可使小鼠的自发活动次数分别减少26.68％、22.52％和20.91％，P均＜0.05～0.01。表明茱萸和胃止痛胶囊具有显著的镇静作用，其镇静作用有助于缓解胃溃疡疼痛及胃痛的症状。

结论：通过主要药效学试验，证实茱萸和胃止痛胶囊具有下列七个方面的主要药效学作用：(1)对胃溃疡的治疗作用：对大鼠幽门结扎性胃溃疡、消炎痛+乙醇所致小鼠胃溃疡和利血平所致小鼠胃溃疡均具有显著的治疗作用。尤其对大鼠幽门结扎性胃溃疡模型，其治疗作用是多方面的，主要表现在对胃溃疡模型大鼠的胃液量、胃液总酸度和胃蛋白酶活性均有显著的抑制作用；使胃溃疡处的炎症程度显著减轻，使浸润的炎性细胞数目显著减少；使胃溃疡底部面积显著缩小而促进溃疡愈合。(2)对返流性食管炎具有显著治疗作用，可使食管粘膜损伤指数显著降低。(3)止吐和抑制胃排空作用：对硫酸铜所致家鸽呕吐具有显著的止吐作用，可显著延长呕吐潜伏期和减少呕吐次数。该止吐和抑制胃排空作用是其和胃功能的重要体现，对胃溃疡及食道炎引起的胃部不适、胃痛、嘈杂、恶心、欲吐等均有缓解的疗效。(4)抑制小肠推进运动：该作用是其治疗溃疡病引起腹痛时发挥止痛作用的机理之一。(5)抗炎作用：对二甲苯所致小鼠耳廓渗出性炎症肿胀和棉球肉芽增生性炎症均具有显著的抑制作用。这些疾病的基本病理变化是炎症，其抗炎作用有助于减轻和缓解胃溃疡和食管炎的炎症病理变化，促进溃疡愈合和炎症消退。(6)止血作用：可显著地缩短小鼠的出血时间和凝血时间。胃溃疡和返流性食管炎常有出血症状，该止血作用有助于减轻胃溃疡和食管炎的出血症状。(7)镇痛、镇静作用：小鼠热板法和扭体法镇痛试验结果表明具有显著镇痛作用，可明显减少小鼠自主活动而呈现镇静作用。胃溃疡和返流性食道炎常出现疼痛症状，镇痛、镇静作用有助于减轻和缓解疼痛症状，减轻患者的痛苦。

综上所述，茱萸和胃止痛胶囊对动物三种胃溃疡模型和返流性食管炎模型具有显著的治疗作用，同时还具有止吐、抑制胃排空运动、抑制小肠推进运动、抗炎、止血、镇痛、镇静等重要作用，可以缓解和改善胃溃疡、返流性食管炎、胃痛的多种症状，故对胃溃疡、返流性食管炎和胃痛具有较好的疗效。

三、急性毒性试验

通过测定受试药物茱萸和胃止痛胶囊对动物灌胃给药的急性毒性，观察中毒反应症状及死亡情况，为临床用药的安全性剂量提供参考资料。

1试验材料

1.1受试药物：茱萸和胃止痛胶囊。规格：0.4/粒。用量与用法：1次3粒，1日3次，口服。由贵阳中医学院制剂教研室提供。

1.2动物：小鼠，昆明种，一级，体重18～21g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

2试验场地及试验动物设施条件同药效学试验。

3试验方法

3.1预试试验：取小鼠10只，雌雄各半。实验前将小鼠禁食(不禁水)饥饿16小时。以茱萸和胃止痛胶囊的最大浓度(0.6g/ml)的浓稠溶液，对小鼠以最大容量(0.8ml/20体重)灌胃给药1次，给药后观察和常规饲养7天。结果：动物未出现明显中毒症状，动物亦无死亡，无法测定出茱萸和胃止痛胶囊对小鼠的半数致死量(LD50)。因此，进行茱萸和胃止痛胶囊对动物的最大给药量试验。

3.2正式试验：取小鼠40只，根据体重随机搭配分成2组，每组20只，雌雄各半，分别作为给药组和空白对照组(以便观测体重增长等)。实验前将小鼠禁食(不禁水)饥饿16小时。实验组小鼠用茱萸和胃止痛胶囊的较大浓度(0.6g/ml)的浓稠溶液，对小鼠一次性灌胃给药0.8ml/20体重。空白对照组(为了比较体重增长)小鼠则一次性灌胃等容量(0.8ml/20体重)的蒸馏水。给药后将小鼠常规饲养7天，并逐日观察有无明显中毒症状及死亡。

4试验结果

(1)外观症状观察：小鼠在灌胃给药后仅有暂时不适应症状，活动减少，无明显中毒现象。有的动物在给药后即摄食。7天内均未见动物出现明显的中毒症状，动物也无死亡。

(2)人拟用剂量计算：0.4g/粒×3粒/次×3次/日÷60kg

                   ＝0.06g/kg/日

(3)小鼠灌胃茱萸和胃止痛胶囊的最大给药量计算：

0.6g/ml×0.8ml/20体重×1000(g)体重＝24g/kg/日

(4)小鼠灌胃茱萸和胃止痛胶囊的剂量为临床成年人拟用剂量的倍数：

24g/kg÷0.06g/kg＝400(倍)

(5)对小鼠体重增长的影响：结果见表17。

表17  小鼠灌胃茱萸和胃止痛胶囊在给药前及给药7天后体重的变化(体重： x±s)

组别	动物数(只)	给药前体重(g)	给药后体重(g)	平均体重增加(g)	P值
						给药组	20	20.04±1.08	22.88±1.24	2.84±0.33	＞0.05
对照组	20	19.89±0.97	22.84±1.01	2.95±0.28

从表17可见，以茱萸和胃止痛胶囊24g/kg对小鼠灌胃给药7天后，对小鼠体重增长无显著性影响，P＞0.05。在给药后7天内未见动物出现明显的中毒症状，动物也无死亡。结论：

对小鼠一次性灌胃茱萸和胃止痛胶囊的最大给药量为24g/kg体重，此剂量为临床成年人拟用剂量的400倍。即表明小鼠能耐受灌胃茱萸和胃止痛胶囊的剂量为24g/kg体重(为临床成年人拟用剂量的400倍)而不引起死亡。且在给药后7天内不致引起明显中毒症状。故茱萸和胃止痛胶囊对动物灌胃给药的急性毒性较小，口服用药安全。

四、长期毒性试验

通过观察连续重复给予茱萸和胃止痛胶囊较大剂量及较长疗程后对大鼠可能产生的毒性反应，首先出现的毒性症状及其严重程度、毒副反应的靶器官及其恢复和发展情况，并确定无毒性反应的剂量，为临床用药的安全性评价提供参考。

1.试验材料

1.1受试药物：茱萸和胃止痛胶囊。规格：0.4g/粒。用量与用法：1次3粒，1日3次，口服。由贵阳中医学院制剂教研室提供。

剂量计算：成年人体重按60kg计算，每日用量：0.4g/粒×9粒＝3.6g，即每日服用量为：0.06g/kg体重。

1.2试验动物：健康大鼠，SD种，一级，体重90～110g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物质量合格证：川实动管质第2004-11号。

1.3生化试剂盒

(1)ALT(丙氨酸氨基转移酶)测定试剂盒(改良赖氏法)：四川省迈克科技有限责任公司出品，批号040915。

(2)AST(门冬氨酸氨基转移酶)测定试剂盒(改良赖氏法)：四川省迈克科技有限责任公司出品，批号040915。

(3)TP(总蛋白)测定试剂盒(Doumas法)：四川省迈克科技有限责任公司出品，批号040908。

(4)Alb(白蛋白)测定试剂盒(BCG法)：四川省迈克科技有限责任公司出品，批号040908。

(5)ALP(碱性磷酸酶)测定试剂盒(磷酸苯二钠法)：四川省迈克科技有限责任公司出品，批号040916。

(6)BU(尿素)测定试剂盒(脲酶波氏法)：四川省迈克科技有限责任公司出品，批号040917。

(7)Cre(肌酐)测定试剂盒(不去蛋白终点法)：四川省迈克科技有限责任公司出品，批号040914。

(8)TC(总胆固醇)测定试剂盒(COD-CE-PAP法)：四川省迈克科技有限责任公司出品，批号041020。

(9)TG(甘油三酯)测定试剂盒(GPO-PAP法)：四川省迈克科技有限责任公司出品，批号041020。

(10)Glu(葡萄糖)测定试剂盒(GOD-PAP法)：四川省迈克科技有限责任公司出品，批号041020。

(11)TBil(总胆红素)测定试剂盒(重氮法)：四川省迈克科技有限责任公司出品，批号041008。

2仪器

(1)6010型紫外-可见分光光度计：安捷伦科技(上海)有限公司。

(2)F-820型全自动血细胞计数仪：日本希森美康公司。

3试验场地及试验动物设施条件同药效学试验。

4试验方法

(1)分组：将大鼠80只逐只称量体重，按体重分层及性别随机搭配分成4组，每组20只，雌雄各半。分别作为：①空白对照组：蒸馏水1.0mL/100g体重；②～④茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组：3、1.5、0.75g/kg(浓度分别为0.3、0.15、0.075g/ml，给药容量均为1.0ml/100g体重，分别为成年人临床每日拟用剂量的50倍、25倍和12.5倍)。

(2)给药方法与周期：每天上午8:00～10:00时在大鼠空腹时，对各组大鼠灌胃给药，每天1次，连续3个月。

(3)检测指标

①大鼠外观行为状态：观察动物皮毛色泽、活动、行动姿态及粪便形状。

②体重：给药前及给药期间每周称量动物体重1次。并根据动物体重增长情况而增加给药剂量。

③饲料消耗量：每周称量饲料消耗量1次。

④血液学检查：由成都中医药大学附属医院检验科用F-820型全自动血细胞计数仪(日本希森美康公司制造)进行检测。血液学检查的项目(16项)有：WBC(白细胞数)、RBC(红细胞数)、H6B(血红蛋白含量)、RC(网织红细胞数)、PLT(血小板数)、HCT(红细胞压积)、MCV(红细胞平均体积)、MCH(红细胞平均血红蛋白)、MCHC(红细胞平均血红蛋白浓度)、W-SCR(淋巴细胞百分率)、W-LCR(单核细胞+粒细胞的百分率)、W-SCC(淋巴细胞计数)、W-LCC(粒细胞计数)、RDW-CV(红细胞分布宽度-变异数)、PDW(血小板分布宽度)和MPV(血小板平均体积)。

⑤血液生化学检查项目有：  ALT(丙氨酸氨基转换酶)、AST(天冬氨酸氨基转换酶)、TP(总蛋白)、Alb(白蛋白)、TBil(总胆红素)、BU(尿素)、Crea(肌酐)、ALP(碱性磷酸酶)、Glu(葡萄糖)、TC(总胆固醇)和TG(甘油三酯)。

⑥器官重量系数测定：剖取大鼠的脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、甲状腺、胸腺、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺等14种器官称其重量，计算器官重量系数。

⑦组织病理形态学检查：由成都中医药大学附属医院病理科检查大鼠的大脑、小脑、脊髓、胸骨(骨髓)、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、甲状腺、胸腺、胰腺、胃、十二指肠、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺等20种组织。

(4)方法：在给药期间及给药期满后，将大鼠分为两批次活杀并进行血液学检查、血液生化学检查、脏器称重和计算脏器重量系数以及组织病理形态学检查。在给药至3个月，末次给药后24小时各组随机抽取活杀14只大鼠(第一批次活杀检查)。各组剩余大鼠(每组6只)均停止给药观察2周，作为恢复观察期检查(第二批次活杀检查)。活杀大鼠时，从大鼠腹股沟髂外静脉放血，收集血液，进行血液学和血液生化学检查。此外，在各动物采集血液后将动物脱颈椎处死，立即进行解剖内脏器官并作肉眼观察有无显著病变，然后剖取大鼠的脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、甲状腺、胸腺、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺等14种器官称其重量，计算器官重量系数。并随即剖取大鼠大脑、小脑、脊髓、胸骨(骨髓)、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、甲状腺、胸腺、胰腺、胃、十二指肠、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺等共计20种器官组织块标本，放入FAA液内浸泡固定。由成都中医药大学附属医院病理科取高剂量给药组和空白对照组大鼠的上述各种器官标本经逐级酒精脱水，二甲苯透明，浸蜡、石蜡包埋，常规切片4μm，H.E染色。在光学显微镜下与空白对照组对比观察检查高剂量组器官组织有无病理性变化。而将中剂量和低剂量给药组大鼠的器官组织标本经FAA液浸泡暂存，如果观察到高剂量组大鼠器官组织出现病理性损伤时再将此两组器官组织做病理检查。

(5)统计学方法：所有实验资料中的数据均采用SPSS10.0 for Windows统计分析软件分析处理：数据用 x±s表示，两组之间的比较用Dunnett T检验。

5试验结果

5.1对大鼠外观行为状态的影响：茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量(3、1.5、0.75g/kg)对大鼠连续给药3个月及停药后的2周内，均未见动物死亡。与灌胃蒸馏水的空白对照组动物比较观察，各组动物的皮毛色泽、活动、行动姿态及粪便形状等均与空白对照组相似。

5.2对大鼠生长(体重增长)的影响

(1)茱萸和胃止痛胶囊给药3个月及停药2周对雌性大鼠体重增长的影响：结果见表18。

表18  茱萸和胃止痛胶囊连续给药3个月及停药2周对雌性大鼠体重增长的影响( x±s)

给药时间n＝10	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					给药前	82.7±3.20	82.7±2.97	83.0±4.11	82.4±2.63
1周	90.7±4.22	90.2±3.36	90.4±4.38	89.7±3.47
					2周	99.3±4.99	98.5±4.38	98.0±4.71	97.1±4.63
3周	108.1±5.88	107.2±5.96	105.6±5.76	105.6±4.79
					4周	117.4±5.85	115.5±6.35	114.7±6.93	115.0±6.06
5周	125.5±7.47	122.5±7.63	124.4±7.00	125.1±6.52
					6周	135.8±7.89	131.8±7.16	134.8±7.83	133.7±7.56
7周	145.2±8.69	141.8±8.74	144.4±8.03	144.3±8.21
					8周	155.9±9.67	151.4±10.78	153.3±9.44	155.3±8.76
9周	164.6±8.95	162.4±11.86	164.3±10.94	166.5±9.28
					10周	173.4±10.23	172.3±12.29	173.9±12.32	176.5±10.51
11周	183.1±11.16	182.3±12.78	183.6±13.47	186.7±11.51
					12周	192.7±12.14	192.3±12.00	193.4±14.53	195.2±12.00
13周	202.6±13.42	200.5±12.57	202.1±16.29	204.4±12.12
					停药后n＝3
1周	210.7±15.37	209.0±12.53	212.7±9.29	212.3±5.69
					2周	219.7±16.20	218.3±12.58	220.3±8.50	219.0±7.94

注：各给药组雌性大鼠在各时间的体重，分别与空白对照组雌性大鼠在相应时间的体重比较，经统计学处理(Dunnett T检验)，其差异均无显著性，P均＞0.05。

(2)茱萸和胃止痛胶囊给药3个月及停药2周对雄性大鼠体重增长的影响：结果见表19。

表19  茱萸和胃止痛胶囊连续给药3个月及停药2周对雄性大鼠体重增长的影响( x±s)

给药时间n＝10	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					给药前	88.6±4.88	89.3±3.47	88.7±4.97	88.5±4.62
1周	102.3±6.78	99.9±4.01	98.7±5.96	99.7±4.16
					2周	117.0±9.21	113.0±4.50	110.8±6.68	114.2±5.51
3周	131.1±9.78	127.0±5.81	125.9±8.90	130.6±6.80
					4周	146.6±12.13	141.8±6.99	139.8±9.14	146.4±8.81
5周	162.4±13.97	156.8±8.48	153.5±11.13	162.3±9.82
					6周	177.6±15.20	172.0±10.52	167.7±9.98	177.6±11.38
7周	192.1±17.97	187.0±13.51	182.1±9.98	192.4±12.08
					8周	207.2±20.91	203.2±16.20	197.8±12.65	207.5±13.32
9周	222.0±22.32	219.1±18.03	211.2±14.25	222.7±15.46
					10周	235.1±22.88	233.7±19.29	225.3±16.77	236.5±16.98
11周	248.7±24.83	248.2±20.30	241.0±18.64	249.5±18.07
					12周	262.5±24.19	262.0±21.88	256.5±20.55	263.6±21.60
13周	275.6±24.09	274.4±24.62	270.9±20.96	276.0±22.86
					停药后n＝3
1周	280.3±18.18	284.3±13.80	279.3±12.90	283.0±15.52
					2周	293.3±19.43	298.0±15.13	290.0±13.23	292.7±14.19

注：各给药组雄性大鼠在各时间的体重，分别与空白对照组雄性大鼠在相应时间的体重比较，经统计学处理(Dunnett T检验)，其差异均无显著性，P均＞0.05。

从表18和表19可见，茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量(3、1.5、0.75g/kg)对雌性大鼠和雄性大鼠连续灌胃给药3个月及停药2周，对大鼠体重增长有轻微的抑制作用趋势。各给药组在各时间的体重，分别与空白对照组大鼠在相应时间的体重比较，经统计学处理，其差异均无显著性，P均＞0.05。表明茱萸和胃止痛胶囊较大剂量对大鼠连续灌胃给药3个月以及停药2周，对大鼠体重增长无显著的毒性影响。

5.3对大鼠摄食量(饲料消耗量)的影响：结果见表20。

表20  茱萸和胃止痛胶囊组和空白对照组大鼠每日饲料消耗量(饲料：g/kg体重/天)

时间n＝20	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					给药后1周	54.2	53.8	53.3	53.7
2周	58.1	57.3	56.9	57.8
					3周	63.7	62.8	62.7	63.5
4周	67.8	66.9	67.3	67.2
					5周	70.4	69.6	69.9	70.5
6周	74.9	74.1	74.4	75.1
					7周	77.1	75.8	76.0	76.5
8周	78.1	77.7	77.4	77.8
					9周	79.2	78.3	7 8.8	79.0
10周	79.8	79.1	79.8	79.9
					11周	80.5	79.2	80.1	79.5
12周	79.7	78.8	80.2	80.1
					13周	80.3	79.7	79.9	79.5
n＝6
					停药后1周	81.1	79.1	80.4	80.1
2周	80.8	79.5	80.1	80.5

从表20结果可见，以茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量对大鼠连续灌胃给药3个月及停药2周内，各剂量给药组的饲料消耗量(g/kg体重/天)与空白对照组比较，均无显著的差别。

5.4对大鼠血液学的影响

(1)茱萸和胃止痛胶囊连续给药3个月对大鼠血液学的影响：结果见表21。

表21  茱萸和胃止痛胶囊连续给药3个月对大鼠血液学的影响( x±s，n＝14)

检查指标	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					WBC(×109/L)	20.70±5.83	22.67±5.04	21.98±8.64	21.05±6.46
RBC(×1012/L)	7.46±1.08	7.36±0.60	7.88±1.45	7.41±0.66
					HGB(g/L)	142.21±10.21	137.71±7.96	139.73±34.05	141.79±5.26
HCT	0.53±0.04	0.47±0.02	0.50±0.07	0.49±0.02
					MCV(fl)	62.59±5.63	64.29±5.24	64.17±4.33	62.35±4.43
MCH(pg)	18.19±2.02	18.79±1.29	18.04±2.66	17.89±1.49
					MCHC(g/L)	290.50±15.92	293.29±21.07	280.64±34.12	285.71±18.78
PLT(×109/L)	647.3±171.2	732.4±234.4	723.6±173.1	563.1±220.5
					RC(％)	0.81±0.10	0.84±0.08	0.83±0.12	0.82±0.11
W-SCR(％)	0.72±0.05	0.67±0.10	0.70±0.10	0.74±0.14
					W-LCR(％)	0.28±0.05	0.33±0.10	0.30±0.10	0.26±0.14
W-SCC(×109/L)	14.97±4.72	15.08±3.50	16.05±4.08	15.11±4.33
					W-LCC(×109/L)	6.73±1.46	7.59±3.34	7.26±4.04	6.94±5.81
RDW-CV	0.160±0.010	0.160±0.014	0.157±0.010	0.157±0.007
					PDW(fl)	11.10±1.27	10.14±0.77	10.21±0.90	10.18±1.54
MPV(fl)	8.85±0.49	8.57±0.33	8.50±0.20	8.41±0.45

注：各给药组各项指标数值分别与空白对照组相应指标数值比较，经统计学处理(Dunnett T检验)，其差异均无显著性，P均＞0.05。

(2)茱萸和胃止痛胶囊给药3个月停药2周后对大鼠血液学的影响：结果见表22。

表22  茱萸和胃止痛胶囊连续给药3个月后停药2周对大鼠血液学的影响( x±s，n＝6)

检查指标	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					WBC(×109/L)	20.07±2.12	22.23±3.89	22.55±5.12	20.92±4.50
RBC(×1012/L)	9.71±1.31	9.13±0.77	8.18±1.07	8.72±0.35
					HGB(g/L)	144.50±14.88	150.33±5.72	146.67±5.47	144.17±6.85
HCT	0.56±0.06	0.54±0.03	0.50±0.03	0.53±0.03
					MCV(fl)	58.02±2.04	59.30±3.46	62.18±6.20	60.80±2.49
MCH(pg)	16.08±2.12	16.57±1.42	18.18±2.32	16.57±1.11
					MCHC(g/L)	277.17±25.79	279.17±14.80	291.67±16.84	272.67±16.79
PLT(×109/L)	957.3±153.49	866.3±150.18	901.0±296.51	1000.0±88.21
					RC(％)	0.82±0.08	0.80±0.09	0.82±0.12	0.83±0.08
W-SCR(％)	0.73±0.07	0.68±0.08	0.71±0.11	0.73±0.05
					W-LCR(％)	0.27±0.07	0.32±0.08	0.29±0.11	0.27±0.05
W-SCC(×109/L)	14.75±2.91	15.07±2.51	17.25±3.77	12.15±2.68
					W-LCC(×109/L)	5.33±0.84	7.17±2.98	7.30±3.58	4.77±2.13
RDW-CV	0.14±0.01	0.15±0.01	0.14±0.01	0.14±0.01
					PDW(fl)	9.65±0.21	10.94±1.15	9.93±0.70	9.82±0.79
MPV(fl)	8.15±0.06	8.60±0.27	8.50±0.36	8.43±0.31

注：各给药组各项指标数值分别与空白对照组相应指标数值比较，经统计学处理(Dunnett T检验)，其差异均无显著性，P均＞0.05。

从表21和表22可见，茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量(3、1.5、0.75g/kg)对大鼠连续灌胃给药3个月以及停药2周，各给药组大鼠的血液学(造血功能)16项指标的数值分别与空白对照组相应指标数值比较，其差异经统计学处理均无显著性，P均＞0.05。但对淋白细胞数、淋巴细胞数及粒细胞数具有一定增加的作用趋势，连续给药3个月后，高、中、低三种剂量使WBC(白细胞数)分别增加9.52％、6.18％、1.69％，P均＞0.05；高剂量和中剂量使W-SCC(淋巴细胞计数)分别增加2.17％和16.95％，P均＞0.05，使W-LCC(粒细胞计数)分别增加34.52％和36.96％，P均＞0.05；且具有调整淋巴细胞与粒细胞比例的作用，高剂量使W-SCR(淋巴细胞百分率)降低6.85％，而使W-LCR(单核细胞十粒细胞的百分率)增加18.52％，P均＞0.05。在停药2周的大鼠血液学亦见到相似的变化，P均＞0.05。

试验结果表明茱萸和胃止痛胶囊较大剂量对大鼠连续灌胃给药3个月以及停药2周，对大鼠的血液学(造血功能)各项指标均无显著的损伤性毒性影响。且具有兴奋大鼠骨髓造血机能的作用趋势，以增加白细胞数(淋巴细胞数、粒细胞数)的作用趋势较为明显。

5.5对大鼠的血液生化学的影响

(1)茱萸和胃止痛胶囊连续给药3个月对大鼠血液生化学的影响：结果见表23。

 表23  茱萸和胃止痛胶囊连续给药3个月对大鼠血液生化学的影响( x±s，n＝14)

检查指标	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					ALT(U/L)	28.80±7.43	28.65±8.76	28.39±7.76	29.16±8.00
AST(U/L)	30.10±7.87	29.73±6.97	29.24±7.40	29.54±6.96
					TP(g/L)	65.61±9.82	67.97±9.52	66.86±8.97	66.42±8.86
Alb(g/L)	32.58±3.96	33.17±4.38	32.71±4.58	33.71±4.41
					TBil(μmol/L)	6.76±2.56	6.88±2.65	6.96±2.51	6.99±2.34
Crea(μmol/L)	98.46±13.76	96.23±14.81	96.02±12.87	98.06±11.79
					BU(mmol/L)	4.93±0.66	4.63±0.73	4.68±0.65	4.74±0.74
ALP(金氏单位)	29.43±9.47	29.68±7.75	30.10±7.21	28.85±6.74
					TC(mmol/L)	4.42±0.90	4.59±0.95	4.65±0.89	4.53±0.92
TG(mmol/L)	0.52±0.09	0.54±0.09	0.51±0.11	0.52±0.12
					Glu(mmol/L)	4.43±0.74	4.29±0.80	4.22±0.72	4.27±0.54

注：各给药组各项指标数值分别与空白对照组相应指标数值比较，经统计学处理(Dunnett T检验)，其差异均无显著性，P均＞0.05。

(2)茱萸和胃止痛胶囊给药3个月停药2周后对大鼠血液生化学的影响：结果见表24。

表24  茱萸和胃止痛胶囊给药3个月停药2周后对大鼠血液生化学的影响( x±s，n＝6)

检查指标	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					ALT(U/L)	32.72±8.09	31.62±8.48	31.97±7.53	31.35±8.12
AST(U/L)	29.75±7.67	30.84±9.47	29.25±8.91	28.86±8.82
					TP(g/L)	66.63±5.36	67.64±5.49	67.12±6.35	67.95±4.95
Alb(g/L)	31.61±5.81	32.54±4.82	31.89±4.56	31.25±3.89
					TBil(μmol/L)	6.95±1.87	6.99±1.68	6.88±1.73	6.74±1.77
Crea(μmol/L)	100.18±7.95	98.19±8.77	99.26±7.60	97.49±8.34
					BU(mmol/L)	4.79±0.61	4.72±0.76	4.63±0.86	4.56±0.76
ALP(金氏单位)	30.71±7.13	31.12±9.14	29.89±7.69	30.30±8.75
					TC(mmol/L)	4.40±0.79	4.26±0.73	4.42±0.61	4.29±0.56
TG(mmol/L)	0.53±0.09	0.51±0.08	0.52±0.12	0.52±0.10
					Glu(mmol/L)	4.06±0.49	3.97±0.58	4.15±0.87	4.09±0.48

注：各给药组各项指标数值分别与空白对照组相应指标数值比较，经统计学处理(Dunnett T检验)，其差异均无显著性，P均＞0.05。

从表23和表24可见，以茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量(3、1.5、0.75g/kg)对大鼠连续灌胃给药3个月以及停药2周后，对大鼠11项血液生化指标的数值均无明显的影响。因此，可以认为茱萸和胃止痛胶囊较大剂量对大鼠连续灌胃给药3个月以及停药2周，对大鼠的血液生化指标均无明显毒性影响。

5.6对大鼠重要器官重量系数的影响

(1)茱萸和胃止痛胶囊连续给药3个月对大鼠脏器重量系数的影响：结果见表25。

表25  茱萸和胃止痛胶囊给药3个月对大鼠脏器重量系数的影响( x±s，mg/100g体重)

脏器名称	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					脑	521.6±24.44	510.4±35.16	514.6±32.74	527.5±30.71
心脏	329.2±21.80	323.7±18.80	326.2±22.86	320.9±25.44
					肝脏	321.05±313.93	3278.8±358.70	3247.9±335.92	3199.1±322.06
脾脏	298.2±23.59	294.0±24.43	301.6±24.64	288.9±2 8.10
					肺脏	734.5±65.92	715.1±49.05	725.0±54.17	728.9±48.79
肾脏	714.5±53.11	708.1±56.05	692.0±57.56	699.4±65.68
					肾上腺	40.6±9.41	42.0±12.62	39.8±9.89	38.1±8.55
胸腺	63.8±8.39	64.9±12.69	61.1±10.56	59.5±11.90
					甲状腺	2.13±0.65	2.23±0.63	2.48±0.44	2.11±0.61
子宫	209±19	204±16	197±15	199±19
					卵巢	51.6±9.12	49.7±8.72	50.8±8.88	52.8±7.26
睾丸	994.6±79.06	1061.7±68.25	1035.8±92.46	1023.9±79.16
					附睾	299.3±29.52	305.8±39.01	301.9±34.09	297.4±24.44
前列腺	258.1±25.48	262.1±28.89	255.7±22.29	253.8±29.76

注：(1)各组动物数均为14只，雌雄各半。

(2)各给药组的各项指标的数值分别与空白对照组相应指标的数值比较，经统计学处理(Dunnett T检验)，其差异均无显著性，P均＞0.05。

(2)茱萸和胃止痛胶囊给药3个月停药2周对大鼠脏器重量系数的影响：结果见表26。

表26  茱萸和胃止痛胶囊停药2周对大鼠脏器重量系数的影响( x±s，mg/100g体重)

脏器名称	空白对照组	高剂量组	中剂量组	低剂量组
					脑	504.1±37.04	500.2±35.29	511.8±31.51	507.5±29.82
心脏	320.3±35.53	318.9±29.16	323.4±34.34	324.1±33.29
					肝脏	3369.2±298.02	3305.0±209.83	3354.5±350.71	3325.2±287.61
脾脏	309.9±34.68	296.9±29.97	292.0±35.23	304.1±35.70
					肺脏	704.2±64.51	698.4±37.14	711.5±67.53	691.7±55.76
肾脏	696.4±59.16	707.2±55.73	720.1±55.43	710.8±41.93
					肾上腺	38.5±9.36	41.2±14.20	39.3±12.10	40.0±8.58
胸腺	61.3±10.31	63.1±10.56	62.5±9.68	59.8±9.87
					甲状腺	1.92±0.38	1.88±0.60	1.93±0.48	1.97±0.59
子宫	204±24	200±23	198±23	205±19
					卵巢	48.7±10.69	50.0±9.53	49.6±8.71	51.3±9.98
睾丸	1052.5±84.29	1007.0±95.60	1072.2±58.11	1027.4±65.49
					附睾	308.5±51.13	305.9±32.77	311.8±37.89	300.7±39.07
前列腺	258.9±34.31	262.8±40.16	253.4±27.96	255.1±31.30

注：(1)各组动物数均为6只，雌雄各半。

(2)各给药组的各项指标的数值分别与空白对照组相应指标的数值比较，经统计学处理(Dunnett T检验)，其差异均无显著性，P均＞0.05。

从表25和表26可见，用茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量(3、1.5、0.75g/kg)对大鼠连续灌胃给3个月以及停药2周后，各给药组大鼠的脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、甲状腺、胸腺、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺等14种器官的重量系数，分别与空白对照组动物的相应的器官重量系数进行比较，经统计学处理(Dunnett T检验)，其差异均无显著性，P均＞0.05。表明茱萸和胃止痛胶囊较大剂量对大鼠连续灌胃给药3个月以及停药2周后，对大鼠重要器官的重量系数均无明显的毒性作用影响。

5.7对大鼠重要器官病理形态学的影响

(1)肉眼观察检查结果

将茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量组及空白对照组大鼠，在连续灌胃给药3个月以及停药2周后，分两批次活杀大鼠。给药3个月批次茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量和空白对照组大鼠各14只，停药后2周批次茱萸和胃止痛胶囊各剂量组和空白对照组大鼠各6只。处死大鼠后，立即解剖和观察其大脑、小脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、甲状腺、胸腺、胰腺、胃、十二指肠、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺等器官组织，经肉眼观察检查，各给药组与空白对照组比较，均未发现有明显的出血、瘀血、肿胀、溃烂或色泽异常等病变情况。

(2)组织切片的形态学检查结果

由成都中医药大学附属医院病理科部取茱萸和胃止痛胶囊高剂量组和空白对照组大鼠各20只(给药3个月以及停药2周后分两批次)的大脑、小脑、脊髓、胸骨(骨髓)、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、甲状腺、胸腺、胰腺、胃、十二指肠、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺等20种器官组织的标本经FAA液浸泡固定48小时后，逐级酒精脱水、二甲苯透明、浸蜡，石蜡包埋，常规切片4μm，HE染色，在光学显微镜下进行对照观察检查。

各器官组织形态学检查结果表明茱萸和胃止痛胶囊在高剂量(3g/kg)对大鼠连续灌胃给药3个月以及停药2周后，对大鼠的大脑、小脑、脊髓、胸骨(骨髓)、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、甲状腺、胸腺、胰腺、胃、十二指肠、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺等20种器官组织的形态无明显毒性损害性变化。故未进行中剂量和低剂量的器官组织形态学检查。

结论：

经动物(大鼠)长期毒性试验结果表明，以茱萸和胃止痛胶囊高、中、低三种剂量(3、1.5、0.75g/kg，分别为成年人临床拟用日服剂量的50倍、25倍和12.5倍)对大鼠连续灌胃3个月以及停药观察2周，对大鼠的外观行为、摄食量(饲料消耗量)和体重增长未见明显毒性影响；对血液学(造血功能，WBC、RBC、HGB、RC、PLT、HCT、MCV、MCH、MCHC、W-SCR、W-LCR、W-SCC、W-LCC、RDW-CV、PDW、MPV)未见明显毒性影响，且呈现出兴奋大鼠骨髓造血机能的作用趋势，以增加白细胞数(淋巴细胞数、粒细胞数)的作用趋势较为明显；对血液生化学(主要为肝脏功能和肾脏功能及代谢功能，ALT、AST、TP、Alb、TBil、BU、Crea、ALP、TC、TG、Glu)未见明显毒性影响；对大鼠的脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、甲状腺、胸腺、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺等14种重要器官的重量系数均无明显毒性影响。经与空白对照组比较观察，茱萸和胃止痛胶囊高剂量(3g/kg)对大鼠的大脑、小脑、脊髓、胸骨(骨髓)、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺、甲状腺、胸腺、胰腺、胃、十二指肠、子宫、卵巢、睾丸、附睾、前列腺等20种器官组织的形态亦未发现有明显的病理学损害性变化。

因此，可以认为茱萸和胃止痛胶囊较大剂量及较长疗程灌胃(口服)给药对动物(大鼠)的长期毒性较低，长期口服用药安全。此外，茱萸和胃止痛胶囊具有兴奋大鼠骨髓造血机能的作用趋势，以增加白细胞数(淋巴细胞数、粒细胞数)的作用趋势较为明显。

具体实施方式：

本发明的实施例：取吴茱萸400g、木瓜400g、生姜200g加10倍量水浸泡0.5小时，提取挥发油4.5小时，所得挥发油另器保存备用；200目筛滤取水提液，过滤后药渣用10倍量80％的食用乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，趁热200目筛过滤，静置24h，再用200目筛过滤，滤液减压回收乙醇，加入水提液混合后浓缩至70℃相对密度为1.24～1.28的稠浸膏，真空干燥得干浸膏，经粉碎过40目筛备用；称取相当于挥发油和冰片(10g)6倍重量的β-CD，加入10倍量的水在水浴上使之完全溶解，降温，冰片10g和挥发油用无水乙醇溶解后加入到β-CD溶液中，超声30min，取出放冷后，置0-2℃冰箱中放置24小时，经减压抽滤，用少量蒸馏水洗涤三次，40℃干燥得固体，经粉碎后和浸膏粉用等量递增法充分混合均匀，装入1号胶囊制成1000粒，灭菌，包装即得。

Claims (4)

1.一种治疗胃病的中药制剂，其特征在于：按照重量组份计算，它由吴茱萸35～45份、木瓜35～45份、生姜15～25份和冰片0.5～5份制成。

2.按照权利要求1所述治疗胃病的中药制剂，其特征在于：按照重量组份计算，它由吴茱萸40份、木瓜40份、生姜20份和冰片1份制成。

3.按照权利要求1或2所述治疗胃病的中药制剂，其特征在于：所述的中药制剂为胶囊剂。

4.如权利要求1或2所述治疗胃病的中药制剂的制备方法，其特征在于：吴茱萸、生姜和木瓜加10倍量水浸泡0.5小时，提取挥发油4.5小时，所得挥发油另器保存备用；滤取水提液，过滤后药渣用10倍量80％的食用乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，趁热过滤，静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇，加入水提液混合后浓缩至70℃相对密度为1.24～1.28的稠浸膏，真空干燥得干浸膏，经粉碎过40目筛备用；称取相当于挥发油和冰片6倍重量的β-CD，加入10倍量的水在水浴上使之完全溶解，降温，冰片和挥发油用无水乙醇溶解后加入到β-CD溶液中，超声，取出放冷后，置0-2℃冰箱中放置24小时，经减压抽滤，用蒸馏水洗涤三次，40℃干燥得固体，经粉碎后和浸膏粉用等量递增法充分混合均匀，装入胶囊，灭菌，包装即得。