CN1914217A - 基于金属茂的手性膦或胂配位体 - Google Patents

基于金属茂的手性膦或胂配位体 Download PDF

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Abstract

本发明涉及基于金属茂的膦配位体，其具有磷手性和至少一种其他手性元素(平面手性和/或碳手性)；以及这样的配位体在不对称转化反应里的应用，以生成高对映异构过量的产物。本发明还公开了用于制备该配位体的方法，包括将邻位锂化取代的金属茂转化为磷手性的膦。

Description

基于金属茂的手性膦或胂配位体
技术领域
本发明涉及新颖的基于金属茂的膦配位体以及它们的制备方法，该配位体引入可多达四种手性元素，即平面手性、磷手性、和任选碳手性和轴向手性。本发明还涉及金属配位体络合物，其可以在不对称转化反应中用作催化剂或催化剂前体，以生成高对映异构过量的产物。类似结构的胂也在本发明范围之内。
背景技术
二茂铁作为用于二膦配位体的骨架由Kumada和Hayashi基于Ugi的开拓性工作提出，该开拓性工作与对映体纯取代的金属茂的合成1有关。这些配位体显示如下：
Ppfa以及bppfa和bppfoh被证明是用于各种不对称转化的催化剂的有效配位体。由此起始点，近几年来，许多结构变异很大的、手性的基于二茂铁的二膦配位体已被开发出来。
已知配位体的某些种类在平面和碳上均显示手性：
Figure A20058000372100121
Togni和Spindler2报道了一类非-C2-对称的基于二茂铁的二膦：Josiphos型配位体。Josiphos配位体具有广泛的商业用途，已经发现对α-乙酰氨基肉桂酸，衣康酸二甲酯，和β-酮酯的铑催化的氢化中有效。因为二膦基团在连续步骤中被高产率地引入配位体，因此可获得具有不同空间排列和电子特性的各种配位体。该配位体已经应用于三种生产工艺3，若干中间工艺和许多其他的合成中。例如，PPF-tBu2，具有二(叔丁基)膦基的Josiphos型配位体，已经作为配位体应用于大量合成(+)生物素的不对称氢化4中。另一个著名的例子是XyliPhos用于亚胺的铱催化的氢化中，以合成除草剂(S)-异丙甲草胺5。
Bophoz6是膦和氨基膦的组合体，由Ppfa经三个步骤以高的总产量制备。该配位体在空气中稳定，对烯酰胺(enamides)，衣康酸酯和α-酮酸衍生物的氢化有效。注意到若干配位体形成七元螯合物，可以达到高活性，并声称TON可以高达10,000。该组合配位体类的全部范围还没有确定。
非-C2-对称的、基于二茂铁的一类1，5-二膦配位体--Taniaphos，已经由Knochel7，8开发出来。与Josiphos配位体相比，Taniaphos在Ugi胺的侧链上插入了一个额外的苯环。Taniaphos在铑和钌催化的不对称氢化中表现出优异的效果。Taniaphos的α-位的结构在对映选择性和活性中起重要的作用。在不对称转化的很宽的范围内，具有aS结构的Taniaphos 1b比具有aR结构的1a导致更高的对映选择性和活性。
Weissensteiner和Spindle9报道了一系列不同结构的基于二茂铁的1，5-二膦配位体Walphos。如同Josiphos，Walphos是组合的，其也由Ugi胺制备。其可用于烯烃和酮的对映选择性氢化。
Mandyphos是C2对称的Ppfa的二配位基型，其中除了PPh2部分，R和R′能用于精调配位体10的功能。该配位体族的范围还没有完全地确定，但是初步结果显示了对烯酰胺，衣康酸酯和烯醇乙酸酯的铑催化的氢化的高的对映选择性。
Ito11开发的TRAP配位体形成九元金属环。然而，还不清楚是少量存在的顺式异构体，还是主要的反式异构体引起催化活性。到目前为止，只测试了少数不同的PR2片段，但是很明显，R的选择强烈地影响催化效果。铑络合物适用于0.5±1巴的极低压力，有效还原吲哚衍生物，烯酰胺和衣康酸衍生物。
另一类已知的配位体仅显示平面手性：
Figure A20058000372100131
Kang12报道了仅具平面手性的C2对称的FerroPHOS配位体。FerroPHOS配位体在空气中稳定，并且对各种脱氢氨基酸衍生物的不对称氢化非常有效(高达99％ee)。
由Jendralla开发的另一个C2对称平面手性二膦JAFAPhos，在不对称氢化，烯丙基的烷基化，Grignard交叉耦合和醛醇缩合反应中有着优异的效果。
Kagan14报道了平面手性的基于二茂铁的二膦配位体2和3，用这些配位体作为催化剂，衣康酸二甲酯的不对称氢化中得到了高达95％的ee。
另一类已知的二膦配位体仅在磷原子显示手性：
Figure A20058000372100141
手性1，1’-二(磷杂环丁基)二茂铁(FerroTANE)的合成已经分别由Marinetti15和Burk16报道。FerroTANE已经成功应用于衣康酸酯和(E)-β-(酰胺基)丙烯酸酯的铑催化氢化中。Mezzetti18和van Leeuwen19分别报道了膦手性的二茂铁基二膦4a和4b。这些二配位体在α-脱氢氨基酸衍生物的不对称氢化显示了优异的对映选择性(高达99％ee)。
Zhang报道了3位和4位有缩酮取代基的二(磷杂环戊基)二茂铁配位体5。20该配位体在对β-脱氢氨基酸衍生物的氢化中显示优异的对映选择性。配位体的缩酮基对实现高的对映选择性非常重要，因为无缩酮基的相应的配位体仅提供中等的ee。此外，Zhang开发了1，1’-二(二萘并磷杂庚英基)二茂铁配位体(f-binaphane)，这些已经成功应用于非环芳基亚胺的铱催化氢化中。21
Reetz开发了一种衍生自联萘酚的基于二茂铁的亚膦酸酯配位体622，其在衣康酸酯和α-脱氢氨基酸衍生物的铑催化氢化中显示优异的反应性和对映选择性。
另一类已知的配位体在平面和磷上均显示手性：
Figure A20058000372100151
Van Leeuwen报道了结合了平面和磷手性的基于二茂铁的二膦4a和4b23。这些二配位体在不对称烯丙基的烷基化中显示优异的对映选择性(高达99％ee)。
因此，大部分已知的基于二茂铁的二膦包含平面和碳手性，仅具平面手性或仅具磷手性。近年来，Togni报道了第一个三配位基的基于二茂铁的膦配位体12，其结合了平面、磷和碳手性。24
Figure A20058000372100152
为用于对映选择性催化剂中，引入可多达三种手性元素即平面手性、磷手性和碳手性来设计二膦是有利的。设计显示三种不同类型手性即碳、平面和磷手性的配位体也是有利的。
发明内容
本发明提供了一种基于金属茂的膦，其具有可多达三种或四种手性元素，即平面手性，磷手性，和任选碳手性和轴向手性。
本发明还提供一种基于金属茂的胂，其具有可多达三种手性元素，即平面手性，砷手性，和任选碳手性。为方便起见，以下的说明将涉及膦配位体。应该理解，根据本发明，虽然膦是优选的配位体，相应的胂也在本发明的范围内。
类似的，虽然基于二茂铁的配位体是优选的，本发明配位体也可以使用其他适当的金属，因此，本发明在述及二茂铁时也包括通常的金属茂。
本发明还提供一种基于金属茂的二膦，其具有平面、磷和碳手性。
本发明的配位体具有超过现有技术配位体的特殊的优势，因为其提供了可高达三或四种手性元素，这使得配位体的设计者比迄今设计用于特殊用途的配位体时有更大的选择范围。
根据本发明，优选的配位体选自具有通式(I)，(II)或(III)的配位体：
Figure A20058000372100161
其中
W是磷或砷；
M是金属；
R1和R2彼此不相同，独立选自取代的和未取代的、支链和直链烷基、烷氧、，烷基氨基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的环烷氧基，取代的和未取代的环烷基氨基，取代的和未取代的碳环芳基，取代的和未取代的碳环芳氧基，取代的和未取代的杂芳基，取代的和未取代的杂芳氧基，取代的和未取代的碳环芳基氨基，和取代的和未取代的杂芳基氨基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；
R3和R4相同或不同，并且独立选自取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；
n为0到3；
m为0到5；
Q选自：
其中W是磷或砷；
R6和R7相同或不同，并且独立选自取代的和未取代的、支链和直链烷基、烷氧基、烷基氨基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的环烷氧基，取代的和未取代的环烷基氨基，取代的和未取代的碳环芳基，取代的和未取代的碳环芳氧基，取代的和未取代的杂芳基，取代的和未取代的杂芳氧基，取代的和未取代的碳环芳基氨基和取代的和未取代的杂芳基氨基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；
R8选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；或
Q选自：
Figure A20058000372100172
其中W是磷或砷；
R6，R7和R8独立定义如上；R9选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；
或
Q选自：
Figure A20058000372100181
其中R6，R7，R8和R9独立定义如上；R10选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自、氮和氧；或
Q选自：
Figure A20058000372100182
其中W是磷或砷；
R6，R7定义如上；R11选自OR13，SR13，NHR13，NR13R14，其中R13和R14相同或不同，独立选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；R12选自氢，卤素，OR13，SR13，NR13R14，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；其中R13，R14定义如上，n’是0到4；
或Q选自：
其中R8和R9定义如上；
R5选自：
Figure A20058000372100192
其中R15，R16和R17相同或不同，并且独立选自氢，OR13，SR13，NR13R14，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；其中R13，R14定义如上；或
R5选自：
Figure A20058000372100193
其中R13，R14定义如上；两个成对的取代基R18共同是双键连接的氧原子(即(R18)2是＝O)，或每个取代基R18是氢；和
G选自：
-CONH-R*-NHCO-，-CO-OR*O-CO-，-CO-R*CO-，-CH＝N-R*-N＝CH-，-CH2NH-R*-NHCH2-，-CH2NHCO-R*-CONHCH2-，-CH(R8)NH-R*-NH(CH(R8)-，-CH(R8)NHCO-R*-CONHCH(R8)-，-CONH-R-NHCO-，-CO-ORO-CO-，-CO-RCO-，-CH＝N-R-N＝CH-，-CH2NH-R-NHCH2-，-CH2NHCO-R-CONHCH2-，-CH(R8)NH-R-NH(CH(R8)-，-CH(R8)NHCO-R-CONHCH(R8)-；其中R8独立定义如上；-R*-和-R-选自：
其中R12定义如上；R19选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；或(R19)2是-(CH2)m′，n′是0到4；和m′是1到8；
本发明还涉及如上所述配位体的对映体，该对映体具有通式(IV)，(V)和(V1)：
其中W，M，R1-19，Q，G，n，m，n′和m′中的每一个如上定义，取代基可根据需要做手性改变。
本发明还提供如上所述配位体的非对映体，该非对映体具有通式(VII)，(VIII)和(IX)：
Figure A20058000372100211
其中W，M，R1-19，Q，G，n，m，n′和m′中的每一个如上定义，取代基可根据需要做手性改变。
当可以实现平面手性，碳手性，轴向手性和磷手性中匹配时，磷手性的引入可以提高催化剂的手性选择性。(下述实施例59到67中，匹配的催化剂给出高的ee，不匹配的催化剂给出低的ee。)
本发明还提供一种过渡金属络合物，包含配位到本发明的配位体上的过渡金属。该金属优选VIb族或VIII族金属，特别是铑，钌，铱，钯，铂和镍。
磷手性的、基于二茂铁的膦的合成可以借助于适当的手性的邻位定向取代基来实现，例如根据以下方案：
Figure A20058000372100212
适当的手性定向取代基的例子：
(类似的方案可用于合成相应的胂，及其他金属茂。)
相应地，本发明提供了制备磷手性的膦配位体的方法，包括提供一种基于金属茂的底物，该底物在一个或两个环上具有手性的或非手性的定向取代基，并使取代的金属茂进行邻位锂化步骤，然后将邻位锂化底物转变为磷手性的膦。
现在将具体描述制备具有通式(I)和(III)的配位体的方法。
例如，一种方法包括：提供通式为(X)(R3 n(顶环)和/或R4 m(底环)任选取代在一个或两个茂环上)的化合物：
Figure A20058000372100222
其中X*是手性定向取代基，优选选自：
其中，R，Ra和Rb相同或不同，并独立选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；邻位锂化该底物；使邻位锂化底物与R1取代的膦或胂反应，接着与带有R2的格氏试剂或有机锂化合物反应，根据需要将X*转变为Q或G。
一个特别优选的X*基团是
Figure A20058000372100232
邻位锂化步骤优选使用正丁基锂，仲丁基锂或叔丁基锂的单邻位锂化步骤。所得的单锂化合物优选在原位与式R1PCl2的二氯膦反应，继之以与式R2Z的有机金属试剂反应，其中R1和R2如上文限定，Z是Li或MgY，其中Y是卤离子。执行这些步骤，得到手性磷化合物，其具有通式XI(R3 n(顶环)和/或R4 m(底环)任选取代在一个或两个茂环上)：
Figure A20058000372100233
优选通过将化合物(XI)转变为化合物XII，XIII，或XIV来进行合成：
其中R19是酰基，R1，R2定义如上；
然后：
使化合物XII与式R6R7PH的仲膦反应，其中R6，R7定义如上，得到结合平面、磷和碳手性的二膦，具有通式XV：
Figure A20058000372100242
或：
使化合物XII与式R9NH2的胺反应，其中R9定义如上，得到化合物XVI：
或：
使化合物X11与通式为XVII的胺反应：
Figure A20058000372100251
其中R6，R7，R12和n′定义如上，Z是MgY(Y是卤离子)或Li，得到化合物XVIII：
或；
使化合物XII与式H2N-R*-NH2或H2N-R-NH2的胺反应，其中R*和R定义如上，得到化合物XIX和XX：
Figure A20058000372100253
或；
使化合物XIII与式H2N-R*-NH2或H2N-R-NH2的胺反应，其中R*和R定义如上，得到化合物XXI和XXII：
Figure A20058000372100261
化合物XVI可以与式R6R7PY的卤代膦反应，其中R6，R7定义如上，Y是氯，溴或碘，得到化合物XXIII：
Figure A20058000372100262
或者，化合物XVI可以与式R10COY的酸衍生物反应，其中R10定义如上，Y是卤素，硫酸根，咪唑，R10COO-或氢，得到化合物XXIV：
Figure A20058000372100263
或者，化合物XVI(其中R9是氢)可以与式OHC-R*-CHO或OHC-R-CHO的醛反应，其中R*和R定义如上，得到的化合物具有通式XXV和XXVI：
Figure A20058000372100271
或者，化合物XVI可以与式YOC-R*-COY和YOC-R-COY的酸衍生物反应，其中R*，R和Y定义如上，得到的化合物具有通式XXVII和XXVIII：
化合物XVIII可以转变为化合物XXIX：
Figure A20058000372100273
化合物XIX，XX，XXI，XXII，XXV，XXVI，XXVII，XXVIII可以还原得到相应的化合物XXX，XXXI，XXXII，XXXIII，XXXIV，XXXV，XXXVI，XXXVII：
Figure A20058000372100281
磷手性的基于金属茂的膦的合成还可以借助于对映选择性的邻位锂化来完成：
Figure A20058000372100291
适当的非手性定向取代基的例子：
Figure A20058000372100292
相应地，本发明提供了制备手性的二膦配位体的方法，该方法包括，提供在一个或两个环上具有非手性的定向取代基的基于金属茂的底物，并使该取代的金属茂进行对映选择性邻位锂化步骤，然后将邻位锂化底物转变为磷手性的膦。
因此，本发明的制备通式为(I)或(III)的配位体的方法包含提供通式为XXXVII的化合物：
其中X是非手性的定向取代基，优选选自：
-SO2R-P(O)R2
在纯手性叔胺的存在下，用正丁基锂或仲丁基锂或叔丁基锂，使该化合物进行对映选择性的单邻位锂化，得到的手性单锂化合物原位与式R1PCl2的二氯膦反应，随后与式R2M的有机金属试剂反应，其中R1和R2如上文定义；M是Li或MgX其中X是卤离子，得到磷手性的化合物，具有通式XXXVIII：
并将化合物XXXVIII转变为化合物(I)或(III)。
根据本发明，制备通式为(II)的配位体的一个方法包括
提供通式为XXXIX的化合物
其中X*定义如上，用正-丁基锂，仲丁基锂或叔丁基锂使该化合物进行二邻位锂化，得到的双锂化合物原位与式R1PCI2的二氯膦反应，随后与式R2Z的有机金属试剂反应，其中R1和R2定义如上；Z是Li或MgY，其中Y是卤离子，得到磷手性的化合物，具有通式XXXX：
Figure A20058000372100311
并将化合物XXXX转变为化合物(II)。
现在参考以下实施例具体说明本发明。
具体实施方式
实施例1：
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N，N-二甲氨基)乙基]-1-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-2]：
Figure A20058000372100312
用注射器在-78℃向(R)-N，N-二甲基-1-二茂铁乙胺[(R)-Ugi胺，(R)-1](3.86g，15mmol)的Et2O(50mL)溶液中加入1.7M t-BuLi的戊烷溶液(9.7mL，16.5mmol)，添加时间为10分钟。完成添加后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的红色溶液再冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(2.24mL，16.5mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，将混合物缓慢加热至室温，在室温搅拌1.5小时。将混合物再冷却至-78℃，接着用套管缓慢加入(2-甲氧基)苯锂溶液[由2-溴甲氧基苯(3.32g，17.7mmol)和1.7M t-BuLi的戊烷溶液(20.8mL，35.4mmol)在Et2O(90mL)中，在-78℃反应制得]。将混合物加热到室温过夜，然后用Celite垫过滤。浓缩滤液，并用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝85∶10∶5)将残留物提纯，得到的标题化合物(6.50g，92％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.29(d，3H，J＝6.5Hz)；1.80(s，6H)；3.91(s，3H)；3.97(s，6H，重叠)；4.11(m，1H)，4.25(t，1H，J＝2.2Hz)；4.37(br.s，1H)；6.87(m，1H)；6.94(dd，1H，J＝8.3和6.7Hz)；7.12-7.23(m，6H)；7.31(m，1H)；31PNMR(CDCl3，162MHz)：δ-38.82。用单晶X光衍射分析，确定其具有(Rc，SFe，Sp)-2的绝对构型。
实施例2
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N，N-二甲氨基)乙基]-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-3]：
用注射器在-78℃向(R)-N，N-二甲基-1-二茂铁乙胺[(R)-Ugi胺，(R)-1](5.15g，20mmol)的Et2O(60mL)溶液中加入1.7M t-BuLi的戊烷(12.94mL，22mmol)溶液，添加时间为10分钟。完成添加后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的红色溶液再冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(2.99mL，22mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，将混合物缓慢加热至室温，在室温搅拌1.5小时。将混合物再冷却至-78℃，接着用套管缓慢加入1-萘锂溶液[由1-溴萘(5.38g，26mmol)和1.7M t-BuLi的戊烷(30.6mL，52mmol)溶液在Et2O(120mL)中，在-78℃反应制得]。将混合物加热到室温过夜，然后用Celite垫过滤。浓缩滤液，并用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝90∶6∶4)将残留物提纯，得到的标题化合物(8.75g，89％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.33(d，3H，J＝6.8Hz)；1.91(s，6H)；3.59(s，5H)；4.00(m，1H)；4.17(m，1H)，4.26(t，1H，J＝2.2Hz)；4.38(m，1H)；7.13-7.2(m，5H)；7.39(t，1H，J＝6.7Hz)；7.43-7.54(m，2H)；7.60-7.63(m，1H)；7.87(dd，2H，J＝9.7和9.2Hz)，9.33(dd，1H，J＝7.6和7.0Hz)。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-38.73。
实施例3
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N，N-二甲氨基)乙基]-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-3]和(Rc，SFe，RP)-2-[(1-N，N-二甲氨基)乙基]-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Rp)-4]：
Figure A20058000372100331
用注射器在-78℃向(R)-N，N-二甲基-1-二茂铁乙胺[(R)-Ugi胺，(R)-1](1.29g，5mmol)的Et2O(15mL)溶液中加入1.7M t-BuLi的戊烷(3.2mL，5.5mmol)溶液，添加时间为10分钟。完成添加后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的红色溶液再冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(0.75mL，5.5mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，将混合物缓慢加热至室温，在室温搅拌1.5小时。接着在室温下用套管向混合物加入1-萘锂溶液[由1-溴萘(1.35g，6.5mmol)和1.7M t-BuLi的戊烷溶液(7.6mL，13mmol)在Et2O(30mL)中，在-78℃反应制得]。将混合物在室温搅拌过夜，然后用Celite垫过滤。浓缩滤液，并用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝85∶10∶5)将残留物提纯，得到的标题化合物(2.21g，90％)是两种异构体的混合物。(Rc，SFe，Sp)-3与(Rc，SFe，Rp)-4的比例约为5∶1。由于(Rc，SFe，Rp)-4不溶于冷己烷，而(Rc，SFe，Sp)-3极易溶于冷己烷。可以用结晶法方便地将两种异构体从己烷中分离。(Rc，SFe，Rp)-4：1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.25(d，3H，J＝6.8Hz)；1.60(s，6H)；3.88(br.s，1H)；4.00(s，5H)；4.16(m，1H)，4.29(t，1H，J＝2.2Hz)；4.42(br.s，，1H)；7.16-7.19(m，1H)；7.28-7.29(m，5H)，7.32-7.35(m，1H)；7.59-7.63(m，2H)；7.69(d，J＝8.2Hz)；7.76(d，J＝7.6Hz)；8.45(m，1H)。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-31.36。用单晶X光衍射分析，确定其具有(Rc，SFe，Rp)-4的绝对构型。
实施例4
(Rc，SFe，RP)-2-[(1-N，N-二甲氨基)乙基]-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Rp)-4]：
Figure A20058000372100341
(Rc，SFe，Sp)-3(491mg，1.0mmol)的己烷(5mL)溶液回流过夜。冷却到室温后，将沉淀物过滤，并用冷己烷洗，得到纯(Rc，SFe，Rp)-4。
实施例5
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N，N-二甲氨基)乙基]-1-[(2-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-5]和(Rc，SFe，RP)-2-[(1-N，N-二甲氨基)乙基]-1-[(2-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Rp)-6]：
Figure A20058000372100342
用注射器在-78℃向(R)-N，N-二甲基-1-二茂铁乙胺[(R)-Ugi胺，(R)-1](2.57g，5mmol)的Et2O(15mL)溶液中加入1.7M t-BuLi的戊烷溶液(6.4mL，11mmol)，添加时间为10分钟。完成添加后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的红色溶液再冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(1.5mL，11mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，将混合物缓慢加热至室温，在室温搅拌1.5小时。然后将混合物再冷却至-78℃，接着在-78℃下用套管缓慢向混合物加入2-萘锂的悬浮液[由2-溴萘(2.69g，13mmol)和1.7M t-BuLi的戊烷溶液(15.2mL，26mmol)在Et2O(60mL)中，在-78℃反应制得]。将混合物加热到室温，过夜，然后用Celite垫过滤。浓缩滤液，并用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝85∶10∶5)将残留物提纯，得到的标题化合物(4.42g，90％)是两种异构体的混合物。(Rc，SFe，Sp)-5与(Rc，SFe，Rp)-6的比例约为5∶1。从己烷中分步结晶得到(Rc，SFe，Sp)-5(3.10g，63％)，(Rc，SFe，Rp)-6(687mg，14％)。(Rc，SFe，Sp)-5：1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.28(d，3H，J＝6.2Hz)；1.80(s，6H)；3.90(br.s，1H)；3.92(s，5H)；4.20(m，1H)，4.22(t，1H，J＝2.2Hz)；4.38(br.s，，1H)；7.18-7.26(m，5H)；7.48(m，2H)，7.58(ddd，1H，J＝8.4，5.6和1.6Hz)；7.79(d，1H，J＝8.4Hz)；7.83(m，2H)；8.18(d，1H，J＝9.5Hz)；。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-20.88。(Rc，SFe，Rp)-6：1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.27(d，3H，J＝5.7Hz)；1.76(s，6H)；3.90(br.s，1H)；3.96(s，5H)；4.18(m，1H)，4.29(t，1H，J＝2.2Hz)；4.41(br.s，，1H)；7.29(ddd，1H，J＝8.3，7.0和1.6Hz)；7.34(m，3H)；7.39(m，2H)；7.59-7.67(m，5H)，7.74(m，1H)；。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-20.57。
实施例6
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N，N-二甲氨基)乙基]-1-[(2-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-5]：
用注射器在-78℃向(R)-N，N-二甲基-1-二茂铁乙胺[(R)-Ugi胺，(R)-1](2.06g，8mmol)的Et2O(15mL)溶液中加入1.5M t-BuLi的戊烷溶液(6.0mL，9mmol)，添加时间为10分钟。完成添加后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的红色溶液再冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(1.22mL，9mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，将混合物缓慢加热至室温，在室温搅拌1.5小时。然后将混合物再冷却至-78℃，接着在-78℃下用套管缓慢加入2-溴化萘镁溶液[由2-溴萘(2.20g，10.6mmol)和镁(258mg，10.6mmol)在Et2O(20mL)中反应制得]。将混合物加热到室温，过夜，然后用饱和的NH4Cl溶液(20mL)抑制反应。分离有机层，用Et2O(20mL)提取水层。合并有机层用盐水(20mL)洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝85∶10∶5)将残留物提纯，得到的标题化合物(3.42g，87％)是单一的非对映异构体。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.28(d，3H，J＝6.2Hz)；1.80(s，6H)；3.90(br.s，1H)；3.92(s，5H)；4.20(m，1H)，4.22(t，1H，J＝2.2Hz)；4.38(br.s，，1H)；7.18-7.26(m，5H)；7.48(m，2H)，7.58(ddd，1H，J＝8.4，5.6和1.6Hz)；7.79(d，1H，J＝8.4Hz)；7.83(m，2H)；8.18(d，1H，J＝9.5Hz)；。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-20.88。
实施例7
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N，N-二甲氨基)乙基]-1-[(2-联苯基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-7]：
用注射器在-78℃向(R)-N，N-二甲基-1-二茂铁乙胺[(R)-Ugi胺，(R)-1](2.57g，10mmol)的Et2O(20mL)溶液中加入1.5M t-BuLi的戊烷溶液(7.33mL，11mmol)，添加时间为10分钟。完成添加后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的红色溶液再冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(1.50mL，11mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，将混合物缓慢加热至室温，在室温搅拌1.5小时。将混合物再冷却至-78℃，接着用套管缓慢加入2-二苯锂悬浮液[由2-溴联苯(2.24mL，13mmol)和1.5M t-BuLi的戊烷溶液(17.3mL，26mmol)在Et2O(30mL)中，在-78℃反应制得]。将混合物加热到室温过夜，然后用Celite垫过滤。浓缩滤液，并用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝85∶10∶5)将残留物提纯，得到的标题化合物(4.87g，94％)是单一的非对映异构体。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.25(d，3H，J＝6.7Hz)；1.85(s，6H)；3.69(s，5H)；3.76(m，1H)，4.17(m，1H)，4.29(t，1H，J＝2.4Hz)；4.32(m，1H)；7.10-7.19(m，5H)；7.31(m，1H)，7.37-7.48(m，5H)，7.64(m，1H)；7.69(m，1H)；7.71(m，1H).31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-32.96
实施例8
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N，N-二甲氨基)乙基]-1-(甲基苯基膦基)二茂铁[(Re，SFe，Rp)-8]：
用注射器在-78℃向(R)-N，N-二甲基-1-二茂铁乙胺[(R)-Ugi胺，(R)-1](2.57g，10mmol)的Et2O(20mL)溶液中加入1.5M t-BuLi的戊烷溶液(7.33mL，11mmol)，添加时间为10分钟。完成添加后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的红色溶液再冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(1.50mL，11mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，将混合物缓慢加热至室温，在室温搅拌1.5小时。将混合物再冷却至-78℃，接着在-78℃用注射器加入3.0M的MeMgBr的Et2O溶液(4.0mL，12mmol)。将混合物加热到室温过夜，然后用饱和的NH4Cl溶液(20mL)抑制反应。分离有机层，用Et2O(20mL)提取水层。合并有机层用盐水(20mL)洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝85∶10∶5)将残留物提纯，得到的标题化合物(3.36g，89％)是红色油。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.24(d，3H，J＝6.7Hz)；1.56(d，3H，J＝4.4Hz)；1.72(s，6H)；4.07(m，1H)，4.13(s，5H)；4.30(m，1H)，4.34(m，2H)；7.14-7.20(m，3H)；7.30-7.37(m，2H)。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-43.47
实施例9
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N，N-二甲氨基)乙基]-1-(环己基苯基膦基)二茂铁[(Rc，SFe，Rp)-9]：
Figure A20058000372100381
用注射器在-78℃向(R)-N，N-二甲基-1-二茂铁乙胺[(R)-Ugi胺，(R)-1](2.57g，10mmol)的Et2O(20mL)溶液中加入1.5M t-BuLi的戊烷溶液(7.35mL，11mmol)，添加时间为10分钟。完成添加后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的红色溶液再冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(1.50mL，11mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，将混合物缓慢加热至室温，在室温搅拌1.5小时。将混合物再冷却至-78℃，接着在-78℃，用注射器加入2.0M的氯化环己镁的Et2O溶液(6.0mL，12mmol)。将混合物加热到室温过夜，然后用饱和的NH4Cl溶液(20mL)抑制反应。分离有机层，用Et2O(20mL)提取水层。合并有机层用盐水(20mL)洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝90∶5∶5)将残留物提纯，得到的标题化合物(4.09g，92％)是红色油。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.16(d，3H，J＝6.7Hz)；1.19-2.03(m，11H)；1.50(s，6H)；3.99(m，1H)，4.11(s，5H)；4.30(m，1H)，4.32(t，1H，J＝2.5Hz)；4.37(m，1H)，7.12-7.150(m，3H)；7.18-7.23(m，2H)。31PNMR(CDCl3，162MHz)：δ-14.86
实施例10
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N，N-二甲氨基)乙基]-1-[甲基(叔丁基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Rp)-10]：
Figure A20058000372100391
用注射器在-78℃向(R)-N，N-二甲基-1-二茂铁乙胺[(R)-Ugi胺，(R)-1](1.29g，5mmol)的Et2O(15mL)溶液中加入1.5M t-BuLi的戊烷溶液(3.7mL，5.5mmol)，添加时间为10分钟。完成添加后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的红色溶液再冷却至-78℃，接着一次性加入叔丁基二氯膦(875mg，5.5mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，将混合物缓慢加热至室温，在室温搅拌1.5小时。接着在-78℃用注射器缓慢向混合物加入1.6M甲基锂的Et2O溶液(3.75mL，6.0mmol)。将混合物加热到室温过夜，然后用Celite垫过滤。浓缩滤液，并用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝90∶5∶5)将残留物提纯，得到的标题化合物(1.54g，86％)是红色油。1H NMR(CDCl3，250.13MHz)：δ1.09(d，9H，J＝12.0Hz)；1.27(d，3H，J＝6.7Hz)；1.45(d，3H，J＝3.3Hz)；2.08(s，6H)；3.92(m，1H)，4.10(s，5H)；，4.28(m，3H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-6.47。
实施例11：
(Rc，SFe，SP)-2-(1-乙酰氧基乙基)-1-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-11]：
在室温搅拌(Rc，SFe，SP)-2(1.18g，2.5mmol)的乙酸酐(10mL)溶液60小时。减压(＜1Torr，＜30℃)除去多余的乙酸酐得到的标题化合物(1.21g，100％)是黄色固体，其纯度足以用于下一反应。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.19(s，3H)；1.64(d，3H，J＝6.5Hz)；3.90(s，3H)；3.92(m，1H)；4.07(s，5H)；4.34(t，1H，J＝2.6Hz)；5.55(m，1H)；6.15(m，1H)；6.87(td，1H，J＝7.4和0.9Hz)；6.95(q，1H，J＝4.8Hz)；7.08-7.21(m，6H)；7.35(m，1H)；31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-39.30。
实施例12：
(Rc，SFe，SP)-2-(1-乙酰氧基乙基)-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-12]：
Figure A20058000372100402
在室温搅拌(Rc，SFe，SP)-3(1.47g，3.0mmol)的乙酸酐(20mL)溶液60小时。减压(＜1Torr，＜30℃)除去多余的乙酸酐得到的标题化合物(1.52g，100％)是黄色固体，其纯度足以用于下一反应。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.29(s，3H)；1.67(d，3H，J＝6.5Hz)；3.72(s，5H)；3.94(m，1H)；4.35(t，1H，J＝2.6Hz)；4.57(m，1H)；6.28(m，1H)；7.13-7.22(m，5H)；7.38-7.43(m，2H)，7.53(ddd，1H，J＝8.0，6.7和1.1Hz)，7.64(ddd，1H，J＝8.4，6.8和1.4Hz)，7.89(t，2H，J＝7.0Hz)；9.28(t，1H，J＝7.0Hz)；31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-39.81。
实施例13：
(Rc，SFe，RP)-2-(1-乙酰氧基乙基)-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Rp)-13]：
在室温搅拌(Rc，SFe，RP)-4(1.47g，3.0mmol)的乙酸酐(20mL)溶液60小时。减压(＜1Torr，＜30℃)除去多余的乙酸酐得到的标题化合物(1.52g，100％)是黄色固体，其纯度足以用于下一反应。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ0.83(s，3H)；1.62(d，3H，J＝6.5Hz)；3.83(m，1H)；4.10(s，5H)；4.40(t，1H，J＝2.6Hz)；5.61(m，1H)；6.21(m，1H)；7.11(ddd，1H，J＝7.0，4.6和1.1Hz)，7.28-7.41(m，6H)；7.55-7.43(m，2H)，7.75(m，2H)，8.29(m，1H)；31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-31.33。
实施例14：
(Rc，SFe，SP)-2-(1-乙酰氧基乙基)-1-[(2-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-14]：
Figure A20058000372100412
在室温搅拌(Rc，SFe，SP)-5(1.47g，3.0mmol)的乙酸酐(20mL)溶液60小时。减压(＜1Torr，＜30℃)除去多余的乙酸酐得到的标题化合物(1.52g，100％)是黄色固体，其纯度足以用于下一反应。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.21(s，3H)；1.65(d，3H，J＝6.5Hz)；3.83(m，1H)；4.03(s，5H)；4.33(t，1H，J＝2.6Hz)；4.57(m，1H)；6.24(m，1H)；7.19-7.27(m，5H)；7.46-7.51(m，3H)，7.81(m，3H)，8.11(d，1H，J＝10.4Hz)；31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-22.89。
实施例15：
(Rc，SFe，RP)-2-(1-乙酰氧基乙基)-1-[(2-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Rp)-15]：
Figure A20058000372100421
在室温搅拌(Rc，SFe，RP)-6(1.47g，3.0mmol)的乙酸酐(20mL)溶液60小时。减压(＜1Torr，＜30℃)除去多余的乙酸酐得到的标题化合物(1.52g，100％)是黄色固体，其纯度足以用于下一反应。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ0.92(s，3H)；1.64(d，3H，J＝6.4Hz)；3.87(m，1H)；4.07(s，5H)；4.40(t，1H，J＝2.6Hz)；5.61(m，1H)；6.23(m，1H)；7.27(ddd，1H，J＝8.2，6.8和1.4Hz)，7.32～7.38(m，3H)；7.39～7.44(m，2H)，7.53～7.57(m，2H)，7.60(d，1H，J＝8.0Hz)，7.69(m，2H)，7.74(m，1H)；31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-22.58。
实施例16：
(Rc，SFe，SP)-2-(1-乙酰氧基乙基)-1-[(2-联苯基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-16]：
Figure A20058000372100431
在室温搅拌(Rc，SFe，SP)-7(1.47g，3.0mmol)的乙酸酐(20mL)溶液60小时。减压(＜1Torr，＜30℃)除去多余的乙酸酐得到的标题化合物(1.52g，100％)是黄色固体，其纯度足以用于下一反应。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.25(s，3H)；1.52(d，3H，J＝6.5Hz)；3.73(s，5H)；3.96(m，1H)；4.33(t，1H，J＝2.6Hz)；4.48(m，1H)；5.81(m，1H)；7.16～7.27(m，6H)；7.38～7.51(m，6H)，7.70-7.73(m，2H)。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-35.03。
实施例17：
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N-甲基氨基)乙基]-1-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-17]：
Figure A20058000372100432
在40℃搅拌(Rc，SFe，SP)-11(1.21g，2.5mmol)和40％甲胺水溶液(6.0mL)在THF(20mL)和MeOH(5mL)中的溶液3天并浓缩该溶液。残留物溶于Et2O(20mL)，用盐水(10mL)洗，干燥(Na2SO4)，并减压蒸发。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝80∶15∶5)将粗产物提纯，得到的标题化合物(1.07g，94％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，250.13MHz)：δ1.44(d，3H，J＝6.5Hz)；1.94(s，3H)；3.91(m，2H)；3.95(s，3H)；4.05(s，5H)；4.29(t，1H，J＝2.5Hz)；4.46(m，1H)；7.90(dt，1H，J＝7.3和1.0Hz)，6.97(ddd，1H，J＝8.3，5.0和1.0Hz)，7.15(ddd，1H，J＝7.3，5.5和1.8Hz)，7.23(m，5H)；7.36(ddd，1H，J＝8.3，7.3和1.8Hz)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-41.43。
实施例18：
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N-甲基氨基)乙基]-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-18]：
在40℃搅拌(Rc，SFe，SP)-12(633mg，1.25mmol)和40％甲胺水溶液(3.0mL)在THF(10mL)和MeOH(2.5mL)中的溶液3天并浓缩该溶液。残留物溶于Et2O(20mL)，用盐水(10mL)洗，干燥(Na2SO4)，并减压蒸发。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝85∶10∶5)将粗产物提纯，得到的标题化合物(549mg，92％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.49(d，3H，J＝6.6Hz)；2.07(s，3H)；3.69(s，5H)；3.95(m，1H)；4.01(m，1H)；4.31(t，1H，J＝2.5Hz)；4.48(m，1H)；7.23(m，5H)；7.39～7.47(m，2H)；7.54(m，1H)；7.66(m，1H)；7.90(t，2H，J＝7.9Hz)，9.25(dd，1H，J＝7.9和6.7Hz)。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-39.91。
实施例19：
(Rc，SFe，RP)-2-[(1-N-甲基氨基)乙基]-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Rp)-19]：
Figure A20058000372100451
在40℃搅拌(Rc SFe，RP)-7(633mg，1.25mmol)和40％甲胺水溶液(3.0mL)在THF(10mL)和MeOH(2.5mL)中的溶液3天并浓缩该溶液。残留物溶于Et2O(20mL)，用盐水(10mL)洗，干燥(Na2SO4)，并减压蒸发。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝85∶10∶5)将粗产物提纯，得到的标题化合物(537mg，90％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.45(d，3H，J＝6.5Hz)；1.83(s，3H)；3.82(m，1H)；3.97(m，1H)；4.07(s，5H)；34.35(t，1H，J＝2.5Hz)；4.53(m，1H)；7.20(m，1H)；7.30～7.36(m，5H)；7.40(m，1H)；7.56～7.61(m，2H)；7.78(t，2H，J＝8.2Hz)，8.38(m，1H)。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-32.25。
实施例20：
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N-甲基氨基)乙基]-1-[(2-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-20]：
在40℃搅拌(Rc，SFe，SP)-14(633mg，1.25mmol)和40％甲胺水溶液(3.0mL)在THF(10mL)和MeOH(2.5mL)中的溶液3天并浓缩该溶液。残留物溶于Et2O(20mL)，用盐水(10mL)洗，干燥(Na2SO4)，并减压蒸发。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝85∶10∶5)将粗产物提纯，得到的标题化合物(513mg，86％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.47(d，3H，J＝6.7Hz)；1.98(s，3H)；3.82(m，1H)；3.98(m，1H)；4.02(s，5H)；4.27(t，1H，J＝2.5Hz)；4.47(m，1H)；7.27～7.34(m，5H)；7.50(m，2H)；7.55(m，1H)；7.83(m，3H)；8.12(d，1H，J＝10.0Hz)。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-22.68
实施例21：
(Rc，SFe，RP)-2-[(1-N-甲基氨基)乙基]-1-[(2-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Rp)-21]：
Figure A20058000372100461
在室温搅拌(Rc，SFe，RP)-15(633mg，1.25mmol)和40％甲胺水溶液(3.0mL)在THF(10mL)和MeOH(2.5mL)中的溶液3天并浓缩该溶液。残留物溶于Et2O(20mL)，用盐水(10mL)洗，干燥(Na2SO4)，并减压蒸发。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝85∶10∶5)将粗产物提纯，得到的标题化合物(537mg，90％)是橙色晶体。
实施例22：
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N-甲基氨基)乙基]-1-[(2-联苯基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-22]：
在40℃搅拌(Rc，SFe，SP)-16(1.063mg，2mmol)和40％甲胺水溶液(5.0mL)在THF(10mL)和MeOH(2.5mL)中的溶液2天并浓缩该溶液。残留物溶于Et2O(20mL)，用盐水(10mL)洗，干燥(Na2SO4)，并减压蒸发。残留物从己烷中重结晶得到的标题化合物(621mg，62％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.34(d，3H，J＝6.6Hz)；1.93(s，3H)；3.60(m，1H)；3.74(s，5H)；4.08(m，1H)；4.30(t，1H，J＝2.5Hz)；4.39(m，1H)；7.19～7.24(m，5H)；7.31(m，1H)；7.38～7.50(m，5H)，7.59(ddt，1H，J＝7.6，3.5和1.0Hz)；7.67(m，2H)。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-34.29
实施例23：
(Rc，SFe，SP)-2-[1-[(N-甲基-N-二苯膦基)氨基]乙基]-1-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-23]：
在0℃向(Rc，SFe，SP)-17(457mg，1.0mmol)和Et3N(0.28mL，2.0mmol)的甲苯(2.5mL)溶液滴加氯二苯膦(188μL，1.05mmol)。然后将混合物加热到室温，室温搅拌过夜(16小时)，通过中性氧化铝垫过滤，并用己烷-EtOAc(9∶1)洗脱，得到的标题化合物(570mg，89％)是橙色泡沫。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.55(d，3H，J＝6.9Hz)；2.17(d，3H，J＝3.4Hz)；3.87(s，8H，重叠)；4.24(m，1H)；4.38(t，1H，J＝2.4Hz)；4.53(m，1H)；4.88(m，1H)；6.88-6.96(m，6H)；7.03～7.14(m，6H)；7.20～7.37(m，7H)。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ56.93，-38.64
实施例24：
(Rc，SFe，SP)-2-[1-[(N-甲基-N-二苯膦基)氨基]乙基]-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-24]：
在0℃向(Rc，SFe，SP)-18(477mg，1.0mmol)和Et3N(0.28mL，2.0mmol)的甲苯(2.5mL)溶液滴加氯二苯膦(188μL，1.05mmol)。然后将混合物加热到室温，室温搅拌过夜(16小时)，通过中性氧化铝垫过滤，并用己烷-EtOAc(9∶1)洗脱，得到的标题化合物(595mg，90％)是橙色泡沫。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.53(d，3H，J＝6.8Hz)；2.22(d，3H，J＝3.3Hz)；3.44(s，5H)；4.26(m，1H)；4.39(t，1H，J＝2.4Hz)；4.50(m，1H)；5.03(m，1H)；6.85～6.94(m，4H)；7.04(tt，1H，J＝7.2和1.4Hz)；7.09～7.19(m，4H)；7.27～7.31(m，4H)；7.37～7.43(m，3H)；7.48～7.56(m，2H)；7.68(m，1H)；7.89(dd，2H，J＝8.1和4.8Hz)；9.44(t，1H，J＝7.6Hz)。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ59.59，-41.03
实施例25：
(Rc，SFe，RP)-2-[1-[(N-甲基-N-二苯膦基)氨基]乙基]-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Rp)-25]：
Figure A20058000372100482
在0℃向(Rc，SFe，RP)-19(239mg，0.5mmol)和Et3N(0.14mL，1.0mmol)的甲苯(2.0mL)溶液滴加氯二苯膦(89μL，0.50mmol)。然后将混合物加热到室温，室温搅拌过夜(16小时)，通过中性氧化铝垫过滤，并用己烷-EtOAc(9：1)洗脱，得到的标题化合物(304mg，92％)是橙色泡沫。1HNMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.51(d，3H，J＝6.8Hz)；2.08(d，3H，J＝3.5Hz)；3.90(s，5H)；4.15(m，1H)；4.44(t，1H，J＝2.4Hz)；4.58(m，1H)；5.02(m，1H)；6.44(td，2H，J＝8.0和1.8Hz)；6.62(td，2H，J＝8.0和1.2Hz)；6.80(tt，1H，J＝7.4和1.2Hz)；7.20(m，1H)；7.15～7.30(m，H)；7.58～7.64(m，H)；7.70(dd，1H，J＝6.8～1.8Hz)；7.79(d，1H，J＝8.0Hz)；8.20(dd，1H，J＝8.2和2.4Hz)。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-58.81，-31.16
实施例26：
(Rc，SFe，SP)-2-[1-[(N-甲基-N-二苯膦基)氨基]乙基]-1-[(2-联苯基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-26]：
Figure A20058000372100491
在0℃向(Rc，SFe，SP)-22(XXmg，1.0mmol)和Et3N(0.28mL，2.0mmol)的甲苯(2.5mL)溶液滴加氯二苯膦(188μL，1.05mmol)。然后将混合物加热到室温，室温搅拌过夜(16小时)，通过中性氧化铝垫过滤，并用己烷-EtOAc(9∶1)洗脱，得到的标题化合物(XXmg，X％)是橙色泡沫。1HNMR(CDCl3，250MHz)：δ1.50(d，3H，J＝6.6Hz)；2.16(d，3H，J＝3.0Hz)；3.68(s，5H)；4.08(m，1H)；4.33(m，1H)；4.42(m，2H)；4.56(m，1H)；6.98-7.75(m，24H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ50.70，-35.51
实施例27：
(Rc，SFe，SP，Ra)-27：
在0℃向(Rc，SFe，SP)-17(229mg，0.5mmol)和Et3N(209μL，1.5mmol)的甲苯(4mL)溶液添加(R)-4-氯-3，5-二氧杂-4-磷杂庚英并[2，1-a：3，4-a′]二萘(175mg，0.5mmol)。然后将混合物加热到室温，室温搅拌过夜(16小时)，通过中性氧化铝垫过滤，并用己烷-EtOAc(9∶1)洗脱，得到的标题化合物(359mg，93％)是橙色泡沫。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ1.73(d，3H，J＝3.5Hz)；1.79(d，3H，J＝7.0Hz)；3.71(s，3H)，3.80(m，1H)；4.00(s，5H)；4.31(t，1H，J＝2.3Hz)；4.46(m，1H)；5.34(m，1H)；6.60(ddd，1H，J＝7.5，4.5和1.8Hz)，6.72(t，1H，J＝7.5Hz)，6.82(dd，1H，J＝8.8和0.8Hz)，6.91(ddd，1H，J＝8.8，4.5和0.8Hz)，7.15～7.38(m，11H)，7.58(m，2H)，7.77～7.87(m，4H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ148.51(d，J＝53.4Hz)；-35.37(d，J＝53.4Hz)。
实施例28：
(Rc，SFe，SP，Ra)-28：
在0℃向(Rc，SFe，SP)-18(239mg，0.5mmol)和Et3N(209μL，1.5mmol)的甲苯(4mL)溶液添加(R)-4-氯-3，5-二氧杂-4-磷杂庚英并[2，1-a：3，4-a′]二萘(175mg，0.5mmol)。然后将混合物加热到室温，室温搅拌过夜(16小时)，通过中性氧化铝垫过滤，并用己烷-EtOAc(9∶1)洗脱，得到的标题化合物(376mg，95％)是橙色泡沫。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ0.87(d，3H，J＝7.0Hz)；1.82(d，3H，J＝3.5Hz)；3.62(s，5H)，4.06(m，1H)；4.33(t，1H，J＝2.3Hz)；4.46(m，1H)；5.43(m，1H)；6.69(dd，1H，J＝8.8和0.8Hz)，7.07～7.93(m，22H)，9.39(m，1H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ148.37(d，J＝61.8Hz)；-41.59(d，J＝61.8Hz)。
实施例29：
(Rc，SFe，SP，Ra)-29：
Figure A20058000372100511
在0℃向(Rc，SFe，SP)-18(239mg，0.5mmol)和Et3N(209μL，1.5mmol)的甲苯(4mL)溶液添加(S)-4-氯-3，5-二氧杂-4-磷杂庚英并[2，1-a：3，4-a′]二萘(175mg，0.5mmol)。然后将混合物加热到室温，室温搅拌过夜(16小时)，通过中性氧化铝垫过滤，并用己烷-EtOAc(9∶1)洗脱，得到的标题化合物(373mg，95％)是橙色泡沫。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ1.71(d，3H，J＝7.0Hz)；1.99(d，3H，J＝3.3Hz)；3.51(s，5H)，4.27(m，1H)；4.42(t，1H，J＝2.3Hz)；4.51(m，1H)；5.28(m，1H)；5.98(d，1H，J＝8.5Hz)，7.10～7.95(m，22H)，9.42(m，1H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ150.23(d，J＝34.3Hz)；-44.84(d，J＝34.3Hz)。
实施例30：
(Rc，SFe，RP，Ra)-30：
Figure A20058000372100521
在0℃向(Rc，SFe，RP)-19(239mg，0.5mmol)和Et3N(209μL，1.5mmol)的甲苯(4mL)溶液添加(R)-4-氯-3，5-二氧杂-4-磷杂庚英并[2，1-a：3，4-a′]二萘(175mg，0.5mmol)。然后将混合物加热到室温，室温搅拌过夜(16小时)，通过中性氧化铝垫过滤，并用己烷-EtOAc(9∶1)洗脱，得到的标题化合物(371mg，95％)是橙色泡沫。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ1.64(d，3H，J＝3.5Hz)；1.79(d，3H，J＝7.0Hz)；4.88(m，1H)，4.07(s，5H)；4.38(t，1H，J＝2.3Hz)；4.52(m，1H)；4.91(dd，1H，J＝8.5和0.8Hz)，5.37(m，1H)，6.91(m，1H)，7.10～7.90(m，21H)，8.44(m，1H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ148.18(d，J＝54.5Hz)；-32.43(d，J＝54.5Hz)。
实施例31：
(Rc，SFe，RP，Ra)-31：
在0℃向(Rc，SFe，RP)-19(239mg，0.5mmol)和Et3N(209μL，1.5mmol)的甲苯(4mL)溶液添加(S)-4-氯-3，5-二氧杂-4-磷杂庚英并[2，1-a：3，4-a′]二萘(175mg，0.5mmol)。然后将混合物加热到室温，室温搅拌过夜(16小时)，通过中性氧化铝垫过滤，并用己烷-EtOAc(9∶1)洗脱，得到的标题化合物(377mg，95％)是橙色泡沫。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ1.69(d，3H，J＝6.8Hz)；1.86(d，3H，J＝3.5Hz)；3.97(s，5H)，4.07(m，1H)；4.43(t，1H，J＝2.3Hz)；4.58(m，1H)；5.15(m，1H)；5.88(dd，1H，J＝8.5和0.8Hz)，6.91(m，1H)，7.10～7.92(m，22H)，8.31(m，1H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ150.64(d，J＝21.8Hz)；-33.3](d，J＝2].8Hz)。
实施例32：
(Rc，SFe，SP，Ra)-32：
在0℃向(Rc，SFe，SP)-22(252mg，0.5mmol)和Et3N(209μL，1.5mmol)的甲苯(4mL)溶液添加(R)-4-氯-3，5-二氧杂-4-磷杂庚英并[2，1-a：3，4-a′]二萘(175mg，0.5mmol)。然后将混合物加热到室温，室温搅拌过夜(16小时)，通过中性氧化铝垫过滤，并用己烷-EtOAc(9∶1)洗脱，得到的标题化合物(392mg，96％)是橙色泡沫。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ1.63(d，3H，J＝7.0Hz)；1.76(d，3H，J＝3.5Hz)；3.69(s，5H)，4.09(m，1H)；4.30(t，1H，J＝2.3Hz)；4.34(m，1H)；4.89(m，1H)；6.71(dd，1H，J＝8.5和0.8Hz)，7.07～7.84(m，25H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ149.07(d，J＝60.5Hz)；-36.59(d，J＝60.5Hz)。
实施例33：
(Rc，SFe，SP)-2-(1-二环己膦基)乙基]-1-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-33]：
在室温搅拌(Rc，SFe，SP)-11(486mg，1.0mmol)和二环己基膦(243μL，1.2mmol)的乙酸(3mL)溶液过夜。然后搅拌下将溶液倒入10％K2CO3水溶液(60mL)，用Et2O(2×25mL)萃取。干燥(MgSO4)并浓缩合并的醚层。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝9∶1)将残留物提纯，得到的标题化合物(601mg，96％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，250.13MHz)：δ1.08～1.68(m，25H)；3.12(m，1H)，3.91(s，5H)，4.07(m，1H)，4.29(t，1H，J＝2.3Hz)；4.38(m，1H)，6.87-6.98(m，2H)，7.15-7.25(m，6H)，7.35(t，1H，J＝7.3Hz)；31P NMR(CDCl3，101.25MHz)：δ-15.58(d，J＝23.2Hz)；-4223(d，J＝23.2Hz)。
实施例34：
(Rc，SFe，SP)-2-(1-二环己膦基)乙基]-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-34]：
在室温搅拌(Rc，SFe，SP)-12(506mg，1.0mmol)和二环己膦(243μL，1.2mmol)的乙酸(3mL)溶液过夜。然后搅拌下将溶液倒入10％K2CO3水溶液(60mL)，用Et2O(2×25mL)萃取。干燥(MgSO4)并浓缩合并的醚层。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝9∶1)将残留物提纯，得到的标题化合物(613mg，95％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.14～1.57(m，25H)；3.22(m，1H)，3.40(s，5H)，4.08(m，1H)，4.23(t，1H，J＝2.4Hz)；4.31(m，1H)，7.16-7.22(m，5H)，7.36(dd，1H，J＝8.0和7.2Hz)；7.45-7.49(m，2H)，7.60(ddd，1H，J＝8.5，6.8和1.4Hz)；7.82(t，2H，J＝8.1Hz)；9.28(dd，1H，J＝7.6和6.8Hz)；31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ17.46(d，J＝27.7Hz)；-42.43(d，J＝27.7Hz)。
实施例35：
(Rc，SFe，RP)-2-(1-二环己膦基)乙基]-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Rp)-35]：
在室温搅拌(Rc，SFe，RP)-13(506mg，1.0mmol)和二环己膦(243μL，1.2mmol)的乙酸(3mL)溶液过夜。然后搅拌下将溶液倒入10％K2CO3水溶液(60mL)，用Et2O(2×25mL)萃取。干燥(MgSO4)并浓缩合并的醚层。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝9∶1)将残留物提纯，得到的标题化合物(618mg，95％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，250.13MHz)：δ0.84～1.85(m，25H)，3.16(m，1H)，3.96(s，5H)，4.00(m，1H)，4.35(t，1H，J＝2.3Hz)；4.41(m，1H)，7.29-7.40(m，7H)，7.62-7.79(m，4H)，8.33(m，1H)；31P NMR(CDCl3，101.25MHz)：δ14.93(d，J＝22.8Hz)；-34.80(d，J＝22.8Hz)。
实施例36：
(Rc，SFe，SP)-2-(1-二环己膦基)乙基]-1-[(2-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-36]：
在室温搅拌(Rc，SFe，SP)-14(506mg，1.0mmol)和二环己膦(243μL，1.2mmol)的乙酸(3mL)溶液过夜。然后搅拌下将溶液倒入10％K2CO3水溶液(60mL)，用Et2O(2×25mL)萃取。干燥(MgSO4)并浓缩合并的醚层。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝9∶1)将残留物提纯，得到的标题化合物(599mg，93％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，250.13MHz)：δ1.15～1.71(m，25H)，3.26(m，1H)，3.79(s，5H)，4.10(m，1H)，4.29(t，1H，J＝2.3Hz)；4.37(m，1H)，7.17-7.24(m，5H)，7.34(m，1H)，7.50(d，1H，J＝9.5Hz)；7.50(dd，1H，J＝3.0和1.5Hz)；7.57(ddd；1H；J＝8.3，5.0和1.5Hz)；7.81(d，1H，J＝8.5Hz)；7.87(m，1H)，8.31(d，1H，J＝9.5Hz)；31P NMR(CDCl3，101.25MHz)：δ15.67(d，J＝30.9Hz)；-34.20(d，J＝30.9Hz)。
实施例37：
(Rc，SFe，RP)-2-(1-二环己膦基)乙基]-1-[(2-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Rp)-37]：
Figure A20058000372100562
在室温搅拌(Rc，SFe，SP)-15(506mg，1.0mmol)和二环己膦(243μL，1.2mmol)的乙酸(3mL)溶液过夜。然后搅拌下将溶液倒入10％K2CO3水溶液(60mL)，用Et2O(2×25mL)萃取。干燥(MgSO4)并浓缩合并的醚层。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝9∶1)将残留物提纯，得到的标题化合物(608mg，94％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，250.13MHz)：δ1.07～1.68(m，25H)，3.26(m，1H)，3.85(s，5H)，4.07(m，1H)，4.34(t，1H，J＝2.3Hz)；4.40(m，1H)，7.30-7.77(m，12H)；31P NMR(CDCl3，101.25MHz)：δ15.56(d，J＝33.1Hz)；-25.12(d，J＝33.1Hz)。
实施例38：
(Rc，SFe，SP)-2-(1-二环己膦基)乙基]-1-[(2-联苯基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-38]：
Figure A20058000372100571
在室温搅拌(Rc，SFe，SP)-16(531mg，1.0mmol)和二环己膦(243μL，1.2mmol)的乙酸(3mL)溶液过夜。然后搅拌下将溶液倒入10％K2CO3水溶液(60mL)，用Et2O(2×25mL)萃取。干燥(MgSO4)并浓缩合并的醚层。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝9∶1)将残留物提纯，得到的标题化合物(650mg，97％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，250.13MHz)：δ1.02～1.72(m，25H)，2.93(m，1H)，3.66(s，5H)，3.76(m，1H)，4.29(t，1H，J＝2.3Hz)；4.32(m，1H)，7.14～7.69(m，14H)；31P NMR(CDCl3，101.25MHz)：δ18.44(d，J＝36.7Hz)；-37.67(d，J＝36.7Hz)。
实施例39：
(Rc，SFe，SP)-2，2’-二[(1-N，N-二甲基氨基)乙基]-1，1’-二[(2-甲氧苯基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-40]：
Figure A20058000372100581
用注射器在-78℃向(R，R)-1，1’-二(1-N，N-二甲基氨基乙基)二茂铁[(R，R)-20](986mg，3.0mmol)的Et2O(30mL)溶液中加入1.5M t-BuLi的戊烷溶液(6.0mL，9mmol)，添加时间为10分钟。完成添加后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的红色溶液再冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(1.12mL，9.0mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，将混合物缓慢加热至室温，在室温搅拌1.5小时。将混合物再冷却至-78℃，接着用套管缓慢加入(2-甲氧基)苯锂溶液[由2-溴甲氧基苯(1.87g，10mmol)和1.5M t-BuLi的戊烷溶液(13.3mL，20mmol)在Et2O(50mL)中，在-78C反应制得]。将混合物加热到室温过夜，然后用硅藻土(Celite)垫过滤。浓缩滤液，并用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝80∶15∶5)将残留物提纯，得到的标题化合物(1.10g，48％)是黄色泡沫。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.28(d，6H，J＝6.7Hz)；1.71(s，12H)；3.16(m，2H)；3.84(s，6H)；4.05(m，2H)，4.16(m，2H)；4.53(t，2H，J＝2.3Hz)；6.62(t，2H，J＝7.4Hz)；6.73(dd，2H，J＝8.1和4.6Hz)；6.85(ddd，2H，J＝7.4，5.3和1.8Hz)；7.03～7.11(m，10H)；7.17(td，2H，J＝8.5和1.6Hz)；31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-39.53(s)。
实施例40：
(Rc，SFe，SP)-2，2’-二[(1-N，N-二甲基氨基)乙基]-1，1’-二[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-41]：
Figure A20058000372100591
用注射器在-78℃向(R，R)-1，1’-二(1-N，N-二甲基氨基乙基)二茂铁[(R，R)-20](986mg，3.0mmol)的Et2O(30mL)溶液中加入1.5M t-BuLi的戊烷溶液(6.0mL，9mmol)，添加时间为10分钟。完成添加后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的红色溶液再冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(1.22mL，9.0mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，将混合物缓慢加热至室温，在室温搅拌1.5小时。将混合物再冷却至-78℃，接着用套管缓慢加入1-萘锂溶液[由1-溴萘(2.07g，10mmol)和1.5M t-BuLi的戊烷溶液(13.3mL，20mmol)在Et2O(50mL)中，在-78℃反应制得]。将混合物加热到室温过夜，然后用Celite垫过滤。浓缩滤液，并用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc-Et3N＝80∶15∶5)将残留物提纯，得到的标题化合物(827mg，35％)是黄色晶体。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.28(d，6H，J＝6.8Hz)；1.74(s，12H)；2.49(m，2H)；4.01(t，2H，J＝2.3Hz)；4.06(m，2H)；4.08(m，2H)；6.87～6.93(m，4H)；6.99～7.09(m，10H)；7.50(td，2H，J＝8.1和1.1Hz)；7.53(td，2H，J＝6.8和1.3Hz)；7.70(d，2H，J＝8.1Hz)；7.83(d，2H，J＝8.1Hz)；9.16(t，2H，J＝7.1Hz)；31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-39.47(s)。
实施例41：
(Rc，SFe，SP)-2，2’-二[(α-N，N-二甲基氨基)苯甲基]-1，1’-二[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(Rc，SFe，Sp)-43]：
用注射器在-78℃向(R，R)-1，1’-二[(α-N，N-二甲基氨基)苯甲基]二茂铁[(R，R)-23](903mg，2.0mmol)的Et2O(20mL)溶液中加入1.5M t-BuLi的戊烷溶液(4.0mL，6mmol)，添加时间为10分钟。完成添加后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的红色溶液再冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(814μL，6.0mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，将混合物缓慢加热至室温，在室温搅拌1.5小时。将混合物再冷却至-78℃，接着用套管缓慢加入1-萘锂溶液[由1-溴萘(1.45g，7mmol)和1.5M t-BuLi的戊烷溶液(9.3mL，14mmol)在Et2O(40mL)中，在-78℃反应制得]。将混合物加热到室温过夜，然后用Celite垫过滤。浓缩滤液，并用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝3∶1)将残留物提纯，得到的标题化合物(369mg，20％)是黄色晶体。1H NMR(CDCl3，250.13MHz)：δ1.54(s，12H)；2.46(m，2H)；3.01(m，2H)；3.96(t，2H，J＝2.5Hz)；4.42(d，2H，J＝5.3Hz)；6.69(ddd，2H，J＝7.3，4.3和1.0Hz)；6.96～7.34(m，22H)；7.55(d，2H，J＝8.3Hz)；7.66(d，4H，J＝8.3Hz)；7.81(d，2H，J＝7.8Hz)；9.20(t，2H，J＝7.8Hz)；31PNMR(CDCl3，162MHz)：δ-41.73(s)。
实施例42：
(2’S，4’S，SFe，RP)-2-[4’-(甲氧甲基-1，3-二噁烷-2’-基)-1-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]二茂铁[(2’S，4’S，SFe，Rp)-46]：
Figure A20058000372100611
在-40℃向(2S，4S)-4-(甲氧甲基)-2-二茂铁基-1，3-二噁烷[(2S，4S)-45]二茂铁(1.58g，5mmol)的Et2O(20mL)溶液中加入1.7M t-BuLi的戊烷溶液(3.23mL，5.5mmol)。搅拌10分钟后，移去冷却浴，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的橙色悬浮液冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(750μmL，5.5mmol)。搅拌10分钟后，移去冷却浴，将混合物加热至室温，在室温搅拌1.5小时。将混合物再冷却至-78℃，接着用套管缓慢加入2-甲氧苯基锂溶液[由2-溴甲氧基苯(1.22mL，6.5mmol)和1.7Mt-BuLi的戊烷溶液(7.6mL，13mmol)在Et2O(40mL)中，在-78℃反应制得]。将混合物加热到室温过夜，然后用Celite垫过滤。浓缩滤液，并用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝6∶1)将残留物提纯，得到的标题化合物(2.41g，91％)是两种非对映异构体的混合物(比例约为3.3∶1)。从己烷中重结晶后，得到主要产物[(2’S，4’S，SFe，Rp)-46](1.41g，53％)。用单晶体X光衍射分析确定其具有(2’S，4’S，SFe，Rp)-46的绝对构型。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.42(dm，1H，J＝13.3Hz)；1.74(m，1H)；2.89(d，2H，J＝5.1Hz)；3.03(s，3H)；3.59(m，1H)；3.60(s，3H)；3.74(m，1H)；3.91(td，1H，J＝12.2和2.5Hz)；4.08(s，5H)；4.24～4.27(m，2H)；4.70(m，1H)；5.71(d，1H，J＝2.5Hz)；6.74(dd，1H，J＝7.9和4.6Hz)；6.80～6.86(m，2H)；7.22(m，1H)；7.22(m，1H)；7.31～7.35(m，3H)；7.51～7.56(m，2H)；31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ31.46(s)。
实施例43：
(2’S，4’S，SFe，RP)-2-[4’-(甲氧甲基-1，3-二噁烷-2’-基)-1-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(2’S，4’S，SFe，Rp)-47]：
Figure A20058000372100621
在-40℃向(2S，4S)-4-(甲氧甲基)-2-二茂铁基-1，3-二噁烷[(2S，4S)-45](3.16g，10mmol)的Et2O(40mL)溶液中加入1.5M t-BuLi的戊烷溶液(7.4mL，11mmol)。搅拌10分钟后，移去冷却浴，将混合物加热到室温，在室温搅拌1.5小时。将所得的橙色悬浮液冷却至-78℃，接着一次性加入二氯苯膦(1.49mL，11mmol)。搅拌10分钟后，移去冷却浴，将混合物加热至室温，在室温搅拌1.5小时。将混合物再冷却至-78℃，接着用套管缓慢加入1-萘锂溶液[由1-溴萘(1.67mL，12mmol)和1.5M t-BuLi的戊烷溶液(16mL，24mmol)在Et2O(60mL)中，在-78℃反应制得]。将混合物加热到室温过夜，然后用Celite垫过滤。浓缩滤液，并用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝6∶1)将残留物提纯，得到的标题化合物(4.95g，90％)是两种非对映异构体的混合物(比例约为3.4∶1)，从己烷中重结晶后，得到纯的主要产物[(2’S，4’S，SFe，Rp)-47](2.53g，51％)是黄色针状结晶。用单晶X光衍射分析，确定其具有(2’S，4’S，SFe，Rp)-47的绝对构型。1H NMR(CDCl3，400.13MHz)：δ1.33(dm，1H，J＝13.3Hz)；1.63(m，1H)；2.56(dd，1H，J＝10.3和4.8Hz)；2.67(dd，1H，J＝10.3和5.6Hz)；2.76(s，3H)；3.58(m，1H)；3.67(m，1H)；3.86(td，1H，J＝12.2和2.5Hz)；4.15(s，5H)；3.74(m，1H)；4.21(ddd，1H，J＝11.4，5.1和1.0Hz)；4.31(t，1H，J＝2.5Hz)；4.74(m，1H)；5.69(d，1H，J＝2.5Hz)；7.16(ddd，1H，J＝7.1，5.1和1.2Hz)；7.29～7.40(m，6H)；7.54～7.58(m，2H)；7.74(d，1H，J＝8.3Hz)；7.78(d，1H，J＝8.0Hz)；8.25-8.28(m，1H)；31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-28.03(s)。
实施例44：
(SFe，RP)-2-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]二茂铁甲醛[(SFe，Rp)-48]：
在室温搅拌缩醛[(2’S，4’S，SFe，Rp)-46](4.0g，7.5mmol)，p-TsOH.H2O(2.0g)，CH2Cl2(50mL)和H2O(30mL)的混合物24小时。分离有机层，用饱和NaHCO3溶液(20mL)洗，干燥(MgSO4)并减压蒸发得到粗产物(3.20g，100％)，为红色晶体，可以直接在下一步中使用。1HNMR(CDCl3，250.13MHz)：δ3.66(s，3H)；3.96(m，1H)；4.22(s，5H)；4.71(t，1H，J＝2.3Hz)；5.13(m，1H)；6.72(m，1H)；6.78-6.87(m，2H)；7.29(m，1H)；7.41(m，3H)；7.54(m，2H)；10.24(d，1H，J＝3.3Hz)；31PNMR(CDCl3，101MHz)：δ-34.66(s)。
实施例45：
(SFe，RP)-2-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁甲醛[(SFe，Rp)-49]：
Figure A20058000372100632
在室温搅拌缩醛[(2’S，4’S，SFe，Rp)-46](4.73g，7.5mmol)，p-TsOH.H2O(2.0g)，CH2Cl2(50mL)和H2O(30mL)的混合物24小时。分离有机层，用饱和NaHCO3溶液(20mL)洗，干燥(MgSO4)并减压蒸发得到粗产物(3.36g，100％)，为红色晶体，可以直接在下一步中使用。1HNMR(CDCl3，250.13MHz)：δ4.04(m，1H)；4.28(s，5H)；4.76(t，1H，J＝2.3Hz)；5.17(m，1H)；7.02(m，1H)；7.29～7.48(m，6H)；7.52～7.59(m，2H)；7.80(t，2H，J＝7.5Hz)；8.26(m，1H)；10.20(d，1H，J＝3.0Hz)；31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-30.50(s)。
实施例46：
(SFe，RP，αS)-2-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]-1-[(二苯膦基苯基)二茂铁甲醇[(Sp，αS)-51]：
回流镁屑(63mg，2.6mmol)和2-溴苯)二苯膦50(887mg，2.6mmol)的THF(10mL)悬浮液，直至镁被溶解(约30分钟)。将所得的Gragnard试剂溶液冷却至-78℃，接着用注射器缓慢加入(SFe，RP)-2-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]二茂铁甲醛[(SFe，RP)-48](856mg，2.0mmol)的THF(10mL)溶液。在-78℃搅拌5小时后，将混合物加热到室温，在室温搅拌过夜。然后用饱和的NH4Cl溶液(20mL)抑制反应，并用CH2Cl2(2×20mL)萃取。合并的萃取物用盐水(20mL)洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。用快速色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝6∶1)将残留物提纯，得到的黄色晶体(1.297g，96％)是两种非对映异构体(～9∶1)的混合物。主要产物1HNMR(CDCl3，250MHz)：δ2.91(br.s，1H)；3.57(m，1H)，3.59(s，3H)，4.05(m，1H)，4.14(t，1H，J＝2.4Hz)，4.18(s，5H)，4.22(m，1H)，6.48～4.56(m，2H)，6.68～6.80(m，2H)，7.02～7.37(m，13H)；7.49～7.58(m，2H)，7.67(m，1H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-18.69(d，J＝14.6Hz)，-32.85(d，J＝14.6Hz)。
实施例47：
(SFe，RP，αS)-2-[(1-萘基)苯基膦基]-1-[α-(二苯膦基苯基)]二茂铁甲醇[(SFe，RP，αS)-52]：
回流镁屑(63mg，2.6mmol)和2-溴苯)二苯膦50(887mg，2.6mmol)的THF(10mL)悬浮液，直至镁被溶解(约30分钟)。将所得的Gragnard试剂溶液冷却至-78℃，接着用注射器缓慢加入(SFe，RP)-2-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁甲醛[(SFe，RP)-49](897mg，2.0mmol)的THF(10mL)溶液。在-78℃搅拌5小时后，将混合物加热到室温，在室温搅拌过夜。然后用饱和的NH4Cl溶液(20mL)抑制反应，并用CH2Cl2(2×20mL)萃取。合并的萃取物用盐水(20mL)洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。用快速色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝6∶1)将残留物提纯，得到的黄色晶体(1.322g，93％)是两种非对映异构体(～9∶1)的混合物。主要产物：1HNMR(CDCl3，250MHz)：δ2.39(br.s，1H)；3.66(m，1H)，4.24(s，5H)，4.29(t，1H，J＝2.4Hz)，4.57(m，1H)，4.22(m，2H)，6.40～4.49(m，3H)，6.61～6.67(m，2H)，6.83～7.01(m，4H)；7.10～7.59(m，H)，7.75(br.D，1H，J＝7.8Hz)，8.28(m，1H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-18.54(d，J＝21.0Hz)，-29.56(d，J＝21.0Hz)。
实施例48：
(SFe，RP，αS)-2-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]-1-[α-甲氧基-(2-二苯膦基苯甲基)]二茂铁[(SFe，RP，αS)-53]：
Figure A20058000372100652
在0℃向KH(30％，174mg，1.3mmol，经过己烷清洗)的THF(10mL)的悬浮液中加入醇[(SP，αS)-51](690g，1.0mmol)。在0℃搅拌2小时后，用注射器添加甲基碘(68μL，1.1mmol)，然后在0℃搅拌该混合物2小时。用MeOH(0.5mL)抑制反应，然后减压除去溶剂。残留物溶解在CH2Cl2(20mL)中，用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。用快速色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝10∶1)将残留物提纯，得到黄色晶体(463mg，66％)。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ2.82(s，3H)；3.50(m，1H)，3.57(s，3H)，4.11(t，1H，J＝2.3Hz)，4.17(s，5H)，4.19(m，1H)，5.79(d，1H，J＝6.8Hz)，6.54～6.64(m，2H)，6.69(m，1H)，6.84(ddd，1H，J＝7.8，4.3和1.5Hz)，7.02～7.37(m，12H)，7.52(m，2H)，7.66(m，1H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-18.44(d，J＝18.7Hz)，-31.19(d，J＝18.7Hz)。
实施例49：
(SFe，αS)-2-溴-1-[α-(2-二苯膦基苯基)]二茂铁甲醇[(SFe，αS)-55]：
Figure A20058000372100661
在约50℃向Mg(729mg，30mmol)的THF(10mL)的悬浮液中逐滴加入2-溴苯基二苯基膦(50)(9.42g，27.6mmol)的THF(30mL)的溶液。添加完毕后，将混合物回流1小时，冷却到室温，在-78℃加入(SFe)-2-溴二茂铁甲醛[(SFe)-54](6.74g，23mmol)的Et2O(20mL)溶液。在-78℃搅拌6小时后，将混合物加热至室温，在室温搅拌过夜。用饱和NH4Cl溶液(50mL)抑制反应，然后用EtOAc稀释(100mL)。有机层被分离，用盐水(50mL)洗涤，干燥(Na2SO4)并减压蒸发。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝5∶1)将残留物提纯，得到的黄色晶体(12.51g，98％)是单一的非对映异构体。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ2.67(dd，1H，J＝3.5和2.0Hz)，4.04(t，1H，J＝2.5Hz)，4.18(m，1H)，4.27(s，5H)，4.40(m，1H)，6.47(dd，1H，J＝6.5和3.5Hz)，7.00(m，1H)，7.18(m，1H)，7.15～7.37(m，12H)；31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-17.30。
实施例50：
(SFe，αS)-2-溴-1-[α-甲氧基-(2-二苯膦基苯甲基)]二茂铁[(SFe，αS)-56]：
在0℃向KH(30％，3.75g，28.1mmol，经过己烷清洗)的THF(20mL)的悬浮液中加入(SP，αS)-2-溴-1-[α-(2-二苯膦基苯基)]二茂铁甲醇[(SFe，αS)-55](12.00g，21.6mmol)的THF(180mL)溶液。在0℃搅拌2小时后，用注射器添加甲基碘(1.48mL，23.8mmol)。然后在0℃搅拌混合物1小时。用MeOH(5mL)抑制反应，然后减压除去溶剂。残留物溶解在EtOAc(150mL)中，用水(100mL)和盐水(100mL)洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。用快速色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝5∶1)将残留物提纯，得到黄色晶体(12.10g，98％)。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ3.29(s，3H)，3.96(t，1H，J＝2.5Hz)，4.01(m，1H)，4.27(s，5H)，4.33(m，1H)，6.09(d，1H，J＝7.8Hz)，7.04(m，1H)，7.15～7.37(m，12H)，7.44(m，1H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-18.46。
实施例51：
(SFe，SP，αS)-2-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]-1-[α-甲氧基-(2-二苯膦基苯甲基)]二茂铁[(SFe，SP，αS)-57]：
在-78℃用注射器向溴化物[(SFe，αS)-56](2.85mg，5mmol)的THF(30mL)的溶液中缓慢添加1.7M t-BuLi(6.5mL，11mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，用注射器添加PhPCl2(746μL，5.5mmol)。在-78℃搅拌30分钟后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1小时。然后再将混合物冷却到-78℃，用套管加入o-AnLi的悬浮液[由2-溴甲氧基苯(805μL，6.5mmol)和1.7M t-BuLi(7.6mL，13mmol)在Et2O(30mL)中，在-78℃反应制得]。然后将混合物在-78℃到室温搅拌过夜。用水(20mL)抑制反应，分离有机层，用盐水(30mL)洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。用快速色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝10∶1)将残留物提纯，得到的黄色晶体(3.21g，91％)是单一的非对映异构体。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ2.71(s，3H)；3.67(m，1H)，3.90(m，1H)，3.96(s，3H)，4.06(t，1H，J＝2.3Hz)，4.22(s，5H)，5.52(d，1H，J＝6.5Hz)，6.80～6.98(m，4H)，7.08～7.36(m，14H)，7.76(m，1H)；31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-17.98(d，J＝10.0Hz)，-33.15(d，J＝10.0Hz)。
实施例52：
(SFe，SP，αS)-2-[(1-萘基)苯基膦基]-1-[α-甲氧基-(2-二苯膦基苯甲基)]二茂铁[(SFe，SP，αS)-58]和(SFe，RP，αS)-2-[(1-萘基)苯基膦基]-1-[α-甲氧基-(2-二苯膦基苯甲基)]二茂铁[(SFe，RP，αS)-59]：
Figure A20058000372100682
在-78℃用注射器向溴化物[(SFe，αS)-56](2.85mg，5mmol)的THF(30mL)的溶液中缓慢1.7M t-BuLi(6.5mL，11mmol)。在-78℃搅拌10分钟后，用注射器添加PhPCl2(746μL，5.5mmol)。在-78℃搅拌30分钟后，将混合物加热到室温，在室温搅拌1小时。然后再将混合物冷却到-78℃，用套管加入o-AnLi的悬浮液[由1-溴萘(900μL，6.5mmol)和1.7Mt-BuLi(7.6mL，13mmol)在Et2O(30mL)中，在-78℃反应制得]，然后将混合物在-78℃到室温搅拌过夜。用水(20mL)抑制反应，分离有机层，用盐水(30mL)洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发。用快速色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝10∶1)将残留物提纯，得到的黄色晶体(3.30g，91％)是两种非对映异构体的混合物(比例～9∶1)，混合物从己烷中重结晶，得到纯的主产物[(SFe，SP，αS)-58](2.83g，78％)是黄色晶体。母液被浓缩，残留物从MeOH中重结晶，得到纯的次产物[(SFe，RP，αS)-59](217mg，6％)是黄色晶体。主产物[(SFe，SP，αS)-58]：1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ2.96(s，3H)；3.74(m，1H)，3.84(s，5H)，4.13(t，1H，J＝2.5Hz)，4.20(m，1H)，6.04(d，1H，J＝7.3Hz)，6.89～7.41(m，20H)，7.55(ddd，1H，J＝8.0，6.8和1.3Hz)，7.64(dd，1H，J＝6.8和1.5Hz)，7.69(ddd，1H，J＝5.3，3.5和1.7Hz)，7.89(t，2H，J＝8.0Hz)，9.32(dd，1H，J＝7.5和6.8Hz).31PNMR(CDCl3，101MHz)：δ-18.83(d，J＝21.3Hz)，-35.08(d，J＝21.3Hz)。次产物[(SFe，RP，αS)-59]：1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ2.73(s，3H)，3.61(m，1H)，4.21(t，1H，J＝2.5Hz)，4.22(s，5H)，4.28(m，1H)，5.86(d，1H，J＝7.3Hz)，6.67(ddd，1H，J＝7.8，4.3和1.3Hz)，6.79～7.61(m，23H)，7.75(br.d，1H，J＝8.0Hz)，8.29(m，1H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-18.52(d，J＝18.4Hz)，-27.69(d，J＝18.4Hz)。
实施例53：
(SFe，RP)-2-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]二茂铁甲醇[(SFe，RP)-60]：
Figure A20058000372100691
在0℃向醛[(SFe，RP)-48](856mg，2.0mmol)的THF(10mL)的溶液中添加NaBH4(38mg，1.0mmol)，然后加入MeOH(2mL)。在0℃搅拌2小时后，将混合物加热到室温，在室温搅拌过夜。用饱和NH4Cl溶液(5mL)抑制反应，用EtOAc(10mL)稀释。分离有机层，用盐水(10mL)洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，得到的粗产物(857mg，100％)是黄色晶体，可直接用于下一步。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ3.63(m，1H)，3.66(s，3H)，4.10(s，5H)，4.29(t，1H，J＝2.0Hz)，4.41(d，1H，J＝12.5Hz)，4.53(m，1H)，4.58(dd，1H，J＝12.5和2.0Hz)，6.77～6.90(m，3H)，7.28(m，1H)，7.34～7.41(m，3H)，7.48～7.55(m，2H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-35.05。
实施例54：
(SFe，RP)-2-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁甲醇[(SFe，RP)-61]：
Figure A20058000372100701
在0℃向醛[(SFe，RP)-49](897mg，2.0mmol)的THF(10mL)的溶液中添加NaBH4(38mg，1.0mmol)，然后加入MeOH(2mL)。在0℃搅拌2小时后，将混合物加热到室温，在室温搅拌过夜。用饱和NH4Cl溶液(5mL)抑制反应，用EtOAc(10mL)稀释。分离有机层，用盐水(10mL)洗涤，干燥(MgSO4)并减压蒸发，得到的粗产物(900mg，100％)是黄色晶体，可直接用于下一步。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ3.71(m，1H)，4.16(s，5H)，4.36(t，1H，J＝2.5Hz)，4.41(d，1H，J＝12.5Hz)，4.54(dd，1H，J＝12.5和1.3Hz)，4.58(m，1H)，7.11(ddd，1H，J＝7.0，4.5和1.3Hz)，7.30～7.57(m，8H)，7.80(m，2H)，8.26(m，1H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-31.14。
实施例55：
(SFe，RP)-2-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]二茂铁甲醇乙酸酯[(SFe，RP)-62]：
Figure A20058000372100711
在室温搅拌醇[(SFe，RP)-60](857mg，2.0mmol)，Ac2O(2mL)和吡啶(2mL)的CH2Cl2(10mL)溶液过夜。在35℃以下，减压除去挥发性物质，得到的粗产物(880mg，100％)是黄色晶体，可直接用于下一步。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ1.62(s，3H)，3.64(s，4H，重叠)，4.10(s，5H)，4.30(t，1H，J＝2.5Hz)，4.54(m，1H)，5.01(d，1H，J＝12.0Hz)，5.12(dd，1H，J＝12.0和2.3Hz)，6.77(m，2H)，6.83(t，1H，J＝7.5Hz)，7.25(m，1H)，7.37(m，3H)，7.51(m，2H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-34.60。
实施例56：
(SFe，RP)-2-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁甲醇乙酸酯[(SFe，RP)-63]：
Figure A20058000372100712
在室温搅拌醇[(SFe，RP)-61](900mg，2.0mmol)，Ac2O(2mL)和吡啶(2mL)的CH2Cl2(10mL)溶液过夜。在35℃以下，减压除去挥发性物质，得到的粗产物(983mg，100％)是黄色晶体，可直接用于下一步。1H NMR(CDCl3，250MHz)：δ1.46(s，3H)，3.74(m，1H)，4.15(s，5H)，4.38(t，1H，J＝2.5Hz)，4.59(m，1H)，5.00(d，1H，J 1.3.5Hz)，7.28～7.45(m，5H)，7.54(m，1H)，7.69(tt，1H，J＝7.8和1.8Hz)，7.78(m，2H)，8.23(m，1H)，8.64(m，2H)。31P NMR(CDCl3，101MHz)：δ-30.85。
实施例57：
(SFe，RP)-1-[(二环己基膦基)甲基]-2-[(2-甲氧苯基)苯基膦基]二茂铁[(SFe，Rp)-64]：
Figure A20058000372100721
在室温搅拌(SFe，RP)-62(472mg，1.0mmol)和二环己膦(243μL，1.2mmol)的乙酸(3mL)溶液7天。然后搅拌下将溶液倒入10％K2CO3水溶液(60mL)，用Et2O(2×25mL)萃取。干燥(MgSO4)并浓缩合并的醚层。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝9∶1)将残留物提纯，得到的标题化合物(573mg，94％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，250.13MHz)：δ0.99～1.79(m，22H)；2.56(br.d，1H，J＝12.5Hz)，2.73(br.d，1H，J＝12.5Hz)，3.58(m，1H)，4.00(s，5H)，4.20(m，1H)，4.57(m，1H)；4.32(m，1H)，6.74～7.58(m，9H)；31P NMR(CDCl3，101.25MHz)：δ-2.93；-35.19。
实施例58：
(SFe，RP)-1-[(二环己基膦基)甲基]-2-[(1-萘基)苯基膦基]二茂铁[(SFe，Rp)-65]：
在室温搅拌(SFe，RP)-63(492mg，1.0mmol)和二环己膦(243μL，1.2mmol)的乙酸(3mL)溶液7天。然后搅拌下将溶液倒入10％K2CO3水溶液(60mL)，用Et2O(2×25mL)萃取。干燥(MgSO4)并浓缩合并的醚层。用色谱分离法(SiO2，己烷-EtOAc＝9∶1)将残留物提纯，得到的标题化合物(599mg，95％)是橙色晶体。1H NMR(CDCl3，250.13MHz)：δ0.83～1.76(m，22H)；2.57(dm，1H，J＝12.5Hz)，2.70(dm，1H，J＝12.5Hz)，3.67(m，1H)，4.06(s，5H)，4.27(t，1H，J＝2.5Hz)，4.60(m，1H)；7.12(m，1H)，7.31～7.82(m，10H)；8.28(m，1H)。31P NMR(CDCl3，101.25MHz)：δ-2.19；-31.85。
实施例59：
(Sc，RFe，RP)-67：
Figure A20058000372100731
在-78℃向(S)-66(1.56g，5mmol)和TMEDA(1.0mL，6.5mmol)的Et2O(50mL)溶液中加入2.5M n-BuLi(2.6mL，6.5mmol)，在-78℃搅拌3小时后，加入PhPCl2(0.95mL，7.0mmol)，在-78℃搅拌20分钟后，将混合物加热至室温，在室温搅拌1.5小时。将混合物再冷却至-78℃，接着用套管添加入1-NpLi悬浮液[由1-溴萘(1.39mL，10mmol)和1.7Mt-BuLi(11.8mL，20mmol)，在Et2O(40mL)中，在-78℃反应制得]。将混合物搅拌，加热到室温过夜，然后用水(40mL)抑制反应。分离有机层，用盐水(40mL)洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。用色谱分离法(SiO2，EtOAc-己烷＝1∶5～1∶3)将残留物提纯，得到的产物(2.25g，85％)是橙色晶体。1H NMR和31P NMR分析显示de为约9∶1。主产物：(CDCl3，400.13MHz)：δ0.58(d，3H，J＝6.7Hz)；0.73(d，3H，J＝6.7Hz)；1.58(m，1H)，3.45 3.52(m，2H)，3.61(m，1H)，3.78(m，1H)，4.29(s，5H)；4.44(t，1H，J＝2.6Hz)；5.05(m，1H)；7.08(dd，1H，J＝7.0和4.4Hz)；7.24～7.48(m，8H)；7.74(d，1H，J＝8.0Hz)；7.80(d，1H，J＝8.0Hz)；8.37(dd，1H，J＝8.3和4.3Hz)。31P NMR(CDCl3，162MHz)：δ-23.52(s)
不对称氢化的一般程序：
将二(1，5-环辛二烯)三氟甲烷磺酸铑[Rh(COD)2TfO](2.3mg，5umol)和所需的配位体(6umol)置于用氩排空的容器中。所需的溶剂用氩脱气15分钟，然后用注射器向反应容器加入5.0mL。在氩气氛下，在25℃搅拌溶液。然后将所需的底物(1.0mmol)加到催化剂溶液中。然后用氩排空溶液五次，用氢加压到所需的压力并在室温下搅拌。反应在所需的压力下持续所需的时间，然后减压。获得样品，使用标准分析技术做对映异构体过量分析。
实施例60
N-乙酰基L-丙氨酸甲酯在THF里氢化：
根据一般程序，在50psi的氢之下，用二(1，5-环辛二烯)三氟甲烷磺酸铑(2.3mg；5umol；0.01equiv)和配位体(RC，SFe，Sp)-23(3.8mg；6umol；0.012equiv)氢化THF中的2-乙酰氨基丙烯酸甲酯(143mg，1.0mmol)2.5小时，得到18.6％转化率的氨基酸衍生物，手性的气相层析法分析测定具有88.6％的ee。
实施例61
THF中N-乙酰基L-丙氨酸甲酯的氢化：
根据一般程序，在50psi的氢之下，用二(1，5-环辛二烯)三氟甲烷磺酸铑(2.3mg；5umol；0.01equiv)和配位体(RC，SFe，Sp)-24(4.0mg；6umol；0.012equiv)氢化THF中的2-乙酰氨基丙烯酸甲酯(143mg，1.0mmol)2.5小时，得到100％转化率的氨基酸衍生物，手性的气相层析法分析测定具有98.3％的ee。
实施例62
THF中N-乙酰基L-丙氨酸甲酯的氢化：
根据一般程序，在50psi的氢之下，用二(1，5-环辛二烯)三氟甲烷磺酸铑(2.3mg；5umol；0.01equiv)和配位体(RC，SFe，Rp)-25(4.0mg；6umol；0.012equiv)氢化THF中的2-乙酰氨基丙烯酸甲酯(143mg，1.0mmol)2.5小时，得到100％转化率的氨基酸衍生物，手性的气相层析法分析测定具有92.3％的ee。
实施例63
MeOH中N-乙酰基L-丙氨酸甲酯的氢化：
Figure A20058000372100752
根据一般程序，在50psi的氢之下，用二(1，5-环辛二烯)三氟甲烷磺酸铑(2.3mg；5umol；0.01equiv)和配位体(RC，SFe，Sp)-24(4.0mg；6umol；0.012equiv)氢化MeOH中的2-乙酰氨基丙烯酸甲酯(143mg，1.0mmol)2.5小时，得到100％转化率的氨基酸衍生物，手性的气相层析法分析测定具有＞99％的ee。
实施例64
THF中，用(Rc，SFe)-BoaPhoz氢化N-乙酰基L-丙氨酸甲酯：
Figure A20058000372100761
根据一般程序，在50psi的氢之下，用二(1，5-环辛二烯)三氟甲烷磺酸铑(2.3mg；5umol；0.01equiv)和配位体(Rc，SFe)-BoaPhoz(3.7mg；6umol；0.012equiv)氢化THF中的2-乙酰氨基丙烯酸甲酯(143mg，1.0mmol)2.5小时，得到99％转化率的氨基酸衍生物，手性的气相层析法分析测定具有94.5％的ee。
实施例65
THF中N-乙酰基L-苯基丙氨酸甲酯的氢化：
根据一般程序，在100psi的氢之下，用二(1，5-环辛二烯)三氟甲烷磺酸铑(2.3mg；5umol；0.01equiv)和配位体(RC，SFe，Sp)-23(3.8mg；6umol；0.012equiv)氢化THF中的2-乙酰氨基肉桂酸甲酯(219mg，1.0mmol)2小时，得到100％转化率的氨基酸衍生物，手性的气相层析法分析测定具有88％的ee。
实施例66
THF中N-乙酰基L-苯基丙氨酸甲酯的氢化：
Figure A20058000372100763
根据一般程序，在100psi的氢之下，用二(1，5-环辛二烯)三氟甲烷磺酸铑(2.3mg；5umol；0.01equiv)和配位体(RC，SFe，Sp)-24(4.0mg；6umol；0.012equiv)氢化THF中的2-乙酰氨基肉桂酸甲酯(219mg，1.0mmol)2小时，得到100％转化率的氨基酸衍生物，手性的气相层析法分析测定具有97％的ee。
实施例67
THF中N-乙酰基L-苯基丙氨酸甲酯的氢化：
Figure A20058000372100771
根据一般程序，在100psi的氢之下，用二(1，5-环辛二烯)三氟甲烷磺酸铑(2.3mg；5umol；0.01equiv)和配位体(RC，SFe，Rp)-25(4.0mg；6umol；0.012equiv)氢化THF中的2-乙酰氨基肉桂酸甲酯(219mg，1.0mmol)2小时，得到100％转化率的氨基酸衍生物，手性的气相层析法分析测定具有92.4％的ee。
实施例68
THF中，用(Rc，SFe)-BoaPhoz氢化N-乙酰基L-苯基丙氨酸甲酯：
Figure A20058000372100772
根据一般程序，在100psi的氢之下，用二(1，5-环辛二烯)三氟甲烷磺酸铑(2.3mg；5umol；0.01equiv)和配位体(Rc，SFe)-BoaPhoz(3.7mg；6umol；0.012equiv)氢化THF中的2-乙酰氨基肉桂酸甲酯(219mg，1.0mmol)2小时，得到100％转化率的氨基酸衍生物，手性的气相层析法分析测定具有95.7％的ee。
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Claims (21)

1.基于金属茂的磷手性的膦配位体或砷手性的胂配位体，其具有通式(I)，(II)或(III)：
Figure A2005800037210002C1
其中
W是磷或砷；
M是金属；
R1和R2彼此不相同，独立选自取代的和未取代的、支链和直链烷基、烷氧基、烷基氨基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的环烷氧基，取代的和未取代的环烷基氨基，取代的和未取代的碳环芳基，取代的和未取代的碳环芳氧基，取代的和未取代的杂芳基，取代的和未取代的杂芳氧基，取代的和未取代的碳环芳基氨基，和取代的和未取代的杂芳基氨基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；
R3和R4相同或不同，并且独立选自取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；
n为0到3；
m为0到5；
Q选自：
其中W是磷或砷；
R6和R7相同或不同，并且独立选自取代的和未取代的、支链和直链烷基、烷氧基、烷基氨基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的环烷氧基，取代的和未取代的环烷基氨基，取代的和未取代的碳环芳基，取代的和未取代的碳环芳氧基，取代的和未取代的杂芳基，取代的和未取代的杂芳氧基，取代的和未取代的碳环芳基氨基和取代的和未取代的杂芳基氨基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；
R8选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；或
Q选自：
Figure A2005800037210003C2
其中W是磷或砷；
R6，R7和R8独立定义如上；R9选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；
或
Q选自：
其中R6，R7，R8和R9独立定义如上；R10选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；或
Q选自：
Figure A2005800037210004C2
其中R6，R7，R8和R9独立定义如上；R10”选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；或
Q选自：
其中W是磷或砷；
R6，R7定义如上；R11选自OR13，SR13，NHR13，NR13R14，其中R13和R14相同或不同，独立选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；R12选自氢，卤素，OR13，SR13，NR13R14，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；其中R13，R14定义如上，n’是O到4；
或Q选自：
Figure A2005800037210005C1
其中R8和R9定义如上；
R5选自：
Figure A2005800037210005C2
其中R15，R16和R17相同或不同，并且独立选自氢，OR13，SR13，NR13R14，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；其中R13，R14定义如上；或
R5选自：
其中R13，R14定义如上；两个成对的取代基R18共同是双键连接的氧原子(即(R18)2是＝O)，或每个取代基R18是氢；和
G选自：
-CONH-R*-NHCO-，-CO-OR*O-CO-，-CO-R*CO-，-CH＝N-R*-N＝CH-，-CH2NH-R*-NHCH2-，-CH2NHCO-R*-CONHCH2-，-CH(R8)NH-R*-NH(CH(R8)-，-CH(R8)NHCO-R*-CONHCH(R8)-，-CONH-R-NHCO-，-CO-ORO-CO-，-CO-RCO-，-CH＝N-R-N＝CH-，-CH2NH-R-NHCH2-，-CH2NHCO-R-CONHCH2-，-CH(R8)NH-R-NH(CH(R8)-，-CH(R8)NHCO-R-CONHCH(R8)-；其中R8独立定义如上；-R*-和-R-选自：
Figure A2005800037210006C1
其中R12定义如上；R19选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧；或(R19)2是-(CH2)m′-，n′是0到4；和m′是1到8。
2.如权利要求1所述配位体的对映体，该对映体具有通式(IV)，(V)和(V1)：
Figure A2005800037210006C2
其中W，M，R1-19，Q，G，n，m，n′和m′中的每一个如权利要求1定义，取代基可根据需要做手性改变。
3.如权利要求1所述配位体的非对映体，该非对映体具有通式(VII)，(VIII)和(IX)：
Figure A2005800037210007C1
其中W，M，R1-19，Q，G，n，m，n′和m′中的每一个如权利要求1定义，取代基可根据需要做手性改变。
4.如权利要求1到3中任一项所述的基于金属茂的膦，其具有磷(或砷)手性和至少一种其他手性元素(平面手性和/或碳手性和/或轴向手性)。
5.如权利要求1到4中任一项所述的基于金属茂的二膦或二胂配位体，其具有三种手性元素，即平面手性、磷(或砷)手性和碳手性。
6.如权利要求1到4中任一项所述的基于金属茂的二膦或二胂配位体，其具有四种手性元素，即平面手性、磷(或砷)手性、碳手性和轴向手性。
7.如权利要求1到6中任一项所述的配位体，其中所述金属茂是二茂铁。
8.如权利要求1到7中任一项所述的配位体，其中W是磷。
10.权利要求1到8中任一项所述的配位体在不对称转化反应中用作催化剂或催化剂前体、以生成高的对映异构过量的产物的用途。
11.一种过渡金属络合物，包含配位到如权利要求1到8中任一项所述的配位体的过渡金属。
12.如权利要求11所述的过渡金属催化剂，其中所述过渡金属是VIb族或VIII族金属。
13.制备权利要求1到8中任一项所述的配位体的方法，包括提供一种基于金属茂的底物，该底物在一个或两个环上具有手性定向取代基，并使取代的金属茂进行邻位锂化步骤，然后将邻位锂化的取代的金属茂转化为磷手性的膦(或砷手性的胂)。
14.如权利要求13所述的制备通式为(I)或(III)的配位体的方法，包括提供通式为(X)(R3 n(顶环)和/或R4 m(底环)任选取代在一个或两个茂环上)的化合物：
其中X*是手性定向取代基；
邻位锂化该底物；使邻位锂化底物与R1取代的膦或胂反应，与带有R2的格氏试剂或有机锂化合物反应，根据需要将X*转变为Q或G。
15.如权利要求14所述的方法，其中X*选自：
Figure A2005800037210008C2
其中，Ra和Rb相同或不同，并独立选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧。
16.如权利要求14或15所述的方法，其中使用正丁基锂，仲丁基锂和/或叔丁基锂来进行邻位锂化步骤。
17.如权利要求16所述的方法，其中所得的单锂化合物在原位与式R1PCl2的二氯膦反应，其中R1如权利要求1所定义，以生成中间产物。
18.如权利要求17所述的方法，包括使所述中间产物与式R2Z的有机金属试剂反应，其中R2如权利要求1所定义，Z是Li或MgY，其中Y是卤离子，得到具有通式XI的磷手性化合物：
19.如权利要求18所述的方法，包括将化合物XI转变为化合物(I)或(III)。
20.制备通式为(I)或(III)的配位体的方法，包括提供通式为XXXVII的化合物：
其中X是非手性定向取代基，在纯手性叔胺的存在下，用正丁基锂或仲丁基锂或叔丁基锂，使该化合物进行对映选择性的单邻位锂化，得到的手性单锂化合物原位与式R1PCl2的二氯膦反应，随后与式R2Z的有机金属试剂反应，其中R1和R2如权利要求1定义，Z是Li或MgY，其中Y是卤离子，得到具有通式XXXVIII的磷手性的化合物：
并将化合物XXXVIII转变为化合物(I)或(III)。
21.如权利要求20所述的方法，其中X选自：
Figure A2005800037210010C1
其中
Ra和Rb相同或不同，独立选自氢，取代的和未取代的、支链和直链烷基，取代的和未取代的环烷基，取代的和未取代的碳环芳基，和取代的和未取代的杂芳基，其中每个杂原子独立选自硫、氮和氧。
22.制备通式为(II)的配位体的方法，包括提供通式为XXXIX的化合物：
Figure A2005800037210010C2
其中X*定义如上，用正丁基锂，仲丁基锂或叔丁基锂使该化合物进行二邻位锂化，得到的双锂化合物原位与式R1PCI2的二氯膦反应，随后与式R2Z的有机金属试剂反应，其中R1和R2如权利要求1定义，Z是Li或MgY，其中Y是卤离子，得到具有通式XXXX的磷手性的化合物：
Figure A2005800037210010C3
并将化合物XXXX转变为化合物II。
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