CN1907931A - 一种白藜芦醇的合成方法 - Google Patents
一种白藜芦醇的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1907931A CN1907931A CN 200610037059 CN200610037059A CN1907931A CN 1907931 A CN1907931 A CN 1907931A CN 200610037059 CN200610037059 CN 200610037059 CN 200610037059 A CN200610037059 A CN 200610037059A CN 1907931 A CN1907931 A CN 1907931A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- synthetic method
- hour
- anhydrous
- temperature
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种白藜芦醇的合成方法，依次包括以如下步骤：将HBr气体通入对甲氧基苄醇的苯溶液中，反应制得对甲氧基苄基溴；所得对甲氧基苄基溴与亚磷酸三乙酯混反应，制得对甲氧基苄基磷酸二乙酯；所得对甲氧基苄基磷酸二乙酯与氨基钠、3，5－二甲氧基苯甲醛反应，得(E)－3，4’，5－三甲氧基二苯乙烯；(E)－3，4’，5－三甲氧基二苯乙烯与AlI3得白藜芦醇。本发明所需原料易得，降低了成本，反应条件温和，反应操作得到简化，产率也得到了提高。
Description
技术领域
本发明涉及功能性食品配料白藜芦醇的合成方法。
技术背景
化合物白藜芦醇(Resveratrol)化学名为(E)-3，4’，5-三羟基二苯乙烯，是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，具有明显的抗氧化、抗自由基和延缓人体机能衰老的作用，具有显著的抗癌、消炎、杀菌、降血脂、抗血栓、抗动脉粥样硬化、预防心脑血管疾病的药理活性，可以广泛用于保健品、医药、化妆品等领域，在食品应用中，可作为功能性食品配料。该化合物的结构如下：
文献报道的合成方法主要有Wittig方法和Heck方法。Wittig方法反应条件比较苛刻，对温度和无水要求比较严格，在制备(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯时，副产物不易溶于水，给产物纯化带来不便，且所得产物为顺反式混合物，分离方法复杂，需进一步的异构化，转化比较困难。Heck方法优点在于立体选择性高，反应步骤较少，但使用的原料不易制备，且所用的催化剂为含钯的络合物，价格昂贵且毒性大。
有文献报道(Mohammad Ahad Ali，Chem.Pharm.Bull.1992，40(5)：1130-1136)的合成方法如下：
该文献是采用wittig反应，存在一定的弊端：反应条件比较苛刻，反应温度较低，且要求无水条件；制备产物II时，生成的副产物不易溶于水，给产物纯化带来困难，用柱层析方法来纯化，造成溶剂及产物的大量浪费；制备产物III时，先得顺反式混合物II，需进一步的异构化，且转化比较困难；采用BB3脱保护基，用量比较大，且价格比较昂贵，对光、热和水不稳定，操作不方便。
发明内容
本发明的目的是提供一种利用Wittig-Horner反应合成白藜芦醇的方法，所需原料易得，降低了成本，反应条件温和，反应操作得到简化，产率也得到了提高。
本发明的合成路线：
本发明提供的白藜芦醇的合成方法，包括以如下步骤：
A：将HBr气体通入浓度为0.2～0.3g/ml的对甲氧基苄醇的苯溶液，使溶液由浑浊变透明，在50-60℃反应0.5-1小时，除去苯溶剂，制得对甲氧基苄基溴；
B：所得对甲氧基苄基溴与亚磷酸三乙酯以20g∶55～60ml的比例混合后在80-100℃条件下反应2-3小时，制得对甲氧基苄基磷酸二乙酯；
C：所得对甲氧基苄基磷酸二乙酯与氨基钠、3，5-二甲氧基苯甲醛以35～40∶23～26∶23～26的质量比混合后在室温条件下反应6-8小时，倾入冰水混和物，再经乙酸乙酯萃取，浓缩，然后用乙醇-水重结晶，得白色片状晶体(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯；
D：(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯与AlI3以3～5∶14～16的质量比混合后于50-70℃条件反应3-5小时，脱去甲基，得白色物质，即白藜芦醇。
其中步骤A中的反应温度优选58℃，反应时间优选0.5小时；反应产物水洗后，有机相用无水MgSO4干燥，旋转蒸发以除去苯。除去苯溶剂所得对甲氧基苄基溴无需纯化即可用于下步反应，对最终产物没有影响。
步骤B中反应无需加溶剂，反应温度优90-100℃，反应时间优选3小时。
步骤C中的反应温度优选20-30℃，反应时间优选7小时。
步骤D中的反应温度优选52-58℃，反应时间优选4小时。AlI3可用铝箔与碘在乙腈中反应现场制得，制备方法如下：向带回流冷凝管和干燥管的干燥圆底块瓶中加入预先依次用稀盐酸、无水乙醇、无水乙醚和无水乙腈洗涤过的铝箔碎片，晶体碘和经P2O5处理的无水乙睛，三者用量比为2.4g∶14g∶40ml，先冰浴搅拌反应，待反应平缓后回流反应到碘颜色褪去即得。
本发明较之文献方法有明显的优势：用HBr进行溴化，反应条件温和，后处理得到简化，无需进一步纯化；采用磷脂代替磷盐，其副产物易溶于水，有利于目标产物的纯化，无需过柱；采用AlI3脱保护基相比于BBr3，成本得到降低，操作得到简化。总之，本发明提供的方法反应条件温和，操作得到简化，产率也得到提高，从而使白藜芦醇的合成工艺更易于工业化。
具体实施方式
实施例一：
步骤A：取20g对甲氧基苄醇，苯100ml于装有冷凝管的三口圆底烧瓶中，搅拌，水浴，均匀快速通入HBr气体，溶液由浑浊变透明即可，再加热至58℃，反应约0.5小时，水洗300ml×4，有机相用无水MgSO4干燥，旋转蒸发除去苯，得黄色油状对甲氧基苄基溴20.81g(收率71.4％)，直接用于下一步反应。
步骤B：19.75g对甲氧基苄基溴(未纯化处理)与56ml亚磷酸三乙酯于90-100℃条件下反应3h，旋转减压去除亚磷酸三乙酯，得对甲氧基苄基磷酸二乙酯36.98g，直接用于下一步反应。
步骤C：36.98g对甲氧基苄基磷酸二乙酯(未纯化处理)于250ml干燥DMF中，冰浴冷却到0℃以下，快速搅拌，加入24.55gNaOCH3，搅拌约半小时，使加入NaOCH3均匀分散；缓慢滴加25.16g3，5-二甲氧基苯甲醛的干燥DMF溶液50ml，滴加完自然升温到室温接着反应7h。反应液倒入1700ml冰水中，搅拌，滴加稀HCl中和，即有固体析出，液体变清亮，过滤得淡黄固体，用乙醇-水重结晶，得(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯13.5g(两步总收率50.9％)。
步骤D：向带回流冷凝管和干燥管的干燥圆底块瓶中加入2.4g铝箔碎片(预先依次用稀盐酸、无水乙醇、无水乙醚和无水乙腈洗涤)、晶体碘14g和40ml无水乙睛(经P2O5处理)，先冰浴搅拌反应，待反应平缓后回流反应到碘颜色褪去(约1h)。向新制备的AlI3悬浮液中缓慢滴加4g(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的无水乙睛溶液20ml(约30min)，55℃反应约4小时。减压除去乙睛，水浴滴加30ml冰水，用乙酸乙酯萃取50ml×3，减压除去乙酸乙酯得棕色固体，用乙醇/水混合溶剂重结晶，得灰白色固体白藜芦醇1.16g(收率34％)。
实施例二：
步骤A：取20g对甲氧基苄醇，苯100ml于装有冷凝管的三口圆底烧瓶中，搅拌，水浴，均匀快速通入HBr气体，溶液由浑浊变透明即可，再加热至50℃，反应约1小时，水洗300ml×4，有机相用无水MgSO4干燥，旋转蒸发除去苯，得黄色油状对甲氧基苄基溴，直接用于下一步反应。
步骤B：19.75g对甲氧基苄基溴(未纯化处理)与56ml亚磷酸三乙酯于90-100℃条件下反应2h，旋转减压去除亚磷酸三乙酯，得对甲氧基苄基磷酸二乙酯35.08g，直接用于下一步反应。
步骤C：36.98g对甲氧基苄基磷酸二乙酯(未纯化处理)于250ml干燥DMF中，冰浴冷却到0℃以下，快速搅拌，加入24.55gNaOCH3，搅拌约半小时，使加入NaOCH3均匀分散；缓慢滴加25.16g3，5-二甲氧基苯甲醛的干燥DMF溶液50ml，滴加完自然升温到室温接着反应6h。反应液倒入2000ml冰水中，搅拌，滴加稀HCl中和，即有固体析出，液体变清亮，过滤得淡黄固体，用乙醇-水重结晶，得(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯12.6g(两步总收率47.5％)。
步骤D：向带回流冷凝管和干燥管的干燥圆底块瓶中加入2.4g铝箔碎片(预先依次用稀盐酸、无水乙醇、无水乙醚和无水乙腈洗涤)、晶体碘14g和40ml无水乙睛(经P2O5处理)，先冰浴搅拌反应，待反应平缓后回流反应到碘颜色褪去(约1h)。向新制备的AlI3悬浮液中缓慢滴加4g(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的无水乙睛溶液20ml(约30min)，65℃反应约3.5小时。减压除去乙睛，水浴滴加30ml冰水，用乙酸乙酯萃取50ml×3，减压除去乙酸乙酯得棕色固体，用乙醇/水混合溶剂重结晶，得灰白色固体白藜芦醇1.06g(收率31％)。
Claims (7)
1、一种白藜芦醇的合成方法，其特征在于依次包括如下步骤：
A：将HBr气体通入浓度为0.2～0.3g/ml的对甲氧基苄醇的苯溶液，使溶液由浑浊变透明，在50-60℃反应0.5-1小时，除去苯溶剂，制得对甲氧基苄基溴；
B：所得对甲氧基苄基溴与亚磷酸三乙酯以20g∶55～60ml的比例混合后在80-100℃条件下反应2-3小时，制得对甲氧基苄基磷酸二乙酯；
C：所得对甲氧基苄基磷酸二乙酯与氨基钠、3，5-二甲氧基苯甲醛以35～40∶23～26∶23～26的质量比混合后在室温条件下反应6-8小时，倾入冰水混和物，再经乙酸乙酯萃取，浓缩，然后用乙醇-水重结晶，得白色片状晶体(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯；
D：所得(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯与AlI3按3～5∶14～16的质量比混合后于50-70℃条件反应3-5小时，脱去甲基，得白色物质，即白藜芦醇。
2、根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤A中的反应温度为58℃，反应时间为0.5小时；反应产物水洗后，有机相用无水MgSO4干燥，旋转蒸发以除去苯。
3、根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤B中反应温度为90-100℃，反应时间为3小时。
4、根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤C中的反应温度为20-30℃，反应时间为7小时。
5、根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤D中的反应温度为52-58℃，反应时间为4小时。
6、根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：AlI3由铝箔与碘在乙腈中反应现场制得。
7、根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于所述AlI3由以下方法现场制得：向带回流冷凝管和干燥管的干燥圆底块瓶中加入预先依次用稀盐酸、无水乙醇、无水乙醚和无水乙腈洗涤过的铝箔碎片，晶体碘和经P2O5处理的无水乙睛，三者用量比为2.4g∶14g∶40ml，先冰浴搅拌反应，待反应平缓后回流反应到碘颜色褪去即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100370593A CN100360489C (zh) | 2006-08-16 | 2006-08-16 | 一种白藜芦醇的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100370593A CN100360489C (zh) | 2006-08-16 | 2006-08-16 | 一种白藜芦醇的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1907931A true CN1907931A (zh) | 2007-02-07 |
| CN100360489C CN100360489C (zh) | 2008-01-09 |
Family
ID=37699188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006100370593A Expired - Fee Related CN100360489C (zh) | 2006-08-16 | 2006-08-16 | 一种白藜芦醇的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100360489C (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102050702A (zh) * | 2010-12-10 | 2011-05-11 | 蒋勇 | 微波促进合成白藜芦醇的方法 |
| CN102050704A (zh) * | 2011-01-04 | 2011-05-11 | 暨南大学 | 一种制备白藜芦醇的方法 |
| CN104326880A (zh) * | 2014-10-17 | 2015-02-04 | 西安莹朴生物科技股份有限公司 | 白藜芦醇的合成制备方法 |
| CN105237567A (zh) * | 2015-11-09 | 2016-01-13 | 河北工业大学 | 一种含芳甲基膦酸酯的制备方法 |
| CN108689805A (zh) * | 2018-05-22 | 2018-10-23 | 荆楚理工学院 | 一种白藜芦醇的制备方法 |
| CN109970517A (zh) * | 2019-04-28 | 2019-07-05 | 杭州瑞树生化有限公司 | 一种白藜芦醇类化合物的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1466884A1 (fr) * | 2003-04-08 | 2004-10-13 | Sochinaz SA | Procédé de préparation du resvératrol et ses applications |
-
2006
- 2006-08-16 CN CNB2006100370593A patent/CN100360489C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102050702A (zh) * | 2010-12-10 | 2011-05-11 | 蒋勇 | 微波促进合成白藜芦醇的方法 |
| CN102050702B (zh) * | 2010-12-10 | 2013-03-27 | 蒋勇 | 微波促进合成白藜芦醇的方法 |
| CN102050704A (zh) * | 2011-01-04 | 2011-05-11 | 暨南大学 | 一种制备白藜芦醇的方法 |
| CN104326880A (zh) * | 2014-10-17 | 2015-02-04 | 西安莹朴生物科技股份有限公司 | 白藜芦醇的合成制备方法 |
| CN105237567A (zh) * | 2015-11-09 | 2016-01-13 | 河北工业大学 | 一种含芳甲基膦酸酯的制备方法 |
| CN105237567B (zh) * | 2015-11-09 | 2017-09-29 | 河北工业大学 | 一种含芳甲基膦酸酯的制备方法 |
| CN108689805A (zh) * | 2018-05-22 | 2018-10-23 | 荆楚理工学院 | 一种白藜芦醇的制备方法 |
| CN108689805B (zh) * | 2018-05-22 | 2021-08-03 | 荆楚理工学院 | 一种白藜芦醇的制备方法 |
| CN109970517A (zh) * | 2019-04-28 | 2019-07-05 | 杭州瑞树生化有限公司 | 一种白藜芦醇类化合物的制备方法 |
| CN109970517B (zh) * | 2019-04-28 | 2021-09-17 | 杭州师范大学 | 一种白藜芦醇类化合物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100360489C (zh) | 2008-01-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100360489C (zh) | 一种白藜芦醇的合成方法 | |
| CN103739448B (zh) | 由樟脑及其还原产物、冰片制备高纯度龙脑的方法 | |
| CN102911022A (zh) | 一种天然姜黄素类物的人工合成方法 | |
| CN114105738B (zh) | 光催化合成烷基烯基醚的方法 | |
| CN110041362A (zh) | 光催化合成1-烷基-1-膦酰基环丙烷的方法 | |
| CN1095824C (zh) | 一种高纯度α－亚麻酸的制备方法 | |
| CN112441952B (zh) | 一种大麻二酚-3-磺酸及其制备方法和应用、大麻二酚衍生物 | |
| CN103588750B (zh) | 替卡格雷中间体的制备方法 | |
| WO2016119270A1 (zh) | 由樟脑及其还原产物、冰片制备高纯度龙脑的方法 | |
| CN103450130A (zh) | 一种二苯乙烯类化合物及其制备方法 | |
| CN103804234B (zh) | α-甲基-(3,4-二甲氧基苯基)-α-氨基丙腈的合成方法 | |
| CN105418381A (zh) | 一种氧化白藜芦醇的合成方法 | |
| CN102827002A (zh) | 一种丹参酚酸a的化学全合成方法 | |
| CN104961716B (zh) | 从红曲粉中分离高纯度内酯型洛伐他汀的方法 | |
| CN111153920B (zh) | 光催化反应合成n-甲基亚胺二酰基硼取代环丙烷的方法 | |
| CN102127044A (zh) | 一种5,7-二羟基黄酮的合成方法 | |
| CN102093272B (zh) | 消旋卡多曲化合物及其制法 | |
| CN103626820B (zh) | 一种高纯度羊毛脂胆固醇制备方法 | |
| CN102010323B (zh) | 一种合成布洛芬及其类似物的方法 | |
| CN109096047B (zh) | 一种(1r)-1,3-二苯基-1-丙醇的制备方法 | |
| CN105884751A (zh) | 一种α-生育酚自旋标记衍生物及其制备方法 | |
| CN108101761A (zh) | 一种姜黄素的制备方法 | |
| WO2023205298A1 (en) | Synthesis and purification of cbda | |
| CN117105824A (zh) | 一种三氟甲磺酸三氟乙酯的制备方法 | |
| CN117285411A (zh) | 一种2′-溴代邻氟苯乙酮的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20080109 Termination date: 20100816 |