CN1903308A - 虎眼万年青有效部位及其制备方法、药物和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种虎眼万年青有效部位及其制备方法，其通过下述的步骤得到：1)使用有机溶剂或水作为溶剂，在0－50℃的温度下，采用选自超声法、微波法、CO₂超临界流体萃取法和渗漉法中的任一种对虎眼万年青药材进行提取；2)将1)中得到的提取液通过高速离心除去杂质，在40－60℃的温度下减压或膜超滤法回收溶剂浓缩制得稠膏；3)将2)中得到稠膏冷冻干燥后制成干粉；其获得的虎眼万年青有效部位含有长春新碱、甾体皂苷、硒元素和黄酮。本发明还涉及含有该有效部位的药物及其在治疗肿瘤中的应用。

Description

虎眼万年青有效部位及其制备方法、药物和应用

技术领域

本发明涉及虎眼万年青有效部位及其制备方法、包含该有效部位的药物，该药物用于治疗肿瘤。

背景技术

肿瘤是危害人们健康的顽症，而且被归类为重大疾病，根据各种统计资料显示，在类型众多的肿瘤当中，以肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌的发病率较为突出。诸多文献显示西医治疗肿瘤的主要方式是放疗、化疗和手术治疗，常常两者或三者联合使用。在我国采用中药或天然药物治疗肿瘤有着悠久的历史，取得了一些卓有成效的效果，但缺乏较深入的理论依据和较系统的基础研究，而且许多药物的起效速度不如西药。

本发明就是针对上述情况，力图通过寻找中药有效部位来进行肿瘤药物的研发。经过多年研究，通过对新型的抗炎、抗肿瘤药物虎眼万年青所含的化学成分进行筛选，找到了较理想的抗肿瘤有效成分并组成有效部位。通过对优选的有效部位的药理学和药效学试验研究，证实了其明显的抑瘤作用，并进一步通过人体临床试验确认了其疗效，同时在治疗剂量下未发现明显的药物不良反应。

虎眼万年青(Ornithogalum Caudatum Ait)原产非洲南部，为百合科观赏植物(《中国种子植物科属词典》)。在我国北方有盆栽，主产于吉林省长白朝鲜族自治县，为朝鲜传入，未见历代本草收栽。

该药物性凉，味甘、微寒。入肝、肺经。具有清热解毒、消坚散结之功效。内服治痈疽瘰疬；外用治疗疔疮痄腮。每年秋季采集全草，洗净泥土，干燥入药。

本发明人发现，该植物内含虎眼万年青皂甙、生物碱、黄酮、多糖、多种氨基酸、大量微量元素，此外还含有高级烷烃混合物、香豆素、苯甲酸、单糖和低聚糖等(相关数据详见中国专利申请200410074137.8)。

其中虎眼万年青皂甙、生物碱、黄酮既是抗肿瘤的有效成分，又具有较强的抗炎作用。植物中的多糖组分能增强人体体液免疫和细胞免疫功能，与人参皂甙Rg1相近，中科院长春应用化学研究所从虎眼万年青的多糖中筛选出S₃的中性多糖，通过药理学试验证实了具有抗肿瘤活性。同时虎眼万年青中微量元素硒(Se)的含量比人参高，是黄芪的2.5倍，达到42.361μg/g(“虎眼万年青氨基酸及无机元素的含量测定”，《特产研究》，1996，5：48-49)。诸多文献报道微量元素硒在增强机体免疫功能，抑制肿瘤等方面都具有一定的作用。

经检索，虎眼万年青全草入药组成复方制剂的只有抗肿瘤药品复方万年青胶囊。对于虎眼万年青有效成分的试验研究报道有几项，如国外的日本科学家分离出具有较强抗肿瘤作用的甾体皂苷OSW-1；其后上海药物研究所首次合成OSW-1甾体皂苷，通过药理学试验证实了体外抑瘤具有较高的活性；但由于合成工艺复杂，成本高昂，很难形成市场化。

综上所述，虎眼万年青作为复方临床药物只限复方万年青胶囊一种；取其单组分化合物OSW-1皂苷又难以形成市场化。由此看来，对其有效部位的应用尚没有先例。本发明人经过长期研究，对虎眼万年青的药效成分逐一筛选，取得了由长春新碱为主的生物碱、甾体皂苷、以硒为主的亚硒酸盐、黄酮组成的有效部位，并且形成了成型的制备工艺。该工艺的特点是在低温或常温下进行提取、分离、纯化，避免了因高温加工使热敏的药效成分失活，采用现代制备工艺及设备既简化了程序，又节约了成本，而且又提高了目标物的收率。

从药理学角度分析，本发明所制备的药物与使用生药相比，虽然舍去了大组分的多糖，但在增强免疫、强化抑瘤药效方面实现最佳组合，具有减少服用量、迅速溶散起效等优势。因此，本发明制备的药物与生药相比在给药途径方面有了很大程度的改善。

对于单一组分的OSW-1甾体皂苷，不论是从虎眼万年青中分离、纯化或人工合成都是比较难以操作的，而且成本既高又难于形成产业化。另一方面，单一组分的OSW-1甾体皂苷与本发明制备的药物相比，不仅缺少长春新碱、硒元素、黄酮的抑瘤增效协同作用，而且缺失硒元素的增强免疫功能的作用。因此从中医药理论的角度评价，本发明制备的药物在治疗肿瘤方面与单一组分甾体皂苷相比不仅具有协同增效作用，而且能够较好地减轻药物对机体的不良反应，毒理学试验和临床试验表明使用本发明药物的动物和人类患者未发现有显著的不良反应或毒副作用。

发明内容

本发明提供了一种虎眼万年青有效部位，其通过下述的步骤得到：

1)使用有机溶剂或水作为溶剂，采用选自超声法、微波法、CO₂超临界流体萃取法和渗漉法中的任一种对虎眼万年青药材进行提取；

2)将1)中得到的提取液通过高速离心除去杂物制得澄清液，在40-60℃的温度、小于-0.06pma压力条件下或膜超滤法回收溶剂浓缩制得稠膏；

3)将2)中得到稠膏冷冻干燥后制成干粉；

4)其获得的虎眼万年青有效部位含有长春新碱、甾体皂苷、微量元素硒和黄酮。

本发明还提供了一种虎眼万年青有效部位的制备方法，该方法包括以下的步骤：

1)使用有机溶剂或水作为溶剂，采用选自超声法、微波法、CO₂超临界流体萃取法和渗漉法中的任一种对虎眼万年青药材进行提取；

2)将1)中得到的提取液通过高速离心除去杂物制得澄清液，在40-60℃的温度、小于-0.06pma压力条件下或膜超滤法回收溶剂浓缩制得稠膏；

3)将2)中得到稠膏冷冻干燥后制成干粉；

在本发明的一个优选实施例中，所述的虎眼万年青原料可以是饮片，也可以是鲜品生药。

在本发明的另一个优选实施例中，所述的提取在0-50℃的温度下进行。

在本发明的另一个优选实施例中，所述的有机溶剂的浓度范围是30-100％。

在本发明的另一个优选实施例中，使用的有机溶剂是乙醇或甲醇。

在本发明的另一个优选实施例中，使用的有机溶剂是乙醇。

在本发明的另一个优选实施例中，其中使用超声法连续提取2-3次，每次提取10-30分钟；或使用微波法连续提取2-3次，每次内辐射操作的间隔时间为3-5分钟；或使用CO₂超临界流体萃取法提取1-3小时；或使用渗漉法在24-36小时内梯级收集滤液。

在本发明的另一个优选实施例中，溶剂与虎眼万年青原料的重量比是1∶1-8∶1。

在本发明的另一个优选实施例中，其中使用低温减压回收溶剂时的温度为40-60℃，压力小于-0.06pma；使用膜超滤法回收溶剂时至少进行2次孔径由大到小的膜滤。

在本发明的另一个优选实施例中，其中所述的虎眼万年青有效部位的相对密度于25℃测为1.15-1.25。

在本发明的另一个优选实施例中，其中制成的虎眼万年青有效部位冻干粉的收率，以饮片为原料的为0.9-1.05％；以生药为原料的为0.18-0.24％。

在本发明的另一个优选实施例中，其中制成的虎眼万年青有效部位冻干粉在水分为6％时，含有长春新碱约1.5-4g；甾体皂苷为6-9g，硒元素以Se计为0.2-0.4g，黄酮为0.05-0.1g。

本发明还提供了一种治疗肿瘤的药物，所述药物含有本发明的虎眼万年青有效部位作为活性成分和至少一种药学可接受的载体。上述药物可按常规方法制成的口服给药的内用剂型和非口服给药的注射剂型。

药学可接受的载体可以是稀释剂、赋形剂和/或其他添加剂。药物剂型包括软胶囊剂、硬胶囊剂、颗粒冲剂、片剂、合剂和针剂。

本发明的药物可制成以下剂型：

软胶囊剂：取本发明制备至稠膏工序物，进而浓缩至70℃测相对密度为1.25时，以药用明胶制成软胶囊，经Co₆₀灭菌后，可供口服给药。

硬胶囊剂：以本发明制备的冻干粉，加药用淀粉适量制成颗粒，装入硬质胶囊，经Co₆₀灭菌后，可供口服给药。

颗粒冲剂：取本发明药物的冻干粉，加淀粉、矫味剂适量，制成颗粒，经Co₆₀灭菌后，可供口服给药。

片剂：取本发明制备的冻干粉，加药用硬脂酸镁、淀粉适量，压成基片，敷以薄膜衣制成包衣片，或敷以糖衣制成糖衣片，经Co₆₀灭菌后，可供口服给药。

合剂：取本发明制备至稠膏工序物，以稀乙醇稀释后，采用超滤除去乙醇、菌类、并浓缩至常温下测得相对密度为1.15时，加蒸馏水适量，制成含药物60％澄明液，分装入5ml的易拉盖瓶或安瓶，即得。可供口服给药。

针剂：取本发明制备的稠膏或冻干粉，以稀乙醇稀释后，采用超滤法除去乙醇、菌类，并浓缩至常温下测得相对密度约1.15时，加蒸馏水制成含药物60％时的药液，分装入1ml安瓶密封，即得。可供注射给药。

另外，本发明还提供了一种虎眼万年青有效部位在制备抗肿瘤药物中的应用，其中所述的肿瘤包括肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌。

前面所述的药物在上述肿瘤的治疗中可通过下面的给药途径和用药方案进行给药：口服的胶囊剂装量以0.4g/粒干粉计，每次3-4粒，每日3次，疗程8周；口服的片剂基片重0.4g/片干粉计，每次3-4片，每日3次，疗程8周；口服的合剂5ml/瓶，以含干粉60％计，每次0.5-0.7ml，每日3次，疗程8周；针剂定穴位注射，所制成溶液以含60％干粉计，每次0.4-0.8ml，每日一次，疗程8周。

以下通过实施例，对本发明做进一步说明。实施例仅用来说明本发明的实施方法和效果，并不以任何形式限制本发明。

具体实施方式

[制备实施例]

实施例1

取水分≤12％的虎眼万年青饮片，制成40-60目粗粉，以生药量8倍的95％乙醇浸泡24小时后，超声处理30分钟，滤过，收集滤液；滤渣加生药量6倍的95％乙醇超声处理30分钟，滤过，收集滤液；滤渣加生药量3倍的95％乙醇超声处理15分钟，滤过，弃去滤渣；上述的提取均在室温下进行；合并3次滤液，用高速离心机处理30分钟，取上清液，采用膜超滤法进行2次孔径由大到小的膜滤回收乙醇并浓缩，至相对密度于25℃测为1.15稠膏时，经冻干工艺制得干粉，即得。平均收率约1.05％。

实施例2

取8月中旬至10月中旬采集的生长3年以上的虎眼万年青鲜品生药，洗净泥土及杂物，晾除表水，绞成3-5mm碎块，加生药量2倍的无水乙醇超声处理20分钟，抽滤，收集滤液；滤渣加生药量2倍的无水乙醇超声处理20分钟，抽滤，收集滤液；滤渣加生药量1倍的无水乙醇超声处理15分钟，抽滤，弃去滤渣；上述的提取均在室温下进行；合并3次滤液，用高速离心机处理30分钟，取上清液，采用如实施例1中的膜超滤法回收乙醇并浓缩至相对密度于25℃测约1.15时，经冻干制成粉，即得。平均收率约0.24％。

实施例3

取水分≤12％的虎眼万年青饮片，制成40-60目粗粉，以生药量8倍的90％乙醇浸泡24小时后，以HCL-3微波器处理30分钟，功率为500W，此间内每隔3分钟间歇式操作，滤过，收集滤液；滤渣加生药量6倍的70％乙醇，微波辐射处理20分钟，此间内仍每隔3分钟间歇式操作，滤过，收集滤液；滤渣加生药量3倍的70％乙醇，微波辐射处理15分钟，此间内仍每隔3分钟间歇式操作，滤过，弃去滤渣；合并3次滤液，用高速离心机处理30分钟，取上清液，在50℃温度、小于-0.06pma压力条件下回收乙醇浓缩至相对密度于25℃测为1.15稠膏时，经冻干工艺制得干粉，即得。平均收率约0.96％。

实施例4

取水分≤12％的虎眼万年青饮片，制成40-60目粗粉，以生药量3倍的95％乙醇浸泡24小时后，采用CO₂超临界液体萃取法处理2.5小时，温度为40℃，压力20pma，CO₂流量5L/min。弃去药渣收集萃取液；高速离心机处理30分钟，取上清液，如实施例3的方法采用低温减压回收溶剂，得相对密度于25℃测为1.15稠膏时，经冻干工艺制成干粉，即得。平均收率约1.02％。

实施例5

取水分≤12％的虎眼万年青饮片，制成40-60目粗粉，以生药量8倍的95％乙醇浸泡24小时后，渗漉法在24小时内，以1小时为一个梯级段按递减的等差数列收集滤液，得到的滤液用高速离心机处理30分钟，取上清液，采用如实施例1中的膜超滤法回收乙醇并浓缩，至相对密度于25℃测为1.15稠膏时，经冻干工艺制得干粉，即得。平均收率约1.05％。

上述方法以1公斤原料计制得的药物水分在6％时，含长春新碱1.5-4g、甾体皂苷6-9g、微量元素硒以Se计0.2-0.4g、黄酮0.05-0.1g。

[药效学试验实施例]

实施例6

体外抑瘤试验

1、药液制备：取本发明制备的冻干粉100mg，以100ml双蒸水溶解，经回旋流——切向流超滤器采用大、小两种孔径膜各超滤一次，得滤液195ml，加双蒸水至200ml备用。

2、试验瘤株细胞液制备：将H₂₂细胞加1640完全培养液(含15％小牛血清)调成细胞浓度为1×10⁵个/ml，分4组分别加入药液15μl、10μl、5μl组及空白对照组。S₁₈₀瘤株细胞液同法制备。

3、试验：上述各组置于5％CO₂、温度37℃培养箱内进行24小时培养，应用MTT法检测、计算各组抑瘤率。

抑瘤率＝[对照组(OD)-药物试验组(OD)]/对照孔(OD)

4、结果：见表1、表2

表1                            对肝癌H₂₂的抑瘤作用

	对照组	实验1组	实验2组	实验3组
					药物浓度(μl)	-	5	10	15
抑癌率(％)	-	49.2	58.6	79.3

表2                             对S₁₈₀的抑瘤作用

	对照组	实验1组	实验2组	实验3组
					药物浓度(μl)	-	5	10	15
抑癌率(％)	-	31.5	46.4	63.5

5、讨论：依据文献规定，应用MTT法进行药物敏感实验，抑瘤率在50％以上则定为敏感，故认为肝癌H₂₂在10μl时敏感，S₁₈₀在15μl时敏感。

实施例7

体内抑瘤试验

1、药液制备：取本发明制备的冻干粉100mg，以100ml双蒸水溶解，经回旋流——切向流超滤器采用大、小两种孔径膜各超滤一次，得滤液195ml，加双蒸水至200ml备用。

2、试验动物及模型：纯种昆明白鼠雄雌各半，体重20-22g，分为药物试验组、空白对照组，每组12只。取5×10⁵细胞浓度的体外培养H₂₂细胞，对受试小鼠背部接种，3天后进入试验。

3、试验过程：药物试验组给予皮下注射制备的药液，一次0.5ml，一日一次；空白对照组只注射生理盐水，一次0.5ml，一日1次。两组同步连续进行7日。停药一天后，每组随机处死荷瘤小鼠6只，取出肿瘤测量肿物重量，并进行组织病理学观察，光镜下可见：两组瘤组织均可见不同程度的肿瘤坏死，空白对照组肿瘤坏死灶很少，而大多发生在肿瘤中心部位。药物实验组坏死病灶较多，且于肿瘤中心和周边均可见坏死灶，该结果提示：本发明药物确有抗肿瘤H₂₂的效果。两组瘤重情况见表3。

表3               两组荷瘤鼠瘤重及抑瘤率

	鼠体重(g)	瘤重(g)	抑瘤率(％)
				对照组	20.3	5.18±0.74	-
实验组	21.6	3.01±0.69	72.1

两组未处死的荷瘤小鼠继续正常饲养观察其存活的天数，结果见表4。

表4                  生存天数和生命延长率

	生存天数(天)	生命延长率(％)
			空白对照组	23.4±1.8	-
药物实验组	39.5±2.6	68.15

3、讨论：综上结果，可以认为本发明的药物有确切抗癌效果。

实施例8

急性毒性试验实施例

取本发明的冻干粉，制成50％的水溶液，按冻干粉24g/kg体重剂量(相当于人用量的400倍)，于24小时内给小鼠灌胃，小鼠仅于给药后的30分钟表现活动减少，2小时后恢复常态，观察7天无一死亡。增加剂量，测得36g/kg体重为极限量。

实施例9

长期毒性试验实施例

取本发明的冻干粉制成50％的水溶液，按冻干粉3.6g、7.2g、10.8g/kg体重剂量，于24小时内给予大鼠灌胃，随行空白对照组，连续观察6个月，药物对大鼠的体重、血象、肝肾功能等均无明显变化；组织切片，经光镜检查，所有被检查的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸、卵巢等均未发现药物所致的病理改变。

表5                       对大鼠生化指标的影响

时间	组别	血液生化指标 X±SD
						GPT(U/L)	BUN(mmol/L)	T-BiI(umol/L)	CRE(umol/L)
		三个月	对照组高剂量组中剂量组低剂量组	32±627±630±528±7	6.14±0.677.33±0.536.43±0.717.02±0.42					7.5±2.77.2±3.07.8±3.07.8±2.7	37.6±4.440.3±4.236.0±3.838.9±4.2
六个月	对照组高剂量组中剂量组低剂量组					32±631±634±734±11	6.46±0.556.63±0.896.02±0.355.91±0.68	7.5±0.97.7±0.97.5±0.97.4±0.8	30.5±1.729.1±1.829.5±1.429.3±1.4
		恢复期	对照组高剂量组中剂量组低剂量组	37±933±837±836±8	5.77±1.326.27±1.126.04±1.215.86±0.93					8.5±2.38.6±6.29.5±3.29.8±3.0	32.6±5.138.9±7.037.9±7.738.0±9.5

           表6            对大鼠脏器的影响(给药6个月) X±SD

脏器指数(g/100g体重)
									组别	心	肝	脾	肺	肾(双)	肾上腺	卵巢(♀双)	睾丸(♂双)
对照组	0.316±0.025	3.21±0.350	0.236±0.040	0.763±0.122	0.656±0.082	23.38±9.76	0.322±0.500	1.220±0.148
									高剂量组	0.355±0.061	3.29±0.430	0.277±0.047	0.837±0.147	0.688±0.104	24.54±10.44	0.432±0.114	1.312±0.350
中剂量组	0.325±0.051	3.18±0.560	0.237±0.034	0.830±0.123	0.632±0.088	24.26±7.24	0.350±0.094	1.396±0.146
									低剂量	0.316±0.049	3.12±0.370	0.217±0.033	0.726±0.113	0.614±0.086	24.84±8.72	0.386±0.142	1.372±0.138

[给药实施例]

实施例10

本发明制成的软胶囊剂、硬胶囊剂、片剂内容物均以冻干粉0.4g/粒·片计，口服，每次3-4粒或片，每日2-3次。疗程8周。

实施例11

本发明制成的合剂，每瓶装量5ml，以含冻干粉60％计，口服，每次0.4-0.8ml，每日2-3次。疗程8周。

实施例12

本发明制成的针剂，依中医经络及穴位理论，按不同症例，穴位定位注射给药，每次0.4-0.8ml，每日1次。疗程4-8周。

[临床试验实施例]

实施例13

经影像学、病理学检查确认的II-III期肿瘤患者，并且均是化疗不显效的病例，采用实施例7制成的针剂穴位注射，其中胃癌3例、肺癌6例、乳腺癌4例、宫颈癌3例。一个疗程后显效达87.5％，其余均为稳定，而且体质及表症均有较大改善。该项试验无其他药物对照。

一、临床试验的目的

1、观察药物对II-III的胃癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌的疗效。

2、通过临床试验，探讨不同病症施用药物的有效剂量、耐受量及疗程时间。

3、观察药物对受试者的不良反应。

二、病例选择及分布

(一)病例选择：

1.影像学、病理学确诊的II-III期患者(按UICC的TNM分期标准划分)。

2.卡氏评分≥50，预计生存期3个月以上，可以接受本药物试验者。

3.入院受试前1个月曾进行放、化疗两个疗程而且症状仍无改善或呈进展趋势的患者。

(二)排除病例

1.凡不符合(一)项条件的患者。

2.孕妇、哺乳期妇女、精神病患者。

3.弥漫性转移者。

(三)纳入病例分布情况，见表1-4

               表1病例分布

N	胃癌	肺癌	乳腺癌	宫颈癌
					16	3	6	4	3

                表2性别分布

N	胃癌	肺癌	乳腺癌	宫颈癌
					16	男3女0	男5女1	男0女4	女3

                表3年龄分布

N	30～39	40～49	50～59	60～70
					16	4	3	7	2

                表4临床分期情况(WHO)

N	II	III
			16	① ② ③ ④1  11 2  1	① ② ③ ④2  2  2  2

注：①表示胃癌②表示肺癌③表示乳腺癌④表示宫颈癌

                表5卡氏评分分级表

N	50	60	70	80	90
						16	6	8	2	-	-

三、用药方案：

1、依各不同病症，结合中医的经络及穴位实施注射给药。

2、两周为一个试验段，4周为一个疗程。

3、药用剂量：第一段用药0.4ml/日2次，每二段用药0.5ml/次日。

四、预试验结果：

1、瘤体变化评定标准，参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中的疗效评定标准，以患者治疗前后的CT片为直观依据，按完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、轻度缓解(MR)、稳定(SD)、进展(PD)进行疗效评定。有效率＝CR+PR。

              表6治疗后瘤体变化情况

N	CR	PR	MR	SD	PD
						16	5	9	3	1	-

2、临床症状改善评定①显著改善：疗后较疗前症状积分值下降≥2/3；②部分改善：疗后较疗前症状积分值下降处于＜2/3-≥1/3之间；③无改善：疗后较疗前症状积分值下降＜1/3。

          表7症状改善评价情况

N	显著改善	部分改善	无改善
				16	9	7	-

注：1)本临床试验报告是在三级甲等专业医疗机构进行，筛选病例时遵循知情同意的原则，入选病例均签署知情同意书；2)上述第一个疗程结束后，第二个疗程正在进行中，并且呈现显著的疗效，其最终结果有待进一步整理和评定；3)本报告仅为定性研究，尚需进一步进行扩大病例数的随机化设计的对比临床试验研究。

本发明的有益效果

本发明的上述实施例表明：

1、在0-50℃的热源条件下，采用现代先进的超声法，微波法、CO₂超临界流体萃取法、或渗漉法中的任一种，均可制得本发明的虎眼万年青有效部位提取液，所使用的溶剂是乙醇，或甲醇、水。所得滤液除杂后，通过两次不同膜孔的膜超滤，回收溶剂和浓缩至稠膏；也可以在40-60℃热源，小于-0.06pma压力的条件下，回收溶剂和浓缩至稠膏。冷冻干燥法制成干粉。

2、上述制得的冷干粉可以直接作为口服用药的原料，制成药物用于临床；还可以进一步经膜超滤精制成针剂用于临床穴位定位注射给药。

3、上述1、2项中的方法可用于药业的规模化生产。

4、本发明制成的药物用法用量如下：

1)软胶囊、硬胶囊、片剂，以含虎眼万年青有效部位水分6％的冻干粉0.4g/粒·片计，口服，每次3-4粒或片，每日2-3次。疗程8周。

2)合剂，每5ml/瓶装量的药物，以含虎眼万年青有效部位水分6％的冻干粉60％计，每次4～8ml，每日2-3次，疗程8周。

3)针剂：制剂以含虎眼万年青有效部位水分6％的冻干粉60％计，按与病症相关的穴位注射给药，每次0.4-0.8ml，每日一次。疗程4-8周。

5、本发明制成的药物制剂主要适用于肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌。

6、本发明制成的药物制剂按上述4、5项使用，毒性甚低，使用安全。

Claims (9)

1.一种虎眼万年青有效部位，其通过下述的步骤得到：

1)使用有机溶剂或水作为溶剂，采用选自超声法、微波法、CO₂超临界流体萃取法和渗漉法中的任一种对虎眼万年青药材进行提取；

2)将1)中得到的提取液通过高速离心法除去杂物，制得澄清液，在40-60℃的温度、小于-0.06pma压力条件下或膜超滤法回收溶剂浓缩制得稠膏；

3)将2)中得到的稠膏冷冻干燥后制成干粉；

4)其获得的虎眼万年青有效部位含有长春新碱、甾体皂苷、微量元素硒和黄酮。

2.一种虎眼万年青有效部位的制备方法，其包括以下的步骤：

1)使用有机溶剂或水作为溶剂，采用选自超声法、微波法、CO₂超临界流体萃取法和渗漉法中的任一种对虎眼万年青药材进行提取；

2)将1)中得到的提取液通过高速离心除去杂物，制得澄清液，在40-60℃的温度、小于-0.06pma压力条件下或膜超滤法回收溶剂浓缩制得稠膏；

3)将2)得到稠膏冷冻干燥后制成干粉。

3.根据权利要求2中的方法，其特征在于提取限于0-50℃的温度下进行。

4.根据权利要求2-3中的方法，其特征在于溶剂与虎眼万年青原料的重量比是1∶1-8∶1。

5.根据权利要求2-4中的方法，其特征在于所述的虎眼万年青有效部位的相对密度于25℃测为1.15-1.25。

6.根据权利要求2-5中的方法，其特征在于制成的虎眼万年青有效部位冻干粉在水分为6％时，含有长春新碱1.5-4g；甾体皂苷6-9g，微量元素硒以Se计0.2-0.4g，黄酮0.05-0.1g。

7.一种治疗肿瘤的药物，其特征在于包括根据权利要求1中的虎眼万年青有效部位作为活性成分和至少一种药学可接受的载体。

8.根据权利要求7中的药物，其特征在于所述药物的剂型是按常规方法制成的口服给药的内用剂型和非口服给药的注射剂型。

9.根据权利要求1中的虎眼万年青有效部位在制备治疗肿瘤的药物中的应用。