CN1899523A - 一种治疗急、慢性咽喉炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗风热上攻，肺胃热盛所致急、慢性咽喉炎的中药复方制剂及其制备方法和质量检测方法。该中药组合物主要由蟛蜞菊、肿节风、玄参、麦冬、甘草、片仔癀、薄荷脑组成。本组合物经过常规工艺直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如片剂、口服液、颗粒剂、注射剂等，本组合物具有清热解毒，利咽止痛，生津润喉的作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量检测方法，特别涉及一种治疗急、慢性咽喉炎的中药组合物及其制备方法和质量检测方法。
背景技术
急慢性咽炎、扁桃体炎为临床常见病，多发病，多发生于成年人，常伴有其它上呼吸道疾病，急性期若未及时治疗，往往会转为慢性，患者出现咽痛、咽痒、声嘶、咽异物感、频繁干咳，严重影响人们的健康、工作和生活。当前治疗急慢性咽炎、扁桃体炎的药品种类繁多，消炎药暂时能缓解部分咽炎症状，但不是治疗咽炎的专业药物，易产生耐药性，容易为感染性疾病的治疗带来不利影响与过敏反应；传统药物在治疗上只是用药好转，停药复发，形成恶性循环，无法从根本上治疗咽炎。
发明内容
本发明目的在于提供一种中药组合物及其制剂的制备方法，本发明另一目的在于提供该中药组合物制剂的质量检测方法及用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
本发明中药组合物的原料药组成如下：
蟛蜞菊100-150重量份 肿节风30-90重量份 玄参70-130重量份
麦冬15-50重量份 甘草15-50重量份 片仔癀1-4重量份
薄荷脑2-5重量份。
上述原料药的优选重量配比如下：
蟛蜞菊133重量份 肿节风67重量份 玄参100重量份
麦冬33重量份 甘草33重量份 片仔癀2重量份
薄荷脑3重量份。
上述原料药的优选重量配比如下：
蟛蜞菊105重量份 肿节风85重量份 玄参75重量份
麦冬45重量份 甘草15重量份 片仔癀4重量份
薄荷脑2重量份。
上述原料药的优选重量配比如下：
蟛蜞菊150重量份 肿节风35重量份 玄参125重量份
麦冬15重量份 甘草45重量份 片仔癀1重量份
薄荷脑5重量份。
本发明中药组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的剂型，如：胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
本发明组合物的具体制备工艺如下：
取片仔癀，磨成细粉；取蟛蜞菊、肿节风、麦冬、甘草加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至75℃-85℃相对密度为1.10～1.15，加乙醇使含醇量达60％-80％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩液备用；另取玄参加70％-85％乙醇强制循环1-4小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩液与上述浓缩液合并，浓缩至75℃-85℃相对密度为1.20～1.25的清膏；清膏与片仔癀细粉及辅料混匀，制成颗粒，干燥，喷入薄荷脑及上述浓缩液，按常规工艺制成胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
本发明组合物的优选制备工艺如下：
取片仔癀，磨成细粉；取蟛蜞菊、肿节风、麦冬、甘草加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.15，加乙醇使含醇量达70％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩液备用；另取玄参加80％乙醇强制循环3小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩液与上述浓缩液合并，浓缩至80℃相对密度为1.20的清膏；清膏与片仔癀细粉及辅料混匀，制成颗粒，干燥，喷入薄荷脑及上述浓缩液，按常规工艺制成胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
本发明的质量检测方法包括如下鉴别和/或含量测定
鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种：
A取药物组合物片剂20片，薄膜衣片除去包衣，研细，过四号筛，取10g，加水25ml，超声处理10分钟，转移至分液漏斗中，再用水25ml分次洗涤容器，用三氯甲烷振摇提取5次，每次20ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣用甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取上清液，即得供试品溶液；另取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶4∶1甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；置氨蒸气中熏10分钟后，在与对照品色谱相应位置上的斑点变成黄绿色；
B取药物组合物片剂30片，薄膜衣片除去包衣，研细，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2g，加乙醚10ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸收上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶1苯-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C取药物组合物片剂30片，薄膜衣片除去包衣，研细，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，取药渣，挥干乙醚，加甲醇80ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，超声使溶解，滤过，滤液用水饱和正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水20ml洗涤，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草、蟛蜞菊对照药材各0.5g，分别加甲醇10ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以5∶3∶1∶1乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，置展开缸预饱和10分钟，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D药物组合物片剂30片，研细，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，弃去乙醚液，残渣挥干乙醚，加甲醇50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加8％硫酸溶液20ml溶解，加热回流5小时，放冷，加适量氨试液调至中性，用三氯甲烷30ml振摇提取，分取三氯甲烷液，水层再用三氯甲烷提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水煎煮2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加8％硫酸溶液20ml溶解，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以1∶1正己烷-乙酸乙醋为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
质量检测方法中的含量测定如下：
照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以15∶85乙腈-0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为344nm；理论板数按异秦皮啶峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：取异秦皮啶对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取药物组合物片剂20片；薄膜衣片除去包衣，精密称定，研细，过四号筛，取10g，精密称定，加水25ml，超声处理10分钟，转移至分液漏斗中，再用水25ml分次洗涤容器，用三氯甲烷振摇提取5次，每次20ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣用甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取上清液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪中，测定，即得；
药物组合物片剂每片含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计，不得少于6μg。
本发明药物组合物药效学研究表明具消炎作用：对巴豆油诱发小鼠耳廊炎症肿胀有明显抗炎症作用(P＜0.05)，对小鼠滤纸片皮下埋藏所引起的肉芽增生有明显抑制作用(P＜0.01)，对乙链、金葡和白色念珠菌均有体外抑菌作用；具止咳祛痰作用：小鼠酚红法祛痰试验有明显的祛痰作用，人鼠毛细管排痰量试验能明显的增加痰液的排出量，小鼠浓氨水喷雾法和豚鼠枸橼酸喷雾法引起咳嗽均有明显的止咳作用；具抑制过敏作用以及小鼠热板法和小鼠尾部电刺激痛反应均显镇痛作用。
经临床验证：急性咽喉炎属风热证共220例，痊愈率39.55％，显效率40.45％，有效率3.37％。总有效率97％；慢性咽炎属虚火上炎证49例，显效率71％，总有效率96％；慢性咽炎属痰热证61例，显效率52％，总有效率95％，三个证型的治疗组疗效都高于对照组。说明组合物有治疗急慢性咽喉炎的功效。
下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1药效学实验
一、试验目的：
观察药物组合物片剂的清热解毒，利咽止痛，生津润喉作用，为该药的临床试验进行与功能主治有关的主要药效学试验。
二、试验材料
(一)试验样品：药物组合物片剂，制成煎剂。含量；生药4g/ml药液，PH4.20，批号：940117，福建省片仔癀药业股份有限公司提供。实验时中蒸馏水配制。
(二)、动物：
1.大白鼠(SD品系)，雌雄兼用。体重200-250g，中英合资上海SIPPR/BKLtd供应。
2.小白鼠，昆明种，雌雄兼用，体重18-26g。同次实验体重差不超过4g。福建省卫生防疫站实验动物场供应。
本研究中心动物房合格证：94005号
实验室温度22-28℃，湿度50-70％。
三、实验方法和结果
(一)抗炎作用的试验
1.药物组合物片剂局部涂药对巴豆油诱发的小鼠耳廓炎性肿胀的抑制作用：
实验用小白鼠，体重24-26g，雌雄各半。10只/组×5。用含2％巴豆油、20％无水乙醇、5％蒸馏水、70％乙醚混合的致炎剂0.05ml涂于小鼠左耳前后两面致炎。致炎前及致炎后每小时给致炎侧耳朵局涂3个不同剂量浓度的药物组合物片剂药液0.05ml/只，涂致炎剂4小时后脱颈处死小鼠。剪下两耳。用直径为8mm的橡皮塞开孔器，冲下两耳同一部位的园耳片。分析天平称重，以每鼠左右两耳片重量差作为炎性肿胀计算。比较组间差异，结果见表1：
表1药物组合物片剂药液局部涂药对巴豆油致小鼠耳朵炎性肿胀的作用
| 序号 | 组别 | 动物数(只) | 剂量浓度(ml/只) | 鼠耳肿胀度(mg· X±SD) | 肿胀抑制率(％) | P值 |
| 12345 | 阴性对照组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组无极膏软膏组 | 1010101010 | 水-0.0518.7％-0.0537.3％-0.0574.7％-0.050.05 | 17.8±1.312.2±3.811.0±4.910.3±5.011.4±3.7 | /33.738.142.036.0 | /＜0.05＜0.01＜0.01＜0.01 |
结果证明：药物组合物片剂药液局部给药对巴豆油诱发的炎性肿胀有明显的抑制作用。
2.药物组合物片剂药液灌胃给药对巴豆油诱发的小鼠耳廓炎性肿胀的抑制作用。
实验用小白鼠，体重24-26g，雌雄各半。10只/组×5。禁食不禁水12小时后ig给药，1小时后用2％巴豆油致炎剂0.05ml/只涂耳致炎，4小时后将小鼠脱颈处死，用1法测耳廓炎性肿胀度。结果见表2：
表2药物组合物片剂药液ig给药对小鼠巴豆油致炎耳廓炎性肿胀的作用
| 序号 | 组别 | 动物数(只) | 剂量(g·kg1) | 小鼠耳廓肿胀度(mg· X±SD) | 肿胀抑制率(％) | P值 |
| 12345 | 阴性对照组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组氢化可的松组 | 1010101010 | 等量水10204025mg.ip | 18.7±4.215.0±3.113.1±4.210.9±4.59.5±3.2 | /19.831.941.749.2 | /＜0.05＜0.01＜0.01＜0.01 |
结果证明：复方片仔癀药液ig给药10g、20g、和40g×kg-1对巴豆油致炎的小鼠耳廓炎性肿胀有明显的抗炎消肿作用。
3.药物组合物片剂药液局涂对小鼠慢性肉芽肿的抑制作用实验用小白鼠，体重24-26g，雄性。分10只/组×5，小鼠在乙醚浅麻下，皮肤常规消毒，无菌操作。沿正中线切开腹皮肤1cm，以血管钳分离皮下组织，于左右腹股沟处皮，各埋入测定抗生素活性的滤纸片1片，缝合皮肤。术后当天开始给药，局部皮肤涂药0.05ml/只，每天三次，连续7天，阳性对照组给局涂复方无极膏(康唑无极膏)。7天后处死动物，细心剥离肉芽肿与滤纸片一并摘出，于烤箱60℃干燥24小时至恒重后称重，减去滤纸片重，即为肉芽肿净重，比较组间差异，结果见表3
表3药物组合物片剂药液局涂对小鼠慢性肉芽肿(滤纸片法)的抑制作用
| 序号 | 组别 | 动物数(只) | 剂量(ml/只，3次/天) | 肉芽肿重量(mg/10gBW， X±SD) | 肿胀抑制率(％) | P值 |
| 12345 | 阴性对照组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组康唑无极膏组 | 1010101010 | 等量水18.7％-0.0537.3％0.0574.7％0.0517％-0.05 | 10.2±2.58.9±2.96.1±1.85.7±1.32.7±1.3 | /12.339.943.873.4 | /＜0.05＜0.01＜0.01＜0.01 |
结果证明：药物组合物片剂37.3％和74.7％药液局部涂药对滤纸片埋藏引起的慢性肉芽肿有明显的抑制作用，抑制率＞30％，P＜0.01。
4.药物组合物片剂药液抑菌试验
(1)培养基：巧克力琼脂，肉膏汤，血清肉汤，普通平板，血平板。
(2)菌液：本实验室保存之菌种，实验前二天将菌种接种于普通平板(乙链接种于血平板)，37℃孵育18小时活化，实验时取已活化的细菌接种于肉膏汤，37℃孵育6小时后，用肉膏汤作成100倍稀释的菌液备用，乙链接种于血清肉汤37℃孵育18小时后，用肉膏汤作对倍稀释后，备用。
(3)方法
①于巧克力琼脂中加入不同浓度药液，分别制成含药浓度为1∶10、1∶15、1∶20、1∶40的巧克力琼脂平板，同时制备不含药巧克力平板作对照用。
②取0.01ml菌液分别接种于上述的平板，37℃孵育24小时观察结果。
(4)结果：见表4
表4药物组合物片剂药液MIC测定结果
| 菌名 | 药物浓度(稀释倍数) | 无药对照组 | |||
| 1∶10 | 1∶15 | 1∶20 | 1∶40 | ||
| 乙型链球菌32209乙型链球菌(临床分离株)金黄色葡萄球菌26001粪链球菌32118大肠杆菌1299绿脓杆菌415肺炎杆菌(临床分离株)白色念珠菌 | ---++++- | ---+++++ | --++++++ | ++++++++ | ++++++++ |
(5)小结：1∶20倍稀释的药物组合物片剂药液对A族乙型链接球菌和金黄色葡萄球菌有抑菌作用，1∶10稀释的药液对白色念珠菌有抑制作用。
(二)止咳祛痰作用的试验：
1.药物组合物片剂药液对小鼠的化痰作用
实验用小白鼠，18-22g，雌雄各半。10只/组×5。禁食不禁水12小时后。Ig给药30分钟后，腹腔注射5％酚红水溶液0.1ml/10gBW，隔30分钟后脱颈处死，固定，分离气管，7号平头针头插入气管内0.3cm，结扎固定，用1ml兰蕊注射器吸取2.24mmol·L-1NaHCO3液0.5ml轻巧地来回灌洗3次，吸出洗液，注入比色管中，重新吸取NaHCO3液0.5ml，同法灌法3次，吸出洗液，再第3次重复。3次洗液合并置于比色管中，加1MOL/L NaOH0.1ml，以冲洗液呈碱性。用721型分光光度计，波长546nm测OD。用酚红作一标准曲线，根据曲线计算酚红含量(ug/ml)，与对照组比较，结果见表5：
表5药物组合物片剂药液对小鼠酚红法祛疫作用
| 序号 | 组别 | 动物数(只) | 剂量(ml/只，3次/天) | 酚红排出量(μg.ml-1 X±SD) | 相对百分率(％) | P值 |
| 12345 | 阴性对照组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组氯化铵组 | 1010101010 | 等量水1020401 | 1.67±0.542.51±0.812.90±0.613.70±0.803.54±0.71 | 100150174222212 | ＜0.05＜0.01＜0.01＜0.01 |
结果证明药物组合物片剂药液10g、20g和40g·kg-13个剂量，一次灌胃给药有明显的祛痰作用。
2.药物组合物片剂药液对大鼠排痰量的影响(毛细玻管法)大白鼠，200-250g，雌雄各半，8只/组×5。禁食不禁水12小时，戊巴比妥纳30mg·kg-1，ip麻醉，固定，分离气管，在甲状腺软骨下缘正中两软骨环之间用尖锐的注射针头扎一小孔，然后插入玻璃毛细管一根(内径0.8mm，长4-5cm)。使毛细玻管刚好接触气管底部表面，以便吸取气管后部之痰液，当毛细管内被痰液充满时，立即更换一根，以毛细玻璃痰液长度作为评价药物的化痰作用。记录给药前2小时的正常分泌量后，灌胃给药4小时。比较给药前后平均每小时分泌量。结果见表6：
表6药物组合物片剂药液对大鼠的祛痰作用(毛细玻管法)
| 序号 | 组别 | 剂量(g·kg-1) | 动物数(只) | 排痰量(cm， X±SD) | ||
| 给药前 | 给药后 | 给药后/给药前(％) | ||||
| 12345 | 阴性对照组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组氯化铵组 | 等水量1020401 | 88888 | 13.0±0.651.40±0.481.10±0.251.20±0.611.25±0.42 | 1.42±0.352.68±0.88***2.80±0.96***3.17±1.08***2.85±0.91*** | 109191254264228 |
***P＜0.001
结果证明药物组合物片剂药液10g、20g和40g·kg-13个剂量组灌胃给药对大鼠有明显的祛痰作用。
3.药物组合物片剂药液对小鼠的止咳作用(浓氨水喷雾法)
实验用小白鼠，18-22g，雌雄各半，10只/组×5，禁食不禁水12小时。灌胃给药1小时后接受喷雾。恒压喷雾装置：由玻璃喷雾器，压力表(特制水银检压计)、真空泵、小鼠玻璃容器连接组成。在18.7Kpa的恒压下将浓氨水(12.5％)喷入小鼠玻璃容内15”，停留15”引起小鼠咳嗽。记录小鼠咳嗽潜伏期和2分钟内咳嗽次数，比较组间差异，结果见表7：
表7药物组合物片剂药液(ig)对小鼠的止咳作用
| 序号 | 组别 | 剂量(g·kg-1) | 动物数(只) | 咳嗽潜伏期(S) | 咳嗽次数/2min |
| 12345 | 阴性对照组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组磷酸可待因组 | 等量水10204030mg.ip | 1515151515 | 44±1644±1144±873±20**81±24*** | 33±1522±1020±9**12±10***8±6*** |
**P＜0.01，***P＜0.001
结果证明药物组合物片剂药液20g和40g·kg-1ig给药对浓氨水喷雾引起的小鼠咳嗽具有止咳作用。
4.药物组合物片剂药液对豚鼠的止咳作用(枸橼酸喷雾引咳法)
实验用豚鼠(三色)200-250g，雌雄兼用，10只/组×5。灌胃给药1小时后，喷入17.5％枸橼酸溶液。恒压53.4Kpa(400mmHg)，喷雾90秒，动物玻璃容器3L。记录豚鼠5分钟内的咳嗽次数。给药组与对照组比较，进行组间t检验。结果见表8：
表8药物组合物片剂药液对豚鼠枸椽酸引咳的止咳作用
| 序号 | 组别 | 剂量(g/kb) | 动物数(只) | 咳嗽次数/5min |
| 12345 | 阴性对照组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组磷酸可待因组 | 等量水1020405mg.ip | 1010101010 | 17±413±511±4**8±5***7±3*** |
**P＜0.01，***P＜0.001
结果证明药物组合物片剂药液20g和40g·kg-1ig给药对枸椽酸喷雾引起的豚鼠咳嗽有明显的止咳作用。
5.药物组合物片剂药液DNFB诱导小鼠迟发型变态反应(PTH)的影响：
实验选用ICR小鼠，18-22g，雌雄各半，10只/组×5。Ig给药，每日一次，连续7天，致敏：小鼠腹部脱毛约3×3cm，将1％DNFB溶液50UL均匀涂抹，第2天强化1次。PTH反应的产生与测定：致敏后第5天，将1％DNFB溶液10UL均匀涂抹于小鼠右耳(两面)进行攻击，对照组同样涂耳但未致敏。攻击后24小时，脱颈椎处死小鼠，用打孔器取下直径8mm的耳片，称重，同时取腺及脾脏，以每mg/10gBW计算指数，观察各组的差别，结果见表9：
表9药物组合物片剂药液对DNFB诱导小鼠PTH的影响
| 序号 | 组别 | 剂量(g·kg-1) | 动物数(只) | 耳廓肿胀度(mg. X±SD) | 脾脂数(mg/10gBW. X±SD) | 胸脾指数(mg/10gBW. X±SD) |
| 12345 | 阴性对照组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组氢化考的松组 | 等量水10101025mg.ip | 1010101010 | 15.8±1.816.0±4.412.5±4.5**13.0±3.0**10.8±4.6*** | 40±1045±1340±932±1224±13** | 30±1129±1029±722±87±22*** |
结果证明药物组合物片剂药液40g和20g·kg-1·d-1ig给药对DNFB诱导小鼠迟发型这态反应有抑制作用。
(三)镇痛作用试验
1.药物组合物片剂药液对小鼠热板法的镇痛试验
实验选用雌性小鼠，18-22g。用GS-840型热板测痛仪侧定痛阀，调节温度55℃±0.5℃。以小鼠舔后足为疼痛指标，给药前隔5分钟侧定痛阈一次，共2次。取均值。选取痛阈值在10-30秒间，反应稳定，不跳跃的小鼠供试验用。分10只/组×5。小鼠双侧足底涂药0.05ml/只，每15分钟1次，共3次，末次涂药后15’，30’和60’时同样隔5分钟测二次，取均数作给药后痛阈值，采用自身给药前后差值作时间t’检验。结果见表10：
表10药物组合物片剂药液对小鼠热板法痛阈的影响
| 序号 | 组别 | 剂量(ml/只) | 动物数(只) | 痛阈值(S， X±SD) | |||
| 给药前 | 给药后自身对照的差值 | ||||||
| 15’ | 30’ | 60’ | |||||
| 12345 | 阴性对照组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组无极膏软膏组 | 等量水18.7％-0.0537.3％-0.0574.7％-0.0515％-0.05 | 1010101010 | 15.3±4.115.0±3.615.6±3.015.3±3.916.6±3.4 | 0.3±4.03.3±1.7**5.3±3.4***5.8±2.3***9.0±6.4*** | 1.2±3.45.6±5.5**8.5±5.0***10.4±5.0***11.9±4.9*** | 0.8±5.23.4±3.03.4±2.38.6±4.6***9.1±5.1*** |
结果证明药物组合物片剂药液的18.7％、37.3％和74.7％3个剂量浓度局部涂药可提高小鼠热板法引起致痛的痛阈。
2.药物组合物片剂药液对小鼠尾部电刺激痛反应的影响：
实验用小白鼠，18-22g，雌雄各半，分10只/组×5。实验时小鼠置于固定器内，光背。尾部用75％酒精擦洗皮肤去油脂，待酒精挥干后再涂上一均匀薄层的导电糊，用YSD-5型药理生理仪。刺激方式：单次。时间0.5秒，波宽100ms，电压50V。给药前调节电压，选择连续刺激3次(每次隔5分钟)，均引起甩尾定为该鼠的痛感。测定痛阈后改给小鼠尾部局涂药液0.05ml/只，15分钟后重测痛阈值。结果见表11：
表11药物组合物片剂药液局涂对小鼠尾部电刺激的抑制作用
| 序号 | 组别 | 剂量(ml/只) | 动物数(只) | 电刺激反应阈值(V， X±SD) | ||
| 给药前 | 给药后 | 差值 | ||||
| 12345 | 阴性对照组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组药物组合物片剂药液组无极膏软膏组 | 等量水18.7％-0.0537.3％-0.0574.7％-0.0515％-0.05 | 1010101010 | 30±332±631±329±432±4 | 31±439±541±444±445±5 | 1±17±3***10±4***16±6***14±4*** |
结果证明药物组合物片剂药液的18.7％、37.3％和74.7％3个剂量浓度局部涂药能明显的提高刺激引起小鼠痛觉反应的痛阈值。
实验例2治疗急慢性咽喉炎临床研究实验
试验方法
一、选择符合病例要求标准者431例，接1∶1随机的比例分治疗组，对照组。急性咽喉炎治疗组51例，对照组51例，扩大治疗组169例。慢性咽炎治疗组50例，对照组50例，扩大治疗组60例进行II期临床试验。
二、用药方法与剂量
治疗组：《药物组合物片剂》由漳州片仔癀药业股份有限公司提供，每2小时1次，每次2片含服，每天5次；急性咽喉炎5-7天为一疗程，慢性咽炎14天为一疗程。
对照组：《复方草珊瑚含片》江西江中制药厂出品，(赣卫药准(1985173-29)批号940511，每小时2片含服，每天10次，急性5-7天一疗程，慢性14天为一疗程。
三、观测项目及指标
(1)一般项目：姓名、性别、年龄、病史等。
(2)血尿常规化验、心电图、肝、肾功能检查。
(3)疗效性指标：咽部疼痛，吞咽痛，干燥痛，灼热感或其他不适感；发热及恶寒的感觉，食欲及食量的改变。
咽部体征：咽部粘膜的充血，水肿、肥厚、干燥、萎缩等表现变化，咽部淋巴组织(包括腭扁桃体，咽后壁淋巴结，咽侧索等)及颈部淋巴结的大肿情况。
体测测试，中医证候(包括舌诊，脉诊)。
四、统计方法
计量资料治疗前后比较用成对t检验，组间比较用两个样t检验，计数资料用X2检验，等级资料用Ridit检验。
试验结果
一、疗效评价标准(急慢性)
1.临床痊愈：用药3天以内症状减轻，5天以内临床症状及体征消失。
2.显效：用药5天以内症状减轻，大部分体征消失。
3.有效：用药1周以内不能使临床症关状及体征消失。
4.无效：用药1周以内不能使临床症状及体征消失。
急性咽喉炎本试验220例，痊愈66例，显效91例，有效56例，无效7例，痊愈率30％，显效率41％，有效率26％，总有效率97％。
A显效：用药2周以内临床症状和体征消失。
B有效：用药2周以内临床症状和部分体征消失。
C无效：用药后症状稍有减轻，体征无明显改善。
慢性咽炎本试验110例，显效61例，有效43例，无效6例，显效率55％，总有效率95％。
二、中医证候疗效标准
1.显效：积分下降值≥2/3以上。
2.有效：积分下降值≥1/3-2/3。
3.无效：积分下降值未达到1/3。
三、中医证候疗效(见表12)
表12中医证候疗效
| 组别 | 痊愈例数％ | 显效例数％ | 有效例数％ | 无效例数％ | 合计 | R | |||||
| 风热征虚火上炎症痰热证 | 治疗组对照组扩大组治疗组对照组扩大组治疗组对照组扩大组 | 23564000000 | 451037000000 | 221376207913719 | 432545712343593549 | 629237181081018 | 125714256047365046 | 046152132 | 084417105155 | 5151169283021222039 | 0.6528△0.34710.6172△0.37490.56490.42845 |
表中数据经Ridit分析，风热征的治疗组疗效高于对照组，P＜0.01虚火上炎征治疗组疗效高于对照组，P＜0.01，痰热征治疗组疗效也高于对照组。四、治疗前后中医证候积分的变化(见表13)
表13治疗前后中医证候积分的变化
| 组别 | 总例数 | 治前 | 治后 | 前后差值 | |
| 风热证虚火上炎证痰热证 | 治疗组对照组扩大组治疗组对照组扩大组治疗组对照组扩大组 | 5151169283021222039 | 20.6224±5.856422.3496±6.741721.7253±6.809824.03±5.3023.37±5.5623.47±3.4727.72±4.4824.9±5.5927.07±5.27 | 3.3078±3.32587.6819±5.76244.2591±4.80386.32±5.0210.6±5.029.38±4.798.04±5.4911.15±5.579.53±5.07 | 17.0339±5.5764☆14.6657±6.6244☆17.4662±7.3982☆17.75±6.11☆△12.76±4.90☆14.09±5.57☆19.32±7.19☆13.75±4.73☆17.53±6.38☆ |
附注：组内治疗前后对比☆P＜0.01，组间比较△P＜0.01。
表中数据经t检验，三种的中医证候积分治疗后下降非常显著，P＜0.01。虚火上炎证治疗组优于对照组P＜0.01。风热证、痰热证治疗组的疗效高于对照组。
五、单项症状疗效
1.对咽部疼痛(干燥灼热)吞咽痛的疗效比较(见表14)
表14咽部疼痛(干燥灼热)吞咽痛的疗效比较
| 组别 | 痊愈例数％ | 显效例数％ | 有效例数％ | 无效例数％ | 合计 | R | |||||
| 急性 | 治疗组对照组扩大组 | 422595 | 8249356 | 81549 | 162929 | 11124 | 22214 | 001 | 001 | 5151169 | 0.5904△0.4096 |
附注：组间比较△P＜0.01(下同)
表中数据经Ridit分析，治疗组的疗效高于对照组，有显著性，P＜0.01。
2.咽部不适的疗效比较(见表14)
表15咽部不适的疗效比较
| 组别 | 显效例数％ | 有效例数％ | 无效例数％ | 合计 | R | ||||
| 急性 | 治疗组对照组扩大组 | 321956 | 643893 | 18293 | 36585 | 021 | 042 | 505060 | 0.5686△0.4314 |
经Ridit分析，治疗组的疗效高于对照组，p＜0.01。
3.咽粘膜充血或水肿的疗效比较(见表16)
表16咽粘膜充血或水肿的疗效比较
| 组别 | 痊愈例数％ | 显效例数％ | 有效例数％ | 无效例数％ | 合计 | R | |||||
| 急性 | 治疗组对照组扩大组 | 4020125 | 803975 | 4415 | 889 | 62126 | 124115 | 062 | 0121 | 5051168 | 0.6148△0.3874 |
经Ridit分析，治疗组的疗效高于对照组，具有非常显著性P＜0.01。
4.咽粘膜慢性充血疗效比较(见表17)
表17咽粘膜慢性充血疗效比较
| 组别 | 显效例数％ | 有效例数％ | 无效例数％ | 合计 | R | ||||
| 急性 | 治疗组对照组扩大组 | 291231 | 582452 | 213627 | 427245 | 022 | 043 | 505060 | 0.5892△0.4108 |
经Ridit分析，治疗组的疗效高于对照组，P＜0.01。
5.咽后壁淋巴结滤泡增生的疗效比较表(见表18)
表18咽后壁淋巴结滤泡增生的疗效比较
| 组别 | 痊愈例数％ | 显效例数％ | 有效例数％ | 无效例数％ | 合计 | R | |||||
| 急性慢性 | 治疗组对照组扩大组治疗组对照组扩大组 | 22576000 | 491256000 | 004281426 | 003562844 | 152029192828 | 335021385647 | 81528385 | 1838206168 | 45401375050590 | 0.5934△0.39270.5768△0.4232 |
表中数据经Ridit分析，急慢性治疗组的疗效都高于对照组，P＜0.01
6.咽侧索肿大的疗效比较(见表19)
表19咽侧索肿大的疗效比较
| 组别 | 痊愈例数％ | 显效例数％ | 有效例数％ | 无效例数％ | 合计 | R | |||||
| 急性慢性 | 治疗组对照组扩大组治疗组对照组扩大组 | 221594000 | 814076000 | 01417333 | 033581070 | 514229146 | 193818324714 | 0743133 | 019310437 | 2737124293042 | 0.6263△0.40690.6455△0.3592 |
表中数据经Ridit分析，急慢性治疗组的疗效都高于对照组，P＜0.01
7.悬雍垂、软腭水肿的疗效比较(见表20)
表20悬雍垂、软腭水肿的疗效比较
| 组别 | 痊愈例数％ | 显效例数％ | 有效例数％ | 无效例数％ | 合计 | R | |||||
| 急性 | 治疗组对照组扩大组 | 101286 | 835586 | 015 | 055 | 266 | 17276 | 033 | 133 | 1222100 | 0.59810.4465 |
经Ridit分析，治疗组的疗效高于对照组。
8.咽粘膜增生肥厚的疗效比较(见表21)
表21咽粘膜增生肥厚的疗效比较
| 组别 | 显效例数％ | 有效例数％ | 无效例数％ | 合计 | R | ||||
| 急性 | 治疗组对照组扩大组 | 13535 | 522081 | 10172 | 40685 | 236 | 81214 | 252543 | 0.57840.4215 |
经Ridit分析，治疗的疗效高于对照组。
9.咽粘膜萎缩的疗效比较(见表22)
表22咽粘膜干燥萎缩的疗效比较
| 组别 | 显效例数％ | 有效例数％ | 无效例数％ | 合计 | R | ||||
| 急性 | 治疗组对照组扩大组 | 1240 | 52160 | 9129 | 394875 | 293 | 93625 | 232512 | 0.6199△0.3894 |
表中数据经Ridit分析，治疗组的疗效高于对照组，P＜0.01。
10、颈部淋巴结肿大的疗效比较(见表23)
表23颈部淋巴结肿大的疗效比较
| 组别 | 痊愈 | 显效 | 有效 | 无效 | 合计 | R | |||||
| 例数 | ％ | 例数 | ％ | 例数 | ％ | 例数 | ％ | ||||
| 急性慢性 | 治疗组对照组扩大组治疗组对照组扩大组 | 8939000 | 504158000 | 2021450 | 12.50358230 | 41114915 | 2550213868 | 221212 | 12.581849 | 1622672422 | 0.53620.47370.58640.4055 |
经Ridit分析，急性治疗组的疗效高于对照组慢性治疗组疗效高于对照组P＜0.01。
12、声音嘶哑的疗效(见表24)
表24声音嘶哑的疗效比较
| 组别 | 痊愈 | 显效 | 有效 | 无效 | 合计 | R | |||||
| 例数 | ％ | 例数 | ％ | 例数 | ％ | 例数 | ％ | ||||
| 急性 | 治疗组对照组扩大组 | 272084 | 795574 | 115 | 334 | 61320 | 183618 | 024 | 064 | 3436113 | 0.56580.4379 |
表中的数据经Ridit分析，治疗组的疗效高于对照组。
六、治后5天、7天、14天的疗效比较(见表25)
表25治后5天、7天、14天的疗效比较
| 组别 | 痊愈 | 显效 | 有效 | 无效 | 合计 | R | ||||
| 例数 | ％ | 例数 | ％ | 例数 | ％ | 例数 | ％ | |||
| 治疗组急性5天对照组扩大组治疗组急性7天对照组扩大组治疗组慢性14天对照组扩大组 | 1734929983000 | 33529571849000 | 23968181255331428 | 451840352433662849 | 10334542624153028 | 20652785014306049 | 167047264 | 21240844126 | 51511695151169505060 | 0.6515△0.34830.6468△0.35310.598△0.402 |
表中的数据经Ridit分析，急性5天、7天的治疗组疗效高于对照组，P＜0.01，慢性14天的治疗组的疗效高于对照组，P＜0.01。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1：颗粒剂的制备
蟛蜞菊133kg 肿节风67kg 玄参100kg
麦冬33kg 甘草33kg 片仔癀2kg
薄荷脑3kg。
取片仔癀，磨成细粉；取蟛蜞菊、肿节风、麦冬、甘草加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.10，加乙醇使含醇量达70％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩液备用；另取玄参加80％乙醇强制循环3小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩液与上述浓缩液合并，浓缩至80℃相对密度为1.25的清膏；清膏与片仔癀细粉及辅料混匀，制成颗粒，干燥，喷入薄荷脑及上述浓缩液，按常规工艺制成颗粒剂。
实施例2：胶囊剂的制备
蟛蜞菊105kg 肿节风85kg 玄参75kg
麦冬45kg 甘草15kg 片仔癀4kg
薄荷脑2kg。
取片仔癀，磨成细粉；取蟛蜞菊、肿节风、麦冬、甘草加水煎煮2次，第一次3小时，第二次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至75℃相对密度为1.10，加乙醇使含醇量达60％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩液备用；另取玄参加85％乙醇强制循环4小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩液与上述浓缩液合并，浓缩至85℃相对密度为1.25的清膏；清膏与片仔癀细粉及辅料混匀，制成颗粒，干燥，喷入薄荷脑及上述浓缩液，按常规工艺制成胶囊剂。
实施例3：丸剂的制备
蟛蜞菊150kg 肿节风35kg 玄参125kg
麦冬15kg 甘草45kg 片仔癀1kg
薄荷脑5kg。
取片仔癀，磨成细粉；取蟛蜞菊、肿节风、麦冬、甘草加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至75℃相对密度为1.10，加乙醇使含醇量达65％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩液备用；另取玄参加75％乙醇强制循环1-4小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩液与上述浓缩液合并，浓缩至75℃相对密度为1.25的清膏；清膏与片仔癀细粉及辅料混匀，制成颗粒，干燥，喷入薄荷脑及上述浓缩液，按常规工艺制成丸剂。
实施例4：片剂的制备
蟛蜞菊133kg 肿节风67kg 玄参100kg
麦冬33kg 甘草33kg 片仔癀2kg
薄荷脑3kg。
取片仔癀，磨成细粉；取蟛蜞菊、肿节风、麦冬、甘草加水煎煮2次，第一次2小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至75℃相对密度为1.10，加乙醇使含醇量达80％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩液备用；另取玄参加85％乙醇强制循环3小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩液与上述浓缩液合并，浓缩至85℃相对密度为1.25的清膏；清膏与片仔癀细粉及辅料混匀，制成颗粒，干燥，喷入薄荷脑及上述浓缩液，按常规工艺制成片剂。
实施例5：口服液的制备
蟛蜞菊150kg 肿节风35kg 玄参125kg
麦冬15kg 甘草45kg 片仔癀1kg
薄荷脑5kg。
取片仔癀，磨成细粉；取蟛蜞菊、肿节风、麦冬、甘草加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.10，加乙醇使含醇量达70％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩液备用；另取玄参加80％乙醇强制循环3小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩液与上述浓缩液合并，浓缩至80℃相对密度为1.25的清膏；清膏与片仔癀细粉及辅料混匀，制成颗粒，干燥，喷入薄荷脑及上述浓缩液，按常规工艺制成口服液。
实施例6：实施例4片剂的质量检测中的鉴别方法
(A)取药物组合物片剂20片，薄膜衣片除去包衣，研细，过四号筛，取10g，加水25ml，超声处理10分钟，转移至分液漏斗中，再用水25ml分次洗涤容器，用三氯甲烷振摇提取5次，每次20ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣用甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取上清液，即得供试品溶液；另取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶4∶1甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；置氨蒸气中熏10分钟后，在与对照品色谱相应位置上的斑点变成黄绿色；
(B)取药物组合物片剂30片，薄膜衣片除去包衣，研细，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2g，加乙醚10ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸收上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶1苯-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(C)取药物组合物片剂30片，薄膜衣片除去包衣，研细，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，取药渣，挥干乙醚，加甲醇80ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，超声使溶解，滤过，滤液用水饱和正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水20ml洗涤，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草、蟛蜞菊对照药材各0.5g，分别加甲醇10ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以5∶3∶1∶1乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，置展开缸预饱和10分钟，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(D)药物组合物片剂30片，研细，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，弃去乙醚液，残渣挥干乙醚，加甲醇50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加8％硫酸溶液20ml溶解，加热回流5小时，放冷，加适量氨试液调至中性，用三氯甲烷30ml振摇提取，分取三氯甲烷液，水层再用三氯甲烷提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水煎煮2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加8％硫酸溶液20ml溶解，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以1∶1正己烷-乙酸乙醋为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
实施例7：实施例4片剂的质量检测中的含量测定方法
照高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以15：85乙腈-0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为344nm；理论板数按异秦皮啶峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备：取异秦皮啶对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取药物组合物20片；薄膜衣片除去包衣，精密称定，研细，过四号筛，取10g，精密称定，加水25ml，超声处理10分钟，转移至分液漏斗中，再用水25ml分次洗涤容器，用三氯甲烷振摇提取5次，每次20ml，合并三氯甲炕提取液，蒸干，残渣用甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取上清液，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪中，测定，即得；药物组合物每片含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计，不得少于6μg。。
实施例8：实施例4片剂质量检测方法
(A)取药物组合物片剂20片，薄膜衣片除去包衣，研细，过四号筛，取10g，加水25ml，超声处理10分钟，转移至分液漏斗中，再用水25ml分次洗涤容器，用三氯甲烷振摇提取5次，每次20ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣用甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取上清液，即得供试品溶液；另取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶4∶1甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；置氨蒸气中熏10分钟后，在与对照品色谱相应位置上的斑点变成黄绿色；
(B)取药物组合物片剂30片，薄膜衣片除去包衣，研细，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2g，加乙醚10ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸收上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶1苯-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(C)取药物组合物片剂30片，薄膜衣片除去包衣，研细，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，取药渣，挥干乙醚，加甲醇80ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，超声使溶解，滤过，滤液用水饱和正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水20ml洗涤，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草、蟛蜞菊对照药材各0.5g，分别加甲醇10ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以5∶3∶1∶1乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，置展开缸预饱和10分钟，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(D)药物组合物片剂30片，研细，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，弃去乙醚液，残渣挥干乙醚，加甲醇50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加8％硫酸溶液20ml溶解，加热回流5小时，放冷，加适量氨试液调至中性，用三氯甲烷30ml振摇提取，分取三氯甲烷液，水层再用三氯甲烷提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水煎煮2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加8％硫酸溶液20ml溶解，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以1∶1正己烷-乙酸乙醋为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
照高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以15∶85乙腈-0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为344nm；理论板数按异秦皮啶峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备：取异秦皮啶对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取药物组合物20片；薄膜衣片除去包衣，精密称定，研细，过四号筛，取10g，精密称定，加水25ml，超声处理10分钟，转移至分液漏斗中，再用水25ml分次洗涤容器，用三氯甲烷振摇提取5次，每次20ml，合并三氯甲炕提取液，蒸干，残渣用甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取上清液，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪中，测定，即得；药物组合物每片含肿节风以异秦皮啶(C11H10O5)计，不得少于6μg。
Claims (10)
1、一种治疗急、慢性咽喉炎的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为：
蟛蜞菊100-150重量份 肿节风30-90重量份 玄参70-130重量份
麦冬15-50重量份 甘草15-50重量份 片仔癀1-4重量份
薄荷脑2-5重量份。
2、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药重量配比如下：
蟛蜞菊133重量份 肿节风67重量份 玄参100重量份
麦冬33重量份 甘草33重量份 片仔癀2重量份
薄荷脑3重量份。
3、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药重量配比如下：
蟛蜞菊105重量份 肿节风85重量份 玄参75重量份
麦冬45重量份 甘草15重量份 片仔癀4重量份
薄荷脑2重量份。
4、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药重量配比如下：
蟛蜞菊150重量份 肿节风35重量份 玄参125重量份
麦冬15重量份 甘草45重量份 片仔癀1重量份
薄荷脑5重量份。
5、如权利要求1-4任一所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物制成胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
6、如权利要求1、2、3或4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
取片仔癀，磨成细粉；取蟛蜞菊、肿节风、麦冬、甘草加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至75℃-85℃相对密度为1.10～1.15，加乙醇使含醇量达60％-80％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩液备用；另取玄参加70％-85％乙醇强制循环1-4小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩液与上述浓缩液合并，浓缩至75℃-85℃相对密度为1.20～1.25的清膏；清膏与片仔癀细粉及辅料混匀，制成颗粒，干燥，喷入薄荷脑及上述浓缩液，按常规工艺制成胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
7、如权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
取片仔癀，磨成细粉；取蟛蜞菊、肿节风、麦冬、甘草加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.15，加乙醇使含醇量达70％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩液备用；另取玄参加80％乙醇强制循环3小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩液与上述浓缩液合并，浓缩至80℃相对密度为1.20的清膏；清膏与片仔癀细粉及辅料混匀，制成颗粒，干燥，喷入薄荷脑及上述浓缩液，按常规工艺制成胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
8、如权利要求5所述的中药组合物片剂的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别中的一种或几种：
A取药物组合物片剂20片，薄膜衣片除去包衣，研细，过四号筛，取10g，加水25ml，超声处理10分钟，转移至分液漏斗中，再用水25ml分次洗涤容器，用三氯甲烷振摇提取5次，每次20ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣用甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取上清液，即得供试品溶液；另取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶4∶1甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；置氨蒸气中熏10分钟后，在与对照品色谱相应位置上的斑点变成黄绿色；
B取药物组合物片剂30片，薄膜衣片除去包衣，研细，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2g，加乙醚10ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸收上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶1苯-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C取药物组合物片剂30片，薄膜衣片除去包衣，研细，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，取药渣，挥干乙醚，加甲醇80ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，超声使溶解，滤过，滤液用水饱和正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水20ml洗涤，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草、蟛蜞菊对照药材各0.5g，分别加甲醇10ml，超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以5∶3∶1∶1乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，置展开缸预饱和10分钟，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D药物组合物片剂30片，研细，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，弃去乙醚液，残渣挥干乙醚，加甲醇50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加8％硫酸溶液20ml溶解，加热回流5小时，放冷，加适量氨试液调至中性，用三氯甲烷30ml振摇提取，分取三氯甲烷液，水层再用三氯甲烷提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，加无水硫酸钠脱水，滤过，滤液浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水煎煮2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加8％硫酸溶液20ml溶解，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以1∶1正己烷-乙酸乙醋为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
9、如权利要求5所述的中药组合物片剂的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下含量测定：
照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以15∶85乙腈-0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长为344nm；理论板数按异秦皮啶峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备：取异秦皮啶对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取药物组合物片剂20片；薄膜衣片除去包衣，精密称定，研细，过四号筛，取10g，精密称定，加水25ml，超声处理10分钟，转移至分液漏斗中，再用水25ml分次洗涤容器，用三氯甲烷振摇提取5次，每次20ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣用甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取上清液，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪中，测定，即得；药物组合物片剂每片含肿节风以异秦皮啶计，不得少于6μg。
10、如权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗急、慢性咽喉炎药物中的应用。
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