CN1887855A - 一种(s)－(+)－2－氨基丙醇的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种(S)－(+)－2－氨基丙醇的制备方法，包括将(S)－环氧丙烷，液氨与催化剂对甲苯磺酸在40～120℃，1～10MPa下反应，得到中间产物(S)－2－甲基氮丙啶。然后在相转移催化剂的作用下，将(S)－2－甲基氮丙啶水解得到(S)－(+)－2－氨基丙醇。萃取分离，干燥、浓缩，高真空蒸馏及分离提纯，本发明明显降低生产成本，无废弃物产生，无环境污染，具有很好的工业化应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种化学有机合成，特别是一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法。
背景技术
(S)-(+)-2-氨基丙醇是合成左氧氟沙星的重要手性中间体。左氧氟沙星是一种全合成广谱抗菌药，其(S)构型对映体比(R)构型对映体得抗菌活性高8～128倍。它对肠道感染、淋球菌感染的疗效达100％。由于该药疗效好，毒副作用低，因此是目前临床使用的大宗抗生素药品之一。目前国内外生产(S)-(+)-2-氨基丙醇的主要方法是：首先将L-丙氨酸酯化，然后利用硼氢化钠和硼氢化钾还原得到该产品。但每生产1吨的(S)-(+)-2-氨基丙醇，需要2吨以上的硼氢化钠或硼氢化钾，因此产生大量的硼酸盐废弃物，造成环境污染。并且硼氢化钾的价格近年来一直持续上涨，现已达到15万元/吨，硼氢化钠价格更是超过20万元/吨。因此制备(S)-(+)-2-氨基丙醇的原料成本高达30万元/吨以上，使得左氧氟沙星得成本也居高不下。
发明内容
本发明采用(S)-环氧丙烷为原料制备(S)-(+)-2-氨基丙醇。技术路线为：①在催化剂的作用下，(S)-环氧丙烷在一定的温度和压力下与氨反应生产(S)-2-甲基氮丙啶；②(S)-2-甲基氮丙啶在相转移催化剂的作用下水解开环生成(S)-(+)-2-氨基丙醇。分出有机层，水层用有机溶剂萃取后合并，干燥剂干燥后蒸馏得到(S)-(+)-2-氨基丙醇产品。反应路线如下：
本发明的具体技术方案包括如下步骤：
(1)将催化剂对甲苯磺酸、(S)-环氧丙烷、液氨置于反应容器，密闭升温40～120℃，然后加压1～10MPa，反应20～50小时；反应结束后，用盐水洗涤除去过量的氨，得到(S)-2-甲基氮丙啶。
物料的配比为：
液氨∶(S)-环氧丙烷＝2～6∶1(重量比)
催化剂对甲苯磺酸∶(S)-环氧丙烷＝0.01～0.1∶1(重量比)；
(2)上述所得的(S)-2-甲基氮丙啶不需纯化，直接加入水和相转移催化剂水解。水解反应24～50小时，或气相色谱检测，直至(S)-2-甲基氮丙啶反应完全。然后净置20～120分钟分层。分出有机层，水层用二氯甲烷萃取5次，与有机层合并，无水硫酸镁干燥静置12h，然后减压蒸馏除去有机溶剂，高真空蒸馏得到产品。
水解反应的物料配比是：
水∶(S)-2-甲基氮丙啶＝1～5∶1(重量比)
相转移催化剂是：苄基三乙基氯化铵，四丁基溴化铵，四丁基硫酸氢铵，十六烷基三甲基氯化铵，十六烷基三甲基溴化铵，乙基三苯基溴化磷；
相转移催化剂∶(S)-2-甲基氮丙啶＝0.03～0.05∶1(重量比)；
本发明的优点在于：由于采用(S)-环氧丙烷为原料，大幅度地降低了生产成本，并且整个制备过程无废弃物产生，无环境污染，具有很好的工业化应用前景。
具体实施方式
实施例1
(1)低温下将100g(S)-环氧丙烷，300g液氨，3g对甲苯磺酸置于反应容器中，密闭后搅拌，缓慢升温。随着温度的上升，液氨汽化，容器内压力逐步升高。当压力表显示达到3.5MPa时，温度达到70～80℃。保温保压，反应30小时。逐步降温至室温，打开减压阀门，释放的氨气用稀盐酸吸收。反应液用30ml的盐水洗涤三次，除去残留的氨，得(S)-2-甲基氮丙啶94.6g，收率95％
(2)将50g(S)-2-甲基氮丙啶，1.5g四丁基硫酸氢铵混合搅拌，然后低温冷却至0～3℃，滴加108g水，控制温度不超过5℃。约3小时滴加完毕。撤掉冷却，室温反应24小时，气相色谱检测直至(S)-2-甲基氮丙啶完全反应。净置30分钟，有机相分层后，用二氯甲烷30ml萃取水相5次，与有机相合并，加入无水硫酸钠5g干燥，搅拌过夜。过滤，滤液减压蒸馏回收二氯甲烷。然后1.5KPa真空蒸馏，收集73～75℃馏分，得粘稠状无色透明液体(S)-(+)-2-氨基丙醇59.2g，收率90％。气相色谱标测试化学纯度为99.12％，手性光学纯度为99.56％ee。
Claims (8)
1.一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将催化剂、(S)-环氧丙烷、液氨置于反应容器中，加温40～120℃、压力1～10MPa，反应20～50小时，得到(S)-2-甲基氮丙啶。
(1)将上述(S)-2-甲基氮丙啶，加入水和相转移催化剂，水解反应24～50小时，得到(S)-(+)-2-氨基丙醇。
2.根据权利要求1所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)液氨∶(S)-环氧丙烷的重量比＝2～6∶1；催化剂∶(S)-环氧丙烷重量比＝0.01～0.1∶1。
3.根据权利要求1所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)水∶(S)-2-甲基氮丙啶的重量比＝1～5∶1；
相转移催化剂∶(S)-2-甲基氮丙啶重量比＝0.03～0.05∶1。
4.根据权利要求1所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)催化剂是对甲苯磺酸。
5.根据权利要求1所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)相转移催化剂是苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵或乙基三苯基溴化磷。
6.根据权利要求1所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的温度达到70～80℃，压力3.5Mpa，反应30小时。
7.根据权利要求2或4所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的液氨∶(S)-环氧丙烷的重量比＝3∶1；催化剂对甲苯磺酸∶(S)-环氧丙烷重量比＝0.03∶1。
8.根据权利要求1或3所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)相转移催化剂∶(S)-2-甲基氮丙啶重量比＝0.03∶1。
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Cited By (9)
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|---|---|---|---|---|
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| CN110981738A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-04-10 | 杭州新本立医药有限公司 | 2-氨基丙醇的合成方法 |
| CN110981738B (zh) * | 2019-12-30 | 2022-09-20 | 杭州新本立医药有限公司 | 2-氨基丙醇的合成方法 |
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