CN100436405C - 一种(s)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法 - Google Patents

一种(s)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN100436405C
CN100436405C CNB2006100290531A CN200610029053A CN100436405C CN 100436405 C CN100436405 C CN 100436405C CN B2006100290531 A CNB2006100290531 A CN B2006100290531A CN 200610029053 A CN200610029053 A CN 200610029053A CN 100436405 C CN100436405 C CN 100436405C
Authority
CN
China
Prior art keywords
aminopropanol
preparation
weight ratio
methylaziridine
propylene oxide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB2006100290531A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1887855A (zh
Inventor
李海林
王世运
苏宏文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
KELI BIOLOGICAL MEDICAL CO Ltd SHANGHAI
Original Assignee
KELI BIOLOGICAL MEDICAL CO Ltd SHANGHAI
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by KELI BIOLOGICAL MEDICAL CO Ltd SHANGHAI filed Critical KELI BIOLOGICAL MEDICAL CO Ltd SHANGHAI
Priority to CNB2006100290531A priority Critical patent/CN100436405C/zh
Publication of CN1887855A publication Critical patent/CN1887855A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100436405C publication Critical patent/CN100436405C/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Abstract

本发明涉及一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，包括将(S)-环氧丙烷，液氨与催化剂对甲苯磺酸在40～120℃，1～10MPa下反应，得到中间产物(S)-2-甲基氮丙啶。然后在相转移催化剂的作用下，将(S)-2-甲基氮丙啶水解得到(S)-(+)-2-氨基丙醇。萃取分离，干燥、浓缩，高真空蒸馏及分离提纯，本发明明显降低生产成本，无废弃物产生，无环境污染，具有很好的工业化应用前景。

Description

一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法
技术领域
本发明涉及一种化学有机合成，特别是一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法。
背景技术
(S)-(+)-2-氨基丙醇是合成左氧氟沙星的重要手性中间体。左氧氟沙星是一种全合成广谱抗菌药，其(S)构型对映体比(R)构型对映体得抗菌活性高8～128倍。它对肠道感染、淋球菌感染的疗效达100％。由于该药疗效好，毒副作用低，因此是目前临床使用的大宗抗生素药品之一。目前国内外生产(S)-(+)-2-氨基丙醇的主要方法是：首先将L-丙氨酸酯化，然后利用硼氢化钠和硼氢化钾还原得到该产品。但每生产1吨的(S)-(+)-2-氨基丙醇，需要2吨以上的硼氢化钠或硼氢化钾，因此产生大量的硼酸盐废弃物，造成环境污染。并且硼氢化钾的价格近年来一直持续上涨，现已达到15万元/吨，硼氢化钠价格更是超过20万元/吨。因此制备(S)-(+)-2-氨基丙醇的原料成本高达30万元/吨以上，使得左氧氟沙星得成本也居高不下。
发明内容
本发明采用(S)-环氧丙烷为原料制备(S)-(+)-2-氨基丙醇。技术路线为：①在催化剂的作用下，(S)-环氧丙烷在一定的温度和压力下与氨反应生产(S)-2-甲基氮丙啶；②(S)-2-甲基氮丙啶在相转移催化剂的作用下水解开环生成(S)-(+)-2-氨基丙醇。分出有机层，水层用有机溶剂萃取后合并，干燥剂干燥后蒸馏得到(S)-(+)-2-氨基丙醇产品。反应路线如下：
Figure C20061002905300031
本发明的具体技术方案包括如下步骤：
(1)将催化剂对甲苯磺酸、(S)-环氧丙烷、液氨置于反应容器，密闭升温40～120℃，然后加压1～10MPa，反应20～50小时；反应结束后，用盐水洗涤除去过量的氨，得到(S)-2-甲基氮丙啶。
物料的配比为：
液氨∶(S)-环氧丙烷＝2～6∶1(重量比)
催化剂对甲苯磺酸∶(S)-环氧丙烷＝0.01～0.1∶1(重量比)；
(2)上述所得的(S)-2-甲基氮丙啶不需纯化，直接加入水和相转移催化剂水解。
水解反应24～50小时，或气相色谱检测，直至(S)-2-甲基氮丙啶反应完全。
然后净置20～120分钟分层。分出有机层，水层用二氯甲烷萃取5次，与有机层合并，无水硫酸镁干燥静置12h，然后减压蒸馏除去有机溶剂，高真空蒸馏得到产品。
水解反应的物料配比是：
水∶(S)-2-甲基氮丙啶＝1～5∶1(重量比)
相转移催化剂是：苄基三乙基氯化铵，四丁基溴化铵，四丁基硫酸氢铵，
十六烷基三甲基氯化铵，十六烷基三甲基溴化铵，乙基三苯基溴化磷；
相转移催化剂∶(S)-2-甲基氮丙啶＝0.03～0.05∶1(重量比)；
本发明的优点在于：由于采用(S)-环氧丙烷为原料，大幅度地降低了生产成本，并且整个制备过程无废弃物产生，无环境污染，具有很好的工业化应用前景。
具体实施方式
实施例1
(1)低温下将100g(S)-环氧丙烷，300g液氨，3g对甲苯磺酸置于反应容器中，密闭后搅拌，缓慢升温。随着温度的上升，液氨汽化，容器内压力逐步升高。当压力表显示达到3.5MPa时，温度达到70～80℃。保温保压，反应30小时。逐步降温至室温，打开减压阀门，释放的氨气用稀盐酸吸收。反应液用30ml的盐水洗涤三次，除去残留的氨，得(S)-2-甲基氮丙啶94.6g，收率95％
(2)将50g(S)-2-甲基氮丙啶，1.5g四丁基硫酸氢铵混合搅拌，然后低温冷却至0～3℃，滴加108g水，控制温度不超过5℃。约3小时滴加完毕。撤掉冷却，室温反应24小时，气相色谱检测直至(S)-2-甲基氮丙啶完全反应。净置30分钟，有机相分层后，用二氯甲烷30ml萃取水相5次，与有机相合并，加入无水硫酸钠5g干燥，搅拌过夜。过滤，滤液减压蒸馏回收二氯甲烷。然后1.5KPa真空蒸馏，收集73～75℃馏分，得粘稠状无色透明液体(S)-(+)-2-氨基丙醇59.2g，收率90％。气相色谱标测试化学纯度为99.12％，手性光学纯度为99.56％ee。

Claims (8)

1.一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将催化剂、(S)-环氧丙烷、液氨置于反应容器中，加温40～120℃、压力1～10MPa，反应20～50小时，得到(S)-2-甲基氮丙啶；
(2)将上述(S)-2-甲基氮丙啶，加入水和相转移催化剂，水解反应24～50小时，得到(S)-(+)-2-氨基丙醇。
2.根据权利要求1所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)液氨∶(S)-环氧丙烷的重量比＝2～6∶1；催化剂∶(S)-环氧丙烷重量比＝0.01～0.1∶1。
3.根据权利要求1所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)水∶(S)-2-甲基氮丙啶的重量比＝1～5∶1；
相转移催化剂∶(S)-2-甲基氮丙啶重量比＝0.03～0.05∶1。
4.根据权利要求1所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)催化剂是对甲苯磺酸。
5.根据权利要求1所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)相转移催化剂是苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵或乙基三苯基溴化磷。
6.根据权利要求1所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的温度达到70～80℃，压力3.5Mpa，反应30小时。
7.根据权利要求2或4所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的液氨∶(S)-环氧丙烷的重量比＝3∶1；催化剂对甲苯磺酸∶(S)-环氧丙烷重量比＝0.03∶1。
8.根据权利要求1或3所述的一种(S)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)相转移催化剂∶(S)-2-甲基氮丙啶重量比＝0.03∶1。
CNB2006100290531A 2006-07-18 2006-07-18 一种(s)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法 Expired - Fee Related CN100436405C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2006100290531A CN100436405C (zh) 2006-07-18 2006-07-18 一种(s)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2006100290531A CN100436405C (zh) 2006-07-18 2006-07-18 一种(s)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1887855A CN1887855A (zh) 2007-01-03
CN100436405C true CN100436405C (zh) 2008-11-26

Family

ID=37577137

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB2006100290531A Expired - Fee Related CN100436405C (zh) 2006-07-18 2006-07-18 一种(s)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN100436405C (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107162920B (zh) * 2016-03-08 2019-03-08 沈阳金久奇科技有限公司 一种r-1-氨基-2-丙醇的制备方法
CN110981738B (zh) * 2019-12-30 2022-09-20 杭州新本立医药有限公司 2-氨基丙醇的合成方法
CN111574384B (zh) * 2020-06-12 2021-03-16 上海馨远医药科技有限公司 一种手性1-氨基-2-丙醇的制备方法
CN114031510B (zh) * 2021-11-25 2023-05-30 万华化学集团股份有限公司 一种2-氨基丙醇的制备方法
CN115417776B (zh) * 2022-08-23 2024-04-09 万华化学集团股份有限公司 一种制备2-氨基-1-丙醇的方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
（S）－（＋）－2－氨基丙醇合成工艺改进. 陈坤.精细化工，第21卷第3期. 2004
(S)－(＋)－2－氨基丙醇合成工艺改进. 陈坤.精细化工，第21卷第3期. 2004 *
（S）－（＋）－2－氨基丙醇手性合成方法改进. 李志远.中国药物化学杂志，第11卷第3期. 2001
(S)－(＋)－2－氨基丙醇手性合成方法改进. 李志远.中国药物化学杂志，第11卷第3期. 2001 *
S－（＋)）－2－氨基丙醇的合成. 王训道.化学试剂，第25卷第6期. 2003
S－(＋)－2－氨基丙醇的合成. 王训道.化学试剂，第25卷第6期. 2003 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1887855A (zh) 2007-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100436405C (zh) 一种(s)-(+)-2-氨基丙醇的制备方法
CN101940947A (zh) 利用聚苯乙烯树脂固载手性Salon-Co(Ⅲ)催化剂的制备方法
CN1880221A (zh) 一种制备十二氢十二硼酸盐的方法
CN101168493B (zh) 一种氟代氯苯的制备方法
CN104892666A (zh) 一种高纯磷酸三丁酯的制备方法
CN103183618A (zh) 从二甲胺盐酸盐回收二甲胺的方法
CN102101853A (zh) 一种消旋生育酚的制备方法
CN101704746B (zh) 左旋甲酰基扁桃酸酰氯的合成方法
CN109160880B (zh) 一种苯甲酸乙酯的制备方法
CN101709055A (zh) 离子液体的合成制备方法
CN102838437A (zh) 一种氨基酸酯的生产方法
CN102115431B (zh) 2,2-二乙氧基乙醇的合成方法
CN102432486A (zh) 一种1,3-丙二醇-双(4-硝基苯甲酸)酯的合成方法
CN102827058A (zh) 一种n-叔丁氧羰基-l-焦谷氨酸酯的生产方法
CN109265385B (zh) 一种手性催化剂的合成工艺
CN112322676A (zh) 一种酶催化制备氟伐二醇的方法
CN111393338A (zh) 一种多菲利特-d3药物及其制备方法
CN113233972B (zh) (r)-2-苄氧基丙酸及其中间体的合成方法
CN101905171B (zh) 利用王氏树脂固载手性Salen-Co(Ⅲ)催化剂的制备方法
CN112341309B (zh) 一种二氯代烷烃的制备方法
CN115819188B (zh) 一种4-叔丁基-2-(α-甲基苄基)苯酚的制备方法
CN103848799B (zh) 一种利用pta残渣制备混合苯二甲酸二缩水甘油酯的方法
CN102746260A (zh) 一种制备苯并呋喃-2-（3h）-酮的方法
CN102351662A (zh) (s)-(+)-2-甲氧基甲氧基-1-丙醇的制备方法
CN109053780B (zh) 一种抗肿瘤药物Acalabrutinib关键中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Assignee: Tianjin Quanhecheng Technology Co., Ltd.

Assignor: Keli Biological Medical Co., Ltd., Shanghai

Contract record no.: 2012120000003

Denomination of invention: ZSM-35/MCM-22 composite molecular sieve, and preparation method

Granted publication date: 20081126

License type: Exclusive License

Open date: 20070103

Record date: 20120206

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20081126

Termination date: 20150718

EXPY Termination of patent right or utility model