CN1868520A - 复方芦荟软胶囊制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种复方芦荟软胶囊制剂，该制剂是按如下方法制成的：芦荟135－150重量份、青黛135－150重量份、朱砂65－80重量份、琥珀135－150重量份，按处方量将朱砂、青黛两味药材分别采用水飞法水飞成极细粉，过180－200目筛，烘干，混合均匀；将芦荟、琥珀两味药材分别粉碎成极细粉，过200－240目筛，混合均匀；将上述混合物混合均匀，在搅拌状态下逐渐加入聚乙二醇400、甘油，加热保持在50－90℃使之溶解，加入湿润剂、助悬剂和稳定剂等辅料，充分搅拌使其混合成均匀的混悬液，将混悬液用胶体磨研磨3次，过160目筛，压制软胶囊。本发明生物利用度高、密封性好、含量准确、易于吸收，质量稳定、易于携带和服用。

Description

复方芦荟软胶囊制剂及其制备方法

技术领域：

本发明属于医药技术领域，尤其是涉及一种调肝益肾、清热润肠、宁心安神、防止便秘、大便燥结及因此而引起的腹胀、腹痛等的纯中药复方芦荟软胶囊制剂及其制备方法。

背景技术：

复方芦荟胶囊由芦荟、青黛、朱砂、琥珀四味中药组成，具有调肝益肾，清热润肠，宁心安神等功效。用于习惯性便秘，大便燥结或因大便数日不通引起的腹胀、腹痛等，临床效果良好。在制剂的处方中，青黛主要含靛蓝、靛玉红、靛黄等成分；琥珀主要含二松香醇酸等树脂类成分和挥发油，均为脂溶性成分，因此原制剂剂型存在着溶解差、吸收差、生物利用度低等缺点；芦荟中含有芦荟苷、异芦荟苷、β-芦荟苷、芦荟大黄素等蒽醌类成分及树脂类成分，其中蒽醌类成分性质不稳定，遇光、热、空气等容易分解和结构转变，因此制剂也存在着质量不稳定等缺点，且芦荟和青黛具有特异难闻气味，使患者难以接受。另外，朱砂主含硫化汞，硫化汞遇热产生二氧化硫和汞，而汞可致人毒性反应。古代医家对此早有阐述，如《本草衍义》云：“此物镇养心神，但宜生使，炼服少有不作疾者”，“一旦大热，数夕而毙。因火力所变，遂能杀人，不可不慎也。”据现代宋广舜等研究结果显示：朱砂内服过量有毒是肯定的，无机汞人体吸收率为5％，甲基汞吸收率可达100％，朱砂在厌氧有硫的条件下，pH7、温度37℃的暗环境中与带甲基的物质相遇均能产生甲基汞。而人体肠道正具备这一条件，故内服朱砂制剂便增加了中毒机会。朱砂内服后经消化道吸收，汞吸收入血后通过生物膜进入红细胞，与血红蛋白的硫基(-SH)结合，随血液循环进入人体各组织器官，其中以侵害肾脏、肝脏为最严重，其次是心脏、消化系统、脑及生殖系统。动物试验表明，口服朱砂的吸收半衰期为0.2h，血液中含汞量达到峰值时间为11h，而汞在人体内的半衰期为65～70d。可见朱砂的吸收并不缓慢，体内停留时间长，故容易形成蓄积性中毒。《中国药典》1995年以前版规定朱砂用量为0.3～1.5g/天，折合汞为250～1290mg，按正常的人体吸收率算，一般连续服用不能超过3～7天。因此如果能够有效的提高生物利用度，控制朱砂的合理用量，就能够更加经济、安全的发挥复方芦荟胶囊调肝益肾、清热润肠、宁心安神、防止便秘、大便燥结及因此而引起的腹胀、腹痛等功效。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是提供一种生物利用度高、易于吸收、质量稳定、易于携带和服用的复方芦荟软胶囊制剂及其制备方法。

本发明的技术方案是：

芦荟135-150重量份；青黛135-150重量份；朱砂65-80重量份；琥珀135-150重量份。

以上四味药采用以下制备方法可制得本发明软胶囊制剂，具体工艺方案如下：

1.提取：

(1)将朱砂、青黛两味药材分别采用水飞法水飞成极细粉，过180-200目筛，烘干，混合均匀；

(2)将芦荟、琥珀两味药材分别粉碎成极细粉，过200-240目筛，混合均匀；

2.将朱砂、青黛的混合物和芦荟、琥珀的混合物混合均匀，在搅拌状态下逐渐加入溶剂，加热使之保持在50-90℃并搅拌使之溶解，溶解后加入湿润剂、助悬剂和稳定剂等辅料，充分搅拌使其混合成均匀的混悬液，再将混悬液用胶体磨研磨3次，药液过160目筛，压制软胶囊。

上述制备方法中的软胶囊囊壳以明胶、水、甘油为原料，三者之间的重量比为明胶∶水∶甘油＝1∶0.9∶0.5。

上述制备方法所述溶剂可以是植物油、聚乙二醇400、异丙醇、甘油、水等中的任意一种或任意几种的混合物；湿润剂、助悬剂和稳定剂等辅料可以是甘油、水、大豆卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、固态聚乙二醇等中的任意一种或几种的混合物。

芦荟：为百合科植物库拉索芦荟Aloe barbadenses Miller及好望角芦荟Aloe ferox Miller原植物叶的汁液浓缩干燥物。

青黛：为爵床科植物马蓝Baphicacanthus cusia(Nees)Bremek、蓼科植物蓼蓝Polygonun tinctorium Ait或十字花科植物菘蓝Isatisindigotica Fort.的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末或团块。

琥珀：为古松属植物的树脂埋藏地下经年久转化而成。

朱砂：为硫化物类矿物辰砂族辰砂，主含硫化汞HgS。

本发明中的朱砂粉碎成极细粉后入药，可以加快、加大其在体内的吸收，同时也可以加快其在体内的清除，减少在体内的蓄积。因此，把朱砂粉碎成极细粉入药，可以减少朱砂的用量，达到同样甚至更好的疗效，而且对机体的毒副作用更小。另外，用聚乙二醇400作为溶剂分散溶解，同时可以加入表面活性剂或其它吸收促进剂，药物进入体内后油相因表面活性剂的作用，可自发形成乳剂，快速均匀的分布于胃肠道内，增大有效吸收面积，因此药物的生物利用度可得到大幅度提高。本发明软胶囊制剂特别适宜油性药物和低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、具有不良气味的药物和微量活性药物、遇光、湿、热不稳定、易氧化的药物。生物利用度高、密封性好、含量准确、易于吸收，克服了原制剂的缺点。

以下试验例用于进一步说明本发明：

试验例1本发明软胶囊制剂制备工艺方案研究

(一)药材的精制

1.朱砂：朱砂为辰砂矿石，系六方晶系，主含硫化汞，以及硫化镁及铋、铁、硅、钡、铜、锰、锑、砷等多种微量元素。《中国药典》2000年版一部规定“朱砂”药材中硫化汞含量不得少于96.0％，因此对于制剂特别是内服制剂常需要炮制后方可入药，以保证用药安全和有效。按球磨法粉碎的朱砂其游离汞的含量可达3028μg/g，高出国家饮用水标准300多万倍；而本发明水飞法制备的朱砂其游离汞的含量均低于1μg/g，证明该方法是合理的、安全的。试验结果如表1：

              表1 朱砂药材水飞法精制结果

编号	投药量(g)	精制后得量(g)	收率(％)
				1	1000	976	87.6
2	1000	851	85.1
				3	1000	869	86.9

结果表明：水飞法精制的朱砂收率为85.1～87.6％。

2.青黛

青黛中主要含有靛蓝和靛玉红。研究表明：使用扫描电子显微镜和X-衍射等方法证明青黛中的有机成分是依附于碳酸钙颗粒的表面之上。青黛药材为细小颗粒状物或疏松的粉末，因其体轻，在粉碎过程中极易造成粉尘飞扬且不易粉成最细粉。本发明以水飞法的青黛和靛玉红含量最高，质量最好，可以有效的去除杂质，同时可以有效地消除因粉碎造成粉尘飞扬，且容易研成最细粉。试验结果如表2。

             表2 青黛药材水飞法精制结果

编号	投药量(g)	精制后得量(g)	收率(％)
				1	500	447	89.4
2	500	451	90.2
				3	500	442	88.4

结论：通过对朱砂和青黛药材的精制，可以有效的降低朱砂中游离汞的含量，这对于保证制剂的安全有效具有十分重要的意义。同时可以有效去除杂质，提高药材的粉碎度，对于制剂的研究奠定了基础。

(二)不同分散剂对药材的溶解试验

目前中药软胶囊制剂中使用最多的分散剂是植物油，其次为聚乙二醇400。其中植物油适合于脂溶性药物；聚乙二醇400为水溶性药物的分散介质，尤其适用于中药软胶囊和速效软胶囊，两种分散剂对药材的溶解试验，结果如表3：

                  表3 两种分散剂对药材的溶解结果

分散体	芦荟	琥珀	青黛
				植物油	不溶解，分层	少量溶解，分层	少量溶解，沉淀多
聚乙二醇400	全部溶解	部分溶解，分层	部分溶解，有沉淀

从试验结果看，聚乙二醇400对药物的溶解性能要好于植物油，因此选择聚乙二醇400为主要分散剂制备软胶囊。试验中可以看出，琥珀和青黛中均有沉淀，朱砂由于质重，因此也容易形成沉淀，因此，药材的粉碎对于软胶囊的制备有很大的影响。应给予高度重视。同时在制剂中应适当提高内容物的粘稠度，缓解不溶物沉淀的产生。由于软胶囊制剂过程中要对内容物进行胶体磨的研磨，使得软胶囊中的固体物颗粒的直径控制在10μm左右，因此此工序将有助于内容物中颗粒的悬浮和稳定。

(三)软胶囊成型工艺研究

1.内容物的制备

根据不同分散剂对药材的溶解试验结果，采用聚乙二醇400，设计了3个处方进行软胶囊内容物的制备，并对内容物的理化指标进行了考察。其制备工艺和理化指标考察如下。

制备工艺：将朱砂、青黛两味药材分别采用水飞法水飞成极细粉，过180-200目筛，烘干，混合均匀；将芦荟、琥珀两味药材分别粉碎成极细粉，过200-240目筛，混合均匀；将朱砂、青黛的混合物和芦荟、琥珀的混合物混合均匀，在搅拌状态下逐渐加入聚乙二醇400，加热使之保持在50-90℃并搅拌使之溶解，再将混悬液用胶体磨研磨3次，药液过160目筛，即得软胶囊内容物。

2.内容物吸水率的测定

取上述内容物20g，置干燥至恒重的称量瓶中，精密称定，放入湿度为70％的干燥器中，与40℃的恒温箱中放置2周时间，取出，放至室温，称重，计算软胶囊内容的吸水率。

3.囊皮溶液的制备

软胶囊囊壳的弹性取决于囊壳中明胶，增塑剂(常为甘油，山梨醇或两者的混合物)及水三者间的重量比。经比较考察发现，比较适合的重量比为明胶∶增塑剂＝1.0-1.1∶0.4-0.6，而明胶与水之比为1.1-1.2∶0.9，这种比例下的囊壳的硬度和弹性都比较合适。经比较试验确定三者的合适比例为明胶∶水∶甘油＝1∶0.9∶0.5。

将明胶、水、甘油按上述比例放入容器内，加热至80℃，再加入适量的遮蔽剂(如食用色素)，矫味剂(如蔗糖、木糖醇)、防腐剂(如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等)搅拌，使充分溶化，保温1-2小时，静置，使泡沫上浮，去除泡沫，滤过，60℃保温，即得囊皮溶液。

4.内容物对囊皮重量的影响

取上述内容物10g，置具塞锥瓶中，加入称重的囊皮5g，搅拌使囊皮与内容物充分混合，然后密塞，放入40℃恒温箱中观察2周时间，取出囊皮，用药棉擦取软胶囊内容物，再用无水乙醇迅速擦拭干净，称重，同时观察囊皮的性质。结果见表4。

                 表4 软胶囊内容物的考察

	处方1	处方2	处方3
				芦荟	14.3	14.3	14.3
青黛	14.3	14.3	14.3
				朱砂	7.1	7.1	7.1
琥珀	14.3	14.3	14.3
				聚乙二醇400	18g	45g	72g
甘油	2g	5g	8g
				含水量	7.0％	6.5％	6.0％
内容物外观	均匀混悬液	均匀混悬液	均匀混悬液
				内容物溶解性质	能均匀分散在水中	能均匀分散在水中	可以均匀的分散在水中
内容物吸水率	3.3％	3.3％	3.6％
				囊皮重量	4.92g	4.89g	4.88g

在3个处方中，每个处方的吸水率和囊皮重量均符合规定，但处方1所用分散剂最少，有利于制剂服用量的降低，故选用处方3制备软胶囊内容物。

(四)稳定性试验

为了考察复方芦荟软胶囊在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时建立药品的有效期，对复方芦荟软胶囊三批样品在常温和加速试验下进行稳定性研究。

1、常温试验

1.1试验条件

1.1.1温度：25±2℃

1.1.2湿度：60％±10％

1.2、试验方法：取三批供试品，在上述试验条件下，分别在0个月，1个月、2个月、3个月、6个月、9个月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测，项目检测数据见表5-7。

2、加速试验

2.1试验条件：

2.1.1温度：40℃±2℃

2.1.2湿度：75％±5％

2.2试验方法：取三批供试品，在上述试验条件下，分别在1个月、2个月、3个月、6个月、9个月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测，项目检测数据见表8-10。

                       制剂稳定性试验报告(常温试验)

产品名称：复方芦荟软胶囊    批号：040412                                               生产日期：2004.04.12              表5

                     制剂稳定性试验报告(常温试验)

产品名称：复方芦荟软胶囊                批号：040415                             生产日期：2004.04.15                  表6

                     制剂稳定性试验报告(常温试验)

产品名称：复方芦荟软胶囊                 批号：040418                              生产日期：2004.04.18                   表7

                      制剂稳定性试验报告(加速试验)

产品名称：复方芦荟软胶囊               批号：040412                                      生产日期：2004.04.12                表8

                       制剂稳定性试验报告(加速试验)

产品名称：复方芦荟软胶囊              批号：040415                                      生产日期：2004.04.15                表9

                       制剂稳定性试验报告(加速试验)

产品名称：复方芦荟软胶囊      批号：040418                                   生产日期：2004.04.18                   表10

通过对复方芦荟软胶囊三批样品在常温和加速试验下的稳定性研究，各项结果均符合规定。

试验例2：本发明软胶囊制剂与相同配方的胶囊剂在生物利用度方面的比较研究(生物等效性试验)

取成年beagle犬20只，随机分2组，本发明软胶囊剂型和胶囊剂型的试验血各1级进行对比试验来考察本发明软胶囊剂型与胶囊剂在体内的吸收过程的不同，各组beagle犬分别以临床使用剂量10倍，一次性给药(本发明软胶囊剂0.7g/粒15粒，胶囊剂0.35g/粒30粒，给药后，以制剂中的芦荟苷为检测指标，用HPLC法测定在不同时间点beagle犬血液中芦荟血药浓度，血药浓度——时间曲线下的面积(AUC₀-t)用样度法计算，血药峰浓度和达峰时间(Tmax)通过试验数据直接得到，采用双单测检验法对本发明软胶囊剂型和胶囊剂型的AUC进行生物等效性评价，消除半期(T_1/2)采用3PB7药代程序模拟计算。

两种剂型药物代谢动力学参数比较见表11、表12。

       表11 本发明软胶囊剂型的药物代谢动力学参数

编号	最大血药浓度Cmax(ug/mg)	达血药峰浓度时间(Tmax)H	半衰期T1/2	曲线下面积AVC0t1/2ug/mgH
					1	26.71	0.31	2.18	14.21
2	26.14	0.33	2.24	14.17
					3	24.87	0.34	2.21	13.18
4	24.72	0.32	2.19	14.22
					5	25.06	0.36	2.22	14.27

                    表12 胶囊剂型的药物代谢动力学参数

编号	最大血药浓度Cmax(ug/mg)	达血药峰浓度时间(Tmax)H	半衰期T1/2	曲线下面积AVC0t1/2ug/mgH
					1	18.07	0.46	3.67	19.34
2	17.96	0.48	3.82	19.86
					3	18.23	0.50	3.47	19.27
4	17.19	0.43	3.62	19.43
					5	17.26	0.47	3.48	20.07

试验例3本发明的质量控制方法

(一)鉴别方法

中药制剂的鉴别方法常用的有显微鉴别，理化鉴别及色谱鉴别。其中显微鉴别主要通过动植物组织细胞和内含物的形态鉴别真伪，多用于含有原生药粉的制剂。对于某些显微特征不明显、药粉过细或成药中越来越多的原粉药材以浸膏代替，改变剂型以减小剂量的情况，均以化学方法鉴别。常用的化学方法有荧光法、显色法、沉淀法、升华法、结晶法等。中药制剂所含成份复杂，成分间相互干扰，利用化学方法往往造成结果的不准确。色谱法尤其使薄层色谱法不仅可以对制剂中的成份进行分离同时还可以再利用颜色反应、荧光观察、紫外光观察等方法进行鉴别，以消除成分间的相互干扰。这适合于天然药物，特别是中成药组成成份复杂的情况。因此本发明选择薄层色谱法作为主要的鉴别方法。

取复方芦荟软胶囊内容物2.0g，置10ml量瓶中，加氯仿适量，超声提取20min，取出，放至室温，补足溶剂至刻线，滤过，取滤液作为供试品溶液；取靛蓝、靛玉红对照品各5.0mg，同置于5ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻线，制成每毫升含1毫克的对照品溶液，作为对照品溶液。吸取供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G-CMCNa薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯15∶5为展开剂，展开，取出，晾干，日光下检视。供试品色谱在于对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(二)含量测定方法

芦荟为本方中的君药，其主要有效成分为芦荟苷，故选用芦荟苷作为复方芦荟软胶囊的质量控制的指标成分进行研究。另外，本方中的朱砂具有清心安神之功效，其主要成分硫化汞HgS具有毒性，不宜久服。因此建立硫化汞的含量测定方法是必要的。

1.芦荟的含量测定

1.1仪器、试剂及试药

1.1.1仪器：

高效液相色谱系统：Waters510型泵；7725i型六通进样阀；岛津CTO-2AS型柱温箱；岛津SPD-10Avp型紫外检测器；北京慧博精瑞GS2010型色谱工作站。

美国丹法(Denver)1/10万电子分析天平

KQ-250DB数控型超声波清洗器：昆山市超声仪器有限公司

1.1.2试剂：甲醇、乙腈、磷酸均为分析纯，北京化工厂出品；重蒸水

1.1.3试药：

芦荟苷：批号0782-200102，中国药品生物制品检定所

复方芦荟软胶囊内容物：自制

1.2色谱条件：

色谱柱：Dikma Diamonsil^TM(钻石)C₁₈(5μ，4.6×250mm)柱

流动相：乙腈-水(21∶79)-0.5％磷酸溶液

检测波长：354nm；流速：1.0ml/min；柱温：30℃

1.3对照品溶液的制备：精密称取芦荟苷对照品1.50mg，置2ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻线，摇匀，即可。

1.4供试品溶液的制备：取复方芦荟软胶囊9批，取出内容物，分别精密称取0.5g，置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声提取30min，取出，放至室温，补足溶剂至刻线，摇匀，用0.45μl的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液即可。

在上述色谱条件下，分别精密吸取各供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，每批进样3次，计算芦荟苷峰面积的平均值，代入回归方程中计算每粒制剂中芦荟苷的含量。结果如表13。

        表13 9批复方芦荟软胶囊中芦荟苷含量测定结果

批号	称样量(g)	峰面积平均值	含量(mg/粒)
				040412	0.5231	302381.7	16.87
040415	0.4953	307639	18.14
				040418	0.5027	244743.7	14.04
040420	0.5162	377507	21.54
				040423	0.5206	416803	23.67
040428	0.4985	204544.7	11.70
				040504	0.5002	208652.3	11.91
040507	0.5103	238292	13.45
				040509	0.5146	276439	15.60

(附：回归方程为：Y＝1.7476E-05x-2.4292E-01  r＝0.9998)

结论：通过对9批复方芦荟软胶囊制剂中芦荟苷的含量测定，每粒复方芦荟软胶囊含芦荟以芦荟苷计为10.70～23.67mg，因此暂定每粒复方芦荟软胶囊中含芦荟苷不得少于10mg。

2.朱砂的含量测定

2.1仪器，试剂及试药

2.1.1仪器

美国丹法(Denver)1/10万电子分析天平

50ml碱式滴定管

圆底烧瓶

2.1.2试剂

硫酸    AR  批号  20030207    北京青兴红化工厂

硝酸    AR  批号  20000913    北京化工厂

高氯酸  AR  批号  020923      北京南尚乐化工厂

水  二次重蒸水

2.1.3试药

高锰酸钾  AR  批号  20020322    北京化工厂

硫酸亚铁  AR  批号  20030110    北京化工厂

硫酸铁铵  AR  批号  20021208    北京化工厂

硫氰酸铵  AR  批号  20021024    北京化工厂

硝酸钾    AR  批号  20010410    北京化工厂

硝酸银滴定液  北京大学医学部药学院分析化学室提供

红色硫化汞  CP  批号：20027426  中国

复方芦荟软胶囊内容物：自制

2.2试验中所用试液的制备

2.2.1 1％高锰酸钾溶液：称取高锰酸钾试药1.02g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻线，摇匀，即可。

2.2.2 2％硫酸亚铁溶液：称取硫酸亚铁结晶8.01g，置100ml量瓶中，加新沸过的冷水溶解并稀释至刻线，摇匀，即可。(临用新配)

2.2.3硫酸铁铵指示液：称取硫酸铁铵8g，加水100ml使溶解，即得。

2.2.4硫氰酸铵滴定液(1.0mol/L)：取硫氢酸铵8.0g，加水使溶解成1000ml，摇匀。用AgNO₃标准溶液标定。

2.3供试品溶液的制备：取复方芦荟软胶囊10批，取出内容物，每份约3.0g，精密称定，分别置100ml圆底烧瓶中，加硝酸15ml，缓慢加热，预分解20min，冷却后，加入硫酸30ml，高氯酸4ml，小心加热25min，放置稍冷，再加入硝酸钾1.5g，加热20min，使朱砂完全溶解。放冷，加入1％硝酸溶液，摇匀，溶液转入锥形瓶，再用1％硝酸溶液荡洗，洗液并入锥形瓶中，作为供试品溶液。

2.4测定方法：分别向上述供试品的锥形瓶中滴加1％高锰酸钾试液，至溶液显粉红色，再滴加2％硫酸亚铁试液至红色消失后，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定。(每1ml硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)相当于11.63mg的硫化汞(HgS))。每份滴定间隔20min。结果见表14。

    表14 10批复方芦荟软胶囊中硫化汞的含量测定结果表

批号	称样量(g)	滴定剂用量(ml)	含量(mg/粒)
				040412	3.0016	24.6	66.72
040415	3.0302	25.3	67.97
				040418	2.8678	25.0	70.97
040420	3.1294	24.8	64.52
				040423	2.9564	20.1	55.35
040426	2.8942	24.9	70.04
				040428	2.9738	25.2	68.99
040504	3.0016	21.1	57.23
				040507	3.0516	24.7	65.89
040509	3.1624	26.8	68.99

结论：通过对10批复方芦荟软胶囊制剂中硫化汞的含量测定，每粒复方芦荟软胶囊含朱砂以硫化汞计为55.35～70.97mg，因此暂定每粒复方芦荟软胶囊中含硫化汞最低不得少于55mg，最高不得超过80mg。

本发明口服，一次1-2粒，一日1-2次。

实施例1

将朱砂71g、青黛143g两味药材分别采用水飞法水飞成极细粉，过200目筛，烘干，混合均匀；将芦荟143g、琥珀143g两味药材分别粉碎成极细粉，过240目筛，混合均匀；将朱砂、青黛的混合物和芦荟、琥珀的混合物混合均匀，在搅拌状态下逐渐加入聚乙二醇400、甘油，加热使之保持在70℃并搅拌使之溶解，溶解后加入湿润剂、助悬剂和稳定剂等辅料，充分搅拌使其混合成均匀的混悬液，再将混悬液用胶体磨研磨3次，药液过160目筛，压制软胶囊。

实施例2

将朱砂65g、青黛135g两味药材分别采用水飞法水飞成极细粉，过200目筛，烘干，混合均匀；将芦荟135g、琥珀135g两味药材分别粉碎成极细粉，过240目筛，混合均匀；将朱砂、青黛的混合物和芦荟、琥珀的混合物混合均匀，在搅拌状态下逐渐加入聚乙二醇400、甘油，加热使之保持在50℃并搅拌使之溶解，溶解后加入湿润剂、助悬剂和稳定剂等辅料，充分搅拌使其混合成均匀的混悬液，再将混悬液用胶体磨研磨3次，药液过160目筛，压制软胶囊。

实施例3

将朱砂80g、青黛150g两味药材分别采用水飞法水飞成极细粉，过200目筛，烘干，混合均匀；将芦荟150g、琥珀150g两味药材分别粉碎成极细粉，过240目筛，混合均匀；将朱砂、青黛的混合物和芦荟、琥珀的混合物混合均匀，在搅拌状态下逐渐加入聚乙二醇400、甘油，加热使之保持在90℃并搅拌使之溶解，溶解后加入湿润剂、助悬剂和稳定剂等辅料，充分搅拌使其混合成均匀的混悬液，再将混悬液用胶体磨研磨3次，药液过160目筛，压制软胶囊。

Claims (6)

1、一种复方芦荟软胶囊制剂，其特征在于：该制剂是按如下方法制成的：

芦荟135-150重量份；青黛135-150重量份；朱砂65-80重量份；琥珀135-150重量份

将朱砂、青黛两味药材分别采用水飞法水飞成极细粉，过180-200目筛，烘干，混合均匀；芦荟、琥珀两味药材分别粉碎成极细粉，过200-240目筛，混合均匀；将朱砂、青黛的混合物和芦荟、琥珀的混合物混合均匀，在搅拌状态下逐渐加入溶剂，加热使之保持在50-90℃并搅拌使之溶解，溶解后加入湿润剂、助悬剂和稳定剂等辅料，充分搅拌使其混合成均匀的混悬液，再将混悬液用胶体磨研磨3次，药液过160目筛，压制软胶囊。

2、根据权利要求1所述的复方芦荟软胶囊制剂，其特征在于：该制剂是按如下方法制成的：

将朱砂71g、青黛143g两味药材分别采用水飞法水飞成极细粉，过200目筛，烘干，混合均匀；将芦荟143g、琥珀143g两味药材分别粉碎成极细粉，过240目筛，混合均匀；将朱砂、青黛的混合物和芦荟、琥珀的混合物混合均匀，在搅拌状态下逐渐加入聚乙二醇400、甘油，加热使之保持在70℃并搅拌使之溶解，溶解后加入湿润剂、助悬剂和稳定剂等辅料，充分搅拌使其混合成均匀的混悬液，再将混悬液用胶体磨研磨3次，药液过160目筛，压制软胶囊。

3、根据权利要求1所述的复方芦荟软胶囊制剂，其特征在于：该制剂是按如下方法制成的：

将朱砂65g、青黛135g两味药材分别采用水飞法水飞成极细粉，过200目筛，烘干，混合均匀；将芦荟135g、琥珀135g两味药材分别粉碎成极细粉，过240目筛，混合均匀；将朱砂、青黛的混合物和芦荟、琥珀的混合物混合均匀，在搅拌状态下逐渐加入聚乙二醇400、甘油，加热使之保持在50℃并搅拌使之溶解，溶解后加入湿润剂、助悬剂和稳定剂等辅料，充分搅拌使其混合成均匀的混悬液，再将混悬液用胶体磨研磨3次，药液过160目筛，压制软胶囊。

4、根据权利要求1所述的复方芦荟软胶囊制剂，其特征在于：该制剂是按如下方法制成的：

将朱砂80g、青黛150g两味药材分别采用水飞法水飞成极细粉，过200目筛，烘干，混合均匀；将芦荟150g、琥珀150g两味药材分别粉碎成极细粉，过240目筛，混合均匀；将朱砂、青黛的混合物和芦荟、琥珀的混合物混合均匀，在搅拌状态下逐渐加入聚乙二醇400、甘油，加热使之保持在90℃并搅拌使之溶解，溶解后加入湿润剂、助悬剂和稳定剂等辅料，充分搅拌使其混合成均匀的混悬液，再将混悬液用胶体磨研磨3次，药液过160目筛，压制软胶囊。

5、根据权利要求1、2、3或4所述的复方芦荟软胶囊制剂，其特征在于：软胶囊囊壳以明胶、水、甘油为原料，三者之间的重量比为明胶∶水∶甘油＝1∶0.9∶0.5。

6、根据权利要求1、2、3或4所述的复方芦荟软胶囊制剂，其特征在于：溶剂可以是植物油、聚乙二醇400、异丙醇、甘油、水等中的任意一种或任意几种的混合物；湿润剂、助悬剂和稳定剂等辅料可以是甘油、水、大豆卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、固态聚乙二醇等中的任意一种或几种的混合物。