CN1768800A - 治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂及其制备方法，它是用头花蓼、石椒草、车前草和酢浆草按照一定的重量比例制作成药剂学上所有可以接受的剂型；如：分散片、软胶囊剂、凝胶剂、口服液体制剂、滴丸剂或胶囊剂等等，得到的产品具有清热解毒，利湿通淋的功效，用于治疗淋病、泌尿系统的感染；本发明提供的方法合理可行，能够指导企业进行工业化生产，产品质量可以得到有效保障。
Description
技术领域：本发明是一种治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
技术背景：泌尿系统感染为临床常见病和多发病，属于中医“淋证”范畴，中医理论认为淋是“热在下焦”。《诸病源侯论》指出：“诸淋者，由肾虚而膀胱热故也。”《丹溪心法》亦强调：“淋有五，皆属于热”。可见本病的主要病因是湿热蕴结下焦，湿浊困阻，下注于膀胱，使膀胱气化不利所致，治宜以清利湿热、通淋为主。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如申请号为：02134098.6的申请就是为治疗此类疾病而开发，但是，在继续的研究中发现其剂型落后，品种有限限制了临床使用的范围；鉴于这些情况，为了更好的发挥民族药的优势，选用更加简单有效的剂型；以解决现有技术存在的问题。
发明内容：本发明的目的在于：提供一种治疗淋病和泌尿系统感染的中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，提供的由石椒草、车前草、酢浆草制备而成的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味的，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便；提供的片剂、胶囊，丰富了剂型选择的范围。
本发明是这样构成的：按照重量比例计算，它是按头花蓼∶石椒草∶车前草∶酢浆草＝6∶2∶3∶3的重量比例制作成：注射液，粉针，冻干粉针，片剂，分散片，胶囊剂，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，丸剂，包括微丸、浓缩丸、水丸，散剂，滴丸剂，缓释制剂，控释制剂，凝胶剂，口服液体制剂，煎膏剂，浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说：所述的制剂为片剂、分散片、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、凝胶剂、口服液体制剂、滴丸剂或胶囊剂。
所述的治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂的制备方法：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时为1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，然后按照现有技术、分别制成不同的制剂。
所述制剂中的颗粒剂这样制备：取头花蓼450g、酢浆草225g、车前草225g、石椒草150g，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60？时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60？时1.28～1.32的清膏，干燥，加糖粉混匀，制粒，干燥，制成1000g，即得。
所述制剂中的胶囊剂这样制备：取头花蓼900g、石椒草300g、车前草450g、酢浆草450g，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，填装1000粒胶囊，即得。
所述制剂中的分散片剂这样制备：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥；取PPVP3.0g与柠檬黄混匀，取2/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余3/5的PPVP与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得。
所述制剂中的微丸剂这样制备：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥；加入适量的淀粉，用50％乙醇和1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1，包衣锅转速为45r/min，盖面，选丸，即得。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1的重量比加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶42g∶100g∶3g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
所述制剂中的滴丸剂这样制备：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥；取浸膏粉一份，PEG4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40两份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度70℃，冷却液高度60cm，即得。所述制剂中的片剂这样制备：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，加入微晶纤维素25g，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1.5g，混匀，压片，包衣，即得。
所述制剂中的口服液这样制备：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，加入蒸馏水、2.0％阿司帕坦，灭菌，即得。
根据苗医药理论，方中搜档索(头花蓼)性冷，味酸，入热经，具有解毒散瘀、利尿通淋，为主药。“窝里八降”(车前草)性冷，味苦微甜，入热经，清热利尿、凉血、解毒；“酸咪咪”(酢浆草)性冷，味酸，入热经，清热利湿、凉血除湿、凉血散瘀、消肿解毒；“窝更鳖”(石椒草)性冷，味苦辛，入热经，具清热解毒、活血止痛功效，以上三药共为辅药。诸药伍用，共奏清热解毒，利湿通淋之功效。
本发明针对现有技术，提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特别适合于婴幼儿、老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味的，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便；提供的片剂、胶囊，丰富了剂型选择的范围。
本申请人在研制颗粒剂的过程中发现，颗粒剂以溶液状态进入体内，与口服固体制剂相比，减少了体内崩解过程，有利于本产品的吸收，大大缩短了起效时间，但该产品颗粒剂也存在一定的问题，就是口感苦。本专利发明人拟通过添加矫味剂来解决这两个问题。
本申请人在研制分散片时发现，药典规定分散片必须在19℃～21℃水中3min内完全崩解，对混悬性、生物利用度、分散均匀度等也有较高要求，而本发明提取物的出膏率很高、粘度过大、吸湿性过强，使得对成型工艺处方中各种辅料的种类以及用量选择要求非常严格，稍有偏差，就会导致产品不合格。微丸的直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，
本申请人在研制本发明产品时，最大的困难就是浸膏吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以软胶囊本身的稳定性及成型工艺直接影响产品的稳定性，是十分关键的技术。
在研制滴丸的过程中发现，常用的基质聚乙二醇类是酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，对难溶性药物的溶解度不佳，我们加入S-40改变聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，有利于药物的吸收，但是如果S-40的用量过高，会导致产品引湿性增强。
实验例1：成型工艺研究
(1)颗粒剂成型工艺研究
本申请人在研制过程中，发现本产品制成颗粒剂的最大问题就是吸湿性强、口感苦。
(1)辅料种类及其用量考察
①矫味剂选择
糖粉用量表
| 试验号 | 1 | 2 | 3 | 4 |
| 加入量 | 不加辅料 | 加入3％ | 加入4％ | 加入5％ |
| 口感 | 较苦涩(-) | 稍甜仍有苦味(+) | 甜度适中(++) | 过甜(+++) |
结果表明，加入4％糖粉，口感适中。
(2)分散片剂成型工艺研究
分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。
①辅料筛选
| 处方 | PPVP(3g) | K30(％) | 崩解时间/s | |
| 外加 | 内加 | |||
| 12345 | 4/53/52/51/50 | 1/52/53/54/5全量 | 1.51.51.01.00.8 | 6327416850 |
| 6 | 全量 | 0 | 0.8 | 34 |
②崩解时限检查
采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
| 组别 | 崩解时限(s) | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |
| 本发明片剂1批本发明片剂2批本发明片剂3批 | 262526 | 282728 | 303234 | 323332 | 282927 | 282729 |
结果表明，取PPVP3.0g与柠檬黄混匀，取2/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余3/5的PPVP与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，得到的分散片产品易于崩解。
(3)微丸剂成型工艺研究
微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，最大的困难就是吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型。采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
1、挤出-滚圆法制丸
(1)辅料种类与用量选择
吸湿性试验取浸膏粉两份，一份加入淀粉，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75.0％条件下测定其吸湿量，结果见表。
吸湿性试验结果
| 样品 | 纯浸膏粉 | 浸膏粉+淀粉 | |
| 称瓶编号 | 1 | 2 | |
| 物料重量(g) | 0.9845 | 0.9813 | |
| 间隔时间吸湿百分率(％) | 1h | 1.43 | 1.11 |
| 2h | 4.88 | 2.21 | |
| 3h | 6.92 | 4.36 | |
| 4h | 8.25 | 6.17 | |
| 6h | 10.11 | 7.59 | |
| 8h | 12.67 | 9.34 | |
| 10h | 15.35 | 11.21 | |
| 12h | 18.28 | 13.34 | |
| 24h | 20.61 | 17.17 | |
| 36h | 25.13 | 18.21 | |
| 48h | 34.22 | 22.42 | |
| 72h | 42.59 | 28.67 | |
| 84h | 45.31 | 37.21 | |
| 96h | 46.20 | 39.14 | |
结果表明，采用淀粉作辅料合理可行。
(2)制软材
取浸膏细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见表。
乙醇浓度考察
| 试验号 | 乙醇浓度 | 制软材情况 |
| 1 | 40％乙醇 | 软材易粘结 |
| 2 | 50％乙醇 | 软材适中 |
| 3 | 60％乙醇 | 软材粘度不够 |
大豆油用量考察
| 试验号 | 大豆油用量 | 制丸情况 |
| 1 | 50％乙醇、1.2％大豆油 | 软材粘度不够，无法制丸 |
| 2 | 50％乙醇、1.5％大豆油 | 软材适中，适宜制丸 |
| 3 | 50％乙醇、2％大豆油 | 软材易粘结，制丸困难 |
结果可见，采用50％乙醇、1.5％大豆油为黏合剂制粒较理想，否则很难成型。
(3)制丸
制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
2、泛制法制丸
由于水的湿润作用和包衣锅转动的挤压使药粉粘合成丸。因本品粘性较大，泛制成丸时，喷水快而加药粉速度慢，则延长成丸的时间致其粘合紧密，使干燥后坚硬，不利于水分的渗入而影响溶散和药物的吸收利用。
| 编写 | 包衣锅转速(r/min) | 溶散时间(min) | 成型性 |
| 1 | 40 | 6.81 | 较差 |
| 2 | 45 | 7.13 | 较好 |
| 3 | 50 | 12.29 | 较硬 |
| 4 | 60 | 14.31 | 坚硬 |
| 5 | 70 | 15.44 | 坚硬 |
取浸膏细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见表。结果表明，包衣锅转速选用45r/min为最佳值。
(4)软胶囊剂成型工艺研究
软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。
(1)辅料种类及用量选择
①分散介质(或称基质)选择
在填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1为宜，实验结果见表。
基质用量考察
| 药物量(g)∶基质量(g) | 1∶0.8 | 1∶1 | 1∶1.2 |
| 药液质量 | 粘度大、流动性差 | 粘度、流动性均好 | 粘度差，流动性大 |
②遮光剂选择
透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶42g∶100g∶3g为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见表。
遮光剂用量选择
| 用量比例 | 胶皮透明度 | 胶浆粘度(Mpa·s) | 综合评价 |
| 明胶100g∶甘油42g∶水100g∶二氧化钛1g | 半透明 | 3.12 | 用量不够 |
| 明胶100g∶甘油42g∶水100g∶二氧化钛2g | 半透明 | 3.19 | 用量不够 |
| 明胶100g∶甘油42g∶水100g∶二氧化钛3g | 半透明 | 3.36 | 好 |
| 明胶100g∶甘油42g∶水100g∶二氧化钛4g | 不透明 | 3.52 | 粘度较大 |
胶囊配方中加入遮光剂后质量更为稳定。
(2)成型工艺条件考察
①填充物料混合
实验室取浸膏粉碎过80目筛，按浸膏∶基质＝1∶1加入大豆油，用胶体磨混匀，抽真空除气泡，备用。
②配料化胶考察
按前述优选的配方即明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶42g∶100g∶3g称量配料，以不同温度化胶，结果见表。
化胶温度考察
| 温度(℃) | 化胶时间(H) | 胶皮质量 |
| 50 | 6 | 好 |
| 60 | 5 | 好 |
| 70 | 5 | 好 |
| 80 | 5 | 较硬 |
| 90 | 4 | 胶皮有气泡，硬 |
由表提示，化胶温度以60～70℃最为适宜。故配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中。
③压丸：将保温的胶料桶与常温的药料桶送至胶囊机上方，与机器连接，调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％。待压丸机调试后调节丸内容物装量为400mg/粒。压丸过程中每隔半小时测装量一次。
(5)滴丸成型工艺
(1)基质的筛选
基质与主药的融合情况比较
| 处方号 | 处方1 | 处方2 | 处方3 | 处方4 | 处方5 | 处方6 | 处方7 | 处方8 |
| 药物(g) | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| 聚乙二醇4000(g) | 30 | 20 | 20 | 20 | --10-- | --10-- | ---- | ------ |
| 聚乙二醇6000(g) | ----- | ---- | ---- | ----- | 30 | 35 | 40 | 45 |
| S-40 | 10 | 20 | 10 | |||||
| 主药与基质的融合情况 | 主药能与基质融合，但体系无流动性 | 主药能与基质融合，体系流动性较好 | 主药能与基质融合，体系流动性很好 | 主药能与基质融合，体系流动性很好 | 主药与基质融合较差 | 主药能与基质融合，但体系无流动性 | 主药能与基质融合，体系流动性较差 | 主药能与基质融合，体系流动性较好 |
| 滴丸外观 | ---- | 圆整度差，拖尾 | 光滑，圆整度好 | 光滑，圆整度好 | ---- | 圆整度差，拖尾 | ---- | 圆整度稍差，稍有拖尾 |
| 滴丸硬度 | -- | 硬度小 | 硬度较好 | 硬度较好 | ---- | -- | 硬度较好 | 硬度较好 |
| 丸重差异 | 20％ | 15.0％ | 8.5％ | ---- | 20％ | 20％ | ||
| 溶散时限(min) | --- | 7～8 | 9～10 | 4～5 | -- | ----- | 6～8 | 6～8 |
结果表明，复合基质制得的滴丸溶出较快，由于聚乙二醇类基质酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，S-40改变了聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，改善难溶性药物的溶解度，有利于药物的吸收。
②滴距、滴速、温度的选择
| 组别 | 温度/℃ | 滴距/cm | 冷却液高度/cm | 丸重合格率/％ |
| 123456789 | 909090808080707070 | 458458458 | 405060506040604050 | 77.383.281.090.385.280.194.589.183.1 |
结果表明，本发明制剂滴丸的最佳条件：滴于二甲基硅油中成丸，滴距4cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度70℃，冷却液高度60cm。
(6)药理研究
(一)抗炎作用
1.对角叉菜胶致大白鼠足跖肿胀的影响
取大鼠，随机分组，灌胃给予不同剂量的产品三日，1次/日，末次给药1小时后大鼠右后跖皮下注入10％角叉菜胶0.1mil/只，致炎后1~8小时分别测定足跖周长，计算出肿胀值(致炎后周长与致炎前周长之差)分别比较各时间给药组与对照组间的差异情况，结果见下表。由表可见，本产品在所试剂量范围内均能抑制角叉菜胶所引起的大鼠足跖肿胀。
2、对二甲苯引起小鼠耳肿的影响
实验选用昆明种小鼠，随机分组，每日灌胃给药一次，连续三天。末次给药后30分钟二甲苯0.03ml滴于小鼠右耳，2小时后处死动物，沿耳廓基线剪下二耳，用7mm直径打孔器分别在同一部位打下园耳圈，扭力天平称重，每鼠右耳片重量减去左耳片重量即为肿胀度。将给药组与对照组的肿胀度进行统计处理，结果见下表。由表可见，本产品对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀有明显抑制作用。
(二)镇痛实验
1.小鼠扭体法
取昆明种小鼠，随机分组，给小鼠灌胃给药后半小时，每鼠腹腔注射0.5％乙酸0.2ml/只致痛，记录注射致痛10分钟内各鼠扭体次数，比较组间差异，结果见下表。由表可见，本产品使乙酸所致小鼠扭体次数明显降低，提示本品具有镇痛作用。
2.小鼠热板法
雌性小鼠，随机均分(预先经过挑选，选择痛反应时间低于30秒者)重复测其正常痛阈值，取两次平均值，作为该鼠给药前痛阈值。灌胃给药30分钟，每次放1只小鼠在55±0.5℃热板上，从小鼠放在热板上至出现舔后足所需时间(秒)作为该鼠的痛阈值。分别于给药后30、60、120、180分钟测小鼠痛阈值，如60秒仍无反应，将小鼠取出，以60秒记。将给药后各组痛阈值与该组给药前痛阈值进行比较，结果见下表。由表结果可见，本产品有明显镇痛作用。
(三)解痉作用
对豚鼠离体回肠的作用：取400g左右豚鼠。雌雄兼用，按常规取回肠一段，置于恒温37℃Botting氏液浴槽内，通氧，连接张力换能器，通过JL？型三道生理记录仪(牡丹江无线电厂)，记录肠管运动，每只豚鼠取标本二段，共10段，结果基本一致，对离体回肠自发活动呈抑制作用，使回肠收缩力下降，但收缩幅度及频率末见明显改变，并能对抗Ach所致回肠痉挛性收缩。
对大鼠角叉菜胶所致足跖肿胀的影响
| 级别 | 剂量g/kg | 动物数只 | 肿胀度(cm，x±SD) | ||||
| 1h | 2h | 4h | 6h | 8h | |||
| 生理盐水组 | 等体积 | 10 | 0.46±0.20 | 0.79±0.43 | 1.24±0.33 | 1.60±0.21 | 1.67±0.22 |
| 本发明颗粒组 | 2.25 | 10 | 0.49±0.30 | 0.74±0.24 | 1.00±0.2 | 1.23±0.23 | 1.40±0.38 |
| 阿斯匹林 | 0.20 | 10 | 0.30±0.13 | 0.34±0.13 | 0.73±0.23 | 1.01±0.19 | 1.21±0.24 |
对二甲苯引起小鼠耳肿的影响
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 肿胀度(mg×±SD) |
| 生理盐水组 | 等体积 | 14 | 8.71±1.54 |
| 本发明胶囊组 | 4.5 | 14 | 5.50±1.65 |
| 强地松组 | 0.025 | 14 | 4.40±1.23 |
| 本发明口服液组 | 4.5 | 14 | 5.47±1.36 |
对小鼠扭体反应的影响
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 扭体次数(×±SD) |
| 生理盐水组 | 等体积 | 16 | 57.31±21.29 |
| 本发明软胶囊组 | 4.5 | 16 | 24.50±8.03 |
| 杜冷丁组 | 0.01 | 16 | 0±0 |
| 本发明分散片组 | 45 | 16 | 24.68±3.12 |
对小鼠镇痛作用(热板法)
| 剂量 | 动物数 | 给药前痛阈 | 给药后不同时间痛阈(秒) | ||||
| 组别 | (g/kg) | (只) | (秒) | ||||
| 30分 | 60分 | 120分 | 180分 | ||||
| 生理盐水组 | 等体积 | 14 | 21.23±4.60 | 22.8±5.14 | 23.32±6.44 | 20.65±5.55 | 21.05±6.20 |
| 本发明滴丸组 | 4.5 | 14 | 22.64±4.86 | 27.28±4.60 | 29.50±6.05 | 30.86±8.46 | 32.79±10.4 |
| 阿斯匹林组 | 0.01 | 14 | 23.05±6.46 | 45.45±5.74 | 40.00±5.89 | 44.79±6.55 | 38.06±5.83 |
| 本发明片剂组 | 4.5 | 14 | 22.68±2.56 | 27.32±3.57 | 29.37±3.11 | 30.39±6.23 | 32.54±6.23 |
本产品制剂能抑制角叉菜胶所致的大鼠足肿胀，抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀；减少乙酸所致小扭体反应，延长小鼠痛阈值；抑制豚鼠离体回肠自发活动，并能对抗Ach所致回肠痉挛。
具体的实施方式：
本发明的实施例1：头花蓼450g、酢浆草225g、车前草225g、石椒草150g
取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥，加糖粉混匀，制粒，干燥，制成1000g，即得颗粒剂，口服，一次6g，一日3次
本发明的实施例2：头花蓼900g、石椒草300g、车前草450g、酢浆草450g
取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，填装1000粒胶囊，即得胶囊剂，口服，一次0.3g，一日3次。
本发明的实施例3：头花蓼900g、石椒草300g、车前草450g、酢浆草450g
取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥；取PPVP3.0g与柠檬黄混匀，取2/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余3/5的PPVP与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得分散片。
本发明的实施例4：头花蓼900g、石椒草300g、车前草450g、酢浆草450g
取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥；加入适量的淀粉，用50％乙醇和1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1，包衣锅转速为45r/min，盖面，选丸，即得微丸剂。
本发明的实施例5：头花蓼900g、石椒草300g、车前草450g、酢浆草450g
取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶42g∶100g∶3g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。
本发明的实施例6：头花蓼900g、石椒草300g、车前草450g、酢浆草450g
取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥；取浸膏粉一份，PEG4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40两份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度70℃，冷却液高度60cm，即得滴丸剂。
本发明的实施例7：头花蓼450g、酢浆草225g、车前草225g、石椒草150g
取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，加入微晶纤维素25g，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1.5g，混匀，压片，包衣，即得片剂。
本发明的实施例8：头花蓼450g、酢浆草225g、车前草225g、石椒草150g
取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，加入蒸馏水、2.0％阿司帕坦，灭菌，即得口服液。
Claims (11)
1.一种治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂，其特征在于：按照重量比例计算，它是按头花蓼∶石椒草∶车前草∶酢浆草＝6∶2∶3∶3的重量比例制作成：注射液，粉针，冻干粉针，片剂，分散片，胶囊剂，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，丸剂，包括微丸、浓缩丸、水丸，散剂，滴丸剂，缓释制剂，控释制剂，凝胶剂，口服液体制剂，煎膏剂，浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述的治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂，其特征在于：所述的制剂为片剂、分散片、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、凝胶剂、口服液体制剂、滴丸剂或胶囊剂。
3.如权利要求1或2所述的治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，其特征在于：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时为1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，然后按照现有技术、分别制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述的治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的颗粒剂这样制备：取头花蓼450g、酢浆草225g、车前草225g、石椒草150g，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥，加糖粉混匀，制粒，干燥，制成1000g，即得。
5.按照权利要求3所述的治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的胶囊剂这样制备：取头花蓼900g、石椒草300g、车前草450g、酢浆草450g，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，填装1000粒胶囊，即得。
6.按照权利要求3所述的治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的分散片剂这样制备：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥：取PPVP3.0g与柠檬黄混匀，取2/5与浸膏粉混合均匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余3/5的PPVP与柠檬黄混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，即得。
7.按照权利要求3所述的治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的微丸剂这样制备：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥；加入适量的淀粉，用50％乙醇和1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1，包衣锅转速为45r/min，盖面，选丸，即得。
8.按照权利要求3所述的治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的软胶囊剂这样制备：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1的重量比加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶42g∶100g∶3g，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
9.按照权利要求3所述的治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的滴丸剂这样制备：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥；取浸膏粉一份，PEG4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40两份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距4cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度70℃，冷却液高度60cm，即得。
10.按照权利要求3所述的治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的片剂这样制备：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，干燥，粉碎，加入微晶纤维素25g，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1.5g，混匀，压片，包衣，即得。
11.按照权利要求3所述的治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的口服液这样制备：取头花蓼、石椒草、车前草、酢浆草，加水煎煮二次，每一次1.5小时，滤过，合并滤液，水浴浓缩，使成相对密度50～60℃时为1.14～1.18的浸膏，并浓缩至相对密度50～60℃时1.28～1.32的清膏，加入蒸馏水、2.0％阿司帕坦，灭菌，即得。
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